Glicocorticóides

A glândula adrenal, assim como a hipófise, consiste em duas porções: a porção medular ocupa ¼ da massa da glândula e é composta por células ganglionares simpáticas modificadas que secretam catecolaminas; o córtex adrenal constitui ¾ da glândula e secreta diferentes tipos de hormônios O córtex adrenal secreta três tipos principais de hormônios esteróides: a aldosterona, também chamada de mineralocorticóide por seus efeitos sobre os minerais sódio e potássio; os assim chamados glicocorticóides por sua capacidade de aumentar a concentração plasmática de glicose, sendo o principal o cortisol; e hormônios sexuais, em particular andrógenos prevalentes no homem. Todos os hormônios esteróides são sintetizados a partir do colesterol, que é modificado por várias enzimas para se tornar aldosterona, hormônios glicocorticóides ou hormônios sexuais.
Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, esses três órgãos trabalham em sincronia para garantir uma correta cadeia estimulatória, de modo a produzir ou inibir a síntese de glicocorticóides ou mineralocorticóides.

Essa via de controle é regulada por um mecanismo de feedback negativo, ou seja, quando a concentração de um determinado hormônio atinge um valor limite no sangue, sua síntese e liberação são inibidas. O cortisol é o único hormônio secretado continuamente, mas com forte ritmo circadiano: a secreção normalmente atinge o pico pela manhã e diminui durante a noite; a secreção do cortisol pode aumentar mesmo em condições estressantes (trauma, calor ou frio excessivo, cirurgia, doenças ...).
Os hormônios esteróides - sendo lipossolúveis por natureza - interagem com os receptores intracelulares, portanto, alterações no nível transcricional podem modificar ou reduzir esses receptores e retardar a resposta farmacológica. Em resumo, as funções mais importantes dos hormônios esteróides produzidos pela glândula adrenal: aumento do açúcar no sangue através da gliconeogênese no fígado ou lipólise nas células adipocíticas (controle dos opostos, quando esta regulação é enganada por dosagens muito altas de glicocorticóides há acúmulo de gordura em áreas particulares do corpo, pescoço, rosto e área supra-clavicular); aumentam a absorção dos íons sódio, ao passo que favoreço o escape dos íons potássio e hidrogênio, causando uma retenção generalizada de água, funções todas voltadas para fornecer energia pronta ao organismo em condições desfavoráveis.
No entanto, deve-se lembrar que o esgotamento prolongado das reservas energéticas pode levar a desagradáveis efeitos catabólicos nos tecidos linfático, conjuntivo, muscular, adiposo, cutâneo e ósseo, que coincidem com os efeitos adversos dessa categoria farmacológica.
Embora os efeitos colaterais não sejam desprezíveis, os glicorticóides são amplamente utilizados graças à sua ação antiinflamatória, mais potente que a dos AINEs. A atividade antiinflamatória é alcançada graças a uma sinergia de efeitos em diferentes níveis:

Inibição da fosfolipase A2, esta enzima também está envolvida nos estágios iniciais da via do ácido araquidônico, portanto sua inibição coincide com o bloqueio de ambas as vias enzimáticas, a da ciclooxigenase e a da lipoxigenase;
Inibição da transcrição do gene COX2;
Redução da atividade dos linfócitos T e B, com redução da produção de anticorpos, citocinas e fatores de crescimento;
Bloqueio da liberação de importantes mediadores químicos pró-inflamatórios, como histamina e bradicinina;
A atividade antibacteriana é inibida, mas não a atividade fagocítica, de modo que os patógenos permanecem latentes;
Favorecem o aparecimento da osteoporose, pois aumentam a atividade dos osteoblastos e reduzem a dos osteoclastos;
Eles reduzem a atividade de células imunes importantes, como neutrófilos e macrófagos.

Com base em sua duração de ação, os glicocorticóides são classificados em glicocorticóides de ação curta, intermediária ou longa; todos mostram um excelente efeito antiinflamatório, mas até o momento os farmacologistas não foram capazes de separar a atividade farmacológica daquele metabólico.
Além de serem antiinflamatórios, os glicocorticóides também são usados para tratar:

Insuficiência adrenal aguda e crônica, mais conhecida como doença de Addison (hiperpigmentação, fadiga, emagrecimento e hipotensão);

Hiperplasia cortical adrenal congênita, patologia caracterizada pela falta de enzimas envolvidas na síntese de corticosteróides, por hipertrofia da glândula adrenal em favor da síntese de andrógenos; é tratado farmacologicamente com cortisol;

Síndrome de Cushing, uma patologia decorrente de excesso de glicocorticóides, por sua vez causada por edema hipofisário ou tumor; por isso é necessário intervir cirurgicamente retirando a glândula: no intervanto segue o tratamento farmacológico com cortisol;

Reações alérgicas; distúrbios do colágeno vascular; doenças oculares; problemas gastrointestinais; inflamação óssea e articular; transplantes de órgãos, asma brônquica, doenças de pele.
Em todos os casos listados, são terapias sistêmicas e não curativas, com baixas dosagens e por curtos períodos; métodos de dosagem especiais são necessários no caso de terapias tópicas, preparações oftálmicas, injeções intra-articulares, enemas para colite ulcerosa, aerossóis e sprays nasais.
Os efeitos colaterais dos glicocorticóides são, nos casos mais graves, Síndrome de Cushing iatrogênica, hirsutismo (aparecimento de mais pêlos na pele), bloqueio do eixo adrenal-hipofisário, por isso é muito importante interromper gradativamente a terapia; geralmente há simplesmente retenção de água e inchaço generalizado.