O metotrexato é um medicamento anticâncer pertencente à classe dos antimetabólitos. É um antagonista de ácido fólico, substância que desempenha papel fundamental em diversos processos celulares. O metotrexato também possui propriedades antiinflamatórias e imunossupressoras, o que o torna adequado também para o tratamento de outras doenças além das neoplásicas.
Metotrexato - Estrutura Química
Indicações terapêuticas
O metotrexato pode ser usado, sozinho ou em combinação, para tratar vários tipos de câncer, incluindo:
- Câncer de mama
- Câncer de cabeça e pescoço;
- Câncer de bexiga
- Câncer de pulmão;
- Linfoma não-Hodgkin;
- Leucemia aguda; verificou-se que o metotrexato é mais eficaz no tratamento da leucemia aguda na infância do que o que afeta os adultos.
Graças às suas propriedades antiinflamatórias e imunossupressoras, o metotrexato também é utilizado no tratamento de outras doenças, tais como:
- Artrite reumatóide;
- Artrite psoriática;
- Artrite juvenil poliarticular;
- Psoríase;
- Doença de Crohn;
- Lúpus Eritomatoso Sistêmico;
- Miopatias.
Avisos
A administração de metotrexato deve ser realizada sob estreita supervisão médica.
Mais precisamente, a administração de metotrexato em altas doses para o tratamento de tumores deve ser realizada em nível hospitalar por médicos especializados na administração de quimioterápicos anticâncer.
Interações
Administração concomitante de metotrexato em altas doses e AINEs (Medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais) podem levar a um aumento nos níveis sanguíneos do medicamento. Em alguns casos - este aumento da concentração de metotrexato no sangue - pode levar a mielossupressão (supressão da medula óssea) ou anúncio anemia aplástica.
O uso concomitante de antibióticos aminoglicosídeos e metotrexato pode diminuir a absorção intestinal.
Deve-se ter cuidado ao administrar sulfonamidas, salicilatos, tetraciclinas ou cloranfenicol concomitantemente com metotrexato. Essas moléculas, de fato, têm a capacidade de deslocar o fármaco da ligação que ele forma com as proteínas plasmáticas, aumentando assim sua toxicidade.
A administração de ácido fólico ou folato concomitantemente com metotrexato parece ser capaz de reduzir alguns de seus efeitos colaterais, como alopecia ou efeitos gastrointestinais.No entanto, essas substâncias parecem reduzir a resposta ao metotrexato quando administrado sistemicamente.
Além disso, a ingestão de ácido fólico ou folato pode mascarar os sintomas de uma possível deficiência de vitamina B12.
Efeitos colaterais
Como acontece com todos os medicamentos, os efeitos colaterais que podem ocorrer após a ingestão de metotrexato variam de indivíduo para indivíduo. Dependem também da via de administração (oral ou intravenosa), da dose administrada e do tipo de patologia a ser tratada.
Abaixo está uma lista dos principais efeitos colaterais que podem ocorrer após a terapia com metotrexato.
Mielossupressão
O metotrexato pode induzir mielossupressão. A supressão da medula óssea causa uma redução na produção de células sanguíneas, o que pode levar a:
- Anemia, ou seja, uma diminuição nos níveis de hemoglobina no sangue. O principal sintoma do aparecimento da anemia é a sensação de exaustão física;
- Leucopenia, isto é, níveis diminuídos de glóbulos brancos; leucopenia pode se manifestar com o aparecimento de febre acompanhada de calafrios. A leucopenia torna o paciente mais suscetível a pegando infecções;
- Trombocitopenia, isto é, diminuição do número de plaquetas no sangue; esta diminuição causa o risco de sangramento e favorece o aparência de hematomas (contusões).
A mielossupressão é um efeito colateral dependente da dose, ou seja, depende da quantidade de medicamento administrada. Quando o metotrexato é usado em combinação com outra quimioterapia anticâncer, o risco de mielossupressão aumenta.
Portanto, exames de sangue periódicos são necessários para avaliar e monitorar a funcionalidade da medula óssea.
Hepatotoxicidade
A terapia com metotrexato pode induzir hepatotoxicidade, ou seja, toxicidade para o fígado. UMA aumentar níveis de sangue de transaminases (enzimas usadas como indicadores para identificar a presença de possível lesão hepática).
O uso prolongado de metotrexato também pode favorecer o início de fibrose E cirrose do fígado. Durante a terapia, portanto, é necessário manter a função hepática sob controle o tempo todo.
Disfunção renal
O uso de metotrexato pode causar um disfunção renal temporária, que se manifesta como um aumentar níveis de creatinina (um produto da degradação do metabolismo da creatina) no sangue. Geralmente, o aumento da creatinina sangüínea é transitório e a função renal não é prejudicada. No entanto, se os valores da creatinina estiverem persistentemente elevados, a terapia pode precisar ser alterada ou descontinuada.
Distúrbios do sistema respiratório
A terapia com metotrexato pode causar toxicidade pulmonar ao induzir fibrose. A fibrose pode ser reversível e desaparece progressivamente quando a terapia é suspensa.
Além disso, o metotrexato pode induzir pneumonia intersticial aguda ou crônica, nem sempre reversível com a interrupção do tratamento.
O sintoma que geralmente indica dano pulmonar é tosse seca, para isso - em caso de aparecimento - é bom informar o médico e fazer todas as análises necessárias.
Astenia
Quase todos os medicamentos anticâncer causam astenia (sensação de cansaço), acompanhada de diminuição do apetite. A fadiga também pode ser causada por anemia.
Dor ou úlceras na boca
A terapia com metotrexato pode causar pequenas úlceras na boca, boca seca e dor. Além disso, pode ocorrer uma perda temporária do paladar, que geralmente é recuperada no final da terapia.
Problemas gastrointestinais
O metotrexato pode causar estomatite ulcerosa ou enterite hemorrágica, o que pode levar à perfuração da mucosa intestinal.
A terapia com metotrexato também pode provocar diarréia, na forma leve e grave.Para a forma leve, geralmente, o uso de antidiarreicos é suficiente, para a forma grave pode ser necessário suspender o medicamento ou reduzir a dose administrada.
Cabe ao médico avaliar o que fazer caso esses efeitos colaterais ocorram. Em qualquer caso, é bom introduzir bastante líquido para evitar a desidratação.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
O uso de metotrexato pode causar erupções cutâneas que coçam. É aconselhável usar produtos de higiene pessoal neutros e delicados.
A administração intravenosa de metotrexato também pode causar problemas no local da injeção, como dor, vermelhidão ou vazamento de líquido. É essencial informar o profissional de saúde se algum desses eventos ocorrer.
Náusea e vômito
Esses efeitos colaterais são típicos de agentes anticâncer. A intensidade com que ocorrem varia de indivíduo para indivíduo e pode durar de algumas horas a alguns dias. Normalmente - em conjunto com a terapia anticâncer - são administrados medicamentos antieméticos (antivomita) para tentar evitar, ou pelo menos limitar, o aparecimento desses efeitos.
Alopecia
A terapia com metotrexato pode causar queda de cabelo e queda de cabelo em geral. Este efeito colateral geralmente desaparece após o final do tratamento.
Reações alérgicas
O metotrexato - como qualquer outra droga - pode causar alergias em indivíduos sensíveis. As reações alérgicas que podem ocorrer incluem erupções cutâneas que coçam, febre, arrepios, vermelhidão localizada do rosto, dor de cabeça, ansiedade, falta de ar. Esses sintomas ocorrem nas formas leves e graves; se aparecerem, é fundamental avisar o médico.
Mecanismo de ação
O DNA é composto de duas fitas unidas em torno uma da outra para formar uma dupla hélice.
O DNA é composto de muitos monômeros, chamados nucleotídeos. Existem 4 tipos de nucleotídeos: adenina (A), guanina (G), citosina (C) e timina (T), que se combinam com pares únicos AT (adenina-timina) e CG (citosina-guanina) mantidos juntos por ligações de hidrogênio .
A seqüência de bases presentes ao longo da molécula de DNA carrega a informação genética.
O metotrexato é considerado uma droga anticâncer pertencente à classe dos agentes antimetabólitos. É um antagonista do ácido fólico, substância que desempenha funções importantes em vários processos celulares, em particular, o ácido fólico desempenha um papel fundamental em algumas etapas da síntese do DNA.
O metotrexato é capaz de inibir toda a síntese de bases purínicas que - juntamente com as bases pirimidínicas - são as moléculas constituintes da fita dupla do DNA.
Ao inibir a síntese de bases purinas, o metotrexato é, portanto, capaz de inibir a síntese de DNA e RNA e, consequentemente, inibir a síntese de proteínas levando à morte celular.
Graças à sua ação antiinflamatória e imunomoduladora, o metotrexato pode ser utilizado - em baixas doses - no tratamento de doenças inflamatórias e / ou autoimunes.
Método de Uso - Dosagem
O metotrexato pode ser administrado por via oral e parenteral.
O metotrexato para administração oral apresenta-se na forma de comprimidos amarelos. Por outro lado, para administração parenteral, apresenta-se como um líquido amarelo.
O tipo de administração e a dose do medicamento dependem do tipo, gravidade e estágio da doença que se pretende tratar (tumores, psoríase, artrite reumatóide, etc.). A quantidade do medicamento administrado também depende do estado do paciente .
Cabe ao médico identificar a estratégia terapêutica que melhor se adapta a cada indivíduo.
Indicações oncológicas
As doses de metotrexato variam de acordo com o tipo de tumor e o estágio em que se encontra, bem como com o estado do paciente. Geralmente, o metotrexato é preferido por via oral - porque é absorvido muito rapidamente - mas também pode ser administrado por via intravenosa, intra-arterial, intramuscular, intratecal ou intratumoral.
A dosagem é geralmente a seguinte:
- Bebês: 1,25 mg a 2,5 mg, administrados 3 a 6 vezes por semana.
- Crianças: 2,5 mg a 5 mg, administrados 3 a 6 vezes por semana.
- Adultos: 5 mg a 10 mg, administrados 3 a 6 vezes por semana.
Indicações para artrite reumatóide e artrite psoriática
Para esse tipo de doença, a dose recomendada é de 7,5 mg de metotrexato por via oral, uma vez por semana.
Alternativamente, 2,5 mg do medicamento podem ser administrados a cada doze horas, em um total de três doses, administradas uma vez por semana. Em qualquer caso, a dose semanal de 20 mg nunca deve ser excedida.
Para administração parenteral, a dosagem de 5-15 mg de metotrexato intramuscular, uma vez por semana, é considerada padrão.
Indicações para artrite poliarticular juvenil
A dose recomendada de metotrexato é geralmente de 10 mg / m2 de área de superfície corporal, administrada uma vez por semana. Na maioria dos casos, a administração é oral, mas também pode ser administrada por via intramuscular.
Indicação para psoríase
Novamente, o metotrexato é administrado uma vez por semana. Normalmente, o metotrexato é administrado em comprimidos de 2,5 mg. Se a resposta não for ideal, a dose oral pode ser aumentada ou o tratamento pode ser continuado com a administração parenteral. A dose administrada é aumentada gradualmente até que uma resposta ótima à terapia seja alcançada. Uma vez que a resposta desejada seja alcançada, seria sensato reduzir a dose do medicamento para a menor dose de manutenção possível.
No entanto, 30 mg de metotrexato por semana não devem ser excedidos.
Gravidez e amamentação
O metotrexato pode causar embriotoxicidade (toxicidade para o embrião), anomalias congênitas, morte fetal E aborto. Por este motivo, a administração de metotrexato a mulheres em idade fértil só pode ser efetuada após excluir o estado de gravidez. Além disso, ambos os sexos devem ter cuidado para evitar a gravidez, tanto durante como após o tratamento com metotrexato, por um período que varia de três meses a um ano.
Como o metotrexato é excretado no leite materno, esse medicamento não deve ser usado durante a amamentação, pois pode ter efeitos tóxicos graves no lactente.
Devido a esses efeitos, o Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA) incluiu metotrexato no chamado classe X. Esta classe inclui todos os medicamentos para os quais o desenvolvimento de anomalias fetais foi cientificamente comprovado (tanto em animais como em humanos) e que, portanto, não devem ser usados durante a gravidez e lactação.
Contra-indicações
O metotrexato é contra-indicado em pacientes alérgicos à própria substância ativa ou a qualquer um dos excipientes contidos na formulação farmacêutica.
Devido aos seus efeitos colaterais, o uso de metotrexato é contra-indicado em pacientes que sofrem de disfunção renal ou hepática, anemia, leucopenia ou trombocitopenia, ou que sofrem de doenças gastrointestinais, como estomatite ulcerativa, colite ulcerosa e úlcera péptica.
Além disso, pelas razões mencionadas acima, o metotrexato é contra-indicado na gravidez e na amamentação.