Ingredientes ativos: Palivizumab
Synagis 50 mg pó e solvente para solução injetável.
Indicações Por que o Synagis é usado? Para que serve?
O Synagis contém uma substância ativa chamada palivizumab, um anticorpo que atua especificamente contra um vírus denominado vírus sincicial respiratório, RSV.
A criança corre alto risco de contrair a doença causada por um vírus chamado vírus sincicial respiratório (VSR).
Os bebês com maior probabilidade de ter doença RSV grave (bebês de alto risco) são bebês nascidos prematuramente (35 semanas ou menos) ou bebês nascidos com certos problemas cardíacos ou pulmonares.
Synagis é um medicamento que ajuda a proteger o seu filho contra a doença RSV grave.
Contra-indicações Quando Synagis não deve ser usado
Não use Synagis na criança
Se tem alergia ao palivizumab ou a qualquer outro componente deste medicamento listado na seção 6.
Os sinais e sintomas de uma reação alérgica grave podem incluir:
- erupção cutânea severa, urticária, coceira na pele
- inchaço dos lábios, língua ou rosto
- obstrução da garganta, dificuldade em engolir
- respiração difícil, rápida ou irregular
- cor azulada da pele, lábios ou sob as unhas
- fraqueza muscular ou flacidez
- uma queda na pressão arterial
- falta de capacidade de resposta
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Synagis
Tome especial cuidado com Synagis
- se o bebê não se sentir bem. Informe o seu médico se o seu filho não se sentir bem, uma vez que pode ser necessário adiar a administração de Synagis.
- se a criança tiver manifestações hemorrágicas, uma vez que Synagis é geralmente injetado na coxa.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Synagis
Não existem interações conhecidas de Synagis com outros medicamentos. No entanto, antes de iniciar a terapia com Synagis, você deve informar o seu médico sobre todos os medicamentos que seu filho está tomando atualmente.
Dosagem e método de uso Como usar Synagis: Dosagem
Com que frequência o Synagis deve ser dado à criança?
Synagis deve ser administrado a crianças numa dose de 15 mg / kg de peso corporal uma vez por mês, enquanto o risco de infecção por RSV persistir. Para melhor proteção do bebê, você deve seguir as instruções do seu médico sobre quando retornar para novas doses de Synagis.
Se a criança foi submetida a uma operação cardíaca (cirurgia de ponte de safena), ela pode precisar de uma dose adicional de Synagis após a cirurgia.Depois disso, a criança pode retomar o esquema de injeção original.
Como a criança recebe Synagis?
Synagis será administrado ao seu filho por injeção num músculo, geralmente na parte externa da coxa.
O que acontece quando a criança perde uma injeção de Synagis?
Se o seu bebê falhar uma injeção, você deve entrar em contato com o seu médico o mais rápido possível.Cada injeção de Synagis protege o seu bebê por cerca de um mês antes de ser necessária outra injeção.
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Caso ainda tenha dúvidas sobre o uso deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Synagis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Synagis pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:
- reacções alérgicas graves, estas reacções podem ser fatais ou fatais (ver “Não utilize Synagis no seu filho” para uma lista de sinais e sintomas).
- hematomas incomuns ou aglomerados de pequenas manchas vermelhas na pele.
Informe o seu médico ou procure ajuda médica imediatamente se o seu filho sentir algum dos efeitos colaterais graves listados acima, após receber uma dose de Synagis.
Outros efeitos colaterais
Muito comuns (afetam pelo menos 1 em cada 10 pessoas):
- irritação na pele
- febre
Comum (afeta 1 a 10 usuários em 100):
- dor, vermelhidão ou inchaço no local da injeção
- uma pausa na respiração ou outras dificuldades respiratórias
Pouco frequentes (afetam menos de 1 em 100 pessoas):
- convulsões
- urticária
Relatório de efeitos colaterais
Se o seu filho tiver quaisquer efeitos colaterais, por favor, contate o seu médico. Isso inclui quaisquer possíveis efeitos colaterais não listados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo.
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
Use dentro de 3 horas após a reconstituição.
Não congele.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para o proteger da luz.
Outra informação
O que Synagis contém
- O ingrediente ativo é palivizumab. 50 mg por frasco para injetáveis, que fornece 100 mg / ml de palivizumab quando reconstituído de acordo com as instruções.
- Os outros ingredientes são:
- para o pó: histidina, glicina e manitol.
- para o solvente: água para preparações injetáveis.
Qual a aparência de Synagis e conteúdo da embalagem
Synagis apresenta-se na forma de pó e solvente para solução injetável (50 mg de pó em frasco para injetáveis) + 1 ml de solvente em ampola - embalagem de 1.
Synagis é um liofilizado branco a esbranquiçado.
Instruções para o médico
O frasco para injectáveis de pó de 50 mg contém uma quantidade extra que permite retirar 50 mg quando reconstituído, se seguir as instruções abaixo.
Para reconstituição, remova a aba de alumínio da tampa do frasco e limpe a rolha com etanol 70% ou equivalente.
Adicione lentamente 0,6 ml de água para preparações injetáveis ao longo da parede interna do frasco para injetáveis para evitar a formação de espuma. Depois de adicionar a água, incline o frasco suavemente e agite-o suavemente durante 30 segundos.
Não agite o frasco.
A solução de palivizumab deve permanecer em temperatura ambiente por no mínimo 20 minutos até que se torne límpida. A solução de palivizumab não contém conservantes e deve ser administrado dentro de 3 horas após a preparação. Frasco para injetáveis de uso único. Elimine qualquer medicamento não utilizado.
Depois de reconstituído de acordo com as instruções, a concentração final é de 100 mg / ml.
Palivizumab não deve ser misturado com outros medicamentos ou diluentes além da água para preparações injetáveis.
Palivizumab é administrado uma vez por mês para uso intramuscular, de preferência na face ântero-lateral da coxa. O músculo glúteo não deve ser usado rotineiramente como local de injeção, pois pode danificar o nervo ciático. A injeção deve ser realizada usando técnica asséptica padrão.As quantidades de medicamentos maiores que 1 ml devem ser administradas em doses divididas.
Ao usar palivizumabe 100 mg / mL, o volume (em mL) de palivizumabe a ser administrado em intervalos de um mês = [peso do paciente em kg] multiplicado por 0,15
Por exemplo, para uma criança com peso corporal de 3 kg, o cálculo torna-se:
(3 x 0,15) mL = 0,45 mL de palivizumabe por mês.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SYNAGIS 50 MG PÓ E SOLVENTE PARA SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco para injectáveis contém 50 mg de palivizumab *, fornecendo 100 mg / ml de palivizumab quando reconstituído de acordo com as recomendações.
* Palivizumab é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante produzido por tecnologia de DNA em células hospedeiras de mieloma de camundongo.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó e solvente para solução injetável.
O pó é um liofilizado branco a esbranquiçado.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Synagis é indicado na prevenção de doenças graves do trato respiratório inferior que requerem hospitalização causadas pelo vírus sincicial respiratório (VSR) em crianças com alto risco de doença por VSR:
• Bebês nascidos com idade gestacional de 35 semanas ou menos e menos de 6 meses de idade no momento do início do surto sazonal de VSR.
• Crianças com menos de 2 anos de idade que foram tratadas para displasia broncopulmonar nos últimos 6 meses.
• Crianças com menos de 2 anos de idade com cardiopatia congênita hemodinamicamente significativa.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose recomendada de Palivizumab é de 15 mg por libra de corpo, administrada uma vez por mês durante os períodos em que o risco de RSV é previsto na comunidade.
Volume (em mL) de palivizumabe a ser administrado em intervalos de um mês = [peso do paciente em kg] multiplicado por 0,15.
Sempre que possível, a primeira dose deve ser administrada antes do início da estação crítica. As doses subsequentes devem ser administradas uma vez por mês durante o período de risco. A eficácia do palivizumab em doses diferentes de 15 mg por kg não foi estabelecida. Ou em diferentes dosagens de uma vez por mês durante a temporada de RSV.
A maioria das experiências, incluindo os principais ensaios clínicos de fase III, com palivizumab foram obtidas com 5 injeções durante uma temporada (ver secção 5.1). Os dados, embora limitados, estão disponíveis para mais de 5 doses (ver seções 4.8 e 5.1), portanto, o benefício de proteção acima de 5 doses não foi estabelecido.
Para reduzir o risco de repetidas internações hospitalares, em crianças a tomar palivizumab que foram hospitalizadas para RSV, recomenda-se que as doses mensais de palivizumab sejam continuadas durante a temporada do vírus.
Para crianças submetidas a bypass cardíaco, recomenda-se que uma injeção de 15 mg / kg de peso corporal de palivizumabe seja administrada assim que ele se estabilizar após a cirurgia para garantir níveis séricos adequados de palivizumabe. As doses subsequentes devem ser retomadas mensalmente durante o tratamento. Temporada restante de RSV para crianças que continuam a apresentar alto risco de infecção por RSV (ver seção 5.2).
Método de administração
Palivizumab é administrado por via intramuscular, preferencialmente na face anterolateral da coxa. O músculo glúteo não deve ser usado com frequência como local de injeção, pois pode danificar o nervo ciático. A "injeção" deve ser feita usando técnica asséptica padrão.
Quantidades superiores a 1 ml devem ser administradas em doses divididas.
Para garantir que o volume correto de Synagis é reconstituído, consulte a secção 6.6.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1, ou a outros anticorpos monoclonais humanizados.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Após a administração de palivizumab, foram notificadas reações alérgicas, incluindo casos muito raros de anafilaxia e choque anafilático. Em alguns casos, foram notificadas mortes (ver secção 4.8).
Os medicamentos para o tratamento de reações de hipersensibilidade graves, incluindo anafilaxia e choque anafilático, devem estar disponíveis para uso imediatamente após a administração de palivizumab.
O uso de palivizumabe pode ser adiado na presença de infecções graves ou moderadas ou na presença de doença febril, a menos que o médico julgue a administração tardia de palivizumabe como um fator de risco adicional. Uma síndrome febril moderada, como, por exemplo, trato respiratório superior leve infecção, geralmente não leva ao adiamento da administração de palivizumab.
Palivizumab deve ser administrado com cautela em pacientes com trombocitopenia ou outros problemas de coagulação.
A eficácia do palivizumabe quando administrado a pacientes como um segundo curso de profilaxia durante uma nova temporada epidêmica de VSR não foi avaliada formalmente em um estudo com este objetivo. O possível risco de infecção por VSR ocorrendo na segunda temporada epidêmica em que os pacientes foram tratados com palivizumab não foi definitivamente excluído com estudos para avaliar este aspecto particular.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não foram realizados estudos específicos de interação com outros medicamentos. Em ensaios clínicos de fase III sobre a incidência de VSR na população pediátrica nascida prematuramente e com displasia broncopulmonar, os pacientes que receberam placebo e os pacientes que receberam palivizumabe que também receberam vacinas infantis de rotina, vacina contra influenza, broncodilatadores ou corticosteroides exibiram uma distribuição semelhante e nenhum aumento em reações adversas foram observadas.
Uma vez que o anticorpo monoclonal é específico para o vírus sincicial respiratório, não se espera que palivizumab interfira com a resposta imune às vacinas.
Palivizumab pode interferir com os testes de diagnóstico de RSV baseados no sistema imunológico, como alguns testes baseados em antígenos. Além disso, o palivizumabe inibe a replicação do vírus em cultura de células e, portanto, também pode interferir nos testes de cultura viral. Palivizumab não interfere com os testes de reação em cadeia da polimerase transcriptase reversa. A interferência com os testes pode levar a resultados falso-negativos do teste de diagnóstico de RSV.Portanto, os resultados do teste de diagnóstico, quando obtidos, devem ser usados em conjunto com os resultados clínicos para orientar as decisões médicas.
04.6 Gravidez e lactação
Não é relevante. Synagis não está indicado para uso em adultos Não existem dados sobre fertilidade, utilização durante a gravidez e a lactação.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não é relevante.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas mais graves que ocorrem com palivizumab são anafilaxia e outras reações de hipersensibilidade aguda. As reações adversas mais comuns que ocorrem com palivizumab são febre, erupção cutânea e reação no local da injeção.
Tabela de reações adversas
As reações adversas clínicas e laboratoriais, que ocorreram em estudos realizados em pacientes prematuros e pediátricos com displasia broncopulmonar e em pacientes com doença cardíaca pediátrica congênita, são listadas por classe de sistema de órgãos e frequência (muito comum ≥ 1/10; comum ≥1 / 100 no
As reações adversas identificadas através da vigilância pós-comercialização são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto; nem sempre é possível estimar com segurança a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao palivizumab.A frequência destas reações adversas (RAs), conforme relatado na tabela abaixo, foi estimada usando dados de segurança dos dois estudos clínicos. as reações nestes estudos não mostraram diferenças entre os grupos palivizumab e placebo e as reações não foram relacionadas com o medicamento.
* Para uma descrição completa do estudo, consulte a Seção 5.1 Estudos Clínicos
# RAs identificados pela vigilância pós-comercialização
Descrição das reações adversas selecionadas
Experiência pós-marketing
Foram avaliadas as reações adversas espontâneas graves pós-comercialização notificadas durante o tratamento com palivizumab entre 1998 e 2002, abrangendo quatro épocas epidémicas de RSV. Recebeu-se um total de 1.291 notificações graves nas quais o palivizumab foi administrado conforme indicado e a duração do tratamento foi superior a uma estação. Ocorreram reações adversas após a sexta dose ou superior, em apenas 22 destas. Notificações (15 após a sexta dose, 6 após a sétima e 1 após a oitava dose). Estas reações adversas têm características semelhantes às após as 5 doses iniciais.
O esquema de tratamento com palivizumabe e as reações adversas foram monitorados em um grupo de aproximadamente 20.000 crianças acompanhadas por um programa de adesão do paciente entre 1998 e 2000. Deste grupo, 1250 crianças inscritas receberam 6 injeções. 183 tiveram 7 e 27 tiveram 8 ou 9. Reações adversas observados em pacientes após a sexta dose ou além tinham características e frequência semelhantes àquelas após as 5 doses iniciais.
Em um estudo observacional pós-comercialização baseado em banco de dados, um pequeno aumento na frequência de asma foi observado entre pacientes prematuros tratados com palivizumabe; no entanto, a relação causal é incerta.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do site da Agência Italiana de Medicamentos. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Em ensaios clínicos, três crianças receberam doses superiores a 15 mg / kg. Essas doses foram de 20,25 mg / kg, 21,1 mg / kg e 22,27 mg / kg. Não houve consequências clínicas nestes assuntos.
Com base na experiência pós-comercialização, foram notificadas sobredosagens com doses até 85 mg / kg e, em alguns casos, as reações adversas notificadas não foram diferentes das observadas com a dose de 15 mg / kg (ver secção 4.8). De sobredosagem, é Recomenda-se que o paciente seja monitorado quanto a quaisquer sinais ou sintomas de reações ou efeitos adversos e que o tratamento sintomático apropriado seja instituído imediatamente.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: imunoglobulinas séricas, imunoglobulinas específicas.
Código ATC J06BB16.
Palivizumab é um anticorpo monoclonal IgG1K humanizado dirigido contra um epítopo no sítio antigênico A da proteína de fusão do vírus sincicial respiratório (RSV). Este anticorpo monoclonal humanizado possui uma sequência de anticorpo humano (95%) e murino (5%). Tem uma potente atividade neutralizante e inibidora dos mecanismos de fusão contra VRS nas cepas do subtipo A e do subtipo B.
Em ratos do algodão, as concentrações séricas de palivizumabe de aproximadamente 30 mcg / mL mostraram produzir uma redução de 99% na replicação do RSV nos pulmões.
Educação em vitro de atividade antiviral
A atividade antiviral de palivizumab foi avaliada em um ensaio de microneutralização no qual concentrações crescentes de anticorpos foram incubadas com RSV antes da adição de células epiteliais HEp-2 humanas. Após um período de incubação de 4-5 dias, o antígeno VRS foi medido em um imunoensaio enzimático (ELISA). O título de neutralização (50% da concentração efetiva [EC50]) é expresso como a concentração de anticorpo capaz de reduzir a detecção do antígeno VRS por 50% em comparação com células infectadas por vírus não tratadas. Palivizumab mostra valores médios de EC50 de 0,65 mcg / mL (média [desvio padrão] = 0,75 [0,53] mcg / mL, n = 69, intervalo 0,07-2,89 mcg / mL) e de 0,28 mcg / mL (média [desvio padrão ] = 0,35 [0,23] mcg / mL, n = 35, intervalo 0,03-0,88 mcg / mL), em RSV A e RSV B, respectivamente isolados clínicos. A maioria dos isolados clínicos de RSV testados (n = 96) foram coletados de indivíduos nos Estados Unidos.
Resistência
Palivizumab liga-se a uma região altamente conservada no domínio extracelular da proteína F de RSV madura, referida como sítio antigénico II ou sítio antigénico A, que inclui os aminoácidos 262-275. Uma análise genotípica conduzida em 126 isolados clínicos de 123 crianças que falharam na imunoprofilaxia, todos os mutantes de RSV mostrando resistência ao palivizumabe (n = 8) mostraram alterações de aminoácidos nesta região da proteína F. Nenhuma alteração foi mostrada. No polimórfico ou não polimórfico sequência fora do sítio antigênico A da proteína F de VRS que torna o RSV resistente à neutralização por palivizumabe. Pelo menos uma resistência ao palivizumabe associada às substituições de aminoácidos N262D, K272E / Q ou S275F / L foi identificada nesses 8 isolados clínicos de RSV, resultando em uma frequência de resistência associada à mutação de 6,3%. A análise dos dados clínicos não revelou "associação entre alterações na sequência do sítio A antigênico e gravidade da doença por VSR em crianças recebendo imunoprofilaxia com palivizumabe e desenvolvimento de doença do trato respiratório inferior por VSR." 254 Isolados clínicos de VSR coletados de indivíduos virgens de imunoprofilaxia encontraram resistência ao palivizumabe associada a 2 substituições (1 com N262D e 1 com S275F), resultando em uma frequência de resistência associada à mutação de 0,79%.
Imunogenicidade
Anticorpos anti-palivizumab foram encontrados em aproximadamente 1% dos pacientes no estudo Impact-RSV durante a primeira fase da terapia. Foi um fenômeno transitório de baixo título, resolvido apesar do uso contínuo (primeira e segunda temporadas), e não foi destacado. em 55 de 56 bebês durante a segunda temporada (incluindo 2 com titulação durante a primeira temporada).
A imunogenicidade não foi investigada no estudo de doença cardíaca congênita.
Os anticorpos para palivizumabe foram avaliados em quatro estudos adicionais em 4.337 pacientes (bebês nascidos com 35 semanas de gestação ou menos e 6 meses de idade ou menos, ou 24 meses de idade ou menos com displasia broncopulmonar, ou com doença cardíaca congênita hemodinamicamente significativa. quando incluídos nestes estudos) e foram observados em 0% - 1,5% dos pacientes em diferentes intervalos de estudo. Não foi observada associação entre a presença de anticorpos e eventos adversos.
Portanto, as respostas imunes ao anticorpo anti-droga (anticorpo anti-droga, ADA) parecem não ser clinicamente relevantes.
Estudos clínicos com palivizumabe liofilizado
Em um estudo clínico controlado com placebo na profilaxia do VSR (estudo Impact-RSV) realizado em 1502 crianças de alto risco (1002 Synagis; 500 placebo), 5 doses mensais de 15 mg / kg reduziram a incidência de hospitalização relacionada ao VRS de 55% (p =
A taxa de hospitalização por vírus sincicial respiratório no grupo placebo foi de 10,6%. Com base nisso, a redução do risco absoluto é de 5,8%, o que significa que o número de pacientes a tratar necessários para prevenir a hospitalização é de 17. A gravidade da infecção por VSR em crianças hospitalizadas, apesar da profilaxia com palivizumabe, não em termos percentuais nem os dias de hospitalização na terapia intensiva nem nos dias de respiração mecânica assistida.
Um total de 222 crianças foi inscrito em dois estudos separados para examinar a segurança do palivizumab quando administrado na segunda temporada de RSV. Cento e três crianças receberam injeções de palivizumabe mensalmente pela primeira vez, e 119 crianças receberam palivizumabe por duas temporadas consecutivas. Não houve diferença entre os grupos na imunogenicidade em nenhum dos estudos. No entanto, como a eficácia do palivizumabe quando administrado a pacientes como um segundo curso de tratamento durante o início da temporada de VSR não foi investigada formalmente em nenhum dos estudos. Estudo realizado com este objetivo, a relevância destes dados em termos de eficácia é desconhecido.
Num estudo clínico prospectivo aberto desenhado para avaliar a farmacocinética, segurança e imunogenicidade após a administração de 7 doses de palivizumab ao longo de uma única temporada de RSV, os dados farmacocinéticos indicaram que os níveis médios adequados de palivizumab foram atingidos em todas as 18 crianças recrutadas. Níveis baixos e transitórios de anticorpos antipalivizumabe foram observados em uma criança após a segunda dose de palivizumabe e esses anticorpos diminuíram para um nível incomensurável na quinta e sétima dose.
Em um estudo controlado por placebo de 1.287 pacientes ≤ 24 meses de idade com doença cardíaca congênita hemodinamicamente significativa (639 Synagis; 648 placebo) 5 doses mensais de 15 mg / kg de Synagis reduziram a incidência de hospitalização por RSV em 45% (p = 0,003 ) (estudo de doença cardíaca congênita) Os grupos foram igualmente equilibrados entre pacientes cianóticos e não cianóticos. A taxa de hospitalização por RSV foi de 9,7% no grupo de placebo e de 5,3% no grupo de Synagis. O segundo objetivo do estudo de eficácia em 100 crianças mostrou reduções significativas no grupo Synagis em comparação com o grupo placebo no total de dias de hospitalização por RSV (redução de 56%, p = 0,003) e no número total de dias de RSV com l "adição de um suplemento de oxigênio (redução de 73% , p = 0,014).
Um estudo observacional retrospectivo foi realizado em crianças com doença cardíaca congênita hemodinamicamente significativa (HSCHD) para comparar a ocorrência de eventos adversos primários graves (infecção, arritmia e morte) entre aqueles que receberam profilaxia Synagis e aqueles que não receberam combinada para a idade, tipo de lesão cardíaca e cirurgia corretiva anterior. A incidência de arritmia e morte foi semelhante em crianças que receberam profilaxia e crianças que não receberam. "A incidência de infecção foi menor em crianças que receberam profilaxia do que naquelas que não receberam." os resultados indicam que o risco de infecção grave, arritmia grave ou morte em crianças com doença cardíaca congênita hemodinamicamente significativa associada à profilaxia com Synagis não aumentou em comparação com crianças que não receberam o perfil machados.
Estudos usando palivizumabe líquido
Foram realizados dois estudos clínicos para comparar diretamente as formulações líquida e liofilizada de palivizumab. No primeiro estudo, todos os 153 bebês prematuros receberam ambas as formulações em sequências diferentes. No segundo estudo, 211 e 202 bebês prematuros ou crianças com doença pulmonar crônica receberam líquido e palivizumabe liofilizado, respectivamente. Em dois estudos adicionais, o palivizumabe líquido foi usado como controle ativo (3.918 pacientes pediátricos) para avaliar um anticorpo monoclonal experimental para profilaxia de doença por VSR grave em bebês prematuros ou crianças com doença pulmonar crônica ou doença cardíaca. Hemodinamicamente significativo (ver abaixo para mais detalhes nestes dois estudos). A taxa geral e o padrão de eventos adversos, a análise da descontinuação do tratamento devido a eventos adversos e o número de mortes relatadas nestes estudos clínicos foram consistentes com aqueles observados durante os programas de desenvolvimento clínico para a formulação liofilizada. Nenhuma morte foi considerada relacionada ao palivizumabe e nenhum novo evento adverso foi identificado nesses estudos.
Bebês prematuros e crianças com doença pulmonar crônica da prematuridade (DBP): este estudo, conduzido em 347 centros na América do Norte, na União Europeia e em 10 outros países, estudou pacientes com 24 meses ou menos de DBP e pacientes com parto prematuro (menos igual ou igual a 35 semanas de gestação), que tinham 6 meses ou menos no início do estudo. Pacientes com doença cardíaca congênita hemodinamicamente significativa foram excluídos deste estudo e foram investigados em um estudo separado Neste estudo, os pacientes foram randomizados para receber 5 meses injeções de 15 mg / kg de palivizumabe líquido (N = 3.306), usado como controle ativo para um anticorpo monoclonal experimental (N = 3329). A segurança e a eficácia foram monitoradas nesses indivíduos por 150 dias. Noventa e oito por cento de todos os pacientes que receberam palivizumabe completaram o estudo e 97% receberam todas as cinco injeções. O endpoint primário foi a incidência de hospitalização por RSV. As hospitalizações por RSV ocorreram entre 62 de 3.306 (1,9%) pacientes no grupo de palivizumab. A taxa de hospitalização por VSR observada em pacientes inscritos com diagnóstico de DBP foi de 28 de 723 (3,9%) e em pacientes inscritos com diagnóstico de prematuridade sem DBP foi de 34 de 2583 (1,3%).
Estudo 2 CHD: Este estudo, conduzido em 162 centros na América do Norte, União Europeia e 4 outros países, por mais de duas temporadas de VSR, estudou pacientes com idade igual ou inferior a 24 meses com DCC hemodinamicamente significativa. Estudo, os pacientes foram randomizados para receber 5 injeções mensais de 15 mg / kg de palivizumabe líquido (N = 612), usado como um controle ativo de um anticorpo monoclonal experimental (N = 624). Os indivíduos foram estratificados com base na lesão cardíaca (cianótica versus outra) e na segurança e a eficácia foi monitorada por 150 dias. Noventa e sete por cento de todos os pacientes que receberam palivizumab completaram o estudo e 95 por cento receberam todas as cinco injeções. O desfecho primário foi um resumo de eventos adversos e eventos adversos graves, e o desfecho secundário foi a incidência de hospitalização por VSR.A incidência de hospitalização por VSR foi de 16 de 612 (2,6%) no grupo de palivizumabe.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Formulação liofilizada de palivizumab
Em estudos em voluntários adultos, palivizumab mostrou um perfil farmacocinético semelhante ao de um anticorpo IgG1 humano no que diz respeito ao volume de distribuição (média de 57 ml / kg) e meia-vida (média de 18 dias).Em estudos de profilaxia em populações pediátricas de bebês prematuros com displasia broncopulmonar, a meia-vida média de palivizumabe foi de 20 dias e doses intramusculares mensais de 15 mg / kg atingiram concentrações séricas médias da substância ativa no dia 30 de aproximadamente 40 μg / ml. após a primeira injeção, cerca de 60 mcg / ml após a segunda injeção, cerca de 70 mcg / ml após a terceira e quarta injeção. Em um estudo de doença cardíaca congênita, doses intramusculares mensais de 15 mg / kg atingiram uma média de 30 dias o mínimo valor das concentrações séricas do ingrediente ativo que é aproximadamente 55 mcg / ml após a primeira injeção e aproximadamente 90 mcg / ml após a quarta injeção.
No estudo de doença cardíaca congênita, de aproximadamente 139 crianças que receberam palivizumabe, naquelas que foram submetidas a circulação extracorpórea e para as quais estavam disponíveis amostras de soro pareadas, a concentração sérica média de palivizumabe foi de aproximadamente 100 mcg / mL antes da circulação extracorpórea e diminuiu para aproximadamente 40 mcg / mL após o desvio.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos de toxicologia de dose única conduzidos em macacos (dose máxima de 30 mg / kg), coelhos (dose máxima de 50 mg / kg) e ratos (dose máxima de 840 mg / kg), não foram encontrados dados significativos.
Estudos realizados em roedores não mostraram aumento da reprodução do RSV, nem patologias induzidas pelo RSV ou geração de vírus mutantes na presença do palivizumabe nas condições experimentais adotadas.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Pó:
Histidina
Glicina
Manitol (E421)
Solvente:
Água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos ou diluentes além da água para preparações injetáveis.
06.3 Período de validade
4 anos.
Após reconstituição, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. Em qualquer caso, a estabilidade nas condições de uso foi demonstrada por 3 horas a 20 - 24 ° C.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
Não congele.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para o proteger da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
50 mg de pó em um frasco para injetáveis de 4 ml (vidro tipo I) com uma rolha (borracha de butilo) e um selo (alumínio).
1 ml de água para preparações injetáveis em um frasco para injetáveis (vidro tipo I).
Embalagem de 1 peça.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O frasco para injectáveis de pó de 50 mg contém uma quantidade extra que permite retirar 50 mg quando reconstituído, se seguir as instruções abaixo.
Para reconstituição, remova a aba de alumínio da tampa do frasco e limpe a rolha com etanol 70% ou equivalente.
Adicione lentamente 0,6 ml de água para preparações injetáveis ao longo da parede interna do frasco para injetáveis para evitar a formação de espuma. Depois de adicionar a água, incline ligeiramente o frasco para injectáveis e agite-o suavemente durante 30 segundos. Não agite o frasco. A solução de palivizumab deve permanecer em temperatura ambiente por no mínimo 20 minutos até que se torne límpida. A solução de palivizumab não contém conservantes e deve ser administrado dentro de 3 horas após a preparação.
Depois de reconstituído de acordo com as instruções, a concentração final é de 100 mg / ml.
O aspecto da solução reconstituída é límpido a ligeiramente opalescente.
Frasco para injetáveis de uso único. O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AbbVie Ltd
Virgindade
SL6 4XE
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 13 de agosto de 1999
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
04/2015
