Ingredientes ativos: ciproterona (acetato de ciproterona)
ANDROCUR 50 mg comprimidos
Os folhetos da embalagem Androcur estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- ANDROCUR 50 mg comprimidos
- ANDROCUR 100 mg comprimidos
- ANDROCUR 300 mg solução injetável de liberação prolongada para uso intramuscular
Por que Androcur é usado? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
Hormônio antiandrogênico.
Indicações terapêuticas
Redução dos desvios do instinto sexual nos homens.
Tratamento antiandrogênico no câncer de próstata inoperável.
NB: o uso de ANDROCUR não está indicado em mulheres.
Contra-indicações Quando Androcur não deve ser usado
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
- Doença hepática
- Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor
- Tumores hepáticos anteriores ou atuais (exceto aqueles de metástases de câncer de próstata)
- Doenças debilitantes (excluindo câncer de próstata inoperável)
- Depressão crônica severa
- Processos tromboembólicos atuais ou anteriores
- Formas graves de diabetes com vasculopatia
- Doença falciforme
Androcur não deve ser usado em pacientes com meningioma ou história de meningioma.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Androcur
Androcur não é recomendado para crianças e adolescentes do sexo masculino com menos de 18 anos de idade devido a dados insuficientes de segurança e eficácia.
Androcur não deve ser administrado antes do final do período puberal, devido à possível influência negativa no crescimento e na função endócrina imatura.
Fígado
Foram observadas manifestações de toxicidade hepática direta, como icterícia, hepatite e insuficiência hepática em doentes tratados com Androcur. Casos com desfecho fatal também foram relatados com doses de 100 mg ou mais. A maioria dos casos fatais envolveu pacientes do sexo masculino com câncer de próstata avançado.
A hepatotoxicidade está relacionada à dose e geralmente ocorre vários meses após o início do tratamento.
Recomenda-se, portanto, a realização de testes de função hepática antes do início do tratamento, em intervalos regulares durante o tratamento e sempre que ocorrerem sintomas relacionados com hepatotoxicidade.
Se isso for confirmado, a administração de Androcur deve ser suspensa, a menos que a hepatotoxicidade possa ser atribuída a uma causa diferente, como, por exemplo, a presença de metástases; neste caso, é recomendado continuar o tratamento com Androcur apenas se houver benefício percebido supera o risco associado.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Androcur
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Embora não tenham sido realizados estudos de interação clínica, uma vez que este medicamento é metabolizado pelo CYP3A4, acredita-se que o cetoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir e outros inibidores potentes do CYP3A4 podem inibir o metabolismo do acetato de ciproterona., Indutores do CYP3A4, tais como por exemplo. rifampicina, fenitoína e produtos contendo Hypericum perforatum (erva de São João), podem reduzir os níveis de acetato de ciproterona.
Com base em estudos de inibição in vitro, a inibição das enzimas CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 e 2D6 do citocromo P450 é possível com altas doses terapêuticas de acetato de ciproterona de 100 mg três vezes ao dia.
O risco de rabdomiólise ou miopatias associadas às estatinas pode aumentar quando os inibidores de HMGCoA (estatinas), que são metabolizados principalmente pelo CYP3A4, são administrados concomitantemente com altas doses terapêuticas de acetato de ciproterona, uma vez que compartilham a mesma via metabólica.
Avisos É importante saber que:
Fígado
Após a utilização de Androcur, foram observados muito raramente tumores hepáticos benignos e malignos que podem causar hemorragia intra-abdominal com risco de vida. Deve considerar a possibilidade de cancro do fígado no diagnóstico diferencial.
Meningioma
Meningiomas (únicos e múltiplos) foram relatados em associação com o uso prolongado (anos) de doses de acetato de ciproterona de 25 mg / dia ou mais. Devem ser descontinuados (ver "Contra-indicações").
Anemia
Foram notificados casos de anemia durante o tratamento com Androcur. Portanto, exames periódicos de hemograma são recomendados durante o tratamento.
Diabetes mellitus
É necessária uma supervisão médica cuidadosa em pessoas com diabetes, uma vez que a necessidade de insulina ou de medicamentos antidiabéticos orais pode mudar durante o tratamento com Androcur (ver também “Contra-indicações”).
Função adrenocortical
Durante o tratamento, a função adrenocortical deve ser monitorizada regularmente, uma vez que os dados pré-clínicos indicam uma possível supressão, devido ao efeito semelhante ao corticóide de Androcur administrado em altas doses.
Falta de ar
Pode ocorrer uma sensação de falta de ar em pacientes tratados com altas doses de Androcur. O diagnóstico diferencial nesses casos deve incluir o conhecido efeito estimulador da progesterona e progestogênios sintéticos na respiração, que é acompanhado por hipocapnia e alcalose respiratória compensada e não é considerado como necessitando de tratamento.
Eventos tromboembólicos
Foram notificados acontecimentos tromboembólicos em doentes tratados com Androcur, embora não tenha sido estabelecida uma relação causal com o medicamento. Pacientes com eventos trombóticos / tromboembólicos arteriais ou venosos anteriores (por exemplo,trombose venosa profunda, embolia pulmonar, enfarte do miocárdio), ou uma história de acidente vascular cerebral ou cancro avançado, estão sujeitos a um risco aumentado de eventos tromboembólicos adicionais.
Outras condições
Na redução "indicação" de desvios do "instinto sexual", a eficácia terapêutica de Androcur pode diminuir sob o efeito do álcool.
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. O tratamento com Androcur não é indicado para mulheres.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Pacientes cuja atividade requer um alto grau de atenção (por exemplo, motoristas, usuários de máquinas) devem estar cientes de que Androcur pode causar astenia (fadiga) e reduzir a vitalidade e prejudicar a capacidade de concentração.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de ANDROCUR
Androcur contém 105,5 mg de lactose por comprimido: os pacientes que sofrem de intolerância a alguns açúcares devem consultar o seu médico antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Androcur: Dosagem
Via de administração
Uso oral
Dosagem
Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido após as refeições.
A dose diária máxima é de 300 mg.
Redução dos desvios do instinto sexual nos homens
O tratamento geralmente começa com 1 comprimido de Androcur 50 mg duas vezes ao dia. Pode ser necessário aumentar a dose para 2 comprimidos duas vezes ao dia ou até 2 comprimidos três vezes ao dia durante um curto período de tempo. Uma vez alcançado um resultado satisfatório, será feita uma tentativa de manter o efeito terapêutico com a dosagem mais baixa possível. Freqüentemente, ½ comprimido duas vezes ao dia é suficiente. Ao atingir a dose de manutenção ou em caso de interrupção da terapia, uma redução deve ser Para este fim, recomenda-se reduzir a dose diária em 1 ou melhor ½ comprimido em intervalos de várias semanas. Para estabilizar o efeito terapêutico é necessário tomar Androcur por um período de tempo prolongado, se possível adotando simultaneamente um psicoterápico apropriado medidas.
Tratamento antiandrogênico do câncer de próstata inoperável
2 comprimidos de Androcur 50 mg duas ou três vezes ao dia (= 200 - 300 mg), de acordo com as instruções do médico. Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido após as refeições.Recomenda-se não interromper o tratamento, nem reduzir a posologia após melhoria ou remissão.
- Redução do aumento inicial dos hormônios sexuais masculinos em tratamento de combinação com agonistas de GnRH
Para eliminar a exacerbação da doença no período inicial de tratamento com agonistas de GnRH, comece com 2 comprimidos de Androcur 50 mg apenas duas vezes ao dia (= 200 mg) durante 5 - 7 dias, seguido de 2 comprimidos de Androcur 50 mg duas vezes por dia dia. por dia (= 200 mg) durante 3 - 4 semanas juntamente com um agonista GnRH na posologia recomendada pelo titular da autorização de introdução no mercado.
- Para o tratamento de ondas de calor em pacientes sendo tratados em combinação com análogos de GnRH ou após orquiectomia:
1 - 3 comprimidos de Androcur 50 mg por dia (= 50 - 150 mg) com titulação crescente até 2 comprimidos três vezes por dia (= 300 mg) conforme necessário.
Mais informações para categorias especiais de pacientes
Crianças e adolescentes
O uso de Androcur não é recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade devido a dados insuficientes de segurança e eficácia.
Androcur não deve ser administrado antes do final do período puberal, devido à possível influência negativa no crescimento e na função endócrina imatura.
Pacientes idosos
Não existem dados que indiquem a necessidade de ajuste da dose em pacientes idosos.
Pacientes com função hepática comprometida
O uso de Androcur é contra-indicado em pacientes com doença hepática (até normalização dos índices de função hepática).
Pacientes com função renal prejudicada
Não há dados que indiquem a necessidade de ajuste da dose em pacientes com função renal prejudicada.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Androcur
Efeitos nocivos de doses excessivas do medicamento nunca foram relatados ou são esperados. Em caso de ingestão acidental de uma dose excessiva de Androcur, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você tiver alguma dúvida sobre a utilização de Androcur, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Androcur
Como todos os medicamentos, Androcur pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os efeitos colaterais mais frequentes associados ao uso de Androcur são diminuição da libido, disfunção erétil e inibição reversível da espermatogênese.
Os efeitos secundários mais graves associados à utilização de Androcur são toxicidade hepática, tumores hepáticos benignos e malignos que podem causar hemorragia intra-abdominal e acontecimentos tromboembólicos.
A frequência dos efeitos indesejáveis é apresentada na tabela abaixo.
As frequências são definidas como muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100 e
§ Veja o parágrafo 4.3
* Para obter mais informações, consulte a seção 4.4
** Não foi estabelecida uma relação causal com Androcur.
Durante o tratamento com Androcur, o desejo sexual e a potência são reduzidos e a função das gônadas é inibida. Estas alterações são reversíveis após a descontinuação da terapia.Quando tomado por várias semanas, Androcur inibe a espermatogênese devido à sua ação antiandrogênica e antigonadotrópica. A recuperação da espermatogênese ocorre gradualmente dentro de alguns meses após a interrupção da terapia. Androcur pode causar ginecomastia (às vezes associada à sensibilidade do mamilo ao toque), que normalmente regride com a descontinuação do tratamento.
Tal como acontece com outros tratamentos antiandrogênicos, a privação androgênica de longo prazo induzida por Androcur pode causar osteoporose.
A ocorrência de (múltiplos) meningiomas foi relatada em associação com o uso prolongado (anos) de doses de acetato de ciproterona de 25 mg / dia ou mais (ver "Contra-indicações" e "Advertências especiais").
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
O medicamento não requer condições especiais de armazenamento.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Composição e forma farmacêutica
Composição
Cada tablete contém:
Princípio ativo: acetato de ciproterona 50 mg.
Excipientes: lactose monohidratada, amido de milho, povidona 25, sílica coloidal, estearato de magnésio.
Forma farmacêutica e conteúdo
Comprimido para uso oral.Comprimidos brancos a ligeiramente amarelados, com ranhuras numa das faces e com as letras "BV" gravadas num hexágono regular na outra.
O comprimido pode ser dividido em metades iguais. 15 e 25 comprimidos de 50 mg.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS ANDROCUR 50 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada tablete contém:
Princípio ativo: acetato de ciproterona 50 mg.
Excipiente: lactose, 105,5 mg por comprimido (ver seção 4.4)
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua.
Comprimidos brancos a ligeiramente amarelados, com ranhuras numa das faces e com as letras "BV" gravadas num hexágono regular na outra.
O comprimido pode ser dividido em metades iguais.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Redução dos desvios do instinto sexual nos homens.
Tratamento antiandrogênico no câncer de próstata inoperável.
NB: o uso de ANDROCUR não está indicado em mulheres.
04.2 Posologia e método de administração
Via de administração
Uso oral.
Dosagem
Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido após as refeições.
A dose diária máxima é de 300 mg.
Redução dos desvios do instinto sexual nos homens
O tratamento geralmente começa com 1 comprimido de Androcur 50 mg duas vezes ao dia. Pode ser necessário aumentar a dose para 2 comprimidos duas vezes ao dia ou até 2 comprimidos três vezes ao dia durante um curto período de tempo.
Uma vez alcançado um resultado satisfatório, será feita uma tentativa de manter o efeito terapêutico com a dosagem mais baixa possível. Freqüentemente ½ comprimido duas vezes ao dia é suficiente. Redução gradual da dosagem Para este fim, recomenda-se reduzir a dose diária em 1 ou melhor ½ comprimido em intervalos de várias semanas.
Para estabilizar o efeito terapêutico, é necessário tomar Androcur por um período de tempo prolongado, se possível, enquanto se toma as medidas psicoterapêuticas apropriadas.
Tratamento antiandrogênico do câncer de próstata inoperável
2 comprimidos de Androcur 50 mg duas ou três vezes ao dia (= 200 - 300 mg), de acordo com as instruções do médico.
Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido após as refeições
Recomenda-se não interromper o tratamento, nem reduzir a posologia após melhora ou remissão.
Redução do aumento inicial dos hormônios sexuais masculinos em tratamento de combinação com agonistas de GnRH
Para eliminar a exacerbação da doença no período inicial de tratamento com agonistas de GnRH, comece com 2 comprimidos de Androcur 50 mg apenas duas vezes ao dia (= 200 mg) durante 5 - 7 dias, seguido de 2 comprimidos de Androcur 50 mg duas vezes por dia dia. por dia (= 200 mg) durante 3 - 4 semanas juntamente com um agonista GnRH na posologia recomendada pelo titular da Autorização de Introdução no Mercado (consulte o RCM do agonista GnRH).
Para o tratamento de ondas de calor em pacientes sendo tratados em combinação com análogos de GnRH ou após orquiectomia
1 - 3 comprimidos de Androcur 50 mg por dia (= 50 - 150 mg) com titulação crescente até 2 comprimidos três vezes por dia (= 300 mg) conforme necessário.
Mais informações para categorias especiais de pacientes
Crianças e adolescentes
O uso de Androcur não é recomendado em crianças e adolescentes do sexo masculino com menos de 18 anos devido a dados insuficientes de segurança e eficácia.
Androcur não deve ser administrado antes do final do período puberal, devido à possível influência negativa no crescimento e na função endócrina imatura.
Pacientes idosos
Não existem dados que indiquem a necessidade de ajuste da dose em pacientes idosos.
Pacientes com função hepática comprometida
O uso de Androcur é contra-indicado em pacientes com doença hepática (até a normalização dos índices de função hepática).
Pacientes com função renal prejudicada
Não há dados que indiquem a necessidade de ajuste da dose em pacientes com função renal comprometida.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
• Doença hepática
• Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor
• Tumores hepáticos atuais ou anteriores
• Doenças debilitantes (excluindo câncer de próstata inoperável)
• Depressão crônica severa
• Processos tromboembólicos atuais ou anteriores
• Formas graves de diabetes com doença vascular
• Anemia falciforme
Androcur não deve ser usado em pacientes com meningioma ou história de meningioma.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Fígado
Foram observadas manifestações de toxicidade hepática direta, como icterícia, hepatite e insuficiência hepática em doentes tratados com Androcur. Casos com desfecho fatal também foram relatados com doses de 100 mg ou mais. A maioria dos casos fatais envolveu pacientes do sexo masculino com câncer de próstata avançado.
A hepatotoxicidade está relacionada à dose e geralmente ocorre vários meses após o início do tratamento.
Recomenda-se, portanto, a realização de testes de função hepática antes do início do tratamento, em intervalos regulares durante o tratamento e sempre que ocorrerem sintomas relacionados com hepatotoxicidade.
Se isso for confirmado, a administração de Androcur deve ser suspensa, a menos que a hepatotoxicidade possa ser atribuída a uma causa diferente, como, por exemplo, a presença de metástases; neste caso, é recomendado continuar o tratamento com Androcur apenas se houver benefício percebido supera o risco associado.
Após a utilização de Androcur, foram observados muito raramente tumores hepáticos benignos e malignos, os quais podem causar hemorragia intra-abdominal com risco de vida.
Se ocorrer desconforto abdominal superior grave, aumento do fígado ou sinais de hemorragia intra-abdominal, a possibilidade de câncer de fígado deve ser considerada no diagnóstico diferencial.
Meningioma
Meningiomas (únicos e múltiplos) foram relatados em associação com o uso prolongado (anos) de doses de acetato de ciproterona de 25 mg / dia ou mais.Se um paciente for diagnosticado com meningioma tratado com Androcur, o tratamento deve ser descontinuado (ver seção 4.3).
Eventos tromboembólicos
Eventos tromboembólicos foram relatados em pacientes tratados com Androcur, embora uma relação causal com o medicamento não tenha sido estabelecida.
Pacientes com eventos trombóticos / tromboembólicos arteriais ou venosos anteriores (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto do miocárdio), ou uma história de acidente vascular cerebral ou câncer avançado, estão em um risco aumentado de eventos tromboembólicos adicionais.
Anemia
Foram notificados casos de anemia durante o tratamento com Androcur. Portanto, exames periódicos de hemograma são recomendados durante o tratamento.
Diabetes mellitus
É necessária uma vigilância médica rigorosa em pessoas com diabetes, uma vez que a necessidade de insulina ou de medicamentos antidiabéticos orais pode mudar durante o tratamento com Androcur (ver também secção 4.3).
Falta de ar
Pode ocorrer uma sensação de falta de ar em pacientes tratados com altas doses de Androcur.
O diagnóstico diferencial nesses casos deve incluir o conhecido efeito estimulador da progesterona e progestogênios sintéticos na respiração, que é acompanhado por hipocapnia e alcalose respiratória compensada e não é considerado como necessitando de tratamento.
Função adrenocortical
A função adrenocortical deve ser monitorizada regularmente durante o tratamento, uma vez que os dados pré-clínicos indicam a sua possível supressão devido ao efeito semelhante aos corticóides de Androcur administrado em doses elevadas (ver secção 5.3).
Outras condições
Na redução "indicação" de desvios do "instinto sexual", a eficácia terapêutica de Androcur pode diminuir sob o efeito do álcool.
A ocorrência de (múltiplos) meningiomas foi relatada em associação com o uso prolongado (anos) de doses de acetato de ciproterona de 25 mg / dia ou mais. Se o meningioma for diagnosticado em um paciente tratado com Androcur, o tratamento deve ser interrompido (ver seção 4.3 )
Atenção: Androcur 50 mg contém 105,5 mg de lactose por comprimido: os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Embora não tenham sido realizados estudos de interação clínica, uma vez que este medicamento é metabolizado pelo CYP3A4, acredita-se que o cetoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir e outros inibidores potentes do CYP3A4 podem inibir o metabolismo do acetato de ciproterona., Indutores do CYP3A4, como por exemplo . rifampicina, fenitoína e produtos contendo Hypericum perforatum (erva de São João), podem reduzir os níveis de acetato de ciproterona.
Com base em estudos de inibição in vitro, uma inibição das enzimas CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 e 2D6 do citocromo P450 é possível com altas doses terapêuticas de acetato de ciproterona de 300 mg por dia.
O risco de rabdomiólise ou miopatias associadas às estatinas pode aumentar quando os inibidores de HMGCoA (estatinas), que são metabolizados principalmente pelo CYP3A4, são administrados concomitantemente com altas doses terapêuticas de acetato de ciproterona, uma vez que compartilham a mesma via metabólica.
04.6 Gravidez e lactação
Se tomado por várias semanas, Androcur inibe a espermatogênese devido à sua ação antiandrogênica e antigonadotrópica.A recuperação da espermatogênese ocorre gradualmente dentro de alguns meses após a interrupção da terapia.
O tratamento com Androcur 50 mg não é indicado para mulheres.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Pacientes cuja atividade requer um alto grau de atenção (por exemplo, motoristas, usuários de máquinas) devem estar cientes de que Androcur pode causar astenia e diminuição da vitalidade e prejudicar a capacidade de concentração.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos colaterais mais frequentes associados ao uso de Androcur são diminuição da libido, disfunção erétil e inibição reversível da espermatogênese.
Os efeitos secundários mais graves associados à utilização de Androcur são toxicidade hepática, tumores hepáticos benignos e malignos que podem causar hemorragia intra-abdominal e acontecimentos tromboembólicos.
A frequência dos efeitos indesejáveis é apresentada na tabela abaixo.
As frequências são definidas como muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100 e
Os efeitos indesejáveis identificados apenas na fase pós-comercialização, e para os quais a frequência não pode ser calculada, são listados na frequência "desconhecido".
§ Veja o parágrafo 4.3
* Para obter mais informações, consulte a seção 4.4
** Não foi estabelecida uma relação causal com Androcur.
Durante o tratamento com Androcur, o desejo sexual e a potência são reduzidos e a função das gônadas é inibida. Essas alterações são reversíveis após a descontinuação da terapia.
Se tomado por várias semanas, Androcur inibe a espermatogênese devido à sua ação antiandrogênica e antigonadotrópica.A recuperação da espermatogênese ocorre gradualmente dentro de alguns meses após a interrupção da terapia.
Androcur pode causar ginecomastia (às vezes associada à sensibilidade do mamilo ao toque), que geralmente diminui com a interrupção do tratamento.
Tal como acontece com outros tratamentos antiandrogênicos, a privação androgênica de longo prazo induzida por Androcur pode causar osteoporose.
Meningiomas (múltiplos) foram relatados em associação com o uso prolongado (anos) de doses de acetato de ciproterona de 25 mg / dia ou mais (ver seções 4.3 e 4.4).
A lista contém o termo MedDRA que melhor descreve uma determinada reação adversa. Os sintomas ou condições relacionados não estão listados, mas devem ser considerados.
04.9 Overdose
Os estudos de toxicidade aguda após administração única demonstraram que o acetato de ciproterona, a substância ativa do Androcur, pode ser classificado como praticamente não tóxico. Não há, portanto, risco de intoxicação aguda no caso de ingestão acidental de uma dose até várias vezes superior à terapêutica.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antiandrogênios não associados - código ATC: G03HA01, acetato de ciproterona.
Androcur é um preparado hormonal com ação antiandrogênica.
Durante o tratamento com Androcur, a libido e a potência sexual são reduzidas e a função gonadal é inibida. Esses efeitos são reversíveis com a descontinuação do tratamento.
O acetato de ciproterona, com um mecanismo competitivo, evita que os andrógenos se liguem aos receptores celulares no nível do órgão alvo, por exemplo, neutralizando a estimulação do crescimento do tecido da próstata devido à ação dos andrógenos produzidos pelas gônadas e / ou corticais adrenais.
O acetato de ciproterona também exerce um efeito inibitório ao nível hipotálamo-hipofisário central. O efeito antigonadotrópico leva a uma redução na síntese de testosterona nos testículos e, portanto, em sua concentração plasmática.
O efeito antigonadotrópico do acetato de ciproterona também ocorre quando é administrado em combinação com agonistas GnRH.O aumento inicial da testosterona causado por essas drogas é reduzido pelo acetato de ciproterona.
Com doses mais elevadas de acetato de ciproterona, observou-se ocasionalmente uma tendência para um ligeiro aumento da prolactinemia.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral, o acetato de ciproterona é completamente absorvido, independentemente da dose.
A biodisponibilidade absoluta do acetato de ciproterona está quase completa (88% da dose).
Distribuição
Aproximadamente 3 horas após a ingestão oral de 50 mg de acetato de ciproterona, as concentrações séricas máximas de 140 ng / ml foram atingidas. Depois disso, a concentração sérica de acetato de ciproterona diminui em um intervalo de 24-120 horas com uma meia-vida terminal de 43,9 ± 12,8 horas.
A depuração sérica total do acetato de ciproterona foi 3,5 ± 1,5 ml / min / kg.
O acetato de ciproterona no plasma liga-se quase exclusivamente à albumina. A porção não ligada representa aproximadamente 3,5 - 4% do total. Uma vez que a ligação às proteínas não é específica, as alterações no nível de SHBG (globulina de ligação ao hormônio sexual) não influenciam a farmacocinética de acetato de ciproterona.
Considerando a meia-vida longa da fase de eliminação terminal do plasma (soro) e a ingestão diária, pode-se esperar o acúmulo de acetato de ciproterona no soro por um fator de 3 durante a administração repetida.
Metabolismo / Biotransformação
O acetato de ciproterona é metabolizado por vários mecanismos, incluindo hidroxilações e conjugações. O principal metabólito no plasma humano é o derivado 15 b-hidroxi.
O metabolismo de fase 1 do acetato de ciproterona é principalmente catalisado pela enzima CYP3A4 do citocromo P450.
Eliminação
Uma pequena parte da dose administrada é excretada inalterada com a bílis.
A maior parte é excretada como metabólitos na urina e nas fezes na proporção de 3: 7.
A excreção renal e biliar prossegue com meia-vida de 1,9 dias. Os metabólitos são eliminados do plasma com meia-vida semelhante (meia-vida de 1,7 dias).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade sistêmica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida.
Toxidade reprodutiva
A inibição temporária da fertilidade em ratos machos devido ao tratamento oral diário não demonstrou de forma alguma que o tratamento com Androcur causasse danos aos espermatozóides, com possível indução de malformações ou diminuição da fertilidade da prole.
Genotoxicidade e carcinogenicidade
Os estudos de genotoxicidade de validade reconhecida conduzidos com acetato de ciproterona deram resultados negativos. Outros testes em hepatócitos de rato e macaco, e também em hepatócitos humanos recentemente isolados, mostraram, no entanto, que o acetato de ciproterona é capaz de formar adutos com DNA e aumentar a atividade de reparo de DNA, enquanto o nível de adutos de DNA em células de fígado de cães era extremamente baixo .
Esta formação de adutos de DNA ocorre após uma "exposição que também pode ser alcançada nas posologias geralmente recomendadas. As consequências in vivo do tratamento com acetato de ciproterona têm sido um" aumento da incidência de lesões hepáticas focais, possivelmente pré-neoplásicas, em enzimas celulares foram alterado em ratas e um aumento da taxa de mutação em ratas transgênicas portadoras de um gene bacteriano como alvo para mutações.
A experiência clínica e os resultados dos estudos epidemiológicos até o momento não apóiam um "aumento da incidência de tumores hepáticos em humanos". Os estudos sobre a carcinogenicidade do acetato de ciproterona em roedores não mostraram nenhum potencial carcinogênico específico.
Em qualquer caso, deve-se sempre ter em mente que os esteróides sexuais podem promover o crescimento de certos tecidos e tumores dependentes de hormônios.
Em conjunto, os dados disponíveis não levantam objeções ao uso do acetato de ciproterona em humanos, desde que sejam seguidas as dosagens e indicações recomendadas.
Estudos experimentais conduzidos em cães e ratos documentaram efeitos semelhantes aos dos corticóides nas glândulas supra-renais em doses mais elevadas; isso pode ser indicativo de efeitos semelhantes no homem, sempre nas doses mais altas (300 mg / dia). [i1]
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose monohidratada
Amido de milho
Povidone 25
Sílica coloidal
Estearato de magnesio
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de PVC / Alumínio
15 e 25 comprimidos de 50 mg
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bayer S.p.A., Viale Certosa 130 - Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ANDROCUR 50 mg 15 comprimidos - AIC 023090018
ANDROCUR 50 mg 25 comprimidos - AIC 023090020
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Agosto 1975/01 junho 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Determinação da AIFA de fevereiro de 2011