Ingredientes ativos: Atovaquona, Proguanil (cloridrato de proguanil)
Malarone Crianças 62,5 mg / 25 mg - comprimidos revestidos por película
Por que é usado Malarone Bambini? Para que serve?
Malarone Children pertence a um grupo de medicamentos chamados antimaláricos. Contém dois ingredientes ativos, atovaquona e cloridrato de proguanil.
Para que é utilizado o Malarone Children
Malarone Bambini é usado em dois casos:
- para a prevenção da malária (para crianças com peso entre 11 kg e 40 kg)
- para o tratamento da malária (para crianças com peso na faixa de 5 kg -
Consulte a seção 3, Como tomar crianças Malarone.
Embora este medicamento seja normalmente utilizado em crianças e adolescentes, também pode ser prescrito a adultos com peso inferior a 40 kg. 8
A malária é transmitida através da picada de um mosquito infectado que transmite o parasita da malária (Plasmodium falciparum) para a corrente sanguínea. Malarone Kids previne a malária matando este parasita. Malarone Children mata esses parasitas mesmo em pessoas já infectadas com malária.
Proteja seu bebê contra a malária.
Pessoas de qualquer idade podem contrair malária. É uma doença grave, mas pode ser prevenida.
É muito importante que, além de tomar Malarone Bambini, tome precauções para não ser picado por mosquitos.
- Use repelente de insetos nas áreas expostas da pele.
- Use roupas de cores claras que cubram a maior parte do corpo, principalmente após o pôr do sol, pois é o período de maior atividade do mosquito.
- Dormir em um quarto protegido por mosquiteiros ou dormir sob um mosquiteiro impregnado com inseticida.
- Feche as portas e janelas ao pôr do sol, se não estiverem equipadas com redes mosquiteiras.
- Use um inseticida (plaquetas, sprays, eletrodomésticos) para limpar a sala de insetos ou evitar que os mosquitos entrem nela.
Se precisar de mais informações, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Apesar desses cuidados necessários, ainda é possível pegar malária. Alguns tipos de infecções maláricas causam sintomas após um longo período de tempo, de forma que a doença pode se manifestar após muitos dias, semanas ou mesmo meses após o retorno do exterior.
Consulte seu filho imediatamente se tiver sintomas como febre alta, dor de cabeça, calafrios e cansaço ao voltar para casa.
Contra-indicações quando crianças Malarone não devem ser usadas
Não tome crianças Malarone:
- se o seu filho é alérgico a "atovaquona, cloridrato de proguanil ou qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6)
- para a prevenção da malária, se o seu filho tiver doença renal grave.
Informe o seu médico se algum dos casos envolver o seu bebê.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Malarone Children
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Malarone Children se:
- você / seu filho tem doença renal grave
- o seu filho está a ser tratado para a malária e pesa menos de 5 kg ou está a tomar Malarone Children para prevenir a malária e pesa menos de 11 kg
Informe o seu médico ou farmacêutico se algum dos casos se aplicar a você.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito das crianças malarone
Outros medicamentos e crianças Malarone
Informe o seu médico ou farmacêutico se o seu filho estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, mesmo os obtidos sem receita médica.
Alguns medicamentos podem afetar a forma como o Malarone Kids atua, ou o próprio Malarone Kids pode aumentar ou diminuir a eficácia de outros medicamentos tomados ao mesmo tempo. Esses incluem:
- metoclopramida, usada para tratar náuseas e vômitos
- os antibióticos tetraciclina, rifampicina e rifabutina
- efavirenz ou alguns inibidores fortes da protease usados para tratar o HIV
- varfarina e outros medicamentos que bloqueiam a coagulação do sangue
- etoposídeo usado para o tratamento de câncer
Informe o seu médico se o seu filho estiver tomando algum destes medicamentos. O seu médico pode decidir que Malarone Kids não é adequado para si ou que necessita de fazer mais testes enquanto toma Malarone Kids.
Lembre-se de informar o seu médico se o seu filho começar a tomar outros medicamentos ao mesmo tempo que Malarone Kids.
Crianças Malarone com comida e bebida
Tome Malarone Children com alimentos ou uma bebida à base de leite, se possível. Desta forma, o seu corpo / o corpo do seu bebê absorverão mais bebês Malarone e o tratamento será mais eficaz.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se você ou a criança estiver grávida, não tome Malarone Children a menos que seu médico o recomende.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Malarone Children.
Não amamente enquanto estiver a tomar Malarone Infant, uma vez que os componentes do Malarone Infant podem passar para o leite materno e prejudicar o bebé.
Condução e utilização de máquinas
Se você sentir tonturas, não dirija veículos
Malarone Children causa tonturas em algumas pessoas. Se isso acontecer com você, não dirija veículos, não use máquinas, não participe de atividades que possam colocar você ou outras pessoas em risco.
Dose, método e tempo de administração. Como usar crianças malarone: posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Tome Malarone Children com alimentos ou uma bebida à base de leite, se possível. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros. No entanto, para as crianças que têm dificuldade em engoli-los, podem ser esmagados imediatamente antes de serem ingeridos e misturados com alimentos ou bebidas à base de leite.
É melhor tomar Malarone Kids à mesma hora todos os dias.
Se seu bebê vomitar
Para a prevenção da malária:
- se o seu filho vomitar dentro de 1 hora após tomar Malarone Children, dê-lhe outra dose imediatamente
- é importante seguir o ciclo completo com Malarone Kids. Se o seu filho tiver que tomar comprimidos adicionais devido ao vômito, ele ou ela pode precisar de outra receita.
- se seu bebê estiver vomitando, é especialmente importante usar meios adicionais de proteção, como repelentes e mosquiteiros. Devido à pequena quantidade absorvida, Malarone Children pode não ser totalmente eficaz.
Para o tratamento da malária:
- se o seu filho vomitar e tiver diarreia, informe o seu médico. Seu bebê precisará fazer exames de sangue regulares. Crianças Malarone podem não ser totalmente eficazes devido à pequena quantidade absorvida. Os testes irão verificar se o parasita da malária foi eliminado do seu sangue.
Para prevenir a malaria
A dose recomendada para prevenir a malária depende do peso do seu filho.
11-20 kg - 1 comprimido uma vez ao dia
21-30 kg - 2 comprimidos uma vez ao dia (em dose única)
31-40 kg - 3 comprimidos uma vez ao dia (em dose única)
Para prevenir a malária em adultos:
- comece a tomar crianças com Malarone 1 ou 2 dias antes de viajar para uma área com malária
- continue a tomar crianças Malarone todos os dias durante a sua estadia
- continue a tomar Malarone Children por mais 7 dias após retornar a uma área livre de malária.
Para proteção máxima, seu filho deve se submeter ao tratamento integral.
Para o tratamento da malária
A dose recomendada para o tratamento da malária depende do peso do seu filho.
5-8 kg - 2 comprimidos uma vez por dia durante 3 dias
9-10 kg - 3 comprimidos uma vez por dia durante 3 dias
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muitas crianças Malarone
Se o seu filho tomar mais crianças Malarone do que deveria
Peça conselho ao seu médico ou farmacêutico. Se possível, mostre a ele o pacote de Malarone Kids.
Caso se tenha esquecido de tomar crianças Malarone
É muito importante que o seu filho siga integralmente o tratamento com Malarone Kids. Se você se esquecer de dar 1 dose ao seu bebê, não se preocupe. Dê-lhe a próxima dose assim que se lembrar. Em seguida, continue o tratamento como antes.
Não tome uma dose adicional para compensar uma dose esquecida. Tome a próxima dose à hora habitual.
Não interrompa o tratamento com crianças Malarone sem o conselho do seu médico
Continue a tomar Malarone Children por 7 dias após retornar a uma área livre de malária.
Siga todo o tratamento com Malarone para proteção máxima. Parar mais cedo expõe seu bebê ao risco de contrair malária, pois leva 7 dias para ter certeza de que todos os parasitas presentes no sangue após uma picada de mosquito infectado foram mortos.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais das crianças Malarone
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Esteja atento às seguintes reações graves. Isso ocorreu em um pequeno número de pessoas, mas sua frequência exata é desconhecida.
Reações alérgicas graves - os sintomas incluem:
- erupção cutânea e coceira
- sibilância súbita, aperto no peito ou na garganta ou dificuldade em respirar
- inchaço das pálpebras, rosto, lábios, língua ou outras partes do corpo
Contacte um médico imediatamente se o seu bebé apresentar algum destes sintomas. Pare de dar Malarone Kids imediatamente.
Reações cutâneas graves
- erupção cutânea, que pode ter bolhas e aparecer como pequenos alvos (manchas centrais escuras, circundadas por uma área de cor mais clara com um anel escuro ao redor da borda) (eritema multiforme)
- erupção cutânea generalizada grave com bolhas e descamação da pele, ocorrendo principalmente ao redor da boca, nariz, olhos e órgãos genitais (síndrome de Stevens-Johnson)
Se notar algum destes efeitos, contacte um médico com urgência.
Muitos dos outros efeitos colaterais relatados foram leves e de curta duração:
Efeitos colaterais muito comuns
Isso pode ocorrer em mais de 1 em cada 10 pessoas:
- dor de cabeça
- sensação de enjôo e enjôo (náuseas e vômitos)
- dor de estômago
- diarréia.
Efeitos colaterais comuns
Isso pode ocorrer em até 1 em cada 10 pessoas:
- tontura
- distúrbios do sono (insônia)
- sonhos estranhos
- depressão
- perda de apetite
- febre
- erupção cutânea que pode coçar
- tosse.
Os efeitos colaterais comuns que podem aparecer em exames de sangue são:
- baixo número de glóbulos vermelhos (anemia) que pode causar cansaço, dor de cabeça e falta de ar
- número reduzido de glóbulos brancos (neutropenia), o que pode torná-lo mais suscetível a infecções
- baixos níveis de sódio no sangue (hiponatremia)
- um aumento das enzimas hepáticas.
Efeitos colaterais incomuns
Isso pode ocorrer em até 1 em cada 100 pessoas:
- ansiedade
- uma percepção incomum de batimentos cardíacos anormais (palpitações)
- inchaço e vermelhidão da boca
- perda de cabelo
Efeitos colaterais incomuns que podem aparecer em exames de sangue:
- um aumento na amilase (uma enzima produzida pelo pâncreas)
Efeitos colaterais raros
Isso pode ocorrer em até 1 em cada 1.000 pessoas:
- ver ou ouvir coisas que não existem (alucinações)
Outros efeitos colaterais
Outros efeitos colaterais ocorreram em um pequeno número de pessoas, mas sua frequência exata permanece desconhecida.
- inflamação do fígado (hepatite)
- obstrução das vias biliares (colestase)
- aumento da frequência cardíaca (taquicardia)
- inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite) que pode aparecer como manchas vermelhas ou roxas na pele, mas que também pode afetar outras partes do corpo
- convulsões
- ataques de pânico, choro
- pesadelos
- formação de úlceras na boca
- vesículas
- esfoliação da pele
- aumento da sensibilidade da pele à luz solar
- grave problema de saúde mental em que a pessoa perde o contato com a realidade e é incapaz de pensar e julgar com clareza
Outros efeitos colaterais que podem aparecer em exames de sangue:
- Diminuição de todos os tipos de células sanguíneas (pancitopenia)
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através da Agência Italiana de Medicamentos, site: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem.
Malarone Bambini não requer condições particulares de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente..0
Composição e forma farmacêutica
O que crianças Malarone contém
Os ingredientes ativos são: 62,5 mg de atovaquona e 25 mg de cloridrato de proguanil em cada comprimido.
Os excipientes são:
núcleo do comprimido: poloxamer 188, celulose microcristalina, hidroxipropil celulose, povidona K30, glicolato de amido sódico (tipo A), estearato de magnésio
revestimento do comprimido: hipromelose, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho (E172), macrogol 400 e polietilenoglicol 8000 (ver seção 2).
Informe o seu médico antes de dar Malarone Children ao seu filho se ele for alérgico a qualquer um destes ingredientes.
Qual a aparência das crianças Malarone e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Malarone Kids são comprimidos revestidos por película redondos e cor-de-rosa. São embalados em blisters contendo 12 comprimidos.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
MALARONE CRIANÇAS 62,5 MG / 25 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS DE FILME
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido de Malarone Children contém 62,5 mg de atovaquona e 25 mg de cloridrato de proguanil.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película redondos, biconvexos, rosa, com a gravação "GX CG7" num dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Malarone Bambini é uma "combinação em dose fixa de atovaquona e cloridrato de proguanil, com atividade esquizonticida sanguínea e também contra esquizontes hepáticos de Plasmodium falciparum. É indicado para:
Profilaxia da malária de P. falciparum em indivíduos com peso de 11-40 kg.
Tratamento da malária aguda, não complicado por P. falciparum em crianças com peso ≥5 kg e
Para o tratamento da malária aguda não complicada P. falciparum em indivíduos com peso de 11-40 kg, deve ser feita referência ao Resumo das Características do Medicamento de MALARONE.
Malarone pode ser eficaz contra o P. falciparum resistente a um ou mais dos outros agentes antimaláricos. Consequentemente, Malarone pode ser particularmente adequado para profilaxia e no tratamento de infecções de P. falciparum nas áreas onde esta espécie é conhecida por ser resistente a um ou mais dos outros agentes antimaláricos e também para o tratamento de pacientes que foram infectados com P. falciparum nas mesmas áreas.
Devem ser consideradas as diretrizes oficiais e as informações locais sobre a prevalência da resistência aos antimaláricos. As diretrizes oficiais geralmente incluem aquelas publicadas pela Organização Mundial da Saúde e diretrizes das autoridades de saúde.
04.2 Posologia e método de administração
Método de administração
A dose diária deve ser administrada em dose única diária com alimentos ou uma bebida à base de leite (para garantir a absorção máxima), à mesma hora todos os dias.
Se os doentes não conseguirem comer, deve ser administrado Malarone Children, mas a exposição sistémica à atovaquona será reduzida.Se ocorrer vómito dentro de uma hora após a administração, deve ser administrada uma segunda dose.
Crianças Malarone devem ser engolidas de preferência inteiras. Se houver dificuldades na administração a crianças pequenas, os comprimidos podem ser triturados e misturados com alimentos ou uma bebida à base de leite imediatamente antes da administração.
Dosagem
Dosagem para profilaxia e tratamento da malária aguda, não complicada por P. falciparum em crianças, é baseado no peso corporal.
Profilaxia
Dosagem em indivíduos com peso de 11-40 kg
Dosagem diária
A segurança e eficácia de Malarone Bambini na profilaxia da malária em crianças com peso inferior a 11 kg não foram avaliadas.
A profilaxia deve:
• começar 24 ou 48 horas antes de entrar em uma "área onde a malária é endêmica,
• continuar durante o período de estadia,
• continue por 7 dias após deixar a área.
Em residentes em áreas endémicas (indivíduos semi-imunes), a segurança e eficácia de Malarone Children foram demonstradas em estudos com duração até 12 semanas (ver secção 5.1).
Em indivíduos não imunes, a duração média da exposição em ensaios clínicos foi de 27 dias.
Tratamento
Dosagem em indivíduos com peso de 5 a
Dosagem diária
A segurança e eficácia de Malarone Children para o tratamento da malária em crianças com peso inferior a 5 kg não foram avaliadas.
Para indivíduos com 11 kg ou mais, a primeira escolha para o tratamento da malária aguda, não complicada por P. falciparum é os comprimidos de Malarone (250/100 mg). Por favor, consulte o Resumo das Características do Medicamento dos comprimidos de Malarone para a dosagem recomendada para esta faixa de peso. Os comprimidos de Malarone têm uma dosagem quatro vezes superior à das crianças Malarone.
Malarone Crianças pode ser usado nos casos em que os comprimidos de Malarone não estão disponíveis.
Dosagem em pacientes com função hepática prejudicada
Não existem estudos em crianças com insuficiência hepática. No entanto, um estudo farmacocinético realizado em adultos indica que não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Embora nenhum estudo tenha sido conduzido em pacientes com insuficiência hepática grave, não são esperadas precauções especiais ou ajustes de dose (ver seção 5.2).
Dosagem em pacientes com função renal comprometida
Não existem estudos em crianças com insuficiência renal. No entanto, estudos farmacocinéticos em adultos indicam que não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Devido à falta de informação sobre a adequação da posologia, Malarone é contra-indicado na profilaxia da malária em adultos e crianças com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Malarone Children é contra-indicado na profilaxia da malária de P. falciparum em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Se as pessoas que tomam Malarone Children para profilaxia da malária ou tratamento vomitarem dentro de uma hora após a administração, devem tomar uma segunda dose. Em caso de diarreia, a administração normal deve ser continuada. A absorção de atovaquona pode ser reduzida. Em pacientes com diarreia ou vômitos, mas estas condições não foram associadas a uma eficácia reduzida em ensaios clínicos de Malarone para a profilaxia da malária. No entanto, como com outros agentes antimaláricos, os indivíduos com diarreia ou vômito devem ser aconselhados a continuar com as medidas de prevenção da malária, respeitando as medidas de proteção pessoal (inseticidas, mosquiteiros).
Em pacientes com malária aguda que apresentam diarreia ou vômito, deve ser considerada uma terapia alternativa. Se Malarone for utilizado para tratar a malária nestes doentes, a parasitémia e o estado clínico do doente devem ser cuidadosamente monitorizados.
Malarone não foi avaliado para o tratamento da malária cerebral ou outras manifestações graves da malária com complicações, incluindo hiperparasitemia, edema pulmonar ou insuficiência renal.
Ocasionalmente, reações alérgicas graves (incluindo anafilaxia) foram relatadas em pacientes tomando Malarone. Se os doentes apresentarem uma reacção alérgica (ver secção 4.8), a ingestão de Malarone deve ser interrompida imediatamente e iniciado o tratamento adequado.
O malarone demonstrou ser ineficaz contra os hipnozoítos do Plasmodium vivax, uma vez que as recaídas costumam ocorrer quando a malária causa P. vivax ela foi tratada apenas com Malarone. Viajantes que estão intensamente expostos ao P. vivax ou al P. ovale e aqueles que desenvolverem malária causada por ambos os parasitas necessitarão de tratamento adicional com um medicamento que seja ativo contra os hipnozoítos.
No caso de infecções causadas pelo P. falciparum que surgem após o tratamento com Malarone ou em caso de falha da quimioprofilaxia após o tratamento com Malarone Crianças, os pacientes devem ser tratados com um agente esquizonticida sangüíneo diferente, pois esses eventos podem refletir resistência do parasita.
A parasitemia deve ser monitorizada cuidadosamente em doentes a receber tratamento concomitante com tetraciclina (ver secção 4.5).
A administração concomitante de Malarone e efavirenz ou inibidores da protease potenciados deve ser evitada sempre que possível (ver secção 4.5).
A administração concomitante de Malarone e rifampicina ou rifabutina não é recomendada (ver secção 4.5).
O uso concomitante de metoclopramida não é recomendado.Outro tratamento antiemético deve ser administrado (ver secção 4.5).
Aconselha-se precaução ao iniciar ou descontinuar a profilaxia da malária ou o tratamento com Malarone em doentes em tratamento contínuo com varfarina ou outros anticoagulantes à base de cumarina (ver secção 4.5).
A atavaquona pode aumentar os níveis de etoposido e do seu metabolito (ver secção 4.5).
Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina P. falciparum na fase aguda (ver secções 4.2, 4.3 e 5.2).
A eficácia e segurança de Malarone Children não foram estabelecidas para a profilaxia da malária em crianças com peso corporal inferior a 11 kg e para o tratamento da malária em crianças com peso corporal inferior a 5 kg.
Malarone Children não é indicado no tratamento da malária aguda não complicada P. falciparum em indivíduos com um peso corporal de 11-40 Kg. Os comprimidos de malarone (comprimidos de atovaquona 250 mg / cloridrato de proguanilo 100 mg) devem ser usados nestes indivíduos (ver secção 4.2).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A administração concomitante de rifampicina ou rifabutina não é recomendada porque são conhecidas por reduzir as concentrações plasmáticas dos níveis de atovaquona em 50% e 34%, respetivamente (ver secção 4.4).
O tratamento concomitante com metoclopramida foi associado a uma diminuição significativa (aproximadamente 50%) nas concentrações plasmáticas de atovaquona (ver secção 4.4). Outro tratamento antiemético deve ser administrado.
Embora algumas crianças tenham recebido Malarone e metoclopramida simultaneamente, e embora os estudos clínicos não tenham mostrado uma diminuição na proteção contra a malária, a possibilidade de uma interação medicamentosa clinicamente significativa não pode ser excluída.
Observou-se que as concentrações de atovaquona, quando administrada com efavirenz ou inibidores da protease potencializados, diminuem em até 75%. Esta combinação deve ser evitada sempre que possível (ver secção 4.4).
O proguanil pode potencializar o efeito da varfarina e de outros anticoagulantes cumarínicos, resultando em aumento do risco de sangramento.
O mecanismo desta potencial interação medicamentosa não foi estabelecido. Recomenda-se precaução ao iniciar ou interromper a profilaxia da malária ou o tratamento com atovaquona-proguanil em pacientes em tratamento contínuo com anticoagulantes orais. Pode ser necessário ajustar a dose do anticoagulante oral durante o tratamento com Malarone ou após sua suspensão, com base nos resultados do tempo de protrombina (INR = Razão Normalizada Internacional).
O tratamento concomitante com tetraciclina foi associado a uma redução nas concentrações plasmáticas de atovaquona.
A co-administração de atovaquona em doses de 45 mg / kg / dia em crianças (n = 9) com leucemia linfoblástica aguda para profilaxia de PCP demonstrou aumentar as concentrações plasmáticas (AUC) do etoposido e do seu metabolito catecol de etoposido. Uma mediana de 8,6 % (P = 0,055) e 28,4% (P = 0,031) (em comparação com a co-administração de etoposido e sulfametoxazol-trimetoprim, respectivamente).
Recomenda-se precaução em doentes a receber terapêutica concomitante com etoposido (ver secção 4.4).
O proguanil é metabolizado principalmente pelo CYP2C19. No entanto, são desconhecidas as potenciais interações farmacocinéticas com outros substratos, inibidores (por exemplo, moclobemida, fluvoxamina) ou indutores (por exemplo, artemisinina, carbamazepina) do CYP2C19 (ver secção 5.2).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A segurança de atovaquona e cloridrato de proguanil administrados concomitantemente durante a gravidez humana não foi estabelecida e, portanto, o risco potencial é desconhecido.
Os estudos em animais não mostraram evidência de teratogenicidade da combinação. Os componentes individuais não mostraram efeito no parto ou no desenvolvimento pré e pós-natal. A toxicidade materna foi detectada em coelhas grávidas durante um estudo teratogênico (ver secção 5.3).
O uso de Malarone crianças grávidas só deve ser considerado se o benefício esperado para a mãe superar qualquer risco potencial para o feto.
O proguanil atua inibindo a diidrofolato redutase do parasita. Não há dados clínicos indicativos de que uma “suplementação de folato determina a diminuição da eficácia da droga”. Para mulheres com potencial para engravidar que estão a tomar suplementos de ácido fólico para prevenir defeitos do tubo neural no feto, estes suplementos devem ser continuados enquanto tomam Malarone Children.
Amamentação
Num estudo em ratos, as concentrações de atovaquona no leite foram 30% das correspondentes concentrações plasmáticas maternas. Não se sabe se a atovaquona é excretada no leite materno.
O proguanil é excretado no leite materno em pequenas quantidades.
Malarone Children não deve ser tomado por mulheres que estejam amamentando.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Tontura foi relatada. Os pacientes devem ser informados de que, se sentirem tonturas, não devem dirigir veículos, operar máquinas ou realizar atividades que possam colocar a si próprios ou a outras pessoas em risco.
04.8 Efeitos indesejáveis
Em ensaios clínicos conduzidos com Crianças Malarone para profilaxia da malária, 357 crianças ou adolescentes com peso entre 11 e 40 kg foram tratados com Crianças Malarone. A maioria desses indivíduos residia em áreas endêmicas e tomaram Malarone Babies por aproximadamente 12 semanas. O restante eram viajantes para áreas endêmicas e, principalmente, levaram Malarone Babies por 2 a 4 semanas.
Os estudos clínicos abertos relativos ao tratamento de crianças com peso corporal entre 5 e 11 kg demonstraram que o perfil de segurança é semelhante ao observado em crianças com peso corporal entre 11 e 40 kg e em adultos.
Existem dados limitados sobre a segurança a longo prazo em crianças. Em particular, os efeitos a longo prazo de Malarone no crescimento, puberdade e desenvolvimento em geral não foram estudados.
Nos ensaios clínicos de Malarone para o tratamento da malária, as reações adversas notificadas com mais frequência foram dor abdominal, cefaleia, anorexia, náuseas, vómitos, diarreia e tosse.
Em ensaios clínicos com Malarone para a profilaxia da malária, as reações adversas notificadas com mais frequência foram cefaleias, dores abdominais e diarreia.
A tabela a seguir fornece um resumo das reações adversas que foram relatadas como tendo uma relação causal suspeita (ou pelo menos possível) com o tratamento com atovaquona proguanil em ensaios clínicos e notificações espontâneas pós-comercialização. A seguinte convenção é usada para classificação de frequência: muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
1 Frequência derivada do Resumo das Características do Medicamento da atovaquona Os doentes que participam em ensaios clínicos com atovaquona receberam doses mais elevadas e frequentemente já apresentavam complicações da doença avançada da imunodeficiência humana (VIH). Estes eventos podem ter sido observados com baixa frequência ou podem não ter sido detectados em estudos clínicos com atovaquona-proguanil.
2 Observado em notificações espontâneas pós-comercialização, cuja frequência é, portanto, desconhecida
3 Observado com proguanil
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através da Agência Italiana de Medicamentos. , site: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
04.9 Overdose
Não existe experiência suficiente para prever as consequências ou sugerir um tratamento específico no caso de uma sobredosagem com Malarone. No entanto, nos casos notificados de sobredosagem com atovaquona, os efeitos observados foram consistentes com os efeitos indesejáveis conhecidos do medicamento. Se ocorrer sobredosagem, o paciente deve ser monitorado e administrado o tratamento de suporte padrão.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antimaláricos. Código ATC: P01BB51.
Mecanismo de ação
Os constituintes da Malarone Bambini, atovaquona e cloridrato de proguanil, interferem em duas vias diferentes envolvidas na biossíntese das pirimidinas, necessárias para a replicação dos ácidos nucléicos. O mecanismo de ação da atovaquona contra o P. falciparum é expressa pela inibição do transporte de elétrons mitocondriais ao nível do complexo citocromo bc1 e pela redução do potencial de membrana mitocondrial. Um mecanismo de ação do proguanil por meio de seu metabólito cicloguanil é a inibição da diidrofolato redutase, que interrompe a síntese do desoxitimidilato. O proguanil também tem atividade antimalárica independente de sua metabolização em cicloguanil. O proguanil, mas não o cicloguanil, é capaz de aumentar a capacidade da atovaquona de quebrar o potencial da membrana mitocondrial em parasitas da malária. Este último mecanismo pode explicar a sinergia antimalárica observada quando a atovaquona e o proguanil são usados em combinação.
Microbiologia
A atovaquona exerce uma poderosa atividade contra Plasmodium spp(IC50 em vitro contra o P. falciparum igual a 0,23-1,43 ng / mL).
A resistência cruzada entre atovaquona e outros agentes antimaláricos pertencentes a diferentes classes de drogas não foi detectada entre mais de 30 isolados de P. falciparum que mostraram resistência em vitro cloroquina (41% dos isolados), quinina (32% dos isolados), mefloquina (29% dos isolados) e halofantrina (48% dos isolados).
O IC50 do metabólito primário de proguanil-cicloguanil contra várias cepas de P. falciparum foi encontrado para ser 4-20 ng / mL. Alguma atividade do proguanil e de outro metabólito, 4-clorofenilbiguanida, foi observada in vitro em doses entre 600-3000 ng / mL.
A combinação de atovaquona e proguanil demonstrou ser sinérgica contra P. falciparum in vitro. A combinação foi considerada mais eficaz em pacientes imunes e não imunes do que as substâncias ativas individuais em ensaios clínicos de tratamento da malária.
Eficácia clínica
Profilaxia
A eficácia do produto em viajantes pediátricos não imunes não foi diretamente estabelecida, embora possa ser extrapolada a partir dos resultados de segurança e eficácia obtidos em estudos de 12 semanas na população pediátrica (semi-imune) de áreas endêmicas e de segurança e resultados de eficácia para adultos semi-imunes e não-imunes.
Estão disponíveis dados na população pediátrica de dois estudos que avaliaram predominantemente a segurança dos comprimidos Malarone Infant em viajantes (não imunizados) para áreas endémicas. Nestes estudos, um total de 93 viajantes de peso corporal
Tratamento
Um ensaio clínico randomizado de grupo paralelo "aberto" foi conduzido no Gabão em 200 crianças com peso corporal> 5 kg e P. falciparum. O tratamento foi realizado com Malarone Bambini ou com suspensão de amodiaquina. Na população com intenção de tratar, a taxa de resposta ao tratamento no dia 28 foi de 87% no grupo Malarone (87/100 indivíduos). Na população por protocolo, a taxa de resposta ao tratamento no dia 28 foi de 95% no Grupo Malarone (87/92 indivíduos) .As taxas de resposta ao tratamento parasitológico no grupo Malarone foram de 88% para a população com intenção de tratar e 95% para a população por protocolo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Não há interações farmacocinéticas entre atovaquona e proguanil nas doses recomendadas.
Em estudos de profilaxia clínica, em que as crianças receberam doses de Malarone com base no peso corporal, os níveis mínimos de atovaquona, proguanil e cicloguanil em crianças estão geralmente dentro do intervalo dos valores reais observados em adultos (ver tabela abaixo).
Concentrações plasmáticas mínimas [média ± DP, (intervalo)] de atovaquona, proguanil e cicloguanil durante a profilaxia de Malarona em crianças * e adultos
* dados gerais derivados dos dois estudos
Absorção
A atavaquona é um composto altamente lipofílico com baixa solubilidade em água.
Embora não existam dados sobre a biodisponibilidade da atovaquona em indivíduos saudáveis, a biodisponibilidade absoluta de uma dose única de 750 mg de comprimidos de atovaquona administrada com alimentos é de 21% (90% CI, 17-27%).
As gorduras dietéticas tomadas ao mesmo tempo que a atovaquona aumentam a taxa e o grau de absorção, aumentando a AUC em 2-3 vezes e a Cmax em 5 vezes em comparação com os valores observados em jejum. Recomenda-se aos doentes que tomem os comprimidos de Malarone Children com alimentos ou bebidas à base de leite (ver secção 4.2).
O cloridrato de proguanil é rápida e amplamente absorvido, independentemente da ingestão de alimentos.
Distribuição
O volume aparente de distribuição da atovaquona e proguanil é uma função do peso corporal.
A atovaquona é altamente ligada às proteínas (> 99%), mas não desloca outras drogas de alta ligação às proteínas in vitro, indicando que nenhuma interação medicamentosa significativa é esperada após o "deslocamento".
Após a administração oral, o volume de distribuição da atovaquona em adultos e crianças é de aproximadamente 8,8 l / kg.
O proguanil liga-se 75% às proteínas. Após a administração oral, o volume de distribuição de proguanil em adultos e crianças (> 5 kg) varia de aproximadamente 20 a 79 l / kg.
No plasma humano, a ligação de atovaquona e proguanil não foi mutuamente influenciada.
Biotransformação
Não há evidência de que a atovaquona seja metabolizada e a excreção de atovaquona seja desprezível na urina, sendo predominantemente eliminada (> 90%) inalterada nas fezes.
O cloridrato de proguanil é parcialmente metabolizado principalmente pela isoenzima 2C19 do citocromo polimórfico P450 com menos de 40% excretados inalterados na urina.Seus metabólitos cicloguanil e 4-clorofenilbiguanida também são excretados na urina.
Durante a administração de Malarone nas doses recomendadas, o estado metabólico do proguanil não parece ter implicações no tratamento ou profilaxia da malária.
Eliminação
A meia-vida de eliminação da atovaquona é de aproximadamente 1-2 dias na criança.
A meia-vida de eliminação de proguanil e cicloguanil em crianças é de aproximadamente 12-15 horas.
A depuração oral de atovaquona e proguanil aumenta com o ganho de peso e é aproximadamente 70% maior em um indivíduo de 40 kg do que em um indivíduo de 20 kg.
A depuração oral média em pacientes com peso de 5 a 40 kg varia de 0,5 a 6,3 L / h para atovaquona e 8,7 a 64 L / h para proguanil.
Farmacocinética na insuficiência renal
Não existem estudos em crianças com insuficiência renal.
Em doentes adultos com compromisso renal ligeiro a moderado, os dados de depuração oral e / ou AUC para atovaquona, proguanil e cicloguanil situam-se dentro do intervalo de valores observados em doentes com função renal normal.
A Cmax e a AUC da atvaquona são reduzidas em 64% e 54%, respetivamente, em doentes adultos com compromisso renal grave (depuração da creatinina 2).
Em pacientes adultos com insuficiência renal grave, a meia-vida de eliminação do proguanil (t½ 39 horas) e a meia-vida de eliminação do cicloguanil (t½ 37 horas) são prolongadas; existe um risco potencial de acumulação do medicamento após administração repetida (ver secções 4.2 e 4.4).
Farmacocinética na insuficiência hepática
Não existem estudos em crianças com insuficiência hepática.
Em pacientes adultos com insuficiência hepática leve a moderada, não há alteração clinicamente significativa na exposição à atovaquona em comparação com indivíduos saudáveis.
Em doentes adultos com compromisso hepático ligeiro a moderado, existe um aumento de 85% na AUC do proguanil, sem alteração da semivida de eliminação, e existe uma diminuição de 65-68% na Cmax e AUC do proguanil.
Não existem dados disponíveis em doentes adultos com compromisso hepático grave (ver secção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade de dose repetida:
As observações em estudos de toxicidade de dose repetida com a combinação atovaquona / cloridrato de proguanil foram totalmente rastreáveis ao proguanil e foram observadas em dosagens que não forneceram nenhuma margem de exposição significativa em comparação com a exposição clínica esperada. No entanto, como o proguanil foi usado extensivamente e com segurança no tratamento e profilaxia da malária em dosagens semelhantes às usadas na combinação, essas observações são consideradas de pouca relevância na prática clínica.
Estudos de toxicidade reprodutiva:
Não houve evidência de teratogenicidade relacionada com a combinação em ratos e coelhos. Não existem dados disponíveis sobre os efeitos da combinação na fertilidade ou no desenvolvimento pré e pós-natal, mas não existem estudos sobre os componentes individuais de Malarone Children. esses parâmetros. Num estudo teratogénico em coelhos utilizando a combinação, foi detectada toxicidade materna inexplicada na exposição sistémica semelhante à observada em humanos em uso clínico.
Mutagênese:
Uma ampla gama de testes de mutagenicidade mostrou que não há evidência de atividade mutagênica da atovaquona ou proguanil, administrados individualmente.
Não foram realizados estudos de mutagenicidade com atovaquona em combinação com proguanil.
O cicloguanil, o metabólito ativo do proguanil, produziu um teste de Ames negativo, mas foi positivo no teste de linfoma em camundongo e no teste de micronúcleo em camundongo.
Os resultados positivos do teste com cicloguanil (um antagonista do diidrofolato) foram significativamente reduzidos ou completamente abolidos com a suplementação de ácido fólico.
Carcinogênese:
Em camundongos, os estudos de oncogênese da atovaquona isoladamente mostraram um aumento na incidência de adenomas hepatocelulares e carcinomas. Nenhum achado semelhante foi encontrado em ratos e os testes de mutagenicidade foram negativos. Esses resultados parecem ser determinados pela sensibilidade intrínseca dos camundongos à atovaquona e não são considerados relevantes no cenário clínico.
Estudos de oncogênese com proguanil isolado não demonstraram evidência de carcinogenicidade em ratos e camundongos.
Não foram realizados estudos de oncogênese com proguanil em combinação com atovaquona.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo
Poloxamer 188; celulose microcristalina; hidroxipropilcelulose pouco substituída; povidona K 30; glicolato de amido sódico (Tipo A); estearato de magnesio.
Revestimento
Hipromelose; dióxido de titânio E171; óxido de ferro vermelho E172; macrogol 400; polietilenoglicol 8000.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de PVC / alumínio contendo 12 comprimidos.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
12 comprimidos - AIC: 033299037
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
17 de setembro de 2007 - 18 de setembro de 2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
dezembro de 2013
