A distribuição é uma série de fenômenos subjacentes à transferência de um fármaco em todos os compartimentos do nosso organismo, até chegar ao local de destino. Os principais compartimentos aquosos nos quais a droga pode ser distribuída são:
- PLASMA
- LÍQUIDO EXTRACELULAR
- LÍQUIDO INTRACELULAR
Depois que a droga entra no sangue, ela não é gratuita, mas se liga às proteínas plasmáticas (globulinas e albuminas). Drogas com características ácidas ligam-se à albumina. Aqueles com características básicas ligam-se às globulinas.
A ligação do fármaco / proteína plasmática pode ser um fator muito importante na distribuição do fármaco. A interação entre a droga e a proteína plasmática pode ser fraca (por exemplo, ligações eletrostáticas, forças de Van der Waals e ligações de hidrogênio), mas também forte. Se a ligação considerada for fraca, a droga se separa facilmente da proteína plasmática, sai da corrente sanguínea e atinge o sítio-alvo. Se, por outro lado, a ligação entre a molécula e a proteína plasmática for muito estável, o fármaco não consegue se desprender da própria proteína e, consequentemente, não consegue exercer sua atividade no sítio-alvo.
Outra razão pela qual o medicamento permanece no sangue e não é distribuído é que não possui características físico-químicas adequadas para absorção.
LIGAR COM PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
F + P
Onde F indica o fármaco, P as proteínas plasmáticas e FP o complexo formado pelo fármaco e a proteína plasmática.
O grau de ligação F-P é expresso em relação
[Concentração vinculada do medicamento] / [Concentração total do medicamento].
Com base nessa proporção, pode-se determinar se o fármaco está fortemente ligado (proporção próxima a 1) ou fracamente (proporção próxima a 0). Como mencionado acima, apenas a droga de ligação fraca entra na circulação para atingir o local alvo.
Em resumo, os medicamentos no plasma podem ser encontrados em duas formas:
Sem custos
Amarrado
A quantidade de droga ligada a uma proteína depende de:
A concentração de droga livre;
Sua afinidade por sítios de ligação;
A concentração de proteínas.
O CONEXÃO DA DROGA COM PROTEÍNAS PLASMÁTICAS:
Permite o transporte no sangue de substâncias tão lipofílicas que são insolúveis na água do plasma;
Reduz a concentração do fármaco livre no plasma → manutenção do gradiente de concentração entre o lúmen intestinal e o plasma → aumento da absorção intestinal.
Limita a filtração glomerular (portanto, a eliminação da droga) e a passagem através do BEE e da placenta.
O complexo droga-proteína representa um depósito circulante que libera quanto mais droga, mais droga livre é metabolizada ou eliminada; a ligação, portanto, diminui a intensidade do efeito farmacológico, mas aumenta sua duração.
A ligação não é seletiva e diferentes drogas podem competir pelas mesmas proteínas (possibilidade de deslocamento).
As drogas ligam-se, na maioria dos casos, à albumina (se ácida) ou à glicoproteína ácida α1 (se básica).
A quantidade de droga ligada varia de droga para droga (barbital 5%; varfarina 98%).
O vínculo é, com raras exceções, fraco e reversível; o complexo droga-proteína é, portanto, facilmente dissociável.
A parte ligada do fármaco está em equilíbrio com a parte livre no plasma; se aumentar, a parcela ligada também aumenta até um máximo (saturação da capacidade de ligação das proteínas).
Ao aumentar a concentração de um fármaco com uma dose terapêutica próxima da saturação das ligações de albumina, a concentração do fármaco livre é aumentada de forma não linear.
A COMPETIÇÃO (deslocamento)
Fala-se sempre da ligação entre as proteínas plasmáticas e o fármaco, mas existe a possibilidade de o fármaco estar presente em concentrações significativamente superiores às das proteínas plasmáticas. O mais lógico é que haverá uma competição entre a substância e a proteína; esta competição poderia, portanto, modificar o efeito do medicamento durante a terapia com múltiplos medicamentos.O exemplo mais conhecido é aquele entre Aspirin® e anticoagulantes orais. Os anticoagulantes orais têm baixo índice terapêutico e têm efeitos no desenvolvimento do embrião (teratogênese). Esses medicamentos são administrados a pacientes com problemas cardiovasculares ou que foram submetidos a cirurgias. O fundamental para esses pacientes é manter o sangue "líquido" "para prevenir a formação de coágulos anormais. Todos os pacientes que fazem uso desses anticoagulantes estão sempre sob estrito controle de um médico, que calibra a dose de anticoagulante de acordo com as necessidades de cada paciente (isso explica o perigo de tais medicamentos). Suponha que um o paciente em tratamento anticoagulante tem uma leve dor de cabeça e toma espontaneamente um comprimido de Aspirin® para aliviá-la.
O que acontece?
O ácido acetilsalicílico tem uma "afinidade com as proteínas plasmáticas de 98%, portanto, está posicionado no lugar do anticoagulante no local de ligação (deslocamento). A competição entre o anticoagulante e a Aspirina®, portanto, causa um aumento repentino na concentração plasmática do" forma anticoagulante, com o possível risco de uma crise hemorrágica.
Drogas classe I
Se a dose do medicamento for menor do que a capacidade de ligação da albumina. Os locais de ligação estão em excesso do medicamento disponível e a quantidade do medicamento ligado é alta (a maioria dos compostos clínicos)
Drogas classe II
O medicamento é administrado em doses muito maiores do que. número de locais de ligação à albumina. Alta participação de medicamento livre
Deslocamento de drogas
O medicamento de classe I (tolbutamida, insulina sulfonilureia) está 95% ligado e 5% livre. Se um medicamento de classe II (sulfonamida) for administrado, ele desloca a tolbutamida, causando um rápido aumento no plasma (observação: a concentração plasmática de tolbutamida não permanece alta porque o medicamento sai do plasma em direção ao fluido intersticial)
Outros artigos sobre "Ligação de um medicamento às proteínas plasmáticas"
- Absorção de uma droga - equação de Henderson-Hasselbach -
- Fatores que modificam a distribuição de drogas
