Câncer de pulmão de células não pequenas

Generalidade

Dentre as neoplasias malignas do pulmão, o câncer de células não pequenas é a forma mais frequente, correspondendo a cerca de 70% dos casos. Esse tumor se origina dos tecidos epiteliais (por isso também é chamado de carcinoma) que revestem os brônquios e o parênquima pulmonar.

O aparecimento da doença está intimamente relacionado ao tabagismo, mas também pode depender da exposição à radiação e a contaminantes ambientais.
Às vezes, os pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio inicial (isto é, ainda pequeno) podem não ter nenhuma queixa; nesses casos, o tumor pode ocasionalmente ser descoberto após a realização, por exemplo, de uma radiografia de tórax por outras razões médicas. Por outro lado, nas fases mais avançadas da doença, podem ocorrer falta de ar (dispneia), aperto no peito e / ou hemorragia com tosse (hemoftato ou hemoptise).
Durante seu curso, o câncer de pulmão de células não pequenas pode formar uma massa que obstrui o fluxo de ar adequado ou pode causar sangramento pulmonar ou brônquico. Além disso, o câncer pode metastatizar para o mediastino, adrenal, fígado, osso e nódulos linfáticos. Cérebro.
A avaliação do câncer de pulmão de células não pequenas é baseada em exames de imagem do tórax (como radiografias e tomografia computadorizada) e análise histológica de amostras coletadas por biópsia, broncoscopia ou cirurgia toracoscópica.
Dependendo do estágio da doença, o tratamento pode incluir cirurgia, quimioterapia e / ou radioterapia.

Variantes histológicas

Os carcinomas de células não pequenas ou não pequenas células (NSCLC) são responsáveis ​​por aproximadamente 70% das neoplasias pulmonares.
Dependendo do tipo de células e tecido dos quais o tumor se origina, diferentes formas de doença podem ocorrer; na verdade, o câncer de pulmão de células não pequenas pode se desenvolver a partir das células que constituem os brônquios, bronquíolos e alvéolos.
Sob o microscópio, esses tumores podem ser distinguidos em três variantes histológicas principais:

• Adenocarcinoma: representa 35-40% dos cânceres de pulmão de células não pequenas e pode ser dividido, por sua vez, em carcinoma acinar, papilar ou bronquioloalveolar; desenvolve-se ao nível dos brônquios de menor calibre, portanto, em uma região mais periférica do que os outros histotipos. O adenocarcinoma é o câncer de pulmão mais comum em não fumantes e às vezes está associado à presença de cicatrizes pulmonares (secundárias, por exemplo, à pleurisia ou infecções tuberculosas).
• Carcinoma espinocelular: também denominado carcinoma espinocelular, espinocelular ou epidermóide; representa 25-30% dos cânceres de pulmão e surge nas vias aéreas de médio a grande calibre, a partir da transformação do epitélio que reveste os brônquios.Esta forma de câncer de pulmão tem o melhor prognóstico.
• Carcinoma de grandes células: é a variante menos frequente (10-15% dos casos); pode aparecer em diferentes áreas do pulmão e mostra uma tendência a crescer e se espalhar rapidamente.

Os tumores mistos, por outro lado, são raros.

Causas

O câncer de pulmão de células não pequenas se deve ao crescimento rápido e descontrolado de certas células epiteliais respiratórias. Este é o resultado de uma "exposição prolongada a carcinógenos, que agem causando múltiplas mutações. O acúmulo dessas alterações genéticas acaba levando a um fenômeno neoplásico (nota: calculou-se que, no momento do diagnóstico clínico, nos carcinomas de pulmão havia 10 a 20 mutações).
Como em outras neoplasias, oncogenes estão envolvidos na origem do processo tumoral que: estimulam o crescimento celular (K-ras, c-Myc), causam anormalidades na transdução de sinal do receptor para fatores de crescimento (EGFR, HER2 / neu) e inibir a apoptose (Bcl-2). Além disso, ao longo do tempo, podem intervir mutações que inibem os genes supressores de tumor (p53), que contribuem para a proliferação de células anormais.

Fatores de risco

• Fumo do tabaco. O tabagismo é o fator predisponente mais importante para o câncer de pulmão: cerca de 80% dos cânceres ocorrem em fumantes. O risco aumenta com a idade (quanto mais jovem você é, maior a predisposição para a doença), o número de cigarros fumados diariamente, a duração desse hábito, a ausência de filtro e a tendência a inalar fumaça. Muitas das substâncias identificadas nos cigarros são potencialmente cancerígenas (incluindo hidrocarbonetos policíclicos aromáticos, nitrosaminas, aldeídos e derivados de fenol), ou seja, são capazes, com o tempo, de promover a transformação de células no sentido tumoral. Além desses componentes, foram encontradas outras substâncias nocivas, como arsênio, níquel, fungos e vários aditivos. O risco de desenvolver câncer de pulmão de células não pequenas pode diminuir gradualmente ao longo de 10-15 anos após a cessação do hábito , mas nunca pode ser comparável ao de não fumantes. O aparecimento do câncer também pode ser favorecido pelo fumo passivo e, apenas em uma minoria dos casos, a doença ocorre em quem nunca fumou.
• Riscos ocupacionais. Certos tipos de exposição industrial aumentam a probabilidade de desenvolver câncer de pulmão de células não pequenas. Em particular, o risco é maior no caso de exposição ao amianto (ou amianto) e radiação no local de trabalho, universalmente reconhecido como cancerígeno. Um "aumento da predisposição para desenvolver a doença também é encontrado entre os trabalhadores expostos ao níquel," aos cromatos, carvão , gases de nitrogênio, arsênio, sílica e berílio.
• Contaminação do ar. A poluição do ar pode desempenhar um papel no atual aumento da incidência de câncer de pulmão de células não pequenas. Recentemente, a atenção tem se concentrado principalmente nos contaminantes do ar que podem se acumular em ambientes fechados, como o radônio, um produto da decomposição de elementos radioativos naturais presentes no solo e nas rochas, como o rádio e o urânio.
• Condições patológicas anteriores. Alguns tipos de câncer de pulmão de células não pequenas (geralmente adenocarcinomas) surgem perto de áreas com cicatrizes. Podem ser causados ​​por infiltrações granulomatosas (tuberculose), corpos estranhos metálicos ou feridas que antecederam o desenvolvimento do tumor. A predisposição também pode aumentar na presença de doenças pulmonares (como fibrose e DPOC) e tratamentos de radioterapia anteriores (usados, por exemplo, para um linfoma). O pulmão também pode ser o local de metástases resultantes de tumores primários de outros órgãos (incluindo pâncreas, rim, mama e intestino).
• Familiaridade. Uma "história familiar positiva pode aumentar o risco de desenvolver essa forma de câncer.

sinais e sintomas

Os cânceres de pulmão permanecem assintomáticos por muito tempo em seus estágios iniciais: por isso, muitas vezes são diagnosticados em estágio avançado ou são encontrados acidentalmente durante exames realizados por outros motivos.
Os sinais que podem indicar câncer de pulmão incluem:

• Tosse contínua que não desaparece ou piora com o tempo
• Falta de ar e / ou respiração ofegante
• Escarro, com ou sem vestígios de sangue;
• Rouquidão (se o nervo laríngeo estiver envolvido);
• Dificuldade ou dor ao engolir (disfagia)
• Dor no peito que aumenta em caso de tosse ou respiração profunda
• Febre recorrente ou persistente, geralmente não elevada;
• Fadiga inexplicável;
• Perda de peso indesejada e / ou perda de apetite;
• Inchaço do rosto e pescoço
• Hipocratismo digital (dedos abertos nas extremidades);
• Infecções respiratórias (bronquite ou pneumonia) recorrentes.

Possíveis complicações

O câncer de pulmão de células não pequenas pode se espalhar de forma contígua para estruturas próximas ou causar metástases fora do tórax.
Portanto, outros sintomas podem estar presentes, como:

• Obstrução das vias aéreas, derrame pleural, síndrome da veia cava superior e tumor de Pancoast (dor no ombro ou braços).
• Dor abdominal, icterícia, distúrbios gastrointestinais e falência de órgãos causados ​​por metástases hepáticas.
• Distúrbios neurológicos resultantes do desenvolvimento de metástases cerebrais, como alterações comportamentais, cefaléia, tontura, confusão, afasia e coma.
• Dor óssea e fraturas patológicas de metástases ósseas.

Os órgãos que podem ser afetados pela metástase do câncer de pulmão de células não pequenas incluem fígado, cérebro, glândulas supra-renais, ossos, rins, pâncreas, baço e pele.

Diagnóstico

O diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas envolve primeiro uma "história médica completa e um exame físico completo.
Com base nas informações coletadas, seu médico pode solicitar exames de acompanhamento adicionais, como radiografias de tórax, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética e PET (tomografia por emissão de pósitrons, isolada ou em combinação com TC).
O diagnóstico requer confirmação citopatológica por biópsia com agulha fina (aspiração com agulha fina), broncoscopia ou cirurgia toracoscópica. O exame histológico das amostras de tecido assim coletadas permite pesquisar as lesões celulares típicas do câncer de pulmão de células não pequenas.Em alguns casos, clones de tumor também podem ser encontrados na expectoração do paciente.
A avaliação da função pulmonar é antes fundamental no planejamento de uma possível intervenção cirúrgica que preveja a retirada de parte do pulmão.

Tratamento

Geralmente, o tratamento para câncer de pulmão de células não pequenas envolve a avaliação da operabilidade do paciente, seguido por uma escolha entre cirurgia, quimioterapia e / ou radioterapia. Com base no tipo, tamanho, localização e estágio do câncer, também é possível optar por uma abordagem multimodal.
Nos estágios iniciais da doença, a intervenção terapêutica de referência é a ressecção cirúrgica com segmentectomia, lobectomia ou pneumonectomia combinada com amostragem de linfonodo mediastinal ou dissecção completa. Nesses pacientes, a cirurgia pode ser bem-sucedida. Quimioterapia adjuvante após a cirurgia. A cirurgia agora é a prática padrão ; essa abordagem reduz as chances de o câncer voltar (recidiva).
Nos estágios mais avançados do câncer de pulmão de células não pequenas, o protocolo terapêutico inclui quimioterapia, radioterapia, cirurgia ou uma combinação destes; a sequência e a escolha do tratamento dependem da evolução da doença no paciente e da possível presença de outras patologias concomitantes.
Os casos localmente avançados que invadem o coração, os grandes vasos, o mediastino ou a coluna geralmente são submetidos à radioterapia.
Nos estágios terminais do câncer de pulmão de células não pequenas, o objetivo é o cuidado paliativo para o controle dos sintomas; quando o tratamento não for possível, a quimioterapia e a radioterapia podem ser utilizadas para retardar a progressão do tumor e melhorar a qualidade de vida.

Prognóstico

Apesar dos avanços no tratamento, o prognóstico do câncer de pulmão de células não pequenas infelizmente permanece ruim: apenas 15% dos pacientes sobrevivem por mais de 5 anos a partir do momento da detecção clínica da doença.
Para melhorar a sobrevida em longo prazo, é necessário focar a atenção no diagnóstico precoce, no desenvolvimento de novas formas de terapia e intervenções para prevenir a doença (por exemplo, cessação do tabagismo, adoção de equipamentos de proteção no local de trabalho, rastreio, etc.).

Prevenção

A prevenção do câncer de pulmão, sem dúvida, envolve a cessação do tabagismo. No que se refere aos fatores de risco ocupacionais, é importante recorrer a todas as medidas de proteção no local de trabalho que possibilitem minimizar os riscos e trabalhar com segurança.