Ingredientes ativos: Sildenafil
Sildenafil Teva, comprimidos revestidos de filme
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE SILDENAFIL TEVA REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Sildenafil Teva 25 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido contém citrato de sildenafil, equivalente a 25 mg de sildenafil.
Comprimidos revestidos por película de Sildenafil Teva 50 mg
Cada comprimido contém citrato de sildenafil, equivalente a 50 mg de sildenafil.
Sildenafil Teva 100 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido contém citrato de sildenafil, equivalente a 100 mg de sildenafil.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
Sildenafil Teva 25 mg comprimidos revestidos por película
Comprimidos revestidos por película brancos, de forma oval, com a gravação "S 25" numa das faces e lisos na outra face.
Comprimidos revestidos por película de Sildenafil Teva 50 mg
Comprimidos revestidos por película brancos, de forma oval, com a gravação "S 50" numa das faces e lisos na outra face.
Sildenafil Teva 100 mg comprimidos revestidos por película
Comprimidos revestidos por película brancos, de forma oval, com a gravação "S 100" numa das faces e lisos na outra face.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Sildenafil Teva é indicado em homens adultos com disfunção erétil, que é a incapacidade de atingir ou manter uma ereção adequada para uma atividade sexual satisfatória.
É necessária estimulação sexual para que o Sildenafil Teva seja eficaz.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Use em adultos:
A dose recomendada é de 50 mg conforme necessário, tomada aproximadamente uma hora antes da atividade sexual.
Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para 100 mg ou diminuída para 25 mg. A dose máxima recomendada é 100 mg. O produto não deve ser administrado mais do que uma vez por dia. Se o Sildenafil Teva for tomado juntamente com as refeições, o o início da ação pode ser atrasado em comparação com a administração em jejum (ver secção 5.2).
Populações especiais
Cidadãos idosos:
Não são necessários ajustes posológicos em pacientes idosos (≥ 65 anos de idade).
Insuficiência renal:
As recomendações de dosagem descritas em "Uso em adultos" também se aplicam a pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina = 30-80 mL / min).
Uma vez que a depuração do sildenafil é reduzida em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Insuficiência hepática:
Uma vez que a depuração do sildenafil é reduzida em pacientes com insuficiência hepática (por exemplo, cirrose), uma dose de 25 mg deve ser considerada. Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada gradualmente para 50 mg e até 100 mg, conforme necessário.
População pediátrica:
Sildenafil Teva não é indicado para menores de 18 anos.
Uso em pacientes que tomam outros medicamentos
Com exceção de ritonavir, para o qual a coadministração com sildenafil não é recomendada (ver seção 4.4), uma dose inicial de 25 mg deve ser considerada em pacientes recebendo tratamento concomitante com inibidores do CYP3A4 (ver seção 4.5).
Antes de iniciar o tratamento com sildenafil, para minimizar o desenvolvimento de hipotensão postural em pacientes recebendo bloqueadores alfa, os pacientes devem ser estabilizados com o tratamento com bloqueadores alfa. Além disso, deve ser considerado o início do tratamento com sildenafil na dose de 25 mg (ver secções 4.4 e 4.5).
Método de administração
Uso oral.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
De acordo com os efeitos estabelecidos na via do óxido nítrico / monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) (ver seção 5.1), o sildenafil potencializou os efeitos hipotensores dos nitratos e, portanto, a coadministração com doadores de óxido nítrico (como nitrito de amila) ou com nitratos em qualquer forma é contra-indicada.
A co-administração de inibidores da PDE5, incluindo sildenafil, com estimulantes da guanilato ciclase, como o riociguat, está contra-indicada, pois pode causar hipotensão sintomática (ver secção 4.5).
Os produtos indicados para o tratamento da disfunção erétil, incluindo o sildenafil, não devem ser usados em indivíduos para os quais a atividade sexual não é recomendada (por exemplo, pacientes com doenças cardiovasculares graves, como angina instável ou insuficiência cardíaca grave).
Sildenafil Teva está contra-indicado em doentes que perderam a visão num dos olhos devido a neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica (NAION), independentemente de este evento estar relacionado com a utilização anterior de um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) (ver secção 4.4) )
A segurança do uso de sildenafil não foi estudada nos seguintes subgrupos de pacientes e, portanto, o uso do produto é contra-indicado nestes pacientes: insuficiência hepática grave, hipotensão (acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio e doenças degenerativas hereditárias conhecidas da retina, gostar retinite pigmentosa (uma minoria desses pacientes tem patologias genéticas de fosfodiesterases retinais).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Antes de considerar o tratamento com medicamentos, uma história médica e um exame físico devem ser feitos para diagnosticar a disfunção erétil e determinar as causas subjacentes da doença.
Fatores de risco cardiovascular
Uma vez que existe uma percentagem de risco cardíaco associado à actividade sexual, os médicos devem rever o estado cardiovascular dos doentes antes de iniciar qualquer tratamento para a disfunção eréctil. O sildenafil tem propriedades vasodilatadoras que resultam em diminuições ligeiras e transitórias da tensão arterial (ver secção 5.1 Antes de prescrever o sildenafil , os médicos devem considerar cuidadosamente se esses efeitos vasodilatadores podem ter consequências adversas em pacientes com certas condições subjacentes, especialmente em associação com a atividade sexual. Os pacientes mais sensíveis aos efeitos vasodilatadores incluem pacientes com débito sistólico obstruído (por exemplo, estenose aórtica, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva) ou aqueles com atrofia de múltiplos sistemas, uma síndrome rara que se manifesta na forma de controle autonômico da pressão arterial gravemente prejudicado.
Sildenafil Teva potencia o efeito hipotensor dos nitratos (ver secção 4.3).
Eventos cardiovasculares graves, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, morte cardíaca súbita, arritmias ventriculares, hemorragia cerebrovascular, ataque isquêmico transitório, hipertensão e hipotensão foram relatados durante o período de comercialização do produto, em associação temporal com o uso de sildenafil. mas nem todos, esses pacientes tinham fatores de risco cardiovascular pré-existentes. Muitos eventos foram relatados como ocorrendo durante ou logo após a relação sexual e alguns logo após a ingestão de sildenafil na ausência de atividade sexual. é possível determinar se esses eventos são diretamente relacionadas a esses ou outros fatores.
Priapismo
Produtos indicados para o tratamento da disfunção erétil, incluindo sildenafil, devem ser usados com cautela em pacientes com deformações anatômicas do pênis (por exemplo, angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie) ou em pacientes com condições que podem predispor ao priapismo (como a célula falciforme anemia, mieloma múltiplo ou leucemia).
Ereções prolongadas e priapismo foram relatados na experiência pós-comercialização com sildenafil. Se uma ereção persistir por mais de 4 horas, o paciente deve procurar atendimento médico imediatamente. Se o priapismo não for tratado imediatamente, podem ocorrer danos aos tecidos. Pênis e perda permanente de função erétil.
Uso concomitante com outros inibidores PDE5 ou outros tratamentos para disfunção erétil
A segurança e eficácia da combinação de sildenafil com outros inibidores de PDE5, outros tratamentos contendo sildenafil para hipertensão arterial pulmonar (HAP) ou outros tratamentos para disfunção erétil não foram estudadas. Portanto, o uso dessas associações é desencorajado.
Efeitos na visão
Foram notificados casos de distúrbios visuais espontaneamente, em associação com a utilização de sildenafil e outros inibidores da PDE5 (ver secção 4.8). Casos de neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica, uma doença rara, foram notificados espontaneamente e num estudo observacional em combinação com o uso de sildenafil e outros inibidores da PDE5 (ver secção 4.8). Os doentes devem ser avisados que, em caso de defeito visual súbito, devem parar de tomar Sildenafil Teva e consultar imediatamente um médico (ver secção 4.3).
Uso concomitante com ritonavir
A administração concomitante de sildenafil e ritonavir não é recomendada (ver secção 4.5).
Uso concomitante com alfa-bloqueadores
Aconselha-se precaução quando o sildenafil é administrado a doentes a receber bloqueadores alfa, uma vez que a administração concomitante pode causar hipotensão sintomática em alguns indivíduos sensíveis (ver secção 4.5). É mais provável que ocorra dentro de 4 horas após a administração de sildenafil. Antes de iniciar o tratamento com sildenafil, para minimizar o desenvolvimento de hipotensão postural, os pacientes devem ser hemodinamicamente estabilizados com tratamento com alfa-bloqueador básico. O início de sildenafil em uma dose de 25 mg deve ser considerados (ver seção 4.2). Além disso, os médicos devem aconselhar os pacientes sobre o que fazer na presença de sintomas de hipotensão postural.
Efeito no sangramento
Estudos com plaquetas humanas indicam que o sildenafil potencializa o efeito antiplaquetário do nitroprussiato de sódio em vitro. Não há informações disponíveis sobre a segurança da administração de sildenafil em pacientes com distúrbios hemorrágicos ou com úlcera péptica ativa. Portanto, o sildenafil só deve ser administrado a esses pacientes após uma "avaliação cuidadosa do risco-benefício".
Mulheres
Sildenafil Teva não está indicado para uso em mulheres.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Efeitos de outros medicamentos no sildenafil
Estudos in vitro:
O sildenafil é metabolizado principalmente pelas isoenzimas 3A4 (via principal) e 2C9 (via secundária) do citocromo P450 (CYP). Portanto, os inibidores dessas isoenzimas podem reduzir a depuração do sildenafil e os indutores dessas isoenzimas podem aumentar a depuração do sildenafil.
Estudos in vivo:
A análise farmacocinética realizada em estudos clínicos indica uma redução na depuração do sildenafil quando coadministrado com inibidores do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, eritromicina, cimetidina). Embora nenhum aumento na incidência de eventos adversos tenha sido observado nesses pacientes, quando o sildenafil co-administrado com inibidores do CYP3A4, deve ser considerada uma dose inicial de 25 mg.
Quando o ritonavir, um inibidor da protease do HIV e inibidor altamente específico do citocromo P450, foi coadministrado com sildenafil (dose única de 100 mg), no estado estacionário (500 mg duas vezes ao dia) um aumento de 300% (4 vezes) da Cmax do sildenafil e um Aumento de 1.000% (11 vezes) na AUC do sildenafil plasmático. Às 24 horas, os níveis plasmáticos do sildenafil ainda eram aproximadamente 200 ng / mL, em comparação com aproximadamente 5 ng / mL detectados quando o sildenafil foi administrado isoladamente. Este achado é consistente com os efeitos marcantes de ritonavir numa vasta gama de substratos do citocromo P450. O sildenafil não alterou a farmacocinética do ritonavir. Com base nestes resultados farmacocinéticos, a coadministração de sildenafil e ritonavir não é recomendada (ver secção 4.4) e, em qualquer caso, a dose máxima de o sildenafil não deve exceder 25 mg em 48 horas.
Quando o saquinavir, um inibidor da protease do HIV e inibidor do CYP3A4, foi coadministrado com sildenafil (100 mg em dose única), foi observado um aumento de 140% na Cmax no estado estacionário (1200 mg três vezes ao dia) do sildenafil e um aumento de 210% na AUC do sildenafil Sildenafil não alterou a farmacocinética do saquinavir (ver secção 4.2) .Inibidores mais fortes do CYP3A4, como o cetoconazol e o itraconazol, deverão ter efeitos mais intensos.
Quando uma dose única de 100 mg de sildenafil foi coadministrada com o inibidor moderado do CYP3A4 eritromicina, no estado estacionário (500 mg duas vezes ao dia por 5 dias) houve um aumento de 182% na exposição sistêmica ao sildenafil (AUC). Em voluntários saudáveis do sexo masculino, não houve efeito da azitromicina (500 mg / dia por 3 dias) na AUC, Cmax, tmax, constante de eliminação ou meia-vida de sildenafil ou seu principal metabólito circulante. Administração concomitante de cimetidina (800 mg) , inibidor do citocromo P450 e inibidor não específico do CYP3A4 e sildenafil (50 mg) em voluntários saudáveis, causaram um aumento de 56% nas concentrações plasmáticas de sildenafil.
O suco de toranja é um inibidor fraco do CYP3A4 do metabolismo da parede intestinal e, portanto, pode resultar em aumentos modestos nos níveis plasmáticos de sildenafil.
A administração de uma dose única de antiácido (hidróxido de magnésio / hidróxido de alumínio) não alterou a biodisponibilidade do sildenafil.
Embora nenhum estudo específico de interação tenha sido realizado com todos os medicamentos, a análise farmacocinética populacional não mostrou efeitos sobre a farmacocinética do sildenafil após o tratamento concomitante com inibidores do CYP2C9 (por exemplo, tolbutamida, varfarina, fenitoína), inibidores da recaptação da serotonina tricíclicos antidepressivos), tiazídicos e diuréticos semelhantes, diuréticos de alça e diuréticos poupadores de potássio, inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos canais de cálcio, antagonistas do receptor beta-adrenérgico ou indutores do metabolismo CYP450 (por exemplo, rifampicina e barbitúricos). Num estudo realizado em voluntários saudáveis do sexo masculino, a co-administração do antagonista da endotelina bosentano (um indutor do CYP3A4 [moderado], CYP2C9 e possivelmente do CYP2C19) no estado de equilíbrio (125 mg duas vezes por dia) e sildenafil no estado de equilíbrio (80 mg três vezes diariamente) produziu uma diminuição de 62,6% e 55,4% na AUC e Cmax do sildenafil, respectivamente.Portanto, a administração concomitante de indutores fortes do CYP3A4, como a rifampicina, pode causar diminuições maiores nas concentrações plasmáticas do sildenafil.
Nicorandil é um híbrido que funciona como nitrato e como droga que ativa os canais de potássio. Como nitrato, pode causar interações graves quando administrado junto com o sildenafil.
Efeitos do sildenafil em outros medicamentos
Estudos in vitro :
O sildenafil é um inibidor fraco das isoenzimas do citocromo P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50> 150 μM). Uma vez que as concentrações plasmáticas máximas de aproximadamente 1 μM são atingidas com as doses recomendadas, é improvável que Sildenafil Teva altere a depuração dos substratos destas isoenzimas.
Não existem dados sobre as interações entre o sildenafil e inibidores não específicos da fosfodiesterase, como a teofilina ou o dipiridamol.
Estudos in vivo :
De acordo com os efeitos estabelecidos na via do óxido nítrico / cGMP (ver secção 5.1), o sildenafil demonstrou potenciar os efeitos hipotensores dos nitratos e, portanto, a coadministração com dadores de óxido nítrico ou nitratos em qualquer forma está contra-indicada (ver secção 4.3).
Riociguat: Os estudos pré-clínicos demonstraram um efeito aditivo na redução da pressão arterial sistémica quando os inibidores da PDE5 foram associados ao riociguat. Os estudos clínicos demonstraram que o riociguat aumenta o efeito hipotensor dos inibidores da PDE5. Não houve evidência de um efeito clínico favorável da associação na população estudada. A utilização concomitante de riociguat com inibidores da PDE5, incluindo o sildenafil, está contra-indicada (ver secção 4.3).
A administração concomitante de sildenafil em pacientes em terapia com bloqueadores alfa pode causar hipotensão sintomática em alguns indivíduos suscetíveis. É mais provável que ocorra dentro de 4 horas após a ingestão de sildenafil (ver seções 4.2 e 4.4). Em três estudos de interação direta o alfa-bloqueador doxazosina (4 mg e 8 mg) e sildenafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) foram administrados concomitantemente em pacientes com hipertrofia benigna da próstata (BPH) estabilizada com terapia à base de doxazosina.
Nestes estudos populacionais, foram observadas reduções adicionais médias na pressão arterial supina de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg, respectivamente, e reduções adicionais médias na pressão arterial em pé de 6/6 mmHg, respectivamente. 4 mmHg e 4/5 mmHg. Raramente foram relatados casos de pacientes que relataram hipotensão postural sintomática quando sildenafil e doxazosina foram administrados juntos em pacientes estabilizados em terapia com doxazosina. Esses casos incluíram tontura e confusão mental, mas não síncope.
Não foram observadas interações significativas quando o sildenafil (50 mg) foi coadministrado com tolbutamida (250 mg) ou varfarina (40 mg), ambos metabolizados pelo CYP2C9.
O sildenafil (50 mg) não potenciou o aumento do tempo de hemorragia causado pelo ácido acetilsalicílico (150 mg).
O sildenafil (50 mg) não potencializou os efeitos hipotensores do álcool em voluntários saudáveis com níveis máximos de álcool no sangue em média 80 mg / dl.
A análise dos dados para as seguintes classes de medicamentos anti-hipertensivos não revelou nenhuma diferença no perfil de tolerabilidade entre os pacientes que tomaram sildenafil e aqueles tratados com placebo: diuréticos, beta-bloqueadores, inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II, anti-hipertensivos (vasodilatadores e ação central), neuroadrenérgicos bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio e bloqueadores dos adrenoceptores alfa. Em um estudo de interação específico, no qual o sildenafil (100 mg) foi coadministrado com amlodipina em pacientes hipertensos, a redução adicional na pressão arterial sistólica supina foi de 8 mmHg. A redução adicional correspondente na pressão arterial diastólica na posição supina supina foi de 7 mmHg Estas reduções adicionais da pressão arterial foram comparáveis às observadas quando o sildenafil foi administrado isoladamente a voluntários saudáveis (ver secção 5.1).
O sildenafil (100 mg) não alterou a farmacocinética em estado de equilíbrio dos inibidores da protease do VIH, saquinavir e ritonavir, ambos substratos do CYP3A4.
Em voluntários saudáveis do sexo masculino, o sildenafil no estado estacionário (80 mg três vezes ao dia) causou um aumento de 49% na AUC do bosentano e um aumento de 42% na Cmax do bosentano (125 mg duas vezes ao dia).
04.6 Gravidez e lactação
O uso de Sildenafil Teva em mulheres não está indicado.
Não existem estudos adequados e bem controlados sobre o uso do medicamento durante a gravidez ou durante a lactação.
Não foram encontrados eventos adversos relevantes em estudos de reprodução em ratos e coelhos após a administração oral de sildenafil.
Não foi observado nenhum efeito na motilidade ou morfologia dos espermatozoides após a administração de doses orais únicas de 100 mg de sildenafil a voluntários saudáveis (ver secção 5.1).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Uma vez que foram notificadas tonturas e perturbações da visão em ensaios clínicos com sildenafil, os doentes devem estar cientes de como reagem ao Sildenafil Teva antes de conduzirem ou utilizarem máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
O perfil de segurança do sildenafil é baseado em 9.570 pacientes em 74 ensaios clínicos duplo-cegos controlados com placebo. As reações adversas notificadas com mais frequência em doentes a receber sildenafil em ensaios clínicos foram cefaleias, rubor, dispepsia, congestão nasal, tonturas, náuseas, distúrbios visuais, cianopsia e visão turva.
As reações adversas da vigilância pós-comercialização foram coletadas em um período estimado de> 10 anos. Uma vez que nem todas as reações adversas são notificadas ao titular da AIM e incluídas na base de dados de farmacovigilância, as frequências destas reações não podem ser estabelecidas de forma fiável.
Lista tabular de reações adversas
A tabela abaixo lista todas as reações adversas clinicamente importantes, que ocorreram em ensaios clínicos com uma incidência maior do que o placebo e são divididas por classes de sistemas de órgãos e frequência (muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100,
diminuindo.
Tabela 1: Reações adversas clinicamente importantes relatadas com uma "incidência maior do que o placebo" em ensaios clínicos controlados e reações adversas clinicamente importantes relatadas durante a vigilância pós-comercialização.
* Relatado apenas durante a vigilância pós-comercialização.
** Distorções da visão de cores: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia e xantopsia
*** Distúrbios lacrimais: olho seco, distúrbios lacrimais e lacrimejamento aumentado
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do site da Agência Italiana de Medicamentos : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdose
Em estudos voluntários com doses únicas até 800 mg, as reações adversas foram semelhantes às observadas com doses mais baixas, mas a taxa de incidência e gravidade dos eventos aumentaram. A administração de doses de 200 mg não resultou em aumento da eficácia, mas a incidência de reações adversas (dor de cabeça, rubor, tontura, dispepsia, congestão nasal, distúrbios visuais) aumentou.
Em caso de sobredosagem, devem ser tomadas as medidas de suporte padrão necessárias.
A hemodiálise não acelera a depuração renal porque o sildenafil é altamente ligado às proteínas
plasma e não é eliminado na urina.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: urológicos; drogas usadas para disfunção erétil. Código ATC G04B E03
Mecanismo de ação
Sildenafil representa uma terapia oral para a disfunção erétil. Em condições normais, isto é, na presença de estimulação sexual, o sildenafil restaura a função erétil prejudicada, aumentando o fluxo sanguíneo para o pênis.
O mecanismo fisiológico responsável pela ereção peniana envolve a liberação de óxido nítrico (NO) no corpo cavernoso durante a estimulação sexual. O óxido nítrico, por sua vez, ativa a enzima guanil ciclase que causa um aumento nos níveis de guanosina. Monofosfato cíclico (cGMP), causando músculo liso relaxamento no corpo cavernoso, permitindo assim que o sangue flua.
O sildenafil é um potente inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo 5 específica do cGMP (PDE5) no corpo cavernoso, onde PDE5 é responsável pela degradação do cGMP. Sildenafil atua perifericamente nas ereções. O sildenafil não tem um efeito relaxante direto no corpo cavernoso isolado de humanos, mas aumenta efetivamente o efeito relaxante do óxido nítrico (NO) neste tecido. Quando a via NO / cGMP é ativada, como acontece com a estimulação sexual, a inibição de PDE5 por sildenafil causa um aumento nos níveis de cGMP no corpo cavernoso. Portanto, a estimulação sexual é necessária para que o sildenafil produza seus efeitos farmacológicos benéficos esperados.
Efeitos farmacodinâmicos
Estudos em vitro demonstraram que o sildenafil tem seletividade para PDE5, que está envolvida no processo de ereção. Seu efeito é maior para PDE5 do que para outras fosfodiesterases. Tem uma seletividade 10 vezes maior para o PDE6, que está envolvido na fototransdução da retina. Nas doses máximas recomendadas, tem 80 vezes a seletividade para PDE1 e mais de 700 vezes para PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11. Especificamente, a seletividade do sildenafil para PDE5 é 4.000 vezes maior do que para PDE3 , a isoenzima cAMP fosfodiesterase específica envolvida no controle da contratilidade cardíaca.
Eficácia clínica e segurança
Dois estudos clínicos foram conduzidos para avaliar especificamente o intervalo de tempo após a ingestão do medicamento em que o sildenafil pode produzir uma ereção em resposta à estimulação sexual. Em um estudo realizado com pletismografia peniana (RigiScan) em pacientes com estômago vazio, o tempo médio para início em indivíduos tratados com sildenafil que tiveram ereções com 60% de rigidez (suficiente para a relação sexual) foi de 25 minutos (variação de 12-37 minutos). Em outro estudo com RigiScan, ainda 4-5 horas após a administração, o sildenafil produziu uma ereção em resposta à estimulação sexual .
O sildenafil causa diminuições ligeiras e transitórias da tensão arterial que, na maioria dos casos, não se traduzem em efeitos clínicos. A média das reduções máximas da pressão arterial sistólica supina após a administração oral de 100 mg de sildenafil foi de 8,4 mmHg. A alteração correspondente na pressão arterial diastólica supina foi de 5,5 mmHg. Essas diminuições da pressão arterial são parte dos efeitos vasodilatadores do sildenafil, possivelmente devido ao aumento dos níveis de cGMP no músculo vascular liso. A administração de doses orais únicas de sildenafil até 100 mg a voluntários saudáveis não produziu efeitos clinicamente relevantes no ECG.
Em um estudo sobre os efeitos hemodinâmicos de uma única dose oral de 100 mg de sildenafil em 14 pacientes com doença arterial coronariana (DAC) grave (estenose de pelo menos uma "artéria coronária> 70%), valores médios de pressão arterial sistólica e diastólica em repouso Diminuiu 7% e 6% desde o valor basal, respectivamente. A pressão sistólica pulmonar média diminuiu 9%. O sildenafil não alterou o débito cardíaco e não prejudicou a circulação sanguínea através das artérias coronárias estenóticas.
Um estudo duplo-cego controlado por placebo avaliou 144 pacientes com disfunção erétil e angina estável crônica submetidos a teste de exercício que tomavam medicamentos antianginosos regularmente (exceto nitratos). Os resultados não revelaram diferenças clinicamente relevantes entre o sildenafil e o placebo no tempo necessário para limitar a angina.
Em alguns indivíduos, com o auxílio do teste Farnsworth-Munsell 100 HUE, uma "hora após a administração de uma dose de 100 mg, foram detectadas alterações leves e transitórias na percepção das cores (azul / verde), sem efeitos evidentes. 2 horas após administração. Supõe-se que o mecanismo subjacente a essa alteração na percepção das cores esteja relacionado à inibição da PDE6, que está envolvida na fototransdução em cascata na retina. O sildenafil não altera a acuidade visual ou o senso de cor. Em um estudo controlado por placebo em um pequeno número de pacientes (n = 9) com degeneração macular relacionada à idade precoce documentada, o uso de sildenafil (dose única de 100 mg) não apresentou significância clínica mudanças em testes de visão (acuidade visual, retículo de Amsler, habilidade de perceber cores com simulação de semáforos, perimetria de Humprey e photostress).
Não foi observado nenhum efeito na motilidade ou morfologia dos espermatozoides após a administração de doses orais únicas de 100 mg de sildenafil a voluntários saudáveis (ver secção 4.6).
Aprenda mais sobre ensaios clínicos
Em estudos clínicos, o sildenafil foi administrado a mais de 8.000 pacientes com idade entre 19 e 87 anos. Os seguintes grupos de pacientes foram incluídos: idosos (19,9%), pacientes com hipertensão (30,9%), diabetes mellitus (20,3%), cardiopatia isquêmica (5,8%), hiperlipidemia (19,8%), lesão medular (0,6%), depressão (5,2%), ressecção transuretral da próstata (3,7%), prostatectomia radical (3,3%). Os seguintes grupos de pacientes não foram significativamente representados ou foram excluídos dos estudos clínicos: pacientes submetidos a cirurgia pélvica, pacientes submetidos a radioterapia, pacientes com insuficiência renal ou hepática grave e pacientes com doenças cardiovasculares específicas (ver secção 4.3).
Nos ensaios clínicos de dose fixa, a porcentagem de pacientes que relatou melhora foi de 62% (25 mg), 74% (50 mg) e 82% (100 mg), em comparação com 25% relatado com placebo. Em ensaios clínicos controlados, a taxa de interrupção devido ao sildenafil foi baixa e semelhante à relatada com placebo.
Em todos os ensaios clínicos, a porcentagem de pacientes que relataram melhora durante o tratamento com sildenafil foi a seguinte: disfunção erétil psicogênica (84%), disfunção erétil mista (77%), disfunção erétil orgânica (68%), idosos (67%), diabetes mellitus (59%), doença cardíaca isquêmica (69%), hipertensão (68%), RTU (61%), prostatectomia radical (43%), lesão medular (83%), depressão (75%). A segurança e eficácia do sildenafil foram mantidas em estudos de longo prazo.
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos para o tratamento da disfunção erétil com Sildenafil Teva em todos os subgrupos da população pediátrica Ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O sildenafil é rapidamente absorvido. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas em 30 a 120 minutos (média de 60 minutos) após a administração oral em jejum. A biodisponibilidade absoluta média após administração oral é de 41% (intervalo de 25-63%). Após a administração oral de sildenafil, quando o fármaco é usado no intervalo de dose recomendado (25-100 mg), a AUC e C aumentam em proporção à dose.
Quando o sildenafil é tomado às refeições, a taxa de absorção é reduzida com um atraso médio no tmax de 60 minutos e uma redução média na Cmax de 29%.
Distribuição
O volume médio de distribuição de sildenafil (Vd) em estado estacionário, ou seja, distribuição nos tecidos, é de 105 l. Após o uso de uma dose oral única de 100 mg, a concentração plasmática máxima média de sildenafil é de aproximadamente 440 ng / mL (CV 40%). Uma vez que o sildenafil (e seu principal metabólito circulante N-desmetil) está ligado a 96% das proteínas plasmáticas, isso resulta em uma concentração plasmática máxima média de sildenafil livre de 18 ng / mL (38 nM). A ligação às proteínas é independente das concentrações totais do fármaco.
Em voluntários saudáveis que receberam sildenafil (dose única de 100 mg), menos de 0,0002% (média de 188 ng) da dose administrada foi detectado no ejaculado obtido 90 minutos após a administração.
Biotransformação
O sildenafil é metabolizado principalmente pelas isoenzimas microssomais hepáticas CYP3A4 (via principal) e CYP2C9 (via secundária). O principal metabólito é derivado da N-desmetilação do sildenafil. Este metabólito tem um perfil de seletividade para fosfodiesterase semelhante ao do sildenafil e uma potência em vitro para PDE5 igual a cerca de 50% daquele do fármaco inalterado. As concentrações plasmáticas deste metabólito são aproximadamente 40% das observadas para o sildenafil. O metabólito N-desmetil é posteriormente metabolizado, com meia-vida terminal de aproximadamente 4 horas.
Eliminação
A depuração corporal total do sildenafil é de 41 L / hel "a meia-vida terminal é de 3-5 horas. Após a administração oral ou intravenosa, o sildenafil é eliminado como metabólitos, principalmente nas fezes (aproximadamente 80% da dose oral administrada) e em menor extensão na urina (aproximadamente 13% da dose oral administrada).
Farmacocinética em grupos específicos de pacientes
Cidadãos idosos
Foi observada uma redução na depuração do sildenafil em voluntários idosos saudáveis (≥ 65 anos), com as concentrações plasmáticas de sildenafil e do metabolito ativo N-desmetil aproximadamente 90% mais elevadas do que as encontradas em voluntários saudáveis mais jovens (18-45 anos de idade).) . Devido às diferenças relacionadas à idade na ligação às proteínas plasmáticas, o aumento correspondente nas concentrações plasmáticas de sildenafil livre foi de aproximadamente 40%.
Falência renal
Em voluntários com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina = 30-80 mL / min), não foram observadas alterações na farmacocinética do sildenafil após a administração de uma dose oral única de 50 mg. A AUC e Cmax médias do metabolito N-desmetil aumentaram até 126% e até 73%, respetivamente, em comparação com voluntários com idades comparáveis que não tinham compromisso renal. No entanto, devido à alta variabilidade interindividual, essas diferenças não foram estatisticamente significativas. Em voluntários com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Insuficiência Hepática
Em voluntários com cirrose hepática leve a moderada (Child-Pugh A e B), foi observada uma redução na depuração do sildenafil, resultando em um aumento na AUC (84%) e Cmax (47%), em comparação com voluntários de idade comparável .que não tinha insuficiência hepática. A farmacocinética do sildenafil em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico, toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
Celulose microcristalina
Fosfato de cálcio de anidro básico
Croscarmelose de sódio
Estearato de magnesio
Revestimento
Álcool polivinílico
Dióxido de titânio (E171)
Macrogol 3350
Talco
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Armazene na embalagem original para evitar umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Sildenafil Teva 25 mg comprimidos revestidos por película
Blisters de PVC / alumínio em embalagens de 2, 4, 8 ou 12 comprimidos.
Embalagens blister de 10 x 1 comprimido perfurado de PVC / Alumínio, dose unitária.
Comprimidos revestidos por película de Sildenafil Teva 50 mg
Blisters de PVC / alumínio em embalagens de 2, 4, 8, 12 ou 24 comprimidos.
Embalagens blister de 10 x 1 comprimido perfurado de PVC / Alumínio, dose unitária.
Sildenafil Teva 100 mg comprimidos revestidos por película
Blisters de PVC / alumínio em embalagens de 2, 4, 8, 12 ou 24 comprimidos.
Embalagens blister de 10 x 1 comprimido perfurado de PVC / Alumínio, dose unitária.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Holanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Sildenafil Teva 25 mg comprimidos revestidos por película
EU / 1/09/584/002
EU / 1/09/584/003
EU / 1/09/584/004
EU / 1/09/584/005
EU / 1/09/584/006
Comprimidos revestidos por película de Sildenafil Teva 50 mg
EU / 1/09/584/008
EU / 1/09/584/009
EU / 1/09/584/010
EU / 1/09/584/011
EU / 1/09/584/012
EU / 1/09/584/019
Sildenafil Teva 100 mg comprimidos revestidos por película
EU / 1/09/584/014
EU / 1/09/584/015
EU / 1/09/584/016
EU / 1/09/584/017
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042088171
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 30 de novembro de 2009
Data da renovação mais recente: 09 de setembro de 2014
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Dezembro 2015
