Ingredientes ativos: Metilprednisolona (acetato de metilprednisolona)
DEPO MEDROL 40 mg / mL
Por que o Depo Medrol é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Corticosteroides sistêmicos, glicocorticoides
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Administração intramuscular
Quando não for possível a prática de terapia oral e a dosagem, a forma farmacêutica e a via de administração do fármaco tornam o preparo adequado para o tratamento do quadro patológico, o uso intramuscular de DEPO-MEDROL suspensão de acetato de metilprednisolona está indicado em os seguintes casos:
- Doenças endócrinas Insuficiência adrenocortical primária e secundária (hidrocortisona ou cortisona continuam a ser os fármacos de primeira escolha; análogos sintéticos podem ser usados, quando aplicável, em associação com mineralocorticóides; a integração com mineralocorticóides é de particular importância na infância). Insuficiência adrenocortical aguda (permanecem hidrocortisona ou cortisona drogas de primeira escolha; integração com mineralocorticoides pode ser necessária, especialmente quando análogos sintéticos são usados. Antes da cirurgia e em caso de trauma ou doença grave, em pacientes nos quais a insuficiência adrenal é conhecida ou nos quais a reserva adrenocortical é questionável, hiperplasia adrenal congênita , hipercalcemia associada a tumor, tireoidite não supurativa.
- Condições reumatológicas Como terapia adjuvante para administração de curto prazo (para ajudar o paciente a superar um episódio agudo ou "exacerbação) nos seguintes casos: osteoartrite pós-traumática, sinovite no curso de osteoartrite, artrite reumatóide, incluindo" artrite reumatóide juvenil, especial casos podem exigir terapia de manutenção de baixa dose, bursite aguda e subaguda, epicondilite, tenossinovite aguda inespecífica, artrite gotosa aguda, artrite psoriática, espondilite anquilosante.
- Doenças do colágeno Durante a exacerbação ou como terapia de manutenção em casos especiais de: lúpus eritematoso sistêmico, dermatomiosite sistêmica (polimiosite), cardite reumática aguda.
- Condições dermatológicas Pênfigo, eritema multiforme grave (síndrome de Steven-Johnson), dermatite esfoliativa, dermatite herpetiforme bolhosa, dermatite seborreica grave, psoríase grave, micose fungóide.
- Estados alérgicos Para o controle de condições alérgicas graves ou incapacitantes, não tratáveis com terapia convencional em casos de: Asma brônquica, dermatite de contato, dermatite atópica, doença do soro, rinite alérgica sazonal ou perene, reações de hipersensibilidade a medicamentos, reações urticariformes por transfusão, aguda edema de laringe não infectado (adrenalina é a droga de escolha).
- Afecções oftálmicas Processos inflamatórios e alérgicos graves agudos e crônicos que afetam o olho e seus anexos, como: herpes zoster oftálmico, irite e iridociclite, coriorretinite, uveíte posterior difusa e coroidite, neurite óptica, oftalmia simpática, inflamação do segmento anterior, conjuntivite alérgica, úlceras marginais da córnea
- Afecções gastrointestinais Para fazer o paciente superar um período crítico de doença nos seguintes casos: Colite ulcerativa, enterite segmentar. - Afecções respiratórias Sarcoidose sintomática, beriliose, tuberculose pulmonar fulminante ou difusa, em associação com quimioterapia antituberculosa apropriada, síndrome de Loeffler não tratável de outra forma, pneumonia por "ab ingestis".
- Doenças hematológicas Anemia hemolítica adquirida (autoimune), trombocitopenia secundária em adultos, eritroblastopenia (anemia de glóbulos vermelhos), anemia hipoplásica congénita (eritrócitos).
- Doenças neoplásicas Para o tratamento paliativo de: Leucemia e linfomas em adultos, leucemia infantil aguda.
- Estados edematosos Induzir diurese ou remissão da proteinúria da síndrome nefrótica, sem uremia, do tipo idiopático ou lúpus eritematoso.
- Sistema nervoso Exacerbações agudas de esclerose múltipla
- Outras indicações Meningite tuberculosa com bloqueio subaracnóideo ou bloqueio iminente, em associação com terapia antituberculosa apropriada, triquiníase com envolvimento neurológico ou miocárdico.
B. Administração intra-sinovial, periarticular e intrabursal - Consulte
PRECAUÇÕES PARA USO.DEPO-MEDROL é indicado como terapia adjuvante para administração de curto prazo (para ajudar o paciente a superar um episódio agudo ou "exacerbação) nos seguintes casos: osteoartrite, sinovite, artrite reumatóide, bursite aguda e subaguda, artrite gotosa aguda, epicondilite, aguda não específica tenossinovite, osteoartrite pós-traumática.
C. Administração intralesional
DEPO-MEDROL é indicado para uso intralesional nas seguintes condições: queloides, lesões inflamatórias, infiltrados, hipertróficos localizados (líquen plano, placas psoriáticas, granuloma anular e líquen simples crônico, lúpus eritematoso discóide, necrobiose lipoide em diabéticos, alopecia areata). DEPO -MEDROL também pode ser administrado por via intralesional no tendão e aponeurótico.
Contra-indicações Quando Depo Medrol não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- Infecções fúngicas sistêmicas.
- Administração intravenosa e intratecal.
- Administração peridural.
A administração de vacinas vivas ou vivas atenuadas é contra-indicada em pacientes recebendo doses imunossupressoras de corticosteroides.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Depo Medrol
Este produto não é adequado para uso em doses múltiplas. Após a administração da dose desejada, o restante da suspensão deve ser descartado.
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Os corticosteróides injetados na derme podem dar origem à formação de cristais que, ao suprimir as reações inflamatórias, podem induzir a destruição de elementos celulares e modificações físico-químicas na substância basal do tecido conjuntivo.
Estas alterações que ocorrem raramente na derme e tecido subcutâneo podem resultar em depressões da pele no local da injeção.
A extensão dessas reações depende da quantidade de esteróide injetada.
A regeneração geralmente é completa em alguns meses ou após a absorção de todos os cristais de corticosteroides.
Para minimizar a incidência de atrofia da derme e tecido subcutâneo, o máximo cuidado deve ser tomado para não exceder as doses recomendadas para injeções. Sempre que possível, dê várias injeções de pequenas quantidades na área da ferida.
A técnica de administração intra-sinovial e intramuscular deve evitar a injeção e infiltração do produto na derme.
A injeção no músculo deltóide deve ser evitada devido à alta incidência de atrofia subcutânea.
DEPO-MEDROL não é indicado para intratecal, epidural, intranasal, intraocular e qualquer outra via não aprovada (ver Indicações terapêuticas). Ao administrar o acetato de metilprednisolona, é essencial o uso de técnica adequada e o cuidado para garantir a correta colocação do medicamento.
Foram notificados acontecimentos médicos graves associados a vias de administração diferentes das indicadas, particularmente intratecal / epidural (ver secção Efeitos indesejáveis notificados após vias de administração não recomendadas). Devem ser tomadas medidas adequadas para evitar a injeção intravascular.
Observe as seguintes precauções adicionais para corticosteróides parenterais.
A injeção intrassinovial de um corticosteroide pode induzir efeitos sistêmicos e locais. Portanto, é necessário examinar cuidadosamente as articulações para descartar um processo séptico. Um aumento acentuado da dor acompanhado de inchaço local, restrição adicional do movimento articular, febre e mal-estar são indicativo de uma "artrite séptica; neste caso, instituir" terapia antibiótica apropriada.
Evite a injeção local de um esteróide em uma articulação previamente afetada por processo séptico.
Os corticosteróides não devem ser injetados nas articulações com processos inflamatórios em curso.
É necessário operar com técnicas estéreis para prevenir infecção ou contaminação. Deve-se ter em mente que a taxa de absorção após a administração intramuscular é mais lenta.
Efeitos imunossupressores / aumento da suscetibilidade a infecções
Os corticosteroides podem aumentar a suscetibilidade a infecções, mascarar alguns sinais de infecção e podem ocorrer novas infecções durante seu uso.
Pode ocorrer diminuição da resistência e incapacidade de localizar a infecção durante o uso de corticosteroides. As infecções causadas por qualquer patógeno, incluindo infecções virais, bacterianas, fúngicas ou por protozoários ou helmintos, em qualquer parte do corpo, podem ser associadas ao uso de corticosteroides isoladamente ou em combinação com outros agentes imunossupressores que afetam a imunidade celular, a imunidade humoral ou a função dos neutrófilos . Essas infecções podem ser leves, mas também podem ser graves e às vezes fatais. Com o aumento das doses de corticosteroides, a taxa de ocorrência de complicações infecciosas aumenta. Na presença de infecção aguda, não use a administração intrassinovial, intrabursal ou intratendínea para obter um efeito local.
Aqueles que tomam medicamentos que suprimem o sistema imunológico são mais suscetíveis a infecções do que indivíduos saudáveis. A varicela e o sarampo, por exemplo, podem ter um curso mais grave ou mesmo fatal em crianças ou adultos não imunes que tomam corticosteroides.
O uso de DEPO-MEDROL na tuberculose ativa deve ser limitado aos casos de doença fulminante ou disseminada em que o corticosteroide é usado para o tratamento da doença sob um regime antituberculoso apropriado.
Se corticosteroides forem administrados a pacientes com tuberculose latente ou uma resposta positiva à tuberculina, é necessária uma observação cuidadosa, pois pode ocorrer reativação da doença. Durante a terapia prolongada, esses pacientes devem receber cobertura quimioprofilática.
O sarcoma de Kaposi foi relatado em pacientes recebendo corticosteroides.
A retirada dos corticosteroides pode levar à remissão clínica.
Efeitos no sistema imunológico
Podem ocorrer reações alérgicas na pele. Uma vez que casos raros de reações cutâneas e anafiláticas / anafilactoides ocorreram em pacientes tratados com corticoterapia, devem ser tomadas medidas de precaução adequadas antes da administração, especialmente quando o paciente tem histórico de alergia a medicamentos. Os pacientes não devem ser vacinados contra a varíola durante o tratamento com corticosteroides. Vacinas mortas ou inativadas podem ser administradas a pacientes recebendo doses imunossupressoras de corticosteroides; no entanto, a resposta a tais vacinas pode ser reduzida. Os procedimentos de imunização indicados podem ser realizados em pacientes recebendo doses não imunossupressoras de corticosteroides. Não realize outros procedimentos de imunização em pacientes sob corticoterapia, principalmente em altas doses, devido aos possíveis riscos de complicações neurológicas e diminuição da resposta de anticorpos.
Efeitos endócrinos
Em pacientes em terapia com corticosteroides que experimentam estresse incomum, um aumento na dosagem de corticosteroides de ação rápida é indicado antes, durante e após a situação estressante.
Doses medicamentosas de corticosteroides administradas por períodos prolongados podem causar supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) (insuficiência adrenal secundária). O grau e a duração da insuficiência adrenal produzida variam entre os pacientes e dependem da dosagem, da frequência., Do tempo de administração e a duração da terapia com glucocorticóides. Este efeito pode ser reduzido graças a uma terapia a ser seguida em dias alternados.
Além disso, pode ocorrer insuficiência adrenal aguda com desfecho fatal se os glicocorticóides forem descontinuados abruptamente.A insuficiência adrenal secundária induzida por medicamentos pode então ser minimizada por redução gradual da dose. Este tipo de insuficiência relativa pode persistir por meses após a descontinuação da terapia; portanto, em qualquer situação estressante que ocorra durante este período, a terapia hormonal deve ser reiniciada. Esteróide "síndrome de abstinência", aparentemente não relacionada à insuficiência adrenal. Esta síndrome inclui sintomas como: anorexia, náusea, vômito, letargia, cefaleia, febre, dor nas articulações, descamação, mialgia, perda de peso e / ou hipotensão Esses efeitos são provavelmente devido à mudança repentina na concentração de glicocorticóides, e não aos baixos níveis de corticosteroides.
Uma vez que os glicocorticóides podem produzir ou agravar a síndrome de Cushing, os glicocorticóides devem ser evitados em pacientes com a doença de Cushing. Em pacientes com hipotireoidismo ou cirrose hepática, a resposta aos corticosteroides é aumentada.
Metabolismo e nutrição
Os corticosteroides, incluindo metilprednisolona, podem aumentar o açúcar no sangue, piorar o diabetes pré-existente e predispor os pacientes em terapia com corticosteroides a longo prazo ao diabetes mellitus.
A menor dose possível, capaz de controlar o estado da doença, deve ser usada durante a terapia e, quando a redução da dose for viável, deve ser feita de forma gradual.
Efeitos psiquiátricos
Os corticosteróides podem causar alterações psíquicas como euforia, insônia, instabilidade emocional, alterações de personalidade, depressões graves até manifestações francamente psicóticas. Além disso, a instabilidade emocional pré-existente ou tendências psicóticas podem ser agravadas pelos corticosteroides.
Reações adversas psiquiátricas potencialmente graves podem ocorrer com esteróides sistêmicos. Os sintomas geralmente surgem dentro de alguns dias ou semanas após o início do tratamento. A maioria das reações desaparece após a redução da dose ou a descontinuação, embora um tratamento específico possa ser necessário. Foram relatados efeitos psicológicos na descontinuação de corticosteroides; a frequência não é conhecida. Pacientes ou cuidadores devem ser encorajados procurar atendimento médico se o paciente desenvolver sintomas psicológicos, especialmente se houver suspeita de depressão ou ideação suicida. Os pacientes ou cuidadores devem estar alertas para possíveis transtornos psiquiátricos que podem ocorrer durante ou imediatamente após a redução / descontinuação da dose de esteroides sistêmicos.
Efeitos no sistema nervoso
Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com distúrbios convulsivos.
Os corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com miastenia gravis (ver parte sobre miopatia na seção Efeitos musculoesqueléticos).
Embora tenha surgido a partir de estudos clínicos controlados que os corticosteroides são capazes de acelerar a resolução das exacerbações agudas da esclerose múltipla, eles não afetaram a resposta final ou a evolução natural da doença.
Esses estudos mostram que doses relativamente altas de corticosteroides são necessárias para que um efeito significativo seja alcançado (ver DOSE, MÉTODO E TEMPO DE ADMINISTRAÇÃO).
Houve relatos de convulsões após um tratamento combinado de ciclosporina com altas doses de metilprednisolona.
Foram relatados casos de lipomatose epidural em pacientes em uso de corticosteroides, geralmente em altas doses e por períodos prolongados.
Efeitos oculares
O uso prolongado de corticosteroides pode causar catarata posterior subcapsular e catarata nuclear (principalmente em crianças), exoftalmia ou aumento da pressão intraocular, o que pode causar glaucoma com possível dano aos nervos ópticos e pode promover o aparecimento de infecções oculares secundárias devido a fungos ou vírus.
Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com herpes simples ocular devido à possibilidade de causar perfuração da córnea.
A corticoterapia tem sido associada à coriorretinopatia serosa central, que pode levar ao descolamento da retina.
Efeitos cardíacos
Os efeitos adversos dos glicocorticoides no sistema cardiovascular, como dislipidemia e hipertensão, no caso de ciclos prolongados ou altas doses, podem predispor os pacientes tratados com fatores de risco cardiovascular existentes a um aumento desses efeitos cardiovasculares. Consequentemente, os corticosteroides devem ser usados com cautela em Esses pacientes e atenção deve ser dada à variação no risco e monitoramento cardíaco adicional deve ser realizado, se necessário. Os corticosteroides sistêmicos devem ser usados com cautela, e somente quando estritamente necessário, em casos de insuficiência cardíaca congestiva.
Efeitos vasculares
Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com hipertensão.
Efeitos gastrointestinais
Não há um acordo universal sobre se os próprios corticosteroides são responsáveis pelas úlceras pépticas encontradas durante a terapia; entretanto, a terapia com glicocorticóides pode mascarar os sintomas da úlcera péptica e, conseqüentemente, pode ocorrer perfuração ou sangramento sem dor significativa. Em combinação com AINEs, o risco de desenvolver úlceras gastrointestinais aumenta.
Os esteróides devem ser usados com cautela em caso de colite ulcerativa inespecífica, se houver risco de perfuração, abscesso ou outra infecção piogênica. Quando os esteróides são usados como terapia direta ou em combinação, deve-se tomar cuidado na presença de diverticulite, anastomose intestinal recente, úlcera péptica latente ou ativa. Efeitos no sistema hepatobiliar Doses altas de corticosteroides podem causar pancreatite aguda.
Efeitos musculoesqueléticos
Miopatia aguda foi relatada com o uso de altas doses de corticosteroides; isso ocorre mais frequentemente em pacientes com distúrbios da transmissão neuromuscular (por exemplo, miastenia gravis), ou em pacientes recebendo terapia anticolinérgica concomitante, como por exemplo, bloqueadores neuromusculares (por exemplo, pancurônio) (Ver Efeitos no sistema nervoso). Essa miopatia aguda é generalizada, pode envolver os músculos oculares e respiratórios e pode causar tetraparesia. Podem ocorrer aumentos da creatina quinase. Para melhora clínica ou recuperação após a descontinuação dos corticosteroides, pode levar de semanas a anos.
A osteoporose é um efeito adverso comum, mas raramente reconhecido, associado ao uso prolongado de altas doses de glicocorticoides.
Doenças renais e do trato urinário
Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência renal.
Testes de diagnóstico
A terapia prolongada e altas doses de corticosteroides podem levar ao aumento da pressão arterial, alterações no balanço hídrico e eletrolítico e aumento da excreção de potássio. Esses efeitos são menos prováveis de ocorrer com derivados sintéticos, exceto quando usados em grandes doses. Restrições dietéticas de sódio e suplementação de potássio podem ser necessárias. Todos os corticosteróides aumentam a excreção de cálcio.
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento
Doses altas de corticosteroides sistêmicos não devem ser usadas para tratar lesões cerebrais traumáticas.
De outros
Uma vez que as complicações decorrentes do tratamento com glicocorticóides estão relacionadas à dose e à duração da terapia, a relação risco / benefício deve ser avaliada para cada paciente em relação à dose, duração da terapia e esquema posológico (terapia diária ou terapia diária). ) que deve ser usado. Aspirina e agentes antiinflamatórios não esteróides devem ser usados com cautela em conjunto com corticosteróides. O ácido acetilsalicílico deve ser usado com cautela durante a terapia com corticosteroides em pacientes com hipoprotrombinemia.
Uma crise de feocromocitoma, que pode ser fatal, foi relatada após a administração de corticosteroides sistêmicos. Em pacientes com feocromocitoma suspeito ou identificado, os corticosteroides só devem ser administrados após uma "avaliação de benefício / risco apropriada".
Uso em crianças
Atenção especial deve ser dada ao desenvolvimento corporal de bebês e crianças sob terapia prolongada com corticosteroides. O crescimento pode ser suprimido em crianças tratadas com glicocorticóides com terapia diária dividida em longo prazo.
O uso deste regime deve ser limitado às indicações mais graves.
Bebês e crianças sob terapia prolongada com corticosteroides estão particularmente sob risco de aumento da pressão intracraniana. Doses altas de corticosteroides podem causar pancreatite em crianças.
Uso em idosos
Recomenda-se cautela com tratamentos prolongados com corticosteroides em idosos devido a um risco potencial aumentado de osteoporose, bem como a um risco aumentado de retenção de líquidos, possivelmente resultando em hipertensão.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Depo Medrol
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
A metilprednisolona é um substrato da enzima do citocromo P450 (CYP) e é metabolizada principalmente pela enzima CYP3A. CYP3A4 é a enzima dominante da subfamília CYP mais abundante no fígado de humanos adultos. Ela catalisa a 6β-hidroxilação de esteróides, a etapa metabólica de Fase I essencial para corticosteróides endógenos e sintéticos. Muitos outros compostos também são substratos de CYP3A4, alguns dos que (assim como outros medicamentos) demonstrou alterar o metabolismo dos glicocorticóides por indução (regulação positiva) ou inibição da enzima CYP3A4 (Tabela 1).
As interações medicamentosas do DEPO-MEDROL são as dos corticosteróides.
No entanto, devido aos modos específicos de absorção de DEPO-MEDROL, as manifestações clínicas dessas interações podem ser alteradas.
Os corticosteróides interagem principalmente com: rifampicina, fenitoína, barbitúricos (diminuição do efeito dos corticosteróides); estrogênio, cetoconazol, troleandomicina, eritromicina (aumento do efeito dos corticosteroides); salicilatos (diminuição do efeito dos salicilatos); ácido etacrínico, tiazidas, furosemida (aumento da perda de potássio); ácido etacrínico, indometacina, ácido acetilsalicílico, AINEs (risco aumentado de ulceração gástrica); ciclofosfamida (redução do efeito da ciclofosfamida); anfotericina (hipocalemia); antidiabéticos (diminuição do controle do açúcar no sangue).
INIBIDORES DO CYP3A4 - Os medicamentos que inibem a atividade do CYP3A4 geralmente diminuem a depuração hepática e aumentam a concentração plasmática dos medicamentos substrato do CYP3A4, como a metilprednisolona. Na presença de um inibidor do CYP3A4, a dose de metilprednisolona pode precisar ser titulada para evitar a toxicidade por esteróides (Tabela 1).
INDUTORES DO CYP3A4 - Os medicamentos que induzem a atividade do CYP3A4 geralmente aumentam a depuração hepática, resultando na diminuição das concentrações plasmáticas de medicamentos que são substratos do CYP3A4. A co-administração pode exigir um aumento da dose de metilprednisolona para atingir o resultado pretendido (Tabela 1).
SUBSTRATOS DO CYP3A4 - Na presença de outro substrato do CYP3A4, podem ocorrer efeitos na depuração hepática da metilprednisolona, resultando nos ajustes de dose necessários. Os eventos adversos associados ao uso de um único medicamento podem ser mais prováveis de ocorrer com a coadministração (Tabela 1).
EFEITOS NÃO MEDIADOS PELO CYP3A4 - Outras interações e efeitos que ocorrem com a metilprednisolona são descritos na Tabela 1 abaixo.
Tabela 1. Importantes interações / efeitos de drogas ou substâncias com metilprednisolona
- FENOBARBITAL
- FENITOÍNA
Avisos É importante saber que:
Fertilidade, gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Fertilidade
Não foram realizados estudos adequados de reprodução humana com corticosteroides. Os corticosteróides demonstraram reduzir a fertilidade em estudos com animais.
Gravidez
Alguns estudos realizados em animais experimentais mostraram que os corticosteroides administrados às mães podem induzir malformações fetais. Como não há dados clínicos sobre os efeitos da corticoterapia na reprodução, o uso de corticosteroides em gestantes conhecidas ou presumidas deve ser reservado para casos reais necessidade sob a supervisão direta do médico. Se o tratamento prolongado ou com altas doses de corticosteroides durante a gravidez não for retardado, o recém-nascido deve ser cuidadosamente monitorado quanto a hipoadrenalismo. Embora a insuficiência adrenal neonatal pareça ser rara em bebês que foram expostos a corticosteroides no útero, um estudo retrospectivo encontrou um aumento na incidência de baixo peso ao nascer em bebês nascidos de mães recebendo corticosteroides. Foram observados casos de catarata em bebês nascidos de mães tratadas com corticosteroides de longo prazo durante a gravidez. Os efeitos dos corticosteroides no trabalho de parto não são conhecidos.
Hora da alimentação
Os corticosteroides são excretados no leite materno, portanto, a amamentação deve ser descontinuada durante a corticoterapia. Os corticosteroides distribuídos no leite materno podem inibir o crescimento e interferir na produção de glicocorticóides endógenos em bebês. Como não foram realizados estudos adequados. Sobre a reprodução em humanos com glicocorticóides, estes medicamentos só deve ser administrado a mães que amamentam se os benefícios da terapia forem considerados maiores do que os riscos potenciais para o recém-nascido, em casos de real necessidade sob a supervisão direta do médico.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Caso ocorram euforia e distúrbios do humor com o uso de glicocorticóides, tais atividades devem ser evitadas. O efeito dos corticosteróides na capacidade de conduzir e utilizar máquinas não foi avaliado sistematicamente.
Após o tratamento com corticosteróides, podem ocorrer efeitos colaterais como tonturas, vertigens, distúrbios visuais e fadiga. Se afetados, os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
DEPO-MEDROL contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio (por dose), ou seja, praticamente "isento de sódio".
Para quem pratica atividades esportivas
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Dosagem e método de uso Como usar o Depo Medrol: Dosagem
A menor dose possível que pode controlar deve ser usada durante a terapia
o estado patológico e quando a redução da dosagem for viável, ela deve ser feita de forma gradual.
Administração local
Esta terapia deve ser entendida como sintomática e não causal.
1. Artrite reumatóide e osteoartrite.
A dose para administração intra-articular depende do tamanho da articulação e varia com a gravidade da condição de cada paciente. Em casos crônicos, as infiltrações podem ser repetidas em intervalos que variam de 1 a 5 semanas ou mais dependendo do grau de melhora obtida com a primeira administração As doses na tabela a seguir são fornecidas como um guia geral:
Tabela 2. Dosagem do medicamento
Modo de administração: recomenda-se a revisão da anatomia da articulação a ser tratada antes de proceder à infiltração intra-articular. Para atingir a atividade antiinflamatória completa, é importante que a infiltração seja realizada no espaço sinovial.
Usando a mesma técnica estéril usada para punção lombar, insira rapidamente uma agulha 20-24 estéril, montada em uma seringa seca, na cavidade sinovial. A infiltração de procaína é opcional. A aspiração de algumas gotas de líquido sinovial garante a entrada completa da agulha no espaço articular.
O local da injeção para cada articulação é determinado pela localização da cavidade sinovial mais superficial e mais desprovida de grandes vasos e nervos.
Ao deixar a agulha no local da injeção, irá substituir a seringa que contém as gotas do líquido aspirado por outra seringa com a quantidade desejada de DEPO MEDROL. Verifique posteriormente por sucção se a agulha está sempre no lugar.
Após a infiltração, mova ligeiramente a articulação para ajudar a dispersar a suspensão no líquido sinovial. Cubra o local da infiltração com gaze esterilizada.Os locais adequados para a infiltração intra-articular são as articulações do joelho, tornozelo, punho, cotovelo, ombro, falange e quadril.
Visto que ocasionalmente é possível encontrar dificuldades para penetrar na articulação do quadril, deve-se tomar precauções para evitar os grandes vasos na área.
As articulações inadequadas para infiltração são aquelas anatomicamente inacessíveis, como articulações espinhais e sacroilíacas sem espaço sinovial. As falhas no tratamento são mais frequentemente devido à falha na introdução do medicamento no espaço articular. A infiltração no tecido circundante leva a pouco ou nenhum benefício. Se a falha ocorrer após uma injeção seguramente feita no espaço sinovial (verificada pela aspiração do líquido), é supérfluo repetir a infiltração.
A terapia local não é capaz de modificar o processo da doença subjacente, portanto, quando possível, pratique uma terapia abrangente incluindo fisioterapia e revisão ortopédica.
Após a terapia intra-articular com corticosteroides, tome cuidado especial para evitar o abuso da articulação, favorecido pelo benefício sintomático obtido.
A negligência desta circunstância pode permitir o aumento dos danos nas articulações, o que anula o benefício do esteróide.
Não deve haver infiltrações nas articulações com processos inflamatórios no local.
Infiltrações repetidas às vezes podem induzir "inflamação da articulação". Em casos particulares, é aconselhável verificar os danos por raios X. Se for utilizado um anestésico local antes da infiltração de DEPO MEDROL, leia primeiro o folheto informativo com atenção e observe todas as precauções recomendadas.
2. Bursite
Esterilize a área ao redor do local a ser infiltrado e anestesie com solução de cloridrato de procaína a 1%. Conecte uma agulha de tamanho 20-24 a uma seringa seca, insira-a na bolsa e aspire o líquido. Deixe a agulha no lugar e substitua a seringa usada para extrair com uma seringa menor contendo a dose desejada de DEPO MEDROL. Após a injeção, puxe a agulha e aplique um pequeno curativo.
Use a mesma técnica indicada para infiltração intra-articular.
3. Cistos de tendão, tendinite, epicondilite
No tratamento dessas condições, injete a suspensão na bainha do tendão ao invés de sua espessura. Esterilize adequadamente a pele subjacente antes da infiltração. O tendão pode ser facilmente palpado quando é alongado. Para tratar a epicondilite, é aconselhável delinear com precisão a área de maior dor para a infiltração na área. Os cistos de tendão devem ser infiltrados diretamente. Em muitos casos, uma única infiltração é suficiente para induzir uma diminuição significativa do tamanho dos cistos e a eliminação do efeito.
A dose a ser administrada no tratamento dessas formas varia de 4 a 30 mg. Em doenças crônicas ou recorrentes, mais infiltrações podem ser necessárias. Para cada infiltração, os cuidados usuais para operar na esterilidade devem ser observados. 4
Tratamento local de doenças dermatológicas
Após tratamento anti-séptico adequado, infiltrar a lesão com doses de 20-60 mg. Às vezes, pode ser útil realizar uma série de pequenas infiltrações periféricas de doses de 20 a 40 mg.
Preste atenção para evitar a infiltração de material que possa induzir uma reação que pode ser seguida por uma pequena escara.
Normalmente, 1 a 4 infiltrações são realizadas em intervalos variáveis de acordo com o tipo de lesão a ser tratada e a duração da melhora alcançada com a primeira injeção.
Administração intramuscular sistêmica
A dosagem varia de acordo com a condição mórbida a ser tratada.
Quando um efeito prolongado é necessário, apenas uma injeção por semana de DEPO MEDROL pode ser administrada por via intramuscular, calculando a dosagem multiplicando a dose oral diária de metilprednisolona x 7.
A dosagem deve ser identificada para cada paciente. Os critérios básicos para a determinação da dosagem são a gravidade, o prognóstico, a duração prevista da doença e a reação do paciente ao tratamento.
Na infância, a posologia recomendada deve ser reduzida, mas favorecendo a gravidade do quadro em relação à relação idade / peso corporal para a escolha da posologia.
A terapia hormonal é um suporte e não um substituto para a terapia convencional.
Após a administração do medicamento por vários dias, a dosagem deve ser gradualmente reduzida ou descontinuada.
Se ocorrer um período de remissão espontânea durante uma doença crônica, o tratamento deve ser interrompido.
Durante a terapia prolongada, os parâmetros sanguíneos e urinários normais, glicemia pós-prandial, pressão arterial e peso corporal devem ser monitorados; além disso, uma radiografia de tórax é aconselhável em intervalos regulares.
Em pacientes com história de úlceras ou dispepsia significativa, um exame de raios-X do trato gastrointestinal superior é recomendado.
Em pacientes com síndrome adrenogenital, uma única injeção intramuscular de 40 mg de DEPO-MEDROL a cada duas semanas pode ser suficiente. A dose de manutenção intramuscular semanal de DEPO-MEDROL para pacientes com artrite reumatóide variará de 40 a 120 mg. A dosagem usual para pacientes com doenças de pele é de 40-120 mg por via intramuscular em intervalos de uma semana por um período de uma a quatro semanas.
Na dermatite aguda grave causada por Canada Ivy, a administração intramuscular de uma dose única de 80-120 mg pode trazer alívio dentro de 8-12 horas.
Na dermatite de contato crônica, podem ser necessárias injeções repetidas em intervalos de 5 a 10 dias.
Na dermatite seborréica, uma dose semanal de 80 mg de DEPO MEDROL pode ser adequada para controlar a condição patológica.
Após a administração intramuscular de 80-120 mg de DEPO-MEDROL a pacientes asmáticos, o alívio pode ser alcançado em um período de 6 a 48 horas com efeito persistente por vários dias e até duas semanas.Da mesma forma, em pacientes que sofrem de rinite alérgica, a administração intramuscular de 80-120 mg de DEPO-MEDROL pode induzir alívio dentro de 6 horas com efeito persistente por um período de vários dias até três semanas.
Se a condição tratada for acompanhada de sintomas de estresse, as doses de DEPO-MEDROL devem ser aumentadas.Se um efeito rápido e de intensidade máxima for desejado, a administração do sal solúvel (succinato de metilprednisolona sódica) por via intravenosa é sugerida.
Administração retal na colite ulcerosa
A administração de DEPO-MEDROL em dosagens de 40-120 mg, por enema retentivo ou gotejamento contínuo de 3 a 7 vezes por semana, por duas e / ou mais semanas, tem se mostrado uma “terapia adjuvante útil no tratamento de alguns casos de colite ulcerativa.
Muitos pacientes podem ser controlados com 40 mg de DEPO-MEDROL administrado em 30-300 ml de água, dependendo da extensão da mucosa colônica inflamada.No entanto, outras medidas terapêuticas adequadas também devem ser tomadas.
Instruções de uso
Antes de administrar as preparações parenterais, o conteúdo deve ser inspecionado visualmente quanto à presença de partículas ou descoloração.
Incompatibilidade
O acetato de metilprednisolona é incompatível em solução com vários medicamentos. A compatibilidade de fato depende de vários fatores como, por exemplo, a concentração dos medicamentos, o pH da solução e a temperatura. Portanto, é aconselhável não diluir e não misturar DEPO-MEDROL com outras soluções.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Depo Medrol
Relatos de toxicidade aguda e / ou morte após superdosagem de corticosteroides são raros. Em caso de sobredosagem, não existem antídotos específicos disponíveis; o tratamento é sintomático e de suporte.
O uso de doses repetidas com freqüência, diariamente ou várias vezes por semana, por um período prolongado ao longo do tempo, pode induzir o aparecimento de uma síndrome de Cushingoid.A metilprednisolona é dialisável.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de DEPO-MEDROL, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo. Se você tiver dúvidas sobre o uso de DEPO-MEDROL, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Depo Medrol
Como todos os medicamentos, DEPO-MEDROL pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados durante o tratamento com metilprednisolona com as seguintes frequências: muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 a
* Não é um termo MedDRA preferido
EFEITOS INDESEJÁVEIS OBSERVADOS COM ROTAS DE ADMINISTRAÇÃO NÃO RECOMENDADAS
- Via intratecal / epidural Aracnoidite, meningite, paraparesia, paraplegia, distúrbios sensoriais, disfunções intestinais / da bexiga, dor de cabeça, ataques, convulsões, distúrbios sensoriais. A frequência dessas reações adversas não é conhecida.
- Via intranasal Mudanças temporárias / permanentes na visão, incluindo cegueira, reações alérgicas, rinite
- Via oftálmica Mudanças temporárias / permanentes na visão, incluindo cegueira, aumento da pressão intraocular, inflamação ocular e periocular, incluindo reações alérgicas, infecções, resíduos ou crostas no local da injeção
- Outros locais de injeção (couro cabeludo, amígdalas palatinas, gânglios esfenopalatinos) Cegueira
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos colaterais também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Armazenamento: Não congele.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente. Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
Cada frasco de 1 mL contém: acetato de metilprednisolona 40 mg (equivalente a 36 mg de metilprednisolona).
Excipientes: Macrogol 3350; Cloreto de Sódio; cloreto de miristil gama picolínio; hidróxido de sódio; ácido clorídrico; água para preparações injetáveis.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Suspensão injetável 40 mg / ml.
1 garrafa de 1 ml
3 frascos de 1 ml
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
DEPO-MEDROL 40 MG SUSPENSÃO INJETÁVEL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Uma garrafa de 1ml contém: princípio ativo: acetato de metilprednisolona 40 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: cloreto de sódio.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Suspensão injetável.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
A. Administração intramuscular
Quando não for possível a prática de terapia oral e a dosagem, a forma farmacêutica e a via de administração do fármaco tornam o preparo adequado para o tratamento do quadro patológico, o uso intramuscular de DEPO-MEDROL suspensão de acetato de metilprednisolona está indicado em os seguintes casos:
- Distúrbios endócrinos
Insuficiência adrenocortical primária e secundária (hidrocortisona ou cortisona continuam a ser as drogas de primeira escolha; análogos sintéticos podem ser usados, quando aplicável, em associação com mineralocorticóides; a integração com mineralocorticóides é de particular importância na infância).
Insuficiência adrenocortical aguda (hidrocortisona ou cortisona continuam a ser as drogas de escolha; pode ser necessária suplementação com mineralocorticóides, principalmente quando são usados análogos sintéticos).
Antes da cirurgia e em caso de trauma ou doença grave, em pacientes com insuficiência adrenal conhecida ou nos quais a reserva adrenocortical é questionável.
Hiperplasia adrenal congênita, hipercalcemia associada a tumor, tireoidite não supurativa.
- Afecções reumatológicas
Como terapia adjuvante para administração de curto prazo (para ajudar o paciente a superar um episódio agudo ou "exacerbação) nos seguintes casos:
Osteoartrite pós-traumática, sinovite no curso da osteoartrite, artrite reumatóide, incluindo artrite reumatóide juvenil, casos especiais podem requerer terapia de manutenção de baixa dose, bursite aguda e subaguda, epicondilite, tenossinovite aguda não específica, artrite gotosa aguda, artrite psoriásica anquilosante .
- Doenças do colágeno
Durante a exacerbação ou como terapia de manutenção em casos especiais de: lúpus eritematoso sistêmico, dermatomiosite sistêmica (polimiosite), cardite reumática aguda.
- Afecções dermatológicas
Pênfigo, eritema multiforme grave (síndrome de Steven-Johnson), dermatite esfoliativa, dermatite herpetiforme bolhosa, dermatite seborreica grave, psoríase grave, micose fungóide.
- Estados alérgicos
Para o controle de condições alérgicas graves ou incapacitantes, não tratáveis com terapia convencional em casos de: asma brônquica, dermatite de contato, dermatite atópica, doença do soro, rinite alérgica sazonal ou perene, reações de hipersensibilidade a medicamentos, reações urticariformes transfusionais, edema agudo da laringe não infectado (a adrenalina é a droga de escolha).
- Afecções oftálmicas
Processos inflamatórios e alérgicos graves agudos e crônicos que afetam o olho e seus anexos, como: herpes zoster oftálmico, irite e iridociclite, coriorretinite, uveíte posterior difusa e coroidite, neurite óptica, oftalmia simpática, inflamação do segmento anterior, conjuntivite alérgica, úlceras alérgicas nas margens da córnea , ceratite.
- Afecções gastrointestinais
Para fazer o paciente superar um período crítico de doença nos seguintes casos:
Colite ulcerativa, enterite segmentar.
- Afecções respiratórias
Sarcoidose sintomática, berilose, tuberculose pulmonar fulminante ou difusa, em associação com quimioterapia antituberculosa apropriada, síndrome de Loeffler não tratável de outra forma, pneumonia "ab ingestis".
- Afecções hematológicas
Anemia hemolítica adquirida (autoimune), trombocitopenia secundária em adultos, eritroblastopenia (anemia eritrocitária), anemia hipoplásica congênita (eritrócitos).
- Doenças neoplásicas
Para o tratamento paliativo de:
Leucemia e linfomas em adultos, leucemia infantil aguda.
- Estados edematosos
Para induzir diurese ou remissão da síndrome nefrótica proteinúria, sem uremia, tipo idiopática ou lúpus eritematoso.
- Sistema nervoso
Exacerbações agudas da esclerose múltipla.
- Outras indicações
Meningite tuberculosa com bloqueio subaracnóideo ou bloqueio iminente, em associação com terapia antituberculosa apropriada, triquiníase com envolvimento neurológico ou miocárdico.
B. Administração intra-sinovial ou de tecido mole
(incluindo a via periarticular e intraborsal) - ver secção 4.4.
DEPO-MEDROL é indicado como uma terapia adjuvante para administração de curto prazo (para ajudar o paciente a superar um episódio agudo ou "exacerbação) nos seguintes casos:
osteoartrite sinovite, artrite reumatóide, bursite aguda e subaguda, artrite octus aguda, epicondilite, tenossinovite aguda não específica, osteoartrite pós-traumática.
C. Administração intralesional
DEPO-MEDROL é indicado para uso intralesional nas seguintes condições:
quelóides, lesões inflamatórias, infiltradas, hipertróficas localizadas (líquen plano, placas psoriáticas, granuloma anular e líquen simplex crônico, lúpus eritematoso discóide, necrobiose lipoide de diabéticos, alopecia areata).
DEPO-MEDROL também pode ser administrado por via intralesional em tendões e cistos aponeuróticos.
04.2 Posologia e método de administração
Devido a possíveis incompatibilidades físicas, DEPO-MEDROL não deve ser diluído ou misturado com outras soluções.
Antes de administrar as preparações parenterais, o conteúdo deve ser inspecionado visualmente quanto à presença de partículas ou descoloração.
Administração local
Esta terapia deve ser entendida como sintomática e não causal.
1. Artrite reumatóide e osteoartrite
A dose para administração intra-articular depende do tamanho da articulação e varia com a gravidade da condição de cada paciente. Em casos crônicos, as infiltrações podem ser repetidas em intervalos que variam de 1 a 5 semanas ou mais dependendo do grau de melhora obtida com a primeira administração As doses na tabela a seguir são fornecidas como um guia geral:
Modo de administração: recomenda-se a revisão da anatomia da articulação a ser tratada antes de proceder à infiltração intra-articular. Para atingir a atividade antiinflamatória completa, é importante que a infiltração seja realizada no espaço sinovial.
Usando a mesma técnica estéril usada para punção lombar, insira rapidamente uma agulha 20-24 estéril, montada em uma seringa seca, na cavidade sinovial.
A infiltração de procaína é opcional.
A aspiração de algumas gotas de líquido sinovial garante a entrada completa da agulha no espaço articular.
O local da injeção para cada articulação é determinado pela localização da cavidade sinovial mais superficial e mais desprovida de grandes vasos e nervos.
Ao deixar a agulha no local da injeção, irá substituir a seringa que contém as gotas do líquido aspirado por outra seringa com a quantidade desejada de DEPO MEDROL. Verifique posteriormente por sucção se a agulha está sempre no lugar.
Após a infiltração, mova ligeiramente a articulação para ajudar a dispersar a suspensão no líquido sinovial.
Cubra o local da infiltração com gaze estéril.
Os locais adequados para a infiltração intra-articular são as articulações do joelho, tornozelo, punho, cotovelo, ombro, falange e quadril.
Visto que ocasionalmente é possível encontrar dificuldades para penetrar na articulação do quadril, deve-se tomar precauções para evitar os grandes vasos na área.
As articulações inadequadas para infiltração são aquelas anatomicamente inacessíveis, como as articulações espinhais e sacroilíacas sem espaço sinovial.
Os insucessos do tratamento são mais frequentemente devidos à introdução malsucedida do medicamento no espaço articular.
A infiltração no tecido circundante traz pouco ou nenhum benefício.
Se a falha ocorrer após uma injeção seguramente feita no espaço sinovial (verificada pela aspiração do líquido), é supérfluo repetir a infiltração. A terapia local não é capaz de modificar o processo da doença subjacente, portanto, quando possível, pratique uma terapia abrangente incluindo fisioterapia e revisão ortopédica.
Após a terapia intra-articular com corticosteroides, tome cuidado especial para evitar o abuso da articulação, favorecido pelo benefício sintomático obtido.
A negligência desta circunstância pode permitir o aumento dos danos nas articulações, o que anula o benefício do esteróide.
Não deve haver infiltrações nas articulações com processos inflamatórios no local.
Infiltrações repetidas às vezes podem induzir "inflamação da articulação".
Em casos especiais, é aconselhável verificar os danos por meio de raios-X.
Se for utilizado um anestésico local antes da infiltração de DEPO MEDROL, leia primeiro o folheto informativo com atenção e observe todas as precauções sugeridas.
2. Bursite
Esterilize a área ao redor do local a ser infiltrado e anestesie com solução de cloridrato de procaína a 1%. Coloque uma agulha de tamanho 20-24 em uma seringa seca, insira-a na bolsa e aspire o líquido. Deixe a agulha no lugar e substitua a seringa usada para retirar com uma seringa menor contendo a dose desejada. Após a injeção, puxe a agulha e aplique um pequeno curativo.
Use a mesma técnica indicada para infiltração intra-articular.
3. Cistos de tendão, tendinite, epicondilite
No tratamento dessas condições, injete a suspensão na bainha do tendão ao invés de sua espessura. Esterilize adequadamente a pele subjacente antes da infiltração. O tendão pode ser facilmente palpado ao ser esticado. Para tratar a epicondilite, é aconselhável delinear cuidadosamente a área de maior dor para a infiltração na área.
Os cistos tendinosos devem ser infiltrados diretamente.
Em muitos casos, uma única infiltração é suficiente para induzir uma diminuição significativa do tamanho dos cistos e a eliminação do efeito.
Para cada infiltração, os cuidados usuais para operar na esterilidade devem ser observados.
A dose a ser administrada no tratamento dessas formas varia de 4 a 30 mg.
Em doenças crônicas ou recorrentes, mais infiltrações podem ser necessárias.
4. Tratamento local de doenças dermatológicas
Após tratamento anti-séptico adequado, infiltrar a lesão com doses de 20-60 mg.
Às vezes, pode ser útil realizar uma série de pequenas infiltrações periféricas de doses de 20 a 40 mg.
Preste atenção para evitar a infiltração de material que possa induzir uma reação que pode ser seguida por uma pequena escara.
Normalmente, 1 a 4 infiltrações são realizadas em intervalos variáveis de acordo com o tipo de lesão a ser tratada e a duração da melhora alcançada com a primeira injeção.
Administração intramuscular sistêmica
A dosagem varia de acordo com a condição mórbida a ser tratada.
Quando um efeito prolongado é necessário, apenas uma injeção por semana de DEPO MEDROL pode ser administrada por via intramuscular, calculando a dosagem multiplicando a dose oral diária de metilprednisolona x 7.
A dosagem deve ser identificada para cada paciente de acordo com a gravidade da doença e a resposta ao tratamento.
Na infância, a posologia recomendada deve ser reduzida, mas favorecendo a gravidade do quadro em relação à relação idade / peso corporal para a escolha da posologia.
A terapia hormonal é um suporte e não um substituto para a terapia convencional. Após a administração do medicamento por vários dias, a dosagem deve ser gradualmente reduzida ou descontinuada.
Os critérios básicos para a determinação da dosagem são a gravidade, o prognóstico, a duração prevista da doença e a reação do paciente ao tratamento.
Se ocorrer um período de remissão espontânea durante uma doença crônica, o tratamento deve ser interrompido.
Durante a terapia prolongada, os parâmetros sanguíneos e urinários normais, glicemia pós-prandial, pressão arterial e peso corporal devem ser monitorados; além disso, uma radiografia de tórax é aconselhável em intervalos regulares.
Em pacientes com história de úlceras ou dispepsia grave, um exame de raios-X do trato gastrointestinal superior é recomendado.
Em pacientes com síndrome adrenogenital, uma única injeção intramuscular de 40 mg de DEPO-MEDROL a cada duas semanas pode ser suficiente. A dose de manutenção intramuscular semanal de DEPO-MEDROL para pacientes com artrite reumatóide variará de 40 a 120 mg. A dosagem usual para pacientes com doenças de pele é de 40-120 mg por via intramuscular em intervalos de uma semana por um período de uma a quatro semanas. Na dermatite aguda grave causada por ivy canadense, a administração intramuscular de uma dose única de 80-120 mg pode trazer alívio dentro de 8-12 horas. Na dermatite de contato crônica, podem ser necessárias injeções repetidas em intervalos de 5-10 dias.
Na dermatite seborréica, uma dose semanal de 80 mg de DEPO MEDROL pode ser adequada para controlar a condição patológica.
Após a administração intramuscular de 80-120 mg de DEPO-MEDROL a pacientes asmáticos, o alívio pode ser alcançado em um período de 6 a 48 horas com efeito persistente por vários dias e até duas semanas. Da mesma forma, em pacientes que sofrem de rinite alérgica, a administração intramuscular de 80-120 mg de DEPO-MEDROL pode induzir alívio dentro de 6 horas com efeito persistente por um período de vários dias até três semanas.
Se a condição tratada for acompanhada de sintomas de estresse, as doses de DEPO-MEDROL devem ser aumentadas. Se um efeito rápido e de intensidade máxima for desejado, a administração do sal solúvel (succinato de metilprednisolona sódica - SOLU-MEDROL) é sugerida por via intravenosa .
Administração retal na colite ulcerosa
A administração de DEPO-MEDROL em dosagens de 40-120 mg, por enema retentivo ou gotejamento contínuo de 3 a 7 vezes por semana, por duas e / ou mais semanas, tem se mostrado uma “terapia adjuvante útil no tratamento de alguns casos Muitos pacientes podem ser controlados com 40 mg de DEPO-MEDROL administrado em 30-300 ml de água, dependendo da extensão da mucosa colônica inflamada. No entanto, outras medidas terapêuticas adequadas também devem ser tomadas.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, listados na seção 6.1 Infecções fúngicas sistêmicas. Administração intravenosa. Administração intratecal.
A administração de vacinas vivas ou vivas atenuadas é contra-indicada em pacientes recebendo doses imunossupressoras de corticosteroides.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Os corticosteróides injetados na derme podem dar origem à formação de cristais que, ao suprimir as reações inflamatórias, podem induzir a destruição de elementos celulares e modificações físico-químicas na substância basal do tecido conjuntivo. Estas alterações que ocorrem raramente na derme e tecido subcutâneo podem resultar em depressões da pele no local da injeção.
A extensão dessas reações depende da quantidade de esteróide injetada.
A regeneração geralmente é completa em alguns meses ou após a absorção de todos os cristais de corticosteroides.
Para minimizar a incidência de atrofia da derme e tecido subcutâneo, o máximo cuidado deve ser tomado para não exceder as doses recomendadas para injeções. Sempre que possível, faça várias injeções de pequenas quantidades na área da lesão.A técnica de administração intra-sinovial e intramuscular deve evitar a injeção e infiltração do produto na derme.
A injeção no músculo deltóide deve ser evitada devido à alta incidência de atrofia subcutânea.
DEPO-MEDROL não é indicado para intratecal, epidural, intranasal, intraocular e qualquer outra via não aprovada (ver EFEITOS INDESEJÁVEIS relatados após vias de administração não recomendadas).
Em pacientes em terapia com corticosteroides, submetidos a um estresse particular, é essencial ajustar a dose de acordo com a extensão da condição estressante.
Efeitos imunossupressores / aumento da suscetibilidade a infecções
Os corticosteroides podem aumentar a suscetibilidade a infecções, mascarar alguns sinais de infecção e podem ocorrer novas infecções durante seu uso.
Pode ocorrer diminuição da resistência e incapacidade de localizar a infecção durante o uso de corticosteroides. As infecções causadas por qualquer patógeno, incluindo infecções virais, bacterianas, fúngicas ou por protozoários ou helmintos, em qualquer parte do corpo, podem estar associadas ao uso de corticosteroides isoladamente ou em combinação com outros agentes imunossupressores que afetam a imunidade celular, a imunidade humoral ou a função dos neutrófilos . Essas infecções podem ser leves, mas também podem ser graves e às vezes fatais. Com o aumento das doses de corticosteroides, a taxa de ocorrência de complicações infecciosas aumenta. Aqueles que tomam medicamentos que suprimem o sistema imunológico são mais suscetíveis a infecções do que indivíduos saudáveis. A varicela e o sarampo, por exemplo, podem ter um curso mais grave ou mesmo fatal em crianças ou adultos não imunes que tomam corticosteroides. Na presença de infecção aguda, não administrar via intra-sinovial, intraborsal ou intratendínea devido ao efeito local. O papel dos corticosteroides no choque séptico é controverso: os primeiros estudos relatam efeitos benéficos e prejudiciais. Mais recentemente , foi sugerido que a suplementação de corticosteroides oferece benefícios em pacientes com choque séptico que apresentam insuficiência adrenal. No entanto, seu uso rotineiro em choque séptico não é recomendado. Uma revisão sistemática de um curso curto de corticosteroides em altas doses não apoiou seu uso. No entanto, meta-análises e uma revisão sugerem que cursos mais longos (5-11 dias) de corticosteroides em baixas doses podem reduzir a mortalidade.
Vacinas mortas ou inativadas podem ser administradas a pacientes recebendo doses imunossupressoras de corticosteroides; no entanto, a resposta a tais vacinas pode ser reduzida. Os procedimentos de imunização indicados podem ser realizados em pacientes recebendo doses não imunossupressoras de corticosteroides.
O sarcoma de Kaposi foi relatado em pacientes recebendo corticosteroides.
A retirada dos corticosteroides pode levar à remissão clínica.
Efeitos no sistema imunológico
Podem ocorrer reações alérgicas na pele. Uma vez que casos raros de reações cutâneas e anafiláticas / anafilactoides ocorreram em pacientes tratados com corticoterapia, devem ser tomadas medidas de precaução adequadas antes da administração, especialmente quando o paciente tem histórico de alergia a medicamentos.
Os pacientes não devem ser vacinados contra a varíola durante o tratamento com corticosteroides.
Não realize outros procedimentos de imunização em pacientes sob corticoterapia, principalmente em altas doses, devido aos possíveis riscos de complicações neurológicas e diminuição da resposta de anticorpos.
O uso de DEPO-MEDROL na tuberculose ativa deve ser limitado aos casos de doença fulminante ou disseminada em que o corticosteroide é usado para o tratamento da doença sob um regime antituberculoso apropriado.
Se corticosteroides forem administrados a pacientes com tuberculose latente ou uma resposta positiva à tuberculina, é necessária uma observação cuidadosa, pois pode ocorrer reativação da doença. Durante a terapia prolongada, esses pacientes devem receber cobertura quimioprofilática.
Uma vez que tem havido casos raros de reações anafilactoides em pacientes sob terapia parenteral com corticosteroides, devem ser tomadas precauções adequadas antes da administração, particularmente quando o paciente tem histórico de alergia a qualquer medicamento.
Efeitos endócrinos
A insuficiência adrenal secundária induzida por drogas pode ser minimizada pela redução gradual da dose.Este tipo de insuficiência relativa pode persistir por meses após a descontinuação da terapia; portanto, se o paciente estiver sujeito a condições estressantes durante esse período, a terapia hormonal adequada deve ser adotada. Doses medicamentosas de corticosteroides administradas por períodos prolongados podem causar supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) (insuficiência adrenal secundária). O grau e a duração da insuficiência adrenal produzida variam entre os pacientes e dependem da dosagem, da frequência., Do tempo de administração e a duração da terapia com glucocorticóides. Este efeito pode ser reduzido graças a uma terapia a ser seguida em dias alternados.
Além disso, pode ocorrer insuficiência adrenal aguda com desfecho fatal se os glicocorticóides forem descontinuados abruptamente.A insuficiência adrenal secundária induzida por medicamentos pode então ser minimizada por redução gradual da dose. Este tipo de insuficiência relativa pode persistir por meses após a descontinuação da terapia; portanto, em qualquer situação estressante que ocorra durante esse período, a terapia hormonal deve ser reiniciada. Como a secreção mineralocorticóide pode estar prejudicada, a administração concomitante de um sal e / ou mineralocorticóide.
A "síndrome de abstinência" de esteróide, aparentemente não relacionada à insuficiência adrenal, também pode ocorrer após a retirada abrupta de glicocorticóides. Esta síndrome inclui sintomas como: anorexia, náusea, vômito, letargia, dor de cabeça, febre, dor nas articulações, descamação, mialgia, perda de peso e / ou hipotensão. Esses efeitos são provavelmente decorrentes da mudança repentina na concentração de glicocorticoides, e não dos baixos níveis de corticosteroides.
Uma vez que os glicocorticóides podem produzir ou agravar a síndrome de Cushing, os glicocorticóides devem ser evitados em pacientes com a doença de Cushing. Como a secreção de mineralocorticóides pode ser alterada, administrar sais e / ou fármacos com atividade mineralocorticóide em combinação. Em pacientes com hipotireoidismo ou cirrose hepática, a resposta aos corticosteroides é aumentada.
Metabolismo e nutrição
Os corticosteroides, incluindo metilprednisolona, podem aumentar o açúcar no sangue, piorar o diabetes pré-existente e predispor os pacientes em terapia com corticosteroides a longo prazo ao diabetes mellitus.
A menor dose possível, capaz de controlar o estado da doença, deve ser usada durante a terapia e, quando a redução da dose for viável, deve ser feita de forma gradual.
Efeitos psiquiátricos
Os corticosteróides podem causar alterações psíquicas como euforia, insônia, instabilidade emocional, alterações de personalidade, depressões graves até manifestações francamente psicóticas. Além disso, a instabilidade emocional pré-existente ou tendências psicóticas podem ser agravadas pelos corticosteroides.
Reações adversas psiquiátricas potencialmente graves podem ocorrer com esteróides sistêmicos. Os sintomas geralmente surgem dentro de dias a semanas após o início do tratamento. A maioria das reações desaparece após a redução da dose ou descontinuação, embora um tratamento específico possa ser necessário. Foram relatados efeitos psicológicos na descontinuação de corticosteroides; a frequência não é conhecida. Pacientes ou cuidadores devem ser encorajados a procurar atenção médica se o paciente desenvolver sintomas psicológicos, especialmente se houver suspeita de depressão ou ideação suicida.Os pacientes ou cuidadores devem estar alertas para possíveis distúrbios psiquiátricos que podem ocorrer durante ou imediatamente após a redução / descontinuação da dose de esteróides sistêmicos.
O ácido acetilsalicílico deve ser usado com cautela durante a terapia com corticosteroides em pacientes com hipoprotrombinemia.
Efeitos no sistema nervoso
Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com distúrbios convulsivos.
Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com miastenia gravis (ver parte sobre miopatia na seção Efeitos musculoesqueléticos abaixo).
Embora tenha surgido a partir de ensaios clínicos controlados que os corticosteroides são capazes de acelerar a resolução das exacerbações agudas da esclerose múltipla, eles não afetaram a resposta final ou a evolução natural da doença.
Estes estudos mostram que são necessárias doses relativamente elevadas de corticosteróides para que seja alcançado um efeito significativo (ver secção 4.2).
Houve relatos de convulsões após um tratamento combinado de ciclosporina com altas doses de metilprednisolona.
Efeitos oculares
O uso prolongado de corticosteroides pode causar catarata posterior subcapsular e catarata nuclear (principalmente em crianças), exoftalmia ou aumento da pressão intraocular, o que pode causar glaucoma com possível dano aos nervos ópticos e pode promover o aparecimento de infecções oculares secundárias devido a fungos ou vírus.
Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com herpes simplex ocular devido à possível perfuração da córnea.
Efeitos cardíacos
Os efeitos adversos dos glicocorticoides no sistema cardiovascular, como dislipidemia e hipertensão, no caso de ciclos prolongados ou altas doses, podem predispor os pacientes tratados com fatores de risco cardiovascular existentes a um aumento desses efeitos cardiovasculares. Consequentemente, os corticosteroides devem ser usados com cautela em tais pacientes e atenção deve ser dada à variação no risco e monitoramento cardíaco adicional deve ser realizado, se necessário.
Os corticosteroides sistêmicos devem ser usados com cautela e apenas se estritamente necessário, em casos de insuficiência cardíaca congestiva.
Efeitos vasculares
Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com hipertensão.
Efeitos gastrointestinais
Cuidado também deve ser tomado na presença de diverticulite, anastomose intestinal recente, úlcera péptica latente ou ativa. Não há um acordo universal sobre se os próprios corticosteroides são responsáveis pelas úlceras pépticas encontradas durante a terapia; entretanto, a terapia com glicocorticóides pode mascarar os sintomas da úlcera péptica e, conseqüentemente, pode ocorrer perfuração ou sangramento sem dor significativa; Os esteróides devem ser usados com cautela em caso de colite ulcerativa inespecífica, se houver risco de perfuração, abscesso ou outra infecção piogênica.
Efeitos no sistema hepatobiliar
Doses altas de corticosteroides podem causar pancreatite aguda.
Efeitos musculoesqueléticos
Miopatia aguda foi relatada com o uso de altas doses de corticosteroides; isso ocorre mais frequentemente em pacientes com distúrbios da transmissão neuromuscular (por exemplo, miastenia gravis) ou em pacientes recebendo terapia anticolinérgica concomitante, como por exemplo, bloqueadores neuromusculares (por exemplo, pancurônio). a miopatia aguda é generalizada, pode envolver os músculos oculares e respiratórios e pode causar tetraparesia. Podem ocorrer aumentos da creatina quinase. Pode ser necessária melhora clínica ou recuperação após a descontinuação dos corticosteroides. semanas a anos.
A osteoporose é um efeito adverso comum, mas raramente reconhecido, associado ao uso prolongado de altas doses de glicocorticoides.
Doenças renais e do trato urinário
Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência renal.
Testes de diagnóstico
A terapia prolongada e altas doses de corticosteroides podem levar ao aumento da pressão arterial, alterações no balanço hídrico e eletrolítico e aumento da excreção de potássio. Esses efeitos são menos prováveis de ocorrer com derivados sintéticos, exceto quando usados em grandes doses. Restrições dietéticas de sódio e suplementação de potássio podem ser necessárias. Todos os corticosteróides aumentam a excreção de cálcio.
Outros avisos e precauções
Recomenda-se cautela com tratamentos prolongados com corticosteroides em idosos devido a um risco potencial aumentado de osteoporose, bem como a um risco aumentado de retenção de líquidos, possivelmente resultando em hipertensão.
Aspirina e agentes antiinflamatórios não esteróides devem ser usados com cautela em conjunto com corticosteróides.
Uso em crianças
Atenção especial deve ser dada ao desenvolvimento corporal de bebês e crianças sob terapia prolongada com corticosteroides. Bebês e crianças sob terapia prolongada com corticosteroides estão particularmente sob risco de aumento da pressão intracraniana. Doses altas de corticosteroides podem causar pancreatite em crianças.
O crescimento pode ser suprimido em crianças tratadas com glicocorticóides com terapia diária dividida em longo prazo. O uso deste regime deve ser limitado às indicações mais graves.
Observe as seguintes precauções adicionais para corticosteróides parenterais.
A injeção intrassinovial de um corticosteroide pode induzir efeitos sistêmicos e locais.
Portanto, é necessário examinar cuidadosamente as articulações para excluir um processo séptico. Um aumento acentuado da dor acompanhado de inchaço local, "limitação adicional do movimento das articulações, febre e mal-estar são indicativos de" artrite séptica; neste caso, institua uma "terapia antibiótica apropriada.
Evite a injeção local de um esteróide em uma articulação previamente afetada por processo séptico.
Os corticosteróides não devem ser injetados nas articulações com processos inflamatórios em curso.
É necessário operar com técnicas estéreis para prevenir infecção ou contaminação. Deve-se ter em mente que a taxa de absorção após a administração intramuscular é mais lenta.
As complicações resultantes do tratamento com glicocorticóides dependem da extensão da dosagem e da duração, portanto, uma avaliação de risco / benefício deve ser feita e a dose e a duração do tratamento identificadas para cada caso individual.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
DEPO-MEDROL contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio (por dose), ou seja, praticamente "isento de sódio".
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A metilprednisolona é uma enzima substrato do citocromo P450 (CYP) e é metabolizada principalmente pela enzima CYP3A. CYP3A4 é a enzima dominante da subfamília CYP mais abundante no fígado de humanos adultos. Catalisa a 6β-hidroxilação de esteróides, a fase metabólica de Fase I essencial para corticosteróides endógenos e sintéticos. Muitos outros compostos também são substratos do CYP3A4, alguns dos quais (assim como outros medicamentos) mostraram alterar o metabolismo dos glicocorticóides por indução (regulação positiva) ou inibição da enzima CYP3A4 (Tabela 1).
As interações medicamentosas do DEPO-MEDROL são as dos corticosteróides.
No entanto, devido aos modos específicos de absorção de DEPO-MEDROL, as manifestações clínicas dessas interações podem ser alteradas.
Os corticosteróides interagem principalmente com: rifampicina, fenitoína, barbitúricos (diminuição do efeito dos corticosteróides); estrogênio, cetoconazol, troleandomicina, eritromicina (aumento do efeito dos corticosteroides); salicilatos (diminuição do efeito dos salicilatos); ácido etacrínico, tiazidas, furosemida (aumento da perda de potássio); ácido etacrínico, indometacina, ácido acetilsalicílico, AINEs (risco aumentado de ulceração gástrica); ciclofosfamida (efeito diminuído da ciclofosfamida), anfotericina (hipocalemia); antidiabéticos (diminuição do controle do açúcar no sangue).
INIBIDORES DO CYP3A4 - Os medicamentos que inibem a atividade do CYP3A4 geralmente diminuem a depuração hepática e aumentam a concentração plasmática dos medicamentos substrato do CYP3A4, como a metilprednisolona. Na presença de um inibidor do CYP3A4, a dose de metilprednisolona pode precisar ser titulada para evitar a toxicidade por esteróides (Tabela 1 )
INDUTORES DO CYP3A4 - Os medicamentos que induzem a atividade do CYP3A4 geralmente aumentam a depuração hepática, resultando em concentrações plasmáticas diminuídas dos medicamentos que são substratos do CYP3A4. A co-administração pode exigir um aumento na dosagem de metilprednisolona para atingir o resultado desejado (Tabela 1).
SUBSTRATOS DO CYP3A4 - Na presença de outro substrato do CYP3A4, a depuração hepática da metilprednisolona pode ser inibida ou induzida, resultando nos ajustes posológicos necessários. Os eventos adversos associados ao uso de um único medicamento podem ser mais prováveis de ocorrer com a coadministração (Tabela 1).
EFEITOS NÃO MEDIADOS PELO CYP3A4 - Outras interações e efeitos que ocorrem com a metilprednisolona são descritos na Tabela 1 abaixo.
Tabela 1. Importantes interações / efeitos de drogas ou substâncias com metilprednisolona
04.6 Gravidez e lactação
Fertilidade
Não há evidências de que os corticosteróides sejam cancerígenos, mutagênicos ou que reduzam a fertilidade.
Gravidez
Alguns estudos realizados em animais experimentais mostraram que os corticosteróides administrados às mães em altas doses podem induzir malformações fetais.
Não foram realizados estudos reprodutivos suficientes em humanos, portanto, o uso da droga durante a gravidez confirmada ou presumida e durante a lactação requer uma avaliação cuidadosa dos benefícios no que diz respeito ao risco potencial para a mãe e o feto.
Como não há evidências suficientes sobre a segurança do uso do medicamento em mulheres grávidas, ele só deve ser usado se for indubitavelmente necessário.
Os corticosteroides atravessam rapidamente a placenta, portanto, bebês de mães que receberam doses substanciais do medicamento durante a gravidez devem ser cuidadosamente observados e avaliados quanto a manifestações de insuficiência adrenal. Embora a insuficiência adrenal neonatal pareça ser rara em bebês que foram expostos a corticosteroides in utero, aqueles expostos a doses substanciais de corticosteroides devem ser cuidadosamente monitorados e avaliados quanto a sinais de insuficiência adrenal. Um estudo retrospectivo encontrou um aumento nos corticosteroides. Incidência baixa. peso ao nascer em bebês nascidos de mães recebendo corticosteroides.
Cataratas foram observadas em bebês nascidos de mães tratadas com corticosteróides de longo prazo durante a gravidez.
Os efeitos dos corticosteroides no trabalho de parto não são conhecidos.
Hora da alimentação
Os corticosteróides são excretados no leite, portanto a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.
Os corticosteroides distribuídos no leite materno podem inibir o crescimento e interferir na produção endógena de glicocorticoides em bebês. Uma vez que não foram realizados estudos adequados de reprodução humana com glicocorticoides, esses medicamentos só devem ser administrados a mães que amamentam se os benefícios da terapia forem considerados maiores do que os riscos potenciais para o bebê.
Não foram realizados estudos adequados de reprodução humana com conticosteroides.
Para o uso deste medicamento durante a gravidez, lactação ou mulheres em idade fértil, é necessário que os benefícios do medicamento sejam pesados em relação ao risco potencial para a mãe e para o embrião ou feto.
Em mulheres grávidas e na primeira infância, o produto deve ser administrado em casos de real necessidade sob a supervisão direta do médico.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O efeito dos corticosteróides na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas não foi avaliado sistematicamente. Após o tratamento com corticosteróides, podem ocorrer efeitos indesejáveis como tonturas, vertigens, distúrbios visuais e fadiga. Os doentes não devem conduzir se forem afectados ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
EFEITOS INDESEJÁVEIS OBSERVADOS COM ROTAS DE ADMINISTRAÇÃO NÃO RECOMENDADAS
• Via intratecal / epidural
Aracnoidite, meningite, paraparesia, paraplegia, distúrbios sensoriais, disfunção do intestino / bexiga, dor de cabeça, convulsões
• Via intranasal
Mudanças temporárias / permanentes na visão, incluindo cegueira, reações alérgicas, rinite
• Via oftálmica
Mudanças temporárias / permanentes na visão, incluindo cegueira, aumento da pressão intraocular, inflamação ocular e periocular, incluindo reações alérgicas, infecções, resíduos ou crostas no local da injeção
• Outros locais de injeção (couro cabeludo, tonsilas palatinas, gânglios esfenopalatinos)
Cegueira
04.9 Overdose
Não há relatos de sobredosagem aguda com DEPO-MEDROL.
Relatos de toxicidade aguda e / ou morte após superdosagem de corticosteroides são raros. Em caso de sobredosagem, não existem antídotos específicos disponíveis; o tratamento é sintomático e de suporte.
A metilprednisolona é dialisável.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: corticosteroides sistêmicos, glicocorticóides.
ATC: H02AB04.
DEPO-MEDROL contém um glicocorticóide sintético, acetato de metilprednisolona, um derivado 6-metil da prednisolona.
A metilprednisolona é um esteróide antiinflamatório potente. Tem maior potência antiinflamatória do que a prednisolona e menor tendência que a prednisolona de induzir retenção de sódio e água. Os glicocorticóides naturais (hidrocortisona e cortisona) são usados como terapia de reposição nos estados de insuficiência adrenocortical. Seus análogos sintéticos são usados principalmente em muitas doenças por sua poderosa ação antiinflamatória. Os glicocorticóides induzem efeitos metabólicos diversos e importantes e também modificam as respostas imunológicas a vários estímulos.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Após administração IM de 40 mg de acetato de metilprednisolona, um pico plasmático médio de 14,8 ± 8,6 ng / ml foi observado em 7,25 ± 1,04 horas. As concentrações plasmáticas foram determinadas até 11-17 dias. A área média sob a curva (AUC) foi de 1354,2 ± 424,1 ng / mL x horas (Dia 1-21). Após a administração intra-articular, a absorção de DEPO-MEDROL na articulação é significativamente menor. Do que a via de administração IM e ocorre dentro de alguns dias.
Um pico de concentração de 178,9 nmol / l foi observado após 2-12 horas após a administração intra-articular de 40 mg de DEPO-MEDROL.
O acetato de metilprednisolona é hidrolisado pelas colinesterases séricas e principalmente metabolizado e inativado pelo fígado. Os principais metabólitos inativos são 20 alfa-hidroxi-metilprednisolona, 20 beta-hidroxi-metilprednisolona e 20 beta-hidroxi-6-alfa-metilprednisolona. O metabolismo no fígado ocorre principalmente através do CYP3A4 (para uma lista de interações mediadas pelo metabolismo do CYP3A4, ver secção 4.5).
A excreção ocorre através do emunctorium renal e bile.
A meia-vida média de eliminação da metilprednisolona total está no intervalo de 1,8 - 5,2 horas. O volume aparente de distribuição é de aproximadamente 1,4 l / kg e a depuração total é de aproximadamente 5 - 6 mL / min / kg.
A metilprednisolona, como muitos substratos do CYP3A4, também pode ser um substrato para o cassete de ligação do ATP (ABC), proteína de transporte da glicoproteína p, influenciando a distribuição nos tecidos e as interações com outros medicamentos.
A depuração da metilprednisolona é prejudicada pela administração concomitante de troleandomicina, eritromicina, rifampicina, anticonvulsivantes e teofilina. Não é necessário ajuste da dose na insuficiência renal; a metilprednisolona é hemodialisável.
A metilprednisolona é amplamente distribuída nos tecidos, atravessa rapidamente a barreira hematoencefálica e a placenta e é excretada no leite materno. A ligação da metilprednisolona às proteínas plasmáticas em humanos é de aproximadamente 77%.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados de toxicidade aguda relativos ao animal experimental são os seguintes:
Com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida em camundongos, ratos, coelhos e cães usando as vias de administração intravenosa, intraperitoneal, subcutânea, intramuscular e oral, nenhum risco inesperado foi identificado. As toxicidades observadas em estudos de dose repetida são as esperadas, mesmo com a exposição contínua a esteróides adrenais exógenos.
Os estudos de toxicidade de dose repetida em ratos e cães (0,8-8 mg / kg / dia e 48-480 mg / kg / dia administrados IM por 30 dias consecutivos) não mostraram efeitos tóxicos e a tolerabilidade é geralmente boa.
DEPO-MEDROL é bem tolerado por ratos e cães, mesmo em doses de 0,08-0,8-8 mg / kg / dia administradas IM por 180 dias consecutivos. A tolerabilidade local foi avaliada tanto em coelhos, por injeção de 10 mg de DEPO-MEDROL na articulação femoral-tibial, quanto em ratos e cães por administração IM de 0,08-0,8-8 mg / kg / dia.
Não houve mudanças significativas nas várias estruturas da articulação e a tolerabilidade na massa muscular foi satisfatória.
Potencial cancerígeno:
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico, pois a droga é indicada apenas para tratamento de curto prazo e não houve sinais indicativos de atividade carcinogênica. Não há evidências de que os corticosteroides sejam cancerígenos.
Potencial mutagênico:
Não houve evidência de um potencial para mutações genéticas e cromossômicas quando testado em um ensaio de eluição alcalina / dano ao DNA em células V79 de hamster chinês.
Estudos teratogênicos mostraram alterações comumente observadas com corticosteróides (fenda palatina, encefalocele e hidrocefalia) em coelhos e ratos.
Potencial teratogênico:
Em estudos em animais sobre os efeitos embriotóxicos da metilprednisolona, não foram observados efeitos teratogênicos em camundongos ou ratos com doses intraperitoneais diárias de 125 mg / kg / dia ou 100 mg / kg / dia, respectivamente. Em ratos, a metilprednisolona foi teratogênica quando administrada por via subcutânea na dose de 20 mg / kg / dia. O aceponato de metilprednisolona foi teratogênico quando administrado por via subcutânea em ratos na dosagem de 1,0 mg / kg / dia.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Macrogol 3350; Cloreto de Sódio; cloreto de miristil gama picolínio; hidróxido de sódio; ácido clorídrico; água para preparações injetáveis q.s.
06.2 Incompatibilidade
O acetato de metilprednisolona é incompatível em solução com vários medicamentos. A compatibilidade de fato depende de vários fatores como, por exemplo, a concentração dos medicamentos, o pH da solução e a temperatura. Portanto, é aconselhável não diluir e não misturar DEPO-MEDROL com outras soluções.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Deve ser armazenado a uma temperatura não inferior a 0 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco de vidro neutro fechado com rolha de borracha.
- DEPO-MEDROL 40 mg / ml, 1 frasco de 1 ml.
- DEPO-MEDROL 40 mg / ml, 3 frascos de 1 ml.
06.6 Instruções de uso e manuseio
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
DEPO-MEDROL 40 mg / ml,
- 1 frasco de 1 ml, AIC 017932017
- 3 frascos de 1 ml, AIC 017932029
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
31 de maio de 2005
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Resolução Aifa de maio de 2013
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