Ingredientes ativos: Silodosin
Urorec 8 mg cápsulas
Urorec 4 mg cápsulas
Indicações Por que é usado o Urorec? Para que serve?
O que é Urorec
Urorec pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores dos adrenoceptores alfa1A. Urorec é seletivo para receptores localizados na próstata, bexiga e uretra. Ao bloquear esses receptores, o medicamento relaxa o músculo liso desses tecidos. Torna mais fácil urinar e alivia os sintomas. .
Para que serve o Urorec
Urorec é utilizado em homens adultos para tratar sintomas urinários associados ao aumento benigno da próstata (hiperplasia prostática), tais como:
- dificuldade para começar a urinar,
- sensação de que você não esvaziou completamente a bexiga,
- necessidade frequente de urinar, mesmo à noite.
Contra-indicações Quando Urorec não deve ser usado
Não tome Urorec
se tem alergia à silodosina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Urorec
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Urorec
- Se vai ser submetido a uma cirurgia ocular devido a turvação do cristalino (cirurgia de catarata), é importante que informe o seu oftalmologista imediatamente que está a utilizar ou já utilizou Urorec no passado. Isso ocorre porque alguns pacientes tratados com este tipo de medicamento experimentaram uma perda de tônus muscular na íris (a parte circular colorida do olho) durante este procedimento. O oftalmologista tomará as devidas precauções em relação aos medicamentos e técnicas cirúrgicas que serão utilizados.Pergunte ao seu médico se é necessário adiar ou interromper temporariamente o tratamento com Urorec em caso de cirurgia de catarata.
- Se já desmaiou ou sentiu tonturas ao se levantar repentinamente, informe o seu médico antes de tomar Urorec. Ao tomar Urorec pode sentir tonturas ao se levantar e ocasionalmente desmaiar, especialmente no início do tratamento ou se tomar Urorec. Outros medicamentos. que baixam a pressão arterial Neste caso, sente-se ou deite-se imediatamente até que os seus sintomas desapareçam e informe o seu médico assim que possível (ver também a secção “Condução de veículos e utilização de máquinas”).
- Se tiver problemas hepáticos graves, não deve tomar Urorec porque o medicamento não foi estudado em doentes com estas doenças.
- Se tiver problemas renais, peça conselho ao seu médico. Se tiver problemas renais moderados, o seu médico irá iniciar o tratamento com Urorec com precaução e possivelmente com uma dose reduzida (ver secção 3 “Dose”). Se tem doença renal grave, não deve tomar Urorec.
- Uma vez que o aumento benigno da próstata e o cancro da próstata podem ter os mesmos sintomas, o seu médico irá verificar se não tem cancro da próstata antes de iniciar o tratamento com Urorec. Urorec não é um tratamento para o câncer de próstata.
- O tratamento com Urorec pode levar à ejaculação anormal (redução na quantidade de sêmen liberado durante a relação sexual), o que pode prejudicar temporariamente a fertilidade masculina. Este efeito desaparece após a interrupção do tratamento com Urorec. Informe o seu médico se deseja ter filhos.
Crianças e adolescentes
Não dê este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos, uma vez que não existe indicação para este grupo etário.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Urorec
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Em particular, informe o seu médico se você tomar:
- medicamentos que baixam a pressão arterial (especialmente medicamentos denominados bloqueadores alfa-1, como prazosina ou doxazosina), porque existe um risco potencial de que o efeito destes medicamentos seja aumentado durante o tratamento com Urorec.
- medicamentos antifúngicos (como cetoconazol ou itraconazol), medicamentos usados para controlar a infecção por HIV / AIDS (como ritonavir) ou medicamentos usados após o transplante para prevenir a rejeição de órgãos (como ciclosporina), pois esses medicamentos podem aumentar a concentração de Urorec no sangue .
- medicamentos usados se tiver problemas para obter ou manter uma erecção (como sildenafil ou tadalafil), porque o uso concomitante com Urorec pode baixar ligeiramente a sua pressão arterial.
- medicamentos para a epilepsia ou rifampicina (um medicamento utilizado para tratar a tuberculose), uma vez que o efeito de Urorec pode ser reduzido.
Avisos É importante saber que:
Condução e utilização de máquinas
Não conduza nem utilize máquinas se sentir desmaio, tonturas ou sonolência ou se tiver visão turva.
Dose, método e tempo de administração Como usar Urorec: Posologia
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada é uma cápsula de Urorec 8 mg por dia por via oral.
Tome sempre a cápsula com uma refeição, de preferência à mesma hora todos os dias. Não esmague nem mastigue a cápsula, mas engula-a inteira, de preferência com um copo de água.
Pacientes com problemas renais
Se você tem problemas renais moderados, o seu médico pode prescrever uma dose diferente. Para estes casos, estão disponíveis cápsulas de Urorec 4 mg.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado muito Urorec
Se você tomar mais Urorec do que deveria
Se você tomou mais de uma cápsula, informe o seu médico o mais rápido possível. Se sentir tonturas ou desmaiar, informe o seu médico imediatamente.
Se você esquecer de tomar Urorec
Se você se esqueceu de tomar uma cápsula antes, pode tomá-la mais tarde, no mesmo dia. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose esquecida.Não tome uma dose a dobrar para compensar uma cápsula esquecida.
Se você parar de tomar Urorec
Se você interromper o tratamento, seus sintomas podem retornar.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Urorec
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Contacte o seu médico imediatamente se notar qualquer uma das seguintes reacções alérgicas: inchaço da face ou garganta, dificuldade em respirar, sensação de desmaio, comichão na pele ou urticária, porque as consequências podem ser graves.
O efeito colateral mais comum é uma redução na quantidade de sêmen liberado durante a relação sexual. Este efeito desaparece após interromper o tratamento com Urorec. Informe o seu médico se deseja ter filhos.
Pode ocorrer tontura, inclusive ao se levantar e, ocasionalmente, desmaiar. Se sentir tonturas ou desmaios, sente-se ou deite-se imediatamente até que os sintomas desapareçam. Se sentir tonturas ao se levantar ou desmaiar, informe o seu médico o mais rápido possível.
Urorec pode causar complicações durante a cirurgia de catarata (cirurgia no olho realizada para remediar o embaçamento do cristalino, consulte a seção "Advertências e precauções"). É importante que você informe seu oftalmologista imediatamente se estiver usando ou tiver usado Urorec antes .
Os possíveis efeitos colaterais estão listados abaixo:
Efeitos colaterais muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- Ejaculação anormal (redução ou ausência da emissão de sêmen durante a relação sexual, consulte a seção "Avisos e precauções")
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- Tontura, mesmo em pé (ver também no início deste parágrafo)
- Nariz escorrendo ou entupido
- Diarréia
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Desejo sexual diminuído
- Náusea
- Boca seca
- Dificuldade em obter ou manter uma ereção
- Freqüência cardíaca acelerada
- Sintomas de uma reação alérgica cutânea, como erupção cutânea, coceira, urticária e erupção cutânea induzida por medicamentos
- Testes de função hepática anormais
- Pressão sanguínea baixa
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- Batimentos cardíacos rápidos ou irregulares (chamados palpitações)
- Desmaio / perda de consciência
Efeitos colaterais muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas)
- Outras reações alérgicas com inchaço da face ou garganta
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- Aluno da bandeira durante a cirurgia de catarata (ver também anteriormente neste parágrafo)
Se lhe parecer que existe algum efeito na sua vida sexual, informe o seu médico.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após EXP / EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não armazene acima de 30 ° C.
Conservar na embalagem original para proteger da luz e umidade.
Não use este medicamento se notar que a embalagem está danificada ou se mostra sinais de adulteração.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Urorec contém
Urorec 8 mg
O ingrediente ativo é a silodosina. Cada cápsula contém 8 mg de silodosina.
Os outros componentes são amido de milho pré-gelatinizado, manitol (E421), estearato de magnésio, laurilsulfato de sódio, gelatina, dióxido de titânio (E171).
Urorec 4 mg
O ingrediente ativo é a silodosina. Cada cápsula contém 4 mg de silodosina.
Os outros componentes são amido de milho pré-gelatinizado, manitol (E421), estearato de magnésio, laurilsulfato de sódio, gelatina, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172).
Qual a aparência de Urorec e conteúdo da embalagem
Urorec 8 mg são cápsulas de gelatina brancas, opacas, duras.
Urorec 4 mg são cápsulas de gelatina duras, opacas, amarelas.
Urorec está disponível em embalagens contendo 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 cápsulas. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CÁPSULAS DURAS UROREC 4 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula contém 4 mg de silodosina.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsula dura.
Cápsula de gelatina dura, amarela, opaca, tamanho 3.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento dos sinais e sintomas da hiperplasia benigna da próstata (BPH) em homens adultos.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose recomendada é uma cápsula de Urorec 8 mg por dia. Para populações especiais de pacientes, é recomendada uma cápsula de Urorec 4 mg por dia (ver abaixo).
Cidadãos idosos
Não é necessário ajuste de dose em idosos (ver secção 5.2).
Insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal leve (CLCR ≥50 a ≤80 mL / min), nenhum ajuste posológico é necessário.
Em pacientes com insuficiência renal moderada (CLCR ≥30 a
Insuficiência hepática
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada.
A utilização em doentes com compromisso hepático grave não é recomendada uma vez que não existem dados disponíveis (ver secções 4.4 e 5.2).
População pediátrica
Não há indicação de uma utilização específica de Urorec na população pediátrica na indicação autorizada.
Método de administração
Uso oral.
A cápsula deve ser tomada com alimentos, todos os dias, de preferência à mesma hora. A cápsula não deve ser esmagada nem mastigada, mas engolida inteira, de preferência com um copo de água.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Síndrome de íris flexível intraoperatória (Síndrome de íris flexível intraoperatória, SE É)
IFIS (uma variante da síndrome da pupila pequena) foi observada durante a cirurgia de catarata em alguns pacientes tratados com bloqueadores α1 ou previamente tratados com bloqueadores α1. Essa circunstância pode aumentar as complicações do procedimento durante a cirurgia.
O início da terapia com silodosina em pacientes que aguardam cirurgia de catarata não é recomendado. Foi recomendada a descontinuação do tratamento com bloqueador α1 1-2 semanas antes da cirurgia de catarata, mas os benefícios e a duração da descontinuação da terapia antes da cirurgia de catarata ainda não foram estabelecidos.
Durante a avaliação pré-operatória, os cirurgiões oculares e toda a equipe devem considerar se os pacientes que aguardam cirurgia de catarata estão sendo tratados ou foram tratados com silodosina, a fim de garantir que medidas adequadas estejam disponíveis para abordar o IFIS durante a "intervenção.
Efeitos ortostáticos
A incidência de efeitos ortostáticos com silodosina é muito baixa. No entanto, pode ocorrer uma diminuição na pressão arterial em pacientes individuais, o que raramente pode causar síncope. Nos primeiros sintomas de hipotensão ortostática (como tontura postural), o paciente deve sentar-se ou deitar-se para baixo até que os sintomas desapareçam Em pacientes com hipotensão ortostática, o tratamento com silodosina não é recomendado.
Insuficiência renal
O uso de silodosina em pacientes com insuficiência renal grave (CLCR
Insuficiência hepática
Uma vez que não existem dados disponíveis, a utilização de silodosina não é recomendada em doentes com compromisso hepático grave (ver secções 4.2 e 5.2).
Câncer de próstata
Como a HPB e o câncer de próstata podem ter os mesmos sintomas e podem coexistir, os pacientes considerados como tendo HPB devem ser avaliados antes de iniciar a terapia com silodosina para descartar a presença de câncer de próstata. Em seguida, em intervalos regulares, exame retal digital e, se necessário, próstata a medição do antígeno específico (PSA) deve ser realizada.
O tratamento com silodosina resulta em redução ou nenhuma ejaculação durante o orgasmo, o que pode prejudicar temporariamente a fertilidade masculina. O efeito desaparece após a descontinuação do tratamento com silodosina (ver secção 4.8).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A silodosina é extensamente metabolizada, principalmente via CYP3A4, álcool desidrogenase e UGT2B7. A silodosina também é um substrato da glicoproteína P. As substâncias que inibem (como cetoconazol, itraconazol, ritonavir ou ciclosporina) ou induzem (como rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, fenitoína) essas enzimas e transportadores podem afetar as concentrações plasmáticas de silodosina e seus metabólito ativo.
Bloqueadores alfa
Não existe informação adequada sobre a segurança da utilização de silodosina em combinação com outros antagonistas dos receptores α-adrenérgicos, pelo que a utilização concomitante de outros antagonistas dos receptores α-adrenérgicos não é recomendada.
Inibidores de CYP3A4
Num estudo de interação, foi observado um aumento de 3,7 vezes na concentração plasmática máxima de silodosina e um aumento de 3,1 vezes na exposição à silodosina (ou seja, AUC) com a co-administração de um inibidor potente da silodosina CYP3A4 (cetoconazol 400 mg). O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (como o cetoconazol, itraconazol, ritonavir ou ciclosporina) não é recomendado.
Quando a silodosina foi coadministrada com um inibidor do CYP3A4 de potência moderada, como o diltiazem, foi observado um aumento na AUC da silodosina de aproximadamente 30%, enquanto a Cmax e a meia-vida não foram afetadas. Esta alteração não é clinicamente relevante e nenhum ajuste posológico é necessário.
Inibidores PDE-5
Foram observadas interações farmacodinâmicas mínimas entre a silodosina e as doses máximas de sildenafil ou tadalafil. Num estudo controlado por placebo em 24 indivíduos com idades entre 45 a 78 anos tratados com silodosina, a co-administração de sildenafil 100 mg ou tadalafil 20 mg não induziu reduções médias clinicamente significativas na pressão arterial sistólica ou diastólica, conforme demonstrado. A partir do teste ortostático ( de pé contra posição supina). Em indivíduos com mais de 65 anos de idade, a redução média em vários momentos variou de 5 a 15 mmHg (pressão arterial sistólica) e de 0 a 10 mmHg (pressão arterial diastólica). Os testes ortostáticos positivos foram apenas ligeiramente mais frequentes no caso de administração conjunta; no entanto, não houve episódios de hipotensão ortostática sintomática ou tontura. Os pacientes tratados com inibidores da PDE-5 em conjunto com silodosina devem ser monitorados para possíveis reações adversas.
Anti-hipertensivos
Como parte do programa de ensaio clínico, muitos pacientes foram co-tratados com anti-hipertensivos (principalmente com agentes que atuam na renina-angiotensina, beta-bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio e diuréticos), sem aumento da incidência de hipotensão ortostática. No entanto, deve-se ter cuidado ao iniciar o uso concomitante com anti-hipertensivos e os pacientes devem ser monitorados para possíveis reações adversas.
Digoxina
Os níveis de digoxina no estado estacionário, um substrato da glicoproteína-P, não foram significativamente alterados quando coadministrada com 8 mg de silodosina uma vez ao dia. Nenhum ajuste de dosagem é necessário.
04.6 Gravidez e amamentação
Gravidez e amamentação
Não é relevante, pois a silodosina se destina apenas a pacientes do sexo masculino.
Fertilidade
Durante o tratamento com silodosina, foram notificados casos de ejaculação com redução ou nenhuma emissão de sémen (ver secção 4.8) devido às propriedades farmacodinâmicas da silodosina. Antes de iniciar o tratamento, o paciente deve ser informado deste possível efeito, que compromete temporariamente a fertilidade masculina.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Urorec não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Os doentes devem ser informados da possível ocorrência de sintomas relacionados com hipotensão postural (como tonturas) e aconselhados a ter cuidado ao conduzir e utilizar máquinas, até estarem cientes dos possíveis efeitos da silodosina no seu corpo.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
A segurança da silodosina foi avaliada em quatro ensaios clínicos duplo-cegos controlados de fase II-III (com 931 pacientes tratados com 8 mg de silodosina uma vez ao dia e 733 pacientes tratados com placebo) e em dois estudos abertos de longo prazo. No total, 1.581 pacientes receberam silodosina na dose de 8 mg uma vez ao dia, incluindo 961 pacientes expostos por pelo menos 6 meses e 384 pacientes expostos por 1 ano.
As reações adversas mais frequentes notificadas com silodosina em ensaios clínicos controlados com placebo e durante o uso a longo prazo foram distúrbios da ejaculação, como ejaculação retrógrada e anejaculação (volume ejaculado reduzido ou ausente), com uma frequência de 23%. Isto pode prejudicar temporariamente a fertilidade masculina. Este efeito é reversível poucos dias após a interrupção do tratamento (ver secção 4.4).
Tabela de reações adversas
Na tabela abaixo, as reações adversas observadas em todos os estudos clínicos e na experiência pós-comercialização em todo o mundo para as quais foi estabelecida uma relação causal razoável estão listadas por classe de sistemas de órgãos MedDRA e por frequência: muito frequentes (≥1 / 10), frequentes ( ≥1 / 100,
1 - Reações adversas relatadas através de notificações espontâneas com base na experiência pós-comercialização em todo o mundo (frequências calculadas com base em eventos relatados em ensaios clínicos de fase I-IV e estudos não intervencionais).
Descrição das reações adversas selecionadas
Hipotensão ortostática
A incidência de hipotensão ortostática em ensaios clínicos controlados com placebo foi de 1,2% com silodosina e 1,0% com placebo.A hipotensão ortostática pode ocasionalmente causar síncope (ver secção 4.4).
Síndrome de íris flexível intraoperatória (IFIS)
IFIS foi observado durante a cirurgia de catarata (ver seção 4.4).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.
04.9 Overdose
A silodosina foi avaliada em doses máximas de 48 mg / dia em indivíduos saudáveis do sexo masculino. A hipotensão postural é a reação adversa limitante da dose. Em caso de ingestão recente, considere induzir vômitos ou realizar lavagem gástrica. Se a sobredosagem com silodosina causar hipotensão, deve-se fornecer suporte cardiovascular. Suporte cardiovascular é improvável. A diálise tem um benefício significativo, pois a silodosina é altamente ligado às proteínas (96,6%).
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Urológicos, antagonistas dos adrenoceptores alfa, código ATC: G04CA04.
Mecanismo de ação
A silodosina é altamente seletiva para α1A-adrenoceptores localizados principalmente na próstata humana, parte inferior e pescoço da bexiga urinária, cápsula prostática e uretra prostática. O bloqueio desses adrenoceptores α1A induz relaxamento da musculatura lisa desses tecidos, com consequente redução da resistência da via de saída da bexiga, sem comprometer a contratilidade da musculatura lisa do detrusor. Isso resulta em uma melhora nos sintomas do trato urinário inferior (sintomas do trato urinário inferior, LUTS) relacionadas ao enchimento (irritativo) e esvaziamento (obstrutivo), que estão associados à hiperplasia prostática benigna.
A silodosina tem uma afinidade marcadamente mais baixa para os adrenoceptores α1B localizados principalmente no sistema cardiovascular. em vitro que a razão de ligação α1A: α1B da silodosina (162: 1) é extremamente alta.
Eficácia clínica e segurança
Em um estudo clínico de fase II, duplo-cego e controlado por placebo, conduzido com silodosina 4 ou 8 mg uma vez ao dia, foi observada uma melhora mais acentuada na pontuação dos sintomas.American Urologic Association (AUA) com 8 mg de silodosina (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) e 4 mg de silodosina (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) em comparação com o placebo (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Mais de 800 pacientes com sintomas de BPH moderados a graves (Pontuação Internacional de Sintomas da Próstata, IPSS, linha de base ≥13) foram tratados com silodosina 8 mg uma vez ao dia em dois estudos clínicos de fase III controlados por placebo realizados nos Estados Unidos e em um estudo clínico controlado por placebo e um comparador ativo na Europa. Em todos os estudos, os pacientes que não responderam ao placebo em uma fase experimental de 4 semanas foram randomizados para receber o tratamento do estudo. Em todos os estudos, foi observada uma redução mais acentuada nos sintomas de enchimento (irritativo) e miccional (obstrutivo) devido à BPH em pacientes tratados com silodosina em comparação com o placebo, medido após 12 semanas de tratamento. Dados observados na intenção de tratar populações de cada estudo são mostradas abaixo:
* placebo pvs; ° p = 0,002 vs placebo
No estudo clínico controlado com comparador ativo conduzido na Europa, a silodosina 8 mg uma vez ao dia mostrou ser não inferior em eficácia à tansulosina 0,4 mg uma vez ao dia: a diferença média ajustada (IC 95%) na pontuação total do IPSS entre os tratamentos no a população por protocolo foi de 0,4 (-0,4 a 1,1). A taxa de resposta (ou seja, melhora na pontuação total de IPSS em pelo menos 25%) foi significativamente maior nos grupos de silodosina (68%) e tansulosina (65%) em comparação com o grupo de placebo (53%).
Na fase aberta de extensão de longo prazo desses ensaios controlados, em que os pacientes foram tratados com silodosina por até 1 ano, a melhora dos sintomas induzida por silodosina na semana 12 de tratamento foi mantida por 1 ano.
Não foram observadas reduções significativas na pressão arterial supina em todos os estudos clínicos com silodosina.
As doses de 8 mg e 24 mg por dia de silodosina não tiveram efeito estatisticamente significativo nos intervalos de ECG ou na repolarização cardíaca em comparação com o placebo.
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Urorec em todos os subgrupos da população pediátrica na BPH (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética da silodosina e seus metabólitos principais foram examinadas em indivíduos adultos do sexo masculino com e sem BPH após administração única e múltipla, com doses variando de 0,1 mg a 48 mg por dia. A farmacocinética da silodosina é linear ao longo deste intervalo de doses.
A exposição ao principal metabolito plasmático, o glucuronido de silodosina (KMD-3213G), no estado estacionário é aproximadamente 3 vezes a exposição à substância original. A silodosina e o seu glucuronido atingem o estado de equilíbrio após 3 dias e 5 dias de tratamento, respetivamente.
Absorção
A silodosina administrada por via oral é bem absorvida e a absorção é proporcional à dose.A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 32%.
Em um estúdio em vitro conduzido com células Caco-2, foi demonstrado que a silodosina é um substrato da glicoproteína-P.
Os alimentos reduzem a Cmax em aproximadamente 30%, aumentam o Tmax em aproximadamente 1 hora e têm efeitos limitados na AUC.
Em indivíduos saudáveis do sexo masculino, representativos da idade dos pacientes (n = 16, idade média 55 ± 8 anos), após a administração de 8 mg uma vez ao dia por 7 dias imediatamente após o café da manhã, havia os seguintes parâmetros farmacocinéticos: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 horas (intervalo 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.
Distribuição
A silodosina tem um volume de distribuição de 0,81 l / kg e 96,6% se liga às proteínas plasmáticas. Não se distribui nas células sanguíneas.
A ligação do glucuronido de silodosina às proteínas é de 91%.
Biotransformação
A silodosina é extensamente metabolizada por glucuronidação (UGT2B7), álcool desidrogenase, aldeído desidrogenase e oxidação, principalmente pelo CYP3A4. O principal metabólito no plasma, o conjugado de ácido glucurônico de silodosina (KMD-3213G), que se mostrou ativo em vitro, tem uma semivida prolongada (aproximadamente 24 horas) e atinge concentrações plasmáticas aproximadamente quatro vezes superiores às concentrações de silodosina. em vitro indicam que a silodosina não tem potencial para inibir ou induzir o sistema enzimático do citocromo P450.
Eliminação
Após a administração oral de silodosina marcada com 14C, a recuperação da radioatividade após 7 dias foi de aproximadamente 33,5% na urina e 54,9% nas fezes. A depuração total da silodosina foi de aproximadamente 0,28 L / h / kg. A silodosina é excretada principalmente na forma de metabolitos, sendo recuperadas na urina quantidades mínimas da substância inalterada. A meia-vida terminal da silodosina e seu glucuronídeo é de aproximadamente 11 horas e 18 horas, respectivamente.
Populações de pacientes especiais
Cidadãos idosos
A exposição à silodosina e seus metabólitos principais não varia significativamente com a idade, mesmo em pacientes com mais de 75 anos.
População pediátrica
A silodosina não foi estudada em pacientes com menos de 18 anos de idade.
Insuficiência hepática
Num estudo de dose única, a farmacocinética da silodosina não foi alterada em nove doentes com compromisso hepático moderado (pontuação de Child-Pugh entre 7 e 9) em comparação com nove voluntários saudáveis. Os resultados deste estudo devem ser interpretados com cautela, pois os pacientes incluídos apresentavam valores bioquímicos normais, indicando função metabólica normal, e foram classificados como portadores de insuficiência hepática moderada, com base na presença de ascite e encefalopatia hepática.
A farmacocinética da silodosina não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática grave.
Insuficiência renal
Em um estudo de dose única, a exposição à silodosina (não ligada) em pacientes com insuficiência renal leve (n = 8) e moderada (n = 8) experimentou, em média, um aumento na Cmax (1,6 vezes) e AUC (1,7 vezes) ) em comparação com doentes com função renal normal (n = 8) .Em indivíduos com compromisso renal grave (n = 5), o aumento da exposição foi de 2,2 vezes para a Cmax e 3,7 vezes para a AUC. A exposição aos principais metabólitos, glicuronídeo de silodosina e KMD-3293, também aumentou.
O monitoramento dos níveis plasmáticos em um estudo clínico de fase III mostrou que os níveis totais de silodosina após 4 semanas de tratamento não se alteraram em pacientes com comprometimento leve (n = 70) em comparação com pacientes com função renal normal (n = 155), enquanto dobraram em média em pacientes com comprometimento moderado (n = 7).
Uma revisão dos dados de segurança obtidos em pacientes inscritos em todos os estudos clínicos não indica que o comprometimento renal leve (n = 487) acarreta um risco de segurança adicional durante o tratamento com silodosina (como aumento de tontura ou hipotensão ortostática) em comparação com pacientes com insuficiência renal normal (n = 955). Consequentemente, não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso renal ligeiro. Uma vez que existe apenas experiência limitada em doentes com compromisso renal moderado (n = 35), uma dose inicial reduzida de 4 mg Administração de Urorec em pacientes com insuficiência renal grave não é recomendado.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança e potencial carcinogênico, mutagênico e teratogênico. Os efeitos em animais (afetando a glândula tireóide em roedores) foram observados apenas em exposições consideradas suficientemente superiores à exposição humana máxima, indicando pouca relevância para o uso clínico.
A infertilidade foi observada em ratos machos a partir de exposições de aproximadamente o dobro da exposição na dose humana máxima recomendada. O efeito observado foi reversível.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Conteúdo da cápsula
Amido pré-gelatinizado (milho)
Manitol (E421)
Estearato de magnesio
Lauril sulfato de sódio
Concha da cápsula
Geléia
Dióxido de titânio (E171)
Óxido de ferro amarelo (E172)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C.
Conservar na embalagem original para proteger da luz e umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
As cápsulas são fornecidas em blisters de PVC / PVDC / folha de alumínio, embalados em embalagens de cartão.
Embalagens de 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 cápsulas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Cork
Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/09/608/001
EU / 1/09/608/002
EU / 1/09/608/003
EU / 1/09/608/004
EU / 1/09/608/005
EU / 1/09/608/006
EU / 1/09/608/007
039789019
039789021
039789033
039789045
039789058
039789060
039789072
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 29/01/2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
D.CCE setembro de 2014
