Ingredientes ativos: Clomipramina
NAFRANIL 10 mg comprimidos revestidos
NAFRANIL 25 mg comprimidos revestidos
NAFRANIL 75 mg comprimidos revestidos
NAFRANIL 25mg / 2ml solução injetável
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ANAFRANIL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
ANAFRANIL 10 mg comprimidos revestidos
Um comprimido contém:
Princípio ativo: cloridrato de clomipramina 10 mg
Excipientes: lactose, sacarose
ANAFRANIL 25 mg comprimidos revestidos
Um comprimido contém:
Princípio ativo: cloridrato de clomipramina 25 mg
Excipientes: lactose, sacarose
ANAFRANIL 75 mg comprimidos de liberação prolongada
Um comprimido contém:
Princípio ativo: cloridrato de clomipramina 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml solução injetável
Um frasco contém:
Princípio ativo: cloridrato de clomipramina 25 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tabletes revestidos.
Comprimidos de liberação prolongada.
Solução injetável.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Estados depressivos de várias etiologia e sintomatologia: formas de depressão endógena, reativa, neurótica, orgânica, mascarada e involutiva; depressão associada a esquizofrenia e transtornos de personalidade; síndromes depressivas de presenilidade ou senilidade, de estados dolorosos crônicos e distúrbios somáticos crônicos.
Outras indicações: síndromes obsessivo-compulsivas, fobias, ataques de pânico e estados dolorosos crônicos.
04.2 Posologia e método de administração
Antes de iniciar a terapêutica com Anafranil, qualquer hipocaliemia presente deve ser tratada de forma adequada (ver secção 4.4).
Antes de iniciar o tratamento, também é aconselhável verificar a pressão arterial do paciente, pois indivíduos hipotensos com hipotensão postural ou problemas circulatórios podem reagir ao medicamento com uma queda na pressão arterial.
A posologia e os métodos de administração devem ser determinados individualmente e adaptados ao estado do paciente. Como regra, deve-se tentar obter o efeito ideal com doses eficazes mínimas e aumentá-las gradualmente com cautela, especialmente em pacientes idosos, pois esta categoria de pacientes geralmente mostra uma resposta mais marcada ao Anafranil.
Recomenda-se o cumprimento das dosagens indicadas e precaução no aumento das doses quando administrados concomitantemente com fármacos que prolongam o intervalo QT ou com outros fármacos serotoninérgicos, de forma a evitar quaisquer episódios de QT longo ou toxicidade serotoninérgica (ver secções 4.4 e 4.5).
Os comprimidos revestidos devem ser engolidos inteiros.
Os comprimidos de liberação prolongada de 75 mg podem ser divididos em metades exatamente iguais e permitir que a dosagem seja ajustada às necessidades de cada paciente.
Depressões, síndromes obsessivo-compulsivas, fobias
para) Oral: Inicie o tratamento com 1 comprimido revestido de 25 mg 2-3 vezes ao dia ou 1 comprimido de libertação prolongada de 75 mg uma vez ao dia (de preferência à noite). Durante a primeira semana de tratamento, aumente a dosagem diária gradualmente, de acordo com a tolerabilidade do tratamento, por ex. 25 mg em intervalos de poucos dias até 4-6 comprimidos revestidos de 25 mg ou 2 comprimidos de libertação prolongada de 75 mg.
Em casos graves, a dosagem pode ser aumentada até um máximo de 250 mg por dia. Assim que a melhora acentuada for alcançada, ajuste a dosagem diária para um nível de manutenção de 2-4 comprimidos revestidos de 25 mg ou 1 comprimido de liberação prolongada de 75 mg.
b) Intramuscular: comece com 1-2 ampolas de 25 mg; em seguida, aumente a dosagem em 1 ampola por dia até que o paciente receba 4-6 ampolas por dia. Após a melhora ter sido estabelecida, reduza gradualmente o número de injeções enquanto administra o tratamento oral ao paciente com doses de manutenção.
c) Infusão intravenosa: inicialmente 2-3 ampolas (50-75 mg), diluídas e misturadas com 250-500 ml de solução salina isotônica ou solução de glicose e perfundidas uma vez ao dia por um período de 1,5-3 horas. Durante a perfusão, é necessário monitorar de perto a ocorrência de reações indesejáveis; em particular, a pressão arterial deve ser verificada, pois pode ocorrer hipotensão postural.
Uma vez alcançada uma melhora acentuada, a infusão deve ser administrada por mais 3-5 dias. Para manter a resposta, a terapia deve ser continuada por via oral; 2 comprimidos revestidos de 25 mg são geralmente equivalentes a 1 ampola. 25 mg.
Uma mudança gradual da terapia de infusão para a terapia de manutenção oral também pode ser feita recorrendo-se a um estágio intermediário de injeções intramusculares.
Pacientes idosos
No tratamento de pacientes idosos, a posologia deve ser cuidadosamente estabelecida pelo médico que deverá avaliar uma possível redução das dosagens acima indicadas.
Portanto, é recomendado iniciar o tratamento com 1 comprimido revestido de 10 mg por dia e aumentar gradualmente a dosagem para um nível ideal de 30-50 mg por dia, a ser alcançado após cerca de 10 dias e a ser seguido até o final do tratamento .
Estados dolorosos crônicos
A posologia deve ser individualizada (10-150 mg por dia), levando em consideração qualquer tratamento concomitante com analgésicos (e a possibilidade de redução das doses analgésicas).
Ataques de pânico
Inicialmente 1 comprimido revestido de 10 mg, possivelmente em combinação com uma benzodiazepina. Com base na tolerabilidade do medicamento, aumente a dosagem até que a resposta desejada seja obtida e, ao mesmo tempo, descontinue gradualmente o benzodiazepínico.
A dosagem diária necessária varia muito de paciente para paciente, com valores variando de 25 a 100 mg. Se necessário, pode ser aumentado para 150 mg.
Recomenda-se não interromper o tratamento antes dos 6 meses e, durante este período, a dose de manutenção deve ser reduzida lentamente.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
Hipersensibilidade cruzada a outros antidepressivos tricíclicos pertencentes ao grupo dibenzazepina.
Simultaneamente ou dentro de duas semanas de tratamento com um inibidor da monoamina oxidase (IMAO) (ver secção 4.5).
Tratamento concomitante com inibidores seletivos e reversíveis da MAO-A, como a moclobemida.
Glaucoma.
Hipertrofia prostática, estenose pilórica e outras afecções estenosantes do sistema gastroentérico e genito-urinário.
Doença hepática.
Insuficiência cardíaca. Ritmo miocárdico e distúrbios de condução. Período de recuperação pós-infarto.
Mania.
Síndrome congênita do QT longo.
Gravidez conhecida ou suspeita.
Hora da alimentação.
Indivíduos com menos de 18 anos.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Uso em crianças e adolescentes menores de 18 anos
Os antidepressivos tricíclicos não devem ser usados para tratar crianças e adolescentes com menos de 18 anos. Estudos realizados em depressão em crianças dessa faixa etária não demonstraram eficácia para essa classe de medicamentos. Estudos com outros antidepressivos destacaram o risco de suicídio, lesões autoprovocadas e hostilidade relacionados a esses medicamentos. Esse risco também pode ocorrer com esses medicamentos. antidepressivos tricíclicos.
Além disso, os antidepressivos tricíclicos estão associados a um risco de eventos cardiovasculares adversos em todas as faixas etárias. Deve-se ter em mente que não existem dados de segurança de longo prazo disponíveis em crianças e adolescentes no que diz respeito ao crescimento, maturação e desenvolvimento cognitivo e comportamental.
Suicídio / ideação suicida
A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (suicídio / eventos relacionados). Esse risco persiste até que ocorra uma remissão significativa. Como a melhora pode não ocorrer durante as primeiras semanas ou semanas imediatas de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que a melhora ocorra. Geralmente, a experiência clínica indica que o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais de melhoria.
Outras condições psiquiátricas para as quais Anafranil é prescrito também podem estar associadas a um risco aumentado de comportamento suicida. Além disso, essas condições podem estar associadas ao transtorno depressivo maior. Portanto, os mesmos cuidados seguidos ao tratar pacientes com outros transtornos psiquiátricos devem ser observados ao tratar pacientes com transtornos depressivos maiores.
Os doentes com história de comportamento ou pensamentos suicidas, ou que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, apresentam risco aumentado de pensamentos suicidas ou pensamentos suicidas e devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento. medicamentos em comparação com placebo na terapia de transtornos psiquiátricos, mostraram um risco aumentado de comportamento suicida na faixa etária abaixo de 25 anos de pacientes tratados com antidepressivos em comparação com placebo.
A terapia medicamentosa com antidepressivos deve sempre ser associada à vigilância cuidadosa dos pacientes, principalmente aqueles de alto risco, especialmente nos estágios iniciais do tratamento e após as mudanças de dose. Os pacientes (ou cuidadores) devem ser avisados sobre a necessidade de monitorar e relatar imediatamente ao médico qualquer piora clínica, início de comportamento ou pensamentos suicidas ou mudanças de comportamento.
Nesses pacientes, a possibilidade de modificar o regime de tratamento, incluindo a descontinuação do tratamento, deve ser considerada, especialmente se esses sintomas forem graves, de início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas apresentados pelo paciente antes do tratamento (ver também "Interrupção do tratamento "na seção 4.4).
A fim de reduzir o risco de sobredosagem, as prescrições de Anafranil devem ser para as quantidades mínimas de comprimidos úteis para um bom manejo do paciente.
Outros efeitos psiquiátricos
Muitos pacientes com ataques de pânico relataram ansiedade elevada no início do tratamento com Anafranil (ver seção 4.2); este efeito paradoxal é muito evidente nos primeiros dias de tratamento e geralmente desaparece em 2 semanas.
A exacerbação de estados psicóticos foi ocasionalmente observada em pacientes com esquizofrenia em uso de antidepressivos tricíclicos.
Em pacientes com transtorno afetivo bipolar, em tratamento com antidepressivos tricíclicos, episódios de mania ou hipomania durante a fase depressiva foram relatados. Nesses casos, é necessário reduzir a dosagem ou interromper o Anafranil e administrar medicamentos antipsicóticos. Controlar esses episódios, se necessário , um tratamento de baixa dosagem com Anafranil pode ser retomado.
Em pacientes predispostos e idosos, os antidepressivos tricíclicos podem causar psicose induzida por medicamentos (delírios), especialmente à noite, que desaparecem em poucos dias assim que o medicamento é descontinuado.
Doenças cardíacas e vasculares
O tratamento com Anafranil deve ser administrado com cautela em pacientes com disfunção cardiovascular, especialmente aqueles com insuficiência cardiovascular, distúrbios de condução (por exemplo, bloqueio atrioventricular de grau I a III) ou arritmias.Nestes pacientes, assim como em pacientes idosos, recomenda-se o monitoramento da função cardíaca e a realização de um eletrocardiograma.
O prolongamento do intervalo QTc e arritmias "torsade de pointes" podem ocorrer, particularmente com doses acima da faixa terapêutica ou com concentrações plasmáticas de clomipramina acima dos níveis terapêuticos, como ocorre com a administração concomitante de inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou inibidores da recaptação da serotonina e norepinefrina. , a administração concomitante de medicamentos que causam a acumulação de clomipramina deve ser evitada. A administração concomitante de medicamentos que podem prolongar o intervalo QTc também deve ser evitada (ver secção 4.5). A hipocaliemia é conhecida por ser um fator de risco para o prolongamento do intervalo QTc e para o aparecimento de arritmias torsade de pointes.Por conseguinte, a hipocaliemia deve ser tratada de forma adequada antes de iniciar o tratamento com Anafranil. Anafranil deve ser administrado com precaução em caso de tratamento concomitante com inibidores seletivos da recaptação da serotonina, inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina ou diuréticos (ver secção 4.5).
Convulsões
Os antidepressivos tricíclicos podem diminuir o limiar convulsivo. Seu uso, portanto, em epilépticos e em pacientes com outros fatores predisponentes, como lesão cerebral de várias etiologias, uso concomitante de neurolépticos, abstinência de álcool ou drogas com propriedades anticonvulsivantes (por exemplo, benzodiazepínicos), é permitido apenas sob supervisão cuidadosa do médico . O início das crises parece ser dependente da dose, portanto, as doses diárias recomendadas não devem ser excedidas.
Tal como acontece com outros antidepressivos tricíclicos, a terapia eletroconvulsiva concomitante deve ser conduzida apenas por pessoal particularmente experiente.
Efeitos anticolinérgicos
Devido às suas propriedades anticolinérgicas, Anafranil deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de aumento da pressão intraocular, glaucoma de ângulo estreito ou retenção urinária (por exemplo, doença da próstata).
A diminuição do lacrimejamento e o acúmulo de secreções mucóides, devido às propriedades anticolinérgicas dos antidepressivos tricíclicos, podem causar danos ao epitélio corneano em pacientes com lentes de contato.
Categorias particulares de pacientes
Recomenda-se cuidado especial ao administrar antidepressivos tricíclicos a pacientes com disfunção hepática ou renal grave e tumores da glândula adrenal (feocromocitoma, neuroblastoma), pois podem ser causadas crises hipertensivas.
Também é necessário cuidado em pacientes com hipertireoidismo ou em pacientes que tomam preparações para a tireoide, devido à possibilidade de agravamento dos efeitos colaterais cardíacos.
No caso de pacientes com disfunção hepática, os níveis das enzimas hepáticas devem ser verificados periodicamente.
Recomenda-se cautela ao administrar Anafranil a pacientes com constipação crônica. Os antidepressivos tricíclicos podem causar íleo paralítico, principalmente em pacientes idosos ou acamados por longos períodos.
Tratamentos longos com antidepressivos tricíclicos podem levar ao aumento da incidência de cárie dentária, portanto, é aconselhável fazer controles regulares durante os tratamentos prolongados.
Muitos pacientes com ataques de pânico relataram ansiedade elevada no início do tratamento com Anafranil (ver seção 4.2); este efeito paradoxal é muito evidente nos primeiros dias de tratamento e geralmente desaparece em 2 semanas.
A exacerbação de estados psicóticos foi ocasionalmente observada em pacientes com esquizofrenia em uso de antidepressivos tricíclicos.
Episódios de mania ou hipomania durante a fase depressiva foram relatados em pacientes com transtorno afetivo bipolar recebendo antidepressivos tricíclicos. Nesses casos, é necessário reduzir a dosagem ou interromper o uso de Anafranil e administrar medicamentos antipsicóticos. Após esses episódios terem sido monitorados. Episódios, se necessário , o tratamento com uma dose baixa de Anafranil pode ser retomado.
Em pacientes predispostos e idosos, os antidepressivos tricíclicos podem causar delírios e psicose induzidos por drogas, especialmente à noite, que desaparecem em poucos dias assim que o medicamento é descontinuado.
Contagem de glóbulos brancos
Embora tenham ocorrido apenas casos isolados de alteração no número de glóbulos brancos após o tratamento com Anafranil, é aconselhável verificar periodicamente o hemograma e monitorar o início de sintomas como febre e dor de garganta, principalmente durante os primeiros meses de terapia e durante tratamentos prolongados.
Anestesia
Antes de uma anestesia local ou geral, é aconselhável informar o anestesista que o paciente está sendo tratado com Anafranil (ver seção 4.5).
Descontinuação do tratamento
A interrupção abrupta do tratamento devido à possível ocorrência de reações adversas deve ser evitada. Se for decidido interromper o tratamento, a posologia do medicamento deve ser reduzida o mais rápido possível, no entanto, levando em consideração que a interrupção abrupta pode estar associada a certos sintomas (ver secção 4.8 para a descrição dos riscos da descontinuação da terapêutica com Anafranil).
Síndrome da serotonina
Considerando o risco de toxicidade serotoninérgica, é aconselhável proceder com cautela na administração da dose recomendada e aumentá-la se outro medicamento serotonérgico for administrado concomitantemente. Síndrome serotoninérgica, com sintomas como hiperpirexia, mioclonia, agitação, convulsões, delírio e coma pode ocorrer quando a clomipramina é administrada concomitantemente com medicamentos serotonérgicos, como inibidores seletivos da recaptação da serotonina, inibidores da recaptação da serotonina e norepinefrina, antidepressivos tricíclicos e lítio (ver seções 4.2 e 4.5). "washout" de 2-3 semanas antes e após o tratamento com fluoxetina.
Choque anafilático
Foram relatados casos isolados de choque anafilático. Recomenda-se precaução se Anafranil for administrado por via intravenosa.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Inibidores da monoamina oxidase
Os inibidores da monoamina oxidase (IMAO), como a moclobemida, são potentes inibidores in vivo do CYP2D6 (catalisador da hidroxilação da clomipramina e seu metabólito ativo); portanto, os antidepressivos tricíclicos não devem ser combinados com IMAOs devido à possibilidade de efeitos colaterais graves (hipertermia , convulsões, crise hipertensiva, mioclonia, agitação, delírio, coma). O mesmo cuidado deve ser observado ao administrar um IMAO após o tratamento anterior com Anafranil. Em ambos os casos, o Anafranil ou o medicamento IMAO deve ser administrado inicialmente em doses baixas, que podem em seguida, ser aumentado gradualmente monitorando os efeitos (ver seção 4.3).
Alguns dados indicam que os antidepressivos tricíclicos só podem ser administrados 24 horas após a administração de um inibidor reversível da MAO tipo A, como a moclobemida; no entanto, o intervalo de eliminação de 2 semanas deve, em qualquer caso, ser observado se o inibidor da MAO-A for administrado após o tratamento com um antidepressivo tricíclico.
Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs)
Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina, como fluoxetina, paroxetina ou sertralina, são inibidores do CYP2D6, e outros (como a fluvoxamina) também são inibidores do CYP1A2 e CYP2C19 (citocromos P450 envolvidos na desmetilação da clomipramina); portanto, a administração concomitante desses medicamentos com clomipramina pode causar efeitos aditivos no sistema serotoninérgico devido a um aumento potencial nas concentrações plasmáticas de Anafranil, resultando no aparecimento de efeitos indesejáveis.
Os níveis séricos de clomipramina no estado estacionário aumentam aproximadamente 4 vezes após a administração concomitante de fluvoxamina (a N-desmetilclomipramina diminui aproximadamente 2 vezes).
Agentes serotonérgicos
A síndrome da serotonina pode ocorrer quando a clomipramina é administrada concomitantemente com drogas serotonérgicas, como inibidores seletivos da recaptação da serotonina, inibidores da recaptação da serotonina e norepinefrina, antidepressivos tricíclicos e lítio. Um período de eliminação de 2-3 semanas é recomendado antes e após o tratamento com fluoxetina.
Diuréticos
A administração de diuréticos pode induzir hipocaliemia, o que por sua vez aumenta o risco de prolongamento do QTc e arritmias "Torsade de Pointes". Por conseguinte, o hipocaliema deve ser tratado de forma adequada antes de iniciar o tratamento com Anafranil (ver secções 4.2 e 4.4).
Substâncias depressoras do SNC
Os antidepressivos tricíclicos podem acentuar a ação do álcool e de outras drogas depressoras do SNC, como hipnóticos, sedativos, ansiolíticos e anestésicos.
Neurolépticos
A administração concomitante de neurolépticos e antidepressivos tricíclicos pode induzir um aumento na concentração plasmática destes últimos, uma diminuição do limiar convulsivo e o início de convulsões. A administração concomitante de tioridazina pode induzir arritmias cardíacas graves.
Bloqueadores de neurônios adrenérgicos
Os antidepressivos tricíclicos bloqueiam a recuperação sináptica da guanetidina e de outros agentes hipotensores com mecanismo de ação semelhante, reduzindo sua atividade terapêutica. Portanto, é aconselhável administrar aos pacientes que precisam de tratamento anti-hipertensivo medicamentos com diferentes mecanismos de ação (por exemplo, diuréticos, vasodilatadores ou β- bloqueadores).
Anticoagulantes :
Os antidepressivos tricíclicos, ao inibirem o metabolismo hepático dos medicamentos cumarínicos (por exemplo, varfarina), podem aumentar o efeito anticoagulante. Portanto, recomenda-se o monitoramento cuidadoso dos níveis plasmáticos de protrombina.
Drogas anticolinérgicas
O uso de drogas parassimpatolíticas (por exemplo, fenotiazinas, drogas usadas na terapia da doença de Parkinson, anti-histamínicos, atropina, biperideno) requer atenção, pois os antidepressivos tricíclicos podem aumentar seus efeitos sobre os olhos, sistema nervoso central, intestinos e bexiga.
Drogas simpaticomiméticas
Drogas simpaticomiméticas (por exemplo, adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina, fenilefrina) não devem ser administradas durante o tratamento com clomipramina, cujos efeitos, especialmente aqueles no coração e na circulação, podem ser significativamente acentuados.
A associação com L-DOPA facilita o aparecimento de hipotensão e arritmias cardíacas.
Além disso, deve-se evitar o uso de descongestionantes nasais e produtos utilizados no tratamento da asma e da polinose, contendo substâncias simpaticomiméticas.
Anti-hipertensivos
A combinação de antidepressivos tricíclicos com anti-hipertensivos pode causar hipotensão ortostática (efeito aditivo).
Antiarrítmicos
Os antidepressivos tricíclicos não devem ser usados em combinação com antiarrítmicos (como quinidina e propafenona), que são inibidores potentes do CYP2D6.
Indutores de enzimas hepáticas
A administração concomitante de medicamentos conhecidos como indutores das enzimas do citocromo P450, particularmente CYP3A4, CYP2C19 e / ou CYP1A2, pode acelerar o metabolismo e diminuir a eficácia do Anafranil.
Indutores de CYP3A e CYP2C, como rifampicina, contraceptivos orais, antiepilépticos (por exemplo, barbitúricos, carbamazepina, fenobarbital e fenitoína), podem diminuir as concentrações de clomipramina.
Indutores conhecidos do CYP1A2 (por exemplo, nicotina e outros componentes da fumaça do cigarro) diminuem as concentrações plasmáticas dos tricíclicos. Em fumantes de cigarro, as concentrações plasmáticas em estado estacionário diminuíram em uma proporção de 2: 1 em comparação com não fumantes (sem alteração para N-desmetilclomipramina).
Inibidores de enzimas hepáticas
O uso concomitante do antagonista do receptor da histamina 2 (H2) cimetidina como um inibidor de várias enzimas P450, incluindo CYP2D6 e CYP3A4, pode aumentar as concentrações plasmáticas de antidepressivos tricíclicos, cuja dosagem deve, portanto, ser reduzida.
O metilfenidato pode aumentar as concentrações dos antidepressivos tricíclicos potencialmente inibindo seu metabolismo e pode ser necessária uma redução na dose dos antidepressivos tricíclicos.
A clomipramina é ela própria um inibidor da atividade do CYP2D6 in vitro e in vivo e, portanto, pode causar concentrações aumentadas de medicamentos administrados concomitantemente que são principalmente desativados pelo CYP2D6 em metabolizadores rápidos. As concentrações séricas de fenitoína e carbamazepina podem aumentar, resultando em efeitos colaterais: a dosagem desses medicamentos pode precisar ser ajustado.
Várias fenotiazinas, haloperidol e cimetidina podem atrasar a eliminação da clomipramina, aumentando sua concentração no sangue.
Estrogênio
Verificou-se que a administração simultânea de estrogênios pode causar, em alguns casos, um efeito paradoxal de reduzir a eficácia e, ao mesmo tempo, aumentar a toxicidade do Anafranil.
Não há interações documentadas entre o uso crônico de anticoncepcionais orais (15 ou 30 mg / dia de etinilestradiol) e Anafranil (25 mg / dia). Os estrogênios não são conhecidos por serem inibidores do CYP2D6, a enzima mais envolvida na depuração da clomipramina e, portanto, nenhuma interação é esperada. Embora, em alguns casos, com terapias com altas doses de estrogênio (50 mg / dia) e o antidepressivo tricíclico clomipramina, tenham sido observados efeitos indesejáveis aumentados e resposta terapêutica, a relevância entre esses casos e as terapias com clomipramina não é clara. E estrogênio em dose baixa É aconselhável monitorar a resposta terapêutica aos antidepressivos tricíclicos coadministrados com altas doses de estrogênio (50 mg) e pode ser necessário ajustar a dose.
Competição com proteínas plasmáticas
A ligação da clomipramina às proteínas plasmáticas pode ser reduzida pela competição com a fenitoína, fenilbutazona, ácido acetilsalicílico, escopolamina e fenotiazinas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de ANAFRANIL
ANAFRANIL 10 mg comprimidos revestidos e ANAFRANIL 25 mg comprimidos contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Os comprimidos revestidos de ANAFRANIL 10 mg contêm sacarose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase isomaltase não devem tomar este medicamento.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não deve ser usado em caso de gravidez conhecida ou suspeita.
Hora da alimentação
Uma vez que a clomipramina e o seu metabolito desmetilclomipramina passam para o leite materno, o tratamento com Anafranil deve ser descontinuado gradualmente nas mulheres a amamentar, ou os doentes devem ser aconselhados a interromper a amamentação.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Os doentes a tomar Anafranil devem ser avisados sobre a possível ocorrência de visão turva, sonolência e outras doenças do Sistema Nervoso Central (ver secção 4.8). Nesses casos, eles não devem dirigir, operar máquinas ou realizar trabalhos que exijam um estado de alerta perfeito.
Os doentes também devem ser avisados de que a ingestão de bebidas alcoólicas ou outros medicamentos podem potenciar estes efeitos (ver secção 4.5).
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos indesejáveis são geralmente de natureza ligeira e transitória e geralmente desaparecem com a continuação do tratamento ou possivelmente com a redução da dosagem. Eles nem sempre estão relacionados à dose ou aos níveis plasmáticos. Freqüentemente, é difícil distinguir os efeitos colaterais dos sintomas de depressão, como fadiga, distúrbios do sono, agitação, ansiedade, constipação e boca seca.
O aparecimento de efeitos colaterais neurológicos ou psiquiátricos graves requer a descontinuação do tratamento.
Os pacientes idosos são particularmente sensíveis aos efeitos anticolinérgicos, neurológicos, psiquiátricos ou cardiovasculares. A capacidade de metabolizar e eliminar o fármaco pode, de fato, ser reduzida nesses pacientes, com risco de atingir altas concentrações plasmáticas em doses terapêuticas.
Os efeitos indesejáveis são listados por frequência de ocorrência, usando a seguinte convenção:
• muito comum: ≥1 / 10
• comum: ≥1 / 100 e
• incomum: ≥1 / 10.000 e
• raro: ≥1 / 1000 e
• muito raro:
Dentro do grupo de frequência, os efeitos indesejáveis são listados em ordem decrescente de gravidade.
Patologias do Sistema Nervoso
Efeitos psíquicos
Muito comum: sonolência, fadiga, sensação de não poder descansar, aumento do apetite.
comum: confusão mental, desorientação, alucinações (especialmente em pacientes idosos ou com doença de Parkinson), ansiedade, agitação, distúrbios do sono, mania, hipomania, agressão, lapsos de memória, despersonalização, insônia, pesadelos, agravamento da depressão, dificuldade de foco, bocejo.
Incomum: ativação de sintomas psicóticos.
Efeitos neurológicos
Muito comum: tonturas, tremores, dores de cabeça, mioclonia.
comum: delírio, distúrbios da fala, parestesia, fraqueza muscular, hipertonia muscular.
Incomum: convulsões, ataxia.
Muito raro: Alterações no EEG, hiperpirexia.
Efeitos anticolinérgicos
Muito comum: boca seca, suores, prisão de ventre, distúrbios da acomodação visual e visão turva, distúrbios ao urinar.
comum: ondas de calor, midríase.
Muito raro: glaucoma, retenção urinária.
A alteração do paladar tem sido relatada com frequência.
Patologias cardíacas
comum: hipotensão postural, taquicardia sinusal, alterações clinicamente irrelevantes no ECG (por exemplo, alterações no TS e T) em pacientes com quadro cardiológico normal, palpitações.
Incomum: arritmias, aumento da pressão arterial.
Muito raro: distúrbios de condução (por exemplo, aumento do complexo QRS, prolongamento do intervalo QTc, alterações do trato PQ, bloqueio de ramo de feixe, arritmias "torsade de pointes" em particular em pacientes com hipocalemia).
Problemas gastrointestinais
Muito comum: náusea.
comum: vômito, desconforto abdominal, diarreia, anorexia.
Doenças hepatobiliares
comum: aumento nos valores das transaminases.
Muito raro: hepatite com ou sem icterícia.
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raro: alveolite alérgica (pneumonia) com ou sem eosinofilia, reações anafiláticas / anafilactoides sistémicas incluindo hipotensão.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
comum: reações alérgicas na pele (erupção cutânea, urticária) fotossensibilidade, comichão.
Muito raro: edema (local ou generalizado), reações locais após injeção intravenosa (tromboflebite, linfangite, sensação de ardor, reações alérgicas na pele), queda de cabelo.
Patologias endócrinas
Muito comum: ganho de peso, distúrbios da libido e potência.
comum: galactorreia, aumento dos seios.
Muito raro: síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Muito raro: leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, eosinofilia e púrpura.
Distúrbios de ouvido
Freqüente: zumbido.
Efeitos de classe
Os estudos epidemiológicos conduzidos principalmente em doentes com 50 ou mais anos de idade indicam um risco aumentado de fracturas ósseas em doentes a tomar ISRSs e ADTs.
O mecanismo por trás desse risco não é conhecido.
Sintomas de descontinuação
Devido à interrupção repentina do tratamento ou redução da dose, podem ocorrer frequentemente náuseas, vómitos, dor abdominal, diarreia, insónia, dor de cabeça, nervosismo, ansiedade (ver secção 4.4).
04.9 Overdose
Não houve casos relatados de sobredosagem com Anafranil injetável, portanto, as informações abaixo referem-se a casos de sobredosagem com as formas orais.
Os sinais e sintomas de sobredosagem com Anafranil são semelhantes aos relatados para outros antidepressivos tricíclicos. As principais alterações encontram-se a nível cardíaco e neurológico. Em crianças, a ingestão acidental de Anafranil em qualquer dose deve ser considerada grave e potencialmente fatal.
sinais e sintomas
Os sintomas geralmente ocorrem dentro de 4 horas após a ingestão e atingem gravidade máxima após 24 horas. Devido à absorção retardada (efeito anticolinérgico), a meia-vida longa e a circulação enterohepática do medicamento, o paciente deve ser considerado em risco por 4-6 dias.
Os seguintes sinais e sintomas podem ser encontrados:
Sistema nervoso central: sonolência, estupor, coma, ataxia, incapacidade de repouso, agitação, hiperreflexia, rigidez muscular, movimentos coreoatetoides, convulsões. Além disso, foram observados sintomas atribuíveis à síndrome da serotonina (por exemplo, hiperpirexia, mioclonia, delírio e coma).
Sistema cardiovascular: arritmia, taquicardia, prolongamento do intervalo QTc e arritmias incluindo "torsade de pointes", distúrbios de condução, insuficiência cardíaca, hipotensão, choque, em casos muito raros, paragem cardíaca.
Depressão respiratória, cianose, vômito, midríase, sudorese, oligúria ou anúria, febre.
Tratamento
Não existe um antídoto específico, portanto o tratamento é essencialmente sintomático e de suporte.
Mesmo a mera suspeita de intoxicação por antidepressivos tricíclicos, principalmente em crianças, requer hospitalização imediata e vigilância cuidadosa por pelo menos 72 horas.
Se o paciente estiver consciente, induza o vômito ou faça uma lavagem gástrica o mais rápido possível. Se o paciente estiver inconsciente, não induzir vômito e intubar a traqueia antes de prosseguir com a lavagem gástrica. Essas medidas também devem ser tomadas 12 ou mais horas após a ocorrência da sobredosagem, uma vez que as propriedades anticolinérgicas do fármaco podem retardar o esvaziamento gástrico. A administração de carvão ativado pode ser útil na redução da absorção do medicamento.
Os sintomas devem ser tratados com métodos modernos de terapia intensiva; deve ser considerada a monitorização contínua da função cardíaca, gases sanguíneos e eletrólitos. Se necessário, medidas de emergência como terapia anticonvulsivante, respiração artificial e reanimação devem ser tomadas. A administração de fisostigmina deve ser evitada, uma vez que foram relatados casos de bradicardia grave, assistolia e convulsões. A diálise peritoneal e a hemodiálise não trazem benefícios uma vez que as concentrações plasmáticas de clomipramina são baixas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Categoria de medicamento terapêutico: antidepressivo tricíclico. Norepinefrina e (preferencialmente) inibidor da recaptação da serotonina.
Código ATC: N06A A04.
As propriedades antidepressivas do Anafranil são provavelmente devido à sua capacidade de inibir a recaptação neuronal de noradrenalina (NA) e serotonina (5-HT) liberada no espaço sináptico; no entanto, a inibição da recaptação de 5-HT parece ser o componente predominante de sua atividade.
O amplo espectro farmacológico do Anafranil inclui propriedades α1-adrenolíticas, anticolinérgicas, anti-histamínicas e anti-serotonérgicas (bloqueio dos receptores 5-HT).
Anafranil atua na síndrome depressiva em sua totalidade, incluindo aspectos particulares como desaceleração psicomotora, humor deprimido e ansiedade. A resposta clínica geralmente ocorre após 2-3 semanas de tratamento.
O anafranil também exerce um efeito específico, distinto do antidepressivo, nas síndromes obsessivo-compulsivas. Em estados dolorosos crônicos, sejam ou não dependentes de causas somáticas, a droga provavelmente age facilitando a transmissão nervosa serotonérgica e noradrenérgica.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A clomipramina administrada por via oral é completamente absorvida pelo trato gastrointestinal.
Após administração oral, a biodisponibilidade da clomipramina inalterada é reduzida em 50% pelo metabolismo hepático de primeira passagem, que a transforma no metabólito ativo N-desmetilclomipramina. A ingestão de alimentos não altera significativamente a biodisponibilidade da clomipramina: é possível um ligeiro atraso no início da absorção e, portanto, um atraso em atingir o pico plasmático.A absorção de comprimidos revestidos e comprimidos de libertação prolongada é equivalente.
Durante a administração oral de doses diárias constantes de Anafranil, as concentrações plasmáticas no estado estacionário mostram uma grande variabilidade de paciente para paciente. A dose diária de 75 mg, dividida em 3 doses de 25 mg ou um comprimido de liberação prolongada de 75 mg uma vez ao dia, produz concentrações no estado estacionário que variam de 20 a 175 ng / mL.
As concentrações no estado estacionário do metabólito ativo desmetilclomipramina seguem um padrão semelhante; no entanto, apresentam valores 40-85% superiores aos da clomipramina na dose de 75 mg por dia.
Após administração intravenosa ou intramuscular repetida de 50-150 mg diários de Anafranil, as concentrações plasmáticas em estado estacionário são atingidas na segunda semana de tratamento. Estes variam de
Distribuição
A clomipramina liga-se às proteínas plasmáticas em 97,6%.
O volume aparente de distribuição é de aproximadamente 12-17 l / kg de peso corporal.
As concentrações no LCR são de aproximadamente 2% daquelas no plasma.
A clomipramina é encontrada no leite materno em concentrações semelhantes às do plasma.
Biotransformação
A principal via metabólica da clomipramina é a desmetilação no metabólito ativo N-desmetilclomipramina. A N-desmetilclomipramina pode ser formada a partir de várias enzimas P450, principalmente CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2. A clomipramina e a N-desmetilclomipramina são hidroxiladas para formar 8-hidroxiclomipramina ou 8-hidroxi-N-desmetilclomipramina. A atividade dos metabólitos 8-hidroxi não foi definida in vivo. A clomipramina também é hidroxilada na posição 2 e a N-desmetilclomipramina pode ser posteriormente desmetilada para formar didesmetilclomipramina. Os metabólitos 2- e 8-hidroxi são excretados principalmente como glucuronídeos na urina.A eliminação dos componentes ativos, clomipramina e N-desmetilclomipramina, por meio da formação de 2- e 8-hidroxiclomipramina é catalisada pelo CYP2D6.
Eliminação
A clomipramina e a desmetilclomipramina são eliminadas do plasma com meia-vida de 21 horas (intervalo: 12-36 horas) e 36 horas, respectivamente.
Após administração intramuscular ou intravenosa, a meia-vida plasmática foi de 25 horas (intervalo de 20-40 horas) e 18 horas, respectivamente.
Cerca de 2/3 de uma dose única de clomipramina são excretados como conjugados solúveis em água na urina e cerca de 1/3 nas fezes. A quantidade inalterada de clomipramina e desmetilclomipramina excretada na urina é de cerca de 2% e 0, respectivamente. 5% da dose administrada.
Populações de pacientes especiais
Em pacientes idosos, as concentrações plasmáticas de clomipramina são maiores do que em pacientes mais jovens, pois apresentam menor depuração plasmática.
Não existem dados disponíveis sobre a farmacocinética da clomipramina em casos de insuficiência renal ou hepática.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
O anafranil não parece ter, a partir dos dados experimentais disponíveis, qualquer efeito mutagênico, carcinogênico ou teratogênico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
ANAFRANIL 10 mg comprimidos revestidos
Lactose; glicerina; amido de milho; talco; estearato de magnesio; sacarose; geléia; hipromelose; copovidona; dióxido de titânio; celulose microcristalina; óxido de ferro amarelo; polietilenoglicol-8000; povidona.
ANAFRANIL 25 mg comprimidos revestidos
Sílica coloidal anidra; lactose; ácido esteárico; glicerina; amido de milho; talco; estearato de magnesio; óxido de ferro amarelo; dióxido de titânio; copovidona; hipromelose; celulose microcristalina; polietilenoglicol-8000; povidona; sacarose.
ANAFRANIL 75 mg comprimidos de liberação prolongada
Sílica coloidal anidra; fosfato de cálcio dibásico; estearato de cálcio; 30% de dispersão de poliacrilato; hipromelose; óxido de ferro vermelho; oxiestearato de gliceril polietilenoglicol; talco; dióxido de titânio.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml solução injetável
Glicerina; água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
A clomipramina é incompatível com o diclofenaco; portanto, não misture soluções injetáveis das duas drogas.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
ANAFRANIL comprimidos revestidos de 10 mg e 25 mg
Conservar a uma temperatura não superior a 25 ° C, na embalagem de origem para proteger o medicamento da humidade.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml solução injetável
Conservar a uma temperatura não superior a 25 ° C, na embalagem de origem para proteger o medicamento da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
ANAFRANIL 10 mg comprimidos revestidos: caixa de 50 comprimidos revestidos em blister de PVC; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg comprimidos revestidos: caixa de 20 comprimidos revestidos em blister de PVC; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg comprimidos de liberação prolongada: caixa com 20 comprimidos divisíveis em blister de PVC; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml solução injetável: caixa 5 ampolas de vidro âmbar tipo I.
06.6 Instruções de uso e manuseio
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml solução injetável
Abertura dos frascos com rutura pré-determinada: retirar o frasco com a ponta colorida voltada para cima e partir com um movimento brusco.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugal)
Revendedor para a Itália:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30.400 - 00040 Pomezia (Roma)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ANAFRANIL 10 mg comprimidos revestidos - 50 comprimidos - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg comprimidos revestidos - 20 comprimidos - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg comprimidos de liberação prolongada - 20 comprimidos - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml solução injetável - 5 ampolas - AIC n. 021643034
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
ANAFRANIL 10 mg comprimidos revestidos
Primeira autorização: 15.07.1972 / Renovação: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg comprimidos revestidos
Primeira autorização: 03.09.1970 / Renovação: 06.01.2010
ANAFRANIL 75 mg comprimidos de liberação prolongada
Primeira autorização: 03.09.1991 / Renovação: 06.01.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml solução injetável
Primeira autorização: 03.09.1970 / Renovação: 06.01.2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Agosto de 2010
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