Ingredientes ativos: Octreotide
Sandostatina LAR 10 mg / 2,5 ml pó e solvente para suspensão injetável
Sandostatina LAR 20 mg / 2,5 ml pó e solvente para suspensão injetável
Sandostatina LAR 30 mg / 2,5 ml pó e solvente para suspensão injetável
As bulas de Sandostatin estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - Sandostatina LAR 10 mg / 2,5 ml pó e solvente para suspensão injetável, Sandostatina LAR 20 mg / 2,5 ml pó e solvente para suspensão injetável, Sandostatina LAR 30 mg / 2,5 ml pó e solvente para suspensão injetável
- Sandostatina 0,05 mg / ml solução injetável ou concentrado para solução para perfusão, Sandostatina 0,1 mg / ml solução injetável ou concentrado para solução para perfusão, Sandostatina 0,5 mg / ml solução injetável ou concentrado para solução para perfusão, Sandostatina 1 mg / 5 ml de solução injetável ou concentrado para solução injetável
Por que Sandostatin é usado? Para que serve?
Sandostatin é um composto análogo sintético da somatostatina. A somatostatina está normalmente presente no corpo humano, onde inibe a liberação de certos hormônios, como o hormônio do crescimento. As vantagens da Sandostatina em relação à somatostatina são que ela é mais potente e sua ação é mais duradoura.
Sandostatin LAR é usado
- para tratar acromegalia,
Acromegalia é uma condição em que o corpo produz muito hormônio do crescimento. Normalmente, o hormônio do crescimento controla o crescimento dos tecidos, órgãos e ossos. Quando está presente em quantidades excessivas, provoca um aumento no tamanho dos ossos e tecidos, principalmente das mãos e dos pés. Sandostatin LAR reduz bastante os sintomas de acromegalia, que incluem dor de cabeça, sudorese excessiva, dormência nas mãos e nos pés, fadiga e dor nas articulações. Na maioria dos casos, a produção excessiva de hormônio do crescimento é causada por um aumento da glândula pituitária (adenoma pituitário ); O tratamento com Sandostatin LAR pode reduzir o tamanho do adenoma.
Sandostatin LAR é usado para tratar pessoas com acromegalia:
- quando outros tipos de tratamento para acromegalia (cirurgia ou radioterapia) são inadequados ou não funcionaram;
- após a radioterapia, para cobrir o período de transição até que a radioterapia atinja a eficácia máxima.
- para aliviar os sintomas associados à produção excessiva de certos hormônios específicos e outras substâncias relacionadas no estômago, intestinos e pâncreas.
A produção excessiva de hormônios específicos e outras substâncias naturais relacionadas pode ser causada por algumas doenças raras do estômago, intestinos e pâncreas. Essa situação altera o equilíbrio hormonal natural do corpo e resulta em uma variedade de sintomas, como ondas de calor, diarréia, pressão arterial, erupções cutâneas e perda de peso. O tratamento com Sandostatin LAR ajuda a controlar esses sintomas.
- para tratar tumores neuroendócrinos localizados no intestino (por exemplo, apêndice, intestino delgado ou cólon).
Os tumores neuroendócrinos são cânceres raros que podem ser encontrados em diferentes partes do corpo. Sandostatin LAR também é usado para controlar o crescimento desses tumores quando eles estão localizados no intestino (por exemplo, apêndice, intestino delgado ou cólon).
- para tratar adenomas hipofisários que produzem muito hormônio estimulador da tireoide (TSH)
Quantidade excessiva de hormônio estimulador da tireoide (TSH) leva ao hipertireoidismo. Sandostatin LAR é usado para tratar pessoas com tumores hipofisários que produzem muito hormônio estimulador da tireóide (TSH):
- quando outros tratamentos (cirurgia ou radioterapia) não estão indicados ou não foram eficazes;
- após a radioterapia, para cobrir o período necessário para a radioterapia atingir a eficácia máxima.
Contra-indicações Quando Sandostatin não deve ser usado
Não tome Sandostatin:
- se é alérgico ao octreotido ou a qualquer outro componente deste medicamento
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Sandostatin
Fale com o seu médico antes de tomar Sandostatin LAR:
- se você sabe que tem cálculos biliares ou os teve no passado; informe o seu médico, pois o uso prolongado de Sandostatin LAR pode levar à formação de cálculos. O seu médico pode pedir-lhe para fazer exames periódicos da vesícula biliar.
- se sabe que tem problemas com os seus níveis de açúcar no sangue que são muito elevados (diabetes) ou muito baixos (hipoglicemia). Quando Sandostatin LAR é usado para tratar sangramento por varizes gastroesofágicas, os níveis de açúcar no sangue devem ser monitorados.
- se você já teve episódios anteriores de deficiência de vitamina B12, seu médico pode pedir-lhe para verificar periodicamente seus níveis de vitamina B12.
Testes e verificações
Se estiver a receber tratamento com Sandostatina LAR durante muito tempo, o seu médico pode pedir-lhe para verificar periodicamente a função da tiróide.
O seu médico irá verificar a sua função hepática.
Crianças
A experiência com o uso de Sandostatin LAR em crianças é limitada.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito da Sandostatina
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. A
De um modo geral, pode continuar a tomar outros medicamentos enquanto está a ser tratado com Sandostatina LAR. No entanto, foi relatado que Sandostatin LAR interage com alguns medicamentos, como cimetidina, ciclosporina, bromocriptina, quinidina e terfenadina.
Se estiver a tomar medicamentos para controlar a pressão arterial (como bloqueadores beta ou bloqueadores dos canais de cálcio) ou agentes para controlar o equilíbrio hídrico e eletrolítico, o seu médico pode decidir ajustar a sua dosagem.
Se você é diabético, o seu médico pode decidir ajustar a dosagem de insulina.Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Sandostatin LAR só pode ser usado durante a gravidez se for absolutamente necessário.
Pacientes com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento.
Os pacientes não devem amamentar durante o tratamento com Sandostatin LAR. Não se sabe se Sandostatina LAR é excretada no leite humano.
Condução e utilização de máquinas
Sandostatin LAR não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, alguns efeitos secundários, como dores de cabeça e fadiga, podem ocorrer durante o tratamento com Sandostatin LAR, os quais podem reduzir a capacidade de conduzir e utilizar máquinas com segurança.
Dose, método e tempo de administração. Como usar Sandostatin: Posologia
Sandostatin LAR deve ser sempre administrado como uma injeção glútea profunda.O local das injeções repetidas deve ser alternado entre as nádegas direita e esquerda.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Sandostatina em demasia
Se você tomar mais Sandostatina LAR do que deveria
Não foram relatadas reações com risco de vida após sobredosagem com Sandostatin LAR.
Os sintomas de sobredosagem são: rubor, micção frequente, fadiga, depressão, ansiedade e falta de concentração.
Se você acha que tem sintomas de uma sobredosagem, informe o seu médico imediatamente.
Caso se tenha esquecido de tomar Sandostatin LAR
Se você esquecer a injeção, é recomendado administrá-la assim que se lembrar e depois continuar a terapia normalmente. O atraso de alguns dias na administração não é prejudicial, mas pode ter um reaparecimento temporário dos sintomas até o retorno ao normal .
Se você parar de tomar Sandostatin LAR
Se o tratamento com Sandostatina LAR for interrompido, os sintomas podem reaparecer. Portanto, não pare de tomar Sandostatina LAR a menos que seu médico lhe diga para fazer.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da Sandostatina
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Alguns efeitos secundários podem ser graves. Informe o seu médico imediatamente se ocorrer alguma das seguintes situações:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 usuários):
- Cálculos biliares que podem causar dor súbita nas costas.
- Níveis elevados de açúcar no sangue.
Frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 usuários):
- Diminuição da atividade da glândula tireóide (hipotireoidismo) com alterações na frequência cardíaca, apetite ou peso, cansaço, sensação de frio ou inchaço na parte frontal do pescoço.
- Alterações nos testes de função tireoidiana.
- Inflamação da vesícula biliar (colecistite); Os sintomas podem incluir dor no abdômen superior direito, febre, náuseas, amarelecimento da pele e dos olhos (icterícia).
- Baixo teor de açúcar no sangue.
- Tolerância à glicose diminuída.
- Batimento cardíaco lento.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 usuários):
- Sede, baixo débito urinário, urina escura, pele vermelha e seca.
- Batimento cardíaco rápido.
Outros efeitos colaterais graves
- Reações de hipersensibilidade (alergia), incluindo erupção cutânea.
- Um tipo de reação alérgica (anafilaxia) que causa dificuldade em respirar ou tontura.
- Os sintomas da inflamação do pâncreas (pancreatite) podem incluir dor súbita na parte superior do abdômen, náuseas, vômitos, diarreia.
- Inflamação do fígado (hepatite); Os sintomas podem incluir amarelecimento da pele e dos olhos (icterícia), náuseas, vômitos, perda de apetite, mal-estar geral, coceira e urina levemente colorida.
- Arritmia cardíaca.
Informe imediatamente o seu médico se notar algum dos efeitos colaterais descritos acima.
Outros efeitos colaterais:
Informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se notar algum dos efeitos secundários listados abaixo.Estes são geralmente de intensidade ligeira e tendem a desaparecer com a continuação do tratamento.
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 usuários):
- Diarréia.
- Dor abdominal.
- Náusea.
- Constipação.
- Flatulência.
- Dor de cabeça.
- Dor local no local da injeção.
Frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 usuários):
- Estômago virado após comer (dispepsia).
- Ele vomitou.
- Sensação de plenitude gástrica.
- Fezes gordurosas.
- Fezes moles.
- Eu deixei isso bem claro.
- Tontura
- Perda de apetite.
- Alteração nos testes de função hepática.
- Perda de cabelo
- Falta de ar.
- Fraqueza.
Se algum destes efeitos secundários ocorrer, informe o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação. .Agenziaitalianadelfarmaco.gov.it / it / responsável
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após “EXP”. O prazo de validade refere-se ao último dia daquele mês. Conservar o medicamento entre 2 ° e 8 ° C, ao abrigo da luz. A Sandostatina LAR pode permanecer à temperatura ambiente no dia da administração.
No entanto, a suspensão só deve ser preparada imediatamente antes da injeção intramuscular.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Sandostatin LAR contém
A substância ativa é o acetato de octreotida igual a octreotida como um peptídeo livre ... 10 mg 20 mg 30 mg
Os outros ingredientes são:
frasco: poli (DL lactídeo-co-glicolídeo), manitol estéril.
seringa pré-cheia com solvente: carmelose sódica, manitol, água para preparações injetáveis
Descrição da aparência de Sandostatin LAR e conteúdo da embalagem
Pó e solvente para suspensão injetável. Formulação de liberação prolongada para uso intramuscular.
Pó: cor branca a esbranquiçada.
Solvente: solução límpida e incolor.
Uma embalagem contém: um frasco com 10 mg, 20 mg ou 30 mg de microesferas de octreotido, 1 seringa pré-cheia de 2,5 ml de solvente para suspender o pó e 2 agulhas (40 mm x 1,1 mm).
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
LAR SANDOSTATINA EM PÓ E SOLVENTE PARA SUSPENSÃO INJETÁVEL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
UMA garrafa contém:
Princípio ativo
acetato de octreotida igual a
octreotídeo como um peptídeo livre ............................................. 10 mg ...... 20 mg ...... 30 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó e solvente para suspensão injetável.
Pó: cor branca a esbranquiçada.
Solvente: solução límpida e incolor.
Formulação de liberação prolongada para uso intramuscular.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento de doentes com acromegalia nos quais a cirurgia é inadequada ou ineficaz, ou à espera da radioterapia para atingir a eficácia máxima (ver secção 4.2).
Tratamento de doentes com sintomas associados a tumores endócrinos gastro-entero-pancreáticos funcionais, como tumores carcinoides com características da síndrome carcinoide (ver secção 5.1).
Tratamento de pacientes com tumores neuroendócrinos avançados do intestino médio ou com localização desconhecida do tumor primário em que os locais fora do intestino médio foram excluídos.
Tratamento de adenomas hipofisários secretores de TSH:
• quando a secreção não normaliza após cirurgia e / ou radioterapia;
• em pacientes nos quais a cirurgia não é apropriada;
• em pacientes irradiados, até que a radioterapia atinja a eficácia.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Acromegalia
Recomenda-se iniciar o tratamento com a administração de Sandostatina LAR 20 mg em intervalos de 4 semanas durante 3 meses. Pacientes em tratamento com Sandostatina subcutânea podem iniciar Sandostatina LAR no dia seguinte à última dose de Sandostatina subcutânea. Os ajustes subsequentes da dose devem ser baseados nas concentrações de hormônio de crescimento (GH) e fator de crescimento. Crescimento semelhante à insulina 1 / somatomedina C (IGF-1) e nos sintomas clínicos.
Em pacientes nos quais, dentro do período de 3 meses, tanto os sintomas clínicos quanto os parâmetros bioquímicos (GH; IGF-1) não foram satisfatoriamente controlados (concentrações de GH ainda maiores que 2,5 mcg / L), a dose pode ser aumentada para 30 mg a cada 4 semanas. Se após 3 meses, GH, IGF-1 e / ou sintomas ainda não estiverem adequadamente controlados com a dose de 30 mg, a dose pode ser aumentada para 40 mg a cada 4 semanas.
Em pacientes onde as concentrações de GH permanecem constantemente abaixo de 1 micrograma / L, as concentrações de IGF 1 sérico se normalizam e a maioria dos sinais / sintomas reversíveis de acromegalia desaparecem após 3 meses de tratamento com 20 mg, Sandostatina LAR 10 mg pode ser administrada a cada 4 semanas. particularmente neste grupo de pacientes usando esta dose baixa de Sandostatin LAR, monitoramento adequado das concentrações séricas de GH e IGF-1 e sinais e sintomas clínicos.
Em pacientes com uma dose estável de Sandostatin LAR, as verificações de GH e IGF 1 devem ser realizadas a cada 6 meses.
Tumores endócrinos gastro-entero-pancreáticos
Tratamento de pacientes com sintomas associados a tumores neuroendócrinos gastro-entero-pancreáticos funcionantes
Recomenda-se iniciar o tratamento com a administração de Sandostatin LAR 20 mg em intervalos de 4 semanas. Pacientes recebendo Sandostatina subcutânea devem continuar o tratamento com a dose previamente eficaz por 2 semanas após a primeira injeção de Sandostatina LAR.
Em pacientes nos quais os sintomas clínicos e os parâmetros bioquímicos estão bem controlados após 3 meses de tratamento, a dose pode ser reduzida para Sandostatina LAR 10 mg a cada 4 semanas.
Em pacientes nos quais os sintomas clínicos e os parâmetros bioquímicos são apenas parcialmente controlados após 3 meses de tratamento, a dose pode ser aumentada para Sandostatina LAR 30 mg a cada 4 semanas.
Nos dias em que os sintomas associados a tumores gastro-entero-pancreáticos pioram durante o tratamento com Sandostatina LAR, é recomendada a administração adicional de Sandostatina por via subcutânea na dose usada antes do início de Sandostatina LAR. Pode ocorrer principalmente nos primeiros 2 meses de tratamento até à terapêutica as concentrações de octreotida são atingidas.
Tratamento de pacientes com tumores neuroendócrinos avançados do intestino médio ou com localização desconhecida do tumor primário em que locais fora do intestino médio foram excluídos
A dose recomendada de Sandostatina LAR é de 30 mg administrada a cada 4 semanas (ver secção 5.1). O tratamento com Sandostatin LAR para controle do tumor deve ser continuado mesmo na ausência de progressão do tumor.
Tratamento de adenomas hipofisários secretores de TSH.
O tratamento com Sandostatina LAR deve ser iniciado com uma dose de 20 mg em intervalos de 4 semanas durante 3 meses antes de se considerar um ajuste da dose. A dose será então ajustada com base na resposta do TSH e do hormônio tireoidiano.
Uso em pacientes com insuficiência renal
A insuficiência renal não altera a exposição total ao octreotido (AUC) quando administrado por via subcutânea como Sandostatina.Por conseguinte, não há necessidade de ajustar a dose de Sandostatina LAR.
Uso em pacientes com função hepática comprometida
Em um estudo no qual Sandostatin foi administrado por via subcutânea e intravenosa, verificou-se que a capacidade de eliminação do medicamento pode ser reduzida em pacientes com cirrose hepática, mas não naqueles com esteatose hepática. Em alguns casos, o ajuste da dose pode ser necessário em pacientes com insuficiência hepática.
Uso em pacientes idosos
Num estudo com Sandostatina administrada por via subcutânea, não foi necessário ajuste da dose em indivíduos com idade ≥65 anos. Consequentemente, nenhuma modificação da dosagem de Sandostatin LAR é necessária neste grupo de pacientes.
Uso em crianças
A experiência com o uso de Sandostatin LAR em crianças é limitada.
Método de administração
Sandostatin LAR só pode ser administrado como injeções intramusculares profundas. O local das injeções intramusculares repetidas deve ser alternado entre as nádegas esquerda e direita (ver seção 6.6).
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Em geral
Uma vez que os tumores hipofisários secretores de GH podem às vezes se expandir causando complicações graves (por exemplo, alterações no campo visual), o monitoramento cuidadoso de todos os pacientes é essencial. Em caso de expansão do tumor, a possibilidade de procedimentos alternativos deve ser considerada.
Em pacientes com acromegalia, os benefícios terapêuticos da redução dos níveis de hormônio do crescimento (GH) e da normalização do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) podem restaurar a fertilidade. Pacientes com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a usar "contracepção adequada" durante tratamento com octreotido se necessário (ver também secção 4.6).
A função tireoidiana deve ser monitorada em pacientes em tratamento prolongado com octreotida.
A função hepática deve ser monitorada durante a terapia com octreotida
Eventos relacionados ao sistema cardiovascular
Foram relatados casos comuns de bradicardia. Podem ser necessários ajustes posológicos de medicamentos como bloqueadores beta, bloqueadores dos canais de cálcio ou agentes para controlar o equilíbrio hídrico e eletrolítico (ver secção 4.5).
Vesícula biliar e eventos relacionados
O octreotido inibe a secreção de colecistocinina, resultando na redução da contratilidade da vesícula biliar e aumento do risco de formação de areia e cálculos. O desenvolvimento de cálculos biliares foi relatado em 15 - 30% dos pacientes em tratamento de longo prazo com Sandostatina por via subcutânea. a prevalência na população em geral (com idade entre 40 e 60 anos) é de aproximadamente 5 - 20%. Os dados sobre a exposição a longo prazo de pacientes com acromegalia ou tumores gastro-entero-pancreáticos à Sandostatina LAR sugerem que o tratamento com Sandostatina LAR não aumenta a incidência de cálculos biliares em comparação com o tratamento subcutâneo. No entanto, é aconselhável um exame ultrassonográfico da vesícula biliar antes e em intervalos de 6 meses durante o tratamento com Sandostatina LAR. Se estiverem presentes, os cálculos biliares são geralmente assintomáticos; se forem sintomáticos, podem ser tratados por dissolução com ácidos biliares ou com intervenção chir urgente.
Metabolismo de carboidratos
Por sua ação inibitória sobre o hormônio do crescimento, glucagon e liberação de insulina, Sandostatin LAR
pode afetar a regulação do metabolismo da glicose. A tolerância à glicose pós-prandial pode ser prejudicada. Conforme relatado em pacientes tratados com Sandostatina subcutânea, um estado de hiperglicemia persistente pode ser induzido em alguns casos como consequência da administração crônica do medicamento. Hipoglicemia também foi relatada.
Em pacientes com diabetes mellitus tipo I concomitante, Sandostatin LAR pode afetar a regulação da glicose e as necessidades de insulina podem ser reduzidas. Em pacientes não diabéticos e em pacientes com diabetes tipo II com reservas de insulina parcialmente intactas, a administração subcutânea de Sandostatin pode resultar em um aumento da glicose sanguínea pós-prandial. Portanto, é recomendado monitorar a tolerância à glicose e a terapia antidiabética.
Em pacientes com insulinoma, como o octreotido tem uma maior potência relativa de inibição do hormônio do crescimento e secreção de glucagon do que a insulina, e porque a duração do efeito inibidor da insulina é mais curta, o octreotido pode aumentar a gravidade e prolongar a duração da hipoglicemia. devem ser monitorados de perto.
Nutrição
Em alguns pacientes, o octreotide pode prejudicar a absorção da gordura da dieta.
Uma diminuição consistente nos níveis de vitamina B12 e resultados anormais do teste de Schilling foram observados em alguns pacientes que receberam octreotida. O monitoramento dos níveis de vitamina B12 é recomendado durante a terapia com Sandostatin LAR em pacientes que tiveram episódios anteriores de deficiência de vitamina B12.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O ajuste posológico de medicamentos como bloqueadores beta, bloqueadores dos canais de cálcio ou agentes de controle de fluidos e eletrólitos pode ser necessário quando Sandostatin LAR é coadministrado (ver secção 4.4).
Pode ser necessário ajuste posológico de insulina e medicamentos antidiabéticos quando Sandostatin LAR é coadministrado (ver secção 4.4).
O octreotido demonstrou reduzir a absorção intestinal da ciclosporina e retardar a da cimetidina.
A co-administração de octreotido e bromocriptina aumenta a biodisponibilidade da bromocriptina.
Dados publicados limitados indicam que os análogos da somatostatina podem diminuir a depuração metabólica de compostos conhecidos por serem metabolizados pelas enzimas do citocromo P450, devido à supressão do hormônio do crescimento. Como não se pode excluir que o octreotido tem este efeito, deve-se ter cuidado no uso de outros fármacos metabolizados principalmente pelo CYP3A4 e com baixo índice terapêutico (por exemplo, quinidina, terfenadina).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Existem dados limitados sobre o uso de octretotida em mulheres grávidas (menos de 300 gravidezes expostas) e em cerca de um terço dos casos os resultados da gravidez são desconhecidos. A maioria dos relatórios foi recebida após a comercialização de octreotida e mais de 50% das gravidezes expostas foram relatados em pacientes acromegálicos. A maioria das mulheres foi exposta ao octreotido durante o primeiro trimestre da gravidez em doses variando de 100 a 1200 mcg / dia de Sandostatina administrada por via subcutânea ou de 10 a 40 mg / mês de Sandostatina LAR. Anomalias congênitas foram relatadas em cerca de 4% de gravidezes com evolução conhecida. Para estes casos, não se suspeitou de uma relação causal com o octreotido.
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de Sandostatin LAR durante a gravidez (ver secção 4.4).
Hora da alimentação
Não se sabe se o octreotido é excretado no leite humano Os estudos em animais demonstraram que o octreotido é excretado no leite humano. Os pacientes não devem amamentar durante o tratamento com Sandostatin LAR.
Fertilidade
Não se sabe se o octreotido tem efeito na fertilidade humana. Em machos nascidos de mães tratadas durante a gravidez e lactação, observou-se um atraso na descida dos testículos. No entanto, a octreotida não prejudicou a fertilidade em ratos machos e fêmeas em doses até 1 mg / kg de peso corporal por dia (ver parágrafo 5.3)
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Sandostatin LAR não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Os doentes devem ser aconselhados a ter cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas se sentirem tonturas, astenia / fadiga ou dor de cabeça enquanto tomam Sandostatina LAR.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas com mais frequência durante a terapêutica com octreotido incluem doenças gastrointestinais, doenças do sistema nervoso, doenças hepatobiliares e doenças do metabolismo e da nutrição.
As reações adversas notificadas com mais frequência durante os ensaios clínicos com octreotida foram diarreia, dor abdominal, náuseas, flatulência, cefaleia, colelitíase, hiperglicémia e obstipação. Outras reações adversas comumente relatadas foram tontura, dor localizada, areia biliar, disfunção tireoidiana (diminuição do hormônio tireoidiano [TSH], diminuição do T4 total e livre), fezes amolecidas, diminuição da tolerância à glicose, vômitos, astenia e hipoglicemia.
Tabela de reações adversas
As seguintes reações adversas medicamentosas, listadas na Tabela 1, foram coletadas durante os estudos clínicos com octreotida:
As reações adversas a medicamentos (Tabela 1) são listadas por categoria de frequência, com a reação mais frequente primeiro, usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
Tabela 1 Reações adversas a medicamentos relatadas em estudos clínicos
As reações adversas medicamentosas notificadas espontaneamente apresentadas na Tabela 2 foram notificadas de forma voluntária e nem sempre é possível determinar com fiabilidade a frequência ou uma relação causal com a exposição ao medicamento.
Tabela 2 Reações adversas a medicamentos de notificações espontâneas
Descrição das reações adversas selecionadas
Problemas gastrointestinais
Em casos raros, os eventos adversos que afetam o trato gastrointestinal podem apresentar as características de uma obstrução intestinal aguda, com distensão abdominal progressiva, dor intensa na região epigástrica, dor abdominal e reação de defesa abdominal.
A frequência dos efeitos colaterais gastrointestinais diminui ao longo do tempo com a continuação do tratamento.
Reações no local de injeção
Reações relacionadas ao local da injeção, incluindo dor, queimação, vermelhidão, hematoma, hemorragia, coceira ou inchaço, foram comumente relatadas em pacientes recebendo Sandostatina LAR; no entanto, esses eventos não exigiram qualquer intervenção clínica na maioria dos casos.
Doenças do metabolismo e nutrição
Embora a excreção medida de gordura fecal possa ser aumentada, não há evidências até o momento de que o tratamento de longo prazo com octreotida tenha causado uma deficiência nutricional por má absorção.
Enzimas pancreáticas
Em casos muito raros, pancreatite aguda foi relatada nas primeiras horas ou dias de tratamento subcutâneo com Sandostatin e resolvida com a descontinuação do medicamento. Além disso, pancreatite induzida por colelitíase foi relatada em pacientes em tratamento de longo prazo com Sandostatina subcutânea.
Patologias cardíacas
Alterações eletrocardiográficas como prolongamento QT, desvio axial, repolarização precoce, baixa voltagem, transição R / S, progressão precoce da onda R e alterações inespecíficas da onda ST foram observadas em pacientes com acromegalia e pacientes com síndrome carcinoide. A relação entre estes acontecimentos e o tratamento com acetato de octreotido não foi estabelecida, uma vez que muitos destes doentes têm doença cardíaca subjacente (ver secção 4.4).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdose
Foi notificado um número limitado de casos de sobredosagem acidental de Sandostatina LAR. As doses variaram de 100 mg a 163 mg / mês de Sandostatina LAR. O único acontecimento adverso notificado foram ondas de calor.
Foi relatado que pacientes com câncer receberam doses de Sandostatin LAR de até 60 mg / mês e até 90 mg / 2 semanas. Essas dosagens foram geralmente bem toleradas, porém os seguintes efeitos colaterais foram relatados: micção frequente, fadiga, depressão, ansiedade e falta de concentração.
O tratamento em caso de sobredosagem é sintomático.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Somatostatina e análogos, código ATC: H01CB02
O octreotídeo é um octapeptídeo sintético, análogo estrutural da somatostatina natural com atividade farmacológica completamente semelhante ao hormônio endógeno, mas com uma duração de ação consideravelmente mais longa. Inibe o aumento patológico da secreção do hormônio do crescimento (GH) e dos peptídeos e serotonina produzidos no sistema endócrino gastro-entero-pancreático (GEP).
Em animais, o octreotide demonstrou ser um inibidor da liberação de GH, glucacona e insulina mais potente do que a somatostatina, com seletividade mais marcada para a supressão de GH e glucagon.
Em indivíduos saudáveis, o octreotido, como a somatostatina, demonstrou inibir:
• liberação de GH induzida por arginina, exercício e hipoglicemia induzida por insulina,
• a liberação pós-prandial de insulina, glucagon, gastrina, outros peptídeos do sistema endócrino GEP e a liberação de insulina e glucacona induzida por arginina,
• a liberação de TSH (hormônio tireotrópico) induzida pelo hormônio TRH (hormônio que libera tirotropina).
Ao contrário da somatostatina, o octreotide é mais potente na inibição da secreção de GH do que a insulina; sua administração não é seguida por hipersecreção de hormônios (por exemplo, GH em pacientes com acromegalia).
Em pacientes com acromegalia, Sandostatin LAR, uma formulação galênica de octreotida adequada para administração repetida em intervalos de 4 semanas, libera concentrações séricas de octreotida constantes e terapêuticas, diminuindo consistentemente GH e normalizando as concentrações séricas de IGF-1 na maioria dos pacientes. Na maioria dos pacientes, Sandostatin LAR reduz significativamente os sintomas clínicos da doença, como cefaleia, transpiração excessiva, parestesia, fadiga, osteoartralgia e síndrome do túnel do carpo. Em pacientes acromegálicos previamente não tratados com adenoma hipofisário secretor de GH, o tratamento com Sandostatin LAR resultou em> 20% de redução do volume do tumor em uma proporção significativa (50%) dos pacientes.
Em pacientes com adenoma hipofisário secretor de GH, foi observado que Sandostatin LAR causa redução do tumor (antes da cirurgia). No entanto, a cirurgia não deve ser adiada.
Em pacientes com tumores funcionais do sistema endócrino gastro-entero-pancreático, o tratamento com Sandostatin LAR garante o controle contínuo dos sintomas relacionados à doença. Os efeitos do octreotido nos diferentes tipos de tumores gastro-entero-pancreáticos são os seguintes:
Tumores carcinóides
A administração de octreotida pode resultar na melhoria dos sintomas, particularmente de ondas de calor e diarreia. Em muitos casos, isso é acompanhado por uma diminuição da serotonina plasmática e uma diminuição da excreção urinária de ácido 5-hidroxiindolacético.
VIPomi
As características bioquímicas desses tumores consistem na superprodução de peptídeo intestinal vasoativo (VIP). Na maioria dos casos, a administração de octreotida resulta em uma "atenuação da diarreia secretora grave típica desta condição, com a conseqüente melhora na qualidade de vida. Isso é acompanhado por uma melhora nas anormalidades eletrolíticas associadas, como hipocalemia," permitindo a suspensão da nutrição líquida eletrolítica enteral e parenteral. Em alguns pacientes, a tomografia computadorizada mostra diminuição ou parada da progressão tumoral, ou mesmo sua redução, principalmente nas metástases hepáticas.A melhora clínica costuma ser acompanhada por redução dos níveis plasmáticos de VIP, que podem atingir valores normais.
Glucagonomos
A administração de octreotida resulta em uma melhora substancial na erupção cutânea migratória necrolítica que é característica desta condição na maioria dos casos. O efeito da octreotida nas condições de diabetes mellitus leve que frequentemente ocorre não é acentuado e geralmente não resulta em doses diminuídas de insulina ou agentes hipoglicemiantes orais. A octreotida resulta na melhora da diarreia e, portanto, ganho de peso em pacientes com esta condição. Embora a administração de octreotida frequentemente leve a uma redução imediata dos níveis plasmáticos de glucagon, essa diminuição geralmente não é mantida por um período prolongado de administração, apesar da melhora sintomática contínua.
Gastrinomas / Síndrome de Zollinger-Ellison
A terapia com inibidor da bomba de prótons ou inibidor do receptor H2 geralmente controla a hipersecreção de ácido gástrico. No entanto, a diarreia, que também é um sintoma dominante, pode não ser adequadamente aliviada por inibidores da bomba de prótons ou inibidores do receptor H2. Sandostatina LAR pode ajudar a reduzir ainda mais a hipersecreção de ácido gástrico e melhorar os sintomas, incluindo diarreia, suprimindo os níveis elevados de gastrina em alguns pacientes.
Insulinomas
A administração de octreotido produz uma diminuição nas concentrações plasmáticas de insulina imunorreativa. Em pacientes com tumores operáveis, a octreotida ajuda a restaurar e manter a normoglicemia em níveis pré-operatórios. Em pacientes com tumores benignos ou malignos inoperáveis, o controle glicêmico pode ser melhorado mesmo sem redução concomitante sustentada nos níveis circulantes de insulina.
Tratamento de pacientes com tumores neuroendócrinos avançados do intestino médio ou com localização desconhecida do tumor primário em que locais fora do intestino médio foram excluídos
Um estudo de fase IIII, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (PROMID) demonstrou que Sandostatin LAR inibe o crescimento do tumor em pacientes com tumores neuroendócrinos avançados do intestino médio.
85 pacientes foram randomizados para receber 30 mg de Sandostatina LAR a cada 4 semanas (n = 42) ou placebo (n = 43) por 18 meses, até a progressão do câncer ou morte.
Os principais critérios de inclusão foram: pacientes não tratados (ingênuos); funcionamento ou não funcionamento bem diferenciado, confirmado histologicamente, tumores / carcinomas neuroendócrinos localmente inoperáveis ou metastáticos
com tumor primário localizado no intestino médio ou de origem desconhecida, mas considerada como tendo se originado no intestino médio se um tumor primário do pâncreas, tórax ou outro local for excluído.
O endpoint primário foi o tempo para a progressão do tumor ou morte relacionada ao tumor (TTP).
Na análise da população com intenção de tratar (ITT) (todos os pacientes randomizados), 26 e 41 progressões ou mortes relacionadas ao câncer foram observadas nos grupos Sandostatin LAR e placebo, respectivamente (HR = 0,32; IC 95%, 0,19 - 0,55 ; valor de p = 0,000015).
Na análise conservadora da população ITT (cITT) em que 3 pacientes foram censurados na randomização, 26 e 40 progressões ou mortes relacionadas ao tumor foram observadas nos grupos Sandostatin LAR e placebo, respectivamente (HR = 0,34; IC 95%, 0,20 - 0,59; valor de p = 0,000072; Fig. 1).O tempo médio para a progressão do tumor foi de 14,3 meses no grupo Sandostatin LAR (IC de 95%, 11,0 - 28,8 meses) e 6,0 meses no grupo de placebo (IC de 95%, 3,7 - 9, 4 meses).
Na análise da população por protocolo (PP) em que outros pacientes foram censurados no final da terapia do estudo, 19 e 38 progressão do tumor ou mortes relacionadas ao tumor foram observadas nos grupos Sandostatin LAR e placebo, respectivamente (HR = 0, 24 ; IC 95%, 0,13-0,45; valor de p = 0,0000036).
Tabela 3 Resultados do TTP de acordo com a análise populacional
O efeito do tratamento foi semelhante em pacientes com funcional (HR = 0,23; IC 95%, 0,09-0,57) e não funcionante (HR = 0,25; IC 95%, 0,10-0,59).
Após 6 meses de tratamento, a estabilização da doença foi observada em 66% dos pacientes no grupo Sandostatin LAR e em 37% dos pacientes no grupo placebo.
Com base no benefício clínico significativo de Sandostatin LAR observado na análise intermediária planejada, a inscrição foi interrompida.
Neste estudo, o perfil de tolerabilidade de Sandostatin LAR correspondeu ao seu conhecido perfil de tolerabilidade.
Tratamento de adenomas hipofisários secretores de TSH
Foi demonstrado que uma injeção intramuscular de Sandostatina LAR a cada 4 semanas suprime os níveis elevados de hormônio tireoidiano levando à normalização de TSH e melhora dos sinais e sintomas clínicos de hipertireoidismo em pacientes com adenomas secretores de TSH. O tratamento com Sandostatina LAR atingiu significância estatística desde o início após 28 dias e o benefício do tratamento foi mantido por até 6 meses.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Após a administração intramuscular de Sandostatin LAR, a concentração sérica de octreotida atinge um pico transitório inicial dentro de 1 hora após a administração, seguido por uma diminuição progressiva da concentração para níveis indetectáveis dentro de 24 horas. Após esse pico no dia 1, a concentração de octreotida permanece em níveis subterapêuticos pelos próximos 7 dias na maioria dos pacientes. Os níveis de octreotida aumentam novamente para concentrações de platô no dia 14 e permanecem relativamente estáveis nas próximas 3-4 semanas. O nível de pico durante o dia 1 está abaixo dos níveis da fase de platô e não mais do que 0,5% da droga é liberada durante o dia 1. A partir do 42º dia, a concentração de octreotídeo diminui lentamente, simultaneamente com a fase de degradação final do matriz polimérica da forma farmacêutica.
Em pacientes com acromegalia, as concentrações médias de patamar de octreotida após administrações únicas de 10 mg, 20 mg, 30 mg de Sandostatina são aproximadamente 358 ng / L, 926 ng / L e 1710 ng / L, respectivamente. O estado estacionário foi alcançado após 3 injeções em intervalos de 4 semanas e é maior por um fator de aproximadamente 1,6-1,8 e corresponde a 1557 ng / L e 2384 ng / L após injeções repetidas de 20-30 mg de Sandostatina LAR, respectivamente.
As concentrações médias (e medianas) de octreotida no estado estacionário em pacientes com tumores carcinoides aumentaram linearmente com a dose administrada e foram 1231 ng / L, 2620 ng / L e 3928 ng / L após injeções repetidas. 10 mg, 20 mg, e 30 mg de Sandostatin LAR, respectivamente, administrados em intervalos de 4 semanas.
Foi observado que até 28 injeções mensais de Sandostatina LAR não houve acúmulo de octreotida além do previsto pela sobreposição dos perfis de liberação.
O perfil farmacocinético do octreotido após as injeções de Sandostatin LAR reflete o perfil de liberação da matriz do polímero e sua biodegradação. Após sua liberação na circulação sistêmica, o octreotido é distribuído de acordo com suas propriedades farmacocinéticas conhecidas, conforme descrito para administração subcutânea. O volume de distribuição do octreotido no estado estacionário é de 0,27 l / kg e a eliminação corporal total é de 160 ml / min. A ligação às proteínas plasmáticas é de 65%. A quantidade de octreotido ligado às células sanguíneas é irrelevante.
Os dados farmacocinéticos obtidos em um número limitado de amostras de sangue em pacientes pediátricos com idade entre 7 e 17 anos, com obesidade hipotalâmica, recebendo Sandostatina LAR 40 mg por mês, mostraram concentrações plasmáticas mínimas médias de octreotida de 1395 ng. / L após a primeira injeção e 2973 ng / L em estado estacionário. Uma alta variabilidade entre os sujeitos foi observada.
As concentrações mínimas de octreotida em estado estacionário não foram correlacionadas com a idade e o IMC, mas foram moderadamente correlacionadas com o peso corporal (52,3-133 kg) e foram significativamente diferentes entre pacientes do sexo masculino e feminino, ou seja, aproximadamente 17% mais altas em pacientes do sexo feminino.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os estudos em animais de toxicidade de dose aguda e repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade reprodutiva não mostraram riscos especiais para humanos.
Os estudos de reprodução em animais não revelaram evidência de efeitos teratogénicos embrionários / fetais ou outros efeitos reprodutivos devido ao octreotido administrado por via parentérica em doses até 1 mg / kg / dia. Algum atraso observado no crescimento fisiológico da prole de rato foi transitório e atribuível à "inibição da GH devido à" atividade farmacodinâmica excessiva (ver secção 4.6).
Não foram realizados estudos específicos em ratos juvenis. Em estudos de desenvolvimento pré e pós-natal, o crescimento e a maturação reduzidos foram observados na prole F1 de mães que receberam octreotida durante a gravidez e a lactação. Descendência atrasada foi observada na prole F1 masculina. Testículos, mas a fertilidade desses filhotes F1 machos permaneceu normal. Assim, os efeitos mencionados acima foram transitórios e considerados uma consequência da inibição do GH.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Frasco: Poli (DL lactídeo-co-glicolídeo), manitol estéril.
Seringa pré-cheia (solvente para uso parenteral): Carmelose sódica, manitol, água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
As microesferas de Sandostatina LAR para injeção devem ser diluídas apenas com o solvente apropriado e não
deve ser injetado junto com outros produtos. Portanto, a compatibilidade com outros medicamentos não foi avaliada.
06.3 Período de validade
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Armazenar o produto entre 2 ° e 8 ° C, protegido da luz. Sandostatin LAR pode permanecer à temperatura ambiente no dia da administração.
No entanto, a suspensão só deve ser preparada imediatamente antes da injeção intramuscular.
Sandostatin LAR deve ser mantido fora do alcance e da vista das crianças.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Um pacote contém:
um frasco contendo microesferas de octreotido de 10 mg, 20 mg ou 30 mg, 1 seringa pré-cheia de 2,5 ml de solvente a ser usada para a suspensão do pó e 2 agulhas (40 mm x 1,1 mm).
As microesferas são acondicionadas em frasco de vidro de 5 ml, fechado com rolha de borracha revestida de teflon e tampa de alumínio com proteção de plástico.
O solvente está contido em uma seringa de vidro fechada com duas rolhas de borracha posicionadas na frente e no êmbolo.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
Instruções para injeção intramuscular de Sandostatina LAR, para ser administrado apenas na área glútea profundaSiga as instruções abaixo cuidadosamente para garantir a saturação completa do pó e a formação de uma suspensão uniforme antes da administração intramuscular.
A suspensão de Sandostatin LAR só deve ser preparada imediatamente antes da administração.
Recomenda-se que Sandostatin LAR seja administrado apenas por profissionais de saúde treinados.
Deixe que o frasco de Sandostatin LAR e a seringa com o solvente atinjam a temperatura ambiente.
Retire a tampa protetora do frasco contendo Sandostatin LAR. Bata suavemente o fundo do frasco em uma superfície dura para assentar todo o pó do fundo do frasco.
Remova a tampa protetora da seringa que contém o solvente.
Insira uma das agulhas na seringa
Desinfete a rolha de borracha do frasco com um algodão embebido em álcool Insira a agulha no centro da rolha de borracha do frasco que contém Sandostatina LAR.
Injecte lentamente o solvente no frasco, deixando-o correr ao longo das paredes sem mover o pó de Sandostatina LAR. Não injete o solvente diretamente no pó. Remova a agulha do frasco.
Não agite o frasco até que o solvente umedeça todo o pó de Sandostatin LAR (após cerca de 2-5 minutos).
Sem virar o frasco de cabeça para baixo, verifique o pó nas laterais e no fundo do frasco. Se as manchas persistirem, deixe o solvente umedecer o pó, sem agitar.
Quando o solvente tiver umedecido uniformemente todo o pó, agite o frasco com movimentos rotativos moderados, por cerca de 30 - 60 segundos, até que uma suspensão uniforme e turva seja obtida.
Não agite o frasco excessivamente, pois isso pode causar floculação da suspensão e inutilizá-la.
Reinsira imediatamente a agulha na rolha de borracha e, colocando o frasco sobre uma superfície rígida em um ângulo de aproximadamente 45 °, aspire lentamente o conteúdo do frasco para a seringa.
Não vire o frasco de cabeça para baixo ao encher a seringa, pois isso pode afetar a quantidade retirada.
É normal que uma pequena quantidade de suspensão permaneça nas paredes e no fundo do frasco, este é um excesso calculado.
Substitua imediatamente a agulha usada pela outra contida na embalagem.
O produto deve ser administrado imediatamente após a preparação da suspensão. Inverta lentamente a seringa para manter uma suspensão uniforme. Remova o ar da seringa.
Desinfete o local da injeção com um algodão embebido em álcool. Lentamente e com pressão constante, faça uma injeção intramuscular profunda no local glúteo direito ou esquerdo, após aspirar para garantir que você não está em um vaso venoso. Se a agulha ficar bloqueada, insira uma nova agulha do mesmo diâmetro [1,1 mm, calibre 19].
Sandostatina LAR deve ser administrada apenas por via intramuscular profunda e nunca por via intravenosa.
Em caso de envolvimento acidental de um vaso sanguíneo, insira uma nova agulha e mude o local da injeção.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Sandostatina LAR 10 mg pó e solvente para suspensão injetável
Frasco de pó + seringa pré-cheia de 2,5 ml + 2 agulhas - A.I.C. n. 027083082
Sandostatina LAR 20 mg pó e solvente para suspensão injetável
Frasco de pó + seringa pré-cheia de 2,5 ml + 2 agulhas - AIC. n. 027083094
Sandostatina LAR 30 mg pó e solvente para suspensão injetável
Frasco de pó + seringa pré-cheia de 2,5 ml + 2 agulhas - A.I.C. n. 027083106
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Primeira autorização: 19.09.1995
Renovação: 01.06.2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
09/2015
