DROGAS QUIMIOTERáPICAS

Classes de drogas usadas na quimioterapia

A quimioterapia usa vários tipos de drogas, que variam em alvo (alvo) e mecanismo de ação. Com base nesses dois critérios, as drogas quimioterápicas podem ser classificadas da seguinte forma:

Agentes alquilantes: esses compostos atuam formando ligações com o DNA, que impedem sua replicação e, secundariamente, alteram sua transcrição em RNA. Desta forma, eles causam o bloqueio da síntese de proteínas e a célula sofre o mecanismo de morte programado definido apoptose.
Os agentes alquilantes são dependentes da dose, ou seja, a porcentagem de células cancerosas que morrem é diretamente proporcional à quantidade de droga usada.
Eles pertencem a esta categoria:

mostardas nitrogenadas: como o clorambucil e o melfalan, usados, respectivamente, no tratamento da leucemia e do mieloma;
a nitrosoureias: como a carmustina e a lomustina, utilizadas no tratamento de tumores cerebrais e linfoma de Hodgkin;
a derivados de platina: como a cisplatina, usada no tratamento do câncer de ovário, testicular e de bexiga avançado.

Agentes antimetabólitos: esses medicamentos interferem na síntese do DNA, inibindo a formação dos nucleotídeos (unidades que o compõem). Se os intermediários de nucleotídeos não puderem ser sintetizados, a síntese de DNA é definitivamente interrompida e o crescimento do tumor é interrompido. Além disso, muitas dessas moléculas possuem uma estrutura muito semelhante à dos nucleotídeos endógenos (os nucleotídeos normais presentes na célula) e podem substituí-los na nova cadeia de DNA, impedindo sua correta formação. Eles pertencem a esta categoria:

a 5-fluorouracil, usado no tratamento de câncer de cólon e estômago;
a metotrexato, um inibidor da síntese de ácido fólico, usado no tratamento de câncer de mama, cabeça, pescoço e certos tipos de câncer de pulmão e linfoma não Hodgkin.

Agentes antimitóticos: essas drogas agem durante a fase de divisão celular (mitose), em particular na fase em que o DNA recém-sintetizado deve ser dividido entre as duas células-filhas. A quebra do material genético entre as células ocorre graças a fuso mitótico, uma estrutura complexa composta de proteínas específicas chamadas microtúbulos.
Muitos desses medicamentos são derivados de moléculas naturais que foram inicialmente isoladas de plantas. As classes de drogas mais conhecidas pertencentes a esta categoria são os alcalóides Vinca e os taxanos.

o Alcalóides vinca atuam impedindo a formação de microtúbulos e do referido fuso mitótico; eles podem ser de origem natural e sintética. Entre os de origem natural estão a vincristina e a vimblastina, isoladas pela primeira vez de Catharantus roseus (também conhecido como pervinca de Madagascar).
A vincristina é usada no tratamento da leucemia aguda e de vários tipos de linfomas de Hodgkin e não Hodgkin; A vinblastina é útil no tratamento do câncer testicular avançado e do sarcoma de Kaposi.
Entre os derivados sintéticos está a vinorelbina, usada - sozinha ou em combinação com a cisplatina - para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas.
A taxanosem vez disso, eles realizam uma "atividade oposta, isto é, evitam a desmontagem dos microtúbulos e do fuso mitótico. Esta classe inclui a molécula natural paclitaxel, isolada pela primeira vez da casca de uma conífera do Pacífico (Taxus brevifolia); é utilizado no tratamento do câncer de mama, pulmão e ovário.
Seu derivado semissintético é o docetaxel, usado contra o câncer de mama, pulmão e próstata.

Inibidores de topoisomerase I e II: topoisomerases I e II são enzimas que desempenham um papel fundamental no enrolamento e desenrolamento da dupla hélice do DNA durante sua transcrição ou replicação.
o epipodofilotoxinas, que são os derivados semissintéticos da podofilotoxina, uma molécula que é extraída das raízes secas da planta Podophyllum peltatum.
As epipodofilotoxinas inibem a topoisomerase do tipo II (ou seja, impedem o seu funcionamento normal). Dentre essas moléculas, destaca-se o etoposídeo, utilizado no tratamento do câncer de pulmão e do linfoma de Burkitt.
Por outro lado, a topoisomerase tipo I é inibida por campotecinas. O progenitor dessa classe de drogas é a molécula natural campotecina, isolada pela primeira vez da casca de Camptotheca acuminata. As pesquisas realizadas com essa molécula levaram à síntese de seus derivados semissintéticos, incluindo o topotecano, usado no tratamento do câncer de ovário e de pequenas células do pulmão quando o tratamento de primeira linha é ineficaz.

Antibióticos citotóxicos: os antibióticos usados na quimioterapia são capazes de bloquear a transcrição do DNA induzindo mutações dentro dele e / ou inibindo enzimas fundamentais envolvidas em seu processo de replicação.
o antraciclinas, incluindo doxorrubicina e daunorrubicina.
A doxorrubicina é usada no tratamento de cânceres hematológicos, cânceres sólidos da mama, ovários, bexiga, estômago e tireóide.
Daunorrubicina é usada para o tratamento de leucemias linfocíticas e não linfocíticas.
Os mecanismos de ação das antraciclinas são múltiplos, pois podem se intercalar (inserir) dentro da dupla fita de DNA, gerar radicais livres altamente reativos, que danificam as moléculas presentes no interior das células, e inibem a topoisomerase tipo II.
Outros antibióticos citotóxicos usados na quimioterapia são actinomicina, bleomicina e mitomicina.

EU"actinomicina é uma molécula complexa capaz de se intercalar no DNA impedindo a síntese do RNA. É usado no tratamento do tumor de Wilms (ou neuroblastoma, um tipo de tumor adrenal), câncer testicular e rabdomiossarcoma (tumor maligno que se desenvolve nos tecidos conjuntivos).
Lá bleomicina é uma molécula natural isolada pela primeira vez da bactéria Streptomyces verticillus. É capaz de intercalar no DNA e de danificá-lo graças à formação de radicais livres extremamente reativos. É usado no tratamento do linfoma de Hodgkin.
Lá mitomicina desempenha a mesma função que os agentes alquilantes: portanto, estabelece ligações com o DNA impedindo sua replicação; além disso, é capaz de produzir radicais livres citotóxicos. É usado no tratamento do câncer de estômago, pâncreas e bexiga.

Outras abordagens de quimioterapia

Terapia hormonal

Os hormônios são usados principalmente para neoplasias que envolvem órgãos e tecidos que são sensíveis a eles. Exemplos dessas condições são câncer de mama dependente de estrogênio, câncer de endométrio e câncer de próstata metastático, cujo crescimento depende da presença de hormônios sexuais.
o antiestrogênios (por exemplo, tamoxifeno), i progestágenos (por exemplo, acetato de megestrol) e gli antiandrogênios (por exemplo, flutamida) são usados para tratar câncer dependente de hormônio e são frequentemente usados após cirurgia, radioterapia e / ou outra quimioterapia.
A glicocorticóides (como prednisona e metilprednisolona) são comumente administrados junto com agentes anticâncer para suprimir a atividade linfocítica e tentar aumentar a probabilidade de sucesso no tratamento da leucemia e do linfoma.
Em outros casos, os hormônios podem ser usados como transportadores (ou seja, como um veículo) para medicamentos anticâncer; este é o "exemplo de"estramustina. Esta droga deriva da união de uma mostarda nitrogenada (a agente alquilante) com o "hormônio estradiol; este último" é utilizado como vetor para garantir que a droga seja distribuída, seletiva e especificamente, no tecido da próstata. A estramustina é usada no tratamento paliativo do câncer de próstata progressivo.

Terapia enzimática

Esse tipo de abordagem envolve a ingestão de suplementos enzimáticos como forma alternativa de tratamento do câncer. No entanto, não há evidências científicas sólidas de que essa terapia seja eficaz.
As enzimas são proteínas naturais particulares, produzidas pelas células, essenciais para os processos metabólicos que ocorrem no organismo.
O primeiro a introduzir esse tipo de abordagem foi o embriologista escocês John Beard, em 1906, que propôs o uso de enzimas pancreáticas para o tratamento do câncer pancreático.
Posteriormente, várias pesquisas foram realizadas, tanto na América quanto na Europa, mas nenhuma delas conseguiu demonstrar a real eficácia da terapia.

Uma "exceção parece ser a administração de L-asparaginase (uma enzima capaz de metabolizar o aminoácido asparagina) .Este medicamento foi aprovado para uso como adjuvante de outra terapia de quimioterapia.
A asparagina exógena (não produzida pelo organismo mas ingerida, por exemplo, com os alimentos) é um aminoácido essencial para o crescimento das células da leucemia linfocítica maligna, uma vez que estas não possuem as enzimas necessárias para a sintetizar. Células saudáveis, pelo contrário. , eles possuem todas as enzimas necessárias para sua síntese.
A estratégia terapêutica consiste na administração da enzima L-asparaginase, que degrada a asparagina exógena, privando as células cancerosas de uma molécula indispensável para elas. As células saudáveis, por outro lado, sendo capazes de produzi-lo de forma independente, são capazes de suportar a terapia.

Perspectivas futuras

Devido aos numerosos e importantes efeitos colaterais causados pela quimioterapia e ao desenvolvimento cada vez mais frequente de resistência aos tratamentos pelas células cancerosas, a busca por novos e inovadores medicamentos está em constante crescimento.
O objetivo da pesquisa é obter fármacos que sejam específica e seletivamente eficazes para células malignas e que não estejam sujeitos ao fenômeno de multirresistência.
A este respeito, o chamado drogas híbridas. Esses medicamentos consistem em uma "única molécula, obtida pela ligação de dois ou mais medicamentos que possuem toda, ou apenas alguma, atividade anticâncer. As vantagens potenciais, em comparação com a quimioterapia antineoplásica combinada à base de coquetel, podem ser:

Possível redução de toxicidade;

Melhor direcionamento de um ou mais componentes para o alvo terapêutico (o alvo da terapia anticâncer), graças às características de um dos elementos que compõem o fármaco híbrido;

Possível inibição do aparecimento do fenômeno de resistência à quimioterapia, mantendo a atividade de cada componente individual;

Melhor predisposição por parte do paciente, que tem que tomar menos medicamentos.