Funções da aromatase
Aromatase é um sistema enzimático responsável pela conversão de andrógenos, geralmente hormônios sexuais masculinos, em estrógenos, que são característicos do organismo feminino. Como o próprio nome nos lembra, a aromatase tem a capacidade de aromatizar o primeiro anel de carbono do androgênio (anel A) por meio da oxidação e subsequente eliminação de um grupo metil.
Ambos os estrogênios e androgênios são encontrados - embora em concentrações e proporções decididamente diferentes - em ambos os sexos, onde desempenham papéis fisiológicos importantes. Eles são, portanto, típicos, mas não exclusivos de um sexo em relação ao outro.
Em mamíferos, todos os hormônios esteróides, incluindo andrógenos e estrógenos, são sintetizados a partir do colesterol. Examinando os vários estágios da esteroidogênese, pode-se ver que a secreção de andrógenos e estrógenos é interdependente; os últimos são de fato sintetizados a partir de andrógenos.
Os andrógenos podem, portanto, ser considerados os pró-hormônios do estrogênio.
As várias etapas da esteroidogênese são reguladas por uma série de enzimas, cuja concentração e atividade constituem a etapa limitante das várias etapas bioquímicas. Já vimos como a enzima aromatase, codificada pelo gene CYP19, é capaz de converter 19 andrógenos de carbono (androstenediona e testosterona) em 18 estrógenos de carbono (estrona e estradiol respectivamente).
Localizada no retículo endoplasmático das células nas quais é expressa, a aromatase é um complexo enzimático que consiste em dois componentes: citocromo P450 aromatase (aromatase P450) e flavoproteína (NADPH) -citocromo P450 redutase.
A redutase do citocromo P450 contém o grupo heme e o local de ligação dos esteróides; na presença de oxigênio molecular e NADPH, catalisa a série de reações concentradas que levam à formação do anel A-fenólico dos estrogênios, enquanto a NADPH-citocromo P450 redutase é responsável pela transferência de equivalentes redutores do NADPH para o citocromo P450.
Para cada mol de andrógeno sintetizado, são necessários 3 moles de O2 e 3 moles de NADPH.
A transcrição do gene da aromatase, bem como a expressão da própria enzima, ocorre em um grande número de tecidos, como gonadal (testículos e ovários), endometrial, adiposo, músculo, fígado, cérebro, cabelo (l "aromatase opõe-se à perda de cabelo e ao crescimento do cabelo), conectiva e placentária.
Inibidores de aromatase
Nas mulheres em idade fértil, o ovário é o principal produtor de estrogênio. Nos homens e na pós-menopausa, no entanto, esses hormônios são amplamente produzidos pela conversão periférica de andrógenos pela aromatase. Por ser uma enzima característica do tecido adiposo, os níveis mais baixos de a testosterona em homens obesos em relação ao peso normal está relacionada justamente à maior atividade das aromatases. Não surpreendentemente, as concentrações elevadas de estrogênio em homens são normalmente acompanhadas por diminuição da fertilidade, ginecomastia e disfunção erétil. No entanto, níveis muito altos de estrogênio também são perigosos para as mulheres, pois esse é um fator de risco conhecido e documentado para várias formas de câncer de mama. Como as células cancerosas precisam de estrogênio para sua proliferação, uma das abordagens terapêuticas mais populares é privá-las desse suporte. Por isso, em mulheres na menopausa, esse resultado pode ser alcançado por meio de medicamentos inibidores da aromatase (Anastrozol - Arimidex ®, Letrozol - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Esses medicamentos também são usados ilegalmente no esporte, especialmente na musculação., evitar que os esteróides anabolizantes tomados para fins de doping sejam rapidamente convertidos em estrogênio para manter a homeostase; essa conversão é um evento indesejável, pois promove retenção de água, tende a aumentar as reservas de gordura e pode causar ginecomastia. Novamente com o objetivo de aumentar os níveis plasmáticos de testosterona endógena, ou possivelmente exógena, os inibidores da aromatase também podem ser usados na prevenção e no tratamento da andropausa.
