Ingredientes ativos: Sildenafil
Comprimidos revestidos por película VIAGRA 25 mg
As bulas do Viagra estão disponíveis para embalagens:- Comprimidos revestidos por película VIAGRA 25 mg
- Comprimidos revestidos por película VIAGRA 50 mg
- Comprimidos revestidos por película VIAGRA 100 mg
- Comprimidos orodispersíveis VIAGRA 50 mg
Por que o Viagra é usado? Para que serve?
VIAGRA contém a substância ativa sildenafil, que pertence a uma classe de medicamentos denominados inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5). Ajuda a relaxar os vasos sanguíneos do pénis, permitindo que o sangue flua para o pénis quando é sexualmente estimulado. VIAGRA o ajudará a ter uma ereção apenas se for sexualmente estimulado.
VIAGRA é um tratamento para homens adultos com disfunção erétil, às vezes chamada de impotência. Essa condição ocorre quando um homem é incapaz de alcançar ou manter uma "ereção adequada para a relação sexual.
Contra-indicações Quando o Viagra não deve ser usado
Não tome VIAGRA
- se tem alergia ao sildenafil ou a qualquer outro componente deste medicamento.
- se está a tomar medicamentos designados de nitratos, uma vez que esta combinação pode causar uma diminuição perigosa da sua tensão arterial. Informe o seu médico se estiver a tomar algum destes medicamentos que são frequentemente utilizados para aliviar as crises de angina de peito (ou "dor no peito"). Se você não tiver certeza, consulte o seu médico ou farmacêutico.
- se está a tomar algum dos medicamentos conhecidos como dadores de óxido nítrico, como o nitrito de amilo ("poppers"), uma vez que esta combinação também pode causar uma diminuição perigosa da pressão arterial.
- se tem problemas cardíacos ou hepáticos graves.
- se teve recentemente um AVC ou ataque cardíaco, ou se tem tensão arterial baixa.
- se tem uma doença ocular hereditária rara (como retinite pigmentosa).
- se já teve perda de visão causada por neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Viagra
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar VIAGRA
Não deve usar VIAGRA juntamente com outros tratamentos orais ou locais para a disfunção erétil.
Não deve utilizar VIAGRA em conjunto com tratamentos para a hipertensão arterial pulmonar (HAP) contendo sildenafil ou qualquer outro inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5).
Não deve tomar VIAGRA se não tiver disfunção erétil. Não deve tomar VIAGRA se for mulher.
Precauções especiais para pacientes com problemas renais ou hepáticos
Se você tem problemas renais ou hepáticos, deve informar o seu médico. O seu médico pode decidir dar-lhe uma dose mais baixa.
Crianças e adolescentes
VIAGRA não deve ser administrado a pessoas com menos de 18 anos.
Interações Quais drogas ou alimentos podem alterar o efeito do Viagra
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Os comprimidos de VIAGRA podem interferir com alguns medicamentos, especialmente os usados para tratar a dor no peito. Se ocorrer uma emergência médica, deve informar o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro que tomou VIAGRA e quando o utilizou. Não tome VIAGRA com outros medicamentos, a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
Não deve tomar VIAGRA se estiver a tomar medicamentos designados de nitratos porque a combinação destes medicamentos pode causar uma queda perigosa da sua tensão arterial. Informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar algum destes medicamentos que são frequentemente utilizados para aliviar as crises de angina de peito (ou "dor no peito").
Não deve tomar VIAGRA se estiver a utilizar um dos medicamentos conhecidos como dadores de óxido nítrico, como o nitrito de amilo (“poppers”) porque esta combinação também pode causar uma queda perigosa da tensão arterial.
Se estiver a tomar medicamentos denominados inibidores da protease, por exemplo medicamentos para tratar o VIH, o seu médico pode prescrever VIAGRA inicialmente na dose mais baixa (25 mg).
Alguns pacientes em terapia com bloqueadores alfa para o tratamento da hipertensão ou aumento da próstata podem sentir tonturas ou confusão mental, que podem ser causadas por baixa pressão arterial ao se sentar ou levantar rapidamente. Alguns pacientes relataram estes sintomas quando tomaram VIAGRA em conjunto com bloqueadores alfa. É mais provável que aconteça 4 horas após tomar VIAGRA. Para reduzir a probabilidade de ocorrência destes sintomas, deve estar a tomar uma dose regular do bloqueador alfa antes de iniciar o tratamento com VIAGRA. O seu médico pode iniciar o tratamento com uma dosagem mais baixa de VIAGRA (25 mg).
VIAGRA com comida, bebida e álcool
VIAGRA pode ser tomado com ou sem alimentos. No entanto, pode verificar que o início do efeito de VIAGRA pode ser mais lento se o tomar após uma refeição farta.
O consumo de bebidas alcoólicas pode prejudicar temporariamente a capacidade de ter uma ereção. Para obter o máximo benefício deste medicamento, é aconselhável evitar o consumo de grandes quantidades de álcool antes de usar VIAGRA.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
VIAGRA não está indicado para uso em mulheres.
Condução e utilização de máquinas
VIAGRA pode causar tonturas e afetar a visão. Antes de conduzir e utilizar máquinas, deve estar ciente de como reage a VIAGRA.
VIAGRA contém lactose
Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, como a lactose, contacte-o antes de tomar VIAGRA.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar o Viagra: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. A dose inicial recomendada é de 50 mg.
VIAGRA não deve ser tomado mais do que uma vez por dia.
Não tome VIAGRA comprimidos revestidos por película em combinação com VIAGRA comprimidos orodispersíveis.
Deve tomar VIAGRA cerca de uma hora antes da actividade sexual prevista.Engula o comprimido inteiro com um copo de água.
Se sentir que o efeito de VIAGRA é muito forte ou muito fraco, fale com o seu médico ou farmacêutico.
VIAGRA apenas o ajudará a obter uma ereção se for sexualmente estimulado. O tempo que o VIAGRA leva para fazer efeito varia de pessoa para pessoa, mas geralmente varia de meia hora a uma hora. O efeito de VIAGRA pode ser obtido após um longo período de tempo se tiver acabado de fazer uma refeição substancial.
Se VIAGRA não o ajudar a obter uma ereção, ou se a sua ereção não durar o suficiente para completar a relação sexual, informe o seu médico.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado Viagra em excesso
Você pode notar um aumento nos efeitos colaterais e na gravidade desses efeitos. Doses superiores a 100 mg não aumentam a eficácia.
Não tome mais comprimidos do que o seu médico prescreveu.
Se você tomar mais comprimidos do que o prescrito, entre em contato com o seu médico.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Viagra
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Os efeitos colaterais relatados em associação com o uso de VIAGRA são geralmente leves a moderados e de curta duração.
Se sentir algum dos seguintes efeitos secundários graves, pare de tomar VIAGRA e contacte o seu médico imediatamente:
- Reação alérgica - ocorre raramente (pode afetar até 1 em 100 pessoas). Os sintomas incluem sibilos repentinos, dificuldade em respirar ou tonturas, inchaço das pálpebras, rosto, lábios ou garganta.
- Dor no peito - ocorre raramente: se ocorrer durante ou após a relação sexual:
- Fique em uma posição semissentada e tente relaxar.
- Não use nitratos para tratar dores no peito.
- Ereções prolongadas e por vezes dolorosas - ocorre raramente (pode afetar até 1 em 1.000 pessoas). Se este tipo de ereção persistir continuamente por mais de 4 horas, entre em contato com seu médico imediatamente.
- Redução repentina ou perda de visão - raramente ocorre.
- Reações cutâneas graves - ocorrem raramente. Os sintomas podem incluir descamação e inchaço graves da pele, bolhas na boca, órgãos genitais e à volta dos olhos, febre.
- Convulsões ou convulsões - isso ocorre raramente.
Outros efeitos colaterais:
Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas): dores de cabeça. Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas): náuseas, rubor facial, rubor (os sintomas incluem uma sensação repentina de calor na parte superior do corpo), indigestão, aumento da intensidade da cor da visão, visão turva, distúrbios visuais, nariz entupido e tontura. Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas): vômitos, erupção cutânea, irritação ocular, olhos vermelhos, dor nos olhos, flashes de luz, percepção aumentada da luz, sensibilidade à luz, lacrimejamento, palpitações cardíacas, coração acelerado, pressão alta , pressão arterial baixa, dor muscular, sonolência, diminuição da sensibilidade ao toque, tontura, zumbido nos ouvidos, boca seca, seios da face bloqueados ou congestionados, inflamação da mucosa nasal (os sintomas incluem coriza, espirros e congestão nasal), dor abdominal superior , doença do refluxo gastroesofágico (os sintomas incluem azia), sangue na urina, dor nos braços ou pernas, hemorragias nasais, sensação de calor e cansaço. Raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas): desmaios, acidente vascular cerebral, ataque cardíaco, batimento cardíaco irregular , redução temporária no suprimento de sangue para certas áreas do cérebro, sensação ne de constrição na garganta, boca entorpecida, sangramento na parte posterior do olho, visão dupla, acuidade visual reduzida, sensibilidade ocular anormal, inchaço dos olhos ou pálpebras, aparecimento de pontos ou partículas no campo de visão, visão de halos ao redor das luzes, dilatação das pupilas, mudança na cor branca da esclera (parte do olho), sangramento do pênis, sangue no sêmen, nariz seco, inchaço da mucosa nasal, irritabilidade e diminuição repentina ou perda de audição. Com a experiência pós-comercialização, foram notificados casos raros de angina instável (uma doença cardíaca) e morte súbita. Deve notar-se que a maioria, mas não todos, dos homens que experimentaram estes efeitos secundários tinham problemas cardíacos antes de utilizar. possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao uso do VIAGRA.Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. efeitos secundários pode ajudar fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças. Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C. Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade. Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente. Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
VIAGRA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
VIAGRA 25 mg: cada comprimido contém 25 mg de sildenafil na forma de citrato.
VIAGRA 50 mg: Cada comprimido contém 50 mg de sildenafil na forma de citrato.
VIAGRA 100 mg: Cada comprimido contém 100 mg de sildenafil na forma de citrato.
Para excipientes, ver 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
Os comprimidos de 25 mg são revestidos por película e de cor azul, têm a forma de diamante arredondado e estão marcados "PFIZER" numa das faces e "VGR 25" na outra.
Os comprimidos de 50 mg são revestidos por película e de cor azul, têm a forma de diamante arredondado e estão marcados "PFIZER" numa das faces e "VGR 50" na outra.
Os comprimidos de 100 mg são revestidos por película e de cor azul, têm a forma de diamante arredondado e estão marcados "PFIZER" numa das faces e "VGR 100" na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento de indivíduos com disfunção erétil ou incapacidade de atingir ou manter uma ereção adequada para uma atividade sexual satisfatória. A estimulação sexual é necessária para que o VIAGRA seja eficaz.
04.2 Posologia e método de administração
Uso oral.
Uso em adultos:
A dose recomendada é de 50 mg conforme necessário, tomada aproximadamente uma hora antes da atividade sexual.
Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para 100 mg ou reduzida para 25 mg.
A dose máxima recomendada é de 100 mg. O produto não deve ser administrado mais de uma vez ao dia. Se VIAGRA for administrado às refeições, o início da ação pode ser atrasado em comparação com a administração em jejum (ver secção 5.2).
Uso em idosos:
Uma vez que a depuração do sildenafil é reduzida em doentes idosos (ver secção 5.2), deve ser utilizada uma dose inicial de 25 mg. Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para 50 mg e 100 mg.
Uso em pacientes com insuficiência renal:
As recomendações posológicas descritas em “Utilização em adultos” também se aplicam a doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (depuração da creatinina = 30-80 ml / min).
Uma vez que a depuração do sildenafil é reduzida em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Uso em pacientes com função hepática comprometida:
Uma vez que a depuração do sildenafil é reduzida em pacientes com insuficiência hepática (por exemplo, cirrose), uma dose de 25 mg deve ser considerada. Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para 50 mg e 100 mg.
Uso em pacientes pediátricos:
VIAGRA não é indicado para menores de 18 anos.
Uso em pacientes em tratamento com outros medicamentos:
Com exceção do ritonavir, para o qual a coadministração com sildenafil não é recomendada (ver Seção 4.4), uma dose inicial de 25 mg deve ser considerada em pacientes recebendo tratamento concomitante com inibidores do CYP3A4 (ver Seção 4.5).
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
Consistente com os efeitos estabelecidos na via do óxido nítrico / monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) (ver Seção 5.1), o sildenafil potencializou os efeitos hipotensores dos nitratos e, portanto, a coadministração com doadores de óxido nítrico (como nitrito de amila) ou com nitratos em qualquer forma são contra-indicados.
Os produtos indicados para o tratamento da disfunção erétil, incluindo o sildenafil, não devem ser usados em indivíduos para os quais a atividade sexual não é recomendada (por exemplo, pacientes com doenças cardiovasculares graves, como angina instável ou insuficiência cardíaca grave).
A segurança do uso de sildenafil não foi estudada nos seguintes subgrupos de pacientes e, portanto, o uso do produto é contra-indicado nestes pacientes: insuficiência hepática grave, hipotensão (acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio e doenças degenerativas hereditárias conhecidas da retina, tais como retinite pigmentosa (uma minoria desses pacientes tem distúrbios genéticos de fosfodiesterases retinais).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Antes de considerar o tratamento com medicamentos, uma história médica e um exame físico devem ser feitos para diagnosticar a disfunção erétil e determinar as causas subjacentes da doença.
Como há uma porcentagem de risco cardíaco associado à atividade sexual, os médicos precisarão examinar a condição cardiovascular dos pacientes antes de iniciar qualquer tratamento para a disfunção erétil. O sildenafil possui propriedades vasodilatadoras que resultam em diminuições leves e transitórias da pressão arterial (ver Seção 5.1) Antes de prescrever o sildenafil, os médicos devem considerar cuidadosamente se esses efeitos vasodilatadores podem ter consequências adversas em pacientes com certas condições subjacentes, especialmente em associação com a atividade sexual. Os pacientes mais sensíveis aos efeitos vasodilatadores incluem pacientes com débito sistólico obstruído (por exemplo, estenose aórtica, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva) ou aqueles com atrofia de múltiplos sistemas, uma síndrome rara que se manifesta na forma de controle autonômico da pressão arterial gravemente comprometido.
VIAGRA potencia o efeito hipotensor dos nitratos (ver secção 4.3).
Foram notificados acontecimentos cardiovasculares graves, incluindo enfarte do miocárdio, angina pectoris intermediária, morte cardíaca súbita, arritmias ventriculares, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitório, hipertensão e hipotensão durante a fase de comercialização do produto, em associação temporal com a utilização de VIAGRA. , mas não todos, esses pacientes tinham fatores de risco cardiovascular preexistentes. Muitos eventos foram relatados como ocorrendo durante ou logo após a relação sexual e alguns logo após tomar VIAGRA na ausência de atividade sexual. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados a esses ou outros fatores.
Produtos indicados para o tratamento da disfunção erétil, incluindo sildenafil, devem ser usados com cautela em pacientes com deformações anatômicas do pênis (por exemplo, angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie) ou em pacientes com condições que podem predispor ao priapismo (por exemplo, anemia falciforme , mieloma múltiplo ou leucemia).
A segurança e eficácia da combinação de sildenafil com outros tratamentos para disfunção erétil não foram estudadas, portanto, o uso dessas combinações não é recomendado.
A administração concomitante de sildenafil e ritonavir não é recomendada (ver Seção 4.5).
O sildenafil deve ser usado com precaução em doentes a tomar bloqueadores alfa porque a administração concomitante pode causar hipotensão sintomática em alguns doentes (ver secção 4.5). Sildenafil (> 25 mg) não deve ser usado nas 4 horas após a administração de um bloqueador alfa.
Estudos com plaquetas humanas indicam que o sildenafil potencializa o efeito antiplaquetário do nitroprussiato de sódio in vitro. Não há informações disponíveis sobre a segurança da administração de sildenafil em pacientes com distúrbios hemorrágicos ou com úlcera péptica ativa. Portanto, o sildenafil deve ser administrado a esses pacientes somente após uma "avaliação cuidadosa da relação risco-benefício.
VIAGRA não está indicado para uso em mulheres.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Efeitos de outros medicamentos no sildenafil
Estudos in vitro:
O sildenafil é metabolizado principalmente pelas isoenzimas 3A4 (via principal) e 2C9 (via secundária) do citocromo P450 (CYP). Portanto, os inibidores dessas isoenzimas podem reduzir a depuração do sildenafil.
Estudos in vivo:
A análise farmacocinética realizada em estudos clínicos indica uma redução na depuração do sildenafil quando coadministrado com inibidores do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, eritromicina, cimetidina). Embora nenhum aumento na incidência de eventos adversos tenha sido detectado nesses pacientes, quando o sildenafil é coadministrado com o CYP3A4 inibidores, deve ser considerada uma dose inicial de 25 mg.
Quando ritonavir, um inibidor da protease do HIV e inibidor altamente específico do citocromo P450, foi coadministrado com sildenafil (dose única de 100 mg), foi observado um aumento de 300% no estado estacionário (500 mg bid) (4 vezes) na Cmax do sildenafil e um aumento de 1.000% (11 vezes) na AUC do sildenafil plasmático. Às 24 horas, os níveis plasmáticos do sildenafil ainda eram aproximadamente 200 ng / mL, em comparação com aproximadamente 5 ng / ml detectados quando o sildenafil foi administrado isoladamente. Este achado é consistente com o marcado efeitos do ritonavir numa vasta gama de substratos do citocromo P450. O sildenafil não alterou a farmacocinética do ritonavir. Com base nestes resultados farmacocinéticos, a administração concomitante de sildenafil e ritonavir não é recomendada (ver secção 4.4), e em qualquer caso o a dose máxima de sildenafil não deve exceder 25 mg em 48 horas.
Quando o saquinavir, um inibidor da protease do HIV e inibidor do CYP3A4, foi coadministrado com sildenafil (100 mg em dose única), foi observado um aumento de 140% na Cmax do sildenafil no estado estacionário (1200 mg tid) e um aumento de 210% na AUC do sildenafil O sildenafil não alterou a farmacocinética do saquinavir (ver secção 4.2) Prevê-se que os inibidores mais fortes do CYP3A4, como o cetoconazol e o itraconazol, tenham efeitos superiores.
Quando uma dose única de 100 mg de sildenafil foi coadministrada com o inibidor específico do CYP3A4 eritromicina, no estado estacionário (500 mg duas vezes ao dia por 5 dias) houve um aumento de 182% na exposição sistêmica ao sildenafil (AUC). Em voluntários saudáveis do sexo masculino, não houve efeito da azitromicina (500 mg / dia por 3 dias) na AUC, Cmax, tmax, constante de eliminação ou meia-vida de sildenafil ou seu principal metabólito circulante. Administração concomitante de cimetidina (800 mg) , inibidor do citocromo P450 e inibidor não específico do CYP3A4 e sildenafil (50 mg) em voluntários saudáveis, causaram um aumento de 56% nas concentrações plasmáticas de sildenafil.
O suco de toranja é um inibidor fraco do CYP3A4 do metabolismo da parede intestinal e, portanto, pode resultar em aumentos modestos nos níveis plasmáticos do sildenafil.
A administração de uma dose única de antiácido (hidróxido de magnésio / hidróxido de alumínio) não alterou a biodisponibilidade do sildenafil.
Embora não tenham sido realizados estudos de interação específicos com todos os medicamentos, a análise farmacocinética populacional não revelou quaisquer efeitos na farmacocinética do sildenafil após administração concomitante com inibidores do CYP2C9 (por exemplo, tolbutamida, varfarina, fenitoína). Inibidores da recaptação da serotonina seletivos , antidepressivos tricíclicos), tiazida e diuréticos semelhantes, diuréticos de alça e diuréticos poupadores de potássio, inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos canais de cálcio, antagonistas do receptor beta-adrenérgico ou indutores do metabolismo do CYP450 (por exemplo, rifampicina e barbitúricos).
Efeitos do sildenafil em outros medicamentos
Estudos in vitro:
O sildenafil é um inibidor fraco das isoenzimas do citocromo P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50> 150 microM). Uma vez que as concentrações plasmáticas máximas de aproximadamente 1 microM são atingidas com as doses recomendadas, é improvável que VIAGRA altere a depuração dos substratos destas isoenzimas.
Não existem dados sobre as interações entre o sildenafil e inibidores não específicos da fosfodiesterase, como a teofilina ou o dipiridamol.
Estudos in vivo:
Não foram observadas interações significativas quando o sildenafil (50 mg) foi coadministrado com tolbutamida (250 mg) ou varfarina (40 mg), ambos metabolizados pelo CYP2C9. O sildenafil (50 mg) não potenciou o aumento do tempo de hemorragia causado pelo ácido acetilsalicílico (150 mg).
O sildenafil (50 mg) não potencializou os efeitos hipotensores do álcool em voluntários saudáveis com níveis máximos de álcool no sangue em média 80 mg / dl.
A análise dos dados para as seguintes classes de medicamentos anti-hipertensivos não revelou nenhuma diferença no perfil de tolerabilidade entre os pacientes que tomaram sildenafil e aqueles tratados com placebo: diuréticos, beta-bloqueadores, inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II, anti-hipertensivos (vasodilatadores e ação central), neuroadrenérgicos bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio e bloqueadores dos adrenoceptores alfa. Em um estudo de interação específico, no qual o sildenafil (100 mg) foi coadministrado com amlodipina em pacientes hipertensos, a redução adicional na pressão arterial sistólica supina foi de 8 mmHg. A redução adicional correspondente na pressão arterial diastólica foi de 8 mmHg. Na posição supina A posição foi de 7 mmHg. Estas reduções adicionais da pressão arterial foram comparáveis às observadas quando o sildenafil foi administrado sozinho a voluntários saudáveis (ver secção 5.1).
A administração concomitante de sildenafil em pacientes em terapia com bloqueadores alfa pode causar hipotensão sintomática em alguns pacientes, particularmente com doses mais altas de sildenafil (> 25 mg).
É mais provável que ocorra dentro de 4 horas após tomar sildenafil (ver secção 4.4 para precauções).
O sildenafil (100 mg) não alterou a farmacocinética no estado de equilíbrio dos inibidores da protease do VIH, saquinavir e ritonavir, ambos substratos do CYP3A4.
Consistente com os efeitos estabelecidos na via do óxido nítrico / cGMP (ver Seção 5.1), foi observado que o sildenafil potencializa os efeitos hipotensores dos nitratos e, portanto, a co-administração com doadores de óxido nítrico ou nitratos em qualquer forma é contra-indicada (ver Seção 4.3) .
04.6 Gravidez e lactação
VIAGRA não está indicado para uso em mulheres.
Não foram encontrados eventos adversos relevantes em estudos de reprodução em ratos e coelhos após a administração oral de sildenafil.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Uma vez que foram notificadas tonturas e perturbações da visão em ensaios clínicos com sildenafil, os doentes devem estar cientes de como reagem a VIAGRA antes de conduzirem ou utilizarem máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Foram notificadas reações adversas em doentes tratados com o regime posológico recomendado em ensaios clínicos controlados com placebo (incidência = 1%). As reações adversas foram ligeiras a moderadas e a incidência e gravidade aumentaram com a dose. Em ensaios clínicos com doses fixas, dispepsia (12%) e distúrbios visuais (11%) ocorreram mais frequentemente com a dose. 100 mg em vez de doses mais baixas. os eventos adversos foram cefaleia e ondas de calor: consulte a Tabela 1.
Muito comum: > 1/10
Comum: > 1/100 e
Incomum: > 1/1000 e
Cru: > 1 / 10.000 e
Muito raro:
tabela 1
Houve relatos de dores musculares quando o sildenafil foi administrado com mais frequência do que o recomendado.
Os seguintes eventos adversos incomuns ou raros foram relatados durante a vigilância pós-comercialização:
A Tabela 2 mostra as frequências e não as taxas de incidência reais, pois estas não podem ser calculadas com a precisão de estudos clínicos em que se conhece o número real de pacientes tratados.
mesa 2
04.9 Overdose
Em estudos voluntários com doses únicas até 800 mg, as reações adversas foram semelhantes às observadas com doses mais baixas, mas a taxa de incidência e gravidade dos eventos aumentaram. A administração de doses de 200 mg não resultou em aumento da eficácia, mas a incidência de reações adversas (dor de cabeça, rubor, tontura, dispepsia, congestão nasal, distúrbios visuais) aumentou.
Em caso de sobredosagem, devem ser tomadas as medidas de suporte padrão necessárias.
A hemodiálise não acelera a depuração renal porque o sildenafil se liga fortemente às proteínas plasmáticas e não é eliminado na urina.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: medicamentos usados na disfunção erétil. Código ATC G04B E03
Sildenafil representa uma terapia oral para a disfunção erétil. Em condições normais, isto é, na presença de estimulação sexual, o sildenafil restaura a função erétil prejudicada, aumentando o fluxo sanguíneo para o pênis.
O mecanismo fisiológico responsável pela ereção peniana envolve a liberação de óxido nítrico (NO) no corpo cavernoso durante a estimulação sexual. O óxido nítrico, por sua vez, ativa a enzima guanil ciclase que causa um aumento nos níveis de guanosina. Monofosfato cíclico (cGMP), causando músculo liso relaxamento no corpo cavernoso, permitindo assim que o sangue flua.
O sildenafil é um potente inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo 5 específica do cGMP (PDE5) no corpo cavernoso, onde PDE5 é responsável pela degradação do cGMP. Sildenafil atua perifericamente nas ereções. O sildenafil não tem um efeito relaxante direto no corpo cavernoso isolado de humanos, mas aumenta efetivamente o efeito relaxante do óxido nítrico (NO) neste tecido. Quando a via NO / cGMP é ativada, como acontece com a estimulação sexual, a inibição da PDE5 pelo sildenafil causa um aumento nos níveis de cGMP no corpo cavernoso. Portanto, a estimulação sexual é necessária para que o sildenafil produza seus efeitos farmacológicos benéficos esperados.
Estudos in vitro demonstraram que o sildenafil tem seletividade para PDE5, que está envolvida no processo de ereção. Seu efeito é maior para PDE5 do que para outras fosfodiesterases. Tem uma seletividade 10 vezes maior para o PDE6, que está envolvido na fototransdução da retina. Em doses máximas recomendadas, tem 80 vezes a seletividade para PDE1 e mais de 700 vezes para PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11. Em particular, a seletividade do sildenafil para PDE5 é 4.000 vezes maior do que para PDE3, a isoenzima cAMP fosfodiesterase específica envolvida no controle da contratilidade cardíaca.
Dois estudos clínicos foram conduzidos para avaliar especificamente o intervalo de tempo após a ingestão do medicamento no qual o sildenafil pode produzir uma ereção em resposta à estimulação sexual. Em um estudo realizado com pletismografia peniana (RigiScan) em pacientes com estômago vazio, o tempo médio para início em indivíduos tratados com sildenafil que tiveram ereções com 60% de rigidez (suficiente para a relação sexual) foi de 25 minutos (variação de 12-37 minutos). Em outro estudo com RigiScan, ainda 4-5 horas após a administração, o sildenafil produziu uma ereção em resposta à estimulação sexual .
O sildenafil causa diminuições ligeiras e transitórias da tensão arterial que, na maioria dos casos, não se traduzem em efeitos clínicos. A média das reduções máximas da pressão arterial sistólica supina após a administração oral de 100 mg de sildenafil foi de 8,4 mmHg. A alteração correspondente na pressão arterial diastólica supina foi de 5,5 mmHg. Essas diminuições da pressão arterial são parte dos efeitos vasodilatadores do sildenafil, possivelmente devido ao aumento dos níveis de cGMP no músculo vascular liso.
A administração de doses orais únicas de sildenafil até 100 mg a voluntários saudáveis não produziu efeitos clinicamente relevantes no ECG. Em um estudo sobre os efeitos hemodinâmicos de uma dose oral única de 100 mg de sildenafil em 14 pacientes com doença arterial coronariana (DAC) grave ( estenose de pelo menos uma "artéria coronária> 70%), os valores médios de pressão arterial sistólica e diastólica em repouso diminuíram 7% e 6%, respectivamente, em relação ao valor basal. A pressão sistólica pulmonar média diminuiu 9%. O sildenafil não alterou o débito cardíaco e não prejudicou a circulação sanguínea através das artérias coronárias estenóticas.
Não foram observadas diferenças clinicamente significativas nos tempos de início da angina entre o sildenafil e o placebo em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de 144 pacientes com disfunção erétil e angina estável crônica submetidos a teste de estresse tomando geralmente medicamentos antianginosos (com exceção de nitratos).
Em alguns indivíduos, com o auxílio do teste Farnsworth-Munsell 100 HUE, uma "hora após a administração de uma dose de 100 mg, foram detectadas alterações leves e transitórias na percepção das cores (azul / verde), sem efeitos evidentes. 2 horas após administração. Supõe-se que o mecanismo subjacente a essa alteração na percepção das cores esteja relacionado à inibição da PDE6, que está envolvida na fototransdução em cascata na retina. O sildenafil não altera a acuidade visual ou o senso de cor. Em um estudo controlado por placebo em um pequeno número de pacientes (n = 9) com degeneração macular relacionada à idade precoce documentada, o uso de sildenafil (dose única de 100 mg) não apresentou significância clínica mudanças nos testes de visão (acuidade visual, retículo de Amsler, habilidade de perceber cores com simulação de semáforos, perimetria Humprey e fototorização).
Nenhum efeito na motilidade ou morfologia dos espermatozoides foi observado após a administração de doses orais únicas de 100 mg de sildenafil a voluntários saudáveis.
Aprenda mais sobre ensaios clínicos
Em estudos clínicos, o sildenafil foi administrado a mais de 3.000 pacientes com idade entre 19 e 87 anos. Os seguintes grupos de pacientes foram incluídos: idosos (21%), pacientes com hipertensão (24%), diabetes mellitus (16%), doença cardíaca isquêmica e outras doenças cardiovasculares (14%), hiperlipidemia (14%), lesão da medula espinhal (6%), depressão (5%), ressecção transuretral da próstata (5%), prostatectomia radical (4%). Os seguintes grupos de pacientes não foram significativamente representados ou foram excluídos dos ensaios clínicos: pacientes submetidos a cirurgia pélvica, pacientes submetidos a radioterapia, pacientes com insuficiência renal ou hepática grave e pacientes com doenças cardiovasculares específicas (ver Seção 4.3).
Nos ensaios clínicos de dose fixa, a porcentagem de pacientes que relatou melhora foi de 62% (25 mg), 74% (50 mg) e 82% (100 mg), em comparação com 25% relatado com placebo. Em ensaios clínicos controlados, a taxa de interrupção devido ao sildenafil foi baixa e semelhante à relatada com placebo.
Em todos os estudos clínicos, a porcentagem de pacientes que relataram melhora durante o tratamento com sildenafil foi a seguinte: disfunção erétil psicogênica (84%), disfunção erétil mista (77%), disfunção erétil orgânica (68%), idosos (67%), diabetes mellitus (59%), doença cardíaca isquêmica (69%), hipertensão (68%), RTU (61%), prostatectomia radical (43%), lesão medular (83%), depressão (75%).A segurança e eficácia do sildenafil foram mantidas em estudos de longo prazo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção:
O sildenafil é rapidamente absorvido. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas 30 a 120 minutos (média de 60 minutos) após a administração oral em jejum. A biodisponibilidade absoluta média após administração oral é de 41% (intervalo de 25-63%). Após a administração oral de sildenafil, quando o fármaco é utilizado no intervalo de doses recomendado (25-100 mg), a AUC e a Cmax aumentam proporcionalmente à dose.
Quando o sildenafil é tomado às refeições, a taxa de absorção é reduzida com um atraso médio em T de 60 minutos e uma redução média em C de 29%.
Distribuição:
O volume médio de distribuição de sildenafil (Vd) em estado estacionário, ou seja, distribuição nos tecidos, é de 105 l. Após o uso de uma dose oral única de 100 mg, a concentração plasmática máxima média de sildenafil é de aproximadamente 440 ng / ml (CV 40%). Uma vez que o sildenafil (e seu principal metabólito circulante N-desmetil) se liga 96% às proteínas plasmáticas, resultando em uma concentração plasmática máxima média de sildenafil livre de 18 ng / ml (38 nM) A ligação às proteínas é independente das concentrações totais do fármaco.
Em voluntários saudáveis que receberam sildenafil (dose única de 100 mg), menos de 0,0002% (média de 188 ng) da dose administrada foi detectado no ejaculado obtido 90 minutos após a administração.
Metabolismo:
O sildenafil é metabolizado principalmente pelas isoenzimas microssomais hepáticas CYP3A4 (via principal) e CYP2C9 (via secundária). O principal metabólito é derivado da N-desmetilação do sildenafil. Este metabólito tem um perfil de seletividade para a fosfodiesterase semelhante ao do sildenafil e uma potência in vitro para a PDE5 igual a aproximadamente 50% daquela do fármaco original.
As concentrações plasmáticas deste metabólito são aproximadamente 40% das observadas para o sildenafil. O metabólito N-desmetil é posteriormente metabolizado, com meia-vida terminal de aproximadamente 4 horas.
Eliminação:
A depuração corporal total do sildenafil é de 41 l / he meia-vida terminal é de 3-5 horas. Após administração oral ou intravenosa, o sildenafil é eliminado como metabólitos, principalmente nas fezes (aproximadamente 80% da dose oral administrada). menor extensão na urina (aproximadamente 13% da dose oral administrada).
Farmacocinética em grupos específicos de pacientes
Cidadãos idosos:
Em voluntários idosos saudáveis (= 65 anos) foi observada uma redução na depuração do sildenafil, com as concentrações plasmáticas do sildenafil e do metabolito ativo N-desmetil aproximadamente 90% mais elevadas do que as encontradas em voluntários saudáveis mais jovens (18-45 anos). Devido às diferenças relacionadas à idade na ligação às proteínas plasmáticas, o aumento correspondente nas concentrações plasmáticas de sildenafil livre foi de aproximadamente 40%.
Falência renal:
Em voluntários com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina = 30-80 ml / min), não foram observadas alterações na farmacocinética do sildenafil após a administração de uma dose oral única de 50 mg. A AUC e Cmax médias do metabolito Ndesmetil aumentaram 126% e 73%, respetivamente, em comparação com voluntários da mesma idade que não tinham compromisso renal. No entanto, devido à alta variabilidade interindividual, essas diferenças não foram estatisticamente significativas. Em voluntários com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Insuficiência hepática:
Em voluntários com cirrose hepática leve a moderada (Child-Pugh A e B), foi observada uma redução na depuração do sildenafil, resultando em um aumento na AUC (84%) e Cmax (47%), em comparação com voluntários de idade comparável .que não tinha insuficiência hepática. A farmacocinética do sildenafil em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico, toxicidade reprodutiva.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Parte interna: celulose microcristalina, hidrogenofosfato de cálcio (anidro), croscarmelose sódica, estearato de magnésio.
Revestimento: hipromelose, dióxido de titânio (E171), lactose, triacetina, laca de alumínio índigo carmim (E132).
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
Guarde na embalagem original para evitar umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de Aclar / Alumínio em embalagens de 1, 4, 8 ou 12 comprimidos.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Reino Unido.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
1 comprimido 25 mg - EU / 1/98/077/001 - AIC n ° 034076012 / E
4 comprimidos de 25 mg - EU / 1/98/077/002 - AIC n ° 034076024 / E
8 comprimidos de 25 mg - EU / 1/98/077/003 - AIC n ° 034076036 / E
12 comprimidos 25 mg - EU / 1/98/077/004 - AIC n ° 034076048 / E
1 comprimido 50 mg - EU / 1/98/077/005 - AIC n ° 034076051 / E
4 comprimidos 50 mg - EU / 1/98/077/006 - AIC n ° 034076063 / E
8 comprimidos 50 mg - EU / 1/98/077/007 - AIC n ° 034076075 / E
12 comprimidos 50 mg - EU / 1/98/077/008 - AIC n ° 034076087 / E
1 comprimido 100 mg - EU / 1/98/077/009 - AIC n ° 034076099 / E
4 comprimidos 100 mg - EU / 1/98/077/010 - AIC n ° 034076101 / E
8 comprimidos 100 mg - EU / 1/98/077/011 - AIC n ° 034076113 / E
12 comprimidos 100 mg - EU / 1/98/077/012 - AIC n ° 034076125 / E
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
14 de setembro de 1998/11 de novembro de 2003
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
11 de novembro de 2003
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