Ingredientes ativos: clortalidona, metoprolol (tartarato de metoprolol)
GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg comprimidos de liberação prolongada
Por que o Igroton Lopresor é usado? Para que serve?
Igroton-Lopresor contém dois ingredientes ativos: clortalidona e tartarato de metoprolol.
A clortalidona pertence a um grupo de medicamentos que atuam aumentando a quantidade de urina produzida pelos rins chamados diuréticos.
O tartarato de metoprolol pertence a um grupo de medicamentos que atuam diminuindo o ritmo cardíaco e a pressão arterial chamados beta-bloqueadores.
Igroton-Lopresor é utilizado em adultos para tratar a pressão arterial elevada (hipertensão arterial).
Fale com o seu médico se não se sentir melhor ou se sentir pior.
Contra-indicações Quando Igroton Lopresor não deve ser usado
Não tome Igroton-Lopresor
- se é alérgico a clortalidona ou tartarato de metoprolol ou a qualquer outro componente deste medicamento
- se você é alérgico a outros medicamentos pertencentes à classe dos bloqueadores beta, exceto o metoprolol)
- se sofre de bloqueio da condução elétrica do coração (bloqueio atrioventricular)
- se você tem insuficiência cardíaca descompensada, doença cardíaca grave
- se sofre de redução do número de batimentos cardíacos (bradicardia sinusal)
- se você tem uma doença cardíaca chamada "síndrome do nó sinusal" (caracterizada por distúrbios do ritmo cardíaco)
- se sofre de distúrbios graves da circulação sanguínea (circulação arterial periférica)
- se sofre de pressão arterial baixa com redução grave da função cardíaca (choque cardiogênico)
- se você tem câncer da glândula adrenal não tratado, uma glândula localizada acima do rim que pode causar pressão alta (feocromocitoma não tratado)
- se você sofre de pressão arterial baixa
- se você tem asma brônquica grave ou uma história de estreitamento grave dos brônquios que dificulta a respiração
- se sofre de cessação ou redução da produção de urina pelos rins (anúria)
- se você tem problemas renais graves (insuficiência renal)
- se você tem doença hepática grave (insuficiência hepática grave)
- se sofre de baixos níveis de potássio no sangue (hipocalemia)
- se sofre de baixos níveis de sódio no sangue (hiponatremia)
- se sofre de níveis elevados de cálcio no sangue (hipercalcemia)
- se tem níveis elevados de ácido úrico no sangue (hiperuricemia sintomática) e teve anteriormente gota ou pedras de ácido úrico - se está grávida.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Igroton Lopresor
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Igroton-Lopresor.
Informe o seu médico se você tiver alguma das seguintes condições:
- doenças respiratórias (doenças broncoespásticas)
- níveis elevados de açúcar no sangue (diabetes), especialmente se estiver a ser tratado com insulina ou medicamentos por via oral que baixam os níveis de açúcar no sangue (ver secção “Outros medicamentos e Igroton-Lopresor”)
- insuficiência cardíaca congestiva não tratada, uma doença do coração
- distúrbios na condução elétrica do coração (bloqueio atrioventricular de primeiro grau)
- distúrbios de circulação nos braços e pernas (por exemplo, doença ou fenômeno de Raynaud, claudicação intermitente)
- se tiver um tumor conhecido ou suspeito da glândula adrenal, uma glândula localizada acima do rim que pode causar um aumento da pressão arterial (feocromocitoma), Igroton-Lopresor deve ser sempre administrado ao mesmo tempo que um bloqueador alfa e apenas após o tratamento com o bloqueador de alfabeto foi iniciado (consulte "Não tome Igroton-Lopresor")
- um tipo de angina (dor no peito) chamada angina de Prinzmetal
- um aumento na função de uma glândula chamada glândula tireóide (tireotoxicose)
- se você sofre de alergia e toma beta-bloqueadores, as reações alérgicas podem ser mais graves do que o normal
- problemas de fígado, incluindo cirrose hepática. Pequenas alterações na quantidade de líquido e eletrólitos no sangue, causadas por diuréticos como a clortalidona, podem agravar a doença hepática até o coma hepático, especialmente se você tiver cirrose hepática. Seu médico monitorará seus níveis de fluidos e eletrólitos com testes apropriados
- problemas renais (insuficiência renal), pois pode ter quantidades aumentadas de azoto no sangue.
Problemas oculares
Se sentir efeitos secundários nos olhos ou na pele (olhos secos e / ou ocasionalmente erupções cutâneas debaixo dos olhos) durante o tratamento com Igroton-Lopresor, consulte imediatamente o seu médico, que pode decidir interromper o tratamento (ver secção “Efeitos secundários possíveis”).
Hipocalemia (níveis baixos de potássio no sangue)
No caso de tratamento a longo prazo com Igroton-Lopresor, pode ocorrer uma redução dos níveis de potássio no sangue (hipocaliemia). Este efeito secundário varia de pessoa para pessoa e depende da dose de IgrotonLopresor que toma.Neste caso, o seu médico irá verificar a quantidade de potássio no seu sangue no início da terapêutica e 3-4 semanas depois. Posteriormente, se as quantidades de potássio não forem afetadas por outros fatores (por exemplo, vômitos, diarréia, alterações na função renal), os exames médicos serão realizados a cada 4-6 meses. Se necessário, o seu médico pode prescrever-lhe tratamento oral com Igroton-Lopresor com potássio ou medicamentos poupadores de potássio, como o triamtereno, que aumentam os níveis de potássio no sangue. Neste caso, informe o seu médico se estiver a tomar outros medicamentos para baixar a pressão arterial (inibidores da ECA), porque neste caso o médico terá de reduzir a dose de IgrotonLopresor ou interrompê-lo durante 2-3 dias e / ou iniciar o tratamento com ACE com uma dose baixa (ver “Outros medicamentos e Igroton-Lopresor”). Se a "hipocalemia for acompanhada por outros efeitos, como fraqueza muscular, distúrbios cardíacos ou alterações no ritmo do batimento cardíaco, o médico interromperá o tratamento com Igroton-Lopresor (ver seção" Efeitos colaterais possíveis "
Cidadãos idosos
Se você é idoso, use este medicamento com cautela. Na verdade, uma redução excessiva da pressão arterial ou da freqüência cardíaca pode levar a um suprimento inadequado de sangue para os órgãos vitais.
Além disso, se você for idoso, seu médico monitorará seus níveis de fluidos e eletrólitos com testes apropriados.
Para quem pratica atividades esportivas
Para quem pratica atividades esportivas, o uso do medicamento sem necessidade terapêutica constitui doping e pode, em qualquer caso, determinar testes antidoping positivos.
Crianças e adolescentes
A eficácia e segurança em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas, pelo que Igroton-Lopresor não é recomendado nesta população (0-18 anos).
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito de Igroton Lopresor
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos
Interações com medicamentos cujo uso concomitante deve ser cuidadosamente monitorado
- medicamentos para tratar certas doenças cardíacas pertencentes à classe dos bloqueadores dos canais de cálcio (administrados por via intravenosa), como o verapamilo e o diltiazem. Esta combinação pode potencializar os efeitos depressores de Lopresor no coração e na pressão arterial
Interações a serem consideradas
- medicamentos que reduzem a pressão arterial, incluindo: o medicamentos que diminuem os níveis de catecolaminas no sangue (substâncias produzidas pelo organismo que atuam no controle da frequência cardíaca) o outros beta-bloqueadores (também na forma de colírio) ou inibidores da monoamina medicamentos oxidase (MAO) usados para tratar a depressão ou clonidina
- medicamentos para reduzir os níveis de açúcar no sangue (antidiabéticos e insulina)
- medicamentos para tratar a inflamação e a dor (medicamentos anti-inflamatórios não esteroides), por exemplo, indometacina
- medicamentos para tratar certas doenças cardíacas pertencentes à classe dos glicosídeos digitálicos.
- prazosina
- nitroglicerina, um medicamento usado para tratar a angina
- medicamentos para tratar alterações do ritmo cardíaco (antiarrítmicos como amiodarona, propafenona)
- medicamentos usados para tratar certos problemas respiratórios (como asma e tosse) ou para limpar o nariz (gotas nasais) ou para tratar certas doenças oculares (gotas para os olhos), por exemplo adrenalina
- rifampicina, um antibiótico
- cimetidina e carbenoxolona, medicamentos usados para tratar úlceras estomacais
- medicamentos para induzir a anestesia durante a cirurgia (anestésicos gerais e locais como a lidocaína) .Se for ser submetido a uma cirurgia que requeira anestesia geral, informe o anestesista (o médico que realiza a anestesia) que está a tomar Igroton-Lopresor. Seu anestesista irá escolher o anestésico mais adequado para você a fim de reduzir quaisquer efeitos cardíacos indesejados durante a anestesia.O seu médico pode decidir interromper o tratamento com Igroton-Lopresor antes da cirurgia; neste caso, a suspensão é gradual e é concluída cerca de 48 horas antes da anestesia geral
- lítio, um medicamento usado para tratar a depressão
- curários, medicamentos usados para relaxar os músculos
- corticosteróides, medicamentos usados para tratar inflamação e / ou alergias
- um hormônio chamado "hormônio adrenocorticotrópico (ACTH)"
- ß2-agonistas, medicamentos para tratar doenças respiratórias, como asma
- anfotericina, um medicamento para tratar infecções fúngicas
- alopurinol, um medicamento usado para tratar a gota, uma doença articular
- amantadina, um medicamento usado na gripe
- diazóxido, um medicamento usado para tratar os níveis de açúcar no sangue que estão muito baixos
- medicamentos para tratar alguns tipos de câncer, por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato
- medicamentos como atropina e biperideno, substâncias que atuam no sistema nervoso
- medicamentos para tratar níveis elevados de colesterol no sangue, como colestiramina
- vitamina D
- sais de cálcio
- ciclosporina, um medicamento que reduz a atividade do sistema imunológico, por exemplo, após um transplante de órgão
Igroton-Lopresor com álcool
O uso de álcool durante o tratamento não é recomendado.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Gravidez
Não tome Igroton-Lopresor durante a gravidez (ver secção “Não tome Igroton-Lopresor”).
O uso de diuréticos, incluindo clortalidona, na gravidez foi associado a efeitos colaterais que ocorrem em adultos e crianças.
Tanto a clortalidona quanto o metoprolol podem causar redução do suprimento de sangue para a placenta (hipoperfusão placentária). Os diuréticos tiazídicos, incluindo a clortalidona, atravessam a barreira placentária e têm sido associados a trombocitopenia fetal ou neonatal e podem estar associados a outros efeitos. , Igroton-Lopresor não deve ser usado durante a gravidez.
Hora da alimentação
Se está a amamentar, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de iniciar o tratamento com este medicamento
Igroton-Lopresor passa para o leite materno, por isso o seu médico decidirá se deve parar de usar este medicamento ou iniciar a alimentação com fórmula / desmame.
Condução e utilização de máquinas
Podem ocorrer tonturas, fadiga ou distúrbios visuais durante o tratamento com Igroton-Lopresor, especialmente no início do tratamento. Se isso acontecer, não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.
Igroton-Lopresor contém óleo de rícino polihídrico hidrogenado
Pode causar problemas estomacais e diarreia.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Igroton Lopresor: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
GOSTAR
Tome os comprimidos sempre com um copo de água e não os mastigue.O comprimido pode ser dividido em duas doses iguais.
QUANTOS
A dose recomendada é de 1 comprimido por dia, de manhã cedo. Se necessário, o seu médico prescreverá outros medicamentos que baixam a pressão arterial (por exemplo, um vasodilatador ou inibidor da ECA) juntamente com Igroton-Lopresor.
Geralmente, o seu médico não aumentará a dose deste medicamento porque o aumento da dose não dá melhores resultados e não é recomendado.
Uso em crianças e adolescentes
O uso deste medicamento não é recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade
Overdose O que fazer se você tiver tomado uma overdose de Igroton Lopresor
Se tomar muito deste medicamento, informe o seu médico ou dirija-se imediatamente ao hospital.
Enquanto espera pelo médico, pode ser útil induzir o vômito e / ou tomar carvão ativado para remover o medicamento do estômago e dos intestinos e levantar as pernas.
Uma overdose deste medicamento pode causar os seguintes sintomas:
- diminuição excessiva da pressão arterial (hipotensão)
- redução no número de batimentos cardíacos (bradicardia sinusal)
- dificuldade do coração em bombear sangue para o corpo devido a uma alteração no sistema de condução elétrica do coração (bloqueio atrioventricular)
- doença cardíaca grave (insuficiência cardíaca)
- diminuição da pressão arterial com redução severa da função cardíaca (choque cardiogênico)
- parada cardíaca
- distúrbios no ritmo do batimento cardíaco (arritmia cardíaca)
- espasmos musculares
- estreitamento dos brônquios e dificuldade em respirar (broncoespasmo)
- deterioração da consciência (ou mesmo coma)
- convulsões
- sentimento de fraqueza
- tontura
- sonolência
- redução do fluxo sanguíneo (hipovolemia)
- náusea
- Ele vomitou
- descoloração azulada do corpo (cianose).
Tomar álcool, medicamentos para baixar a pressão arterial, quinidina (medicamento para tratar distúrbios do ritmo cardíaco) ou barbitúricos (medicamentos para tratar a epilepsia) ao mesmo tempo agrava os sinais e sintomas. As primeiras manifestações de ingestão excessiva do medicamento ocorrem 20 minutos a 2 horas após a administração do medicamento. Os efeitos também podem persistir por vários dias.
Caso se tenha esquecido de tomar Igroton-Lopresor
Caso se tenha esquecido de tomar um comprimido, não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você parar de tomar Igroton-Lopresor
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste produto, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Descontinuação abrupta do tratamento
Não interrompa o tratamento com Igroton-Lopresor abruptamente, especialmente se tiver doenças devido à redução do suprimento de oxigênio ao coração (isquêmica), como angina de peito (dor no peito). Para evitar que a angina de peito piore, seu médico irá reduzir o seu dose gradualmente ao longo de um período de 1 a 3 semanas e, se necessário, prescrever terapia de substituição para você.
O seu médico irá mantê-lo sob estreita vigilância enquanto interrompe o tratamento.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Igroton Lopresor
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se sentir os seguintes efeitos secundários durante o tratamento com Igroton-Lopresor, contacte o seu médico, que pode PARAR o tratamento com este medicamento:
- olhos secos e / ou, ocasionalmente, erupções cutâneas sob os olhos
- níveis baixos de potássio no sangue acompanhados por outros efeitos, como fraqueza muscular, doenças cardíacas ou alterações no ritmo cardíaco.
Além disso, você pode sentir os seguintes efeitos colaterais:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- redução nos níveis de potássio no sangue (hipocalemia), especialmente em doses mais altas
- níveis aumentados de ácido úrico no sangue (hiperuricemia)
- aumento dos lípidos no sangue (colesterol, triglicéridos).
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- fadiga
- tontura
- dor de cabeça
- frequência cardíaca lenta (bradicardia)
- pressão arterial baixa ao passar da posição sentada para a de pé (hipotensão ortostática ocasionalmente com síncope), que pode ser agravada pelo álcool, anestésicos ou sedativos
- náusea
- Ele vomitou
- dor no abdômen
- dificuldade em respirar após esforço físico (dispneia de esforço)
- níveis reduzidos de sódio no sangue (hiponatremia)
- níveis reduzidos de magnésio no sangue (hipomagnesemia)
- aumento dos níveis de açúcar no sangue (hiperglicemia)
- perda de peso e apetite (anorexia)
- pequenos sofrimentos no estômago e intestinos
- urticária e outras formas de irritação da pele
- disfunção erétil.
Raro (pode afetar até 1 em 1000 pessoas)
- formigamento nos braços e pernas (parestesia)
- cãibras musculares
- doença cardíaca (insuficiência cardíaca)
- mudanças no ritmo do coração
- inchaço (edema)
- percepção do batimento cardíaco (palpitações)
- dor nos dedos das mãos e dos pés que ficam primeiro esbranquiçados, depois azulados e finalmente avermelhados (fenômeno de Raynaud)
- depressão
- nível reduzido de consciência
- sonolência ou insônia
- pesadelos
- diarréia
- constipação
- erupções cutâneas (na forma de lesões cutâneas, urticária)
- broncoespasmo (mesmo que você não tenha sofrido de doença pulmonar obstrutiva no passado)
- aumento dos níveis de cálcio no sangue (hipercalcemia)
- presença de açúcar na urina (glicosúria)
- agravamento da diabetes
- doença articular causada pelo acúmulo de ácido úrico (gota)
- dor de estômago
- bloqueando o fluxo de bile do fígado para o intestino (colestase intra-hepática)
- amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos (icterícia)
- arritmia cardíaca
- sensibilidade à luz solar (fotossensibilização)
- distúrbios visuais
- redução do número de plaquetas no sangue (trombocitopenia)
- redução do número de glóbulos brancos no sangue (leucopenia, agranulocitose e eosinofilia).
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)
- distúrbios na condução elétrica do coração
- dor no peito
- gangrena (pele azulada ou esverdeada nas mãos ou pés) se você tiver distúrbios circulatórios periféricos graves
- transtornos de personalidade
- alucinações
- secura da membrana mucosa da boca
- anormalidades nos testes de função hepática
- doença hepática grave (hepatite)
- reações de sensibilidade à luz (fotossensibilidade)
- suor aumentado
- perda de cabelo
- agravamento da psoríase (doença de pele)
- irritação e inflamação do revestimento do nariz (rinite)
- distúrbios do desejo sexual
- Doença de Peyronie (doença do pênis)
- visão reduzida
- secura e / ou irritação dos olhos
- zumbido nos ouvidos (zumbido)
- distúrbios auditivos em caso de exceder as doses recomendadas
- ganho de peso
- inflamação das articulações (artrite)
- fibrose retroperitoneal (inflamação do abdômen)
- falta / perda de cloro no sangue (alcalose hipoclorêmica)
- inflamação do pâncreas (pancreatite)
- distúrbios respiratórios (edema pulmonar idiossincrático)
- inflamação dos rins de origem alérgica (nefrite intersticial alérgica)
- inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não armazene acima de 25 ° C. Armazene no recipiente original para proteger da umidade.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Igroton-Lopresor contém
Cada comprimido de liberação prolongada contém:
- Os ingredientes ativos são tartarato de metoprolol 200 mg e clortalidona 25 mg.
- Os outros componentes são: sílica coloidal anidra; celulose microcristalina; fosfato de cálcio dibásico di-hidratado; dispersão de poliacrilato 30%; estearato de magnesio; hipromelose; estearato de palmitato de glicerilo; óxido de ferro vermelho; carboximetil A de amido de sódio; óleo de rícino polihídrico hidrogenado (ver parágrafo "Igroton-Lopresor contém óleo de rícino polihídrico hidrogenado"); talco; dióxido de titânio.
Qual a aparência de Igroton-Lopresor e conteúdo da embalagem
Igroton-Lopresor é apresentado na forma de comprimidos de liberação prolongada de cor vermelha para uso oral, com uma linha marcada em ambos os lados, e acondicionados em blisters calendário de 28 comprimidos.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido de liberação prolongada contém:
Ingredientes ativos: clortalidona 25 mg; tartarato de metoprolol 200 mg.
Para excipientes, ver seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos ranhurados revestidos por filme de liberação prolongada
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Hipertensão.
04.2 Posologia e método de administração
Os comprimidos não devem ser mastigados.
Eles podem ser divididos ao meio e permitem um ajuste da dosagem de acordo com as necessidades individuais do paciente.
A dose normal é de 1 comprimido por dia, de manhã cedo. Se necessário, outro medicamento anti-hipertensivo, por exemplo, um vasodilatador ou um inibidor da ECA, pode ser combinado.
Geralmente, um aumento na dosagem não dá melhores resultados e não é recomendado.
A segurança e eficácia de Igroton-Lopresor em crianças não foram estabelecidas.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade às substâncias ativas, a derivados relacionados (incluindo bloqueadores beta que não o metoprolol) ou a qualquer um dos excipientes.
Metoprolol
Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau insuficiência cardíaca não compensada; bradicardia sinusal clinicamente relevante (frequência cardíaca inferior a 45-50 batimentos / minuto); síndrome do nódulo sinusal; distúrbios graves da circulação arterial periférica; choque cardiogênico; Feocromocitoma não tratado (ver secção 4.4); hipotensão; asma brônquica grave ou história de broncoespasmo grave.
Clortalidona
Anuria; insuficiência renal com despejo de creatinina inferior a 30 ml / min; insuficiência hepática grave; hipocalemia refratária ou condições que causam aumento da perda de potássio; hiponatremia; hipercalcemia; hiperuricemia sintomática (história de gota ou cálculos de ácido úrico); gravidez.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Igroton-Lopresor deve ser usado com cautela em pacientes com diabetes mellitus. A clortalidona pode afetar adversamente a tolerância à glicose, embora o diabetes mellitus ocorra muito raramente durante o tratamento com a clortalidona.
Os betabloqueadores podem alterar os efeitos da insulina e dos hipoglicemiantes orais (ver seção 4.5). Os pacientes diabéticos devem ser avisados de que os betabloqueadores podem mascarar a taquicardia da hipoglicemia; no entanto, outras manifestações de hipoglicemia, como tonturas e sudorese, podem não ser eliminado significativamente e a sudorese pode ser aumentada.
Igroton-Lopresor também deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva. Pequenas alterações no balanço hídrico e eletrolítico causadas pelos diuréticos tiazídicos podem precipitar o coma hepático, especialmente em pacientes com cirrose hepática.
Além disso, o metoprolol sofre um metabolismo hepático de primeira passagem significativo e é eliminado principalmente por meio do metabolismo hepático. Portanto, a cirrose hepática pode aumentar a biodisponibilidade sistêmica do metoprolol e pode reduzir sua depuração total, resultando em aumento das concentrações plasmáticas.
Metoprolol
Em geral, os betabloqueadores não devem ser administrados a pacientes com condições broncoespásticas. No entanto, devido à cardiosseletividade relativa do metoprolol, Igroton-Lopresor pode ser administrado com cautela a pacientes com doença broncospástica leve ou moderada nos casos em que outros medicamentos indicados não são tolerados ou não são eficazes. Uma vez que a seletividade b1 não é absoluta, a menor dose possível de Lopresor deve ser usada e um agonista b2 administrado concomitantemente. Os beta-bloqueadores não devem ser usados em doentes com insuficiência cardíaca congestiva não tratada (ver secção 4.3); a insuficiência cardíaca deve ser estabilizada primeiro.
Devido ao seu efeito negativo na condução atrioventricular, os bloqueadores beta só devem ser usados, com precaução, em doentes com bloqueio atrioventricular de primeiro grau (ver secção 4.3). Se o doente apresentar bradicardia progressiva (frequência cardíaca inferior a 50-55 batimentos / minuto), a posologia deve ser gradualmente reduzida ou o tratamento interrompido gradualmente (ver secção 4.3).
Igroton-Lopresor deve ser usado com cautela em pacientes com doenças arteriais periféricas (por exemplo, doença ou fenômeno de Raynaud, claudicação intermitente), pois o tratamento com betabloqueadores pode agravar essas condições.
Se o medicamento for prescrito a pacientes com feocromocitoma conhecido ou suspeito, um bloqueador-a deve ser sempre administrado simultaneamente (ver seção 4.3).
Recomenda-se cautela no tratamento de pacientes idosos. Uma diminuição excessiva da pressão arterial ou da frequência cardíaca pode causar irrigação sanguínea inadequada de órgãos vitais.
Antes da cirurgia que requer anestesia geral, o anestesista deve ser informado de que o paciente está sendo tratado com um bloqueador beta. Deve ser usado um anestésico com o menor efeito cardiodepressivo possível (ver seção 4.5). Bloqueador beta antes da cirurgia, deve ocorrer gradualmente e ser concluído aproximadamente 48 horas antes da anestesia geral.
A interrupção abrupta do tratamento deve ser evitada, especialmente em pacientes com doença cardíaca isquêmica. Para prevenir uma exacerbação da angina de peito, Igroton-Lopresor deve ser retirado gradualmente ao longo de um período de 1 a 3 semanas e, se necessário, a terapia de substituição iniciada ao mesmo tempo.
Em pacientes tratados com betabloqueadores, as reações anafiláticas causadas por outros agentes podem ser particularmente graves e resistir às doses normais de adrenalina. Sempre que possível, o uso de betabloqueadores deve ser evitado em pacientes com risco aumentado de anafilaxia.
Os betabloqueadores podem aumentar o número e a duração das crises de angina em pacientes com angina de Prinzmetal (uma variante da angina pectoris). Betabloqueadores relativamente seletivos, como o metoprolol, podem ser usados nesses pacientes, mas apenas com extrema cautela.
Os bloqueadores beta mascaram alguns dos sintomas clínicos da tireotoxicose. Portanto, quando Igroton-Lopresor é administrado a pacientes com tireotoxicose conhecida ou suspeita, as funções tireoidiana e cardíaca devem ser monitoradas de perto.
A síndrome oculomucocutânea em sua variante completa, descrita com practolol, não foi relatada com metoprolol. No entanto, manifestações parciais desta síndrome (olhos secos e / ou ocasionalmente erupção cutânea) também foram descritas com metoprolol. Na maioria dos casos, os sintomas desapareceram com a interrupção do tratamento com metoprolol. Os pacientes devem ser cuidadosamente observados quanto a potenciais efeitos oculares. Se tais efeitos ocorrerem, deve-se considerar a descontinuação de Igroton-Lopresor.
Clortalidona
O tratamento com tiazidas e diuréticos relacionados foi associado a alterações nos eletrólitos séricos, como hipocalemia, hipomagnesemia, hipercalcemia e hiponatremia. A hipocalemia pode sensibilizar o coração ou aumentar drasticamente sua resposta aos efeitos tóxicos da digitalis.
Tal como acontece com todos os diuréticos tiazídicos, a excreção de potássio induzida pela clortalidona é dependente da dose e varia em magnitude de um indivíduo para outro. Com 25-50 mg por dia, a redução nas concentrações séricas de potássio é em média de 0,5 mmol / l. No caso de tratamento crônico, as concentrações de potássio sérico devem ser monitoradas no início da terapia e, posteriormente, após 3-4 semanas. Depois disso, as verificações devem ser realizadas a cada 4-6 meses, se o equilíbrio eletrolítico de potássio não for afetado por fatores adicionais (por exemplo, vômito, diarreia, alteração da função renal).
Se necessário, Igroton-Lopresor pode ser combinado com terapia de potássio oral ou um diurético poupador de potássio (por exemplo, triamtereno). Em ambos os casos, os níveis de potássio sérico devem ser monitorados. Se a hipocalemia for acompanhada por sinais clínicos (por exemplo, fraqueza muscular, alterações no ECG), Igroton-Lopresor deve ser descontinuado.
A associação entre Igroton-Lopresor e sais de potássio ou diuréticos poupadores de potássio deve ser evitada em pacientes que já recebem inibidores da ECA.
O monitoramento dos eletrólitos séricos é particularmente importante em pacientes idosos e com cirrose hepática.
A clortalidona pode aumentar os níveis séricos de ácido úrico; no entanto, ataques de gota raramente são vistos durante o tratamento crônico.
Aumentos modestos e parcialmente reversíveis nas concentrações plasmáticas de colesterol total, triglicerídeos ou colesterol LDL foram relatados em pacientes em tratamento crônico com tiazídicos ou diuréticos semelhantes aos tiazídicos. A relevância clínica desses achados está em discussão.
A clortalidona deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência renal grave. Nesses pacientes, os diuréticos tiazídicos podem precipitar a azotemia e os efeitos da administração repetida podem ser cumulativos.
Os diuréticos de clortalidona e tiazida perdem seu efeito diurético quando a depuração da creatinina é
Em pacientes com arteriosclerose coronariana ou cerebral grave, um esquema de dosagem prudente deve ser adotado.
O efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA é potencializado por agentes que aumentam a atividade da renina circulante (diuréticos). Recomenda-se reduzir a dosagem do diurético ou descontinuá-lo por 2-3 dias e / ou iniciar a terapia com inibidores da ECA com uma dose inicial baixa.
Manter este medicamento fora do alcance das crianças.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O efeito de Igroton-Lopresor e outros anti-hipertensivos na pressão arterial é aditivo.
No tratamento de diabéticos, recomenda-se cautela e reajuste da posologia do antidiabético.
Em pacientes diabéticos em uso de insulina, o tratamento com betabloqueadores pode estar associado a episódios mais pronunciados ou prolongados de hipoglicemia. Os beta-bloqueadores também podem antagonizar o efeito hipoglicêmico das sulfonilureias. O risco desses efeitos é menor com um medicamento b1 seletivo, como o metoprolol, do que com beta-bloqueadores não cardiosseletivos. Pacientes diabéticos recebendo Igroton-Lopresor devem ser monitorados de perto para garantir a segurança controlo da diabetes (ver secção 4.4).
O tratamento concomitante com anti-inflamatórios não esteroides (por exemplo, indometacina) pode diminuir o efeito anti-hipertensivo de Igroton-Lopresor. Houve casos isolados de deterioração da função renal em pacientes predispostos à terapia associada com um diurético e um AINE.
O uso simultâneo de glicosídeos digitálicos e betabloqueadores pode causar bradicardia excessiva e / ou prolongamento do tempo de condução atrioventricular.Além disso, hipocalemia ou hipomagnesemia devido a diuréticos tiazídicos podem favorecer o aparecimento de arritmias cardíacas induzidas por digitálicos.
Metoprolol
A hipotensão postural aguda que pode ocorrer após a primeira dose de prazosina pode ser acentuada em pacientes já tratados com um betabloqueador.
Pacientes em tratamento concomitante com medicamentos que causam depleção de catecolaminas, outros beta-bloqueadores (incluindo colírios) ou inibidores da monoamina oxidase (IMAO) devem ser mantidos sob vigilância.
Se um paciente está sendo tratado concomitantemente com clonidina e metoprolol e o tratamento com clonidina deve ser interrompido, o betabloqueador deve ser interrompido vários dias antes da clonidina. Isso ocorre porque a hipertensão que pode ocorrer após a suspensão da clonidina pode estar aumentada em pacientes tratados concomitantemente com betabloqueadores.
A nitroglicerina pode aumentar o efeito hipotensor do metoprolol.
O metoprolol pode modificar os parâmetros farmacocinéticos do álcool. Antagonistas do cálcio do tipo verapamil e diltiazem podem potencializar os efeitos depressores dos beta-bloqueadores na pressão arterial, freqüência cardíaca e contratilidade e condução atrioventricular. Um antagonista do cálcio do tipo verapamil (fenilalquilamina) não deve ser administrado por via intravenosa a pacientes recebendo Igroton-Lopresor, pois há risco de parada cardíaca. Pacientes recebendo terapia oral com um bloqueador dos canais de cálcio do tipo verapamil em combinação com Igroton-Lopresor devem ser monitorados de perto.
Amiodarona, propafenona e outros antiarrítmicos de classe I podem potencializar o efeito dos betabloqueadores na frequência cardíaca e na condução atrioventricular.
Adrenalina ou outras substâncias com atividade simpaticomimética (por exemplo, aquelas contidas em antitússicos ou gotas nasais e oftálmicas) podem causar reações hipertensivas quando administradas simultaneamente com beta-bloqueadores; no entanto, isso é menos provável com doses terapêuticas de drogas beta-seletivas do que com beta- bloqueadores não cardiosseletivos.
Os indutores e inibidores enzimáticos podem alterar as concentrações plasmáticas de metoprolol. Por exemplo, a concentração plasmática de metoprolol é reduzida pela rifampicina e pode ser aumentada pela cimetidina.
O metoprolol pode reduzir a depuração da lidocaína, causando um aumento nos efeitos da lidocaína.
Alguns anestésicos inalatórios podem potenciar o efeito cardiodepressor dos bloqueadores beta (ver secção 4.4).
Clortalidona
Como os diuréticos aumentam a litemia, isso deve ser controlado em pacientes tratados com lítio combinado com clortalidona. Onde o lítio induz poliúria, os diuréticos podem ter um efeito antidiurético paradoxal.
Os diuréticos aumentam a ação dos derivados do curare.
O efeito hipocalêmico da clortalidona pode ser potencializado por corticosteroides, ACTH, β2 agonistas, anfotericina e carbenoxolona. A administração concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol, aumentar o risco de eventos adversos causados pela amantadina, aumentar o efeito hiperglicêmico da amantadina diazóxido e reduzem a excreção renal de agentes citotóxicos (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato) e, assim, aumentam seus efeitos mielossupressores.
A biodisponibilidade dos diuréticos do tipo tiazídico pode ser aumentada por agentes anticolinérgicos (por exemplo, atropina, biperideno), aparentemente devido a uma diminuição na motilidade gastrointestinal e na taxa de esvaziamento do estômago.
A absorção de diuréticos tiazídicos é prejudicada na presença de resinas de troca aniônica, como a colestiramina, podendo-se esperar uma diminuição do efeito farmacológico.
A administração de diuréticos tiazídicos com vitamina D ou sais de cálcio pode potencializar o aumento dos níveis séricos de cálcio.
O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia e complicações do tipo gota.
04.6 Gravidez e lactação
Tanto a clortalidona quanto o metoprolol podem causar hipoperfusão placentária. Os diuréticos tiazídicos, incluindo a clortalidona, atravessam a barreira placentária e têm sido associados a trombocitopenia fetal ou neonatal e podem estar associados a outros efeitos indesejáveis que ocorrem em adultos. Portanto, Igroton-Lopresor não deve ser usado durante a gravidez.
Uma vez que ambos os ingredientes ativos passam para o leite materno, você terá que escolher entre interromper o medicamento ou desmamar.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O metoprolol pode causar tonturas, fadiga ou distúrbios visuais (ver secção 4.8); A clortalidona pode piorar a capacidade de reação do doente, especialmente no início do tratamento.Por isso, Igroton-Lopresor pode interferir com a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Interpretação de frequências: muito comum: ≥10%; comum: ≥1% a
Metoprolol
Sistema nervoso central e periférico
Frequentes: fadiga, tontura, dor de cabeça.
Raros: parestesia, cãibras musculares.
Sistema cardiovascular
Frequentes: bradicardia, hipotensão postural (ocasionalmente com síncope).
Raros: insuficiência cardíaca, arritmias cardíacas, edema, palpitações, fenômeno de Raynaud.
Muito raros: distúrbios de condução cardíaca, dor precordial, gangrena em pacientes com distúrbios circulatórios periféricos graves anteriores.
Psique
Raros: depressão, diminuição do estado de alerta mental, sonolência ou insônia, pesadelos.
Muito raros: transtornos de personalidade, alucinações.
Trato gastrointestinal
Frequentes: náuseas, vômitos, dor abdominal.
Raros: diarreia, prisão de ventre.
Muito raros: boca seca, anomalias nos testes de função hepática, hepatite.
Pele e apêndices
Raros: erupção cutânea (na forma de urticária, lesões cutâneas psoriasiformes e distróficas).
Muito raros: fotossensibilidade, aumento da sudação, queda de cabelo, agravamento da psoríase.
Trato respiratório
Comum: dispneia aos esforços.
Raros: broncoespasmo (que pode ocorrer em pacientes sem história de doença pulmonar obstrutiva).
Muito raro: rinite.
Sistema urogenital
Muito raros: distúrbios da libido e da potência sexual, doença de Peyronie (a relação com o metoprolol não foi definitivamente estabelecida).
Órgãos sensoriais
Muito raros: distúrbios da visão, irritação e / ou secura ocular, zumbido, dificuldade de audição em caso de ultrapassagem das doses recomendadas.
Sistema endócrino e metabolismo
Muito raro: ganho de peso.
Sangue
Muito raro: trombocitopenia.
Diversos
Muito raros: artrite, fibrose retroperitoneal (a relação com o metoprolol não foi definitivamente estabelecida).
Clortalidona
Desordens eletrolíticas e metabólicas
Muito comum: hipocalemia, especialmente em doses mais elevadas, hiperuricemia e aumento dos lípidos plasmáticos.
Comum: hiponatremia, hipomagnesemia e hiperglicemia.
Cru: hipercalcemia, glicosúria, agravamento da diabetes metabólica e gota.
Muito raro: alcalose hipoclorêmica.
Trato gastrointestinal
Comum: anorexia e pequenas dores gastrointestinais.
Cru. náuseas e vômitos leves, dor gástrica, diarreia, constipação, colostase intra-hepática, icterícia.
Muito raro: pancreatite.
Sistema cardiovascular
Comum: hipotensão ortostática, que pode ser agravada pelo álcool, anestésicos ou sedativos.
Cru: arritmia cardíaca
Pele
Comum: urticária e outras formas de erupção cutânea.
Cru: foto-consciência.
Sistema nervoso central e periférico
Comum: tontura.
Cru: dor de cabeça, parestesia.
Sistema urogenital
Comum: impotência.
Órgãos sensoriais
Cru: distúrbios visuais.
Sangue
Cru: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose e eosinofilia.
Diversos
Muito raro: edema pulmonar idiossincrático, nefrite intersticial alérgica e vasculite.
04.9 Overdose
sinais e sintomas
A intoxicação por overdose de metoprolol pode causar hipotensão grave, bradicardia sinusal, bloqueio atrioventricular, insuficiência cardíaca, choque cardiogênico, parada cardíaca, broncoespasmo, deterioração da consciência (ou mesmo coma), convulsões, náuseas, vômitos e cianose.
A ingestão simultânea de álcool, anti-hipertensivos, quinidina, barbitúricos agrava os sinais e sintomas. As primeiras manifestações da sobredosagem de metoprolol aparecem após 20 minutos - 2 horas. Os efeitos de uma sobredosagem massiva podem persistir por vários dias, apesar da diminuição das concentrações nos testes plasmáticos de metoprolol .
Náusea, sensação de fraqueza, tonturas, sonolência, hipovolemia, hipotensão e distúrbios eletrolíticos associados a arritmia cardíaca e espasmos musculares foram observados na sobredosagem com clortalidona.
Tratamento
Os pacientes devem estar sempre hospitalizados e, geralmente, em terapia intensiva, a fim de monitorar continuamente suas funções vitais (função cardíaca, gasometria, parâmetros bioquímicos). A reposição de líquidos e eletrólitos por via intravenosa pode ser indicada. Se apropriado, medidas de suporte de emergência, como ventilação artificial ou regulação da frequência cardíaca, devem ser instituídas. Embora aparentemente em boas condições, os pacientes que tomaram doses que causam uma overdose modesta devem ser cuidadosamente observados por pelo menos 4 horas para evidências de sintomas de envenenamento.
Em caso de sobredosagem potencialmente fatal, indução de vômito (se o paciente estiver consciente), lavagem gástrica e / ou administração de carvão ativado para remover o medicamento do trato gastrointestinal. É improvável que a hemodiálise dê uma contribuição útil para a eliminação do metoprolol.
Para neutralizar os efeitos do bloqueio beta excessivo, as seguintes medidas podem ser necessárias:
Em caso de bradicardia significativa, a atropina pode ser administrada por via intravenosa. Um beta-agonista intravenoso (por exemplo, prenalterol, isoprenalina) deve ser usado para controlar a bradicardia e a hipotensão; podem ser necessárias doses muito altas para superar o bloqueio beta.
Dopamina, dobutamina ou noradrenalina podem ser administradas para manter a pressão arterial.
O glucagon tem efeitos inotrópicos e cronotrópicos positivos no coração, independentemente dos receptores β-adrenérgicos, e demonstrou ser eficaz no tratamento da hipotensão resistente e da insuficiência cardíaca associadas à sobredosagem com beta-bloqueadores.
O diazepam é o medicamento de escolha para controlar as convulsões. Um 2-agonista ou aminofilina pode ser administrado para combater o broncoespasmo; durante e após a administração do broncodilatador, os pacientes devem ser monitorados para monitorar o aparecimento de arritmias cardíacas.
A retirada do betabloqueador pode ocorrer após um episódio de sobredosagem (ver secção 4.4).
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: beta-bloqueadores cardiosseletivos e diuréticos.
Código ATC: C07CB02
Efeitos farmacodinâmicos e mecanismo de ação
Igroton-Lopresor contém dois componentes com diferentes mecanismos de ação e cujos efeitos anti-hipertensivos são complementares.
Metoprolol
O metoprolol é um betabloqueador cardiosseletivo que atua nos receptores 1-adrenérgicos, localizados principalmente no coração, em doses menores do que as necessárias para o bloqueio dos receptores b2, localizados principalmente nos vasos periféricos e brônquios.
O metoprolol não tem efeito estabilizador da membrana, nem exibe atividade antagonista parcial (ISA).
O efeito estimulante das catecolaminas no coração é reduzido ou inibido pelo metoprolol, resultando em uma diminuição da freqüência cardíaca, contratilidade e débito.
Ele reduz a pressão arterial elevada na posição orto e supina e reduz a extensão dos aumentos da pressão arterial em resposta ao esforço físico.
O tratamento resulta em um aumento inicial da resistência periférica, que se normaliza ou, em alguns casos, diminui durante o tratamento de longo prazo. Tal como acontece com todos os beta-bloqueadores, o mecanismo preciso do efeito anti-hipertensivo do metoprolol não é totalmente conhecido.No entanto, a redução a longo prazo da pressão arterial observada com o metoprolol parece ser diretamente proporcional à redução gradual da resistência periférica total.
O tratamento de longo prazo com metoprolol pode reduzir a sensibilidade à insulina. No entanto, o metoprolol interfere menos na liberação de insulina e no metabolismo dos carboidratos do que os betabloqueadores não seletivos.
Em estudos de curto prazo, observou-se que o metoprolol pode alterar o perfil lipídico do sangue, aumentando os triglicerídeos e diminuindo os ácidos graxos livres; em alguns casos, causa uma ligeira diminuição na fração de HDL, embora em menor extensão do que os betabloqueadores não seletivos. Em um estudo de longo prazo realizado ao longo de vários anos, os níveis de colesterol caíram.
Clortalidona
A clortalidona é um diurético benzotiazídico relacionado aos diuréticos tiazídicos com ação de longa duração.
Diuréticos tiazídicos e semelhantes aos tiazídicos atuam principalmente no nível do túbulo renal distal (primeiro trato convoluto) e inibem a reabsorção de NaCl (antagonizando o cotransportador Na + -Cl-) e promovendo a reabsorção de Ca ++ (por meio de um mecanismo desconhecido). O aumento da liberação de Na + e água ao nível do trato cortical do túbulo coletor e / ou o aumento da velocidade do fluxo produzem um aumento na secreção e excreção de K + e H +.
O aumento da excreção urinária de sódio e cloreto e o menor aumento do potássio urinário induzido pela clortalidona são dose-dependentes. Em pessoas com função renal normal, a diurese é induzida após a administração de 12,5 mg de clortalidona. O efeito diurético é estabelecido após cerca de 2-3 horas, atinge o máximo após cerca de 4-24 horas e pode persistir por 2-3 dias.
A diurese induzida por diuréticos tiazídicos resulta inicialmente em uma diminuição do volume plasmático, do débito cardíaco e da pressão sistêmica. O sistema renina-angiotensina-aldosterona pode ser ativado. Em pacientes hipertensos, a clortalidona reduz moderadamente a pressão arterial. Em caso de administração contínua, o efeito hipotensor é mantido, provavelmente devido à queda da resistência periférica, o débito cardíaco retorna aos valores anteriores ao tratamento, o volume plasmático permanece um pouco reduzido e a atividade da renina circulante pode ser aumentada.
Após a administração crônica, o efeito anti-hipertensivo da clortalidona é dependente da dose para doses entre 12,5 e 50 mg / dia.O aumento da dose além de 50 mg aumenta as complicações metabólicas e raramente há um efeito terapêutico benéfico.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Metoprolol
O metoprolol é absorvido por todo o trato intestinal.
As concentrações plasmáticas máximas são atingidas após aproximadamente 4-5 horas no caso do metoprolol administrado com formulações de libertação controlada e a extensão da absorção é completa, como com um comprimido convencional. As concentrações plasmáticas de metoprolol aumentam quase proporcionalmente à dose no intervalo de 50 a 200 mg.
Devido a um grande efeito de primeira passagem, apenas cerca de 50% de uma única dose oral de metoprolol atinge a circulação sistêmica. A extensão da eliminação pré-sistêmica difere em nível individual, devido a diferenças genéticas no metabolismo oxidativo. Embora o perfil plasmático mostre uma "ampla variabilidade entre os sujeitos, é, no entanto, bem reproduzível no" contexto de um único indivíduo. Após administração repetida, a porcentagem de fármaco disponível sistemicamente é maior do que a obtida após administração única. A ingestão do medicamento com alimentos pode aumentar a disponibilidade sistêmica de uma única dose oral em aproximadamente 20-40%.
O metoprolol é rapidamente distribuído, com um volume de distribuição de 3,2-5,6 l / kg. A meia-vida não depende da dose e não se altera com a administração repetida. Aproximadamente 10% do metoprolol plasmático liga-se às proteínas. O metoprolol atravessa a placenta e é encontrado no leite materno (ver seção 4.6). Em pacientes com hipertensão. Concentrações no LCR de metoprolol são semelhantes às concentrações plasmáticas.
O metoprolol é extensamente metabolizado pelas enzimas hepáticas do sistema do citocromo P450. O metabolismo oxidativo do metoprolol é controlado geneticamente. Nenhum metabólito do metoprolol contribui significativamente para o seu efeito bloqueador beta.
A meia-vida média de eliminação do metoprolol é de 3-4 horas; em indivíduos de metabolização lenta, pode ser de 7-9 horas. Aproximadamente 95% de uma dose pode ser recuperada na urina. Na maioria dos indivíduos (amplamente metabolizados), menos de 5% de uma dose oral é excretada na forma inalterada. Em indivíduos com metabolização lenta, até 40% da dose pode ser excretada na forma inalterada.
Não existem alterações significativas nas concentrações plasmáticas de metoprolol em indivíduos idosos em comparação com indivíduos mais jovens.
É improvável que a insuficiência renal afete a biodisponibilidade do metoprolol ou sua eliminação. No entanto, a excreção de metabolitos é reduzida.Tem sido observada uma acumulação significativa de metabolitos em doentes com depuração da creatinina de aproximadamente 5 ml / min ou menos, mas esta acumulação não afecta as propriedades bloqueadoras beta do metoprolol.
A cirrose hepática pode aumentar a biodisponibilidade do metoprolol inalterado e reduzir sua depuração total. Pacientes com anastomose porta-cava, no caso de administração intravenosa, apresentam clearance sistêmico de aproximadamente 0,3 l / min e valores de AUC até 6 vezes maiores do que os encontrados em voluntários saudáveis.
As doenças inflamatórias não afetam a farmacocinética do metoprolol, enquanto o hipertireoidismo pode aumentar sua depuração pré-sistêmica.
Clortalidona
A biodisponibilidade de uma dose oral de 50 mg de clortalidona é de aproximadamente 64%. e as concentrações sanguíneas máximas são atingidas aproximadamente 8-12 horas após a ingestão. Para doses de 25 e 50 mg, os valores médios de Cmax são, respetivamente, 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / l) e 3,2 mcg / ml (9,4 mcmol / l). Para doses até 100 mg c "é um aumento proporcional na AUC. Em resposta à dosagem diária repetida de 50 mg, as concentrações sanguíneas médias no estado estacionário (medidas no final do intervalo de dose de 24 horas) de 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l) são atingidas após 1 - 2 semanas.
Devido ao alto acúmulo nos eritrócitos e à ligação às proteínas plasmáticas, há apenas uma pequena fração de clortalidona livre no sangue. Tendo um alto grau de afinidade de ligação à anidrase carbônica eritrocitária durante o tratamento com doses de 50 mg, apenas cerca de 1,4% do total A quantidade de clortalidona presente no sangue é encontrada no plasma em estado estacionário. In vitro, a ligação da clortalidona às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 76% e a maior parte liga-se à albumina.
A clortalidona atravessa a barreira placentária e passa para o leite materno. Em mães que receberam 50 mg de clortalidona por dia antes e após o parto, os níveis de clortalidona no sangue fetal total foram aproximadamente 15% dos encontrados no sangue materno. A concentração de clortalidona no líquido amniótico e no leite materno é equivalente a cerca de 4% disso no sangue materno correspondente.
O metabolismo e a excreção hepática através da bílis representam uma via de eliminação secundária. Em 120 horas, aproximadamente 70% da dose é excretada na urina e nas fezes, principalmente na forma inalterada.
A clortalidona é eliminada de toda a circulação sanguínea e plasmática com uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 50 horas. A meia-vida de eliminação permanece inalterada após a administração crônica.A maior parte da dose absorvida de clortalidona é excretada pelo rim, com uma depuração plasmática renal média de 60 ml / min.
As alterações na função renal não alteram a farmacocinética da clortalidona, sendo a afinidade do fármaco para a anidrase carbónica dos eritrócitos o fator limitante na taxa de eliminação do fármaco do sangue ou plasma. A eliminação da clortalidona ocorre mais lentamente em pacientes idosos do que em adultos jovens saudáveis, embora a absorção seja a mesma. Portanto, é indicada a supervisão médica cuidadosa de pacientes idosos em tratamento com clortalidona.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Metoprolol
Estudos de toxicidade reprodutiva em camundongos, ratos e coelhos não revelaram potencial teratogênico do tartarato de metoprolol. Doses altas têm sido associadas a alguma toxicidade materna e retardo de crescimento da prole, tanto no útero quanto após o nascimento. Não houve evidência de danos à fertilidade em ratos com doses orais de até 500 mg / kg.
No teste de Ames com células bacterianas e nos testes in vivo com células somáticas de mamíferos ou células germinativas de camundongos machos, o tartarato de metoprolol foi considerado desprovido de potencial mutagênico / genotóxico.
Após a administração oral de doses de até 800 mg / kg por 21-24 meses, o tartarato de metoprolol não foi carcinogênico em camundongos e ratos.
Clortalidona
Os experimentos sobre a indução de mutações genéticas em bactérias ou células de mamíferos em cultura produziram resultados negativos. Em ensaios altamente citotóxicos, as aberrações cromossômicas são induzidas em culturas de células de ovário de hamster. No entanto, os experimentos realizados sobre a capacidade de indução de autocura do DNA em hepatócitos de rato ou em micronúcleos de medula óssea de camundongo ou fígado de rato não revelou qualquer evidência para a indução de dano cromossômico. Portanto, acredita-se que os resultados dos ensaios com células de ovário de hamster derivam de considerações relacionadas à citotoxicidade, e não à genotoxicidade. Pode-se concluir que a clortalidona não apresenta risco de mutagênese em humanos.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade de longo prazo com clortalidona.
Os estudos teratogênicos em ratos e coelhos não revelaram nenhum potencial teratogênico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Celulose microcristalina; fosfato de cálcio dibásico di-hidratado; estearato de magnesio; sílica coloidal anidra; talco; dióxido de titânio; óxido de ferro vermelho; hipromelose; dispersão de poliacrilato 30%; estearato de palmitato de glicerilo; óleo de rícino polihídrico hidrogenado; amido de sódio carboximetil A.
06.2 Incompatibilidade
Nenhum conhecido.
06.3 Período de validade
4 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C. Armazene os comprimidos na embalagem original para mantê-los longe da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters não tóxicos ALU / PVC ou ALU / PVC / PVDC
Embalagem de 28 comprimidos revestidos por película de liberação prolongada em blisters calendário
06.6 Instruções de uso e manuseio
Nenhum.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Daiichi Sankyo Italy S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. n.: 024769022
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Autorização: 20.12.1984; renovação: 1.6.2005
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Abril de 2008
