Focomelia

Generalidade

A focomelia é uma doença congênita muito rara, que induz o aparecimento de anomalias anatômicas ao nível de: membros superiores, membros inferiores, cabeça, face, órgãos internos, etc.
Pode ser o resultado de uma mutação genética no cromossomo 8, herdada dos pais (focomelia hereditária), ou a consequência da ingestão inadequada pela mãe durante a gravidez de alguns medicamentos como a talidomida ou o acutano (focomelia iatrogênica).

Os médicos têm a capacidade de diagnosticar focomelia antes do nascimento com um simples ultrassom pré-natal.
Os tratamentos oferecidos consistem em remédios terapêuticos que visam melhorar o quadro sintomatológico e a qualidade de vida; por exemplo, são generalizados: a aplicação de próteses, para replicação de membros superiores ou inferiores, e o uso de aparelho ortopédico.

Revisão da genética

Antes de prosseguir com a descrição da focomelia, é útil revisar alguns conceitos fundamentais da genética.

O que é DNA? É o patrimônio genético, no qual se inscrevem os traços somáticos, as predisposições, as qualidades físicas, o caráter, etc. de um organismo vivo. Está contido em todas as células do corpo que têm um núcleo, como está dentro disso.

O que são cromossomos? De acordo com a definição, os cromossomos são as unidades estruturais nas quais o DNA é organizado. As células humanas contêm, em seu núcleo, 23 pares de cromossomos homólogos (22 do tipo autossômico não sexual e um par do tipo sexual); cada par é diferente do outro, pois contém uma sequência genética específica.

O que são genes? São pequenos trechos, ou sequências, de DNA com um significado biológico fundamental: deles, na verdade, derivam proteínas, ou moléculas biológicas fundamentais para a vida. Nos genes, há parte "escrita" de quem somos e de quem nos tornaremos.
Cada gene está presente em duas versões, os alelos: um alelo é de origem materna, portanto transmitido pela mãe; o outro alelo é de origem paterna, portanto transmitido pelo pai.

O que é uma mutação genética? É um erro na sequência do DNA, que forma um gene. Por causa desse erro, a proteína resultante é defeituosa ou totalmente ausente.Em ambos os casos, os efeitos podem ser deletérios tanto para a vida da célula, na qual ocorre a mutação, quanto para a do organismo como um todo. Doenças congênitas e neoplasias (ou seja, tumores) pertencem a uma ou mais mutações genéticas.

O que é focomelia?

A focomelia é uma doença congênita muito rara, que causa deformações anatômicas mais ou menos graves nos membros, cabeça ou órgãos internos.
Indivíduos focomélicos, na verdade, são pessoas que podem ter braços e / ou pernas malformados (se não completamente ausentes), mãos com dedos fundidos, orelhas e olhos deformados, pés diretamente conectados ao tronco, pulmões subdesenvolvidos ou ausentes, etc.

Na medicina, o termo "congênito" referindo-se a uma patologia significa que esta está presente desde o nascimento.

ORIGEM DO TERMO

O termo focomelia foi cunhado por um biólogo francês chamado Etienne Geoffroy Saint-Hilaire, em 1836.

Causas

A focomelia pode ser consequência de uma mutação genética do DNA, transmitida dos pais ao doente, ou de uma "ingestão pré-natal, pela mãe do doente, de medicamentos como a talidomida (contra os enjoos matinais) e" accutane. (isotretinoína, contra acne).
Em outras palavras, a focomelia existe tanto como doença hereditária quanto iatrogênica.

FOCOMELIA COMO DOENÇA HEREDITÁRIA

A focomelia em sua forma hereditária é uma doença genética autossômica recessiva que surge como resultado de mutações em sequências gênicas específicas presentes no cromossomo autossômico 8.

Para um leitor inexperiente de genética, essa definição pode ser completamente incompreensível, por isso é bom esclarecer o que são doenças genéticas autossômicas recessivas (ou doenças hereditárias recessivas).
Essas patologias são expressas apenas quando ambos os alelos do gene causador da doença sofrem mutação - isso porque o alelo mutado é recessivo no saudável - e apenas quando ambos os pais são portadores de pelo menos um alelo mutado.

Resumo do significado dos termos hereditário, autossômico e recessivo

• Hereditário: significa que os pais transmitem a alteração genética responsável pela doença aos descendentes (ou seja, aos filhos).
• Autossômico: significa que a mutação responsável pela doença reside em um cromossomo não sexual, portanto autossômico.
• Recessivo: significa que a doença causa sintomas e sinais apenas quando ambos os alelos do gene responsável sofrem mutação. Para simplificar o conceito, é como se um único alelo mutado não tivesse poder suficiente para influenciar o alelo saudável, que continua a exercer sua ação normalmente.

Figura: Exemplo geral de uma doença genética autossômica recessiva (ou doença recessiva hereditária). Indivíduos com apenas um alelo mutado levam o nome de portadores saudáveis, pois possuem uma "anomalia genética que podem transmitir aos filhos, mas, ao mesmo tempo, são assintomáticos (ou seja, não apresentam nenhum distúrbio).
Em termos probabilísticos, a união de dois portadores saudáveis ​​significa que: 25% das crianças estão doentes, outros 25% são completamente saudáveis ​​e os restantes 50% são portadores saudáveis.

FOCOMILIA COMO DOENÇA IATROGÊNICA

A focomelia em sua forma iatrogênica está principalmente associada à ingestão de talidomida pela mãe durante a gravidez.
Para colocar esse medicamento no mercado, sem a necessidade de nenhuma receita médica, foi uma "empresa farmacêutica alemã, em 1958. Inicialmente, os médicos recomendavam-no como um sedativo para o tratamento da ansiedade;" mais tarde, como remédio contra os enjoos matinais típicos da gravidez.
Uma vez que após a sua comercialização com esta segunda finalidade, na Alemanha (sobretudo) e em todos os países que adquiriram a licença, houve um aumento notável dos casos de focomelia, tanto que foi bastante fácil estabelecer de quem eram as responsabilidades.
Considere que, de acordo com as crônicas da época, devido à talidomida entre 5.000 e 7.000 indivíduos nasceram com focomelia, 40% dos quais não sobreviveram às vicissitudes do parto ou dos primeiros meses / anos de vida. As mesmas estatísticas do período relatam que 50% das mães de bebês focomélicos haviam tomado talidomida nos primeiros três meses de gravidez.
Imediatamente após a descoberta da ação nociva da talidomida contra o feto, a partir de 1961, as autoridades sanitárias dos diversos países envolvidos retiraram do mercado o referido medicamento.

Nos últimos anos, médicos e farmacologistas reviveram o uso da talidomida como medicamento para o tratamento do mieloma múltiplo.

EPIDEMIOLOGIA

Os médicos ainda não estabeleceram a incidência exata da focomelia em sua forma hereditária. Certamente, eles a consideram uma doença muito incomum.
De acordo com o que emergem de várias pesquisas estatísticas, a prevalência no sexo masculino é comparável à do sexo feminino, portanto, homens e mulheres são afetados de forma aproximadamente igual.

Sintomas e complicações

Para mais informações: Sintomas de focomelia

A focomelia hereditária pode causar sintomas muito variados. Geralmente, as manifestações clínicas mais comuns consistem em:

• Deformações dos membros superiores. Essas são as anomalias mais comuns em pacientes focomélicos. Vão desde braços muito curtos ou ausentes até a presença de mãos com dedos fundidos (sindactilia) ou ausentes (oligodactilia).
  Também há casos em que faltam os braços, mas não as mãos, por isso o paciente as apresenta em correspondência com o local de início dos membros superiores.
• Deformações dos membros inferiores. Alguns exemplos de tais deformações são: pés com dedos fundidos ou ausentes, pernas muito curtas, falta de pernas, mas não pés (os últimos estão ligados à pelve) etc.
• Micrognatia. Em anatomia patológica, este termo indica o desenvolvimento insuficiente, congênito ou adquirido, da mandíbula.A presença de micrognatia geralmente implica uma forte redução do tamanho do queixo e vários distúrbios de linguagem.
• Fenda labial (ou lábio leporino) e / ou fenda palatina. A primeira condição consiste em uma "interrupção ao nível do lábio superior, enquanto a segunda consiste em uma" interrupção do palato.
• Criptorquidia (ou testículo não descido). Consiste na impossibilidade de um ou ambos os testículos descerem para o escroto, processo que geralmente ocorre após o nascimento, exatamente no primeiro ano de vida. Os testículos não descendentes são abdominais estacionários ou ao longo do canal inguinal (entre o abdômen e o escroto).
• Microcefalia. É o termo médico para um desenvolvimento reduzido do crânio.
• Hipertelorismo ocular. No hipertelorismo ocular, os médicos indicam a presença de dois olhos particularmente distantes um do outro.
• Esclera ocular tendendo para azul-azulado.
• Nariz pequeno e pouco desenvolvido, com narinas muito finas.
• Orelhas deformadas.
• Presença dispersa de tufos de cabelo loiro claro.
• Presença de hemangioma na face. Os hemangiomas são tumores benignos das células endoteliais, que geralmente revestem os vasos sanguíneos. Normalmente, eles aparecem como uma coleção densa de capilares, que formam uma protuberância superficial ou profunda.
• Desenvolvimento cognitivo prejudicado.
• O desenvolvimento intra-uterino diminuiu.
• Crescimento lento da criança.

SINAIS E SINTOMAS DAS FORMAS MAIS GRAVES DE FOCOMÉLIA HEREDITÁRIA

Os sinais e sintomas que caracterizam as formas mais graves de focomelia hereditária são:

• A encefalocele: Consiste na liberação, através de uma abertura anômala no crânio, de tecido meníngeo / cerebral. Os médicos descrevem essa malformação como uma hérnia cerebral.
  Na sua origem está a falta de soldagem do crânio.
• Hidrocefalia. É o termo médico que indica um aumento anormal do líquido cefalorraquidiano, contido no espaço subaracnóide e nos ventrículos cerebrais. A presença de hidrocefalia causa principalmente dores de cabeça, ataques de epilepsia, convulsões e vômitos.
• Hipospádia: É uma condição puramente masculina, que consiste no posicionamento incorreto da abertura da uretra, que, de fato, não reside na ponta da glande, mas em um ponto ao longo da face ventral do pênis.
• Útero bicorno: É uma malformação do útero, em cuja presença este órgão genital feminino fundamental assume a forma ideal de um coração e se apresenta com dois "chifres".
• O pescoço curto.
• Trombocitopenia (ou trombocitopenia). É o termo médico para um baixo nível de plaquetas (menos de 150.000 unidades por mm3 de sangue). As plaquetas são os elementos corpusculares do sangue (os outros são glóbulos vermelhos e glóbulos brancos), que estão envolvidos no processo de coagulação do sangue.
• A presença de córneas opacas, cataratas e / ou defeitos nas pálpebras
• A presença de malformações renais
• A presença de defeitos cardíacos

QUADRO DE SINTOMAS DA FOCOMILIA IATROGÊNICA

A focomelia iatrogênica tem um quadro de sintomas ligeiramente diferente daquele da focomelia hereditária.
A principal diferença é que a forma iatrogênica geralmente não resulta em membros mais curtos ou completamente ausentes.
Quanto às outras manifestações clínicas, as seguintes são particularmente características:

• A tendência de desenvolver paralisia facial
• As anomalias e ao nível das orelhas e olhos; anormalidades resultando em perda de audição e perda de visão, respectivamente
• Doenças do trato gastrointestinal e do trato geniturinário.
• A falta ou desenvolvimento incompleto de um ou ambos os pulmões
• Defeitos do aparelho digestivo, coração e / ou rins.

Conforme observado no momento da comercialização da talidomida, aproximadamente 40% dos indivíduos com focomelia iatrogênica morrem logo após o parto ou no início da vida.

Diagnóstico

Os médicos podem diagnosticar focomelia já na idade pré-natal, graças às imagens de um simples exame de ultrassom (ultrassom pré-natal).
Se por algum motivo a ultrassonografia pré-natal deu resultados negativos apesar da presença da doença, o exame físico clássico, a que todos os nascituros são submetidos para verificar suas condições de saúde, é suficiente para identificar a condição.
Se ainda houver dúvidas ou se o médico desejar obter uma descrição precisa do estado atual, estão disponíveis testes genéticos, que examinam o DNA nos mínimos detalhes e trazem à tona quaisquer anomalias. Dentre esses testes genéticos, há também alguns que permitem estabelecer se a focomelia é do tipo hereditário ou iatrogênico.

Tratamento

A focomelia é claramente uma doença incurável, pois as deformações e anomalias anatômicas que a caracterizam são permanentes.
Graças aos avanços médicos, no entanto, a disponibilidade de aparelhos ortopédicos e próteses está aumentando constantemente, permitindo que os pacientes focomélicos tenham uma vida com mais qualidade, em comparação com várias décadas atrás.
Além disso, para os indivíduos com micrognatia, que apresentam distúrbios de linguagem, existe a possibilidade de submetê-los a terapias de linguagem e para o aprimoramento das habilidades de comunicação.

PRÓTESES

Hoje existem próteses que replicam membros superiores e inferiores com resultados realmente importantes.
Além disso, graças à tecnologia moderna, os engenheiros médicos criaram elementos protéticos mioelétricos (próteses mioelétricas), que se movem usando a energia fornecida por acumuladores elétricos. Atualmente (outubro de 2015), as próteses mioelétricas são aplicáveis ​​apenas à mão e aos braços; no entanto, especialistas estão estudando novos equipamentos para outras partes do corpo.

Quando aplicar próteses mioelétricas?
As primeiras próteses mioelétricas eram implantáveis ​​apenas em adultos; as atuais, por outro lado, também o são nas crianças, com enormes vantagens para o seu crescimento escolar e mais além.

Prognóstico

Por ser uma doença incurável, a focomelia nunca pode ter um prognóstico positivo. Porém, graças aos remédios atuais, existe a possibilidade de conter, mesmo com bons resultados, os inconvenientes das diversas anomalias anatômicas, melhorando a qualidade de vida dos pacientes.
Obviamente, a extensão da melhora depende, acima de tudo, da gravidade dos sintomas induzidos pela focomelia.