Ácido nicotínico TREDAPTIVE ® e laropiprant

OBSERVE: MEDICAMENTO JÁ NÃO AUTORIZADO

TREDAPTIVE ® é um medicamento à base de ácido nicotínico e laropiprant.

GRUPO TERAPÊUTICO: Hipolipidêmicos - Análogo sintético do ácido nicotínico

Indicações TREDAPTIVE ® Ácido nicotínico e laropiprant

TREDAPTIVE ® é usado no tratamento da dislipidemia mista, caracterizada por altos níveis de triglicerídeos e colesterol LDL, e no tratamento da hipercolesterolemia familiar heterozigótica.
TREDAPTIVE ® deve ser administrado sinergicamente com estatinas, ou como monoterapia, a pacientes que não respondem ao tratamento com inibidores da HMG-CoA redutase.
Como qualquer tratamento hipolipemiante, o tratamento com TREDAPTIVE ® deve ser precedido e acompanhado por uma dieta hipolipemiante e exercícios físicos constantes.

Mecanismo de ação TREDAPTIVE ® Ácido nicotínico e laropiprant

TREDAPTIVE ® por via oral, é absorvido no trato gastrointestinal, com pico plasmático de seus princípios ativos após cerca de 4 horas. A biodisponibilidade, tanto para o ácido nicotínico quanto para o laropiprant, é de cerca de 70% da dose administrada. Ambos os princípios ativos sofrem um metabolismo de primeira passagem: em doses baixas, o ácido nicotínico dá origem à nicotinamida, enquanto uma vez saturado essa via dá origem ao ácido nicotinúrico (por conjugação com glicina); Em vez disso, o laropiprant é conjugado ao acil glucuronídeo, com redução parcial de sua funcionalidade biológica.
Os efeitos hipolipemiantes da droga são devidos exclusivamente à ação do ácido nicotínico. Uma vez atingido o tecido adiposo ligado à glicina, esse princípio ativo pode de fato interagir com receptores órfãos e - por meio de eventos celulares ainda não esclarecidos - inibir a lipólise e a liberação de ácidos graxos na corrente sanguínea.
O reduzido influxo de ácidos graxos não conjugados para o fígado provoca uma redução significativa na síntese hepática de triglicerídeos e lipoproteínas (VLDL e LDL), ajudando a reequilibrar o perfil lipidêmico.
Todos esses eventos - acompanhados por um aumento da colesterolemia HDL e pela substituição gradual de partículas de colesterol LDL pequenas e densas (fortemente aterogênicas) por lipoproteínas maiores - garantem a redução do risco cardiovascular.
As altas concentrações de ácido nicotínico necessárias para garantir o efeito hipolipemiante são sistematicamente acompanhadas por um efeito colateral desagradável, suportado pelo aumento da produção de prostaglandina D2 e ​​caracterizado por ondas de calor. O laropiprant atua nesse nível, bloqueando o receptor DP1 da prostaglandina D2 e ​​evitando que a ação vasodilatadora cutânea cause o rubor.
Uma vez terminado o efeito terapêutico, o ácido nicotínico é eliminado principalmente na urina, enquanto o laropiprant é eliminado principalmente nas fezes.

Estudos realizados e eficácia clínica

O SIGNIFICADO DA ASSOCIAÇÃO ÁCIDO NICOTÍNICO / LAROPIPRANTE

Expert Opin Pharmacother. Julho de 2010; 11: 1715-26.

Laropiprant mais niacina para dislipidemia e prevenção de doenças cardiovasculares.

Olsson AG.

O ácido nicotínico está entre os fármacos mais eficazes na redução do risco cardiovascular associado à hiperlipidemia. Esta característica se dá sobretudo pela possibilidade de aumentar significativamente os níveis de colesterol HDL. Apesar disso, o ácido nicotínico reconhece limites essencialmente devido à elevada dosagem necessária, que muitas vezes provoca efeitos colaterais como as clássicas ondas de calor A associação ao laropiprant permite reduzir significativamente os efeitos colaterais do ácido nicotínico, salvaguardando sua eficácia terapêutica.

2. A EFICÁCIA DO TRATAMENTO

Int J Clin Pract. Dezembro de 2008; 62: 1959-70.

Eficácia modificadora de lipídios e tolerabilidade de niacina / laropiprant de liberação prolongada em pacientes com hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista.

Maccubbin D, Bays HE, Olsson AG, Elinoff V, Elis A, Mitchel Y, Sirah W, Betteridge A, Reyes R, Yu Q, Kuznetsova O, Sisk CM, Pasternak RC, Paolini JF.

A eficácia da combinação de ácido nicotínico de liberação prolongada e laropiprant foi avaliada em cerca de 1.500 pacientes em terapia. Os resultados obtidos após 20 semanas de tratamento com 2 gramas de ácido nicotínico e 40 mg de laropiprant foram bastante positivos. Sim. Na verdade, um Regista-se uma redução média do colesterol LDL de 18%, dos triglicéridos de 26% e do colesterol total de 8%, enquanto o colesterol HDL aumentou de 20%.

3. COMBINAÇÃO DE ÁCIDO NICOTÍNICO / LAROPIPRANTE / SIMVASTATINA

Expert Opin Investig Drugs. Março de 2010; 19: 437-49.

Um novo paradigma para o manejo da dislipidemia com terapia combinada: laropiprant + niacina + sinvastatina.

Yiu KH, Cheung BM, Tse HF.

A associação da sinvastatina à combinação ácido nicotínico / laropiprant pode completar a eficácia terapêutica do tratamento hipolipemiante, garantindo uma ação sinérgica e complementar. Na verdade, enquanto o ácido nicotínico pode garantir um aumento significativo da colesterolemia HDL, a sinvastatina pode reduzir esse LDL . Portanto, essa combinação terapêutica garantiria uma redução significativa do risco cardiovascular. Uma das limitações mais importantes dessa terapia reside no risco potencial aumentado de desenvolvimento de doença hepática e rabdomiólise.

Método de uso e dosagem

TREDAPTIVE ® Comprimidos de liberação modificada contendo 1000 mg de ácido nicotínico e 20 mg de laropiprant: nas primeiras quatro semanas de tratamento a dosagem deve ser de um comprimido por dia, e então aumentar para 2 comprimidos por dia tomados em uma única administração.
A ingestão de TREDAPTIVE ® é preferível à noite, ao jantar ou antes de se deitar, de forma a preservar as propriedades farmacocinéticas do produto.
Antes e durante a intervenção farmacológica com TREDAPTIVE ® é aconselhável seguir um estilo de vida saudável e um plano alimentar com baixo teor de gordura.

EM QUALQUER CASO, ANTES DE TOMAR TREDAPTIVE ® ácido nicotínico e laropiprant - VOCÊ PRECISA DA RECEITA E DO CONTROLE DO SEU MÉDICO.

Advertências Ácido nicotínico TREDAPTIVE ® e laropiprant

Antes e durante a ingestão de TREDAPTIVE ® é aconselhável realizar intervenções não farmacológicas (dieta hipolipídica e atividade física) com o objetivo de diminuir o teor de lipídios no sangue. Se a administração do medicamento for necessária, o médico deve investigar a função hepática e músculo do paciente, avaliando se deve ou não realizar terapia em caso de comprometimento da função hepática e muscular, ou predisposição ao aparecimento de tais patologias. Estas precauções são necessárias para evitar reações adversas que afetam o fígado e o músculo esquelético, documentadas na literatura e particularmente frequentes no caso de administração concomitante de inibidores da HMG-CoA redutase.
Dada a excreção urinária de ácido nicotínico e seus efeitos sobre alguns parâmetros hematoclínicos conhecidos, antes e durante o tratamento seria aconselhável monitorar a capacidade funcional dos rins, glicemia de jejum, concentrações de ácido úrico e fosfato e contagem de plaquetas.
A presença de lactose entre os excipientes do TREDAPTIVE ® pode ser responsável por reações adversas gastrointestinais a medicamentos, comuns em pacientes com má absorção de glicose / galactose ou deficiência da enzima lactase.
Embora nenhuma interferência com as habilidades perceptivas normais do paciente tenha sido descrita, a presença de tontura - frequente especialmente no início do tratamento com TREDAPTIVE ® pode comprometer a capacidade normal de dirigir veículos e usar máquinas.

GRAVIDEZ E AMAMENTAÇÃO

A ingestão de TREDAPTIVE ® durante a gravidez e amamentação não é recomendada, dada a ausência de estudos úteis para entender o perfil de segurança do medicamento na saúde do feto, do recém-nascido e da gestante.

Interações

A presença de dois ingredientes ativos diferentes aumenta significativamente as possíveis interações que o medicamento TREDAPTIVE ® pode realizar com outras moléculas biologicamente ativas.
Na verdade, em altas doses, o ácido nicotínico pode interagir com:

1. Medicamentos anti-hipertensivos de vários tipos, aumentando sua eficácia hipotensiva;
2. Estatinas, aumentando o efeito hipolipemiante;
3. Agentes sequestrantes de ácidos biliares, perdendo parte de sua parte ativa.

As interações observadas com o laropiprant não foram farmacocinéticas nem clinicamente significativas.

Contra-indicações TREDAPTIVE ® Ácido nicotínico e laropiprant

TREDAPTIVE ® é contra-indicado em caso de redução da função hepática ou renal, em caso de úlcera péptica ativa, hemorragia arterial e hipersensibilidade a um dos seus compostos.

Efeitos indesejáveis ​​- efeitos colaterais

As reações adversas relatadas por pacientes recebendo terapia com TREDAPTIVE ® foram geralmente transitórias e leves.
Ondas de calor, tontura, cefaleia, diarreia, náuseas, vômitos, eritema, prurido, erupções cutâneas e alterações nos parâmetros sanguíneos das transaminases, glicemia e ácido úrico foram os efeitos colaterais mais descritos.
Reações de hipersensibilidade e efeitos colaterais clinicamente mais relevantes foram encontrados apenas em alguns casos, geralmente em categorias de pacientes definidas como de risco.

Observação

TREDAPTIVE ® só pode ser vendido sob receita médica.

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