Ingredientes ativos: Paroxetina (mesilato de paroxetina)
Daparox 20 mg comprimidos revestidos por película
As bulas da Daparox estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Daparox 20 mg comprimidos revestidos por película
- Daparox 33,1mg / ml, gotas orais, solução
Por que Daparox é usado? Para que serve?
A paroxetina pertence ao grupo de medicamentos conhecidos como inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), que são medicamentos antidepressivos.
Daparox é usado no tratamento de:
- Depressão (episódio depressivo maior)
- TOC (pensamentos ou ações obsessivo-compulsivas)
- Transtorno de pânico com ou sem agorafobia (por exemplo, medo severo de sair de casa, entrar em lojas ou medo de lugares públicos)
- Transtorno de ansiedade social / fobia social (forte medo ou desejo de evitar situações cotidianas de interação social)
- Transtorno de ansiedade generalizada (ansiedade sempre presente, com tensão excessiva e preocupação crônica)
- Transtorno de estresse pós-traumático (ansiedade relacionada a eventos traumáticos)
Contra-indicações Quando Daparox não deve ser usado
Não tome Daparox
- se tem alergia à paroxetina ou a qualquer outro componente de Daparox (listados na seção 6) (ver seção 2, “Daparox contém álcool”).
- se toma certos medicamentos usados para tratar a depressão ou a doença de Parkinson (chamados inibidores da monoamina oxidase (IMAO)). - Você só pode começar a tomar paroxetina se já se passaram pelo menos 14 dias desde que parou de usar IMAOs irreversíveis (como isocarboxazida e fenelzina). - Se você toma um IMAO reversível (como moclobemida, linezolida, azul de metileno (cloreto de metiltionínio)), deve esperar pelo menos 24 horas antes de iniciar a paroxetina. - Em vez disso, você deve esperar pelo menos 7 dias após interromper a paroxetina antes de começar a tomar um IMAO.
- se está a tomar um determinado medicamento (tioridazina) utilizado para tratar doenças mentais graves, como psicose. A paroxetina pode aumentar os níveis sanguíneos da tioridazina, resultando em um risco aumentado de efeitos colaterais da tioridazina. Um dos possíveis efeitos colaterais é batimento cardíaco irregular (arritmia ventricular) e morte súbita (ver também seção 2, "Outros medicamentos e Daparox").
- se está a tomar um determinado medicamento antipsicótico (pimozida). A paroxetina pode aumentar os níveis sanguíneos da pimozida, resultando num risco aumentado de desenvolver qualquer um dos efeitos secundários relacionados (ver secção 2, “Outros medicamentos e Daparox”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Daparox
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Daparox
- se você for menor de 18 anos. A paroxetina não deve ser usada para tratar crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade. De fato, esses pacientes, ao fazerem uso de medicamentos pertencentes a esse grupo, apresentam maior risco de sofrer efeitos indesejáveis como tentativas de suicídio, pensamentos suicidas e atitudes hostis (principalmente agressão, comportamento hostil e raiva). Não obstante o acima exposto, o seu médico pode decidir prescrever paroxetina a pacientes com menos de 18 anos de idade, se julgar estritamente necessário. Se o seu médico prescreveu paroxetina a um paciente com menos de 18 anos e você deseja obter mais informações, não hesite em contatá-lo novamente. Você deve informar o seu médico se algum dos sintomas acima aparecer ou piorar enquanto um paciente com menos de 18 anos estiver tomando paroxetina. Além disso, os efeitos de segurança a longo prazo da paroxetina relacionados ao crescimento, maturação e desenvolvimento cognitivo e comportamental nessa faixa etária ainda não foram demonstrados.
- Pensamentos suicidas e agravamento da sua depressão ou perturbação de ansiedade.Se se encontra deprimido e / ou tem perturbações de ansiedade, pode por vezes ter pensamentos de auto-agressão ou suicídio. Esses pensamentos podem ser mais frequentes na primeira vez que você começa a tomar antidepressivos, pois todos esses medicamentos levam algum tempo para fazer efeito, geralmente cerca de duas semanas, mas às vezes mais. Poderá ter mais probabilidade de ter estes tipos de pensamentos se: ou já teve pensamentos de suicídio ou auto-agressão ou se for um jovem adulto. As informações dos ensaios clínicos mostraram um risco aumentado de comportamento suicida em adultos com menos de 25 anos com perturbações psiquiátricas e tratados com antidepressivos. Sempre que tiver pensamentos de auto-agressão ou suicídio, contacte o seu médico ou dirija-se imediatamente ao hospital. Pode ser útil contar a um amigo ou parente que sofre de depressão ou transtorno de ansiedade e pedir-lhes que leiam este folheto.Você pode pedir-lhes que lhe digam se pensam que sua depressão ou ansiedade está piorando ou se estão preocupados. em relação às mudanças em seu comportamento.
- se se sentir inquieto, hiperativo ou incapaz de se sentar ou ficar quieto (acatisia). É mais provável que isso aconteça nas primeiras semanas de tratamento. Se você sentir esses sintomas, não hesite em entrar em contato com o seu médico. Na verdade, nesses casos, aumentar a dose pode ser prejudicial.
- se tem uma determinada síndrome (síndrome da serotonina). Esta síndrome é caracterizada por uma combinação de sintomas como: agitação (extrema), confusão, irritabilidade, ver coisas que não existem na realidade (alucinações), sudorese, tremores ou calafrios, reflexos acentuados, início súbito de espasmos musculares (mioclonia) , aumento da temperatura corporal ou dor (ver secção 2, “Outros medicamentos e Daparox”). Se algum destes sintomas ocorrer ao mesmo tempo, contacte o seu médico imediatamente e pare de tomar paroxetina.
- se experimentou (períodos de) euforia extrema ou sobreexcitação, resultando em comportamento anormal (mania). O uso de paroxetina pode causar a transformação de uma fase depressiva em uma fase maníaca. Se ocorrer uma fase maníaca, o tratamento com paroxetina deve ser interrompido.
- se tem ou teve problemas renais ou hepáticos graves. É necessário um ajuste da dose pelo seu médico.
- se você tem diabetes. O tratamento com paroxetina pode alterar os seus valores de açúcar no sangue (glicemia), pelo que é necessária uma monitorização cuidadosa. Pode ser necessário ajustar a dose de insulina e / ou outros antidiabéticos orais.
- se tem ou teve no passado epilepsia ou convulsões. A paroxetina pode causar ataques (convulsões), portanto, você precisará de atenção especial do seu médico. Se tiver convulsões (convulsões), deve contactar o seu médico imediatamente. Pode ser necessário interromper o tratamento com paroxetina.
- se foi submetido a terapia eletroconvulsiva (ECT). A experiência clínica da administração concomitante de paroxetina com ECT é limitada, portanto, é necessário cuidado especial do seu médico.
- se tem ou sofreu de pressão intraocular elevada (glaucoma). A paroxetina pode causar dilatação excessiva das pupilas (midríase), possivelmente resultando em aumento da pressão dentro do globo ocular. Seu médico precisará ter cuidado especial.
- se sofre de doenças cardiovasculares. A segurança do uso de paroxetina não foi estudada em pacientes com essas condições, portanto, precauções especiais são necessárias por parte do seu médico.
- se é um doente idoso, utiliza outros medicamentos ou tem problemas de fígado (cirrose), pelo que tem um risco elevado de diminuição dos níveis de sódio no sangue. A paroxetina pode reduzir ainda mais os níveis de sódio no sangue, resultando em uma sensação de fraqueza e fadiga. Se isso acontecer, consulte seu médico.
- se tem tendência aumentada para hemorragias ou se está a tomar medicamentos que podem aumentar o risco de hemorragias. Exemplos nesse sentido são alguns medicamentos usados para tornar o sangue mais fluido (anticoagulantes), alguns medicamentos usados no tratamento de doenças mentais graves ou náuseas e vômitos (fenotiazinas), certos medicamentos usados no tratamento da esquizofrenia (clozapina), aspirina ( ácido acetilsalicílico) e alguns medicamentos que combatem a dor e a inflamação (AINEs, como ibuprofeno ou inibidores da COX-2). A paroxetina pode causar sangramento anormal, portanto, é necessário cuidado especial do seu médico (ver seção 2, "Outros medicamentos e daparox") .
- se quiser parar de tomar paroxetina. Você pode sentir sintomas de abstinência, especialmente se parar abruptamente (ver seção 3, “Se parar de tomar Daparox”). Consulte o seu médico antes de interromper o tratamento com paroxetina.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Daparox
Alguns medicamentos podem afetar os efeitos da paroxetina, ou esta última pode afetar seus efeitos. A paroxetina pode interagir com:
- medicamentos que, como a paroxetina, podem alterar a quantidade de serotonina no cérebro, como alguns medicamentos usados no tratamento da depressão ou doença de Parkinson (IMAO, como moclobemida ou isocarboxazida), alguns suplementos dietéticos (L-triptofano), alguns medicamentos usados no tratamento da enxaqueca (triptanos, como sumatriptano, almotriptano), alguns analgésicos (tramadol, petidina), drogas usadas no tratamento de infecções (linezolida), um agente de destaque pré-operatório (azul de metileno), outros inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) , como fluoxetina, sertralina), alguns medicamentos usados no tratamento de certas condições psiquiátricas (lítio, risperidona), um certo medicamento usado no tratamento de dor crônica ou em anestesia (fentanil) e hipericão (Hypericum perforatum), remédio natural para a depressão. O uso concomitante desses medicamentos pode levar ao desenvolvimento de uma síndrome da serotonina (ver seção 2, “Não tome Daparox” e “Advertências e precauções”).
- alguns medicamentos usados no tratamento da psicose (pimozida). Estudos que investigam o uso simultâneo de paroxetina e pimozida mostraram como, em casos de uso concomitante, a paroxetina pode causar um aumento nos níveis sanguíneos de pimozida. Uma vez que a pimozida pode prolongar o intervalo QT (um intervalo QT é detectável em um eletrocardiograma e seu prolongamento pode causar batimento cardíaco irregular) não deve tomar paroxetina com pimozida (ver secção 2, “Não tome Daparox”).
- inibidores enzimáticos, como alguns medicamentos usados para tratar a depressão (clomipramina). É provável que o seu médico decida prescrever uma dose mais baixa do que o habitual. Se estiver a tomar paroxetina com indutores enzimáticos (como carbamazepina, rifampicina, fenobarbital e fenitoína), geralmente não é necessária uma dose inicial mais baixa e o seu médico ajustará as doses subsequentes com base nos efeitos do medicamento.
- a combinação de certos medicamentos usados no tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (fosamprenavir e ritonavir).
- um determinado medicamento, utilizado no tratamento da doença de Parkinson (prociclidina). A eficácia, bem como os efeitos indesejáveis, da prociclidina podem ser aumentados. Se sentir efeitos indesejáveis, como boca seca, visão turva, prisão de ventre e problemas com o esvaziamento da bexiga (retenção urinária), pode necessitar de consultar o seu médico para aconselhamento . "possível redução da dose de prociclidina.
- alguns medicamentos usados no tratamento da epilepsia (anticonvulsivantes como o valproato de sódio). Embora um efeito direto não tenha sido demonstrado, o seu médico deve ser especialmente cuidadoso ao prescrever paroxetina a pacientes epilépticos.
- drogas que são destruídas pelas mesmas enzimas hepáticas que metabolizam a paroxetina. Exemplos nesse sentido são: alguns medicamentos usados no tratamento da depressão (antidepressivos tricíclicos, como a desipramina), alguns medicamentos usados no tratamento de doenças mentais graves, como psicoses (perfenazina, tioridazina e risperidona), certo medicamento usado para tratar crianças afetadas de TDAH (atomoxetina), alguns medicamentos usados no tratamento de batimentos cardíacos irregulares (como flecainida e propafenona), um certo medicamento usado no tratamento de dores no peito (angina de peito) e hipertensão (metoprolol), finalmente alguns drogas úteis no tratamento de doenças mentais graves, ou náuseas e vômitos (fenotiazinas). Pode ocorrer potencialização da eficácia e efeitos colaterais desses medicamentos.Paroxetina e tioridazina não devem ser tomados juntos, devido ao risco de efeitos colaterais graves, como ritmo cardíaco irregular (ver seção 2, “Não tome Daparox”).
- alguns medicamentos que previnem a coagulação do sangue (anticoagulantes, como acenocumarol, fenprocumom). Pode ocorrer potencialização da eficácia e dos efeitos colaterais desses medicamentos e aumento do risco de sangramento. Nesses casos, é necessário monitorar mais de perto o seu médico e pode ser necessário ajustar a dosagem dos anticoagulantes (consulte a seção 2, "Advertências e precauções") .
- um determinado medicamento usado no tratamento de câncer de mama ou problemas de fertilidade (tamoxifeno).
- medicamentos que aumentam o risco de sangramento. Exemplos disso são: alguns medicamentos úteis no tratamento de doenças mentais graves ou náuseas e vômitos (fenotiazinas, como clorpromazina, perfenazina), um medicamento usado no tratamento da esquizofrenia (clozapina), alguns medicamentos usados no tratamento da depressão ( antidepressivos tricíclicos), aspirina (ácido acetilsalicílico) e medicamentos que combatem a dor e a inflamação (AINEs, como ibuprofeno ou inibidores da COX-2, como rofecoxibe, celecoxibe) (consulte a seção 2, "Advertências e precauções").
- Medicamentos usados para reduzir a quantidade de ácido no estômago (como cimetidina, omeprazol).
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Daparox com comida, bebida e álcool
A ingestão concomitante de álcool e paroxetina deve ser evitada.
Os comprimidos devem ser tomados de manhã com alimentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Se já está a tomar paroxetina e sabe que está grávida, deve contactar o seu médico imediatamente. Também contate seu médico se você estiver planejando uma licença maternidade. Não existem dados suficientes para determinar a segurança e eficácia do uso de paroxetina durante a gravidez. Alguns estudos sugeriram um risco aumentado de defeitos cardíacos (por exemplo, defeitos do septo ventricular (VSD, principalmente) e defeitos do septo atrial (ASD), condições em que a partição das câmaras cardíacas está danificada) em crianças cujas mães tomaram paroxetina no primeiro três meses de gravidez. De acordo com o seu médico, você pode decidir que seria melhor parar gradualmente de tomar paroxetina durante a gravidez.No entanto, tendo em conta a sua condição, o seu médico pode sugerir, como uma escolha mais apropriada para você, continuar a tomar paroxetina. Paroxetina .
Certifique-se de informar sua parteira ou médico que você está tomando paroxetina. Quando medicamentos como a paroxetina são tomados durante a gravidez, especialmente nos últimos três meses, os bebês podem aumentar o risco de desenvolver hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPN), levando a o bebê respire pesadamente e apareça cianótico. Isso geralmente ocorre nas primeiras 24 horas após o nascimento. Se isso acontecer com seu bebê, entre em contato com a parteira e / ou médico imediatamente.
Se você tomou paroxetina nos últimos 3 meses de gravidez, seu bebê pode ter outros sintomas, que geralmente ocorrem nas primeiras 24 horas após o nascimento. Os sintomas incluem dificuldade em adormecer ou alimentar-se, dificuldade em respirar, cianose ou temperatura corporal instável, enjoos (vómitos), choro constante, rigidez ou fraqueza muscular, letargia, tremores, nervosismo ou convulsões. Se o seu bebé apresentar algum destes sintomas ao nascer. e estiverem preocupados, peça conselho ao seu médico.
A paroxetina é excretada no leite materno em pequenas quantidades. Se estiver a tomar paroxetina, consulte o seu médico antes de começar a amamentar.De acordo com o seu médico, pode decidir amamentar enquanto estiver a usar a paroxetina.
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
A paroxetina, em estudos com animais, demonstrou reduzir a qualidade do esperma. Em teoria, isso pode afetar a fertilidade, mas o impacto na fertilidade humana ainda não foi observado.
Condução e utilização de máquinas
Não existem evidências da influência da paroxetina na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
No entanto, este medicamento pode causar efeitos colaterais (como visão turva, tonturas, sonolência ou confusão). Se tiver algum destes efeitos secundários, não conduza, não utilize máquinas ou faça quaisquer outras actividades que requeiram atenção e concentração.
Daparox contém lactose
Este medicamento contém lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Daparox: Dosagem
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A paroxetina deve ser tomada preferencialmente de manhã com alimentos. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem mastigar.
Evite tomar álcool junto com Daparox.
O tablet pode ser dividido em partes iguais
A dose recomendada é:
- episódio depressivo maior A dose inicial recomendada é um comprimido (20 mg de paroxetina) uma vez ao dia. Em geral, a melhora nos pacientes começa após uma semana, mas pode se tornar evidente mais tarde (por exemplo, na segunda semana). No caso de uma resposta inadequada, o seu médico pode decidir aumentar a dose, com aumentos graduais de 1⁄2 comprimido (10 mg de paroxetina), até um máximo de 2 e 1⁄2 comprimidos (50 mg de paroxetina) por dia.O seu médico decidirá sobre a duração da terapia, que pode durar mais de 6 meses.
- distúrbio obsessivo-compulsivo A dose recomendada é de 2 comprimidos (40 mg de paroxetina) por dia, com uma dose inicial de 1 comprimido (20 mg de paroxetina) por dia. Em caso de resposta inadequada, o seu médico pode decidir aumentar gradualmente a dose, com aumentos graduais de 1/2 comprimido (10 mg de paroxetina) até um máximo de 3 comprimidos (60 mg de paroxetina) por dia. O seu médico decidirá sobre a duração da terapia, que pode se estender por alguns meses ou mais.
- transtorno do pânico com ou sem agorafobia A dose recomendada é de 2 comprimidos (40 mg de paroxetina) por dia, com uma dose inicial de 1/2 comprimido (10 mg de paroxetina) por dia. No caso de uma resposta inadequada, o seu médico pode decidir aumentar gradualmente a dose, com aumentos graduais de 1⁄2 comprimido (10 mg de paroxetina), até um máximo de 3 comprimidos (60 mg de paroxetina) por dia. Recomenda-se uma dose inicial baixa para evitar o potencial agravamento dos sintomas de pânico no início do tratamento. O seu médico decidirá quanto tempo necessita para continuar a tomar os comprimidos. A duração do tratamento pode ser prolongada por alguns meses ou mais.
- transtorno de ansiedade social / fobia social A dose recomendada é de 1 comprimido (20 mg de paroxetina) por dia. No caso de uma resposta inadequada, o seu médico pode decidir aumentar gradualmente a dose, com aumentos graduais de 1/2 comprimido (10 mg paroxetina), até um máximo de 2 1⁄2 comprimidos (50 mg de paroxetina) por dia. O seu médico decidirá por quanto tempo você precisa continuar a tomar os comprimidos. A duração da terapia pode ser prolongada por um longo período. qual será avaliado periodicamente.
- transtorno de ansiedade generalizada A dose recomendada é de 1 comprimido (20 mg de paroxetina) por dia. Em caso de resposta inadequada, o seu médico pode decidir aumentar gradualmente a dosagem, com aumentos graduais de 1⁄2 comprimido (10 mg de paroxetina), até até um máximo de 2 1⁄2 comprimidos (50 mg de paroxetina) por dia. O seu médico decidirá quanto tempo você precisa para continuar a tomar os comprimidos. A duração da terapia pode ser prolongada por um longo tempo, durante o qual será avaliada periodicamente.
- PTSD A dose recomendada é de 1 comprimido (20 mg de paroxetina) por dia. No caso de uma resposta inadequada, o seu médico pode decidir aumentar gradualmente a dose, com aumentos graduais de 1⁄2 comprimido (10 mg de paroxetina), até um máximo de 2 e 1⁄2 comprimidos (50 mg de paroxetina) dia. O seu médico decidirá por quanto tempo você precisa continuar a tomar os comprimidos. A duração da terapia pode ser prolongada por um longo período, durante o qual será avaliada periodicamente.
Uso em idosos
A dose inicial recomendada para pacientes idosos é a mesma que a dose inicial usada em adultos, mas a dose máxima não deve exceder 2 comprimidos (40 mg de paroxetina) por dia.
Uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos
A paroxetina não deve ser tomada por crianças e adolescentes com menos de 18 anos (ver secção 2, “Advertências e precauções”).
Pacientes com insuficiência hepática ou renal
No caso de insuficiência hepática ou renal, é necessário um ajuste da dose.
Duração do tratamento
Dependendo da sua condição, pode ser necessário tomar paroxetina por um longo tempo.
Você deve continuar a tomar paroxetina por algum tempo, mesmo após o desaparecimento dos sintomas, para garantir que ela não volte. Nunca pare de tomar paroxetina sem consultar o seu médico. A descontinuação abrupta do tratamento com paroxetina pode levar a sintomas de abstinência, portanto, a dosagem deve ser reduzida gradualmente (ver seção 3, “Se você parar de tomar Daparox”).
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado muito Daparox
Se você tomar mais Daparox do que deveria
Em caso de sobredosagem, contacte o seu médico imediatamente ou dirija-se imediatamente ao hospital mais próximo. Mostre este folheto e a solução restante ao seu médico. Além dos efeitos colaterais conhecidos (ver seção 4, "Efeitos colaterais possíveis"), você pode sentir os seguintes sintomas: vômito, dilatação da pupila, dor de cabeça, febre, alterações na pressão arterial, agitação, ansiedade, aumento da frequência cardíaca (taquicardia) e tremor incontrolável dos membros (tremor).
Se você se esqueceu de tomar Daparox
Não tome uma dose dupla de paroxetina para compensar uma dose esquecida. Pule a dose esquecida e tome a próxima no horário normal. Em caso de dúvida, consulte sempre o seu médico.
Se você parar de tomar Daparox
Nunca pare de tomar paroxetina sem consultar o seu médico e nunca pare o tratamento abruptamente, pois isso pode causar sintomas de abstinência.
Os sintomas que podem ocorrer após a interrupção do tratamento com paroxetina incluem: tonturas, distúrbios sensoriais (sensação de formigamento ou queimação, sensação de choque elétrico), ansiedade, distúrbios do sono (incluindo sonhos vívidos ou pesadelos) e dor de cabeça. Os efeitos menos comuns incluem: agitação, náusea, tremor, confusão, sudorese, instabilidade emocional, distúrbios visuais, percepção forte e rápida do pulso (palpitações), diarreia e irritabilidade (ver também seção 4, "Efeitos colaterais possíveis").
Esses sintomas geralmente ocorrem nos primeiros dias após a interrupção do tratamento, mas também podem ocorrer em pacientes que se esqueceram de tomar uma dose. Os sintomas de abstinência geralmente desaparecem em duas semanas, mas em alguns pacientes podem ser mais graves ou persistir por mais tempo. período mais longo (2-3 meses ou mais) .Se, de acordo com o seu médico, você decidiu parar de tomar paroxetina, a dose diária deve ser reduzida gradualmente ao longo de algumas semanas ou meses (começando com reduções de 10 mg por semana). Você deve sempre consultar seu médico antes de reduzir sua dose.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Daparox
Como todos os medicamentos, Daparox pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham
Os efeitos colaterais podem ser:
- Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas);
- frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas);
- pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas);
- raro (pode afetar até 1 em 1000 pessoas);
- muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas).
- desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.
Sangue (doenças do sangue e do sistema linfático)
Pouco frequentes: hemorragia anormal, especialmente contusões cutâneas (equimoses).
Muito raros: diminuição das plaquetas sanguíneas, aumentando o risco de hemorragia ou contusão (trombocitopenia)
Sistema imunológico (distúrbios do sistema imunológico)
Muito raros: reações alérgicas, acompanhadas por prurido crescente e uma erupção cutânea dolorosa (urticária) ou uma reação grave resultando em inchaço da pele, garganta ou língua, dificuldade em respirar e / ou coceira (angioedema)
Hormônios (distúrbios endócrinos)
Muito raros: retenção de líquidos e níveis baixos de sódio no sangue como consequência da síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH)
Alimentos (distúrbios metabólicos e nutricionais)
Frequentes: aumento dos níveis de colesterol no sangue, diminuição do apetite.
Raros: níveis baixos de sódio no sangue (hiponatremia), predominantemente em pacientes idosos
Mental (transtornos psiquiátricos)
Frequentes: sonolência, incapacidade de dormir (insônia), agitação, sonhos anormais (incluindo pesadelos).
Incomum: confusão, ver coisas que não existem na realidade (alucinações).
Raros: (períodos de) euforia extrema ou superexcitação, resultando em comportamento incomum (mania, períodos maníacos), ansiedade, ataques de pânico, despersonalização, inquietação e hiperatividade acompanhados por incapacidade de sentar ou ficar parado (acatisia).
Frequência desconhecida: Foram notificados casos de autolesão ou pensamentos / comportamentos suicidas durante a terapêutica com paroxetina ou assim que o tratamento foi interrompido (ver secção 2, “Advertências e precauções”).
Essa sintomatologia, no entanto, pode ser decorrente da patologia de que ele é afetado.
Nervos (distúrbios do sistema nervoso)
Muito comum: incapacidade de concentração.
Frequentes: tonturas, sensação de insegurança (tremores), dor de cabeça.
Pouco frequentes: movimentos involuntários do corpo ou face (distúrbios extrapiramidais)
Raros: ataques, ataques (convulsões), necessidade irresistível de mover as pernas (síndrome das pernas inquietas).
Muito raros: a chamada síndrome da serotonina (os sintomas podem incluir agitação, confusão, sudorese, ver coisas que não existem na realidade (alucinações), hiperreflexia, início súbito de espasmos musculares (mioclonia), calafrios, tremor e aumento da frequência cardíaca batimentos (taquicardia))
Olhos (doenças oculares)
Comum: visão turva
Incomum: aumento das pupilas (midríase)
Muito raro: aumento súbito da pressão intraocular (glaucoma agudo)
Ouvido (distúrbios do ouvido e do labirinto)
Frequência desconhecida: zumbido no ouvido (zumbido).
Coração (doenças cardíacas)
Incomum: frequência cardíaca acelerada (taquicardia sinusal)
Raro: frequência cardíaca lenta (bradicardia)
Vasos sanguíneos (distúrbios vasculares)
Pouco frequentes: aumento ou queda transitória da pressão arterial, queda repentina da pressão arterial após se levantar (hipotensão postural)
Vias aéreas (doenças respiratórias, torácicas e do mediastino)
Comum: bocejo
Estômago e intestino (distúrbios gastrointestinais)
Muito comum: náusea
Comum: prisão de ventre, diarreia, vômito, boca seca
Muito raro: sangramento gastrointestinal
Fígado (doenças hepatobiliares)
Raros: aumento das enzimas hepáticas
Muito raros: doenças do fígado, como inflamação (hepatite), às vezes associadas a icterícia e / ou insuficiência hepática
Pele (doenças do tecido cutâneo e subcutâneo)
Comum: suor
Incomum: erupção cutânea, prurido
Muito raros: efeitos colaterais cutâneos graves (incluindo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica), sensibilidade à luz solar (reações de fotossensibilidade)
Músculos (distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo)
Raros: dores musculares (mialgia), dores nas articulações (artralgia)
Rins (doenças renais e urinárias)
Pouco frequentes: problemas com o esvaziamento da bexiga (retenção urinária) e eliminação incontrolável e involuntária de urina (incontinência urinária)
Genitais e mamas (sistema reprodutivo e distúrbios mamários)
Muito comuns: disfunção sexual, como problemas de ejaculação, diminuição do desejo, impotência masculina e incapacidade de atingir o orgasmo
Raros: aumento da concentração sanguínea do hormônio prolactina (hiperprolactinemia), que pode causar produção anormal de leite (galactorreia) em homens e mulheres
Muito raro: ereção dolorosa (priapismo)
Geral (distúrbios gerais e condições no local de administração)
Comum: ganho de peso, sensação geral de cansaço com perda de força muscular (astenia)
Muito raro: edema de braços e / ou pernas (edema periférico)
Sintomas de abstinência observados após a interrupção do tratamento com paroxetina
Comum: tontura, distúrbios sensoriais, distúrbios do sono, ansiedade e dor de cabeça
Pouco frequentes: agitação, náuseas, suores, tremor, confusão, instabilidade emocional, distúrbios visuais, palpitações, diarreia e irritabilidade
Geralmente, esses eventos são leves e autolimitados. Nunca pare de tomar paroxetina sem primeiro consultar o seu médico e nunca pare o tratamento abruptamente, pois pode sentir sintomas de abstinência (ver secção 3, “Se parar de tomar Daparox”).
Em casos de administração de paroxetina a crianças e adolescentes com menos de 18 anos, mais de 1 em 100, mas menos de 1 em 10 crianças / adolescentes experimentaram um dos seguintes efeitos colaterais: labilidade emocional (incluindo choro e alterações de humor), auto- comportamento prejudicial, tentativas de suicídio e pensamentos suicidas, comportamento hostil ou acrimonioso, perda de apetite, tremor, sudorese anormal, hiperatividade, agitação, náusea, dor abdominal e nervosismo.
Um risco aumentado de fraturas ósseas foi observado em pacientes que tomam este tipo de medicamento.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior após “VAL”. Os primeiros dois dígitos indicam o mês e os quatro últimos dígitos indicam o ano. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Daparox contém
- O ingrediente ativo é a paroxetina (como mesilato). Um comprimido contém mesilato de paroxetina, equivalente a 20 mg de paroxetina.
- Os outros componentes são: - Núcleo: fosfato de cálcio dibásico anidro, glicolato de amido sódico (tipo A), estearato de magnésio. - Revestimento: lactose monohidratada, hipromelose, macrogol 4000, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172) e óxido de ferro vermelho (E172). (ver seção 2, "Daparox contém lactose")
Qual a aparência de Daparox e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Daparox são redondos, amarelos, revestidos por película, gravados com “POT 20” numa das faces e uma linha tracejada em ambas as faces.
Daparox 20 mg está disponível em embalagens de 10, 12, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60 ou 100 comprimidos em blisters e em embalagens de 500 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
DAPAROX 20 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém mesilato de paroxetina equivalente a 20 mg de paroxetina base.
Excipientes com efeitos conhecidos:
Cada comprimido contém 3,81 mg de lactose mono-hidratada
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Comprimidos redondos, amarelos, revestidos por película, gravados com o código "POT 20" numa das faces e ranhurada em ambas as faces.
O comprimido pode ser dividido em metades iguais.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento de:
• episódio de depressão maior
• transtorno obsessivo-compulsivo
• transtorno do pânico com ou sem agorafobia
• transtorno de ansiedade social / fobia social
• distúrbio de ansiedade generalizada
• transtorno de estresse pós-traumático
04.2 Posologia e método de administração
Recomenda-se que a paroxetina seja administrada uma vez ao dia, de manhã, com alimentos. Os comprimidos devem ser engolidos em vez de mastigados.
EPISÓDIO DE DEPRESSÃO PRINCIPAL
A dose recomendada é de 20 mg uma vez ao dia. Em geral, a melhora nos pacientes começa após uma semana, mas só pode se tornar evidente a partir da segunda semana de terapia.Tal como acontece com todos os medicamentos antidepressivos, a dosagem deve ser revista e ajustada conforme necessário nas primeiras três a quatro semanas após o início da terapia e, posteriormente, conforme considerado clinicamente apropriado. Em alguns pacientes, que apresentam uma resposta insuficiente à dose de 20 mg, o a dose pode ser aumentada gradualmente até um máximo de 50 mg por dia, em incrementos de 10 mg, com base na resposta do paciente.
Os pacientes com depressão devem ser tratados por um período suficiente de pelo menos seis meses para garantir que não apresentem sintomas.
TRANSTORNO OBSESSIVO-COMPULSIVO
A dose recomendada é de 40 mg por dia. Os pacientes devem iniciar com uma dose de 20 mg por dia e a dose pode ser aumentada gradualmente em etapas de 10 mg até a dose recomendada. Se após algumas semanas a resposta à dose recomendada for insuficiente, alguns pacientes podem se beneficiar com o aumento gradual da dose até um máximo de 60 mg por dia.
Os pacientes com TOC devem ser tratados por um período suficiente para garantir que não apresentem sintomas. Este período pode ser de vários meses ou até mais (consulte a seção 5.1).
SÍNDROME DO PÂNICO
A dose recomendada é de 40 mg por dia. Os pacientes devem iniciar com uma dose de 10 mg por dia e a dose pode ser aumentada gradualmente em incrementos de 10 mg até que a dose recomendada seja atingida, com base na resposta do paciente. Recomenda-se uma dose inicial baixa para minimizar o potencial de agravamento dos sintomas de pânico, como geralmente foi observado no tratamento inicial desse transtorno.
Se após algumas semanas a resposta à dose recomendada for insuficiente, alguns pacientes podem se beneficiar com o aumento gradual da dose, até um máximo de 60 mg por dia.
Os pacientes com transtorno do pânico devem ser tratados por um período suficiente para garantir que não apresentem sintomas. Este período pode ser de vários meses ou até mais (consulte a seção 5.1).
ANSIEDADE SOCIAL / TRANSTORNO DE FOBIA SOCIAL
A dose recomendada é de 20 mg por dia. Se após algumas semanas não houver resposta suficiente à dose recomendada, alguns pacientes podem se beneficiar com o aumento gradual da dose em incrementos de 10 mg até um máximo de 50 mg por dia.
O uso de longo prazo deve ser avaliado periodicamente (ver seção 5.1).
DISTÚRBIO DE ANSIEDADE GENERALIZADA
A dose recomendada é de 20 mg por dia. Se após algumas semanas não houver resposta suficiente à dose recomendada, alguns pacientes podem se beneficiar com o aumento gradual da dose em incrementos de 10 mg até um máximo de 50 mg por dia.
O uso de longo prazo deve ser avaliado periodicamente (ver seção 5.1).
DESORDEM DE ESTRESSE PÓS-TRAUMÁTICO
A dose recomendada é de 20 mg por dia. Se após algumas semanas não houver resposta suficiente à dose recomendada, alguns pacientes podem se beneficiar com o aumento gradual da dose em incrementos de 10 mg até um máximo de 50 mg por dia.
O uso de longo prazo deve ser avaliado periodicamente (ver seção 5.1).
INFORMAÇÕES GERAIS
SINTOMAS DE RETIRADA OBSERVADOS APÓS RETIRADA DO TRATAMENTO COM PAROXETINA
A interrupção abrupta do tratamento deve ser evitada (ver secções 4.4 e 4.8).
No regime de redução gradual usado em ensaios clínicos, foi utilizada uma redução gradual da dose diária de 10 mg, em intervalos semanais.
Se ocorrerem sintomas intoleráveis após a redução da dose ou após a descontinuação do tratamento, pode-se considerar a retomada da dose prescrita anteriormente. Depois disso, o médico pode continuar a reduzir a dose, mas de uma forma mais gradual.
Populações especiais
• Cidadãos idosos
Concentrações plasmáticas aumentadas de paroxetina foram encontradas em idosos; no entanto, o intervalo das concentrações plasmáticas é comparável ao observado em indivíduos mais jovens.
O tratamento deve começar com as mesmas doses iniciais dos adultos. Em alguns pacientes, o aumento da dose pode ser útil, mas a dose máxima não deve exceder 40 mg por dia.
• Crianças e adolescentes (7 a 17 anos)
A paroxetina não deve ser usada para o tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade, uma vez que se verificou em ensaios clínicos controlados que a paroxetina está associada a um risco aumentado de comportamento suicida e comportamento hostil. Além disso, a eficácia não foi demonstrada de forma adequada nestes estudos (ver secções 4.4 e 4.8).
• Crianças menores de 7 anos
Não foi estudado o uso de paroxetina em crianças com menos de 7 anos de idade.A paroxetina não deve ser usada até que a segurança e eficácia neste grupo etário tenham sido estabelecidas.
• Insuficiência renal / hepática
Em pacientes com insuficiência renal grave (liberação de creatinina.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à paroxetina ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
A paroxetina é contra-indicada em combinação com inibidores da monoamina oxidase (IMAO). Em circunstâncias excepcionais, a linezolida (um antibiótico que é um inibidor da monoamina oxidase reversível e não seletivo) pode ser administrada em combinação com a paroxetina se existirem condições para o controle cuidadoso dos sintomas da síndrome da serotonina e para o monitoramento da síndrome da serotonina. Pressão arterial ( consulte a seção 4.5).
O tratamento com paroxetina pode ser iniciado:
• duas semanas após a interrupção do tratamento com um IMAO não reversível ou
• pelo menos 24 horas após a interrupção do tratamento com um IMAO reversível (por exemplo, moclobemida, linezolida, cloreto de metiltionínio (azul de metileno, um IMAO reversível não seletivo usado como agente de destaque pré-operatório)).
O início da terapia com qualquer IMAO deve ocorrer pelo menos uma semana após a interrupção do tratamento com paroxetina.
A paroxetina não deve ser usada em combinação com a tioridazina uma vez que, tal como com outros inibidores das enzimas hepáticas CYP450 2D6, a paroxetina pode aumentar os níveis plasmáticos de tioridazina (ver secção 4.5).
A administração de tioridazina sozinha pode induzir o prolongamento do intervalo QTc associado a arritmias ventriculares graves, como torsades de pointes e morte súbita.
A paroxetina não deve ser usada em combinação com a pimozida (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
O tratamento com paroxetina deve ser iniciado com cautela duas semanas após a interrupção do tratamento com inibidores irreversíveis da MAO ou 24 horas após a interrupção do tratamento com inibidores reversíveis da MAO. A dosagem de paroxetina deve ser aumentada gradualmente até que uma resposta ótima seja alcançada (ver seções 4.3 e 4.5).
Para uso por crianças e adolescentes com menos de 18 anos
A paroxetina não deve ser usada para tratar crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade. Comportamentos suicidas (tentativas de suicídio e ideação suicida) e hostilidade (essencialmente agressão, comportamento de oposição e raiva) foram observados com mais frequência em ensaios clínicos em crianças e adolescentes tratados com antidepressivos do que naqueles tratados com placebo. Se, com base na necessidade médica, for tomada a decisão de tratar, o paciente deve ser monitorado de perto quanto ao aparecimento de sintomas suicidas. Além disso, os dados de segurança a longo prazo para crianças e adolescentes não estão disponíveis no que diz respeito ao crescimento, maturação e desenvolvimento cognitivo e comportamental.
Suicídio / pensamentos suicidas ou piora clínica
A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (eventos relacionados com o suicídio). Esse risco persiste até que ocorra uma remissão significativa. Como a melhora pode não ocorrer durante as primeiras semanas ou semanas imediatas de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que a melhora ocorra. Geralmente, a experiência clínica indica que o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais de melhoria.
Outras condições psiquiátricas para as quais a paroxetina é prescrita também podem estar associadas a um risco aumentado de comportamento suicida. Além disso, essas condições podem estar associadas ao transtorno depressivo maior. Portanto, os mesmos cuidados seguidos ao tratar pacientes com transtorno depressivo maior devem ser observados ao tratar pacientes com outros transtornos psiquiátricos.
Os doentes com história de acontecimentos relacionados com suicídio, ou que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, apresentam um risco aumentado de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio e devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento. a análise de ensaios clínicos realizados em doentes adultos com perturbações psiquiátricas tratados com medicamentos antidepressivos em comparação com placebo mostrou um risco aumentado de comportamento suicida na faixa etária inferior a 25 anos de doentes tratados com antidepressivos em comparação com o placebo.
A terapia medicamentosa com antidepressivos deve sempre ser associada à vigilância cuidadosa dos pacientes, principalmente aqueles de alto risco, especialmente nos estágios iniciais do tratamento e após as mudanças de dose. Os pacientes (e cuidadores) devem ser avisados sobre a necessidade de monitorar e relatar imediatamente ao médico qualquer agravamento do quadro clínico, início de comportamento ou pensamentos suicidas e alterações comportamentais incomuns.
Acatisia / agitação psicomotora
O uso de paroxetina tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma sensação interna de inquietação e agitação psicomotora, como incapacidade de sentar ou ficar quieto, geralmente associada a mal-estar subjetivo. É mais provável que isso aconteça nas primeiras semanas de tratamento. Em pacientes com esses sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.
Síndrome da serotonina / síndrome neuroléptica maligna
Em raras ocasiões, foram relatados síndrome da serotonina ou eventos semelhantes a síndrome neuroléptica maligna em associação com o tratamento com paroxetina, particularmente quando administrados concomitantemente com outros fármacos serotoninérgicos e / ou neurolépticos. Uma vez que essas síndromes podem envolver condições potencialmente fatais, o tratamento com paroxetina deve ser interrompido em caso de tais eventos (caracterizados por quadros de sintomas como hipertermia, rigidez, mioclonia, desequilíbrios do sistema nervoso autônomo com possível flutuação rápida dos sinais vitais, estado mental alterações incluindo confusão, irritabilidade, agitação extrema que leva a delírio e coma) e tratamento de suporte sintomático deve ser iniciado. A paroxetina não deve ser usada em combinação com precursores da serotonina (como L-triptofano, oxitriptano) devido ao risco de síndrome da serotonina (ver secções 4.3 e 4.5).
Mania
Como todos os antidepressivos, a paroxetina deve ser usada com cautela em pacientes com história de mania.
A paroxetina deve ser descontinuada em todos os pacientes que entram na fase maníaca.
Insuficiência renal / hepática
Recomenda-se precaução em doentes com compromisso renal grave ou em doentes com compromisso hepático (ver secção 4.2).
Diabetes
Em pacientes diabéticos, o tratamento com ISRSs pode prejudicar o controle glicêmico. Pode ser necessário ajustar a dosagem de insulina e / ou hipoglicêmicos orais.
Epilepsia
Como outros antidepressivos, a paroxetina deve ser usada com cautela em pacientes com epilepsia.
Convulsões
A incidência geral de convulsões em pacientes tratados com paroxetina é inferior a 0,1%. O medicamento deve ser descontinuado em todos os pacientes que apresentam convulsões.
Terapia eletroconvulsiva (ECT)
A experiência clínica da administração concomitante de paroxetina com eletroconvulsivante (ECT) é limitada.
Glaucoma
Como outros ISRSs, a paroxetina raramente causa midríase e deve ser usada com cautela em pacientes com glaucoma de ângulo estreito ou história de glaucoma.
Patologias cardíacas
Em pacientes com doença cardíaca, as precauções usuais devem ser observadas.
Hiponatremia
A hiponatremia foi raramente relatada, predominantemente em idosos. Deve-se ter cuidado também nos pacientes com risco de hiponatremia, por exemplo, por medicamentos concomitantes e cirrose. A hiponatremia geralmente é reversível após a interrupção da paroxetina.
Hemorragias
Casos de distúrbios de sangramento da pele, como equimoses e púrpura, foram relatados com SSRIs. Outras manifestações hemorrágicas, por exemplo hemorragias gastrointestinais, foram relatadas.
Pacientes idosos podem apresentar risco aumentado.
Recomenda-se cautela em pacientes que tomam SSRIs concomitantemente com anticoagulantes orais, medicamentos que afetam a função plaquetária ou outros medicamentos que podem aumentar o risco de sangramento (por exemplo, antipsicóticos atípicos, como clozapina, fenotiazinas, a maioria dos antidepressivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, anti -inflamatórios (AINEs), inibidores da COX-2) e em pacientes com histórico de distúrbios hemorrágicos ou condições que podem predispor ao sangramento.
Interação com Tamoxifeno
Alguns estudos demonstraram que a eficácia do tamoxifeno, medida pelo risco de recorrência / mortalidade do cancro da mama, pode ser reduzida quando prescrito com paroxetina como resultado da inibição irreversível do CYP2D6 pela paroxetina (ver secção 4.5). Sempre que possível, a paroxetina deve ser evitada durante o uso de tamoxifeno quando for usado para o tratamento ou prevenção do câncer de mama.
Sintomas de abstinência observados na descontinuação do tratamento com paroxetina
Os sintomas de descontinuação observados quando o tratamento é interrompido são frequentes, particularmente no caso de interrupção abrupta (ver secção 4.8).
Em ensaios clínicos, os eventos adversos observados com a descontinuação do tratamento ocorreram em 30% dos pacientes que receberam paroxetina, em comparação com 20% dos pacientes que receberam placebo. O início dos sintomas de abstinência não é o mesmo daqueles em que o medicamento causa dependência ou causa dependência.
O risco de sintomas de abstinência pode depender de vários fatores, incluindo a duração da terapia, a dose e a taxa de redução da dose.
Tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia, sensação de choque elétrico e zumbido), distúrbios do sono (incluindo sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náusea, tremor, confusão, suor, dor de cabeça, diarreia, palpitações, instabilidade emocional, foram relatados. Irritabilidade e distúrbios visuais. Geralmente, a intensidade desses sintomas é leve a moderada, mas em alguns pacientes eles podem ser graves. Eles geralmente aparecem nos primeiros dias após a interrupção do tratamento, mas houve casos muito raros em que apareceram em pacientes que inadvertidamente pularam . Geralmente, esses sintomas são autolimitados e geralmente desaparecem em duas semanas, embora em alguns indivíduos possam durar mais (2-3 meses ou mais). Portanto, recomenda-se que a dose de paroxetina seja gradualmente reduzida quando o tratamento for interrompido. durante um período de várias semanas ou meses, conforme necessário para o doente (ver secção 4.2).
Lactose
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Drogas serotoninérgicas
Tal como acontece com outros inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), a coadministração de medicamentos serotoninérgicos pode causar efeitos associados ao 5HT (síndrome da serotonina: ver secções 4.3 e 4.4). Deve-se ter cuidado e um monitoramento clínico mais próximo também é necessário quando drogas serotonérgicas (como L-triptofano, triptanos, tramadol, linezolida, cloreto de metiltionínio (azul de metileno), SSRIs, lítio, petidina e preparações de erva de São João ou St. Hipericão - Hypericum perforatum) são administrados concomitantemente com paroxetina.Também deve-se ter cautela nos casos de uso de fentanil, administrado sob anestesia geral ou no tratamento de dores crônicas.
O uso concomitante de IMAO está contra-indicado devido ao risco de síndrome da serotonina (ver secção 4.3).
Pimozide
Aumentos nos níveis sanguíneos de pimozida de uma média de 2,5 vezes foram demonstrados durante um estudo em que uma única dose baixa de pimozida (2 mg) foi administrada juntamente com 60 mg de paroxetina. Isto deve-se às propriedades inibitórias conhecidas da paroxetina na enzima CYP2D6.O uso concomitante de pimozida e paroxetina está contra-indicado, devido ao estreito índice terapêutico da pimozida e à conhecida possibilidade da pimozida prolongar o intervalo QT (ver secção 4.3).
Enzimas responsáveis pelo metabolismo da droga
O metabolismo e a farmacocinética da paroxetina podem ser afetados pela indução ou inibição das enzimas metabolizadoras do fármaco.
Quando a paroxetina é administrada concomitantemente com um fármaco que inibe o metabolismo enzimático, deve ser considerada a utilização de doses de paroxetina inferiores ao intervalo posológico.
Quando administrado concomitantemente com medicamentos que induzem o metabolismo enzimático (por exemplo, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína) ou fosamprenavir / ritonavir, não é necessário ajuste da dose inicial. Qualquer modificação da posologia da paroxetina (seja após o início do tratamento com um indutor enzimático ou após a sua descontinuação) deve ser baseada na resposta clínica (tolerabilidade e eficácia).
Fosamprenavir / ritonavir
A co-administração de fosamprenavir / ritonavir 700/100 mg duas vezes ao dia com 20 mg de paroxetina uma vez ao dia a voluntários saudáveis durante 10 dias demonstrou uma diminuição significativa nos níveis plasmáticos de paroxetina de aproximadamente 55%. Os níveis plasmáticos de fosamprenavir / ritonavir durante o tratamento concomitante com paroxetina foram semelhantes aos valores de referência usados em outros estudos, indicando que a paroxetina não tem efeito significativo no metabolismo de fosamprenavir / ritonavir. Não existem dados disponíveis sobre os efeitos da co-administração a longo prazo de paroxetina com fosamprenavir / ritonavir superior a 10 dias.
Prociclidina
A administração diária de paroxetina aumenta significativamente os níveis plasmáticos de prociclidina. Se forem observados efeitos anticolinérgicos, a dose de prociclidina deve ser reduzida.
Anticonvulsivantes
Carbamazepina, fenitoína, valproato de sódio. A administração concomitante não parece mostrar qualquer efeito no perfil farmacocinético e farmacodinâmico em doentes epilépticos.
Potência inibitória da paroxetina no CYP2D6
Como outros antidepressivos, incluindo outros SSRIs, a paroxetina inibe a enzima CYP2D6 do citocromo P450 hepático. A inibição de CYP2D6 pode levar ao aumento das concentrações plasmáticas de medicamentos coadministrados metabolizados por esta enzima. Eles incluem esses medicamentos. Alguns antidepressivos tricíclicos (por exemplo, clomipramina, nortriptilina e desipramina), neurolépticos fenotiazínicos (por exemplo, perfenazina e tioridazina, ver seção 4.3), risperidona, atomoxetina, alguns antiarrítmicos Tipo 1 C (por exemplo, propafenona e flecainida) e metoprolol não é recomendado. o uso de paroxetina em combinação com metoprolol, administrado na insuficiência cardíaca , devido ao reduzido índice terapêutico do metoprolol nesta indicação.
O tamoxifeno possui um metabólito ativo importante, o endoxifeno, que é produzido pelo CYP2D6 e contribui significativamente para a eficácia do tamoxifeno. A inibição irreversível do CYP2D6 pela paroxetina pode levar a uma diminuição das concentrações plasmáticas de endoxifeno (ver secção 4.4).
Álcool
Tal como acontece com outras drogas psicotrópicas, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o uso de álcool durante o tratamento com paroxetina.
Anticoagulantes orais
Pode haver uma interação farmacodinâmica entre a paroxetina e os anticoagulantes orais. O uso concomitante de paroxetina e anticoagulantes orais pode levar ao aumento da atividade anticoagulante e ao risco de sangramento.Portanto, a paroxetina deve ser usada com cautela em pacientes recebendo anticoagulantes orais (ver seção 4.4).
Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), ácido acetilsalicílico e outros agentes antiplaquetários
Pode ocorrer uma interação farmacodinâmica entre paroxetina e AINE / ácido acetilsalicílico. O uso concomitante de paroxetina e AINEs / ácido acetilsalicílico pode levar a um aumento do risco de hemorragia (ver secção 4.4).
Aconselha-se cuidado em pacientes que tomam SSRIs concomitantemente com anticoagulantes orais, medicamentos conhecidos por afetar a função plaquetária ou outros medicamentos que podem aumentar o risco de sangramento (por exemplo, antipsicóticos atípicos, como clozapina, fenotiazinas, a maioria dos antidepressivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, anti-esteroidais medicamentos inflamatórios (AINEs), inibidores da COX-2) e em pacientes com história de distúrbios ou condições hemorrágicas que podem predispor ao sangramento.
04.6 Gravidez e lactação
Fertilidade
Dados em animais mostraram que a paroxetina pode afetar a qualidade do esperma (ver seção 5.3). Dados in vitro em material humano mostram algum efeito na qualidade do esperma, no entanto, em humanos, pacientes tratados com SSRIs (incluindo paroxetina) mostraram que o efeito na qualidade do esperma é reversível. Nenhum impacto na fertilidade foi observado até agora.
Gravidez
Alguns estudos epidemiológicos indicaram um risco aumentado de malformações congênitas, particularmente cardiovasculares (por exemplo, defeitos do septo atrial e ventricular) associadas ao uso de paroxetina durante o primeiro trimestre da gravidez. O mecanismo é desconhecido. Os dados indicam que o risco de dar à luz a um recém-nascido com um defeito cardiovascular, após a exposição materna à paroxetina, é inferior a 2/100, em comparação com o risco esperado, igual a cerca de 1/100, para esses defeitos na população em geral.
A paroxetina só deve ser administrada durante a gravidez quando estritamente indicado. O médico, no momento da prescrição, deverá avaliar a opção de tratamentos alternativos em mulheres grávidas ou que planejam engravidar. A interrupção abrupta durante a gravidez deve ser evitada (ver “Sintomas de descontinuação observados após a descontinuação da paroxetina”, secção 4.2).
Os recém-nascidos devem ser observados se o uso materno de paroxetina continuar nos estágios finais da gravidez, particularmente no terceiro trimestre.
Os seguintes sintomas podem ocorrer em recém-nascidos após o uso materno de paroxetina nas fases posteriores da gravidez: dificuldades respiratórias, cianose, apnéia, convulsões, temperatura instável, dificuldade de alimentação, vômitos, hipoglicemia, hipertonia, hipotonia, hiperreflexia, tremor, agitação, irritabilidade , letargia, choro constante, sonolência e dificuldade em adormecer. Esses sintomas podem ser causados por efeitos serotoninérgicos ou sintomas de abstinência. Na maioria dos casos, as complicações começam imediatamente após o parto ou imediatamente após (menos de 24 horas).
Dados epidemiológicos sugerem que o uso de inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) durante a gravidez, principalmente no final da gravidez, pode causar um aumento do risco de hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPN). O risco observado foi de cerca de 5 casos em 1000 gravidezes. Na população em geral, ocorrem 1 a 2 casos de HPPN em 1000 gravidezes.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva, mas não indicaram efeitos nefastos diretos no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3).
Hora da alimentação
Pequenas quantidades de paroxetina são excretadas no leite materno. Em estudos publicados, as concentrações séricas em bebês amamentados foram indetectáveis (sinal de efeito do medicamento. Como nenhum efeito é esperado, a amamentação pode ser considerada.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não existem evidências da influência da paroxetina na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, como acontece com todos os medicamentos psicoativos, os pacientes devem ser aconselhados a ter cuidado ao dirigir e operar máquinas.
Embora a paroxetina não aumente os efeitos danosos psíquicos e motores induzidos pela ingestão de álcool, o uso concomitante de paroxetina e álcool não é recomendado.
04.8 Efeitos indesejáveis
Algumas das reações adversas medicamentosas listadas abaixo podem diminuir em intensidade e frequência com a continuação do tratamento e geralmente não levam à descontinuação da terapia. As reações adversas estão listadas abaixo por classes de sistemas de órgãos e por frequência. As frequências são definidas como: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100,
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Pouco frequentes: distúrbios hemorrágicos, afetando particularmente a pele e as membranas mucosas (principalmente equimoses).
Muito raro: trombocitopenia.
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raros: reações alérgicas (incluindo urticária e angioedema).
Patologias endócrinas
Muito raro: síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).
Doenças do metabolismo e nutrição
Frequentes: aumento dos níveis de colesterol, diminuição do apetite.
Raros: hiponatremia.
A hiponatremia foi relatada principalmente em pacientes idosos e às vezes é devido à síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).
Distúrbios psiquiátricos
Frequentes: sonolência, insônia, agitação, sonhos anormais (incluindo pesadelos).
Incomum: confusão, alucinações.
Raros: reações maníacas, ansiedade, despersonalização, ataques de pânico, acatisia.
Frequência desconhecida: Foram notificados casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante a terapêutica com paroxetina ou assim que o tratamento foi interrompido (ver secção 4.4).
Esses sintomas podem ser causados pela doença subjacente.
Doenças do sistema nervoso
Muito comum: concentração prejudicada.
Frequentes: tonturas, tremores, dor de cabeça.
Pouco frequentes: distúrbios extrapiramidais.
Raros: convulsões, síndrome das pernas inquietas (SPI).
Muito raros: síndrome da serotonina (os sintomas podem incluir agitação, confusão, diaforese, alucinações, hiperreflexia, mioclonia, calafrios, taquicardia e tremor).
Têm havido notificações de doenças extrapiramidais, incluindo distonia orofacial, por vezes em doentes que já sofrem de perturbações do movimento ou em doentes a receber neurolépticos.
Desordens oculares
Comum: visão turva.
Pouco frequentes: midríase (ver secção 4.4).
Muito raro: glaucoma agudo.
Doenças do ouvido e do labirinto
Frequência desconhecida: zumbido.
Patologias cardíacas
Pouco frequentes: taquicardia sinusal.
Raros: bradicardia.
Patologias vasculares
Pouco frequentes: aumento ou queda transitória da pressão arterial.
Aumentos ou diminuições transitórias da pressão arterial foram relatados após o tratamento com paroxetina, geralmente em pacientes com hipertensão ou ansiedade pré-existente.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Comum: bocejo.
Problemas gastrointestinais
Muito comum: náuseas.
Frequentes: prisão de ventre, diarreia, vômitos, boca seca.
Muito raro: hemorragia gastrointestinal.
Doenças hepatobiliares
Raros: aumento das enzimas hepáticas.
Muito raros: acontecimentos hepáticos (como hepatite, por vezes associada a icterícia e / ou insuficiência hepática). Foram relatadas elevações das enzimas hepáticas. No período pós-comercialização, eventos relacionados ao fígado (como hepatite, por vezes associada a icterícia e / ou insuficiência hepática) também foram relatados muito raramente.A descontinuação do tratamento deve ser considerada no caso de um aumento prolongado do teste da função hepática. valores.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: sudorese.
Pouco frequentes: erupção cutânea, prurido.
Muito raros: reações adversas cutâneas graves (incluindo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica), reações de fotossensibilidade.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Raros: artralgia, mialgia.
Estudos epidemiológicos, principalmente realizados em pacientes com 50 anos ou mais, mostram um risco aumentado de fraturas ósseas em pacientes que tomam inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e antidepressivos tricíclicos (TCAs). O mecanismo que leva a esse risco não é conhecido.
Doenças renais e urinárias
Pouco frequentes: retenção urinária, incontinência urinária.
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Muito comum: disfunção sexual.
Raros: hiperprolactinemia / galactorreia.
Muito raro: priapismo.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Frequentes: astenia, ganho de peso.
Muito raro: edema periférico.
SINTOMAS DE RETIRADA OBSERVADOS APÓS RETIRADA DO TRATAMENTO COM PAROXETINA
Frequentes: tonturas, distúrbios sensoriais, distúrbios do sono, ansiedade, dor de cabeça.
Pouco frequentes: agitação, náusea, tremor, confusão, suores, instabilidade emocional, distúrbios visuais, palpitações, diarreia, irritabilidade.
A descontinuação do tratamento com paroxetina (especialmente se for abrupta) geralmente leva a sintomas de abstinência.
Tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia, sensação de choque elétrico e zumbido), distúrbios do sono (incluindo sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náusea, tremor, confusão, suor, dor de cabeça, diarreia, palpitações, instabilidade emocional, foram relatados. Irritabilidade e distúrbios visuais. Geralmente, esses eventos são leves a moderados e autolimitados, no entanto, em alguns pacientes, eles podem ser graves e / ou prolongados. Portanto, é recomendado que, se o tratamento com paroxetina não for mais necessário, haja uma descontinuação gradual, conduzida por uma diminuição gradual da dose (ver secções 4.2 e 4.4).
EVENTOS ADVERSOS OBSERVADOS DURANTE ESTUDOS CLÍNICOS EM PACIENTES EM IDADE PEDIÁTRICA
Foram observados os seguintes eventos adversos: aumento de comportamentos relacionados ao suicídio (incluindo tentativas de suicídio e pensamentos suicidas), comportamento autolesivo e aumento da atitude hostil. Pensamentos suicidas e tentativas de suicídio foram observados principalmente em ensaios clínicos com adolescentes com Transtorno Depressivo Maior: O aumento em atitude hostil ocorreu particularmente em crianças com TOC, especialmente em crianças menores de 12 anos.
Os eventos adicionais observados são: diminuição do apetite, tremor, sudorese, hipercinesia, agitação, labilidade emocional (incluindo choro e flutuações de humor), sangramento, principalmente da pele e das membranas mucosas.
Os sintomas observados após a interrupção / redução da paroxetina são: labilidade emocional (incluindo choro, flutuações de humor, automutilação, pensamentos suicidas e tentativas de suicídio), nervosismo, tonturas, náuseas e dor abdominal (ver secção 4.4. E precauções de utilização).
Consulte a seção 5.1 para obter mais informações sobre estudos clínicos pediátricos.
04.9 Overdose
Sintomas e sinais
Com base nas informações disponíveis sobre a sobredosagem com paroxetina, uma grande margem de segurança parece evidente.
A experiência com sobredosagem com paroxetina indicou que, para além dos sintomas descritos na secção 4.8 “Efeitos indesejáveis”, foram notificados vómitos, midríase, febre, alterações da tensão arterial, cefaleia, contracções musculares involuntárias, agitação, ansiedade e taquicardia.
Os pacientes geralmente se recuperaram sem consequências graves, mesmo nos casos em que a paroxetina foi administrada sozinha até doses de 2.000 mg. Ocasionalmente, foram relatados eventos como coma ou alterações no ECG, muito raramente com desfecho fatal, mas geralmente quando a paroxetina foi administrada em combinação com outros psicotrópicos, com ou sem álcool.
Tratamento
Nenhum antídoto específico é conhecido.
O tratamento deve ser baseado nas medidas gerais utilizadas no tratamento da sobredosagem com antidepressivos. Quando apropriado, o esvaziamento gástrico por indução de vômito ou lavagem gástrica ou ambos deve ser realizado. Após o esvaziamento, carvão ativado pode ser administrado, 20 ou 30 g a cada 4-6 horas durante as primeiras 24 horas após a ingestão.Terapia de suporte com observação cuidadosa e monitoramento frequente dos sinais vitais é indicada.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antidepressivos - inibidores seletivos da recaptação da serotonina, código ATC: N06A B05
Mecanismo de ação
A paroxetina é um potente e seletivo inibidor da recaptação da 5-hidroxitriptamina (5-HT; serotonina); acredita-se que sua ação antidepressiva e sua eficácia no tratamento de transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de ansiedade social / fobia social, transtorno de ansiedade generalizada, transtorno de estresse pós-traumático e transtorno do pânico estejam relacionados a esta inibição específica da recaptação de 5-HT no cérebro neurônios.
A paroxetina não está quimicamente relacionada aos tricíclicos, tetracíclicos e outros antidepressivos disponíveis.
A paroxetina tem baixa afinidade para os receptores colinérgicos do tipo muscarínico e estudos em animais mostraram apenas propriedades anticolinérgicas fracas.
De acordo com essa seletividade de ação, alguns estudos em vitro mostraram que, ao contrário dos antidepressivos tricíclicos, a paroxetina tem baixa afinidade para alfa1, alfa2 e beta-adrenoceptores, para receptores dopaminérgicos (D2), para 5-HT1 e 5-HT2, e para aqueles de "histamina (H1). Esta falta de interação com receptores pós-sinápticos em vitro foi confirmado por estudos na Vivo, que demonstrou a ausência de propriedades depressivas no sistema nervoso central e de propriedades hipotensivas.
Efeitos farmacodinâmicos
A paroxetina não altera as funções psicomotoras e não potencializa os efeitos depressores do etanol. Como outros inibidores seletivos da recaptação da serotonina, a paroxetina causa sintomas relacionados à estimulação excessiva do receptor da serotonina quando administrada a animais previamente tratados com inibidores. Monoamina oxidase (MAO) ou triptofano .
Estudos comportamentais e de EEG indicam que a paroxetina é fracamente ativada em doses geralmente maiores do que as necessárias para inibir a recaptação da serotonina. As propriedades de ativação não são inerentemente "semelhantes às anfetaminas". Estudos em animais indicam que a paroxetina é bem tolerada pelo sistema cardiovascular. A paroxetina não causa alterações clinicamente significativas na pressão arterial, frequência cardíaca e ECG após administração a indivíduos saudáveis.
Estudos indicam que a paroxetina, ao contrário dos antidepressivos que inibem a recaptação da noradrenalina, tem uma propensão mais reduzida para inibir os efeitos anti-hipertensivos da guanetidina. A paroxetina, no tratamento de transtornos depressivos, demonstra eficácia comparável à dos antidepressivos padrão.
Também há alguma evidência de que a paroxetina pode ter valor terapêutico em pacientes que não respondem à terapia padrão.
A administração da dose pela manhã não tem efeito adverso na qualidade ou duração do sono. Além disso, os pacientes podem relatar melhora no sono quando respondem à terapia com paroxetina.
Análise da tendência ao comportamento suicida em adultos
Uma análise, específica para a paroxetina, realizada em ensaios clínicos controlados com placebo em pacientes adultos com transtornos psiquiátricos, mostrou uma maior frequência de comportamento suicida em adultos jovens (entre 18 e 24 anos de idade) tratados com paroxetina em comparação com aqueles tratados com placebo (2,19 % vs 0,92%) .Este aumento não foi observado em grupos etários mais velhos. Em adultos com transtorno depressivo maior (pertencentes a todas as idades), foi observado um aumento na frequência de comportamento suicida em pacientes tratados com paroxetina versus pacientes tratados com placebo (0,32% vs 0,05%); todos estes eventos foram tentativas de suicídio.No entanto, a maioria destes casos de tentativas de suicídio de paroxetina (8 em 11) afetaram adultos jovens (ver também secção 4.4).
Relação dose-resposta
Em estudos de dose fixa, a curva de resposta à dose é plana, indicando que não há vantagem de eficácia no uso de doses superiores às recomendadas. No entanto, existem alguns dados clínicos que sugerem que aumentos subsequentes da dose podem ser benéficos para alguns pacientes.
Eficácia de longo prazo
A eficácia a longo prazo da paroxetina na depressão foi demonstrada em um estudo de manutenção de 52 semanas projetado para avaliar a prevenção de recaídas: recaídas em pacientes tratados com paroxetina (20-40 mg por dia) ocorreram em 12% dos casos, em comparação com 28% de casos em pacientes que receberam placebo.
A eficácia a longo prazo da paroxetina no tratamento do TOC foi examinada em três estudos de manutenção de 24 semanas, projetados para avaliar a prevenção de recaídas. Em um dos três estudos, uma diferença significativa foi alcançada na proporção de pacientes com recidivas entre a paroxetina ( 38%) e placebo (59%).
A eficácia a longo prazo da paroxetina no tratamento do transtorno do pânico foi demonstrada em um estudo de manutenção de 24 semanas projetado para avaliar a prevenção de recaídas: recaídas em pacientes tratados com paroxetina (10-40 mg por dia) ocorreram em 5% dos casos, em comparação para 30% dos pacientes que receberam placebo. Isso foi apoiado por um estudo de manutenção de 36 semanas.
A eficácia a longo prazo da paroxetina no tratamento de transtornos de ansiedade social e generalizada e transtorno de estresse pós-traumático não foi suficientemente demonstrada.
Eventos adversos observados em ensaios clínicos em pacientes pediátricos.
Durante os estudos clínicos de curto prazo (até 10-12 semanas) em crianças e adolescentes, os seguintes eventos adversos foram relatados em pacientes tratados com paroxetina com uma frequência de pelo menos 2% dos pacientes e esses eventos ocorreram com pelo menos duas vezes incidência tão elevada quanto o placebo: aumento de comportamentos relacionados ao suicídio (incluindo tentativas de suicídio e pensamentos suicidas), comportamento de automutilação e aumento da atitude hostil. Pensamentos suicidas e tentativas de suicídio foram observados principalmente em ensaios clínicos com adolescentes com Transtorno Depressivo Maior. atitude hostil ocorreu principalmente em crianças com TOC, especialmente em crianças menores de 12 anos. Os eventos adicionais, que foram observados com mais frequência no grupo tratado com paroxetina em comparação com o tratado com placebo, foram: diminuição d ell "apetite, tremor, sudorese, hipercinesia, agitação, labilidade emocional (incluindo choro e flutuações de humor).
Em estudos onde o regime de redução gradual foi usado, os sintomas relatados durante a fase de redução gradual ou após a descontinuação da paroxetina, observados com uma frequência de pelo menos 2% dos pacientes e ocorrendo com incidência pelo menos duas vezes maior do que o placebo foram: labilidade emocional (incluindo choro, flutuações de humor, automutilação, pensamentos suicidas e tentativas de suicídio), nervosismo, tonturas, náuseas e dor abdominal (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Em 5 estudos de grupos paralelos, cuja duração do tratamento variou de 8 semanas a 8 meses, eventos adversos relacionados a sangramento, principalmente da pele e membranas mucosas, foram observados com uma frequência de 1,74% em pacientes tratados com paroxetina. Em comparação com 0,74% de pacientes tratados com placebo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A paroxetina é bem absorvida após a administração oral e sofre um metabolismo de primeira passagem.
Devido ao metabolismo de primeira passagem, a quantidade de paroxetina disponível na circulação sistêmica é menor do que a absorvida no trato gastrointestinal. Em caso de aumento da carga corporal após doses únicas mais elevadas ou doses múltiplas, ocorre saturação parcial do efeito de primeira passagem e uma redução na depuração plasmática. Isso leva a um aumento desproporcional nas concentrações plasmáticas de paroxetina e, portanto, os parâmetros farmacocinéticos não são constantes, resultando em cinética não linear, entretanto a não linearidade é geralmente modesta e é limitada aos indivíduos que atingem níveis plasmáticos baixos em doses baixas.
Os níveis de estado estacionário sistêmico são alcançados em 7-14 dias após o início do tratamento com as formulações de liberação imediata ou controlada e a farmacocinética não parece mudar durante o tratamento de longo prazo.
Distribuição
A paroxetina é amplamente distribuída nos tecidos e os cálculos farmacocinéticos indicam que apenas 1% da paroxetina presente no corpo é encontrada no plasma. Cerca de 95% da paroxetina presente no plasma liga-se às proteínas em concentrações terapêuticas.
Nenhuma correlação foi demonstrada entre as concentrações plasmáticas de paroxetina e os efeitos clínicos (eventos adversos e eficácia).
A passagem para o leite materno humano e para os fetos de animais de laboratório ocorre em pequenas quantidades.
Biotransformação
Os principais metabólitos da paroxetina são produtos polares e conjugados de oxidação e metilação, que são facilmente eliminados. Em vista de sua relativa falta de atividade farmacológica, é extremamente improvável que contribuam para os efeitos terapêuticos da paroxetina.
O metabolismo não compromete a seletividade de ação da paroxetina na recaptação neuronal da serotonina.
Eliminação
A excreção urinária de paroxetina inalterada é geralmente inferior a 2% da dose, enquanto a dos metabólitos é cerca de 64% da dose. Aproximadamente 36% da dose é excretada nas fezes, provavelmente via bile, da qual a paroxetina inalterada representa menos de 1% da dose. Portanto, a paroxetina é quase completamente eliminada pelo metabolismo.
A excreção dos metabólitos é bifásica, sendo, inicialmente, resultado do metabolismo de primeira passagem e, posteriormente, controlada pela eliminação sistêmica da paroxetina.
A meia-vida de eliminação é variável, mas geralmente é de cerca de um dia.
Populações de pacientes especiais
Idosos e indivíduos com insuficiência renal / hepática
Foram observadas concentrações plasmáticas aumentadas de paroxetina em indivíduos idosos e em indivíduos com insuficiência renal grave e em indivíduos com insuficiência hepática, mas o intervalo das concentrações plasmáticas é semelhante ao de indivíduos adultos saudáveis.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os estudos toxicológicos foram conduzidos no macaco rhesus e no rato albino; em ambas as espécies, o perfil metabólico é semelhante ao descrito em humanos. Conforme esperado para aminas lipofílicas, incluindo antidepressivos tricíclicos, fosfolipidose foi detectada em ratos. Fosfolipidose não foi observada em estudos com primatas, com duração de até um ano, em doses seis vezes superior ao intervalo de dose clínica recomendado.
Carcinogenicidade: Em estudos de dois anos conduzidos em camundongos e ratos, a paroxetina não mostrou efeitos carcinogênicos.
Genotoxicidade: a genotoxicidade não foi observada em uma série de testes em vitro E na Vivo.
Estudos de toxicidade reprodutiva em ratos mostraram que a paroxetina afeta a fertilidade masculina e feminina reduzindo o índice de fertilidade e a taxa de gravidez. Em ratos, foi observada maior mortalidade infantil e ossificação retardada. Os últimos efeitos estão provavelmente relacionados à toxicidade materna e não são considerados um efeito direto no feto / recém-nascido.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo:
fosfato de cálcio dibásico anidro
carboximetilamido de sódio (tipo A)
estearato de magnesio
Revestimento:
lactose monohidratada
hipromelose
macrogol 4000
dióxido de titânio (E171)
óxido de ferro amarelo (E172)
óxido de ferro vermelho (E172)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Caixas de papelão contendo 10, 12, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60 ou 100 comprimidos em:
• bolha de PVC / PE / PVDC / Al ou
• bolha por Al / Al
Recipiente de HDPE contendo 500 comprimidos
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Synthon BV - Microweg 22 - 6545 CM Nijmegen - Holanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bolha de PVC / PE / PVDC / Al:
AIC 035444013 / M - Caixa de 10 comprimidos
AIC 035444025 / M - Caixa de 14 comprimidos
AIC 035444114 / M - Caixa de 20 comprimidos
AIC 035444037 / M - Caixa de 28 comprimidos
AIC 035444049 / M - Caixa de 30 comprimidos
AIC 035444126 / M - Caixa de 50 comprimidos
AIC 035444138 / M - Caixa de 56 comprimidos
AIC 035444052 / M - Caixa de 60 comprimidos
AIC 035444140 / M - Caixa de 100 comprimidos
Bolha por Al / Al:
AIC 035444064 / M - Caixa de 10 comprimidos
AIC 035444076 / M - Caixa de 14 comprimidos
AIC 035444153 / M - Caixa de 20 comprimidos
AIC 035444088 / M - Caixa de 28 comprimidos
AIC 035444090 / M - Caixa de 30 comprimidos
AIC 035444165 / M - Caixa de 50 comprimidos
AIC 035444177 / M - Caixa de 56 comprimidos
AIC 035444102 / M - Caixa de 60 comprimidos
AIC 035444189 / M - Caixa de 100 comprimidos
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 08/08/2002
Data da renovação mais recente: 23/10/2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
dezembro 2012