Observada em um em cada 100.000 recém-nascidos, a síndrome de Pfeiffer está associada à mutação dos genes FGFR1 e FGFR2; ambos os genes têm a função de regular a fusão das suturas cranianas e o desenvolvimento dos dedos das mãos e dos pés.
Para o diagnóstico da síndrome de Pfeiffer, o exame físico, a anamnese, a avaliação radiológica do crânio e dos dedos das mãos e dos pés e, finalmente, um teste genético são fundamentais.
Atualmente, quem sofre da síndrome de Pfeiffer só pode contar com tratamentos sintomáticos, ou seja, que aliviam os sintomas.
Breve revisão das suturas cranianas e sua fusão
As suturas cranianas são as articulações fibrosas, que servem para fundir os ossos da abóbada craniana (ou seja, os ossos frontal, temporal, parietal e occipital).
Em condições normais, o processo de fusão das suturas cranianas ocorre no período pós-natal, começando aos 1-2 anos de idade, para alguns elementos articulares, e terminando aos 20 anos, para outros. Este longo e cadenciado processo de fusão permite que o cérebro cresça e se desenvolva adequadamente.
- Presença de dedões e dedões dos pés anormalmente grandes e desviados de tal forma que parecem se mover para longe dos outros dedos (desvio medial).
A síndrome de Pfeiffer, portanto, é uma condição genética que, em seus portadores, determina principalmente anomalias no crânio e nas mãos.
Como os leitores terão a oportunidade de aprender mais no capítulo dedicado aos sintomas, no entanto, a síndrome de Pfeiffer pode estar associada a outros problemas e outras malformações físicas.
Epidemiologia: quão comum é a síndrome de Pfeiffer?
De acordo com as estatísticas, um em cada 100.000 indivíduos nasce com a síndrome de Pfeiffer.
Você sabia disso ...
As doenças genéticas que, como a síndrome de Pfeiffer, causam craniossinostose são cerca de 150.
Dentre elas, além da síndrome de Pfeiffer, destacam-se a síndrome de Crouzon, a síndrome de Apert e a síndrome de Saethre-Chotzen.
O que causa a mutação genética associada à síndrome de Pfeiffer?
Premissa: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos biológicos essenciais à vida, incluindo o crescimento e a replicação celular.
Quando estão livres de mutações (portanto, em uma pessoa saudável), os genes FGFR1 e FGFR2 produzem nas quantidades certas, respectivamente, o receptor 1 do fator de crescimento de fibroblastos e o receptor 2 do fator de crescimento de fibroblastos, que são duas proteínas receptoras essenciais para marcar o momento da fusão da sutura craniana e para regular o desenvolvimento dos dedos das mãos e dos pés (em outras palavras, eles sinalizam quando é o momento apropriado para a fusão da sutura craniana e controlam a formação dos dedos das mãos e pés).
Por outro lado, quando sofrem as mutações observadas na presença da síndrome de Pfeiffer, os genes FGFR1 e FGFR2 são hiperativos e produzem as proteínas receptoras mencionadas em quantidades tão massivas, que os tempos de fusão das suturas cranianas são alterados (são mais rápidos ) e o processo de treinamento dos dedos das mãos e dos pés não ocorre corretamente.
A síndrome de Pfeiffer é uma doença autossômica dominante
Para entender...
Cada gene humano está presente em duas cópias, chamadas de alelos, uma de origem materna e outra de origem paterna.
A síndrome de Pfeiffer tem todas as características de uma doença autossômica dominante.
Uma doença genética é autossômica dominante quando a mutação de uma única cópia do gene que a causa é suficiente para se manifestar.
Tipos de síndrome de Pfeiffer
Em 1993, após numerosos estudos sobre a síndrome de Pfeiffer, o médico americano Michael Cohen publicou uma classificação tipológica da doença genética em questão, que previa a existência de três variantes patológicas, identificadas simplesmente com os termos "Tipo I", "Tipo II" e Tipo III "e todos compartilham a presença de craniossinostose e anomalias do polegar e dedão do pé. A comunidade médico-científica imediatamente aceitou essa classificação e, desde então, os especialistas da síndrome de Pfeiffer a têm usado como ferramenta diagnóstica e para avaliar a gravidade da condição genética presente; na verdade, deve-se notar que a classificação do Dr. Cohen distingue a síndrome de Pfeiffer com base na gravidade das anomalias cranianas e digitais e na presença de outros sintomas e sinais.
Entrando nos detalhes das variantes patológicas individuais, neste ponto do artigo é importante sublinhar que:
- o Tipo I. é a versão menos grave da síndrome de Pfeiffer, pois a craniostenose e as anormalidades do polegar e dedão do pé têm consequências limitadas.
Outras informações importantes: é devido à mutação FGFR2, às vezes combinada com a mutação FGFR1; pode ser uma condição herdada ou adquirida. - o Tipo II é a versão mais grave da síndrome de Pfeiffer, pois está associada a craniossinostose grave, quase incompatível com a vida, e a profundas anormalidades nas mãos e nos pés.
Outras informações importantes: é exclusivamente devido à mutação FGFR2; é sempre uma condição adquirida. - o Tipo III é a versão da síndrome de Pfeiffer que cai, em uma escala de gravidade, logo abaixo do Tipo II, mas bem acima do Tipo I, uma vez que a presente craniossinostose é quase tão grave quanto a da variante descrita no ponto anterior.
Outras informações importantes: é devido exclusivamente à mutação FGFR2; é sempre uma condição adquirida.
Cranioostenose
Em portadores da síndrome de Pfeiffer, a craniossinostose pode, dependendo do número de suturas cranianas envolvidas no processo de fusão inicial, ter as seguintes consequências:
- Desenvolvimento vertical totalmente anormal da cabeça, combinado com falta de expansão lateral do crânio. Conseqüentemente, o paciente com síndrome de Pfeiffer tem uma cabeça longa e estreita;
- Formação de testa alta e proeminente;
- Aumento da pressão intracraniana, da qual dependem sintomas como dor de cabeça persistente, problemas de visão, vômitos, irritabilidade, problemas de audição, problemas respiratórios, alterações do estado mental, papiledema;
- Déficits intelectuais levando a um QI reduzido. As deficiências intelectuais são o resultado do espaço reduzido para o crescimento desfrutado pelo cérebro depois que as suturas cranianas coronais se fundiram prematuramente;
- Falta de desenvolvimento da parte intermediária da face, que parece plana, senão côncava;
- Presença de abaulamento (proptose), olhos bem abertos e com espaçamento anormal (hipertelorismo ocular);
- Presença de nariz adunco;
- Falha em desenvolver a mandíbula (hipoplasia maxilar), resultando em uma condição de dentes apinhados;
- Aparência da cabeça semelhante a trevo ("crânio de trevo"). O "crânio do trevo" causa hidrocefalia.
TIPO I
A síndrome de Pfeiffer tipo I está associada a uma craniossinostose clínica leve, que muitas vezes se limita a dar uma forma alongada ao crânio e causar uma testa visivelmente alta e uma face plana.
Se submetidas ao tratamento correto, as pessoas com síndrome de Pfeiffer tipo I geralmente levam uma vida normal e têm um QI normal.
TIPO II
A síndrome de Pfeiffer tipo II é a única variante patológica que causa o chamado "crânio trevo", esta anomalia craniana tem sérias repercussões nas habilidades intelectuais e está frequentemente associada à morte prematura.
Aqueles que sofrem de síndrome de Pfeiffer tipo II apresentam todo o quadro clínico descrito acima a respeito das consequências da craniossinostose.
TIPO III
A síndrome de Pfeiffer tipo III tem o mesmo impacto sobre seus portadores que a síndrome de Pfeiffer tipo II, exceto para o "crânio trifólio".
Pessoas com síndrome de Pfeiffer tipo III não têm uma expectativa de vida longa.
Anomalias que afetam os polegares e dedões dos pés
Se particularmente graves, as anomalias que afetam os polegares e dedões dos pés podem comprometer profundamente a capacidade funcional das mãos e dos pés, causando problemas para agarrar objetos e / ou andar.
Você sabia disso ...
O desvio medial que afeta os polegares e os dedões dos pés de pacientes com síndrome de Pfeiffer é um exemplo de varo varo. Mais precisamente, os médicos falam em varo do polegar, devido ao desvio medial dos polegares, e em hálux varo, devido ao desvio medial dos dedões do pé.
Braquidactilia
Na síndrome de Pfeiffer, a braquidactilia é uma anomalia bastante comum que pode afetar apenas alguns dedos ou todo o complexo digital das mãos e / ou pés.
O problema da braquidactilia é observável em todas as variantes tipológicas, embora com frequência diferente.
Sindactilia
Na síndrome de Pfeiffer, a sindactilia constitui uma "anomalia bastante frequente (menos comum que a braquidactilia), que pode ter diferentes conotações (pode ser incompleta, completa, complexa, etc.).
O problema da braquidactilia é observável em todas as versões tipológicas da síndrome de Pfeiffer, embora com diferentes recorrências.
Anquilose óssea
A síndrome de Pfeiffer está associada, sobretudo, à anquilose óssea do cotovelo, embora, na realidade, possa causar o mesmo problema a qualquer grande articulação do corpo humano.
A anquilose óssea é um problema encontrado apenas nas versões tipológicas mais graves da síndrome de Pfeiffer (especialmente no Tipo II).
Anormalidades que afetam o trato respiratório
As possíveis anomalias do trato respiratório induzidas pela síndrome de Pfeiffer podem causar problemas respiratórios com graves repercussões na saúde geral do paciente (o cérebro sofre mais).
Como a anquilose óssea, as anomalias acima são observáveis apenas nas variantes tipológicas mais graves (Tipo II em particular).
Quando é possível detectar a síndrome de Pfeiffer?
Normalmente, as anormalidades cranianas e digitais devido à síndrome de Pfeiffer são evidentes ao nascimento, portanto, o diagnóstico e o planejamento do tratamento são imediatos.
para a cabeça (radiografias da cabeça, tomografia computadorizada e / ou ressonância magnética da cabeça) e mãos e pés; finalmente, termina com um teste genético.
Exame físico e histórico médico
O exame físico e a anamnese consistem essencialmente em uma avaliação precisa dos sintomas apresentados pelo paciente.
No contexto da síndrome de Pfeiffer, é nessas fases do processo diagnóstico que o médico verifica a craniostenose e as anomalias que afetam os polegares e dedões dos pés e, com base nos outros sintomas presentes, hipotetiza a variante tipológica em curso.
Exames radiológicos da cabeça e dos dedos das mãos e dos pés
No contexto da síndrome de Pfeiffer,
- Os exames radiológicos da cabeça são usados pelo médico para confirmar a presença de uma fusão precoce das suturas cranianas e para estimar a gravidade das anomalias do cérebro.
- Os exames radiológicos, por outro lado, são essenciais para investigar a extensão do varo e uma "possível braquidactilia e / ou" uma possível sindactilia.
Teste genético
É a análise de DNA que visa detectar mutações em genes críticos.
No contexto da síndrome de Pfeiffer, representa o teste diagnóstico confirmatório, pois permite destacar a mutação do FGFR2 e / ou FGFR1.
O teste genético é também o teste que permite estabelecer o tipo de síndrome de Pfeiffer presente.
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