AVALOX - FOLHETO INFORMATIVO - FOLHETOS

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Avalox - Folheto Informativo

Indicações Contra-indicações Precauções de uso Interações Advertências Dosagem e método de uso Sobredosagem Efeitos indesejáveis Prazo de validade e armazenamento

Ingredientes ativos: Moxifloxacina

Avalox 400 mg comprimidos revestidos por película

As bulas da Avalox estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:

Avalox 400 mg comprimidos revestidos por película
Avalox 400 mg / 250 ml solução para perfusão

Por que o Avalox é usado? Para que serve?

Avalox contém a substância ativa moxifloxacina, que faz parte de um grupo de antibióticos denominados fluoroquinolonas. Avalox atua matando as bactérias que causam infecções.

Avalox é utilizado em doentes com 18 ou mais anos de idade para tratar as seguintes infecções bacterianas, quando são causadas por bactérias contra as quais a moxifloxacina é ativa. Avalox só deve ser usado para tratar essas infecções quando os antibióticos comumente usados não podem ser usados ou não funcionaram:

Infecção sinusal, agravamento súbito da inflamação prolongada das vias respiratórias ou infecção pulmonar (pneumonia) de fora do hospital (exceto em casos graves).

Infecções leves ou moderadas do trato superior do trato genital feminino (doença inflamatória pélvica), incluindo infecções das trompas de falópio e do revestimento uterino.

Os comprimidos de Avalox por si só não são suficientes para tratar estes tipos de infecções e, portanto, o seu médico deve prescrever-lhe outro antibiótico para tratar infecções do trato genital feminino superior, além dos comprimidos de Avalox (ver seção 2. O que você precisa saber antes de tomar Avalox…, Advertências e precauções…, Informe o seu médico antes de tomar Avalox).

Se as seguintes infecções bacterianas melhoraram durante o tratamento inicial com Avalox solução para perfusão, o seu médico também pode prescrever os comprimidos de Avalox para completar o curso da terapia: infecção pulmonar (pneumonia) contraída fora do hospital, infecções da pele e tecidos moles.

Os comprimidos de Avalox não devem ser usados para iniciar a terapia de qualquer tipo de infecção da pele e dos tecidos moles ou infecções pulmonares graves.

Contra-indicações Quando Avalox não deve ser usado

Contacte o seu médico se não tiver a certeza se pertence a um dos grupos de doentes descritos abaixo.

Não tome Avalox

Se tem alergia à substância ativa moxifloxacina, a qualquer outro antibiótico quinolona ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
Se você está grávida ou amamentando.
Se você tem menos de 18 anos.
Se você tem histórico de doença ou distúrbio do tendão relacionado ao tratamento com antibióticos quinolonas (consulte as seções Advertências e precauções… e 4. Possíveis efeitos colaterais).
Se você tem ou teve alguma condição desde o nascimento que envolve ritmos cardíacos anormais (visto no ECG, registro elétrico do coração), tem um desequilíbrio de sais no sangue (especialmente níveis baixos de potássio ou magnésio no sangue) tem coração ritmo muito lento (denominado “bradicardia”), coração fraco (insuficiência cardíaca), história de anomalias do ritmo cardíaco ou está a tomar outros medicamentos que provocam alterações no ECG (ver secção Outros medicamentos e Avalox). Isso porque Avalox pode causar alterações no ECG, que consistem em um prolongamento do intervalo QT, ou seja, um atraso na condução dos sinais elétricos.
Se tem doença hepática grave ou aumento das enzimas hepáticas (transaminases) superior a 5 vezes o limite superior normal.

Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Avalox

Informe o seu médico antes de tomar Avalox

Avalox pode modificar o ECG, especialmente em mulheres e idosos.
Se estiver a tomar medicamentos que baixam os níveis de potássio no sangue, consulte o seu médico antes de tomar Avalox (ver também Não tome Avalox e outros medicamentos e Avalox).
Se você tem epilepsia ou uma condição que o torna propenso a convulsões, consulte seu médico antes de tomar Avalox.
Se você tem ou teve problemas mentais no passado, consulte o seu médico antes de tomar Avalox.
Se sofre de miastenia gravis, tomar Avalox pode agravar os sintomas da sua doença. Se pensa que tem, contacte o seu médico imediatamente.
Se você ou alguém da sua família tem deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (uma doença hereditária rara), informe o seu médico, que lhe dirá se Avalox é adequado para você.
Em caso de infecção complicada do trato genital feminino superior (por exemplo, associada a um abcesso das trompas de falópio e ovários ou pélvis), para a qual o médico considere necessário um tratamento intravenoso, o tratamento com Avalox comprimidos não é apropriado.
Para o tratamento de infecções leves ou moderadas do trato superior do trato genital feminino, seu médico deve prescrever outro antibiótico além de Avalox. Se os seus sintomas não melhorarem após 3 dias de tratamento, consulte o seu médico

Ao tomar Avalox

Se sentir palpitações ou batimento cardíaco irregular durante o período de tratamento, informe imediatamente o seu médico, que pode fazer um ECG para medir o seu ritmo cardíaco.
O risco de problemas cardíacos pode aumentar com o aumento da dose, portanto, você deve manter a dosagem recomendada.
Há uma chance remota de ocorrer uma reação alérgica súbita e grave (uma reação anafilática / choque anafilático) mesmo na primeira dose, com os seguintes sintomas: aperto no peito, vertigens, náuseas ou desmaios, tonturas em pé., Pare de tomar Avalox e consulte seu médico imediatamente.
Avalox pode causar inflamação grave do fígado de evolução rápida, que pode levar a insuficiência hepática com risco de vida (incluindo casos fatais, ver secção 4. Efeitos secundários possíveis). Contacte o seu médico antes de continuar o tratamento se desenvolver rapidamente sinais como enjoo e / ou náuseas associadas ao amarelecimento da parte branca dos olhos, urina escura, comichão, tendência a hemorragias ou encefalopatia hepática (sintomas de disfunção hepática ou inflamação grave de evolução rápida do fígado).
No caso de uma reação cutânea, formação de bolhas e / ou descamação da pele e / ou reações mucosas (ver secção 4. Efeitos secundários possíveis), contacte o seu médico imediatamente antes de continuar o tratamento.
Antibióticos quinolonas, incluindo Avalox, podem causar convulsões. Se isso acontecer, o tratamento com Avalox deve ser interrompido.
Você pode ter sintomas de neuropatia, como dor, queimação, formigamento, dormência e / ou fraqueza. Nesse caso, contacte o seu médico imediatamente antes de continuar o tratamento com Avalox.
Você também pode ter problemas mentais ao tomar antibióticos quinolonas, incluindo Avalox, pela primeira vez. Em casos muito raros, a depressão ou problemas mentais levaram a pensamentos suicidas e comportamentos autoagressivos, como tentativas de suicídio (ver secção 4. Efeitos secundários possíveis). Se ocorrerem tais reações, o tratamento com Avalox deve ser interrompido.
Pode ocorrer diarreia durante ou após a toma de antibióticos (incluindo Avalox) .Se piorar ou persistir, ou se notar sangue ou muco nas fezes, deve parar de tomar Avalox imediatamente e consultar o seu médico. Nessa situação, você não deve tomar medicamentos que bloqueiem ou reduzam os movimentos intestinais.
Ocasionalmente, Avalox pode causar dor e inflamação nos tendões, mesmo nas primeiras 48 horas após o início do tratamento e até vários meses após a interrupção da terapia com Avalox. O risco de inflamação e ruptura dos tendões aumenta particularmente se for idoso ou se estiver a ser tratado com corticosteróides. Ao primeiro sinal de dor ou inflamação, pare de tomar Avalox, descanse o membro afetado e consulte o seu médico imediatamente. Evite qualquer atividade física desnecessária, pois pode aumentar o risco de ruptura do tendão (ver seção Não tome Avalox… e 4 Efeitos colaterais possíveis).
Se você é idoso e tem problemas renais, tente ingerir líquidos suficientes, pois a desidratação pode aumentar o risco de insuficiência renal.
Se notar uma diminuição da visão ou qualquer outro problema ocular enquanto toma Avalox, consulte um oftalmologista imediatamente (ver as secções Condução de veículos e utilização de máquinas e 4. Possíveis efeitos secundários).
Os antibióticos quinolonas podem tornar a pele mais sensível à luz solar ou UV. Evite a exposição prolongada à luz solar, luz solar intensa e não use camas de bronzeamento ou lâmpadas UV enquanto estiver a tomar Avalox.
Não foi demonstrada a eficácia de Avalox no tratamento de queimaduras graves, infecções dos tecidos profundos, úlceras purulentas importantes (abcessos) e infecções do pé diabético com osteomielite (infecção da medula óssea).

Crianças e adolescentes

Este medicamento não deve ser administrado a crianças e adolescentes com menos de 18 anos porque a eficácia e segurança da moxifloxacina não foram estabelecidas neste grupo etário (ver secção Não utilize Avalox).

Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Avalox

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos além do Avalox.

Em relação ao Avalox, saiba que:

Se estiver a tomar Avalox e outros medicamentos que afetam o coração, existe um risco aumentado de distúrbios do ritmo cardíaco.Por isso, não tome Avalox com os seguintes medicamentos: medicamentos que pertencem ao grupo dos antiarrítmicos (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), antipsicóticos (por exemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sultoprida), antidepressivos tricíclicos, alguns antimicrobianos (por exemplo, saquinavir, esparfloxacina, eritomolamida intravenosa, como a terastamida- tamicina, em particular, anti-histamida inotratina) e outros medicamentos (por exemplo, cisaprida, vincamina intravenosa, bepridil, dihemanil).
Deve informar o seu médico se estiver a tomar outros medicamentos que podem reduzir os níveis de potássio no sangue (por exemplo, alguns diuréticos, alguns laxantes e enemas [dose elevada] ou corticosteróides [medicamentos anti-inflamatórios], anfotericina B) ou diminuir a frequência cardíaca, porque estes também podem aumentar o risco de distúrbios graves do ritmo cardíaco durante o tratamento com Avalox.
Os medicamentos que contêm magnésio ou alumínio, como antiácidos para indigestão, ferro ou zinco, didanosina ou sucralfato para o tratamento de doenças gastrointestinais, podem reduzir a ação dos comprimidos de Avalox. Se você tomar algum desses medicamentos, tome o comprimido de Avalox 6 horas antes ou 6 horas depois.
tomar carvão medicinal por via oral com Avalox comprimidos reduz a ação de Avalox, portanto, é recomendado não usar estes medicamentos juntos.
Se estiver a tomar anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina), o seu médico pode necessitar de verificar frequentemente o tempo de coagulação do sangue.

Avalox com comida e bebida

O efeito do Avalox não é afetado pelos alimentos, incluindo leite, laticínios e queijos.

Avisos É importante saber que:

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se estiver grávida ou a amamentar, não tome Avalox.

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Os estudos em animais não indicaram que a sua fertilidade seja afetada por este medicamento.

Condução e utilização de máquinas

Avalox pode causar tonturas ou desmaios, perda temporária de visão repentina ou perda breve de consciência. Se isso acontecer com você, você não dirige veículos nem opera máquinas.

Avalox contém lactose

Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar Avalox

Dose, método e tempo de administração Como usar Avalox: Posologia

Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.

A dose recomendada para adultos é um comprimido revestido por película de 400 mg uma vez ao dia.

Os comprimidos de Avalox são para uso oral. Engula o comprimido inteiro (para não sentir o gosto amargo) com bastante água ou outra bebida. Você pode tomar Avalox com ou sem alimentos. Recomenda-se que tome o comprimido aproximadamente à mesma hora todos os dias.

Não há necessidade de ajustar a dose em pacientes idosos, em pacientes com baixo peso corporal ou em pacientes com problemas renais

A duração do tratamento depende do tipo de infecção. A menos que seja indicado de outra forma pelo seu médico, a duração recomendada de uso de Avalox comprimidos revestidos por película é:

Piora súbita de bronquite crônica 5-10 dias (surto de bronquite crônica)
Infecção pulmonar (pneumonia) contraída fora do hospital, 10 dias, com exceção dos casos graves
Infecção aguda dos seios da face (sinusite bacteriana aguda) 7 dias
Infecções leves ou moderadas do trato superior do trato genital feminino (doença inflamatória pélvica), incluindo infecções das trompas de Falópio e revestimento uterino 14 dias

Quando os comprimidos revestidos por película de Avalox são usados para complementar um curso de terapia iniciado com solução para perfusão de Avalox, as doses recomendadas são:

Infecção pulmonar (pneumonia) contraída fora do hospital, 7 a 14 dias

A maioria dos pacientes com pneumonia muda para tratamento oral com Avalox comprimidos revestidos por película em 4 dias

Infecção de pele e tecidos moles 7 - 21 dias

A maioria dos pacientes com infecção de pele e tecidos moles muda para tratamento oral com comprimidos revestidos por película de Avalox em 6 dias

É importante que você conclua o tratamento, mesmo que comece a se sentir melhor após alguns dias. Se parar de tomar este medicamento muito cedo, sua infecção pode não ser completamente curada, você pode ter uma recaída ou sua condição pode piorar e também pode criar resistência bacteriana ao antibiótico.

Não deve exceder a dose recomendada ou a duração do tratamento (ver secção 2. O que precisa de saber antes de tomar Avalox, Advertências e precauções).

Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Avalox

Se você tomar mais Avalox do que deveria

Se tomar mais do que a dose prescrita de um comprimido por dia, consulte imediatamente um médico e, se possível, leve consigo os restantes comprimidos, a embalagem ou este folheto para mostrar ao médico ou farmacêutico o que tomou.

Se você se esquecer de tomar Avalox

Se se esqueceu de tomar o seu comprimido, tome-o assim que se lembrar no mesmo dia. Se acontecer de você falhar um dia, tome a sua dose normal (um comprimido) no dia seguinte. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.

Se você não tiver certeza do que fazer, consulte o seu médico ou farmacêutico.

Se você parar de tomar Avalox

Se parar de tomar este medicamento muito cedo, sua infecção pode não estar completamente curada. Consulte o seu médico se desejar parar de tomar os comprimidos antes do final do tratamento.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Avalox

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.

Os seguintes efeitos secundários foram observados durante o tratamento com Avalox. A avaliação dos efeitos indesejáveis é baseada nos seguintes dados de frequência:

Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pacientes

Pouco frequentes: podem afetar até 1 em 100 pacientes

Raros: podem afetar até 1 em 1.000 pacientes

Muito raros: podem afetar até 1 em 10.000 pacientes

Infecções

Comum: infecções causadas por bactérias ou fungos resistentes, por exemplo. infecções orais e vaginais por Candida

Sangue e sistema linfático

Pouco frequentes: diminuição dos glóbulos vermelhos, diminuição dos glóbulos brancos, diminuição de um tipo particular de glóbulos brancos (neutrófilos), diminuição ou aumento das células especiais necessárias para a coagulação do sangue, aumento dos glóbulos brancos especializados (eosinófilos), diminuição do sangue coagulação

Muito raros: aumento da coagulação do sangue, grande redução em um tipo particular de glóbulos brancos (agranulocitose)

Reações alérgicas

Incomum: reação alérgica

Raros: reação alérgica generalizada súbita e grave, incluindo, em casos muito raros, choque com risco de vida (por exemplo, dificuldade em respirar, queda na pressão arterial, pulso rápido), inchaço (incluindo inchaço das vias respiratórias, potencialmente fatal)

Alterações nos resultados dos testes de laboratório

Incomum: aumento de lipídios (gorduras) no sangue

Raros: aumento do açúcar no sangue, aumento do ácido úrico no sangue

Manifestações psiquiátricas

Incomum: ansiedade, inquietação / agitação

Raros: instabilidade emocional, depressão (que em casos muito raros pode levar a comportamentos de automutilação, como pensamentos suicidas, pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio), alucinações

Muito raros: sensação de dissociação (não ser você mesmo), insanidade (que pode levar a comportamentos de autolesão, como pensamentos suicidas, pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio)

Sistema nervoso

Comum: dor de cabeça, tontura

Pouco frequentes: formigueiro e / ou dormência, alterações do paladar (em casos muito raros, perda do paladar), confusão e desorientação, distúrbios do sono (principalmente insónia), tremor, tonturas (tonturas, sensação de queda), sonolência

Raros: diminuição da sensibilidade tátil, alteração do sentido do olfato (incluindo perda do olfato), sonhos perturbados, distúrbios do equilíbrio e má coordenação (devido à tontura), convulsões, dificuldade de concentração, distúrbios da fala, perda parcial ou total da memória, distúrbios associados ao sistema nervoso sistema, como dor, queimação, formigamento, dormência e / ou fraqueza nas extremidades

Muito raro: aumento da sensibilidade tátil

Olho

Incomum: distúrbios visuais, incluindo diplopia (visão dupla) e visão turva

Muito raro: perda temporária de visão

Orelha

Raros: zumbido / ruído nos ouvidos, perda de audição, incluindo surdez (geralmente reversível)

Sistema cardíaco (ver seção 2. O que você precisa saber antes de tomar Avalox)

Comum: alteração no ritmo cardíaco (ECG) em pacientes com níveis baixos de potássio no sangue

Pouco frequentes: alteração do ritmo cardíaco (ECG), palpitações, batimento cardíaco irregular e rápido, anormalidades graves do ritmo cardíaco, angina de peito

Raros: ritmo cardíaco acelerado, desmaios

Muito raro

ritmos cardíacos anormais batimento cardíaco irregular com risco de vida, cessação do batimento cardíaco

Sistema vascular

Incomum: dilatação dos vasos sanguíneos

Raros: pressão alta, pressão baixa

Sistema respiratório

Pouco frequentes: dificuldade em respirar, incluindo condições asmáticas

Sistema gastrointestinal

Comum: náuseas, vômitos, dor de estômago e dor abdominal, diarreia

Pouco frequentes: diminuição do apetite e ingestão de alimentos, inchaço e prisão de ventre, dores de estômago (indigestão, azia), inflamação do estômago, aumento de uma determinada enzima digestiva no sangue (amilase)

Raros: dificuldade em engolir, inflamação da boca, diarreia grave com sangue e / ou muco (colite induzida por antibióticos, incluindo colite pseudomembranosa), que em circunstâncias muito raras pode levar a complicações com risco de vida

Fígado

Frequentes: aumento de uma determinada enzima hepática no sangue (transaminases)

Pouco frequentes: diminuição da função hepática (incluindo aumento de uma determinada enzima hepática no sangue (LDH)), aumento da bilirrubina no sangue, aumento de uma determinada enzima hepática no sangue (gama-GT e / ou fosfatase alcalina)

Raros: icterícia (amarelecimento da parte branca dos olhos ou da pele), inflamação do fígado

Muito raros: inflamação fulminante do fígado que pode progredir para insuficiência hepática com risco de vida (incluindo casos fatais)

Pele

Pouco frequentes: prurido, erupção cutânea, urticária, pele seca

Muito raros: alterações da pele e da mucosa (bolhas dolorosas na boca / nariz ou pênis / vagina), potencialmente fatais (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica)

Sistema Muscular e Articular

Pouco frequentes: dores nas articulações, dores musculares

Raros: dor e inchaço no tendão (tendinite), cãibras musculares, espasmos musculares, fraqueza muscular

Muito raros: ruptura do tendão, inflamação das articulações, rigidez muscular, agravamento dos sintomas de miastenia gravis

Rim

Incomum: desidratação

Raros: insuficiência renal (incluindo parâmetros laboratoriais aumentados que indicam a função renal, como ureia e creatinina), insuficiência renal

Efeitos indesejáveis gerais

Pouco frequentes: sensação de mal-estar (predominantemente fraqueza ou cansaço), dor, como dor lombar, dor no peito, dor pélvica, dor nas extremidades, suor

Raros: inchaço (das mãos, pés, tornozelos, lábios, boca, garganta)

Além disso, foram notificados casos muito raros dos seguintes efeitos secundários, que não podem ser excluídos, durante o tratamento com Avalox, com outros antibióticos quinolonas: aumento dos níveis de sódio no sangue, aumento dos níveis de cálcio no sangue, um tipo particular de diminuição dos vermelhos no sangue células (anemia hemolítica), reações musculares com lesão das células musculares, aumento da sensibilidade da pele à luz solar ou UV.

Se tiver quaisquer efeitos secundários, informe o seu médico ou farmacêutico. Isto inclui quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto.

Expiração e retenção

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.

Não armazene acima de 25 ° C.

Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isso ajudará a proteger o meio ambiente.

O que Avalox contém

O ingrediente ativo é a moxifloxacina. Cada comprimido revestido por película contém 400 mg de moxifloxacina como cloridrato.
Os excipientes são:

Núcleo do comprimido: celulose microcristalina, croscarmelose sódica, lactose mono-hidratada (ver secção Avalox contém lactose) e estearato de magnésio.

Revestimento por película: hipromelose, macrogol 4000, óxido de ferro (E172) e dióxido de titânio (E171).

Qual a aparência de Avalox e conteúdo da embalagem

Cada comprimido revestido por película vermelho opaco, de forma oblonga, convexo facetado de 17 x 7 mm está marcado com "M400" de um lado e "BAYER" do outro.

Avalox é embalado em embalagens contendo blisters de polipropileno branco / alumínio incolores ou opacos.

Avalox está disponível em embalagens de varejo de 5, 7 e 10 comprimidos revestidos por película, embalagens hospitalares de 25, 50 ou 70 comprimidos revestidos por película e embalagens múltiplas hospitalares consistindo de 5 embalagens cada contendo 16 comprimidos ou 10 embalagens contendo cada 10 comprimidos.

Avalox também está disponível como uma amostra médica em um comprimido revestido por película em uma caixa contendo um blister de alumínio / alumínio.

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.

Mais informações sobre Avalox podem ser encontradas na guia "Resumo das características". 01.0 NOME DO MEDICAMENTO 02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 03.0 FORMA FARMACÊUTICA 04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS 04.1 Indicações terapêuticas 04.2 Posologia e modo de administração 04.3 Contra-indicações 04.4 Advertências e precauções especiais de utilização 04.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação04.6 Gravidez e lactação04.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas04.8 Efeitos indesejáveis04.9 Sobredosagem05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS05.1 Propriedades farmacodinâmicas05.2 Propriedades farmacocinéticas05.3 Dados de segurança pré-clínica 06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 06.1 Excipientes 06.2 Incompatibilidades 06.3 Prazo de validade 06.4 Precauções especiais para armazenamento 06.5 Natureza do acondicionamento primário e conteúdo da embalagem 06.6 Instruções de uso e manipulação 07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 08 .0 NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 09.0 DATA DO PRIMEIRO AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO 10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO 11.0 PARA RADIOFármacos, DADOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA 12.0 PARA RÁDIO, INSTRUÇÕES MAIS DETALHADAS SOBRE PREPARAÇÃO E CONTROLE DE ESTEMPORÂNEA

01.0 NOME DO MEDICAMENTO

AVALOX 400 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME

02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 comprimido revestido por película contém 400 mg de moxifloxacina (como cloridrato).

Excipiente com efeito conhecido: o comprimido revestido por película contém 68 mg de lactose mono-hidratada (equivalente a 66,56 mg de lactose) (ver secção 4.4).

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

03.0 FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Comprimido revestido por película, vermelho opaco, oblongo, convexo, facetado, facetado, medindo 17 x 7 mm e marcado com "M400" de um lado e "BAYER" do outro.

04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS

04.1 Indicações terapêuticas

Avalox 400 mg comprimidos revestidos por película está indicado em doentes com pelo menos 18 anos de idade para o tratamento das seguintes infecções bacterianas causadas por bactérias sensíveis à moxifloxacina (ver secções 4.4, 4.8 e 5.1). A moxifloxacina só deve ser usada se os agentes antibacterianos comumente recomendados para o tratamento inicial dessas infecções forem considerados inadequados ou falharem:

• Sinusite bacteriana aguda (devidamente diagnosticada)

• Exacerbação de bronquite crônica (diagnosticada adequadamente)

• Pneumonia adquirida na comunidade, com exclusão das formas graves

• Doença inflamatória pélvica leve ou moderada (ou seja, infecções do trato genital feminino, incluindo salpingite e endometrite), não associada a abscesso tubo-ovariano ou pélvico.

Os comprimidos revestidos por película de Avalox 400 mg não são recomendados como monoterapia na doença inflamatória pélvica leve ou moderada, mas devem ser administrados em combinação com outro antibacteriano apropriado (por exemplo, uma cefalosporina), devido ao aumento da resistência à moxifloxacina do Neisseria gonorrhoeae, a menos que a presença de Neisseria gonorrhoeae resistente à moxifloxacina (ver secções 4.4 e 5.1).

Avalox 400 mg comprimidos revestidos por película também pode ser usado para completar um curso de terapia em pacientes que experimentaram melhora durante o tratamento inicial com moxifloxacina intravenosa para as seguintes indicações:

• Pneumonia adquirida na comunidade

• Infecções complicadas da pele e tecidos moles

Avalox 400 mg comprimidos revestidos por película não deve ser utilizado como terapia inicial para qualquer tipo de infecção da pele e dos tecidos moles ou na pneumonia adquirida na comunidade grave.

Ao prescrever terapia antibiótica, deve-se consultar as diretrizes oficiais sobre o uso adequado de agentes antibacterianos.

04.2 Posologia e método de administração

Posologia (adultos)

A dose recomendada é de um comprimido revestido por película de 400 mg uma vez ao dia.

Insuficiência renal / hepática

Não são necessários ajustes de dose em pacientes com insuficiência renal leve a grave ou em pacientes em diálise crônica, ou seja, hemodiálise ou diálise peritoneal ambulatorial contínua (ver seção 5.2 para mais detalhes).

Os dados em doentes com compromisso hepático são insuficientes (ver secção 4.3).

Outras categorias especiais de pacientes

Não são necessários ajustes de dosagem em idosos e em pacientes com baixo peso corporal.

População pediátrica

A moxifloxacina está contra-indicada em crianças e adolescentes (menores de 18 anos). A eficácia e segurança da moxifloxacina não foram estabelecidas em crianças e adolescentes (ver secção 4.3).

Método de administração

O comprimido revestido por película deve ser engolido inteiro com uma quantidade suficiente de líquido e pode ser tomado com ou sem as refeições.

Duração da administração

Os comprimidos revestidos por película de Avalox 400 mg devem ser tomados durante os seguintes períodos de tratamento:

• Exacerbação de bronquite crônica 5-10 dias

• Pneumonia adquirida na comunidade 10 dias

• Sinusite bacteriana aguda 7 dias

• Doença inflamatória pélvica leve ou moderada 14 dias

Avalox 400 mg comprimidos revestidos por película foi estudado em ensaios clínicos para períodos de tratamento até 14 dias.

Terapia sequencial (intravenosa seguida de administração oral)

Em ensaios clínicos de terapia sequencial, a maioria dos pacientes mudou da terapia intravenosa para a oral em 4 dias (pneumonia adquirida na comunidade) ou 6 dias (infecções complicadas da pele e dos tecidos moles). A duração total recomendada para administração intravenosa e oral é de 7 a 14 dias para pneumonia adquirida na comunidade e de 7 a 21 dias para infecções complicadas da pele e tecidos moles.

Recomenda-se não exceder a posologia recomendada (400 mg uma vez ao dia), nem a duração da terapia para a indicação específica.

04.3 Contra-indicações

• Hipersensibilidade à moxifloxacina, a outras quinolonas ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.

• Gravidez e aleitamento (ver secção 4.6).

• Pacientes com menos de 18 anos.

• Pacientes com "história de doença / distúrbio do tendão relacionado ao tratamento com quinolonas".

Em ambos os ensaios pré-clínicos e em humanos, alterações na eletrofisiologia cardíaca, na forma de prolongamento do intervalo QT, foram observadas após a exposição à moxifloxacina. Por razões de segurança, a moxifloxacina é, portanto, contra-indicada em pacientes com:

- Prolongamento documentado do QT congênito ou adquirido

- Alterações eletrolíticas, em particular hipocalemia não corrigida

- Bradicardia clinicamente relevante

- Insuficiência cardíaca com fração de ejeção ventricular esquerda reduzida, clinicamente relevante

- História de arritmias sintomáticas.

A moxifloxacina não deve ser usada concomitantemente com outros medicamentos que prolongam o intervalo QT (ver também secção 4.5).

Devido a dados clínicos insuficientes, a moxifloxacina também está contra-indicada em pacientes com função hepática reduzida (Child Pugh C) e em pacientes com elevações das transaminases> 5 x o limite superior do normal.

04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso

O benefício do tratamento com moxifloxacina, especialmente no caso de infecções de baixa gravidade, deve ser avaliado em relação às informações contidas na seção "Advertências e precauções".

Prolongamento do intervalo QTc e condições clínicas potencialmente relacionadas

Em alguns pacientes, a moxifloxacina resultou em um prolongamento do intervalo QTc do eletrocardiograma. Na análise dos ECGs obtidos no programa de ensaio clínico, o prolongamento QTc com moxifloxacina foi de 6 mseg ± 26 mseg, 1,4% do valor basal. Como as mulheres tendem a ter um intervalo QTc basal mais longo do que nos homens, elas podem ser mais sensíveis ao prolongamento QTc Os pacientes idosos também podem ser mais suscetíveis aos efeitos farmacológicos no intervalo QT.

Em doentes a receber moxifloxacina, os medicamentos redutores de potássio devem ser utilizados com precaução (ver também as secções 4.3 e 4.5).

A moxifloxacina deve ser usada com cuidado em pacientes com doenças existentes que podem favorecer o desenvolvimento de arritmias (especialmente mulheres e pacientes idosos), como isquemia miocárdica aguda ou prolongamento QT, pois essas condições podem aumentar o risco de arritmias ventriculares (incluindo torsades de pointes ) e paragem cardíaca (ver também secção 4.3). A extensão do prolongamento QT pode aumentar com o aumento das concentrações do fármaco. Portanto, é recomendado não exceder a posologia recomendada.

Se ocorrerem sinais de arritmia cardíaca durante o tratamento com moxifloxacina, interrompa o tratamento e realize um ECG.

Hipersensibilidade / reações alérgicas

No caso das fluoroquinolonas, incluindo moxifloxacina, foram notificadas reações alérgicas e de hipersensibilidade após a primeira administração. As reações anafiláticas podem progredir para choque, que pode ser fatal, mesmo após a primeira administração. Nesses casos, a terapia com moxifloxacina deve ser descontinuada e o tratamento apropriado (por exemplo, tratamento de choque) iniciado.

Doença grave do fígado

Foram notificados casos de hepatite fulminante que potencialmente conduzem a insuficiência hepática (incluindo casos fatais) com moxifloxacina (ver secção 4.8). Os doentes devem ser aconselhados a contactar o seu médico antes de continuar o tratamento se surgirem sinais e sintomas de doença hepática fulminante, como astenia de evolução rápida associada a icterícia, urina escura, diátese hemorrágica ou encefalopatia hepática.

Se houver indicações de disfunção hepática, testes / investigações da função hepática devem ser realizados.

Graves reações de bolhas na pele

Foram notificados casos de reações cutâneas bolhosas, como síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica com moxifloxacina (ver secção 4.8). Os pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento médico imediato antes de continuar o tratamento em caso de reações cutâneas e / ou mucosas.

Pacientes com predisposição a convulsões

As quinolonas são conhecidas por causar convulsões. O produto deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios do SNC ou na presença de outros fatores de risco que podem predispor a convulsões ou reduzir o limiar convulsivo. Se ocorrerem convulsões, o tratamento com moxifloxacina deve ser interrompido e as medidas terapêuticas apropriadas implementadas.

Neuropatia periférica

Em pacientes tratados com quinolonas, incluindo moxifloxacina, houve relatos de polineuropatia sensorial ou motora que se manifestou como parestesia, hipoestesia, disestesia ou fraqueza.Os doentes a tomar moxifloxacina devem ser avisados da necessidade de informar o seu médico antes de continuar o tratamento se desenvolverem sintomas de neuropatia, como dor, ardor, formigueiro, dormência ou fraqueza (ver secção 4.8).

Reações psiquiátricas

Mesmo após a primeira administração de quinolonas, incluindo moxifloxacina, podem ocorrer reações psiquiátricas. Em casos muito raros, a depressão ou reações psicóticas podem evoluir para pensamentos suicidas e comportamentos autoagressivos, como tentativas de suicídio (ver secção 4.8). Se o paciente desenvolver tais reações, o tratamento com moxifloxacina deve ser interrompido e as medidas terapêuticas apropriadas devem ser implementadas. Recomenda-se cautela se a moxifloxacina for usada em pacientes psicóticos ou em pacientes com histórico de doença psiquiátrica.

Diarreia e colite associadas a antibióticos

Casos de diarreia e colite associadas a antibióticos, incluindo colite pseudomembranosa e diarreia associada a Clostridium difficile, cuja gravidade pode variar de diarreia leve a colite fatal. Portanto, é importante que esse diagnóstico seja considerado em pacientes que desenvolvem diarreia grave durante ou após o uso de moxifloxacina. Se houver suspeita ou confirmação de diarreia ou colite associada a antibióticos, o tratamento contínuo com agentes antibacterianos, incluindo moxifloxacina, deve ser descontinuado e terapêutico apropriado Além disso, medidas apropriadas de controle de infecção devem ser tomadas para reduzir o risco de transmissão. Os medicamentos que inibem o peristaltismo são contra-indicados em pacientes que desenvolvem diarreia grave.

Pacientes com miastenia gravis

A moxifloxacina deve ser usada com cautela em pacientes com miastenia gravis, pois pode ocorrer exacerbação dos sintomas.

Inflamação e ruptura dos tendões

Durante a terapia com quinolonas, incluindo moxifloxacina, pode ocorrer inflamação e ruptura dos tendões (especialmente o tendão de Aquiles), às vezes bilateral, mesmo nas primeiras 48 horas após o início do tratamento e até vários meses após a interrupção. O risco de tendinite e ruptura do tendão é aumentou, particularmente em pacientes idosos e naqueles recebendo tratamento concomitante com corticosteroides. Ao primeiro sinal de dor ou inflamação, os pacientes devem interromper o tratamento com moxifloxacina, descansar o membro ou membros afetados e consultar seu médico imediatamente para iniciar o tratamento apropriado (por exemplo, imobilização) para o tendão afetado (ver seções 4.3 e 4.8).

Pacientes com função renal prejudicada

Pacientes idosos com doenças renais devem usar moxifloxacina com cautela se não forem capazes de manter o suprimento de água adequado, pois a desidratação pode aumentar o risco de insuficiência renal.

Distúrbios visuais

Se for observada deficiência visual ou qualquer outro efeito ocular, um oftalmologista deve ser consultado imediatamente (ver seções 4.7 e 4.8).

Prevenção de reações de fotossensibilidade

Foi demonstrado que as quinolonas causam reações de fotossensibilidade em pacientes. No entanto, estudos demonstraram que a moxifloxacina apresenta menor risco de induzir fotossensibilidade. No entanto, os pacientes devem ser orientados a evitar a exposição aos raios ultravioleta e a exposição intensa e / ou prolongada à luz solar durante o tratamento com moxifloxacina.

Pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase

Pacientes com história familiar de, ou com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, podem apresentar reações hemolíticas quando tratados com quinolonas. Portanto, a moxifloxacina deve ser usada com cautela nesses pacientes.

Pacientes com intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose

Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Pacientes com doença inflamatória pélvica

Para pacientes com doença inflamatória pélvica complicada (por exemplo, associada a abscesso tubo-ovariano ou pélvico), para os quais a terapia intravenosa é considerada necessária, o tratamento com Avalox 400 mg comprimidos revestidos por película não é recomendado.

A doença inflamatória pélvica pode ser causada por Neisseria gonorrhoeae resistente às fluoroquinolonas. Nesta hipótese, outro antibiótico apropriado (por exemplo, uma cefalosporina) deve ser associado à terapia empírica com moxifloxacina, a menos que a presença de Neisseria gonorrhoeae resistente à moxifloxacina. Se a melhora clínica não for alcançada após 3 dias de tratamento, a terapia deve ser reconsiderada.

Pacientes com tipos específicos de infecções complicadas de pele e tecidos moles (cSSSI)

Não foi demonstrada a eficácia clínica da moxifloxacina no tratamento de infecções graves por queimaduras, fascite por abscesso grave e infecções do pé diabético com osteomielite.

Interferência com testes biológicos

A terapia com moxifloxacina pode interferir na cultura para Mycobacterium spp. por supressão do crescimento micobacteriano, resultando em resultados falsos negativos em amostras colhidas de pacientes em tratamento com moxifloxacina.

Pacientes com infecções por MRSA

A moxifloxacina não é recomendada para o tratamento de infecções relacionadas ao MRSA. Em caso de suspeita ou confirmação de infecção por MRSA, deve ser iniciado o tratamento com um antibacteriano apropriado (ver secção 5.1).

População pediátrica

Devido aos efeitos adversos na cartilagem em animais jovens (ver secção 5.3), a utilização de moxifloxacina em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos está contra-indicada (ver secção 4.3).

04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Interações com medicamentos

Não pode ser excluído um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT pela moxifloxacina e outros medicamentos capazes de prolongar o intervalo QTc. Este efeito pode levar a um risco aumentado de arritmias ventriculares, incluindo torsades de pointes. Portanto, a coadministração de moxifloxacina com os seguintes medicamentos está contra-indicada (ver também seção 4.3):

- antiarrítmicos de classe IA (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida)

- antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)

- antipsicóticos (por exemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sultoprida)

- antidepressivos tricíclicos

- alguns antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacina, i.v. eritromicina, pentamidina, antimaláricos, em particular halofantrina)

- alguns anti-histamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina)

- outros (cisaprida, vincamina i.v., bepridil, difemanil).

A moxifloxacina deve ser usada com cautela em pacientes que tomam medicamentos capazes de reduzir os níveis de potássio (por exemplo, diuréticos de alça e tiazidas, laxantes e enemas (doses altas), corticosteroides, anfotericina B) ou medicamentos associados a bradicardia clinicamente significativa.

Um intervalo de aproximadamente 6 horas deve decorrer entre a administração de preparações contendo cátions divalentes ou trivalentes (por exemplo, antiácidos contendo magnésio ou alumínio, comprimidos de didanosina, sucralfato e preparações contendo ferro ou zinco) e a administração de moxifloxacina.

A administração concomitante de carvão com uma dose oral de 400 mg de moxifloxacina impediu significativamente a absorção do medicamento e reduziu sua disponibilidade sistêmica em mais de 80%. Portanto, o uso concomitante destes dois medicamentos não é recomendado (exceto em caso de sobredosagem, ver também secção 4.9).

Após administração repetida em voluntários saudáveis, a moxifloxacina causou um aumento na Cmax da digoxina de aproximadamente 30%, sem afetar sua AUC ou concentrações mínimas.Não são necessárias precauções para o uso com digoxina.

Em estudos conduzidos em voluntários diabéticos, a co-administração de moxifloxacina oral com glibenclamida reduziu as concentrações plasmáticas máximas de glibenclamida em aproximadamente 21%. A combinação de glibenclamida e moxifloxacina pode teoricamente dar origem a hiperglicemia leve e transitória. No entanto, as alterações observadas na farmacocinética da glibenclamida não resultaram em alterações nos parâmetros farmacodinâmicos (glicemia, insulinemia). Portanto, nenhuma interação clinicamente relevante foi observada entre moxifloxacina e glibenclamida.

Alterações do INR

Numerosos casos de "aumento" da atividade de anticoagulantes orais foram relatados em pacientes recebendo agentes antibacterianos, particularmente fluoroquinolonas, macrolídeos, tetraciclinas, cotrimoxazol e algumas cefalosporinas. O estado infeccioso e inflamatório, assim como a idade e o estado geral do paciente, parecem constituir fatores de risco, sendo difícil avaliar se o distúrbio do INR (relatório padronizado internacional) é causado pela infecção ou pela terapia Uma medida de precaução é representada por um monitoramento mais frequente do INR. Se necessário, a dosagem do anticoagulante oral deve ser ajustada em conformidade.

Os estudos clínicos demonstraram que não existem interações após a administração concomitante de moxifloxacina com: ranitidina, probenecida, contraceptivos orais, suplementos de cálcio, injeção de morfina, teofilina, ciclosporina ou itraconazol.

Estudos em vitro com enzimas do citocromo P-450 humano apoiaram essas conclusões. À luz dessas descobertas, uma "interação metabólica mediada pelas enzimas do citocromo P-450 é improvável.

Interação com comida

A moxifloxacina não dá origem a interações clinicamente relevantes com alimentos, incluindo leite e derivados.

04.6 Gravidez e lactação

Gravidez

A segurança da moxifloxacina na gravidez não foi avaliada em humanos Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3) .O risco potencial para os humanos é desconhecido. Devido ao risco experimental de lesões causada por fluoroquinolonas na cartilagem das articulações de suporte de peso de animais em crescimento e as lesões articulares reversíveis descritas em crianças que tomaram fluoroquinolonas, a moxifloxacina não deve ser administrada durante a gravidez (ver secção 4.3).

Amamentação

Não existem dados disponíveis sobre a utilização em mulheres a amamentar. Os dados pré-clínicos indicam que pequenas quantidades de moxifloxacina passam para o leite. Na ausência de dados humanos e devido ao risco experimental de lesão causada pelas fluoroquinolonas em portadores de cartilagem articular de animais em crescimento, amamentação está contra-indicado durante a terapêutica com moxifloxacina (ver secção 4.3).

Fertilidade

Os estudos em animais não indicaram diminuição da fertilidade (ver secção 5.3).

04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos da moxifloxacina na capacidade de dirigir e usar máquinas. No entanto, as fluoroquinolonas, incluindo a moxifloxacina, podem causar um comprometimento da capacidade do paciente de dirigir ou operar máquinas devido a reações à carga do SNC (por exemplo, tontura aguda perda transitória de visão, ver secção 4.8) ou perda aguda e curta de consciência (síncope, ver secção 4.8) .Os doentes devem ser aconselhados a observar as suas reacções à moxifloxacina antes de conduzir veículos ou utilizar máquinas.

04.8 Efeitos indesejáveis

As reações adversas, com base em todos os ensaios clínicos com moxifloxacina 400 mg (terapia oral e sequencial) e classificadas por frequência, estão listadas abaixo.

Com exceção de náuseas e diarreia, todas as reações adversas foram observadas com frequências abaixo de 3%.

Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.

As frequências são definidas como:

- comum (≥ 1/100,

- incomum (≥ 1 / 1.000,

- raro (≥ 1 / 10.000,

- muito raro (

Classificação do sistema de órgãos de acordo com MedDRA comum Incomum Cru Muito raro Infecções e infestações Superinfecções por bactérias ou fungos resistentes, como candidíase oral e vaginal Doenças do sistema sanguíneo e linfático Anemia, leucopenia / e neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia sanguínea, prolongamento do tempo de protrombina / aumento do INR Aumento do nível de protrombina / diminuição do INR, agranulocitose Distúrbios do sistema imunológico Reação alérgica (ver seção 4.4) Anafilaxia, incluindo em casos muito raros choque com risco de vida (ver seção 4.4), edema alérgico / angioedema (incluindo edema laríngeo com potencial risco de vida, ver seção 4.4) Doenças do metabolismo e nutrição Hiperlipemia Hiperglicemia, hiperuricemia Distúrbios psiquiátricos Reações de ansiedade, hiperatividade / agitação psicomotora Labilidade emocional, depressão (que em casos muito raros pode progredir para comportamentos autoagressivos, como ideação suicida, pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio, ver secção 4.4), alucinação Despersonalização, reações psicóticas (que podem levar a comportamentos autoagressivos, como ideação suicida, pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio, ver secção 4.4) Doenças do sistema nervoso Dor de cabeça, tontura Parestesia e disestesia, distúrbios do paladar (incluindo, em casos muito raros, ageusia), confusão e desorientação, distúrbios do sono (predominantemente insônia), tremor, tontura, sonolência Hipoestesia, distúrbios do olfato (incluindo anosmia), perturbação da atividade dos sonhos, comprometimento da coordenação (incluindo distúrbios da marcha, especialmente devido a tonturas ou vertigens), convulsões incluindo grande mal (ver seção 4.4), "atenção, distúrbios da fala, amnésia, neuropatia periférica e polineuropatia Hiperestesia Desordens oculares Perturbações visuais, incluindo diplopia e visão turva (especialmente durante as reações do SNC, ver secção 4.4) Perda temporária de visão (especialmente durante as reações do SNC, ver seções 4.4 e 4.7) Doenças do ouvido e do labirinto Zumbido, perda auditiva, incluindo surdez (geralmente reversível) Patologias cardíacas Prolongamento do QT em pacientes com hipocalemia (ver seções 4.3 e 4.4) Prolongamento QT (ver seção 4.4), palpitações, taquicardia, fibrilação atrial, angina de peito Taquiarritmias ventriculares, síncope (ou seja, perda de consciência aguda e de curta duração) Arritmias não específicas, torsades de pointes (ver seção 4.4), parada cardíaca (ver seção 4.4) Patologias vasculares Vasodilatação Hipertensão, hipotensão Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Dispneia (incluindo asma) Problemas gastrointestinais Náusea, vômito, dor gastrointestinal e abdominal, diarreia Redução do apetite e ingestão de alimentos, constipação, dispepsia, flatulência, gastrite, aumento da amilase Disfagia, estomatite, colite induzida por antibióticos (incluindo colite pseudomembranosa, em casos muito raros associados a complicações com risco de vida, ver seção 4.4) Doenças hepatobiliares Aumento das transaminases Função hepática diminuída (incluindo aumento de LDH), aumento da bilirrubina, aumento da gama-glutamil-transferase, aumento da fosfatase alcalina do sangue Icterícia, hepatite (principalmente colestática) Hepatite fulminante, que pode resultar em insuficiência hepática com risco de vida (incluindo casos fatais, ver seção 4.4) Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo Comichão, erupção na pele, urticária, pele seca Reações cutâneas bolhosas, como síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica (potencialmente com risco de vida, ver seção 4.4) Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Artralgia, mialgia Tendinite (ver seção 4.4), cãibras musculares, espasmos musculares, fraqueza muscular Ruptura do tendão (ver seção 4.4), artrite, rigidez muscular, exacerbação dos sintomas de miastenia gravis (ver seção 4.4) Doenças renais e urinárias Desidratação Função renal reduzida (incluindo nitrogênio ureico e creatinina aumentados), insuficiência renal (ver seção 4.4) Perturbações gerais e condições no local de administração Sensação de indisposição (predominantemente astenia ou fadiga), condições dolorosas (incluindo dores nas costas, no peito, pélvica e nas extremidades), sudorese Edema

Casos muito raros dos seguintes efeitos indesejáveis, que não podem ser excluídos, também podem ocorrer durante o tratamento com moxifloxacina, foram notificados com outras fluoroquinolonas: hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica, rabdomiólise, reações de fotossensibilidade (ver secção 4.4).

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdose

Nenhuma contramedida específica é recomendada em caso de sobredosagem acidental. Em caso de sobredosagem, deve ser realizado um tratamento sintomático. Deve ser realizada monitorização eletrocardiográfica, devido à possibilidade de prolongamento do intervalo QT. A co-administração de carvão com uma dose de 400 mg de moxifloxacina oral ou intravenosa reduz a biodisponibilidade sistémica do fármaco em mais de 80%, respetivamente. O uso de carvão vegetal no início da absorção pode ser útil para prevenir um aumento excessivo da exposição sistêmica à moxifloxacina em casos de sobredosagem oral.

05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

05.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos quinolonas, fluoroquinolonas.

Código ATC: J01MA14.

Mecanismo de ação

Moxifloxacina é ativa em vitro contra uma ampla gama de patógenos Gram-positivos e Gram-negativos.

A ação bactericida da moxifloxacina é o resultado da inibição de ambas as topoisomerases do tipo II (DNA girase e topoisomerase IV), necessárias para a replicação, transcrição e reparo do DNA bacteriano. Parece que o grupo metoxi na posição C8 contribui para aumentar a atividade e reduzir a seleção de mutantes resistentes em bactérias Gram-positivas, em comparação com o átomo de hidrogênio na mesma posição. A presença do substituinte bicicloamina volumoso na posição C7 evita o efluxo ativo associado aos genes norA ou pmrA, observada em certas bactérias Gram-positivas.

Estudos farmacodinâmicos demonstraram que a moxifloxacina exibe uma taxa bacteriocida dependente da concentração. As concentrações de vale bactericida (MBCs) estão dentro da faixa de concentração inibitória mínima (MIC).

Efeito na flora intestinal em humanos

As seguintes alterações na flora intestinal foram observadas em voluntários após a administração oral de moxifloxacina:Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. E Klebsiella spp. eles diminuíram, assim como os anaeróbios Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. E Peptostreptococcus spp.. Para Bacteroides fragilis c "foi um aumento. Essas alterações voltaram ao normal em duas semanas.

Mecanismo de resistência

Os mecanismos de resistência que inativam penicilinas, cefalosporinas, aminoglicosídeos, macrolídeos e tetraciclinas não interferem na atividade antibacteriana da moxifloxacina. Outros mecanismos de resistência, como barreiras à penetração (comum em Pseudomonas aeruginosa) e os mecanismos de efluxo também podem influenciar a sensibilidade à moxifloxacina.

Em vitro, a resistência à moxifloxacina é adquirida por meio de um processo gradual, por mutações no local alvo em ambas as topoisomerases tipo II, DNA girase e topoisomerase IV. A moxifloxacina está pouco sujeita a mecanismos de efluxo ativo em organismos Gram-positivos.

Observa-se resistência cruzada com outras quinolonas. No entanto, como a moxifloxacina inibe a topoisomerase II e IV com atividade semelhante em algumas bactérias Gram-positivas, essas bactérias podem ser resistentes a outras quinolonas, mas sensíveis à moxifloxacina.

Pontos de corte de sensibilidade clínica EUCAST, em termos de MIC e testes de difusão em disco, para moxifloxacina (01.01.2012):

Microrganismo Confidencial Resistente Estafilococo spp. ≤ 0,5 mg / l > 1 mg / l ≥ 24 mm S. pneumoniae ≤ 0,5 mg / l > 0,5 mg / l ≥ 22 mm Estreptococo Grupos A, B, C, G ≤ 0,5 mg / l > 1 mg / l ≥ 18 mm H. influenzae ≤ 0,5 mg / l > 0,5 mg / l ≥ 25 mm M. catarrhalis ≤ 0,5 mg / l > 0,5 mg / l ≥ 23 mm Enterobacteriaceae ≤ 0,5 mg / l > 1 mg / l ≥ 20 mm Pontos de interrupção não relacionados à espécie * ≤ 0,5 mg / l > 1 mg / l * Os pontos de corte não relacionados à espécie foram determinados principalmente com base em dados farmacocinéticos / farmacodinâmicos e são independentes da distribuição da CIM para espécies específicas. Eles só devem ser usados para espécies às quais não foi atribuído um "ponto de interrupção" específico da espécie e não para espécies para as quais os critérios interpretativos ainda não foram estabelecidos.

Sensibilidade microbiológica

A prevalência de resistência adquirida, para espécies selecionadas, pode variar em diferentes áreas geográficas e ao longo do tempo. Portanto, os dados de resistência local devem ser conhecidos, particularmente para o tratamento de infecções graves. Conforme necessário, o conselho de um especialista deve ser procurado quando a prevalência local de resistência for tal que a utilidade do medicamento, pelo menos em certos tipos de infecções, seja questionável.

Espécies comumente sensíveis Microrganismos aeróbios Gram-positivos Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus* (sensível à meticilina) Streptococcus agalactiae (Grupo B) Estreptococo grupo milleri * (S. anginosus, S. constellatus E S. intermedius) Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* (Grupo A) Grupos de Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus) Microrganismos aeróbicos Gram-negativos Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis* Microrganismos anaeróbicos Fusobacterium spp. Prevotella spp. "Outros" microorganismos Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Coxiella burnetii Mycoplasma genitalium Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae* Espécies para as quais a resistência adquirida pode ser um problema Microrganismos aeróbios Gram-positivos Enterococcus faecalis * Enterococcus faecium * Staphylococcus aureus (resistente à meticilina) + Microrganismos aeróbicos Gram-negativos Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella pneumoniae*# Klebsiella oxytoca Neisseria gonorrhoeae * + Proteus mirabilis* Microrganismos anaeróbicos Bacteroides fragilis * Peptostreptococcus spp. * Microrganismos inerentemente resistentes Microrganismos aeróbicos Gram-negativos Pseudomonas aeruginosa * A atividade foi demonstrada de forma satisfatória, em cepas suscetíveis, em estudos clínicos nas indicações autorizadas. # As cepas produtoras de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL) são geralmente resistentes às fluoroquinolonas. + Taxa de resistência> 50% em um ou mais países.

05.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção e biodisponibilidade

Após administração oral, a moxifloxacina é rápida e quase completamente absorvida. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 91%.

A farmacocinética é linear no intervalo de 50 a 800 mg em dose única e até 600 mg uma vez ao dia por 10 dias. Após uma dose oral de 400 mg, picos de concentração de 3,1 mg / l são alcançados em 0, 5 - 4 h após As concentrações plasmáticas máximas e mínimas no estado estacionário (400 mg uma vez ao dia) são de 3,2 e 0,6 mg / L, respectivamente. O intervalo entre as administrações é aproximadamente 30% mais longo do que após a primeira dose.

Distribuição

A moxifloxacina é rapidamente distribuída nos espaços extravasculares; após uma dose de 400 mg, observa-se uma AUC de 35 mg * h / l. O volume de distribuição no estado estacionário (Vss) é de aproximadamente 2 l / kg. Os experimentos em vitro e ex vivo demonstrou uma ligação às proteínas de aproximadamente 40-42%, independentemente da concentração do fármaco. A moxifloxacina liga-se principalmente à albumina sérica.

Após a administração oral de uma dose única de 400 mg de moxifloxacina, foram observadas as seguintes concentrações máximas (média geométrica):

Tecido Concentração Relação tecido / plasma Plasma 3,1 mg / l - - Saliva 3,6 mg / l 0,75 - 1,3 Exsudado (fluido de bolha) 1,61 mg / l 1,71 Mucosa brônquica 5,4 mg / kg 1,7 - 2,1 Macrófagos alveolares 56,7 mg / kg 18,6 - 70,0 Fluido de revestimento epitelial 20,7 mg / l 5 - 7 Seio maxilar 7,5 mg / kg 2,0 Seio etmoidal 8,2 mg / kg 2,1 Pólipos nasais 9,1 mg / kg 2,6 Fluido intersticial 1,02 mg / l 0,8-1,42,3 Sistema reprodutivo feminino * 10,24mg / kg 1,724 * administração intravenosa de uma dose única de 400 mg 1 a 10 h após a administração 2 concentração livre 3 de 3 h a 36 h após a administração 4 no final da infusão

Biotransformação

A moxifloxacina sofre biotransformação de fase II e é excretada pelos rins e via biliar / fecal, tanto como fármaco inalterado quanto na forma de um composto de enxofre (M1) e um glicuronídeo (M2). M1 e M2 são os únicos metabólitos importantes em humanos e ambos são microbiologicamente inativos.

Em ensaios e estudos clínicos de Fase I em vitro não foram observadas interações farmacocinéticas metabólicas com fármacos submetidos à biotransformação de fase I dependente do citocromo P-450. Não há indicação de metabolismo oxidativo.

Eliminação

A moxifloxacina é eliminada do plasma com uma meia-vida terminal média de aproximadamente 12 horas. A depuração corporal total aparente média após uma dose de 400 mg está entre 179 e 246 mL / min. A depuração renal é de aproximadamente 24 - 53 mL / min. Min, sugerindo reabsorção tubular parcial da droga pelos rins. Após uma dose de 400 mg, a quantidade encontrada na urina (cerca de 19% para a droga inalterada, cerca de 2,5% para M1 e cerca de 14% para M & SUP2;) e na as fezes (aproximadamente 25% para o fármaco inalterado, aproximadamente 36% para M1, ausente M e SUP2;) totalizam aproximadamente 96%.

A administração concomitante de moxifloxacina e ranitidina ou probenecida não altera a depuração renal do fármaco original.

Idosos e pacientes com baixo peso corporal

Concentrações plasmáticas mais elevadas são observadas em voluntários saudáveis com baixo peso corporal (como mulheres) e voluntários idosos.

Insuficiência renal

As características farmacocinéticas da moxifloxacina não são significativamente diferentes em pacientes com insuficiência renal (até uma depuração da creatinina> 20 ml / min / 1,73 m2). À medida que a função renal diminui, as concentrações do metabólito M2 (glicuronídeo) aumentam até um fator de 2,5 (com depuração da creatinina 2).

Insuficiência hepática

Com base nos estudos farmacocinéticos realizados até à data em doentes com insuficiência hepática (Child Pugh A, B), não é possível estabelecer se existem diferenças em comparação com voluntários saudáveis. A disfunção hepática foi associada a uma maior exposição ao M1 no plasma, enquanto a exposição ao fármaco inalterado foi comparável à observada em voluntários saudáveis.Não existe experiência suficiente na utilização clínica de moxifloxacina em doentes com disfunção hepática.

05.3 Dados de segurança pré-clínica

Efeitos no sistema hematopoiético (ligeira diminuição no número de eritrócitos e plaquetas) foram observados em ratos e macacos. Tal como acontece com outras quinolonas, hepatotoxicidade (enzimas hepáticas elevadas e degeneração vacuolar) foi observada em ratos, macacos e cães. Toxicidade no SNC (convulsões) ocorreu em macacos. Estes efeitos foram observados apenas após tratamento com altas doses de moxifloxacina ou após tratamento prolongado.

A moxifloxacina, como outras quinolonas, foi genotóxica em testes em vitro usando bactérias ou células de mamíferos. Uma vez que esses efeitos podem ser explicados por uma interação com a girase em bactérias e - em concentrações mais altas - com topoisomerase II em células de mamíferos, uma concentração limite para genotoxicidade pode ser postulada. na Vivo, não houve evidência de genotoxicidade, apesar de terem sido utilizadas doses muito elevadas de moxifloxacina. Uma margem de segurança suficiente em relação à dose terapêutica em humanos pode, portanto, ser garantida.Moxifloxacina não foi carcinogênica em um estudo de iniciação-promoção em ratos.

Muitas quinolonas são fotorreativas e podem induzir fototoxicidade, efeitos fotomutagênicos e fotocarcinogênicos. Pelo contrário, a moxifloxacina, submetida a um programa completo de estudos em vitro e na Vivo, provou ser desprovido de propriedades fototóxicas e fotogotóxicas. Nas mesmas condições, outras quinolonas causaram efeitos.

Em altas concentrações, a moxifloxacina é um inibidor do componente rápido da corrente retificadora retardada de potássio no coração e pode, portanto, causar prolongamento do intervalo QT. Estudos toxicológicos realizados em cães com doses orais ≥ 90 mg / kg, resultando em concentrações plasmáticas ≥ 16 mg / l, causou prolongamento QT, mas não arritmias. Somente após administração intravenosa cumulativa muito elevada de mais de 50 vezes a dose humana (> 300 mg / kg), que produziu concentrações plasmáticas ≥ 200 mg / l (mais de 40 vezes a nível terapêutico), foram observadas arritmias ventriculares reversíveis não fatais.

As quinolonas são conhecidas por induzir lesões na cartilagem das principais articulações sinoviais em animais em crescimento. A dose oral mais baixa de moxifloxacina que causou toxicidade articular em cães jovens foi quatro vezes a dose terapêutica máxima recomendada de 400 mg (assumindo um peso corporal de 50 kg) em termos de mg / kg, com concentrações plasmáticas variando de duas a três vezes. superiores aos alcançados com a dose terapêutica máxima.

Os testes toxicológicos em ratos e macacos (administração repetida até 6 meses) não revelaram risco de toxicidade ocular. Em cães, doses orais elevadas (≥ 60 mg / kg), resultando em concentrações plasmáticas ≥ 20 mg / l, resultaram em alterações no eletrorretinograma e, em casos isolados, atrofia da retina.

Os estudos de reprodução realizados em ratos, coelhos e macacos indicam que ocorre uma passagem da moxifloxacina através da placenta. Estudos em ratos (p.o. e i.v.) e macacos (p.o.) não forneceram evidência de teratogenicidade ou fertilidade prejudicada após a administração de moxifloxacina. Em fetos de coelhos, foi observado um aumento modesto na incidência de malformações vertebrais e costais, mas apenas com uma dose (20 mg / kg i.v.) que foi associada a toxicidade materna grave. Houve um aumento na incidência de abortos em macacos e coelhos em concentrações plasmáticas correspondentes às terapêuticas em humanos. Em ratos, em doses 63 vezes a dose máxima recomendada em termos de mg / kg, com concentrações plasmáticas na faixa de dose terapêutica para humanos, diminuição do peso fetal, aumento da perda pré-natal e leve aumento da duração da gravidez e aumento da atividade espontânea em alguns descendentes de ambos os sexos.

06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

06.1 Excipientes

Núcleo do tablet:

celulose microcristalina;

croscarmelose de sódio;

lactose mono-hidratada;

estearato de magnesio.

Filme de revestimento:

hipromelose;

macrogol 4000;

óxido de ferro (E172);

dióxido de titânio (E171).

06.2 Incompatibilidade

Não é relevante.

06.3 Período de validade

5 anos.

06.4 Precauções especiais de armazenamento

Blister de polipropileno / alumínio:

Não armazene acima de 25 ° C.

Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da umidade.

Blister de alumínio / alumínio:

Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da umidade.

06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem

Blister de polipropileno branco / alumínio incolor ou opaco em caixa de papelão.

Embalagens de 5, 7 e 10 comprimidos revestidos por película, embalagens hospitalares de 25 (5x5), 50 (5x10), 70 (7x10), embalagens hospitalares de 80 (5 embalagens de 16) ou 100 (10 embalagens de 16) são disponível 10) comprimidos revestidos por película.

As embalagens de papelão contendo blisters de alumínio / alumínio estão disponíveis em embalagens de um comprimido.

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.