Ingredientes ativos: Brotizolam
LENDORMIN 0,25 mg comprimidos
Por que o Lendormin é usado? Para que serve?
Lendormin contém a substância ativa brotizolam, que pertence a uma classe de medicamentos denominada benzodiazepinas, que induz sedação (relaxamento físico e mental) e sono.
Lendormin é usado para tratar a insônia de curto prazo (dificuldade em adormecer e / ou despertar frequente ou prolongado à noite) em adultos com 18 anos ou mais.
Os benzodiazepínicos são indicados apenas quando a insônia é grave, incapacitante (ou seja, prejudica a capacidade de realizar atividades normais) e torna o sujeito muito desconfortável. Consulte o seu médico se não se sentir melhor ou se sentir pior.
Contra-indicações Quando o Lendormin não deve ser usado
Não tome Lendormin
- Se você é alérgico ao brotizolam ou a qualquer outro componente deste medicamento ou a outras benzodiazepinas
- se você sofre de fraqueza muscular (miastenia gravis)
- se sofre de insuficiência respiratória grave (doença respiratória grave que ocorre rápida e repentinamente e envolve um suprimento inadequado de oxigênio e / ou dióxido de carbono no sangue)
- se você sofre de síndrome de apnéia do sono (quando, durante o sono à noite, a apnéia ocorre várias vezes, ou seja, a suspensão temporária da respiração, o que pode levar a uma sonolência considerável e não natural durante o dia)
- se tiver doença hepática grave (insuficiência hepática grave) (ver seção "Advertências e precauções")
- se você tem menos de 18 anos de idade, pois os comprimidos são adequados apenas para adultos e não há estudos disponíveis em crianças
- no caso de doenças hereditárias raras que podem ser incompatíveis com um dos componentes deste medicamento (ver também a secção “Lendormina contém lactose”)
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Lendormin
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Lendormin.
Avisos para grupos populacionais específicos:
- Se você é idoso ou tem função hepática reduzida
Se é idoso ou tem função hepática reduzida, o seu médico pode reduzir a dose deste medicamento (ver secção 3 “Como tomar Lendormin”). Os benzodiazepínicos não são indicados em pacientes com insuficiência hepática grave, pois esses medicamentos podem causar encefalopatia (doença cerebral que causa confusão, distúrbios de consciência, distúrbios de personalidade, perda de memória, tremores e coma devido à presença de substâncias tóxicas acumuladas no sangue devido a mau funcionamento do fígado) (ver seção “Não tome Lendormin”).
- Se você tem problemas respiratórios crônicos (insuficiência respiratória crônica)
Se você sofre de insuficiência respiratória crônica (doença respiratória que dura ao longo do tempo, que envolve um suprimento inadequado de oxigênio e / ou dióxido de carbono no sangue) acompanhada por um aumento do dióxido de carbono no sangue (hipercapnia), seu médico pode reduzir o dose deste medicamento, pois pode aumentar o risco de diminuição da atividade respiratória (depressão respiratória), especialmente à noite.
- Se você sofre de transtornos mentais (psicose)
Lendormin não é recomendado para o tratamento de psicose, a menos que em combinação com outros medicamentos.
- Se você sofre de depressão ou ansiedade associada à depressão
O uso desta classe de medicamentos pode evidenciar a presença de depressão. Lendormin não deve ser usado para tratar a depressão ou ansiedade associadas à depressão, a menos que em combinação com outros medicamentos, pois pode agravar o comportamento contra você, o que pode levar a chumbo até a morte Siga sempre as instruções do seu médico.
- Se você já teve histórico de abuso de drogas.
Este medicamento não deve ser usado se você tiver histórico de abuso de drogas.
- Se você tem um histórico de abuso de álcool
Este medicamento não deve ser usado se você tiver histórico de abuso de álcool (ver seção “Lendormina com álcool”).
Tolerância
Após o uso repetido por algumas semanas, pode ocorrer alguma perda dos efeitos dos benzodiazepínicos.
Dependência
- O uso desta classe de medicamentos pode levar ao desenvolvimento de dependência física e mental. Este risco aumenta com a dose e duração do tratamento e é maior se você tiver abusado de álcool ou drogas no passado, caso em que não deve tomar Lendormin .
- Após a descontinuação do tratamento, pode ocorrer uma síndrome transitória que consiste no reaparecimento, de forma agravada, dos sintomas que levaram ao uso deste medicamento: este é um dos primeiros sintomas de dependência e pode ser acompanhado por outras reações como como alterações de humor, ansiedade e inquietação ou distúrbios do sono.
- Nos casos em que desenvolveu dependência física, consulte o seu médico antes de interromper o tratamento com este medicamento, pois a interrupção abrupta da terapia será acompanhada por sintomas de abstinência de gravidade variável, queixas leves, como, por exemplo, dor de cabeça, dores musculares, sintomas psiquiátricos graves tais como extrema ansiedade e tensão, inquietação, confusão e irritabilidade. Em casos graves, podem ocorrer os seguintes sintomas: sensação de perceber o mundo externo e a realidade de forma distorcida (desrealização), sensação de distanciamento do mundo externo e de si mesmo (despersonalização), distúrbio auditivo que envolve aumento da sensibilidade e intolerância a sons (hiperacusia), dormência e formigamento nos braços e pernas, aumento da sensibilidade à luz, ruído ou contato físico, percepção de coisas que não existem na realidade (alucinações) ou convulsões. Por favor, consulte as seções “Possíveis efeitos colaterais” e “Se você parar de tomar Lendormin”. Além disso, se estiver a tomar uma dose elevada deste medicamento, podem ocorrer sintomas de abstinência no intervalo entre as doses.
Amnésia (distúrbio de memória)
Os benzodiazepínicos podem causar um distúrbio de memória caracterizado pela incapacidade de memorizar novas informações (amnésia anterógrada) que pode ocorrer mesmo em dosagens recomendadas; o risco aumenta com dosagens mais altas.
Os efeitos relacionados à amnésia anterógrada podem estar associados a distúrbios comportamentais.Esta condição ocorre mais frequentemente várias horas após a ingestão do medicamento; portanto, para reduzir este risco, antes de tomar este medicamento você deve se certificar de que pode ter um período suficiente de sono ininterrupto, geralmente de 7 a 8 horas (ver seções “Possíveis efeitos colaterais” e “Como tomar o Lendormin”).
Reações psiquiátricas e paradoxais (distúrbios comportamentais)
Inquietação, agitação, irritabilidade, agressão, confusão mental (delírio), raiva, pesadelos, percepção de coisas que não existem na realidade (alucinações), transtornos mentais (psicose), comportamento inadequado e outros podem ocorrer durante o uso de benzodiazepínicos. efeitos comportamentais.Se isto ocorrer, deve contactar o seu médico para parar de utilizar o medicamento (ver a secção 'Efeitos secundários possíveis' e a secção 'Se parar de tomar o Lendormin').
Crianças e adolescentes
Os comprimidos são adequados apenas para adultos e não existem estudos disponíveis em crianças, pelo que o Lendormin não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito da Lendormin
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
A atividade de Lendormin pode ser aumentada se for prescrito em conjunto com outros medicamentos que atuam reduzindo a atividade do sistema nervoso central, aumentando seus efeitos. Isso pode acontecer com uma variedade de medicamentos, incluindo:
- antipsicóticos (neurolépticos, medicamentos para transtornos mentais)
- hipnóticos (medicamentos para dormir)
- ansiolíticos (medicamentos para ansiedade)
- sedativos (drogas que causam relaxamento físico e mental)
- antidepressivos (medicamentos para a depressão)
- analgésicos narcóticos (drogas que reduzem a dor agindo no sistema nervoso central). No caso dos analgésicos narcóticos, o aumento da euforia pode levar a um aumento da dependência psíquica (sentindo a forte necessidade de tomar o medicamento)
- antiepilépticos (drogas para epilepsia)
- anestésicos (drogas que causam perda temporária de sensação, dor e, em alguns casos, até consciência, associadas ao relaxamento muscular)
- anti-histamínicos sedativos (medicamentos para alergia que também causam relaxamento físico e mental do sistema nervoso central).
A atividade da lendormina pode ser alterada por medicamentos que afetam o metabolismo do fígado (ou seja, a forma como o fígado funciona):
- quando a lendorfina é administrada juntamente com medicamentos que estimulam o metabolismo do fígado, como a rifampicina (antibiótico), o efeito da lendorfina pode diminuir
- quando a Lendormina é administrada juntamente com medicamentos que reduzem o metabolismo do fígado, como o cetoconazol (medicamento para infecções fúngicas da pele), o efeito da Lendormina pode aumentar e tornar-se prejudicial.
Lendormin com álcool
Quando Lendormin é usado concomitantemente com álcool, pode aumentar a sedação (relaxamento físico e mental), fadiga e concentração reduzida, portanto, a ingestão concomitante com álcool não é recomendada.
Além disso, o “efeito sedativo aumentado” quando o medicamento é tomado concomitantemente com álcool afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas (ver secção “Condução de veículos e utilização de máquinas”).
Tomar muito Lendormin junto com álcool pode ser fatal (ver seção "Se você usar mais Lendormin do que deveria")
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.
Gravidez e amamentação
Não existem dados suficientes sobre o Lendormin para avaliar a segurança do medicamento durante a gravidez e a lactação.
Consequentemente, o uso de Lendormin não é recomendado durante a gravidez e amamentação. Se pretende engravidar ou suspeita que está grávida e está a tomar este medicamento, deve contactar o seu médico para parar de utilizar o medicamento (ver secção “Se parar de tomar Lendormin”).
Embora não seja recomendado, se o seu médico prescrever este medicamento no final da gravidez ou durante o trabalho de parto, ele pode ter efeitos no bebê, como temperatura corporal baixa (hipotermia), defeito do tônus muscular às vezes associado a fraqueza muscular (hipotonia) e diminuição moderada na atividade respiratória (depressão respiratória moderada), causada pela ação do medicamento.
Além disso, as crianças nascidas de mães que tomaram benzodiazepínicos (ou seja, medicamentos da mesma classe que Lendormin) cronicamente durante os últimos estágios da gravidez podem desenvolver dependência física e ter algum risco de desenvolver sintomas de abstinência no período pós-natal (ver seção 4 "Possíveis lados Efeitos ").
Uma vez que os benzodiazepínicos são excretados no leite materno, o uso deste medicamento não é recomendado para mães que amamentam.
Fertilidade
Não existem dados de fertilidade disponíveis para este medicamento. Os estudos com brotizolam, o ingrediente ativo do Lendormin, não mostraram quaisquer efeitos adversos na fertilidade.
Condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos sobre o efeito do medicamento na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
No entanto, podem ocorrer efeitos indesejáveis como sedação (relaxamento físico e mental), perturbações da memória (amnésia), redução das capacidades mentais e físicas durante o tratamento (ver secção “Possíveis efeitos indesejáveis”).
A deficiência mental e física pode aumentar o risco de quedas e acidentes rodoviários.
O uso concomitante de álcool e / ou drogas que reduzem a atividade do sistema nervoso central pode aumentar esse comprometimento.
No caso de duração insuficiente do sono, a probabilidade de diminuição do estado de alerta aumenta. Portanto, recomenda-se cautela ao dirigir veículos e usar máquinas.
Se você tiver alguma das situações acima, deve evitar atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas.
Lendormin contém lactose
Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar o Lendormin: Posologia
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Adultos com 18 anos ou mais
Quantos
A menos que prescrito de outra forma pelo seu médico, as seguintes dosagens são recomendadas:
Adultos: A dose recomendada é de 0,25 mg (1 comprimido) à noite antes de ir para a cama
Idosos: a dose recomendada é de 0,125 mg (meio comprimido) -0,25 mg (1 comprimido) à noite antes de deitar
Os comprimidos podem ser divididos em metades iguais.
O tratamento deve ser iniciado com a dose recomendada mais baixa.
A dose de 0,25 mg (1 comprimido) não deve ser excedida devido ao “risco aumentado de” desenvolver efeitos indesejáveis no sistema nervoso central (ver secção 4 “Possíveis efeitos indesejáveis”).
Se o seu médico prescrever uma dose elevada, podem ocorrer sintomas de privação no intervalo entre as doses (ver secção 4 “Efeitos secundários possíveis”).
Uma vez que o risco de sintomas de abstinência ou de rebote é maior se o tratamento for interrompido abruptamente, o seu médico irá reduzir gradualmente a sua dose antes de interrompê-lo permanentemente (ver seção “Se você parar de tomar Lendormin”).
Gostar
O medicamento deve ser tomado com uma pequena quantidade de líquido antes de deitar. Depois de tomar este medicamento, deve permitir de 6 a 7 horas para descansar ou dormir.
Se você tem função hepática prejudicada
Se você tem insuficiência hepática, a dose deve ser diminuída conforme prescrito pelo médico.
Se você tem função renal reduzida
Os dados disponíveis demonstram que o ajuste da dose não é necessário em caso de insuficiência renal.Tome este medicamento conforme prescrito pelo seu médico.
Duração do tratamento
O tratamento deve ser o mais curto possível. A duração do tratamento varia de alguns dias a um máximo de 2 semanas. O seu médico ajustará a dose diminuindo gradualmente.
Por isso, no início do tratamento, o seu médico irá informá-lo de que terá uma duração limitada e explicar-lhe exatamente como terá de diminuir gradualmente a dose.
Em certos casos, o médico após uma reavaliação geral de sua condição pode decidir estender a terapia além do período máximo de tratamento (ou seja, além de 2 semanas).
Uso em crianças e adolescentes
Os comprimidos são adequados apenas para adultos e não existem estudos disponíveis em crianças, pelo que o Lendormin não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Lendormin
Em caso de ingestão / ingestão acidental de uma dose excessiva de Lendormin, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Sintomas
No caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Lendormin, geralmente pode ocorrer uma redução na atividade do sistema nervoso central em vários graus. Em casos leves, os sintomas incluem perda momentânea das habilidades sensoriais e intelectuais associadas aos sentidos. Desorientação (sonolência), confusão mental e letargia (sono profundo com resposta reduzida a estímulos normais); em casos graves, os sintomas podem incluir perda progressiva da coordenação muscular (ataxia), defeito no tônus muscular às vezes associado a fraqueza muscular (hipotonia), pressão arterial baixa (hipotensão) , diminuição da atividade respiratória (depressão respiratória), raramente coma e muito raramente morte.
Tal como acontece com outras benzodiazepinas, “a ingestão acidental / ingestão de uma sobredosagem não deve colocar a vida em risco, a menos que seja tomada ao mesmo tempo que outras substâncias que reduzem as actividades do sistema nervoso central, incluindo“ álcool (ver secção “Lendormina com álcool”).
Tratamento
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma sobredosagem com benzodiazepínicos orais, o seu médico irá fazê-lo vomitar se estiver consciente (1 hora após a sobredosagem).
Se perder a consciência, fará uma lavagem gástrica (que será realizada no hospital por pessoal especializado).
Se esvaziar o estômago (seja por meio de vômitos ou lavagem gástrica) não levar a nenhum benefício, o médico prescreverá carvão ativado, uma substância usada para reduzir a absorção. Seu coração e funções respiratórias serão monitorados cuidadosamente no hospital. unidade de terapia intensiva.
Se necessário, o médico pode usar o flumazenil (uma substância capaz de bloquear o efeito sedativo dos benzodiazepínicos, ou seja, o relaxamento físico e mental do sistema nervoso central) como antídoto.
Se você esquecer de tomar Lendormin
Não use uma dose dupla para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Lendormin
- Se desenvolveu dependência física deste medicamento (ver secção “Advertências e precauções”), consulte o seu médico antes de interromper o tratamento, uma vez que a interrupção abrupta do tratamento pode causar:
- sintomas de abstinência (como dor de cabeça, dores musculares, ansiedade e tensão extremas, inquietação, confusão ou irritabilidade)
- sintomas de rebote (quando os sintomas presentes no início do tratamento são mais graves e podem causar outras reações, incluindo alterações de humor, ansiedade e inquietação)
Portanto, uma vez que o risco de sintomas de abstinência ou rebote é maior se o tratamento for interrompido abruptamente, o médico reduzirá a dosagem gradualmente.
- Podem ocorrer distúrbios comportamentais durante o uso de benzodiazepínicos: inquietação, agitação, irritabilidade, agressão, confusão mental (delírio), raiva (raiva), pesadelos, percepção de coisas que não existem na realidade (alucinações), transtorno mental (psicose), comportamento inadequado e outros efeitos indesejáveis do comportamento (ver seção “Efeitos colaterais possíveis”) .Se isso ocorrer, você deve contatar o seu médico imediatamente para interromper o uso do medicamento.
- Se pretende engravidar ou suspeita que está grávida e está a tomar este medicamento, deve contactar o seu médico para parar de utilizar o medicamento (ver secção “Gravidez, amamentação e fertilidade”). Se tiver alguma questão sobre uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Lendormin
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
A maioria dos efeitos secundários observados até agora está relacionada com a forma como o medicamento atua. Estes efeitos ocorrem principalmente no início da terapia e geralmente diminuem durante o tratamento.
O risco de dependência aumenta com a duração da terapia com este medicamento, que não deve exceder duas semanas.
Os sintomas de vício podem ser:
- efeito rebote (uma condição que pode ocorrer se você desenvolveu uma dependência física da droga e na qual os sintomas presentes no início do tratamento se manifestam de forma mais grave no caso de interrupção abrupta da terapia)
- mudanca de humor
- ansiedade
- inquietação
Comum (pode afetar até 1 em cada 10 pacientes)
- sonolência
- dor de cabeça (dor de cabeça)
- distúrbios estomacais e intestinais (distúrbios gastrointestinais)
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pacientes)
- pesadelos, dependência de drogas, depressão, alteração do humor, ansiedade, distúrbios emocionais, distúrbios comportamentais, agitação, desejo sexual alterado (distúrbio da libido)
- tontura, relaxamento físico e mental (sedação), perda progressiva da coordenação muscular (ataxia), distúrbio de memória caracterizado pela incapacidade de memorizar novas informações (amnésia anterógrada)
- demência, transtornos mentais, capacidades físicas e mentais reduzidas; esses efeitos indesejáveis são característicos dos benzodiazepínicos
- visão dupla (diplopia), boca seca, distúrbio do fígado, amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos (icterícia), reações cutâneas, fraqueza muscular
- síndrome de abstinência (uma condição que pode ocorrer se você desenvolveu uma dependência física do medicamento e interrompeu abruptamente o tratamento). Os sintomas são, por exemplo: dor de cabeça, dores musculares, ansiedade e tensão extremas, inquietação, confusão ou irritabilidade (ver seção "Se você parar de tomar Lendormin")
- efeitos rebote (uma condição que pode ocorrer se você desenvolveu uma dependência física do medicamento e em que os sintomas presentes no início do tratamento se tornam mais graves no caso de interrupção abrupta da terapia). outras reações, incluindo alterações de humor, ansiedade e inquietação (ver seção "Se você parar de tomar Lendormin")
- distúrbios mentais e comportamentais inesperados (reações paradoxais), irritabilidade, sensação de fadiga - testes anormais para avaliar a função hepática
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pacientes)
- Estado confusional, inquietação, níveis reduzidos de consciência
Outros possíveis efeitos colaterais para os quais a frequência é desconhecida
Trauma
Acidentes rodoviários, quedas; esses efeitos indesejáveis são característicos dos benzodiazepínicos.
Dependência
O uso (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física: a descontinuação da terapia pode causar abstinência ou fenômenos de rebote (ver seções "Advertências e precauções" e "Se você parar de tomar Lendormin"). Dependência psíquica Casos de abuso de benzodiazepina têm foi relatado.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Armazenar abaixo de 25 ° C.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Lendormin contém
- o ingrediente ativo é: brotizolam 0,25 mg.
- os outros componentes são: lactose (ver secção “O que precisa de saber antes de tomar Lendormin”), amido de milho, glicolato de amido sódico, celulose microgranular, estearato de magnésio.
Qual a aparência de Lendormin e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Lendormin 0,25 mg são acondicionados em embalagens blister opacas de 30 comprimidos.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
LENDORMIN 0,25 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 comprimido contém: ingrediente ativo: brotizolam 0,25 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento de insônia em curto prazo.
Os benzodiazepínicos são indicados apenas quando a insônia é severa, incapacitante e sujeita o sujeito a desconforto severo.
04.2 Posologia e método de administração
A menos que prescrito de outra forma pelo seu médico, as seguintes dosagens são recomendadas:
Adultos: 0,25 mg
Idosos: 0,125 mg - 0,25 mg
O medicamento deve ser tomado com uma pequena quantidade de líquido antes de deitar.
Depois de tomar brotizolam, o paciente deve ter um período de 6 a 7 horas para descansar ou dormir.
O tratamento deve ser iniciado com a dose recomendada mais baixa.
A dose recomendada de 0,25 mg não deve ser excedida devido ao risco aumentado de desenvolver efeitos colaterais no SNC.
Em pacientes com função hepática comprometida, a dose deve ser diminuída.
Os dados disponíveis demonstram que o ajuste da dose não é necessário em caso de insuficiência renal.
O tratamento deve ser o mais curto possível. A duração do tratamento varia de alguns dias a um máximo de duas semanas.A redução gradual da dose deve ser adaptada individualmente.
Em certos casos, pode ser necessária uma extensão para além do período máximo de tratamento, o que não deve ser feito sem uma reavaliação do estado do paciente.
04.3 Contra-indicações
O brotizolam está contra-indicado em doentes com miastenia gravis, insuficiência respiratória grave, síndrome da apneia do sono e insuficiência hepática grave (ver secção 4.4).
O brotizolam está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes ou a outras benzodiazepinas.
As formas farmacêuticas disponíveis são adequadas apenas para adultos e não foram realizados estudos em crianças.
Portanto, o Lendormin não deve ser administrado a crianças e adolescentes até 18 anos de idade.
A utilização do medicamento está contra-indicada em caso de doenças hereditárias raras que podem ser incompatíveis com qualquer um dos excipientes (ver secção 4.4).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Tolerância
Após o uso repetido por algumas semanas, pode ocorrer alguma perda de eficácia para os efeitos hipnóticos dos benzodiazepínicos de ação curta.
Dependência
Pode desenvolver dependência física e psicológica. O risco de dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento; também é maior em pacientes com história de abuso de álcool ou drogas, nos quais o brotizolam não deve ser usado.
Quando o brotizolam é utilizado concomitantemente com álcool, a sedação, a fadiga e a diminuição da concentração podem ser acentuadas (ver secção 4.5).
Nos casos em que se desenvolveu dependência física, a interrupção abrupta do tratamento será acompanhada por sintomas de abstinência. Esses sintomas de abstinência incluem, por exemplo, dor de cabeça, dores musculares, ansiedade e tensão extrema, inquietação, confusão ou irritabilidade.
Em casos graves, os seguintes sintomas podem ocorrer: desrealização, despersonalização, hiperacusia, dormência e formigamento das extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído ou contato físico, alucinações ou convulsões.
Um dos primeiros sintomas de desenvolvimento de dependência é a ocorrência de um fenômeno de rebote no qual os sintomas que levaram ao tratamento com benzodiazepínicos reaparecem de forma agravada após a suspensão do tratamento medicamentoso. Este efeito pode ser acompanhado por outras reações, incluindo alterações de humor, ansiedade e inquietação.
Uma vez que o risco de sintomas de abstinência ou rebote é maior após a interrupção abrupta do tratamento, recomenda-se diminuir gradualmente a dosagem.
Duração do tratamento
A duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível (ver secção 4.2). Mas não deve exceder duas semanas. A redução gradual da dose deve ser ajustada individualmente.
Pode ser útil informar o paciente no início do tratamento que será de duração limitada e explicar exatamente como a dosagem deve ser diminuída progressivamente.
Além disso, é importante que o paciente esteja ciente da possibilidade de ocorrência do fenômeno de rebote, minimizando assim a ansiedade causada por esses sintomas caso surjam durante a fase de retirada do medicamento.
Há indícios de que, quando são utilizados benzodiazepínicos de ação curta, podem ocorrer sintomas de abstinência no intervalo entre as doses, principalmente se a dosagem for elevada.
Amnésia
Os benzodiazepínicos podem induzir amnésia anterógrada que pode ocorrer mesmo em doses terapêuticas e o risco aumenta com doses mais elevadas. Os efeitos relacionados à amnésia anterógrada podem estar associados a anormalidades comportamentais. Essa condição ocorre mais frequentemente várias horas após a ingestão do medicamento; portanto, para reduzir este risco, os doentes devem assegurar que podem ter um período suficiente de sono ininterrupto, normalmente 7-8 horas (ver secção 4.8).
Depressão
O uso de benzodiazepínicos pode desmascarar uma depressão pré-existente.
Reações psiquiátricas e paradoxais
Durante o uso de benzodiazepínicos podem ocorrer: inquietação, agitação, irritabilidade, agressão, delírio, raiva, pesadelos, alucinações, psicose, comportamento inadequado e efeitos comportamentais adversos.Se isto ocorrer, o uso do medicamento deve ser interrompido.
Essas reações são mais frequentes em crianças e idosos.
Grupos específicos de pacientes
Deve ser considerada uma dose reduzida em idosos e doentes com insuficiência hepática (ver secção 4.2).
O mesmo cuidado se aplica a pacientes com insuficiência respiratória crônica com hipercapnia, devido ao risco de depressão respiratória principalmente durante a noite.
Brotizolam sozinho não é recomendado para o tratamento de psicose.
O brotizolam não deve ser usado sozinho para o tratamento da depressão ou ansiedade associada à depressão, pois pode precipitar comportamentos suicidas em tais pacientes.
O brotizolam não deve ser usado em pacientes com histórico de abuso de álcool ou drogas.
As benzodiazepinas não estão indicadas em doentes com compromisso hepático grave, uma vez que estes medicamentos podem precipitar uma “encefalopatia” (ver secção 4.3).
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Quando o brotizolam é prescrito em conjunto com outros depressores do SNC, pode ocorrer potencialização dos efeitos do sistema nervoso central.
Essas interações potenciais devem ser consideradas com uma variedade de agentes, incluindo antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos, sedativos, antidepressivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos e anti-histamínicos sedativos.
No caso dos analgésicos narcóticos, o aumento da euforia pode levar a um aumento da dependência psíquica.
Quando o brotizolam é usado em combinação com álcool, eles podem aumentar a sedação, a fadiga e diminuir a concentração.
Os estudos de interação in vitro sugerem uma contribuição significativa do CYP 3A4 no metabolismo hepático do brotizolam.
Potenciais interações farmacocinéticas com outros medicamentos e a consequente alteração da atividade do brotizolam devem, portanto, ser levadas em consideração quando o brotizolam é coadministrado com indutores (potencial falta de eficácia do brotizolam) ou inibidores (por exemplo, rifampicina ou cetoconazol, respectivamente) (potencial aumento da toxicidade do brotizolam) do CYP 3A4.
A ingestão simultânea de álcool não é recomendada.
O efeito sedativo pode aumentar quando o medicamento é tomado concomitantemente com álcool. Isso afeta a capacidade de dirigir ou usar máquinas.
04.6 Gravidez e lactação
Não existem dados suficientes sobre o brotizolam para avaliar a segurança do medicamento durante a gravidez e a lactação.
Consequentemente, o uso de brotizolam não é recomendado durante a gravidez e lactação.
Se o medicamento for prescrito a uma mulher com potencial para engravidar, ela deve ser aconselhada a entrar em contato com seu médico para interromper o medicamento se ela tiver intenção de engravidar ou suspeitar que está grávida.
Embora não seja recomendado se o brotizolam for administrado no final da gravidez ou durante o trabalho de parto, efeitos como hipotermia, hipotonia e depressão respiratória moderada (Síndrome do Infante Floppy) causados pela ação farmacológica do medicamento podem ser esperados no recém-nascido., Crianças nascidas de mães que tomaram benzodiazepínicos cronicamente durante os estágios finais da gravidez pode desenvolver dependência física e pode haver algum risco de desenvolver sintomas de abstinência no período pós-natal. Como os benzodiazepínicos são excretados no leite materno, o uso de brotizolam não é recomendado para mães que estão amamentando.
Não há dados clínicos disponíveis sobre a fertilidade para o brotizolam. Os estudos pré-clínicos realizados com brotizolam não mostraram efeitos adversos na fertilidade.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre o efeito do medicamento na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
No entanto, os pacientes devem ser alertados de que efeitos indesejáveis como sedação, amnésia e redução das habilidades psicomotoras podem ocorrer durante o tratamento.
A deficiência psicomotora pode aumentar o risco de quedas e acidentes rodoviários. A ingestão concomitante de álcool e / ou drogas depressoras do SNC pode potenciar esta deficiência.No caso de duração insuficiente do sono, a probabilidade de diminuição do estado de alerta aumenta.
Portanto, deve-se ter cuidado ao dirigir veículos e operar máquinas. Se o paciente sentir algum desses efeitos, atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas, devem ser evitadas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A maioria dos efeitos indesejáveis observados até agora estão relacionados com a ação farmacológica do medicamento.Estes efeitos estão predominantemente presentes no início da terapia e geralmente diminuem com a continuação do tratamento. O risco de dependência (por exemplo, efeito rebote, alterações de humor, ansiedade e inquietação) aumenta com a duração da terapia com brotizolam, que não deve exceder duas semanas.
Para determinar a frequência dos efeitos indesejáveis, foram agrupados os dados de estudos em que um total de 2.603 indivíduos, voluntários adultos saudáveis e pacientes, foram tratados com brotizolam por um período que varia de 1 dia a 26 semanas.
As frequências listadas abaixo referem-se a 1.259 indivíduos, voluntários saudáveis e pacientes tratados com brotizolam na dosagem recomendada de 0,25 mg.
Frequências de acordo com a classificação MedDRA:
Muito comum ≥ 1/10
Comum ≥ 1/100
Incomum ≥ 1 / 1.000
Raro ≥ 1 / 10.000
Muito raro
A frequência desconhecida não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis.
Distúrbios psiquiátricos
Incomum: pesadelos, dependência de drogas, depressão, alteração do humor, ansiedade, distúrbios emocionais, comportamento anormal, agitação, distúrbio da libido.
Raro: estado confusional, inquietação.
Doenças do sistema nervoso
Frequentes: sonolência, dor de cabeça.
Pouco frequentes: tonturas, sedação, ataxia, amnésia anterógrada, demência * #, deficiência mental * #, capacidades psicomotoras reduzidas * #.
Raro: níveis reduzidos de consciência.
Desordens oculares
Incomum: diplopia.
Problemas gastrointestinais
Frequentes: distúrbios gastrointestinais.
Incomum: boca seca.
Doenças hepatobiliares
Pouco frequentes: doenças do fígado, icterícia.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Pouco frequentes: reações na pele.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Pouco frequentes: fraqueza muscular.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Pouco frequentes: síndrome de abstinência, reações paradoxais, "efeitos rebote". , irritabilidade, sensação de fadiga.
Testes de diagnóstico
Pouco frequentes: anomalias nos testes de função hepática.
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento
Acidentes rodoviários * #, quedas * #.
*) Estes efeitos indesejáveis não foram observados em ensaios clínicos entre 1.259 indivíduos expostos ao brotizolam na dose de 0,25 mg.
#) Efeito da classe das benzodiazepinas.
Dependência
O uso (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física: a descontinuação da terapia pode causar abstinência ou fenômenos de rebote (ver seção 4.4) .Pode ocorrer dependência psíquica. Foram relatados casos de abuso de benzodiazepina.
04.9 Overdose
Tal como acontece com outras benzodiazepinas, não se espera que a sobredosagem represente um perigo fatal, a menos que tenham sido tomadas ao mesmo tempo que outros depressores do SNC (incluindo álcool). Mais substâncias. Em caso de sobredosagem de benzodiazepínicos para uso oral, induza o vómito ( dentro de 1 hora) se o paciente estiver consciente ou realizar lavagem gástrica, com proteção respiratória, se o paciente estiver inconsciente, o esvaziamento do estômago não deve trazer nenhum benefício, administrar carvão ativado para reduzir a absorção. As funções cardiovasculares e respiratórias devem ser monitoradas cuidadosamente na unidade de terapia intensiva.
A overdose de benzodiazepínicos geralmente resulta em vários graus de depressão do SNC, variando de "sonolência ao coma. Em casos leves, os sintomas incluem sonolência, confusão mental e letargia; em casos graves, os sintomas podem incluir ataxia, hipotonia., Hipotensão, depressão respiratória, raramente coma e muito raramente morte Flumazenil pode ser usado como um antídoto.
Antes de usar, o Resumo das Características do Medicamento relevante deve ser consultado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: hipnóticos e sedativos, derivados de benzodiazepínicos, código ATC N05CD09.
O brotizolam é uma etrazepina que se liga especificamente e com alta afinidade aos receptores das benzodiazepinas do sistema nervoso central.
Reduz o tempo de adormecimento e diminui o número de despertares, aumenta a duração do sono.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O brotizolam administrado por via oral é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal. Após uma dose oral única de 0,25 mg, foi observada uma concentração plasmática máxima média de 5,5 ± 0,7 ng / mL em 45 ± 12 min.
A absorção ocorre com um processo de primeira passagem evidente com meia-vida de absorção em média de 14,9 ± 8,5 min.
A biodisponibilidade absoluta após administração oral é de aproximadamente 70%.
Distribuição
O brotizolam liga-se a 89-95% às proteínas plasmáticas e tem uma semivida de distribuição aparente de 7 a 26 min.
As áreas subtendidas pelas curvas de concentração plasmática ao longo do tempo (AUC) mostram valores entre 31,0 ± 5,7 ng h / ml e 56,6 ± 21,3 ng h / ml. O brotizolam está bem distribuído no corpo humano, com volume médio
distribuição aparente de cerca de 0,66 l / kg.
Em animais, o brotizolam atravessa a barreira placentária e também é excretado no leite materno.
Metabolismo
O brotizolam é metabolizado por reações oxidativas no fígado pelo CYP 3A4; a via metabólica preferida é a hidroxilação nos diferentes locais de reação da molécula de brotizolam, ou seja, o grupo metil e o anel diazepina.
Todos os metabólitos hidroxilados são quase completamente conjugados ao ácido glucurônico e / ou ácido sulfúrico.
Os metabólitos hidroxilados são menos ativos do que o composto original e não se acredita que contribuam para os efeitos clínicos.
Eliminação
Cerca de dois terços do brotizolam administrado por via oral são eliminados pelos rins, o restante nas fezes. Menos de 1% da dose administrada é recuperada inalterada na urina.Os principais metabólitos de brotizolam α-hidroxibrotizolam e 6-hidroxibrotizolam podem ser detectados na urina em concentrações de 27% e 7%, respectivamente.
Outros metabólitos altamente polares também podem ser detectados na urina, possivelmente com mais de um grupo hidroxila, bem como uma substância menos polar do que o brotizolam.
A meia-vida média de eliminação do brotizolam do plasma é curta e varia de 3 a 8 horas em indivíduos saudáveis.
O brotizolam foi classificado como um benzodiazepínico de ação curta. Os valores médios aparentes de depuração oral de brotizolam obtidos após uma dose oral de 0,25 mg variaram de 128,36 a 188,37 mL / min. As diferenças observadas podem ser atribuídas aos métodos de determinação utilizados. nomeadamente RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Gas-Liquid Chromatography).
A ingestão diária de 0,25 mg de brotizolam não causou acumulação ou alterações na farmacocinética do brotizolam em comparação com a administração única.
Propriedades farmacocinéticas em grupos populacionais especiais:
Cidadãos idosos
Após a administração oral de 0,25 mg, o tempo médio para atingir a concentração plasmática máxima em pacientes idosos (idade média de 82 anos) é ligeiramente maior do que o observado em indivíduos mais jovens (idade média de 23 anos), ou seja, 1,7 horas contra 1,1 horas. O pico médio de concentração em pacientes idosos após a mesma dose oral é de aproximadamente 5,6 ng / ml e não mostra qualquer diferença com a calculada em estudos realizados em jovens saudáveis. A meia-vida de eliminação oral é significativamente maior do que a observada em voluntários jovens (9,1 horas versus 5,0 horas, p
Falência renal
As propriedades farmacocinéticas do brotizolam permanecem substancialmente inalteradas em doentes com vários graus de insuficiência renal (a depuração da creatinina sanguínea foi estimada em 8,15 horas, 6,90 horas e 7,61 horas em doentes com insuficiência renal ligeira, moderada e grave, respectivamente.
Insuficiência Hepática
O tempo para o pico de absorção e o pico de concentração de brotizolam em pacientes com cirrose hepática são semelhantes aos observados em indivíduos saudáveis enquanto a meia-vida é prolongada. A ligação às proteínas e a depuração do brotizolam livre são menores do que as observadas. Em indivíduos saudáveis, enquanto o a meia-vida de eliminação média é de 12,8 horas (9,4 - 25 horas).
Álcool
O consumo concomitante de álcool resulta em uma diminuição significativa na depuração de brotizolam (1,85 ml / min / kg vs 2,19 ml / min / kg), um aumento nas concentrações plasmáticas de pico (5,3 ng / ml vs 4, 3 ng / mL) e um final prolongado meia-vida de eliminação (5,2 horas versus 4,4 horas).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
O brotizolam tem uma toxicidade aguda muito baixa: os valores de DL50 oral são> 10 g / kg em camundongos e ratos e> 2 g / kg em coelhos e cães. As manifestações clínicas incluem ataxia e sedação em todas as espécies estudadas.
Em estudos de toxicidade de dose oral repetida em ratos (com gavagem ou aditivo alimentar) por até 13 semanas, o Nível de Efeito Adverso Não Observado (NOAEL) foi de 0,3 mg / kg / dia e superior. Nenhuma morte ocorreu. Além do efeito sedativo, ratos tratados com 100 mg / kg / dia e com doses maiores apresentaram agressividade. Desenvolveu-se tolerância à droga. Ao final do período de tratamento, ratos tratados com 400 mg / kg / dia e com doses maiores mostrou hepatomegalia e aumento do colesterol sérico.Os sinais de abstinência ocorreram após a descontinuação do tratamento. Todos os efeitos decorrentes do tratamento foram reversíveis.
Ratos tratados com 400 mg / kg / dia, equivalente a aproximadamente 12.000 vezes a MRHD (Dose Humana Máxima Recomendada) em mg / m2, apresentaram aumento da mortalidade devido a más condições gerais, bem como achados histopatológicos de fosfolipidose no pulmão. , pielonefrite e atrofia testicular.
Macacos (tipo Rhesus) toleraram 1 mg / kg / dia por 12 meses (NOAEL). Em doses médias (10 ou 7 mg / kg / dia durante 3 ou 12 meses), foram observadas ataxia, diminuição da atividade e sonolência. O aumento do apetite levou ao ganho de peso e consequentes efeitos colaterais.
Em doses elevadas (100 ou 50 mg / kg / dia), foram observados espasmos musculares com hiperreflexia. Foram observados sinais de abstinência após a descontinuação do tratamento. No estudo de 3 meses, todos os sintomas foram reversíveis. O brotizolam não foi embriotóxico nem teratogênico em doses orais de até 30 mg / kg / dia (rato) e 9 mg / kg / dia (coelho )
Em ratos, os efeitos embriotóxicos foram observados com doses tóxicas maternas de 250 mg / kg / dia e superiores (equivalente a aproximadamente 8.000 vezes o MRDH em uma base de mg / m2).
A fertilidade não é prejudicada com doses de até 10 mg / kg / dia.
Em um estudo de desenvolvimento peri e pós-natal realizado em ratos, o NOAEL foi de 0,05 mg / kg / dia.
Em doses de 2,5 mg / kg / dia (equivalente a 80 vezes o MRDH em uma base de mg / m2) e em doses mais altas que causaram sedação e maior redução do ganho de peso corporal em fêmeas, observou-se a viabilidade dos filhotes durante a lactação e um aumento na mortalidade dos filhotes a 10 mg / kg / dia e em doses mais elevadas.
Os resultados dos estudos de mutagenicidade realizados (teste de Ames, teste do micronúcleo da medula óssea em camundongos, testes citogenéticos na medula óssea de hamster chinês e "teste letal dominante" em camundongos) foram negativos.
O brotizolam não demonstrou qualquer potencial tumorigénico em estudos de carcinogenicidade em ratinhos tratados com doses até 200 mg / kg. No estudo com ratos, o NOAEL foi de 10 mg / kg / dia. A 200 mg / kg / dia, alterações hiperplásicas e neoplásicas foram encontradas na glândula tireóide, no timo e no útero, mas são consideradas espécies específicas, relacionadas ao estresse ou incidentais e, portanto, não relevantes para o uso da droga em humanos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose, amido de milho, amido glicolato de sódio, celulose microgranular, estearato de magnésio.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister Opaco Al / PVC - PVDC.
Caixa com 30 comprimidos.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Para lançar um comprimido é necessário pressionar a bolha da parte plástica.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. n.: 026343018
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
29.09.1988/01.06.2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Determinação da AIFA de 23 de março de 2012