Simponi - Folheto Informativo

Indicações Contra-indicações Precauções de uso Interações Avisos Dosagem e método de uso Sobredosagem Efeitos indesejáveis ​​Prazo de validade e armazenamento

Ingredientes ativos: Golimumab

Simponi 50 mg solução injetável em caneta pré-cheia

As bulas Simponi estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:

• Simponi 50 mg solução injetável em caneta pré-cheia
• Simponi 100 mg solução injetável em caneta pré-cheia

Indicações Por que o Simponi é usado? Para que serve?

O Simponi contém uma substância ativa chamada golimumab.

Simponi pertence a um grupo de medicamentos denominado “bloqueadores do TNF”. É usado em adultos para o tratamento das seguintes doenças inflamatórias:

• Artrite reumatóide
• Artrite psoriática
• Espondiloartrite axial, incluindo espondilite anquilosante e espondiloartrite axial não radiográfica
• Colite ulcerativa

Em crianças com peso mínimo de 40 kg, Simponi é utilizado no tratamento da artrite idiopática juvenil poliarticular.

O Simponi atua bloqueando a ação de uma proteína denominada "fator de necrose tumoral alfa" (TNF-α) .Esta proteína está envolvida nos processos inflamatórios do organismo e, ao bloqueá-la, é possível reduzir a inflamação no organismo.

Artrite reumatóide

A artrite reumatóide é uma doença inflamatória das articulações. Se tiver artrite reumatóide ativa, será inicialmente tratado com outros medicamentos. Se não responder adequadamente a estes medicamentos, será tratado com Simponi em associação com outro medicamento denominado metotrexato para:

• Reduza os sinais e sintomas da doença.
• Reduza os danos aos ossos e articulações.
• Melhore a função física.

Artrite psoriática

A artrite psoriática é uma doença inflamatória das articulações, geralmente acompanhada por psoríase, uma doença inflamatória da pele. Se tiver artrite psoriática ativa, será tratado primeiro com outros medicamentos. Se não responder de forma adequada a estes medicamentos, será tratado com Simponi para:

• Reduza os sinais e sintomas da doença.
• Reduza os danos aos ossos e articulações.
• Melhore a função física.

Espondilite anquilosante e espondiloartrite axial não radiográfica

A espondilite anquilosante e a espondiloartrite axial não radiográfica são doenças inflamatórias da coluna vertebral. Se tiver espondilite anquilosante ou espondiloartrite axial não radiográfica, primeiro será tratado com outros medicamentos. Se não responder de forma adequada a estes medicamentos, será tratado com Simponi para:

• Reduza os sinais e sintomas da doença.
• Melhore a função física.

Colite ulcerativa

A colite ulcerosa é uma doença inflamatória do intestino. Se tiver colite ulcerosa, ser-lhe-á administrado primeiro outros medicamentos. Se não responder de forma adequada a estes medicamentos, ser-lhe-á administrado Simponi para tratar a sua doença.

Artrite idiopática juvenil poliarticular

A artrite idiopática juvenil poliarticular é uma doença inflamatória que causa dor e inchaço nas articulações em crianças.Se o seu filho tem artrite idiopática juvenil poliarticular, primeiro será administrado ao seu filho outros medicamentos. Se o seu filho não responder adequadamente a estes medicamentos, receberá Simponi em associação com metotrexato para tratar a doença.

Contra-indicações Quando Simponi não deve ser usado

Não use Simponi:

• Se tem alergia (hipersensibilidade) ao golimumab ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
• Se você tem tuberculose (TB) ou qualquer outra infecção grave.
• Se tem insuficiência cardíaca moderada ou grave.

Se não tem a certeza se alguma das condições anteriores se aplica a si, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Simponi.

Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Simponi

Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Simponi.

Infecções

Informe imediatamente o seu médico se já teve ou teve sintomas de infecção durante ou após o tratamento com Simponi. Os sintomas de infecção incluem febre, tosse, falta de ar, sintomas semelhantes aos da gripe, diarreia, feridas, problemas dentários ou sensação de queimação ao urinar.

• Você pode pegar infecções mais facilmente ao usar o Simponi.
• As infecções podem progredir mais rapidamente e ser mais graves. Além disso, infecções do passado podem voltar.

Tuberculose (TB)

Informe imediatamente o seu médico se notar sintomas de tuberculose durante o tratamento. Os sintomas da TB incluem tosse persistente, perda de peso, sensação de cansaço, febre ou suores noturnos.

• Foram notificados alguns casos de TB em doentes tratados com Simponi, em raras ocasiões, mesmo em doentes que foram tratados com medicamentos para a TB. Seu médico fará testes para ver se você tem tuberculose. O médico registrará esses testes no Cartão de Alerta do Paciente.
• É muito importante que informe o seu médico se já teve TB no passado ou se teve contacto próximo com alguém que tem ou teve TB.
• Se o seu médico achar que está em risco de contrair tuberculose, pode ser tratado com medicamentos para a tuberculose antes de lhe ser administrado Simponi.

Vírus da hepatite B (HBV)

• Informe o seu médico se você é portador ou tem ou já teve hepatite B antes de receber Simponi
• Informe o seu médico se você acha que pode estar em risco de contrair hepatite B
• Seu médico deve avaliar se você tem hepatite B
• O tratamento com bloqueadores de TNF, como o Simponi, pode fazer com que o vírus da hepatite B seja reativado em pacientes portadores desse vírus, o que em alguns casos pode causar a morte.

Infecções fúngicas invasivas

Informe o seu médico imediatamente se você morou ou viajou para uma "área onde as infecções causadas por tipos específicos de fungos que podem afetar os pulmões ou outras partes do corpo (chamadas histoplasmose, coccidioidomicose ou blastomicose) são comuns. Pergunte ao seu médico se você não sabe se essas infecções fúngicas são comuns na área onde morou ou viajou.

Câncer e linfoma

Informe o seu médico se tem ou já teve linfoma (um tipo de cancro do sangue) ou outros tipos de cancro antes de lhe ser administrado Simponi.

• Se você usar Simponi ou outros bloqueadores de TNF, pode aumentar o risco de desenvolver linfoma ou outro tipo de câncer.
• Pacientes com artrite reumatóide grave ou outras condições inflamatórias que sofrem dessa doença por um longo tempo podem ter um risco maior do que a média de desenvolver linfoma.
• Cancro, incluindo cancros invulgares, por vezes fatais, foi notificado em crianças e adolescentes a tomar medicamentos bloqueadores do TNF.
• Em raras ocasiões, um tipo específico e grave de linfoma denominado linfoma hepatoesplênico de células T foi observado em pacientes que tomam outros bloqueadores de TNF. A maioria destes pacientes eram adolescentes ou adultos jovens do sexo masculino. Essa forma de câncer geralmente resulta em morte. Quase todos esses pacientes também receberam medicamentos conhecidos como azatioprina ou 6-mercaptopurina. Informe o seu médico se estiver a tomar azatioprina ou 6-mercaptopurina com Simponi.
• Pacientes com asma grave persistente, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou fumantes pesados ​​podem ter um risco aumentado de câncer com o tratamento com Simponi. Se você tem asma persistente grave, DPOC ou é um fumante inveterado, deve discutir com seu médico se o tratamento com um bloqueador de TNF é apropriado.
• Alguns pacientes tratados com golimumabe desenvolveram certos tipos de câncer de pele. Se sentir qualquer tipo de alteração na aparência da pele ou crescimentos na pele durante ou após a terapia, informe o seu médico.

Insuficiência cardíaca

Informe imediatamente o seu médico se notar novos ou agravamento dos sintomas de insuficiência cardíaca. Os sintomas de insuficiência cardíaca incluem falta de ar ou inchaço dos pés.

• Foram notificados casos de aparecimento novo ou agravamento da insuficiência cardíaca congestiva com bloqueadores de TNF, incluindo Simponi. Alguns desses pacientes morreram.
• Se tiver insuficiência cardíaca ligeira e for tratado com Simponi, o seu médico irá mantê-lo sob vigilância de perto.

Doença do sistema nervoso

Informe imediatamente o seu médico se alguma vez lhe foi diagnosticado ou desenvolveu sintomas de uma doença desmielinizante, como a esclerose múltipla. Os sintomas podem incluir alterações na visão, fraqueza nos braços e pernas, dormência ou formigamento em qualquer parte do corpo. O seu médico decidirá se deve tomar Simponi.

Operações ou procedimentos odontológicos

• Informe o seu médico se você vai fazer qualquer operação ou procedimento dentário.
• Informe o cirurgião ou dentista que realiza o procedimento que você está sendo tratado com o Simponi, mostrando o Cartão de Alerta do Paciente.

Doenças autoimunes

Informe o seu médico se desenvolver sintomas de uma doença chamada lúpus. Os sintomas incluem erupção cutânea persistente, febre, dor nas articulações e fadiga.

• Em raras ocasiões, pessoas tratadas com bloqueadores de TNF desenvolveram lúpus.

Doenças do sangue

Em alguns pacientes, o corpo pode não produzir células sanguíneas suficientes para ajudar o corpo a combater infecções ou parar o sangramento. Se você tiver febre persistente que não compreende, machucar ou sangrar facilmente ou ficar pálido, chame o seu médico imediatamente.Ele pode decidir interromper o tratamento.

Se não tem a certeza se alguma das condições anteriores se aplica a si, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar Simponi.

Vacinas

Informe o seu médico se você foi vacinado recentemente ou se planeja ser vacinado.

• Você não deve receber certas vacinas (vivas) enquanto estiver sendo tratado com Simponi.
• Algumas vacinas podem causar infecções. Se recebeu Simponi durante a gravidez, o seu bebé pode ter um risco aumentado de contrair esta infecção durante aproximadamente seis meses após a última dose administrada durante a gravidez. É importante informar o seu pediatra e outros profissionais de saúde sobre a utilização de Simponi. Para que eles pode decidir quando a criança deve receber as vacinas.

Fale com o médico do seu filho sobre as vacinas para o seu filho. Se possível, o seu filho deve estar em dia com todas as vacinas antes de usar o Simponi.

Agentes terapêuticos infecciosos

Fale com o seu médico se você tomou recentemente ou está planejando fazer o tratamento com um agente terapêutico infeccioso (como a instilação de BCG usada para tratar o câncer).

Reações alérgicas

Informe imediatamente o seu médico se desenvolver sintomas de uma reação alérgica após o tratamento com Simponi. Os sintomas de uma reação alérgica podem incluir inchaço da face, lábios, boca ou garganta que pode causar dificuldade em engolir ou respirar, erupção na pele, urticária, inchaço das mãos, pés e tornozelos.

• Algumas dessas reações podem ser graves ou, raramente, fatais.
• Algumas destas reações ocorrem após a primeira administração de Simponi.

Crianças e adolescentes

Simponi não é recomendado em crianças com peso inferior a 40 kg com artrite idiopática juvenil poliarticular ou em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido a qualquer outra doença.

Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Simponi

• Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo quaisquer outros medicamentos para tratar a artrite reumatóide, artrite idiopática juvenil poliarticular, artrite psoriática, espondilite anquilosante, espondiloartrite axial não radiográfica ou colite ulcerativa.
• Não deve tomar Simponi com medicamentos que contenham a substância ativa anakinra ou abatacept. Esses medicamentos são usados ​​no tratamento de doenças reumáticas.
• Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar quaisquer outros medicamentos que afetam o sistema imunológico.
• Não pode ser tratado com certas vacinas (vivas) durante o uso de Simponi.

Se não tem a certeza se alguma das condições anteriores se aplica a si, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar Simponi.

Avisos É importante saber que:

Gravidez e amamentação

Fale com o seu médico antes de usar Simponi se:

• Está grávida ou planeia engravidar enquanto utiliza Simponi. Os efeitos deste medicamento em mulheres grávidas não são conhecidos. A utilização de Simponi em mulheres grávidas não é recomendada.Se vai ser tratada com Simponi, deve evitar engravidar utilizando métodos contracetivos adequados durante o tratamento e durante pelo menos 6 meses após a sua última injeção de Simponi.
• Antes de amamentar, o último tratamento com Simponi deve ocorrer pelo menos 6 meses antes.Terá que parar de amamentar se Simponi lhe for administrado.
• Se recebeu Simponi durante a gravidez, o seu bebé pode ter um risco aumentado de contrair uma infecção. É importante informar o seu pediatra e outros profissionais de saúde sobre a utilização de Simponi antes de o seu bebé receber qualquer vacina (para mais informações, consulte o parágrafo sobre vacinações).

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Condução e utilização de máquinas

Simponi pode prejudicar ligeiramente a sua capacidade de conduzir e utilizar ferramentas ou máquinas. Pode sentir tonturas após utilizar Simponi.Neste caso, não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.

Simponi contém látex e sorbitol

Sensibilidade ao látex

Sensibilidade ao látex Uma parte da caneta pré-cheia, a tampa que cobre a agulha, contém látex. Uma vez que o látex pode causar reações alérgicas graves, informe o seu médico antes de usar Simponi, se você ou o seu cuidador são alérgicos ao látex.

Intolerância ao sorbitol

Simponi contém sorbitol (E420). Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.

Dosagem e método de uso Como usar Simponi: Dosagem

Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.

Quanto Simponi é dado

Artrite reumatóide, artrite psoriática e espondiloartrite axial, incluindo espondilite anquilosante e espondiloartrite axial não radiográfica:

• A dose recomendada é de 50 mg (o conteúdo de 1 caneta pré-cheia) administrada uma vez por mês, no mesmo dia de cada mês.
• Fale com o seu médico antes de tomar a quarta dose. O seu médico decidirá se deve continuar o seu tratamento com Simponi.
  • Se pesar mais de 100 kg, a dose pode ser aumentada para 100 mg (o conteúdo de 2 canetas pré-cheias), administrada uma vez por mês, sempre no mesmo dia de cada mês.

Artrite idiopática juvenil poliarticular:

• A dose recomendada é de 50 mg administrada uma vez por mês, no mesmo dia de cada mês.
• Fale com o médico do seu filho antes de ele tomar a quarta dose. O médico do seu filho decidirá se deve continuar o tratamento com Simponi.

Colite ulcerativa

• A tabela abaixo mostra como você geralmente usa este medicamento.

Tratamento inicial Uma dose inicial de 200 mg (o conteúdo de 4 canetas pré-cheias) seguida de 100 mg (o conteúdo de 2 canetas pré-cheias) após 2 semanas. Tratamento de manutenção

• Em doentes com peso inferior a 80 kg, 50 mg (o conteúdo de 1 caneta pré-cheia) 4 semanas após o seu último tratamento e, posteriormente, de 4 em 4 semanas.
• Em doentes com 80 kg ou mais, 100 mg (o conteúdo de 2 canetas pré-cheias) 4 semanas após o seu último tratamento e, posteriormente, de 4 em 4 semanas.

Como Simponi é dado

• O Simponi é administrado por injeção sob a pele (por via subcutânea).
• Inicialmente, o seu médico ou equipa de enfermagem irão injectar Simponi. No entanto, você e o seu médico podem decidir que pode injectar Simponi a si próprio. Neste caso, será instruído sobre como injectar Simponi a si próprio.

Fale com o seu médico se tiver dúvidas sobre a autoadministração de uma injeção. No final deste folheto, encontrará "Instruções de administração" detalhadas.

Se você esquecer de usar o Simponi

Caso se tenha esquecido de utilizar Simponi no dia programado, injete a dose em falta assim que se lembrar.

Não use uma dose dupla para compensar uma dose esquecida.

Quando injetar a próxima dose:

• Se você se atrasar menos de 2 semanas, injete a dose esquecida assim que se lembrar e continue a seguir seu esquema original.
• Se se atrasar mais de 2 semanas, injete a dose esquecida assim que se lembrar e informe o seu médico ou farmacêutico e pergunte quando deve tomar a próxima dose.

Se não tiver a certeza do que fazer, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Se você parar de usar Simponi

Se está a considerar interromper Simponi, fale primeiro com o seu médico ou farmacêutico.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Simponi

Se utilizou ou administrou demasiado Simponi (injectando demasiado numa dose única ou utilizando-o com demasiada frequência), informe o seu médico ou farmacêutico imediatamente.Leve sempre consigo a embalagem exterior e este folheto, mesmo se estiver vazio.

Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Simponi

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Alguns pacientes podem apresentar efeitos colaterais graves que podem exigir tratamento médico. O risco de alguns efeitos colaterais é maior com a dose de 100 mg em comparação com a dose de 50 mg. Os efeitos colaterais também podem ocorrer vários meses após a última injeção.

Informe imediatamente o seu médico se notar algum dos seguintes efeitos secundários graves de Simponi, que incluem:

• reações alérgicas que podem ser graves ou raramente podem ser fatais (raras).Os sintomas de uma reação alérgica podem incluir inchaço da face, lábios, boca ou garganta que pode causar dificuldade em engolir ou respirar, erupção na pele, urticária, inchaço das mãos, pés ou tornozelos. Algumas destas reações ocorreram após a primeira administração de Simponi.
• infecções graves (incluindo tuberculose, infecções bacterianas, incluindo infecções graves do sangue e pneumonia, infecções fúngicas graves e outras infecções oportunistas) (comum). Os sintomas de uma infecção podem incluir febre, fadiga, tosse (persistente), falta de ar, sintomas semelhantes aos da gripe, perda de peso, suores noturnos, diarreia, feridas, problemas dentários e sensação de queimação ao urinar.
• reativação do vírus da hepatite B se você for um portador ou já teve hepatite B (raro). Os sintomas podem incluir amarelecimento da pele e dos olhos, urina castanho-escura, dor no lado direito do abdómen, febre, mal-estar, mal-estar e sensação de cansaço.
• doenças do sistema nervoso, como esclerose múltipla (rara). Os sintomas de doenças do sistema nervoso podem incluir alterações na visão, fraqueza nos braços ou pernas, dormência ou formigamento em qualquer parte do corpo.
• câncer dos gânglios linfáticos (linfoma) (raro). Os sintomas de linfoma podem incluir gânglios linfáticos inchados, perda de peso ou febre.
• insuficiência cardíaca (rara). Os sintomas de insuficiência cardíaca podem incluir falta de ar ou inchaço dos pés.
• sinais de doenças do sistema imunológico chamadas: - lúpus (raro). Os sintomas podem incluir dores nas articulações ou erupções nas bochechas ou braços que são sensíveis ao sol. - sarcoidose (raro). Os sintomas podem incluir tosse persistente, falta de ar, dor no peito, febre, gânglios linfáticos inchados, perda de peso, erupção cutânea e visão turva.
• inchaço dos pequenos vasos sanguíneos (vasculite) (raro). Os sintomas podem incluir febre, dor de cabeça, perda de peso, suores noturnos, erupção na pele e problemas nervosos, como dormência e formigamento.
• câncer de pele (incomum). Os sintomas do câncer de pele podem incluir alterações na aparência da pele ou crescimentos na pele.
• doença do sangue (comum). Os sintomas de doenças do sangue podem incluir febre que não desaparece, forte tendência a hematomas ou sangramento ou aparência muito pálida.
• câncer no sangue (leucemia) (raro). Os sintomas de leucemia podem incluir febre, sensação de cansaço, infecções frequentes, hematomas e suores noturnos.

Informe imediatamente o seu médico se notar algum dos sintomas listados acima.

Os seguintes efeitos colaterais adicionais foram observados com Simponi:

Efeitos colaterais muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):

• Infecções do trato respiratório superior, dor de garganta ou rouquidão, resfriado

Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas):

• Testes hepáticos anormais (aumento das enzimas hepáticas), encontrados durante os testes sanguíneos feitos pelo seu médico
• Sentindo zonzo
• Dor de cabeça
• Sensação de dormência ou formigamento
• Infecções fúngicas superficiais
• Abscesso
• Infecções bacterianas (como celulite)
• Redução de glóbulos vermelhos
• Teste de sangue positivo para lúpus
• Reações alérgicas
• Indigestão
• Dor de estômago
• Sensação de enjôo (náusea)
• Influência
• Bronquite
• Infecção do sinus
• Herpes facial
• Pressão alta
• Febre
• Asma, falta de ar, respiração ofegante
• Doenças do estômago e intestinos, que incluem inflamação do interior do estômago e do cólon, que podem causar febre
• Dor e úlceras na boca
• Reações no local da injeção (incluindo vermelhidão, dureza, dor, hematomas, coceira, formigamento e irritação)
• Perda de cabelo
• Pele com coceira e erupção na pele
• Dificuldade em dormir
• Depressão
• Sensação de fraqueza
• Fraturas dos ossos
• Dor no peito

Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas):

• Infecção renal
• Câncer, incluindo câncer de pele e nódulos não cancerosos ou pequenas massas, incluindo manchas
• Bolhas na pele
• Psoríase (incluindo palmas das mãos e / ou solas dos pés e / ou na forma de pústulas na pele)
• Redução de plaquetas
• Redução de glóbulos brancos
• Redução combinada de plaquetas, glóbulos vermelhos e glóbulos brancos
• Distúrbios da tireoide
• Aumento dos níveis de açúcar no sangue
• Aumento dos níveis de colesterol no sangue
• Desordens de equilíbrio
• Distúrbios visuais
• Sensação de batimento cardíaco irregular
• Estreitamento dos vasos sanguíneos do coração
• Coágulos de sangue
• Vermelhidão
• Constipação
• Inflamação crônica dos pulmões
• Refluxo ácido
• Pedras na bile
• Problemas de fígado
• Distúrbios da mama
• Distúrbios menstruais

Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):

• Incapacidade da medula óssea em produzir células sanguíneas
• Infecção das articulações ou tecidos circundantes
• Cura difícil
• Inflamação dos vasos sanguíneos dos órgãos internos
• Leucemia
• Melanoma (um tipo de câncer de pele)
• Pele descamada
• Distúrbios imunológicos que podem afetar os pulmões, a pele e os gânglios linfáticos (muito comumente presentes como sarcoidose)
• Dor e descoloração nos dedos das mãos ou dos pés
• Taste perturbações
• Distúrbios da bexiga
• Problemas renais
• Inflamação dos vasos sanguíneos da pele causando erupção na pele

Efeitos colaterais com frequência desconhecida:

• Carcinoma de células de Merkel (um tipo de câncer de pele)
• Um câncer de sangue raro que afeta principalmente pessoas jovens (linfoma hepatoesplênico de células T)

Relatório de efeitos colaterais

Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. efeitos secundários pode ajudar fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Expiração e retenção

• Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
• Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem exterior a seguir a “VAL.” O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
• Conservar no frigorífico (2 ° C-8 ° C). Não congele.
• Manter a caneta pré-cheia dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
• Não use este medicamento se notar que o líquido não tem cor clara a amarelo claro, é turvo ou contém partículas estranhas.
• Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.

Outra informação

O que Simponi contém

O ingrediente ativo é o golimumabe. Uma caneta pré-cheia de 0,5 ml contém 50 mg de golimumab.

Os outros componentes são sorbitol (E420), L-histidina, monocloridrato de L-histidina mono-hidratado, polissorbato 80 e água para preparações injetáveis.

Simponi parece e conteúdo da embalagem

Simponi é fornecido como uma solução injetável em caneta pré-cheia de uso único. Simponi está disponível em embalagens contendo 1 caneta pré-cheia e embalagens múltiplas contendo 3 (3 embalagens de 1) canetas pré-cheias. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

A solução é límpida a ligeiramente opalescente (brilhante como uma pérola), incolor a amarelo claro e pode conter algumas pequenas partículas de proteína translúcidas ou brancas. Não utilize Simponi se a solução mudou de cor, se está turva ou se contém partículas estranhas visíveis.

Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.

Mais informações sobre o Simponi estão disponíveis na guia "Resumo das Características". 01.0 NOME DO MEDICAMENTO 02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 03.0 FORMA FARMACÊUTICA 04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS 04.1 Indicações terapêuticas 04.2 Posologia e modo de administração 04.3 Contra-indicações 04.4 Advertências e precauções especiais de utilização 04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação04.6 Gravidez e lactação04.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas04.8 Efeitos indesejáveis04.9 Sobredosagem05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS05.1 Propriedades farmacodinâmicas05.2 Propriedades farmacocinéticas05.3 Dados de segurança pré-clínica 06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 06.1 Excipientes 06.2 Incompatibilidades 06.3 Prazo de validade 06.4 Precauções especiais para armazenamento 06.5 Natureza do acondicionamento primário e conteúdo da embalagem 06.6 Instruções de uso e manipulação 07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 08 .0 NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 09.0 DATA DO PRIMEIRO AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO 10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO 11.0 PARA RADIOFármacos, DADOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA 12.0 PARA RÁDIO, INSTRUÇÕES MAIS DETALHADAS SOBRE PREPARAÇÃO E CONTROLE DE ESTEMPORÂNEA

01.0 NOME DO MEDICAMENTO

SOLUÇÃO INJETÁVEL SIMPONI 50 MG

02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Simponi 50 mg solução injetável em caneta pré-cheia

Uma caneta pré-cheia de 0,5 ml contém 50 mg de golimumab *.

Simponi 50 mg solução injetável em seringa pré-cheia

Uma seringa pré-cheia de 0,5 ml contém 50 mg de golimumab *.

* Anticorpo monoclonal humano IgG1? produzido a partir de uma linha celular de hibridoma murino com tecnologia de DNA recombinante.

Excipiente com efeito conhecido:

Cada caneta pré-cheia contém: 20,5 mg de sorbitol para uma dose de 50 mg.

Cada seringa pré-cheia contém: 20,5 mg de sorbitol para uma dose de 50 mg.

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

03.0 FORMA FARMACÊUTICA

Solução injetável em caneta pré-cheia (injeção), SmartJect

Solução injetável em seringa pré-cheia (injeção)

A solução é límpida a ligeiramente opalescente, incolor a amarelo pálido.

04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS

04.1 Indicações terapêuticas

Artrite reumatóide (AR)

Simponi, em combinação com metotrexato (MTX), é indicado para:

• o tratamento da artrite reumatóide ativa moderada a grave em pacientes adultos quando a resposta aos medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs), incluindo o MTX, foi inadequada.

• o tratamento da artrite reumatóide grave, ativa e progressiva em adultos não previamente tratados com MTX.

Simponi, em associação com o MTX, demonstrou reduzir a taxa de progressão do dano articular medido por raios-X e melhorar a função física.

Artrite idiopática juvenil

Artrite idiopática juvenil poliarticular (PIA)

Simponi em combinação com MTX é indicado para o tratamento da artrite idiopática juvenil poliarticular em crianças com peso mínimo de 40 kg que responderam inadequadamente à terapêutica anterior com MTX.

Artrite psoriática (AP)

Simponi, sozinho ou em combinação com metotrexato (MTX), é indicado para o tratamento da artrite psoriática ativa e progressiva em adultos quando a resposta aos tratamentos DMARD anteriores foi inadequada. Simponi demonstrou reduzir a taxa de progressão do medicamento. lesão articular periférica, medida por raios-X em pacientes com subtipos de doença poliarticular simétrica (ver seção 5.1) e para melhorar a função física.

Espondiloartrite axial

Espondilite anquilosante (EA)

Simponi é indicado para o tratamento da espondilite anquilosante ativa grave em adultos que não responderam adequadamente às terapias convencionais.

Espondiloartrite axial não radiográfica (SpA axial nr)

Simponi é indicado para o tratamento de pacientes adultos com espondiloartrite axial não radiográfica ativa grave com sinais objetivos de inflamação, conforme indicado por proteína C reativa elevada (PCR) e / ou evidência de ressonância magnética (MRI). Que tiveram uma resposta inadequada ou são intolerantes a drogas antiinflamatórias não esteroidais (AINEs).

Colite Ulcerativa (CU)

Simponi é indicado para o tratamento de colite ulcerativa ativa moderada a grave em pacientes adultos que não responderam adequadamente à terapia convencional, incluindo corticosteroides e 6-mercaptopurina (6-MP) ou azatioprina (AZA), ou que são intolerantes ou para os quais há uma contra-indicação médica para essas terapias.

04.2 Posologia e método de administração

O tratamento com Simponi deve ser iniciado e supervisionado por médicos especialistas com experiência no diagnóstico e tratamento da artrite reumatóide, artrite idiopática juvenil poliarticular, artrite psoriática, espondilite anquilosante, espondiloartrite axial não radiográfica ou colite ulcerosa. Os doentes tratados com Simponi devem receber o Alerta do Doente. Cartão.

Dosagem

Artrite reumatóide

Simponi 50 mg administrado uma vez por mês, no mesmo dia de cada mês.

Simponi deve ser administrado concomitantemente com MTX.

Artrite psoriática, espondilite anquilosante ou espondiloartrite axial não radiográfica

Simponi 50 mg administrado uma vez por mês, no mesmo dia de cada mês.

Para todas as indicações acima, os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é geralmente alcançada dentro de 12-14 semanas após o início do tratamento (após 3-4 doses). Deve-se considerar a continuação da terapia em pacientes que não mostram evidência de benefício terapêutico dentro deste período de tempo.

Pacientes com peso corporal superior a 100 kg

Para todas as indicações acima, em pacientes com AR, AP, SA ou SpA axial nr com peso superior a 100 kg, que não obtiveram uma resposta clínica adequada após 3 ou 4 doses, um aumento na dose de golimumabe até 100 mg uma vez por mês, considerando o risco aumentado de algumas reações adversas graves ao medicamento com a dose de 100 mg em comparação com a dose de 50 mg (ver seção 4.8). Deve-se considerar a continuação da terapia em pacientes que não mostram evidência de benefício terapêutico após receberem 3- 4 doses suplementares de 100 mg.

Colite ulcerativa

Pacientes com peso corporal inferior a 80 kg

Simponi administrado como uma dose inicial de 200 mg, seguido de 100 mg na semana 2 e, em seguida, 50 mg a cada 4 semanas (ver secção 5.1).

Pacientes com peso corporal maior ou igual a 80 kg

Simponi administrado como uma dose inicial de 200 mg, seguido de 100 mg na semana 2 e, a seguir, 100 mg a cada 4 semanas (ver secção 5.1).

Durante o tratamento de manutenção, os corticosteroides podem ser reduzidos gradualmente de acordo com as diretrizes da prática clínica.

Os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é geralmente alcançada dentro de 12-14 semanas de tratamento (após 4 doses). Deve-se considerar a continuação da terapia em pacientes que não mostram evidência de benefício terapêutico dentro deste período de tempo.

Dose perdida

Se um paciente se esquecer de injetar Simponi no dia programado, a dose esquecida deve ser injetada assim que o paciente se lembrar. Os pacientes devem ser instruídos a não injetar uma dose dupla para compensar uma dose esquecida.

A próxima dose deve ser administrada de acordo com o seguinte guia:

• Se a dose atrasada for inferior a 2 semanas, o paciente deve injetar a dose esquecida e continuar a seguir o esquema original.

• Se o atraso na dosagem for superior a 2 semanas, o paciente deve injetar a dose esquecida e um novo esquema posológico precisará ser definido a partir da data desta injeção.

Populações especiais

Idoso (≥ 65 anos)

Não é necessário ajuste de dose em idosos.

Insuficiência renal e hepática

Simponi não foi estudado nestas populações de doentes. Nenhuma recomendação de dose pode ser feita.

População pediátrica

A segurança e eficácia de Simponi em doentes com idade inferior a 18 anos para outras indicações além da pIA não foram estabelecidas.

Artrite idiopática juvenil poliarticular

Simponi 50 mg administrado uma vez por mês, no mesmo dia de cada mês, a crianças com um peso corporal de pelo menos 40 kg.

Os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é geralmente alcançada dentro de 12-14 semanas de tratamento (após 3-4 doses). A continuação da terapia deve ser reconsiderada em crianças que não mostram evidência de benefício terapêutico dentro deste período de tempo.

Método de administração

Simponi é para uso subcutâneo. Após um treinamento adequado na técnica de injeção subcutânea, os pacientes serão capazes de autoinjetar Simponi se o seu médico determinar que eles são capazes, com supervisão médica apropriada se necessário. Os doentes devem ser instruídos a injetar a quantidade total de Simponi de acordo com as instruções de administração completas fornecidas no folheto informativo.Se forem necessárias injeções múltiplas, as injeções devem ser administradas em locais diferentes do corpo.

Para obter instruções sobre a administração, consulte a seção 6.6.

04.3 Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.

Tuberculose ativa (TB) ou outras infecções graves, como sepse e infecções oportunistas (ver secção 4.4).

Doentes com insuficiência cardíaca moderada a grave (NYHA Classe III / IV - New York Heart Association) (ver secção 4.4).

04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso

Infecções

Antes, durante e após o tratamento com Simponi, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a infecções, incluindo tuberculose. Uma vez que a eliminação do golimumab pode demorar até 5 meses, a monitorização deve continuar durante este período.O tratamento adicional com Simponi não deve ser administrado se o doente desenvolver infecções graves ou sépsis (ver secção 4.3).

Simponi é contraindicado em pacientes com infecção ativa clinicamente significativa. É necessário cuidado ao considerar o uso de Simponi em pacientes com infecção crônica ou com histórico de infecções recorrentes. Os pacientes devem ser devidamente informados sobre a necessidade de evitar a exposição a fatores de risco potenciais para infecções.

Os pacientes que tomam medicamentos bloqueadores de TNF são mais propensos a infecções graves.

Em doentes tratados com Simponi, foram notificadas infecções bacterianas (incluindo sépsis e pneumonia), micobactérias (incluindo TB), infecções fúngicas invasivas e infecções oportunistas, incluindo aquelas com resultado fatal. Algumas dessas infecções graves se desenvolveram em pacientes em terapia imunossupressora concomitante que, além da doença subjacente, pode predispô-los a infecções. Os doentes que desenvolvem uma nova infecção durante o tratamento com Simponi devem ser cuidadosamente monitorizados e submetidos a uma "avaliação diagnóstica cuidadosa. A administração de Simponi deve ser interrompida se um doente desenvolver uma nova infecção grave ou sépsis e iniciar" terapia antimicrobiana ou antifúngica adequada até a infecção ser resolvido. Para pacientes que viveram ou viajaram para regiões onde infecções fúngicas invasivas, como histoplasmose, coccidioidomicose ou blastomicose são endêmicas, os benefícios e riscos do tratamento com Simponi devem ser cuidadosamente considerados. antes de iniciar a terapia com Simponi. Em pacientes de alto risco tratados com Simponi, deve-se suspeitar de uma infecção fúngica invasiva se eles desenvolverem doença sistêmica grave. Se possível, o diagnóstico e a administração de terapia antifúngica empírica nesses pacientes devem ser feitos em consulta com um médico experiente no cuidado de pacientes com infecções fúngicas invasivas.

Tuberculose

Foram notificados casos de tuberculose em doentes tratados com Simponi. Ressalta-se que, na maioria dos casos, tratava-se de tuberculose extrapulmonar, tanto localizada quanto difusa.

Antes de iniciar o tratamento com Simponi, todos os pacientes devem ser avaliados para tuberculose ativa e inativa ("latente"). Esta avaliação deve incluir uma história médica detalhada, incluindo uma história pessoal de tuberculose ou possível contato anterior com uma fonte de infecção de TB e terapia imunossupressora anterior e / ou concomitante. Devem ser realizados testes diagnósticos apropriados, como tuberculina cutânea ou exames de sangue e radiografias de tórax em todos os pacientes (podem ser aplicadas as diretrizes locais). Recomenda-se que esses testes sejam relatados no Cartão de Alerta do Paciente.Os prescritores são lembrados do risco de resultados falso-negativos do teste tuberculínico, particularmente em pacientes gravemente enfermos ou imunocomprometidos.

Se for diagnosticada tuberculose ativa, a terapêutica com Simponi não deve ser iniciada (ver secção 4.3).

Se houver suspeita de tuberculose latente, um médico com experiência no tratamento da tuberculose deve ser consultado. Em todas as situações descritas abaixo, a relação benefício / risco da terapêutica com Simponi deve ser cuidadosamente considerada.

Se a tuberculose inativa ("latente") for diagnosticada, a terapia antituberculose para a tuberculose latente deve ser iniciada antes de iniciar a terapia com Simponi, de acordo com as diretrizes locais.

Em pacientes com muitos fatores de risco significativos para tuberculose e com teste negativo para tuberculose latente, a terapia anti-tuberculose deve ser considerada antes do início do Simponi. O uso de terapia anti-tuberculose também deve ser considerado antes do início da terapia com Simponi em pacientes com história prévia de tuberculose latente ou ativa, para os quais um curso de tratamento adequado não pode ser confirmado.

Ocorreram casos de tuberculose ativa em doentes tratados com Simponi durante e após o tratamento da tuberculose latente. Os doentes tratados com Simponi devem ser monitorizados de perto quanto a sinais e sintomas de tuberculose activa, incluindo doentes com resultados negativos para tuberculose latente, doentes em tratamento para tuberculose latente ou doentes que tenham sido anteriormente tratados para tuberculose latente. "Infecção tuberculosa.

Todos os doentes devem ser aconselhados a procurar aconselhamento médico se surgirem sinais / sintomas sugestivos de tuberculose (por exemplo, tosse persistente, emagrecimento / perda de peso, febre baixa) durante ou após o tratamento com Simponi.

Reativação do vírus da hepatite B

A reativação da hepatite B foi observada em pacientes tratados com um antagonista do TNF, incluindo Simponi, e que eram portadores crônicos desse vírus (ou seja, positivos para antígeno de superfície). Em alguns casos, ocorreram resultados fatais.

Os doentes devem ser avaliados para infecção VHB antes de iniciar o tratamento com Simponi.Para os doentes com resultado positivo para infecção VHB, é recomendada a consulta de um médico com experiência no tratamento da hepatite B.

Os portadores do vírus da hepatite B que requerem tratamento com Simponi devem ser monitorados de perto quanto a sinais e sintomas de infecção ativa do vírus da hepatite B durante a terapia e por vários meses após o final da terapia. Dados suficientes estão disponíveis em pacientes com vírus da hepatite B tratados com antivirais terapêutica em combinação com terapêutica com antagonistas do TNF para prevenir a reativação do vírus da hepatite B. Em doentes que desenvolvam reativação do vírus da hepatite B, o tratamento com Simponi deve ser interrompido e iniciada uma terapêutica antiviral eficaz com tratamento de suporte adequado.

Neoplasias malignas e doenças linfoproliferativas

O papel potencial da terapia com inibidores de TNF no desenvolvimento de doenças malignas é desconhecido. Com base no conhecimento atual, o possível risco de desenvolver linfoma, leucemia ou outras doenças malignas em pacientes tratados com um antagonista do TNF não pode ser excluído. Deve-se ter cuidado ao considerar a terapia com inibidores de TNF em pacientes com história de malignidade ou ao considerar a continuação do tratamento em pacientes que desenvolveram malignidade.

Neoplasias malignas pediátricas

Na experiência pós-comercialização, foram notificadas doenças malignas, algumas fatais, entre crianças, adolescentes e adultos jovens (até 22 anos de idade) tratados com agentes bloqueadores do TNF (início da terapêutica ≤ 18 anos de idade. Aproximadamente metade dos casos foram linfomas.Os outros casos foram representados por uma variedade de doenças malignas diferentes e incluíram doenças malignas raras geralmente associadas à imunossupressão. Não pode ser excluído o risco de desenvolvimento de neoplasias malignas em crianças e adolescentes tratados com inibidores do TNF.

Linfoma e leucemia

Em fases controladas dos ensaios clínicos com todos os medicamentos inibidores do TNF, incluindo o Simponi, foram observados mais casos de linfoma entre os doentes que receberam tratamento com anti-TNF em comparação com os doentes de controlo. Durante os ensaios clínicos de Fase IIb e III de Simoni em RA, AP e SA, a incidência de linfoma em doentes tratados com Simponi foi superior ao esperado na população em geral. Foram notificados casos de leucemia em doentes tratados com Simponi. risco de fundo aumentado para linfoma e leucemia em pacientes com artrite reumatóide com doença inflamatória altamente ativa de longa data, o que complica a estimativa de risco.

Foram notificados casos raros de linfoma hepatoesplénico das células T (HSTCL) após a comercialização em doentes tratados com outros agentes bloqueadores do TNF (ver secção 4.8). Esta forma rara de linfoma das células T tem um curso extremamente agressivo e um resultado geralmente fatal A maioria dos casos ocorreu em adolescentes e adultos jovens do sexo masculino, quase todos recebendo tratamento concomitante com azatioprina (AZA) ou 6-mercaptopurina (6-MP) para doença inflamatória intestinal. O risco potencial da combinação de AZA ou 6-MP e Simponi deve ser cuidadosamente considerado.O risco de desenvolver linfoma hepatoesplênico de células T em pacientes tratados com agentes bloqueadores do TNF não pode ser excluído.

Neoplasias malignas diferentes de linfoma

Nas fases controladas dos ensaios clínicos de Fase IIb e III conduzidos com Simponi em RA, AP, SA e CU, a incidência de outras doenças malignas além do linfoma (excluindo câncer de pele não melanoma) foi semelhante entre o grupo de tratamento com Simponi e o de controle .

Displasia do cólon / carcinoma

Não se sabe se o tratamento com golimumab afeta o risco de desenvolver displasia ou câncer de cólon. Todos os pacientes com colite ulcerosa que têm um risco aumentado de desenvolver displasia do cólon ou carcinoma (por exemplo, pacientes com colite ulcerosa de longo prazo ou colangite esclerosante primária) ou que têm um histórico médico de displasia ou câncer de cólon devem ser investigados para esta displasia em intervalos regulares antes de iniciar a terapia e durante o curso da doença. Esta avaliação deve incluir uma colonoscopia e biópsias de acordo com as recomendações locais. Em doentes com displasia diagnosticada recentemente a serem tratados com Simponi, a relação benefício / risco de cada doente deve ser cuidadosamente considerada e se o tratamento deve ser continuado.

Num ensaio clínico exploratório que avaliou a utilização de Simponi em doentes com asma grave persistente, foram notificados mais casos de doenças malignas em doentes tratados com Simponi do que em doentes de controlo (ver secção 4.8) .O significado destes resultados não é conhecido.

Em um estudo clínico exploratório que avaliou o uso de outro agente anti-TNF, o infliximabe, em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) moderada a grave, foram relatados mais casos de neoplasias malignas, afetando principalmente os pulmões ou cabeça e pescoço, no infliximabe -pacientes tratados em comparação com os pacientes do grupo de controle. Todos os pacientes foram fumantes pesados ​​por um longo tempo. Portanto, deve-se ter cuidado ao avaliar o uso de um antagonista de TNF em pacientes com DPOC, bem como em pacientes com maior risco de malignidade como fumantes inveterados.

Tumores de pele

Foram notificados melanoma e carcinoma de células de Merkel em doentes tratados com agentes inibidores do TNF, incluindo Simponi (ver secção 4.8). O exame periódico da pele é recomendado, principalmente para pacientes com fatores de risco para câncer de pele.

Insuficiência cardíaca congestiva (CHF)

Têm havido notificações de agravamento da insuficiência cardíaca congestiva (ICC) e novos casos de ICC com antagonistas do TNF, incluindo Simponi. Alguns casos tiveram um resultado fatal. Num estudo clínico com outro antagonista do TNF, observou-se agravamento da insuficiência cardíaca congestiva e aumento da mortalidade devido à ICC. Simponi não foi estudado em doentes com ICC. Simponi deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência. Cardíaco ligeiro (NYHA classe I / II) Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados e o tratamento com Simponi descontinuado nos doentes que apresentem novos ou agravamento dos sintomas de insuficiência cardíaca (ver secção 4.3).

Efeitos no sistema nervoso

O uso de medicamentos bloqueadores de TNF, incluindo Simponi, foi associado a novos casos ou casos exacerbados de sintomas clínicos e / ou evidências radiográficas de doenças desmielinizantes do sistema nervoso central, incluindo esclerose múltipla e doenças desmielinizantes periféricas. , os benefícios e riscos do tratamento com anti-TNF devem ser cuidadosamente considerados antes de iniciar o tratamento com Simponi.

A descontinuação da terapêutica com Simponi deve ser considerada se estas condições se desenvolverem (ver secção 4.8).

Intervenções cirúrgicas

A experiência com a segurança do tratamento com Simponi em doentes submetidos a cirurgia, incluindo artroplastia, é limitada. A longa meia-vida de eliminação deve ser considerada no planejamento da cirurgia. Um doente que necessite de cirurgia durante o tratamento com Simponi deve ser cuidadosamente monitorizado quanto ao aumento do risco de infecções e devem ser consideradas as medidas adequadas.

Imunossupressão

Existe a possibilidade de que os medicamentos anti-TNF, incluindo o Simponi, afetem as defesas do hospedeiro contra infecções e doenças malignas, pois o TNF medeia a inflamação e modula as respostas imunes celulares.

Reações autoimunes

A deficiência relativa de TNF? causada por terapia anti-TNF, pode levar ao início de um processo autoimune. Se um paciente exibir sintomas preditivos de uma síndrome semelhante ao lúpus após o tratamento com Simponi e for positivo para anticorpos de DNA de fita dupla, o tratamento com Simponi deve ser interrompido ( consulte a seção 4.8).

Reações hematológicas

Foram notificados casos pós-comercialização de pancitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia aplástica e trombocitopenia em doentes tratados com medicamentos anti-TNF. As citopenias, incluindo pancitopenia, não foram notificadas com frequência em ensaios clínicos com Simponi. Todos os pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento médico imediato se desenvolverem sinais ou sintomas compatíveis de discrasias sanguíneas (por exemplo, febre persistente, hematomas, sangramento e palidez). A descontinuação da terapêutica com Simponi deve ser considerada em doentes com anomalias hematológicas significativas confirmadas.

Administração concomitante de antagonistas TNF e anakinra

Infecções graves e neutropenia ocorreram em ensaios clínicos combinados de anakinra e outro inibidor do TNF, etanercept, sem benefício clínico adicional. Dada a natureza dos eventos adversos observados com esta terapia combinada, podem ocorrer toxicidades semelhantes com a combinação de anakinra e outros inibidores do TNF.A combinação de Simponi e anakinra não é recomendada.

Administração concomitante de antagonistas TNF e abatacept

Em estudos clínicos, o uso combinado de antagonistas do TNF e abatacept foi associado a um risco aumentado de infecções, incluindo infecções graves, em comparação com os antagonistas do TNF usados ​​isoladamente, sem um aumento do benefício clínico Simponi e abatacept não são recomendados.

Administração concomitante com outras terapias biológicas

Não há informação suficiente sobre o uso concomitante de Simponi com outras terapias biológicas utilizadas para tratar as mesmas condições que Simponi. O uso concomitante de Simponi com estes produtos biológicos não é recomendado devido à possibilidade de um risco aumentado de infecção e outras potenciais interações medicamentosas.

Substituição entre DMARDs biológicos

Deve-se ter cuidado e os pacientes devem continuar a ser monitorados ao mudar de um produto biológico para outro, pois a atividade biológica sobreposta pode aumentar ainda mais o risco de eventos adversos, incluindo infecção.

Vacinações / agentes terapêuticos infecciosos

Os doentes tratados com Simponi podem receber vacinas concomitantes, excluindo vacinas vivas (ver secções 4.5 e 4.6). Em pacientes tratados com terapia anti-TNF, dados limitados estão disponíveis sobre a resposta à vacinação, com vacinas vivas ou sobre a transmissão secundária da infecção com a administração de vacinas vivas. O uso de vacinas vivas pode levar a infecções clínicas, incluindo infecções disseminadas .

Outros usos de agentes terapêuticos infecciosos, como bactérias vivas atenuadas (por exemplo, instilações intravesicais com BCG para o tratamento do câncer) podem resultar em infecções clínicas, incluindo infecções disseminadas. Recomenda-se que os agentes infecciosos terapêuticos não sejam administrados concomitantemente com Simponi.

Reações alérgicas

Na experiência pós-comercialização, foram notificadas reações de hipersensibilidade sistémica graves (incluindo reação anafilática) após a administração de Simponi. Algumas destas reações ocorreram após a primeira administração de Simponi. No caso de reações anafiláticas ou outras reações alérgicas a graves, a administração de Simponi deve ser interrompido imediatamente e iniciada a terapia apropriada.

Sensibilidade ao látex

A tampa da agulha da caneta ou seringa pré-cheia é feita de látex contendo borracha natural seca e pode causar reações alérgicas em indivíduos sensíveis ao látex.

Populações especiais

Idoso (≥ 65 anos)

Nos estudos de Fase III RA, AP, SA e CU, nenhuma diferença geral em eventos adversos (AEs), eventos adversos graves (EAGs) e infecções graves foram observados em pacientes com 65 anos de idade ou mais recebendo terapia. Com Simponi, em comparação para pacientes mais jovens. No entanto, deve-se ter cuidado no tratamento de idosos e atenção especial deve ser dada à ocorrência de infecções Não houve pacientes com 45 anos ou mais no estudo axial SpA no.

Insuficiência renal e hepática

Não foram realizados estudos específicos com Simponi em doentes com compromisso renal ou hepático. Simponi deve ser utilizado com precaução em indivíduos com função hepática comprometida (ver secção 4.2).

População pediátrica

Vacinas

Se possível, é recomendado que os pacientes pediátricos estejam em boa situação com todas as imunizações de acordo com as diretrizes de imunização atuais antes de iniciar a terapia com Simponi.

Excipientes

Simponi contém sorbitol (E420). Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar Simponi.

Potencial para erros de tratamento

Simponi está registado em dosagens de 50 mg e 100 mg para administração subcutânea. É importante que a dosagem correta seja usada para administrar a dose correta conforme indicado na posologia (ver seção 4.2). Deve-se ter cuidado ao fornecer a dosagem correta para garantir que os pacientes não recebam subdosagem ou superdosagem.

04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Não foram realizados estudos de interação.

Uso concomitante com outras terapias biológicas

A combinação de Simponi com outras terapêuticas biológicas utilizadas para tratar as mesmas condições que Simponi, incluindo anakinra e abatacept, não é recomendada (ver secção 4.4).

Vacinas vivas / agentes terapêuticos infecciosos

As vacinas vivas não devem ser administradas concomitantemente com Simponi (ver secções 4.4 e 4.6).

Agentes terapêuticos infecciosos não devem ser administrados concomitantemente com Simponi (ver secção 4.4).

Metotrexato

Embora a utilização concomitante de metotrexato (MTX) resulte num aumento das concentrações mínimas de simponi no estado estacionário em doentes com AR, AP ou EA, os dados não sugerem a necessidade de ajustar a dose de Simponi ou MTX (ver secção 5.2).

04.6 Gravidez e lactação

Mulheres com potencial para engravidar

Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos anticoncepcionais adequados para prevenir a gravidez e continuar o uso por pelo menos 6 meses após a última administração de golimumabe.

Gravidez

Não existem dados adequados sobre a utilização de golimumab em mulheres grávidas. Devido à sua inibição do TNF, a administração de golimumab durante a gravidez pode afetar as respostas imunitárias normais do recém-nascido. Os estudos em animais não indicam efeitos diretos ou prejudiciais. Efeitos indiretos na gravidez. , desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3) .O uso de golimumab não é recomendado em mulheres grávidas; golimumab só deve ser administrado a mulheres grávidas quando absolutamente necessário.

Golimumab atravessa a placenta. Após o tratamento com um anticorpo monoclonal inibidor de TNF durante a gravidez, o anticorpo foi encontrado por até 6 meses no soro de bebês nascidos de mulheres tratadas. Consequentemente, esses bebês podem ter um risco aumentado de infecção.

Administração de vacinas vivas em bebês expostos no utero um golimumab não é recomendado durante 6 meses após a última injeção materna de golimumab durante a gravidez (ver secções 4.4 e 4.5).

Amamentação

Não se sabe se o golimumabe é excretado no leite humano ou absorvido sistemicamente após a ingestão. O golimumabe demonstrou passar para o leite de macacos e, como as imunoglobulinas humanas são excretadas no leite, as mulheres não devem amamentar durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após o tratamento com golimumab.

Fertilidade

Não foram realizados estudos de fertilidade com golimumab em animais. Um estudo de fertilidade em ratinhos utilizando um anticorpo semelhante que inibe selectivamente a atividade funcional do TNF murino não mostrou efeitos relevantes na fertilidade (ver secção 5.3).

04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Simponi pode prejudicar ligeiramente a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Podem ocorrer tonturas após a administração de Simponi (ver secção 4.8).

04.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

No período de controle dos estudos principais de RA, AP, SA, Axial SpA nr e CU, a infecção do trato respiratório superior foi a reação adversa ao medicamento (RAM) mais comum relatada em 12,6% dos pacientes tratados com golimumabe. Em comparação com 11,0% dos pacientes pacientes controle. As RAMs mais graves relatadas para golimumabe incluem infecções graves (incluindo sepse, pneumonia, TB, infecções fúngicas invasivas e infecções oportunistas), doenças desmielinizantes, reativação do VHB, ICC, processos autoimunes (síndrome semelhante ao lúpus), reações hematológicas, hipersensibilidade sistêmica grave ( incluindo reação anafilática), vasculite, linfoma e leucemia (ver secção 4.4).

Tabela com lista de reações adversas

As RAMs observadas em ensaios clínicos e relatadas após o uso mundial de golimumabe pós-comercialização estão listadas na Tabela 1. Na Classe de Sistemas de Órgãos, as reações adversas são listadas por frequência usando as seguintes categorias: muito comuns (≥ 1/10); comum (≥ 1/100,

tabela 1

Tabela com lista de ADRs

Infecções e infestações Muito comum: Infecção do trato respiratório superior (nasofaringite, faringite, laringite e rinite) Comum: Infecções bacterianas (como celulite), infecções do trato respiratório inferior (como pneumonia), infecções virais (como gripe e herpes), bronquite, sinusite, infecções fúngicas superficiais, abscesso Incomum: Sepse incluindo choque séptico, pielonefrite Cru: Tuberculose, infecções oportunistas (como infecções fúngicas invasivas [histoplasmose, coccidioidomicose, pneumocistose], infecção micobacteriana bacteriana, atípica e protozoária), reativação de hepatite B, artrite bacteriana, bursite infecciosa Neoplasias benignas, malignas e não especificadas Incomum: Neoplasias (como câncer de pele, epitelioma de células escamosas e nevo melanocítico) Cru: Linfoma, leucemia, melanoma, carcinoma de células Merkel Não conhecido: Linfoma hepatoesplênico de células T * Doenças do sistema sanguíneo e linfático Comum: Anemia Incomum: Leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia Cru: Anemia aplástica Distúrbios do sistema imunológico Comum: Reações alérgicas (broncoespasmo, hipersensibilidade, urticária), autoanticorpo positivo Cru: Reações de hipersensibilidade sistêmica grave (incluindo reação anafilática), vasculite (sistêmica), sarcoidose Patologias endócrinas Incomum: Doenças da tireoide (como hipotireoidismo, hipertireoidismo e bócio) Doenças do metabolismo e nutrição Incomum: Aumento do açúcar no sangue, aumento dos lipídios Distúrbios psiquiátricos Comum: Depressão, insônia Doenças do sistema nervoso Comum: Tontura, dor de cabeça, parestesia Incomum: Distúrbios de equilíbrio Cru: Doenças desmielinizantes (centrais e periféricas), disgeusia Desordens oculares Incomum: Distúrbios da visão (como visão turva e diminuição da acuidade visual), conjuntivite, alergia ocular (como coceira e irritação) Patologias cardíacas Incomum: Arritmia, doença coronariana isquêmica Cru: Insuficiência cardíaca congestiva (novo início ou agravamento) Patologias vasculares Comum: Hipertensão Incomum: Trombose (como veia profunda e aórtica), vermelhidão Cru: Fenômeno de Raynaud Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Comum: Asma e sintomas relacionados (como respiração ofegante e hiper-reatividade brônquica) Incomum: Doença pulmonar intersticial Problemas gastrointestinais Comum: Dispepsia, dor gastrointestinal e abdominal, náuseas, distúrbios gastrointestinais inflamatórios (como gastrite e colite), estomatite Incomum: Constipação, doença do refluxo gastroesofágico Doenças hepatobiliares Comum: Aumento de alanina aminotransferase, aumento de aspartato aminotransferase Incomum: Colelitíase, doenças hepáticas Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo Comum: Comichão, erupção na pele, alopecia, dermatite Incomum: Reações cutâneas bolhosas, psoríase (novo início ou agravamento da psoríase palmeira / plantar e pustulosa pré-existente), urticária Cru: Esfoliação da pele, vasculite (cutânea) Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Cru: Síndrome semelhante ao lúpus Doenças renais e urinárias Cru: Patologias da bexiga, patologias renais Doenças do aparelho reprodutor e da mama Incomum: Patologia da mama, patologias menstruais Perturbações gerais e condições no local de administração Comum: Pirexia, astenia, reações no local da injeção (como eritema no local da injeção, urticária, endurecimento, dor, hematoma, prurido, irritação e parestesia), dor no peito Cru: Cura difícil Lesões, envenenamento e complicações do procedimento Comum: Fraturas ósseas

*: Observado com outros agentes bloqueadores de TNF.

Nesta seção, a duração mediana de acompanhamento (aproximadamente 4 anos) é geralmente apresentada para todos os usos de golimumabe. Quando o uso de golimumabe é descrito por dose, a duração média do acompanhamento varia (aproximadamente 2 anos para uma dose de 50 mg, aproximadamente 3 anos para uma dose de 100 mg), pois os pacientes podem ser trocados entre as doses.

Descrição de reações adversas a medicamentos selecionadas

Infecções

No período de controle dos estudos principais, a infecção do trato respiratório superior foi a reação adversa mais comum relatada em 12,6% dos pacientes tratados com golimumabe (incidência por 100 indivíduos-ano: 60,8; IC de 95%: 55,0, 67,1) em comparação com 11,0% de pacientes controle (incidência por 100 indivíduos / ano: 54,5; IC 95%: 46,1, 64,0). Nas fases controladas e não controladas dos estudos com um acompanhamento médio de aproximadamente 4 anos, a incidência por 100 indivíduos-anos de infecções do trato respiratório superior foi de 34,9 eventos; IC de 95%: 33,8, 36,0 para pacientes tratados com golimumabe.

No período de controle dos estudos principais, infecções foram observadas em 23,0% dos pacientes tratados com golimumabe (incidência por 100 indivíduos-ano: 132,0; IC de 95%: 123,3, 141,1) em comparação com 20,2% dos pacientes de controle (incidência por 100 sujeitos-anos: 122,3; IC de 95%: 109,5, 136,2). Nas fases controladas e não controladas dos estudos com um acompanhamento médio de aproximadamente 4 anos, a incidência por 100 indivíduos-anos de infecções foi de 81,1 eventos; IC de 95%: 79,5, 82,8 para pacientes tratados com golimumabe.

No período de controle dos estudos RA, AP, SA e Axial SpA nr, infecções graves foram observadas em 1,2% dos pacientes tratados com golimumabe e 1,2% dos pacientes controle. A incidência de infecções graves por 100 indivíduos-anos durante o acompanhamento no período de controle dos estudos RA, AP, SA e nr-Axial SpA foi de 7,3; IC de 95%: 4,6, 11, 1 para o grupo de golimumabe 100 mg, de 2,9; IC de 95%: 1,2, 6,0 para o grupo de golimumabe 50 mg e 3,6; IC de 95%: 1, 5, 7,0 para o grupo de placebo. No período de controle dos estudos de UC de indução de golimumabe, infecções graves foram observadas em 0,8 % dos pacientes tratados com golimumabe versus 1,5% dos pacientes controle. As infecções graves observadas em pacientes tratados com golimumabe incluíram tuberculose, infecções bacterianas, incluindo sepse e pneumonia, infecções fúngicas invasivas e outras infecções oportunistas. Algumas dessas infecções foram fatais. Nas porções controladas e não controladas dos estudos principais com um acompanhamento médio de até 3 anos, houve uma maior incidência de infecções graves, incluindo infecções oportunistas e TB em pacientes tratados com golimumabe 100 mg em comparação com pacientes tratados. 50 mg. A incidência por 100 indivíduos-ano de todas as infecções graves foi de 4,1; IC de 95%: 3,6, 4,5, para pacientes tratados com golimumabe 100 mg e 2,5; IC de 95%: 2,0, 3,1, para pacientes tratados com golimumabe 50 mg.

Neoplasias malignas

Linfoma

A incidência de linfoma em pacientes tratados com golimumabe durante os estudos principais foi maior do que o esperado na população em geral. Nas porções controladas e não controladas desses estudos com um acompanhamento médio de até 3 anos, foi observada uma maior incidência de linfoma em pacientes tratados com golimumabe 100 mg em comparação com pacientes tratados com golimumabe 50 mg. O linfoma foi diagnosticado em 11 indivíduos (1 nos grupos de tratamento com golimumabe 50 mg e 10 nos grupos de tratamento com golimumabe 100 mg) com uma incidência (IC 95%) por 100 indivíduos-anos de acompanhamento de 0,03 e 0,13 eventos para golimumabe 50 mg e golimumabe 100 mg, respectivamente, e 0,00 eventos para placebo. A maioria dos linfomas ocorreu no estudo GO-AFTER, no qual foram inscritos pacientes previamente expostos a medicamentos anti-TNF e com doença mais longa e refratária (ver secção 4.4).

Neoplasias malignas diferentes de linfoma

Nos períodos de controle dos estudos principais e por aproximadamente 4 anos de acompanhamento, a incidência de outras doenças malignas além do linfoma (excluindo câncer de pele não melanoma) foi semelhante entre os grupos golimumabe e controle. Aproximadamente 4 anos de acompanhamento, a incidência de doenças malignas não linfáticas (excluindo câncer de pele não melanoma) foi semelhante à da população em geral.

Nos períodos controlados e não controlados dos estudos principais com um acompanhamento médio de até 3 anos, o câncer de pele não melanoma foi diagnosticado em 5 indivíduos tratados com placebo, 10 tratados com golimumabe 50 mg e 31 tratados com golimumabe 100 mg com uma incidência (IC de 95%) por 100 indivíduos-anos de acompanhamento de 0,36 para golimumabe combinado e 0,87 para placebo.

Nos períodos controlados e não controlados dos estudos principais com um acompanhamento médio de até 3 anos, malignidades além de melanoma, câncer de pele não melanoma e linfoma foram diagnosticados em 5 indivíduos tratados com placebo, em 21 tratados com golimumabe 50 mg e em 34 tratados com golimumab 100 mg com uma incidência (IC 95%) por 100 indivíduos-anos de seguimento de 0,48 para golimumab combinado e 0,87 para placebo (ver secção 4.4).

Casos relatados em ensaios clínicos na presença de asma

Em um estudo clínico exploratório, os pacientes com asma persistente grave receberam uma dose de ataque de golimumabe (150% da dose de tratamento atribuída) por via subcutânea na semana 0, seguida por golimumabe 200 mg, golimumabe 100 mg ou golimumabe 50 mg cada. 4 semanas por via subcutânea até semana 52. Oito neoplasias malignas no grupo de tratamento combinado com golimumabe (n = 230) e nenhuma no grupo de tratamento com placebo (n = 79) foram relatadas. Linfoma foi relatado em 1 paciente, câncer de pele não melanoma em 2 pacientes e outras doenças malignas em 5 pacientes. Não houve amálgama específico de qualquer tipo de malignidade.

Na fase do estudo controlada por placebo, a incidência (IC de 95%) de todas as doenças malignas por 100 indivíduos-anos de acompanhamento foi de 3,19 no grupo de tratamento com golimumabe. Incidência (IC de 95%) por 100 indivíduos-anos de acompanhamento -up em pacientes tratados com golimumabe foi de 0,40 para linfoma, 0,79 para câncer de pele não melanoma e 1,99 para outras doenças malignas. Para indivíduos tratados com placebo, a incidência (IC 95%) dessas doenças malignas por 100 indivíduos / ano de acompanhamento foi de 0,00. A significância desses achados é desconhecida.

Eventos neurológicos

Nos períodos controlados e não controlados dos estudos principais com um seguimento médio de até 3 anos, foi observada uma incidência mais elevada de desmielinização em doentes tratados com golimumab 100 mg em comparação com doentes tratados com golimumab 50 mg (ver secção 4.4). .

Aumentos nas enzimas hepáticas

Nos períodos de controle dos estudos principais de RA e AP, ligeiras elevações em ALT (> 1 e 1 e

No período de controle dos estudos principais de RA e AS, elevações de ALT ≥ 5 vezes o LSN foram incomuns e foram observadas em um maior número de pacientes tratados com golimumabe (0,4% a 0,9%) em comparação com os pacientes de controle (0,0%). Esta tendência não foi observada na população AP. Nos períodos controlados e não controlados dos estudos principais de RA, AP e SA com um acompanhamento médio de 5 anos, a incidência de elevações de ALT ≥ 5 vezes o LSN foi semelhante para golimumabe e pacientes de controle. Em geral, essas elevações foram assintomáticas e as anormalidades diminuíram ou se resolveram com golimumabe continuado ou descontinuado ou modificação de medicamentos concomitantes. Nenhum caso foi relatado nos períodos controlados e não controlados do estudo Axial SpA. (Até 1 ano) Nos períodos de controle dos principais estudos de indução de CU com golimumab, foram observadas elevações na ALT ≥ 5 x LSN em taxas semelhantes em doentes tratados com golimumab e tratados com placebo (0, 3% a 1,0%).Nos períodos controlados e não controlados dos estudos principais de UC com um acompanhamento médio de aproximadamente 2 anos, a proporção de pacientes com elevações de ALT ≥ 5 x LSN foi de 0,8% em pacientes recebendo golimumabe durante a manutenção do estudo de UC.

Nos estudos principais de RA, AP, SA e Axial SpA, um paciente em um estudo de RA com anormalidades hepáticas pré-existentes e medicamentos de fator de confusão tratados com golimumabe desenvolveu hepatite não infecciosa letal com icterícia. O papel do golimumabe como fator contribuinte ou agravante não pode ser excluído.

Reações no local de injeção

Nos períodos de controle dos estudos principais, reações no local da injeção foram observadas em 5,4% dos pacientes tratados com golimumabe, em comparação com 2,0% dos pacientes controle. A presença de anticorpos ao golimumab pode aumentar o risco de reações no local da injeção. A maioria das reações no local da injeção foram ligeiras e moderadas e as manifestações mais frequentes foram eritema no local da injeção. As reações no local de injeção geralmente não requerem a descontinuação do tratamento com o medicamento.

Nos estudos controlados de Fase IIb e / ou III em AR, AP, SA, Axial nr SpA, asma persistente grave e nos estudos de Fase II / III UC, nenhum paciente tratado com golimumabe desenvolveu reações anafiláticas.

Anticorpos Autoimunes

Nos períodos controlados e não controlados dos estudos principais com 1 ano de acompanhamento, 3,5% dos pacientes tratados com golimumabe e 2,3% dos pacientes controle apresentaram FAN positivo recente (titulações de 1: 160 ou mais). A frequência de anticorpos anti-dsDNA em 1 ano de acompanhamento em pacientes anti-dsDNA negativos no início do estudo foi de 1,1%.

População pediátrica

Artrite idiopática juvenil poliarticular

A segurança do golimumabe foi estudada em um estudo de Fase III de 173 pacientes com AIJp de 2 a 17 anos de idade. O seguimento médio foi de aproximadamente dois anos. Neste estudo, o tipo e a frequência dos eventos adversos relatados foram geralmente semelhantes aos observados em estudos em adultos com AR.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, pois permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do site da Agência Italiana de Medicamentos: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdose

Doses únicas de até 10 mg / kg por via intravenosa foram administradas em um estudo clínico sem qualquer toxicidade limitante da dose. Em caso de sobredosagem, recomenda-se que o doente seja monitorizado quanto a sinais e sintomas de eventos adversos e que seja instituído tratamento sintomático apropriado imediatamente.

05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

05.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: imunossupressores, inibidores do fator de necrose tumoral alfa (TNF-?), Código ATC: L04AB06

Mecanismo de ação

Golimumab é um anticorpo monoclonal humano que forma complexos estáveis ​​com alta afinidade para as formas transmembrana solúvel e bioativa do TNF-? humano, evitando a ligação de TNF-? para seus receptores.

Efeitos farmacodinâmicos

A ligação do golimumab ao TNF humano demonstrou inibir a expressão da superfície celular induzida pelo TNF- <012e> de moléculas de adesão, selectina E, molécula de adesão de células vasculares tipo 1 (VCAM) e molécula de adesão intracelular de tipo 1 (ICAM) por células endoteliais humanas. Em vitro, A secreção induzida por TNF por interleucina (IL) -6, IL-8 e fator estimulador de colônia de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) por células endoteliais humanas também foi inibida por golimumabe.

Uma melhora nos níveis de proteína C reativa (CRP) foi observada em comparação com os grupos de placebo, e o tratamento com Simponi resultou em reduções significativas nos níveis séricos de IL-6, ICAM-1, metaloproteinase de matriz. 3 (MMP) e endotelial vascular fator de crescimento (VEGF), comparado ao tratamento controle. Além disso, em pacientes com AR e EA, os níveis de TNF-? diminuiu e os níveis de IL-8 diminuíram em pacientes com PA. Essas mudanças foram observadas na primeira avaliação (semana 4) após a administração inicial de Simponi e geralmente duraram até a semana 24.

Eficácia clínica

Artrite reumatóide

A eficácia de Simponi foi demonstrada em três ensaios clínicos multicêntricos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, conduzidos em mais de 1.500 pacientes com idade ≥ 18 anos com AR ativa moderada a grave diagnosticada de acordo com os critérios American College of Rheumatology (ACR) por um período de pelo menos 3 meses antes da triagem. Os pacientes deveriam ter pelo menos 4 articulações inchadas e 4 doloridas. Simponi ou placebo foram administrados por via subcutânea a cada 4 semanas.

GO-FORWARD avaliou 444 pacientes com AR ativa, apesar de uma dose estável de pelo menos 15 mg / semana de MTX e que não haviam sido tratados anteriormente com quaisquer medicamentos anti-TNF. Os pacientes foram randomizados para receber placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX ou Simponi 100 mg + placebo. Os pacientes que receberam placebo + MTX foram, após a semana 24, designados para Simponi 50 mg + MTX. Na semana 52, os pacientes entraram em um estudo de extensão de longo prazo aberto.

GO-AFTER avaliou 445 pacientes previamente tratados com um ou mais medicamentos anti-TNF, adalimumabe, etanercepte ou infliximabe. Os pacientes foram randomizados para receber placebo, Simponi 50 mg ou Simponi 100 mg. Durante o estudo, os pacientes foram capazes de continuar a terapia DMARD concomitante com MTX, sulfassalazina (SSZ) e / ou hidroxicloroquina (HCQ). As razões apresentadas para a descontinuação de terapias anti-TNF anteriores foram falta de eficácia (58%), intolerância (13%) e / ou outras razões além da segurança ou eficácia (29%, principalmente por razões financeiras).

GO-BEFORE avaliou 637 pacientes com AR ativa, virgens de MTX e não previamente tratados com um medicamento anti-TNF. Os pacientes foram randomizados para receber placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX ou Simponi 100 mg + placebo. Na semana 52, os pacientes entraram em um estudo de extensão de longo prazo aberto no qual os pacientes que receberam placebo + MTX e tiveram pelo menos 1 articulação dolorida ou inchada foram transferidos para o tratamento com Simponi 50 mg + MTX.

No GO-FORWARD, os (co) desfechos primários foram a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta ACR 20 na semana 14 e a melhora no Questionário de Avaliação da Saúde (HAQ) na semana 24 desde o início. Foi a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta ACR 20 na semana 14. Em GO-BEFORE, os desfechos co-primários foram a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta ACR 50 na semana 24 e uma alteração da linha de base na pontuação Sharp modificada por van der Heijde (vdH-S) na semana 52. Para além dos parâmetros de avaliação primários, foram efectuadas avaliações adicionais do impacto do tratamento com Simponi nos sinais e sintomas de artrite, resposta radiográfica, função física e qualidade de vida relacionada com o estado de saúde.

Em geral, não foram observadas diferenças clinicamente significativas nas avaliações de eficácia entre Simponi 50 mg e 100 mg em combinação com regimes de dosagem de MTX até a semana 104 no GO-FORWARD e GO-BEFORE e até a semana 24. no GO-AFTER. Em cada um dos estudos de AR de acordo com o desenho do estudo, os pacientes na extensão de longo prazo poderiam ser alternados entre as doses de Simponi 50 mg e 100 mg a critério do médico do estudo.

sinais e sintomas

Os principais resultados dos critérios ACR para a dose de Simponi 50 mg nas semanas 14, 24 e 52 para GO-FORWARD, GO-AFTER e GO-BEFORE são mostrados na Tabela 2 e são descritos abaixo. As respostas foram observadas na primeira avaliação (semana 4) após a administração inicial de Simponi.

No estudo GO-FORWARD, dos 89 indivíduos randomizados para Simponi 50 mg + MTX, 48 ainda estavam em tratamento na semana 104. Entre eles, 40, 33 e 24 pacientes tiveram uma resposta ACR 20/50/70 na semana 104, Entre os pacientes que permaneceram no estudo e tratados com Simponi, taxas de resposta ACR 20/50/70 semelhantes foram observadas da semana 104 até a semana 256.

No estudo GO-AFTER, a porcentagem de pacientes que alcançaram uma resposta ACR 20 foi maior entre os pacientes tratados com Simponi em comparação com os pacientes tratados com placebo, independentemente do motivo relatado para descontinuar uma ou mais terapias antiinflamatórias.

mesa 2

Principais resultados de eficácia das partes controladas dos estudos GO-FORWARD, GO-AFTER e GO-BEFORE

GO-FORWARD AR em fase ativa apesar do MTX GO-AFTER AR em fase ativa, previamente tratado com um ou mais medicamentos anti-TNF GO-BEFORE AR em fase ativa, MTX Naïve Placebo + MTX Simponi 50 mg + MTX Placebo Simponi 50 mg Placebo + MTX Simponi 50 mg + MTX n / D 133 89 150 147 160 159 % de pacientes que responderam ACR 20 Semana 14 33% 55%* 18% 35%* N / D N / D Semana 24 28% 60%* 16% 31% p = 0,002 49% 62% Semana 52 N / D N / D N / D N / D 52% 60% ACR 50 Semana 14 10% 35%* 7% 15% p = 0,021 N / D N / D Semana 24 14% 37%* 4% 16%* 29% 40% Semana 52 N / D N / D N / D N / D 36% 42% ACR 70 Semana 14 4% 14% p = 0,008 2% 10% p = 0,005 N / D N / D Semana 24 5% 20%* 2% 9% p = 0,009 16% 24% Semana 52 N / D N / D N / D N / D 22% 28%

a n corresponde a pacientes randomizados; o número real de pacientes avaliáveis ​​para cada ponto final pode variar por ponto de tempo.

* p ≤ 0,001

NA: Não aplicável

No estudo GO-BEFORE, a análise primária em pacientes com artrite reumatóide moderada a grave (grupos de combinação de Simponi 50 e 100 mg + MTX versus MTX sozinho para ACR 50) não foi estatisticamente significativa na semana 24 (p = 0,053 na semana 52 em toda na população, a proporção de pacientes no grupo Simponi 50 mg + MTX que alcançaram uma resposta ACR foi geralmente maior, mas não significativamente diferente quando comparada ao MTX sozinho (ver Tabela 2). Análises de subgrupos adicionais representativas da população indicada de pacientes com graves , RA.A ativo e progressivo foi demonstrado um efeito geralmente superior com Simponi 50 mg + MTX versus MTX sozinho na população indicada em comparação com a população total.

Nos estudos GO-FORWARD e GO-AFTER, respostas estatisticamente e clinicamente significativas na Escala de Atividade da Doença (DAS28) foram observadas em cada estágio pré-especificado, na semana 14 e na semana 24 (p ≤ 0,001). Entre os pacientes que permaneceram no tratamento com Simponi, randomizados no início do estudo, as respostas do DAS28 foram mantidas até a semana 104. Entre os pacientes que permaneceram no estudo e tratados com Simponi, as respostas do DAS28 foram semelhantes da semana 104 até a semana 256.

No estudo GO-BEFORE, a resposta clínica principal foi avaliada, definida como a manutenção de uma resposta ACR 70 por um período contínuo de 6 meses. Na semana 52, 15% dos pacientes no grupo Simponi 50 mg + MTX alcançaram uma resposta clínica superior em comparação com 7% dos pacientes no grupo placebo + MTX (p = 0,018). Dos 159 indivíduos randomizados para Simponi 50 mg + MTX, 96 ainda estavam em tratamento na semana 104. Entre esses 85, 66 e 53 pacientes tiveram uma resposta ACR 20/50/70 na semana 104, respectivamente. E tratados com Simponi, semelhante As taxas de resposta ACR 20/50/70 foram observadas da semana 104 até a semana 256.

Resposta radiográfica:

No estudo GO-BEFORE, as alterações da linha de base no escore vdH-S, um escore de dano estrutural composto que mede radiograficamente o número e o tamanho das erosões articulares e o grau de redução do espaço articular nas mãos / punhos e pés, foi usado para avaliar o grau de dano estrutural. Os principais resultados para Simponi a 50 mg na semana 52 são apresentados na Tabela 3.

O número de pacientes sem nova erosão ou alteração da linha de base no escore total de vdH-S ≤ 0 foi significativamente maior no grupo Simponi do que no grupo controle (p = 0,003). Os efeitos radiográficos observados na semana 52 foram mantidos até a semana 104. Entre os pacientes que permaneceram no estudo e tratados com Simponi, os efeitos radiográficos foram semelhantes da semana 104 até a semana 256.

Tabela 3

Média (SD) das alterações radiográficas desde o início até a semana 52 na pontuação total de vdH-S em toda a população do estudo GO-BEFORE

Placebo + MTX Simponi 50 mg + MTX n / D 160 159 Pontuação total Basal 19,7 18,7 Mudanças da linha de base 1,4 0,7 * Pontuação de Erosão Basal 11,3 10,8 Mudanças da linha de base 0,7 0,5 Pontuação JSN Basal 8,4 7,9 Mudanças da linha de base 0,6 0,2 **

a n corresponde a pacientes randomizados

* p = 0,015

** p = 0,044

Função física e qualidade de vida relacionada à saúde

Função física e deficiência foram avaliadas como desfechos separados nos estudos GO-FORWARD e GO-AFTER, usando o índice de deficiência HAQ DI. Nestes estudos, na semana 24, o Simponi mostrou uma melhora clínica e estatisticamente significativa no HAQ DI desde o início quando comparado ao grupo de controle. Entre os pacientes que permaneceram no tratamento com Simponi, randomizados no início do estudo, a melhora no HAQ DI foi mantida até a semana 104 Entre os pacientes que permaneceram no estudo e tratados com Simponi, a melhora no HAQ DI foi semelhante da semana 104 até a semana 256.

O estudo GO-FORWARD mostrou melhorias clínica e estatisticamente significativas na qualidade de vida relacionada à saúde, medida pela pontuação do componente físico do SF-36 em pacientes tratados com Simponi versus placebo na semana 24. Entre os pacientes que permaneceram em tratamento com Simponi, randomizados em início do estudo, a melhora no SF-36 foi mantida até a semana 104. Entre os pacientes que permaneceram no estudo e tratados com Simponi, a melhora no componente físico do SF-36 foi semelhante da semana 104 até a semana 256. No GO - Nos estudos FORWARD e GO-AFTER, foram observadas melhorias estatisticamente significativas na fadiga, de acordo com a escala de Avaliação Funcional da Terapia de Doença Crônica-Fadiga (FACIT-F).

Artrite psoriática

A eficácia e segurança de Simponi foram avaliadas em um estudo clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (GO-REVEAL) conduzido em 405 pacientes adultos com PA ativa (≥ 3 articulações inchadas e ≥ 3 articulações doloridas), apesar da terapia com anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) ou DMARDs. Os pacientes neste estudo tiveram um diagnóstico de PA por pelo menos 6 meses e pelo menos psoríase leve. Pacientes com cada subtipo de artrite psoriática, incluindo artrite, foram inscritos poliarticular sem reumatoide nódulos (43%), artrite periférica assimétrica (30%), artrite da articulação interfalangeana distal (DIP) (15%), espondilite com artrite periférica (11%) e artrite mutilante (1%). Sem tratamento prévio com um anti-TNF medicamento. Simponi ou placebo foram administrados por via subcutânea a cada 4 semanas. Os pacientes foram randomizados para receber placebo, Simponi 50 mg ou S impor 100 mg. Os pacientes que receberam placebo foram, após a semana 24, designados para Simponi 50 mg. Na semana 52, os pacientes entraram em um estudo de extensão aberto de longo prazo.

Aproximadamente 48% dos pacientes continuaram com doses estáveis ​​de metotrexato (≤ 25 mg / semana). Os endpoints co-primários foram a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta ACR 20 na semana 14 e a mudança da linha de base na pontuação total AP vdH-S modificada na semana 24.

Em geral, não foram observadas diferenças clinicamente significativas nas medidas de eficácia entre os regimes de dosagem de Simponi 50 mg e 100 mg até a semana 104. De acordo com o desenho do estudo, os pacientes na extensão de longo prazo poderiam ser submetidos a uma troca entre Simponi 50 mg e 100 doses de mg a critério do médico do estudo.

sinais e sintomas

Os principais resultados para a dose de 50 mg nas semanas 14 e 24 são mostrados na Tabela 4 e são descritos abaixo.

Tabela 4

Principais resultados de eficácia do estudo GO-REVEAL

Placebo Simponi 50 mg * n / D 113 146 % de pacientes que responderam ACR 20 Semana 14 9% 51% Semana 24 12% 52% ACR 50 Semana 14 2% 30% Semana 24 4% 32% ACR 70 Semana 14 1% 12% Semana 24 1% 19% PASIb 75c Semana 14 3% 40% Semana 24 1% 56%

* p

a n corresponde a pacientes randomizados; o número real de pacientes avaliáveis ​​para cada ponto final pode variar por ponto de tempo

b Área de psoríase e índice de gravidade

c Com base no subgrupo de pacientes com envolvimento da área de superfície corporal (ASC) ≥ 3% no início do estudo, 79 pacientes (69,9%) no grupo de tratamento com placebo e 109 (74,3%) no Simponi 50 mg.

As respostas foram observadas na primeira avaliação (semana 4) após a administração inicial de Simponi. Respostas ACR 20 semelhantes foram observadas na semana 14 em pacientes com artrite poliarticular na ausência de nódulos reumatóides e subtipos de AP, artrite periférica assimétrica. O número de pacientes com outros subtipos de PA era muito pequeno para permitir uma avaliação significativa.As respostas observadas nos grupos de tratamento com Simponi foram semelhantes em pacientes tratados ou não com MTX concomitante. Dos 146 pacientes randomizados para Simponi 50 mg, 70 ainda estavam em tratamento na semana 104. Entre esses 70 pacientes, 64, 46 e 31 pacientes tiveram uma resposta ACR 20/50/70, respectivamente. Entre os pacientes que permaneceram no estudo e tratados com Simponi, taxas de resposta ACR 20/50/70 semelhantes foram observadas da semana 104 até a semana 256.

Respostas estatisticamente significativas também foram observadas no DAS28 nas semanas 14 e 24 (p

Na semana 24, foram observadas melhorias nos parâmetros de atividade periférica típicos da artrite psoriática (por exemplo, número de articulações inchadas, número de articulações doloridas, dactilite e entesite) em doentes tratados com Simponi. O tratamento com Simponi resultou em melhora significativa na função física, conforme avaliado pelo HAQ DI e melhorias significativas na qualidade de vida relacionada à saúde com base em pontuações resumidas dos componentes físicos e mentais do SF-36. No tratamento Simponi, para o qual foram randomizados no início do estudo, as respostas do DAS28 e do HAQ DI foram mantidas até a semana 104. Entre os pacientes que permaneceram no estudo e tratados com Simponi, as respostas do DAS28 e do HAQ DI foram semelhantes, semana 104 até a semana 256.

Resposta radiográfica:

O dano estrutural nas mãos e pés foi avaliado radiologicamente pela mudança da linha de base no escore vdH-S, modificado para o AP com a adição das articulações interfalangianas distais (DIP) da mão.

O tratamento com Simponi 50 mg reduz a taxa de progressão do dano articular periférico em comparação com o tratamento com placebo na semana 24, medida como alteração da linha de base na pontuação vdH-S total modificada (média ± pontuação SD foi de 0,27 ± 1, 3 no grupo de placebo em comparação com - 0,16 ± 1,3 no grupo Simponi; p = 0,011). Dos 146 pacientes que foram randomizados para Simponi 50 mg, os dados de raios-X na semana 52 estavam disponíveis para 126 pacientes, dos quais 77% não apresentaram progressão da linha de base. Na semana 104, os dados de raios-X estavam disponíveis para 114 pacientes e 77% não mostraram progressão desde o início. Entre os pacientes que permaneceram no estudo e tratados com Simponi, proporções semelhantes de pacientes não apresentaram progressão da linha de base da semana 104 até a semana 256.

Espondiloartrite axial

Espondilite anquilosante

A eficácia e a segurança de Simponi foram avaliadas em um estudo clínico multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo (GO-RAISE) conduzido em 356 pacientes adultos com espondilite anquilosante ativa (definida como Índice de Banho de atividade patológica da espondilite anquilosante (BASDAI ) ≥ 4 e uma VAS para dor total nas costas ≥ 4 em uma escala de 0 a 10 cm). Os pacientes incluídos neste estudo tinham a doença em fase ativa, apesar da terapia atual ou anterior com AINEs ou DMARDs e não haviam sido tratados anteriormente com quaisquer medicamentos anti-TNF. Simponi ou placebo foram administrados por via subcutânea a cada 4 semanas. Os pacientes foram randomizados para receber placebo, Simponi 50 mg ou Simponi 100 mg e puderam continuar a terapia com DMARD concomitante (MTX, SSZ e / ou HCQ). O endpoint primário foi a porcentagem de pacientes com resposta do Grupo de Estudo de Avaliação da Espondilite Anquilosante (ASAS 20) na semana 14. Os dados de eficácia controlados por placebo foram coletados e analisados ​​durante a semana 24.

Os principais resultados para a dose de 50 mg são mostrados na Tabela 5 e são descritos abaixo. Em geral, não foram observadas diferenças clinicamente significativas nas medidas de eficácia entre os regimes de dosagem de Simponi 50 mg e 100 mg até a semana 24. De acordo com o desenho do estudo, os pacientes na extensão de longo prazo poderiam ser submetidos a uma troca entre Simponi 50 mg e 100 mg doses a critério do médico do estudo.

Tabela 5

Principais resultados de eficácia do estudo GO-RAISE

Placebo Simponi 50 mg * n / D 78 138 % de pacientes que responderam ASAS 20 Semana 14 22% 59% Semana 24 23% 56% ASAS 40 Semana 14 15% 45% Semana 24 15% 44% ASAS 5/6 Semana 14 8% 50% Semana 24 13% 49%

* p ≤ 0,001 para todas as comparações

a n corresponde a pacientes randomizados; o número real de pacientes avaliáveis ​​para cada ponto final pode variar por ponto de tempo

Entre os pacientes que permaneceram no estudo e tratados com Simponi, a proporção de pacientes com resposta ASAS 20 e ASAS 40 foi semelhante da semana 24 à semana 256.

Respostas estatisticamente significativas também foram observadas no BASDAI 50, 70 e 90 (p ≤ 0,017) nas semanas 14 e 24. Melhorias nas principais medições da atividade da doença foram encontradas na primeira avaliação (semana 4) após a administração inicial de Simponi, que foram mantidas durante a semana 24. Entre os pacientes que permaneceram no estudo e tratados com Simponi, taxas semelhantes de alteração da linha de base foram observadas no BASDAI da semana 24 à semana 256. Eficácia consistente foi observada em pacientes independentemente do uso de DMARDs (MTX, sulfassalazina e / ou hidroxicloroquina), presença do antígeno HLA-B27 ou níveis basais de CRP com base na avaliação das respostas ASAS 20 na semana 14.

O tratamento com Simponi levou a melhorias significativas na função física, conforme avaliado por alterações desde o início do Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Banho (BASFI) nas semanas 14 e 24. A qualidade de vida relacionada à saúde, medida pela pontuação do componente. SF-36, foi significativamente melhorou nas semanas 14 e 24. Entre os pacientes que permaneceram no estudo e tratados com Simponi, as melhorias na função física e na qualidade de vida relacionada à saúde foram semelhantes da semana 24 à semana 256.

Espondiloartrite axial não radiográfica

A segurança e eficácia de Simponi foram avaliadas em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (GO-AHEAD) conduzido em 197 pacientes adultos com SpA nr axial grave em fase ativa (definido como aqueles pacientes que preencheram a classificação ASAS critérios para o diagnóstico de espondiloartrite axial, mas não atenderam aos critérios modificados de Nova York para o diagnóstico de EA.) Os pacientes inscritos neste estudo tinham doença ativa (definida por um BASDAI ≥ 4 e uma Escala Visual Analógica (VAS) para dor geral nas costas ≥ 4, cada um em uma escala de 0 a 10 cm) apesar da terapia AINE em andamento ou anterior e não haviam sido tratados anteriormente com qualquer agente biológico incluindo anti-TNF. Os pacientes foram randomizados para receber placebo ou Simponi 50 mg administrado por via subcutânea a cada 4 semanas. Na semana 16, os pacientes entraram um período de tratamento de rótulo aberto no qual todos receberam Simponi 50 mg administrado por via subcutânea a cada 4 semanas até a semana 48 com avaliações de eficácia realizadas até a semana 52 e acompanhamento de segurança até a semana 60. Aproximadamente 93% dos pacientes que receberam Simponi no início de a extensão de rótulo aberto (semana 16) permaneceu em tratamento até o final do estudo (semana 52). As análises foram realizadas em toda a população tratada (AT, N = 197) e na população com sinais objetivos de inflamação (OSI, N = 158, conforme indicado por altos níveis de PCR e / ou por "evidência de sacroileíte na ressonância magnética Os dados de eficácia controlada por placebo foram coletados e analisados ​​até a semana 16. O desfecho primário foi a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta ASAS 20 na semana 16. Os principais resultados são mostrados na Tabela 6 e são descritos abaixo.

Tabela 6

Principais resultados de eficácia do estudo GO-AHEAD na semana 16

Melhorias nos sinais e sintomas Toda a população tratada (AT) População com sinais objetivos de inflamação (OSI) Placebo Simponi 50 mg Placebo Simponi 50 mg n / D 100 97 80 78 % de pacientes que responderam ASAS 20 40% 71%** 38% 77%** ASAS 40 23% 57%** 23% 60%** ASAS 5/6 23% 54%** 23% 63%** Remissão parcial de ASAS 18% 33%* 19% 35%* ASDAS-C b 13% 33%* 16% 35%* BASDAI 50 30% 58%** 29% 59%** Inibição da inflamação nas articulações sacroilíacas (SI), medida por MRI Placebo Simponi 50 mg Placebo Simponi 50 mg n c 87 74 69 61 Alteração média na pontuação SPARCCd RMI da articulação sacroilíaca -0,9 -5,3** -1,2 -6,4**

a n corresponde a pacientes randomizados e tratados

b Pontuação de atividade da doença da proteína C reativa da espondilite anquilosante (AT-Placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)

c n corresponde ao número de pacientes com dados basais e da semana 16 de ressonância magnética

d SPARCC (Consórcio de Pesquisa de Espondiloartrite do Canadá)

** p vs placebo

* p vs placebo

Melhorias estatisticamente significativas nos sinais e sintomas de SpA axial nr de fase ativa grave foram demonstradas em pacientes tratados com Simponi 50 mg em comparação com placebo na semana 16 (Tabela 6). Verificaram-se melhorias na primeira avaliação (semana 4) após a administração inicial de Simponi. A pontuação SPARCC MRI mostrou reduções estatisticamente significativas na inflamação na articulação SI na semana 16 em pacientes tratados com Simponi 50 mg em comparação com placebo (Tabela 6). A dor avaliada por VAS dor nas costas geral e dor nas costas noturna e atividade da doença, medida por ASDAS-C também mostrou melhora estatisticamente significativa desde o início até a semana 16 em pacientes tratados com Simponi 50 mg em comparação com placebo (p

Melhorias estatisticamente significativas na mobilidade da coluna vertebral conforme avaliado pelo BASMI (Índice de Metrologia de Espondilite Anquilosante de Banho) e na função física avaliada pelo BASFI foram demonstradas em pacientes tratados com Simponi 50 mg em comparação com pacientes tratados com placebo (p

Para todos os desfechos descritos acima, resultados estatisticamente significativos também foram demonstrados na população OSI na semana 16.

Em ambas as populações AT e OSI, as melhorias nos sinais e sintomas, mobilidade espinhal, função física, qualidade de vida e produtividade observadas na semana 16 entre os pacientes tratados com Simponi 50 mg persistiram nos pacientes restantes no estudo. Na semana 52.

Colite ulcerativa

A eficácia do Simponi foi avaliada em dois ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados com placebo em doentes adultos.

O estudo de indução (PURSUIT-Indução) avaliou pacientes com colite ulcerativa ativa moderada a grave (escore Mayo 6 a 12; sub-escore endoscópico ≥ 2) que tiveram uma resposta inadequada ou que não toleraram terapias convencionais ou que eram dependentes de corticosteroides. Na porção de confirmação da dose do estudo, 761 pacientes foram randomizados para receber Simponi SC 400 mg na semana 0 e 200 mg na semana 2, Simponi SC 200 mg na semana 0 e 100 mg na semana 2 ou placebo SC nas semanas 0 e 2. Foi permitida a administração concomitante de doses estáveis ​​de aminossalicilatos orais, corticosteroides e / ou agentes imunomoduladores. A eficácia de Simponi até à semana 6 foi avaliada neste estudo.

Os resultados do estudo de manutenção (PURSUIT-Maintenance) basearam-se na avaliação de 456 doentes que obtiveram uma resposta clínica na indução anterior com Simponi. Os pacientes foram randomizados para receber Simponi 50 mg, Simponi 100 mg ou placebo administrado por via subcutânea a cada 4 semanas. A administração concomitante de doses estáveis ​​de aminossalicilatos orais e / ou agentes imunomoduladores foi permitida. Os corticosteróides deviam ser reduzidos gradualmente no início do estudo de manutenção. A eficácia de Simponi foi avaliada até à semana 54 neste estudo. Os doentes que tinham concluído o estudo de manutenção até à semana 54 continuaram o tratamento num estudo. Extensão, com avaliação da eficácia até a semana 216. A avaliação da eficácia no estudo de extensão foi baseada em mudanças no uso de corticosteroides, avaliação global do médico (PGA) da atividade da doença e melhora na qualidade de vida medida pelo Questionário de Doença Inflamatória Intestinal (IBDQ).

Tabela 7

Principais resultados de eficácia dos estudos PURSUIT - Indução e PURSUIT - Manutenção

PURSUIT-Induction Placebo N = 251 Simponi 200/100 mg N = 253 Porcentagem de pacientes Pacientes em resposta clínica na semana 6a 30% 51%** Pacientes em remissão clínica na semana 6b 6% 18%** Pacientes com cicatrização da mucosa na semana 6c 29% 42%* PURSUIT-Manutenção Placebod N = 154 Simponi 50 mg N = 151 Simponi 100 mg N = 151 Porcentagem de pacientes Manutenção da resposta (pacientes em resposta clínica até a semana 54) e 31% 47%* 50%** Remissão sustentada (pacientes em remissão clínica nas semanas 30 e 54) f 16% 23% g 28%*

N = número de pacientes

** p ≤ 0,001

* p ≤ 0,01

a Definido como uma diminuição da linha de base no escore Mayo de ≥ 30% e ≥ 3 pontos, acompanhada por uma diminuição no subtotal de sangramento retal ≥ 1 ou um subtotal de sangramento retal de 0 ou 1.

b Definido como pontuação de Mayo ≤ 2 pontos, sem subpontuações individuais> 1

c Definido como 0 ou 1 na subpontuação endoscópica da pontuação Mayo.

d Indução apenas com Simponi.

e Os pacientes foram avaliados quanto à atividade de CU com a pontuação parcial de Mayo a cada 4 semanas (a perda de resposta foi confirmada com endoscopia). Portanto, um paciente que manteve a resposta estava em um estado de resposta clínica contínua em cada avaliação clínica até a semana 54.

f O paciente precisava estar em remissão nas semanas 30 e 54 (não apresentando perda de resposta em nenhum momento até a semana 54) para atingir a remissão sustentada.

g Em pacientes com peso inferior a 80 kg, uma proporção maior de pacientes recebendo terapia de manutenção de 50 mg apresentou remissão clínica sustentada do que aqueles que receberam placebo.

Mais pacientes tratados com Simponi apresentaram cicatrização sustentada da mucosa (pacientes com cicatrização da mucosa nas semanas 30 e 54) no grupo de 50 mg (42%, p nominal

Entre os 54% dos pacientes (247/456) que receberam corticoterapia concomitante no início do PURSUIT-Manutenção, a proporção de pacientes que mantiveram uma resposta clínica até a semana 54 e não receberam corticoterapia concomitante no início do PURSUIT-Manutenção . semana 54 foi maior no grupo de 50 mg (38%, 30/78) e no grupo de 100 mg (30%, 25/82) em comparação com o grupo de placebo (21%, 18/87). A proporção de pacientes que eliminaram os corticosteroides na semana 54 foram maiores no grupo de 50 mg (41%, 32/78) e no grupo de 100 mg (33%, 27/82) em comparação com o grupo de placebo (22%, 19/87). tinha entrado no estudo de extensão, a proporção de indivíduos que permaneceram livres de corticosteroides foi geralmente mantida até a semana 216.

Na semana 6, o Simponi melhorou significativamente a qualidade de vida medida pela mudança da linha de base em uma medida específica da doença, IBDQ (Questionário de Doença Inflamatória Intestinal). Entre os pacientes que receberam terapia de manutenção com Simponi, a melhora na qualidade de vida medida pelo IBDQ foi mantida até a semana 54.

Aproximadamente 63% dos doentes que receberam Simponi no início do estudo de extensão (semana 56) permaneceram em tratamento até ao final do estudo (última administração de golimumab na semana 212).

Imunogenicidade

Nos estudos de Fase III RA, AP e SA até a semana 52, os anticorpos para golimumabe foram detectados com o imunoensaio enzimático (EIA) em 5% (105/2062) dos pacientes tratados com golimumabe e, quando testados, quase todos eram anticorpos neutralizantes em vitro. Porcentagens semelhantes foram destacadas nas indicações reumatológicas. A co-administração de MTX resultou em uma porcentagem menor de pacientes com anticorpos ao golimumabe do que pacientes que receberam golimumabe sem MTX (aproximadamente 3% [41/1235] versus 8% [64/827], respectivamente).

Em SpA nr axial, anticorpos para golimumabe foram detectados em 7% (14/193) dos pacientes tratados com golimumabe até a semana 52 com o ensaio EIA.

Nos estudos de UC de Fase II e III até a Semana 54, os anticorpos para golimumabe foram detectados com o ensaio EIA em 3% (26/946) dos pacientes tratados com golimumabe. Sessenta e oito por cento (21/31) dos pacientes positivos para anticorpos tinham anticorpos neutralizantes em vitro. O tratamento concomitante com imunomoduladores (azatioprina, 6-mercaptopurina e MTX) resultou em uma porcentagem menor de pacientes com anticorpos para golimumabe do que em pacientes que receberam golimumabe sem imunomoduladores (1% (4/308) versus 3% (22), respectivamente. / 638)). Entre os pacientes que continuaram o estudo de extensão e tiveram amostras avaliáveis ​​até a semana 228, os anticorpos para golimumabe foram detectados em 4% (23/604) dos pacientes tratados com golimumabe. Oitenta e dois por cento (18/22) dos pacientes positivos para anticorpos tinham anticorpos neutralizantes em vitro.

Um ensaio EIA tolerante a drogas foi usado no estudo pJIA para a detecção de anticorpos contra golimumab.Dada a sensibilidade aumentada e tolerância ao medicamento melhorada, esperava-se que uma maior incidência de anticorpos contra golimumab fosse detectada com o ensaio EIA tolerante ao medicamento em comparação com o ensaio EIA. No ensaio de Fase III de pIA até a semana 48, os anticorpos para golimumabe foram detectados com o ensaio EIA tolerante a drogas em 40% (69/172) das crianças tratadas com golimumabe, das quais a maioria tinha um título inferior a 1: 1.000. Um efeito nas concentrações séricas de golimumabe foi observado em títulos> 1: 100, enquanto nenhum efeito na eficácia foi observado até títulos> 1: 1.000, embora o número de crianças com títulos> 1: 1.000 tenha sido baixo (N = 8). crianças com teste positivo para anticorpos contra golimumabe, 39% (25/65) tinham anticorpos neutralizantes. A maior incidência de anticorpos com o ensaio EIA tolerante a drogas, considerando que eram principalmente anticorpos de baixo título, não teve impacto óbvio nos níveis de drogas, eficácia e segurança e, portanto, não representa quaisquer novos sinais de segurança.

A presença de anticorpos ao golimumab pode aumentar o risco de reações no local de injeção (ver secção 4.4). O pequeno número de pacientes positivos para anticorpos golimumabe limita a capacidade de tirar conclusões firmes sobre a relação entre os anticorpos anti-golimumabe e a eficácia clínica ou medidas de segurança.

Uma vez que os ensaios de imunogenicidade são específicos do produto e do ensaio, a comparação das porcentagens de anticorpos com as de outros produtos não é apropriada.

População pediátrica

Artrite idiopática juvenil poliarticular

A segurança e eficácia de Simponi foram avaliadas em um estudo de suspensão randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (GO-KIDS) em 173 crianças (2 a 17 anos de idade) com AIJp ativa com pelo menos 5 articulações ativas. resposta ao MTX. Crianças com AIJ de curso poliarticular (fator reumatoide poliartrite positivo ou negativo, oligoartrite extensa, artrite psoriática juvenil ou AIJ sistêmica sem sintomas sistêmicos em curso) foram incluídas no estudo. O número médio de articulações ativas no início do estudo era de 12 e a mediana da PCR foi de 0,17 mg / dL.

A parte 1 do estudo envolveu uma fase aberta de 16 semanas em que as 173 crianças inscritas receberam Simponi 30 mg / m2 (máximo de 50 mg) por via subcutânea a cada 4 semanas e MTX. As 154 crianças que alcançaram uma resposta ACR Ped 30 na semana 16 entraram na parte 2 do estudo, a fase de retirada aleatória, e receberam Simponi 30 mg / m2 (máximo 50 mg) + MTX ou placebo + MTX cada. 4 semanas. Após o agravamento da doença, as crianças receberam Simponi 30 mg / m2 (máximo 50 mg) + MTX. Na semana 48, os bebês entraram em uma fase de extensão de longo prazo.

As crianças neste estudo mostraram ACR Ped 30, 50, 70 e 90 respostas já na semana 4.

Na semana 16, 87% das crianças responderam ACR Ped 30 e 79%, 66% e 36% das crianças responderam ACR Ped 50, ACR Ped 70 e ACR Ped 90, respectivamente. % das crianças tinham doença inativa definida pela presença de todos os seguintes: ausência de articulações com artrite ativa; ausência de febre, erupção cutânea, serosite, esplenomegalia, hepatomegalia ou linfadenopatia generalizada atribuível à AIJ; ausência de uveíte ativa; ESR normal (

Na semana 16, todos os componentes ACR Ped mostraram melhora clinicamente relevante desde o início (ver Tabela 8).

Tabela 8

Melhorias da linha de base nos componentes ACR Ped na semana 16

Porcentagem mediana de melhoria Simponi 30 mg / m2 nb = 173 Avaliação global da doença pelo médico (VASc 0-10 cm) 88% Avaliação geral do bem-estar geral pelo sujeito / pai (VAS 0-10 cm) 67% Número de juntas ativas 92% Número de articulações com amplitude limitada de movimento 80% Funcionalidade física de acordo com CHAQd 50% ESR (mm / h) e 33%

na linha de base = semana 0

b "n" reflete pacientes inscritos

c VAS: Escala Visual Analógica

d CHAQ: Questionário de Avaliação de Saúde Infantil

e ESR (mm / h): taxa de sedimentação de eritrócitos (milímetros por hora)

O desfecho primário do estudo, a porcentagem de crianças que responderam ao ACR Ped 30 na semana 16 e que não experimentaram uma exacerbação entre a semana 16 e 48, não foi atingido. A maioria das crianças não teve exacerbação. Exacerbação entre semanas 16 e 48 (59% no grupo Simponi + MTX e 53% no grupo placebo + MTX, respectivamente; p = 0,41).

Uma análise de subgrupo pré-especificada do desfecho primário com base nos valores basais de CRP (≥ 1 mg / dL vs

Na semana 48, 53% e 55% das crianças no grupo Simponi + MTX e no grupo placebo + MTX, respectivamente, foram respondedores ACR Ped 30, e 40% e 28% das crianças no grupo Simponi + MTX e no grupo placebo + O MTX, respectivamente, atingiu a doença inativa.

A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Simponi na população pediátrica na colite ulcerosa (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).

05.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Após uma única "administração subcutânea de golimumabe a indivíduos saudáveis ​​ou pacientes com AR, o tempo médio para atingir as concentrações séricas máximas (Tmax) variou de 2 a 6 dias. Uma injeção subcutânea de 50 mg de golimumabe em indivíduos saudáveis ​​resultou na produção de uma concentração sérica máxima média (Cmax) ± desvio padrão de 3,1 ± 1,4 mcg / mL.

Após uma única injeção subcutânea de 100 mg, a absorção de golimumabe foi semelhante no braço, abdômen e coxa, com uma biodisponibilidade absoluta média de 51% por via subcutânea, espera-se que a biodisponibilidade absoluta de uma dose de golimumabe de 50 mg ou 200 mg seja semelhante.

Distribuição

Após uma única administração IV, o volume médio de distribuição foi de 115 ± 19 mL / kg.

Eliminação

A depuração sistêmica do golimumabe foi estimada em 6,9 ± 2,0 mL / dia / kg. A meia-vida terminal foi estimada em cerca de 12 ± 3 dias em indivíduos saudáveis ​​e teve valores semelhantes em pacientes com AR, AP, SA ou CU.

Quando uma dose de 50 mg de golimumabe foi administrada por via subcutânea a pacientes com AR, AP ou EA a cada 4 semanas, as concentrações séricas atingiram o estado estacionário na semana 12. Com o uso concomitante de MTX, o tratamento com golimumabe 50 mg por via subcutânea a cada 4 semanas produziu uma média (± desvio padrão) concentração sérica mínima no estado estacionário de aproximadamente 0,6 ± 0,4 μg / mL em pacientes com AR ativa apesar da terapia com MTX, aproximadamente 0,5 ± 0,4 μg / mL em pacientes com PA ativa e aproximadamente 0,8 ± 0,4 μg / mL em doentes com EA As concentrações séricas mínimas médias de golimumab em estado estacionário em doentes com Axial SpA nr foram semelhantes às observadas em doentes com EA após administração subcutânea de golimumab 50 mg a cada 4 semanas.

Pacientes com AR, AP ou SA que não receberam MTX coadministrado tiveram concentrações mínimas de golimumabe no estado estacionário aproximadamente 30% mais baixas do que aquelas dos pacientes que receberam golimumabe com MTX. Em um número limitado de pacientes com AR tratados com golimumabe por via subcutânea por mais de 6 meses, a coadministração de MTX reduziu a depuração aparente de golimumabe em aproximadamente 36%. No entanto, as análises farmacocinéticas da população indicam que o uso concomitante de AINEs, corticosteroides orais ou sulfassalazina não afetou a depuração aparente do golimumab.

Após doses de indução de 200 mg e 100 mg de golimumabe nas semanas 0 e 2, respectivamente, e subsequentemente doses de manutenção de 50 mg ou 100 mg de golimumabe por via subcutânea a cada 4 semanas em pacientes com UC, as concentrações séricas de golimumabe atingiram o estado de equilíbrio aproximadamente 14 semanas após o início O tratamento com golimumabe 50 mg ou 100 mg por via subcutânea a cada 4 semanas durante a manutenção resultou em um estado estacionário médio da concentração sérica de aproximadamente 0, 9 ± 0,5 mcg / mL e 1,8 ± 1,1 mcg / mL, respectivamente.

Em pacientes com UC tratados com golimumabe 50 mg ou 100 mg por via subcutânea a cada 4 semanas, o uso concomitante de imunomoduladores não teve efeito substancial nos níveis mínimos de golimumabe no estado estacionário.

Os doentes que desenvolveram anticorpos anti-golimumab apresentaram concentrações séricas mínimas de golimumab em estado estacionário amplamente baixas (ver secção 5.1).

Linearidade

Golimumabe, em pacientes com AR, exibiu parâmetros farmacocinéticos aproximadamente proporcionais à dose no intervalo de dose de 0,1 - 10,0 mg / kg após uma dose intravenosa única. Após uma dose SC única em indivíduos saudáveis ​​Parâmetros farmacocinéticos aproximadamente proporcionais à dose também foram observados ao longo do intervalo de dose de 50 mg a 400 mg.

Efeito do peso na farmacocinética

Existe uma tendência para uma depuração aparente do golimumab mais elevada com o aumento de peso (ver secção 4.2).

População pediátrica

A farmacocinética do golimumabe foi determinada em 173 crianças com AIJp entre as idades de 2 e 17 anos. No estudo de pJIA, as crianças tratadas com golimumabe 30 mg / m2 (máximo de 50 mg) por via subcutânea a cada 4 semanas tiveram concentrações mínimas de golimumabe em estado estacionário que foram semelhantes em todos os grupos de idade e que também foram semelhantes ou ligeiramente superiores às observadas em adultos com AR pacientes tratados com golimumabe 50 mg a cada 4 semanas.

Modelos farmacocinéticos / farmacodinâmicos populacionais e simulações em crianças com AIJp confirmaram a relação entre as exposições séricas de golimumabe e a eficácia clínica e apóiam que o esquema de dosagem de golimumabe 50 mg a cada 4 semanas em crianças com AIJp com peso de pelo menos 40 kg permite atingir exposições semelhantes àquelas que têm se mostrado eficazes em adultos.

05.3 Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento.

Não foram realizados estudos de mutagenicidade, fertilidade animal ou carcinogenicidade a longo prazo com golimumab.

Num estudo de fertilidade em ratinhos e função reprodutiva geral utilizando um anticorpo semelhante que inibe selectivamente a actividade funcional do TNF? Murino, o número de ratinhos grávidas foi reduzido. Não se sabe se estes resultados foram devidos aos efeitos. Em machos e / ou Em um estudo de toxicidade evolutiva conduzido em camundongos após a administração do mesmo anticorpo análogo e em macacos cynomolgus usando golimumabe, não houve indicação de toxicidade materna, embriotoxicidade ou teratogenicidade.

06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

06.1 Excipientes

Sorbitol (E420)

L-histidina

Monohidrato de monocloridrato de L-histidina

Polissorbato 80

Água para preparações injetáveis.

06.2 Incompatibilidade

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

06.3 Período de validade

22 meses

06.4 Precauções especiais para armazenamento

Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).

Não congele.

Manter a caneta ou seringa pré-cheia dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem

Simponi 50 mg solução injetável em caneta pré-cheia

0,5 ml de solução em uma seringa pré-cheia (vidro tipo 1) com uma agulha fixa (aço inoxidável) e uma tampa de agulha (borracha contendo látex), em uma caneta pré-cheia Simponi está disponível em embalagens contendo 1 caneta e embalagens múltiplas contendo 3 (3 embalagens de 1) canetas pré-cheias.

Simponi 50 mg solução injetável em seringa pré-cheia

0,5 mL de solução em seringa pré-cheia (vidro tipo 1) com agulha fixa (aço inoxidável) e tampa da agulha (borracha contendo látex) Simponi está disponível em embalagens contendo 1 seringa pré-cheia e embalagens múltiplas contendo 3 (3 embalagens com 1) seringas pré-cheias.

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

06.6 Instruções de uso e manuseio

Simponi é fornecido em uma caneta pré-cheia de uso único denominada SmartJect ou em uma seringa pré-cheia de uso único. Cada embalagem de Simponi vem com instruções de uso que descrevem totalmente como usar a caneta ou seringa. Assim que a caneta ou seringa pré-cheia tiver sido removida do frigorífico, deve atingir a temperatura ambiente esperando 30 minutos antes de injetar Simponi. A caneta ou seringa não deve ser agitada.

A solução é límpida a ligeiramente opalescente, incolor a amarelo pálido e pode conter algumas pequenas partículas de proteína translúcidas ou brancas. Isso não é incomum para soluções contendo proteínas.

Simponi é contraindicado se a solução mudou de cor, está turva ou contém partículas estranhas visíveis.

As instruções completas para a preparação e administração de Simponi em caneta ou seringa pré-cheia são fornecidas no folheto informativo.

O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.

07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Janssen Biologics B.V.

Einsteinweg 101

2333 CB Leiden

Holanda

08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

EU / 1/09/546/001 1 caneta pré-cheia

EU / 1/09/546/002 3 canetas pré-cheias

EU / 1/09/546/003 1 seringa pré-cheia

EU / 1/09/546/004 3 seringas pré-cheias

039541014

039541026

039541038

039541040

09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

Data da primeira autorização: 1 de outubro de 2009

Data da renovação mais recente: 19 de junho de 2014

10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO

02 de fevereiro de 2017

11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, PREENCHA OS DADOS NA DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA

12.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, INSTRUÇÕES DETALHADAS ADICIONAIS SOBRE PREPARAÇÃO EXEMPORÁRIA E CONTROLE DE QUALIDADE