O ensaio de plasma da proteína S permite a identificação de deficiências adquiridas e congênitas. Uma deficiência neste parâmetro pode resultar, por exemplo, de insuficiência hepática, tratamento anticoagulante, deficiência de vitamina K, ingestão de estrogênio-progestogênio ou altos níveis de estradiol para a "indução de ovulação.
que participa do processo de coagulação: cooperando com outros fatores, este elemento tem a função de neutralizar a trombose (entendida como uma "atividade excessiva de coagulação), mantendo o fluido sanguíneo. Em outras palavras, a proteína S é um anticoagulante fisiológico.Por esse motivo, uma “alteração ou disfunção quantitativa dessa proteína anticoagulante representa um fator de risco para eventos tromboembólicos.
A proteína S é sintetizada no fígado e nas células endoteliais; sua produção é dependente da vitamina K.
Variantes da proteína S: forma livre e forma ligada
Na corrente sanguínea, a proteína S está presente tanto na forma livre (cerca de 40%) quanto na forma ligada (60%):
- A forma livre da proteína S é a variante ATIVA e serve como cofator para a proteína C;
- A forma ligada da proteína S é a variante INATIVA; é encontrada no plasma em uma forma associada à proteína de ligação C4b (molécula transportadora C4b, componente regulador do sistema complemento).
Coagulação: noções básicas
Em condições normais, após danos aos tecidos ou à parede dos vasos sanguíneos, a perda de sangue é bloqueada graças à "HEMOSTASE. Durante este processo, as plaquetas aderem ao local da lesão, por isso a reação que leva à" ativação dos fatores de coagulação (coagulação cascata). Isso leva à formação de um coágulo que permanece até que o dano seja completamente reparado. Quando deixa de ser necessária, este tipo de “cortiça” é eliminado. A atividade da proteína S se expressa por favorecer, como cofator, a ação de outra proteína do sistema anticoagulante: a proteína C.
Funções
A proteína S é o principal cofator natural da proteína C, ativada na degradação proteolítica do Fator V e do Fator VIII. A proteína S é, portanto, um inibidor fisiológico da coagulação.
Se não houver uma quantidade suficiente de proteínas S e C ou se estas não funcionarem adequadamente, os coágulos podem se formar de forma incontrolável. As consequências desse fenômeno podem ser leves ou muito graves.
Proteína C ativa, Proteína S e Trombina: papel biológico e coagulação do sangue
- A proteína S e a forma ativa da proteína C (APC) cooperam para a formação de coágulos no sangue, controlando sua extensão, inativando fatores específicos de coagulação (fator V e VIII).
- Na presença de trombina, gerada por coagulação, e trombomodulina, presente na superfície endotelial, a proteína C se converte na forma ativa (nota: este fator não entra em nada com a proteína C reativa). Graças a esta modificação estrutural, o a proteína C ativa também adquire atividade pró-fibrinolítica (favorece a dissolução do coágulo), que realiza por meio da inibição do PAI-1 (inibidor do ativador do plasminogênio).
- Deve-se lembrar também que a trombina (fator de coagulação IIa) converte o fibrinogênio em um polímero de fibrina insolúvel, que participa da formação do coágulo. Essa ação pró-coagulante da trombina contrasta com sua capacidade de ativar a proteína C, o fenômeno representa, portanto, uma forma de controle endógeno sobre a atividade excessiva do sistema de coagulação.
Para avaliar a proteína S, dois tipos de testes estão disponíveis:
- Exame funcional: mede a atividade da proteína S, com foco na capacidade de regular e diminuir a formação de coágulos. A diminuição da atividade pode ser decorrente da quantidade reduzida do parâmetro ou da presença de formas não funcionais.
- Análise imunológica: estabelece a quantidade de proteína S presente na amostra de sangue retirada do paciente (nota: a quantidade de proteína S livre, ligada ou total pode ser medida com este teste).
Esta informação pode ser útil para determinar o tipo e a gravidade da deficiência da proteína S.
Quando o exame é prescrito?
O exame da proteína de coagulação S permite medir sua quantidade e avaliar sua funcionalidade.
Esta análise é geralmente indicada após um evento trombótico inexplicável, como suporte para o diagnóstico de distúrbios de hipercoagulação, especialmente em indivíduos jovens (menos de 50 anos de idade) e / ou que não tenham outras razões óbvias para esse fenômeno.
O teste de proteína S também pode ser necessário para abortos múltiplos. Além disso, é muito importante verificar os valores desta proteína antes de tomar anticoncepcionais orais; em mulheres em risco, os medicamentos com estrogênio e progestagênio podem causar trombose venosa ou outros distúrbios cardiovasculares.
A avaliação também pode ser aconselhada quando um paciente tem um parente próximo com deficiência hereditária de proteína S.
Exames relacionados
Em associação com o teste de proteína S, o médico também pode indicar que os seguintes testes são realizados:
- Proteína C de coagulação;
- Antitrombina III;
- Mutação do fator de coagulação V;
- Mutação do fator de coagulação II;
- Homocisteína.
Deficiências congênitas ou adquiridas de proteína S resultam em hipercoagulabilidade (ou um estado pró-trombótico).
Proteína S: defeitos adquiridos
A deficiência de proteína S adquirida pode ser devido a:
- Síntese reduzida;
- Aumento do consumo;
- Perda ou deslocamento da proteína S da forma livre para a forma ligada.
O defeito adquirido da proteína S pode estar associado a:
- Doenças hepáticas (cirrose, insuficiência hepática, hepatite crônica, etc.);
- Consumo excessivo (como na coagulação intravascular disseminada);
- Deficiência de vitamina K (ingestão alimentar reduzida ou perdida, terapias com dicumarólicos ou antibióticos que interferem na síntese dessa vitamina, etc.);
- Estados pós-operatórios;
- Terapia com anticoagulantes cumarínicos;
- Infecções graves ou crônicas;
- Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS);
- Gravidez;
- Tomando anticoncepcionais orais;
- Síndromes agudas caracterizadas por sofrimento do sistema respiratório;
- Doença inflamatória intestinal;
- Doença renal (síndrome nefrótica, disfunção renal;
- Lúpus eritematoso sistêmico;
- Diabetes;
- Ataque cardíaco;
- Doenças oncológicas.
Freqüentemente, nessas formas adquiridas, os outros anticoagulantes naturais, como a antitrombina III, também estão diminuídos.
Proteína S: deficiências congênitas
As deficiências congênitas da proteína S podem ser causadas por:
- Síntese reduzida;
- Síntese de proteínas com atividade biológica reduzida (disfuncional) para:
- Capacidade reduzida de se ligar à proteína C;
- Capacidade de degradação reduzida dos fatores V e VIII.
As deficiências hereditárias de proteína S são classificadas em três tipos:
- Deficiência do tipo I: há diminuição dos níveis de proteína S livre, enquanto a proteína S total é normal ou ligeiramente reduzida (defeito quantitativo);
- Deficiência do tipo II: a atividade funcional da proteína diminui, mas os valores da proteína S livre e os níveis da proteína S total são normais (defeito qualitativo).
- Déficit tipo III: é uma deficiência quantitativa, em que há diminuição dos níveis de proteína S livre e níveis normais de proteína S total (defeito quantitativo).
Baixo teor de proteína S: possíveis consequências
A deficiência de proteína S está geralmente associada a um risco aumentado de eventos tromboembólicos.
A deficiência da proteína S traduz-se, de facto, numa redução da actividade anticoagulante do sangue (ou num estado de trombofilia) e, consequentemente, aumenta o risco de formação de coágulos anormais (os chamados trombos) nos vasos sanguíneos.
Essas formações "fixas" podem:
- Vá para a dissolução espontânea;
- Crescem a ponto de obstruir o vaso de onde se originam;
- Quebre, migrando em um círculo e às vezes terminando por obstruir um vaso menor.
As consequências mais temíveis dessa condição, chamada trombose, são ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e embolia pulmonar. A deficiência de proteína S é a causa subjacente de uma pequena porcentagem de casos de coagulação intravascular disseminada (DIC) e trombose venosa profunda (TVP).
