Ingredientes ativos: Dexametasona
Implante intravítreo OZURDEX 700 microgramas no aplicador
Por que o Ozurdex é usado? Para que serve?
O ingrediente ativo em OZURDEX é a dexametasona. A dexametasona pertence a um grupo de medicamentos chamados corticosteróides.
OZURDEX é usado para tratar pacientes adultos com:
- Insuficiência visual devido ao edema macular diabético (EMD) em pacientes que já foram submetidos à cirurgia de catarata ou em pacientes que se acredita terem uma resposta insuficiente ou não são adequados para outros tipos de tratamento. O edema macular diabético é um inchaço da camada fotossensível na parte posterior do olho, chamada mácula. DME é uma doença que afeta algumas pessoas com diabetes.
- Perda de visão em pacientes adultos causada por "bloqueio das veias dentro do olho. Essa obstrução leva a um acúmulo de fluido que causa inchaço na área da retina (a camada sensível à luz na parte posterior do olho". olho) chamado mácula. O inchaço da mácula pode causar danos, afetando a visão central usada para atividades como a leitura. OZURDEX atua reduzindo o inchaço e, assim, ajudando a reduzir ou prevenir mais danos à mácula.
- Inflamação da parte posterior do olho. Essa inflamação leva a uma redução da visão e / ou à presença de moscas volantes (cravos pretos ou linhas finas que se movem no campo visual). A ação de OZURDEX reduz essa inflamação.
Contra-indicações Quando Ozurdex não deve ser usado
Não use OZURDEX
- se você é alérgico à dexametasona ou a qualquer outro componente deste medicamento
- na presença de infecções de qualquer tipo nos olhos ou ao redor deles (bacterianas, virais ou fúngicas)
- em caso de glaucoma ou hipertensão dentro do olho não controlada de forma adequada com medicamentos já prescritos para estas doenças.
- se o olho a ser tratado estiver desprovido do cristalino e a parte posterior da cápsula do cristalino (o "saco capsular") tiver rompido.
- se o olho a ser tratado foi submetido a cirurgia de catarata e contém uma lente artificial, implantada no compartimento anterior do olho (uma lente intraocular por câmara anterior) ou fixada na parte branca do olho (esclera) ou colorida ( íris) e a parte de trás da cápsula do cristalino (o "saco capsular") rompeu-se.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Ozurdex
Antes da injeção de OZURDEX, informe o seu médico se:
- foram submetidos a cirurgia de catarata, cirurgia da íris (a parte colorida do olho que controla a quantidade de luz que entra no olho) ou cirurgia para remover o gel (chamado de vítreo) de dentro do olho
- tomar remédios para diluir o sangue
- tomar esteróides ou antiinflamatórios não esteróides por via oral ou por aplicação ocular
- teve uma "infecção ocular por herpes simplex" (uma "úlcera ocular" de longa duração ou lesões oculares no passado).
Às vezes, a injeção de OZURDEX pode causar infecção dentro do olho, dor ou vermelhidão ocular, ou descolamento ou laceração da retina. É importante identificar e tratar essas doenças o mais rápido possível.
Informe imediatamente o seu médico se sentir aumento da dor e / ou desconforto ocular, agravamento da vermelhidão ocular, aumento repentino de moscas volantes, visão parcialmente bloqueada, visão reduzida ou aumento da sensibilidade à luz após a injeção.
Em alguns pacientes, a pressão ocular pode aumentar com possível desenvolvimento de glaucoma. Este evento pode não ser percebido pelo paciente, então o médico monitorará regularmente e, se necessário, prescreverá um tratamento para reduzir a pressão ocular. Na maioria dos pacientes que apresentam ainda não foi submetido a cirurgia de catarata, pode ocorrer turvação do cristalino natural do olho (catarata) após o tratamento repetido com OZURDEX. Em caso afirmativo, sua visão será reduzida e provavelmente será necessária uma cirurgia de catarata. Seu médico o ajudará a decidir o melhor momento para fazer isso, mas você precisa saber que sua visão pode permanecer fraca até a operação. Ou pode ser pior do que antes de começar a receber as injeções de OZURDEX
O implante pode mover-se da parte posterior para a parte frontal do olho em pacientes com um rasgo na parte posterior da cápsula ocular e / ou naqueles que apresentam uma "abertura na íris". Isso pode levar ao inchaço da camada transparente na parte frontal do olho e causar visão turva. Se isso persistir ao longo do tempo e não for tratado, pode ser necessário um transplante de tecido.
A injeção simultânea de OZURDEX em ambos os olhos não foi estudada e não é recomendada.O seu médico não deve injetar OZURDEX em ambos os olhos ao mesmo tempo.
Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)
O uso de OZURDEX em crianças e adolescentes não foi estudado e, portanto, não é recomendado.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Ozurdex
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Não existem dados sobre a utilização de OZURDEX em mulheres grávidas ou a amamentar. OZURDEX não deve ser utilizado durante a gravidez ou amamentação, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento com OZURDEX. Se estiver grávida, pensa que pode estar grávida ou planeia engravidar, ou está a amamentar, consulte o seu médico antes de iniciar o tratamento com OZURDEX Consulte o seu médico antes de usar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Após o tratamento com OZURDEX, é possível uma ligeira perda de visão por curtos períodos. Se isto acontecer, não conduza nem utilize máquinas até que a sua visão tenha recuperado completamente.
Dose, método e tempo de administração. Como usar o Ozurdex: Posologia
Todas as injeções de OZURDEX devem ser administradas por um oftalmologista devidamente qualificado.
A dose recomendada é um implante por injeção no olho. Se o efeito desta injeção tende a diminuir, um segundo implante pode ser injetado no olho se o seu médico considerar necessário.
A fim de prevenir infecções oculares, o seu médico irá prescrever-lhe o uso de colírio antibiótico todos os dias durante 3 dias antes e após cada injeção.Siga estas instruções cuidadosamente.
No dia da injeção, o seu médico pode aplicar um colírio com antibiótico para prevenir possíveis infecções. Antes da injeção, o seu médico irá limpar o seu olho e pálpebra. No momento da injeção, o seu médico também lhe dará um anestésico local para reduzir o evitar dor nos olhos. Um som de clique pode ser ouvido durante a injeção de OZURDEX; isto é normal.
As instruções detalhadas para o seu médico sobre como injetar OZURDEX são fornecidas na embalagem do medicamento.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado Ozurdex em demasia
Em caso de sobredosagem, a pressão intraocular deve ser monitorizada e, se considerado necessário pelo médico, tratada.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Ozurdex
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os seguintes efeitos colaterais foram observados com OZURDEX:
Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas): aumento da pressão no olho, turvação do cristalino (catarata), hemorragia na superfície do olho *
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas): pressão ocular elevada, turvação da parte posterior das lentes naturais, hemorragia dentro do olho *, agravamento da visão, dificuldade em ver claramente, descolamento da camada gelatinosa dentro do olho. " da camada sensível à luz na parte de trás do olho (descolamento do vítreo), sensação de manchas no campo visual (incluindo "moscas volantes") *, sensação de olhar através de névoa ou névoa *, inflamação das pálpebras, dor nos olhos *, flashes de luz, inchaço da camada sobre a parte branca do olho *, vermelhidão do olho *, dor de cabeça
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas): inflamação grave na parte posterior do olho (geralmente devido a infecção viral), infecção grave ou inflamação no interior do olho, glaucoma (uma doença ocular em que o aumento da pressão intraocular está associado a danos ao nervo óptico), descolamento da camada fotossensível da parte posterior do olho * (descolamento da retina), rasgo da camada fotossensível na parte posterior do olho (rasgo da retina), redução da pressão ocular associada a perda da camada gelatinosa (vítrea) de dentro do olho *, inflamação na frente do olho, aumento de proteínas e células na frente do olho devido à inflamação *, sensação anormal no olho *, coceira na pálpebra, vermelhidão da parte branca do olho, migração do implante OZURDEX da parte posterior para a parte frontal do olho causando visão turva ou reduzida octa e que pode eventualmente causar inchaço da parte transparente do olho (córnea) *, posicionamento incorreto inadvertido do implante OZURDEX *, enxaqueca
* Estes efeitos secundários podem ser causados pelo procedimento de injeção e não pelo implante OZURDEX em si. Quanto mais injeções você realizar, maior será o número de efeitos que podem ocorrer.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional.
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças O seu médico não deve utilizar OZURDEX após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no envelope após EXP:. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que OZURDEX contém
- O ingrediente ativo é a dexametasona.
- Cada implante contém 700 microgramas de dexametasona.
- Os outros componentes são: 50:50 poli D, L-lactido coglicólido terminando em éster e 50:50 poli D, L-lactido coglicólido terminando em ácido.
Qual a aparência de OZURDEX e conteúdo da embalagem
OZURDEX é um implante em forma de cilindro contido na agulha de um aplicador. O aplicador e um sachê de dessecante são lacrados em um saco lacrado dentro de uma caixa de papelão. Cada caixa contém um aplicador com um implante descartável e descarte imediatamente após o uso.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
OZURDEX 700 MCG IMPLANTE INTRAVITREAL NO APLICADOR
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Uma planta contém 700 mcg de dexametasona.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Implante intravítreo em aplicador.
Dispositivo injetável descartável, contendo um implante em forma de cilindro, não visível do lado externo.O implante tem as seguintes medidas aproximadas: diâmetro 0,46 mm, comprimento 6 mm.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
OZURDEX é indicado para o tratamento de pacientes adultos com:
• Redução da visão devido ao edema macular diabético (EMD) em pacientes pseudofácicos ou em pacientes que se acredita terem uma resposta insuficiente ou inadequados para terapia não corticosteroide.
• Edema macular secundário à oclusão da veia retiniana do ramo (BRVO) ou oclusão da veia central da retina (CRVO).
• Inflamação do segmento posterior do olho que é causada por uveíte não infecciosa (ver secção 5.1).
04.2 Posologia e método de administração
OZURDEX deve ser administrado por um oftalmologista qualificado com experiência em injeções intravítreas.
Dosagem
A dose recomendada é um implante de OZURDEX administrado por via intravítrea no olho afetado.A administração simultânea em ambos os olhos não é recomendada (ver secção 4.4).
DME
Para pacientes tratados com OZURDEX que tiveram uma resposta inicial e que, na opinião do médico, poderiam se beneficiar de um retratamento sem serem expostos a um risco significativo, o tratamento adicional deve ser considerado.
O retratamento pode ser realizado após cerca de 6 meses, se o paciente apresentar redução da visão e / ou aumento da espessura retiniana, secundária a recorrência ou agravamento do edema macular diabético.
Atualmente, não há dados disponíveis sobre a eficácia ou segurança da administração repetida em DME além de 7 implantes.
RVO e uveíte
Se o doente sentir perda de acuidade visual após responder ao tratamento e se, no julgamento do médico, ele ou ela puder beneficiar do retratamento sem ficar exposto a um risco significativo, deve ser considerado um tratamento adicional (ver secção 5.1).
O tratamento não deve ser repetido em pacientes nos quais a melhora da visão ocorre e continua. O tratamento não deve ser repetido mesmo em pacientes que mostram deterioração da visão não retardada por OZURDEX.
A informação sobre o tratamento repetido em intervalos inferiores a 6 meses é limitada (ver secção 5.1). Atualmente, não há dados relacionados ao tratamento repetido na uveíte não infecciosa do segmento posterior ou mais de duas vezes na oclusão venosa da retina.
Os doentes devem ser monitorizados após a injeção de forma a serem capazes de responder rapidamente em caso de infecção ou aumento da pressão intraocular (ver secção 4.4).
Populações especiais
Pacientes idosos (a partir de 65 anos)
Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos.
Falência renal
OZURDEX não foi estudado em doentes com insuficiência renal, no entanto, não é necessária qualquer consideração especial para esta população.
Insuficiência Hepática
OZURDEX não foi estudado em doentes com insuficiência hepática, no entanto, não é necessária qualquer consideração especial para esta população.
População pediátrica
Não há casos relevantes de uso de OZURDEX em pacientes pediátricos com:
• edema macular diabético
• edema macular secundário à Oclusão da Veia Retinal Branca (BRVO) ou Oclusão
Venosa Central da Retina (CRVO).
A segurança e eficácia de OZURDEX na uveíte na população pediátrica ainda não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.
Método de administração
OZURDEX é um implante intravítreo descartável em aplicador para uso intravítreo apenas.
Cada aplicador individual só pode ser usado para o tratamento de um único olho.
O procedimento de injeção intravítrea deve ser realizado em condições assépticas controladas, incluindo o uso de luvas estéreis, um campo estéril e um blefarostato estéril (ou equivalente).
O paciente deve ser instruído a autoadministrar colírios antimicrobianos de amplo espectro todos os dias por 3 dias antes e depois de cada injeção. Antes da injeção, é necessário desinfetar a superfície da pele ocular, pálpebra e periocular (por exemplo, usando gotas de solução de iodo povidona a 5% na conjuntiva, conforme realizado em ensaios clínicos para a aprovação de OZURDEX) e aplicar anestesia local adequada Remover retire o envelope da caixa e verifique se há danos (consulte o parágrafo 6.6). Em seguida, abra a bolsa em um campo estéril e coloque cuidadosamente o aplicador em uma bandeja estéril. Remova a tampa do aplicador com cuidado. Assim que a bolsa for aberta, o aplicador deve ser usado imediatamente.
Segure o aplicador com uma mão e puxe a aba de segurança. Não torça ou flexione a aba. Com o lado cego da agulha voltado para cima, insira a agulha na esclera cerca de 1 mm e direcione-a para o centro da agulha. " na câmara vítrea até que a luva de silicone entre em contato com a conjuntiva. Pressione lentamente o botão de ativação até ouvir um clique claro. Antes de remover o aplicador do olho, certifique-se de que o botão de ativação foi pressionado na parte inferior, bloqueando em o nível da superfície do aplicador. Remova a agulha na mesma direção seguida para inseri-la no olho.
Imediatamente após a injeção de OZURDEX, realize uma oftalmoscopia indireta no quadrante de injeção para verificar se o procedimento de inserção do implante foi realizado corretamente.
A visualização é possível na grande maioria dos casos. Se o implante não estiver visível, use um cotonete esterilizado para exercer uma leve pressão no local da injeção para que você possa ver o implante.
Após a injeção intravítrea, os pacientes devem continuar a ser tratados com um antimicrobiano de amplo espectro.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Infecções oculares ou perioculares ativas ou suspeitas, incluindo a maioria das doenças virais da córnea e conjuntiva, incluindo casos de ceratite epitelial por herpes simples (ceratite dendrítica), varíola, catapora, infecção micobacteriana e doenças fúngicas.
• O glaucoma avançado não é controlado de forma adequada apenas com o uso de drogas.
• Olhos afácicos com ruptura da cápsula posterior do cristalino.
• Olhos com lente intraocular de câmara anterior (ACIOL), íris ou lente intraocular de fixação transcleral e ruptura da cápsula da lente posterior.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
As injeções intravítreas, incluindo as de OZURDEX, podem estar associadas a endoftalmite, inflamação intraocular, aumento da pressão intraocular e descolamento da retina. Devem sempre ser utilizadas técnicas de injeção asséptica adequadas. Além disso, após a injeção é necessário monitorar os pacientes, a fim de poder intervir rapidamente em caso de infecção ou aumento da pressão intraocular. O monitoramento pode exigir uma verificação da perfusão da cabeça do nervo óptico imediatamente após a injeção, a tonometria 30 minutos após a injeção e um exame biomicroscópico dois a sete dias após a injeção.
Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente quaisquer sintomas que indiquem a presença de endoftalmite ou qualquer um dos eventos mencionados acima, por exemplo, dor nos olhos, visão turva, etc. (ver seção 4.8).
Todos os pacientes com uma cápsula de lente posterior lacerada, como aqueles com lente de câmara posterior (por exemplo, devido à cirurgia de catarata) e / ou aqueles que têm uma "abertura da íris" na cavidade vítrea (por exemplo, devido a iridectomia) com ou sem história de vitrectomia, correm o risco de migração do implante para a câmara anterior. A migração do implante para a câmara anterior pode causar edema da córnea. Edema grave e persistente da córnea pode progredir para necessitar de transplante de córnea.Com exceção de pacientes com contra-indicações (ver seção 4.3), para os quais OZURDEX não deve ser usado, OZURDEX deve ser usado com cautela e somente após consideração cuidadosa.
Esses pacientes devem ser monitorados de perto para permitir o diagnóstico precoce e o gerenciamento da migração do dispositivo.
O uso de corticosteroides, incluindo OZURDEX, pode induzir catarata (incluindo catarata subcapsular posterior), aumento da PIO, glaucoma induzido por esteróides e pode causar infecções oculares secundárias.
Nos estudos clínicos DME de 3 anos, 59% dos doentes com olho fácico do estudo tratados com OZURDEX foram submetidos a cirurgia de catarata no olho do estudo (ver secção 4.8).
Após a primeira injeção, a incidência de catarata parece maior em pacientes com uveíte não infecciosa de segmento posterior do que em pacientes BRVO / CRVO. Nos ensaios clínicos BRVO / CRVO, casos de catarata foram relatados com mais frequência em pacientes fácicos recebendo uma segunda injeção. (Ver secção 4.8) Apenas um em 368 doentes necessitou de cirurgia de catarata durante o primeiro tratamento e três em 302 doentes durante o segundo tratamento.No estudo da uveíte não infecciosa, 1 de 62 pacientes fácicos foi submetido à cirurgia de catarata após uma única injeção.
A prevalência de hemorragia conjuntival em pacientes com uveíte não infecciosa do segmento posterior parece ser maior do que em BRVO / CRVO e DME. Isso pode ser atribuído ao procedimento de injeção intravítrea ou ao uso concomitante de corticosteroides tópicos e / ou sistêmicos ou antiinflamatórios não esteroidais. Nenhum tratamento é necessário, pois ocorre resolução espontânea.
Conforme esperado com a administração de esteróides oculares e injeções intravítreas, um aumento na pressão intraocular (PIO) é possível. O aumento da PIO é geralmente controlável com o uso de medicamentos que reduzem a PIO (ver secção 4.8). Entre os pacientes que relataram casos de aumento da PIO maior ou igual a 10 mmHg em relação ao valor basal, a maioria deles mostrou esse aumento entre 45 e 60 dias após a injeção. Portanto, o monitoramento regular da PIO é necessário. Independentemente da PIO basal e qualquer aumento após a injeção deve ser administrada conforme apropriado. Pacientes com menos de 45 anos de idade com edema macular após oclusão da veia retiniana ou inflamação posterior do olho causada por uveíte não infecciosa têm maior probabilidade de aumentar a PIO.
Em pacientes com histórico de infecção ocular viral (por exemplo, herpes simplex), os corticosteroides devem ser usados com cautela e não devem ser usados na presença de herpes simples ocular ativo.
A segurança e eficácia de OZURDEX administrado simultaneamente em ambos os olhos ainda não foram avaliadas, pelo que a administração simultânea em ambos os olhos não é recomendada.
OZURDEX não foi estudado em pacientes com edema macular secundário a RVO com isquemia retinal significativa. Portanto, OZURDEX não é recomendado para esses pacientes.
Nos estudos de Fase 3, um número limitado de indivíduos com diabetes tipo 1 foi examinado e a resposta ao OZURDEX nesses indivíduos não foi significativamente diferente do que naqueles com diabetes tipo 2.
No estudo de pacientes com RVO, a terapia anticoagulante foi usada em 2% dos pacientes tratados com OZURDEX; nenhum caso de eventos adversos hemorrágicos foi relatado nesses pacientes.
No estudo de pacientes com EMD, a terapia anticoagulante foi usada em 8% dos pacientes. Entre os pacientes que usaram terapia anticoagulante, a frequência de eventos hemorrágicos adversos foi semelhante no grupo OZURDEX em comparação com o grupo de tratamento simulado. (29% vs 32% ). Entre os pacientes que não usaram terapia anticoagulante, 27% dos pacientes tratados com OZURDEX relataram eventos hemorrágicos adversos em comparação com 20% daqueles no grupo de tratamento simulado. Hemorragia vítrea foi relatada em uma porcentagem maior de pacientes tratados com OZURDEX que tomaram anticoagulante terapia (11%) do que aqueles que não o fizeram (6%).
Os medicamentos antiplaquetários, como o clopidogrel, foram usados em algumas fases dos ensaios clínicos em até 56% dos doentes. Para pacientes que usam medicamentos concomitantes e antiplaquetários, eventos adversos hemorrágicos foram relatados em uma proporção ligeiramente maior de pacientes que receberam OZURDEX (até 29%) do que no grupo simulado (até 23%), independentemente da indicação terapêutica ou do número de tratamentos. O evento adverso hemorrágico mais comumente relatado foi hemorragia conjuntival (até 24%).
OZURDEX deve ser utilizado com precaução em doentes a tomar medicamentos anticoagulantes ou antiplaquetários.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não foram realizados estudos de interação.
A absorção sistêmica é mínima e nenhuma interação é esperada.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os estudos em animais demonstraram efeitos teratogénicos após administração oftálmica tópica (ver secção 5.3). Não há dados adequados sobre o uso de dexametasona administrada por via intravítrea a mulheres grávidas. O tratamento sistêmico de longo prazo com glicocorticosteroides durante a gravidez aumenta o risco de retardo do crescimento intrauterino e insuficiência adrenal no recém-nascido. Portanto, embora os níveis sistêmicos de dexametasona em humanos tenham sido mostrou ser baixo, o tratamento intraocular com OZURDEX não é recomendado durante a gravidez, a menos que o benefício potencial justifique o risco potencial para o feto.
Hora da alimentação
A dexametasona é excretada no leite materno. Seguindo esta via de administração e os níveis sistêmicos resultantes, nenhum efeito na criança é esperado. No entanto, OZURDEX não é recomendado durante a amamentação, a menos que seja especificamente necessário.
Fertilidade
Não há dados disponíveis em relação à fertilidade.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
OZURDEX pode afetar moderadamente a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Após a administração de OZURDEX, os doentes podem sentir uma diminuição temporária da visão (ver secção 4.8). Portanto, eles devem evitar dirigir ou operar máquinas até que esses efeitos desapareçam.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Os eventos adversos mais comumente relatados após o tratamento com OZURDEX são aqueles frequentemente observados com terapia esteroide oftálmica ou injeções intravítreas (aumento da PIO, formação de catarata e hemorragia conjuntival ou vítrea, respectivamente).
As reações adversas notificadas com menos frequência, mas mais graves, incluem endoftalmite, retinite necrotizante, descolamento da retina e ruptura da retina.
Com exceção da dor de cabeça e da enxaqueca, nenhuma reação adversa sistêmica foi identificada com o uso de OZURDEX.
Tabela contendo a lista de reações adversas
As reações adversas que se acredita estarem relacionadas com o tratamento com OZURDEX observadas em ensaios clínicos de Fase III (DME, BRVO / CRVO e uveíte) e notificadas espontaneamente estão listadas na seguinte tabela por classe de sistema de órgãos MedDRA, de acordo com a seguinte convenção:
Muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥1 / 100 a
Tabela 1 Reações adversas
* indica reações adversas consideradas relacionadas ao procedimento de injeção intravítrea (a frequência dessas reações adversas é proporcional ao número de tratamentos administrados)
Descrição das reações adversas selecionadas
Edema macular diabético
A segurança clínica de OZURDEX em pacientes com edema macular diabético foi avaliada em dois estudos de Fase III randomizados, duplo-cegos e controlados por simulação. Em ambos os estudos, um total de 347 pacientes que receberam OZURDEX foram randomizados, enquanto 350 pacientes receberam tratamento simulado.
As reações adversas notificadas com mais frequência durante o período do estudo no olho do estudo de doentes submetidos a tratamento com OZURDEX foram cataratas e aumento da PIO (ver abaixo).
Nos estudos clínicos DME de 3 anos, 87% dos pacientes com olho fácico do estudo tratados com OZURDEX tiveram algum grau de opacificação do cristalino / iniciação da catarata no início do estudo. Nos estudos de 3 anos, a incidência de todos os tipos de catarata observados (ou seja, cortical catarata, catarata diabética, catarata nuclear, catarata subcapsular, catarata lenticular, catarata) em pacientes com um olho de estudo fácico tratado com OZURDEX foi de 68% 59% dos pacientes com um olho de estudo fácico precisaram de cirurgia de catarata na visita final do terceiro ano; a maioria realizada no 2º e 3º ano.
A PIO basal média no olho do estudo foi a mesma em ambos os grupos de tratamento (15,3 mmHg). No grupo OZURDEX, o aumento médio da PIO basal não excedeu 3,2 mmHg em todas as visitas. PIO médio de pico na visita 1,5 meses após a injeção, retornando aos níveis basais aproximadamente no mês 6 após cada injeção A taxa e extensão do aumento da PIO após o tratamento com OZURDEX não aumentam com a repetição da injeção de OZURDEX.
28% dos pacientes tratados com OZURDEX tiveram um aumento da PIO ≥10 mmHg da linha de base em uma ou mais visitas durante o estudo. No início do estudo, 3% dos pacientes necessitaram de medicamentos para redução da PIO. No geral, nos estudos de 3 anos, 42% dos pacientes necessitaram de medicamentos para redução da PIO no olho do estudo, com a maioria dos pacientes necessitando de mais de um medicamento. O pico de uso (33%) ocorreu durante os primeiros 12 meses e permaneceu semelhante a partir de ano a ano.
Um total de 4 pacientes (1%) tratados com OZURDEX foram submetidos a cirurgia no olho em estudo para o tratamento do aumento da PIO. Um paciente tratado com OZURDEX necessitou de cirurgia incisional (trabeculectomia) para controlar o aumento da PIO induzido por esteróides, 1 paciente foi submetido à trabeculectomia devido à formação de fibrina na câmara anterior que bloqueou o fluxo de água resultando em um aumento da PIO, 1 paciente foi submetido à iridotomia devido a glaucoma de ângulo fechado e 1 paciente foi submetido a iridectomia devido à cirurgia de catarata. Nenhum paciente precisou da remoção do implante por vitrectomia para controlar a PIO.
BRVO / CRVO
A segurança clínica de OZURDEX em pacientes com edema macular secundário à oclusão da veia retiniana central ou ramificada foi avaliada em dois estudos randomizados, duplo-cegos, de fase III versus tratamento simulado. Nos dois estudos de fase III, 427 pacientes foram randomizados para receber OZURDEX e 426 para receber tratamento simulado. No total, 401 (94%) pacientes randomizados e tratados com OZURDEX completaram o período de tratamento inicial (até o dia 180).
No total, 47,3% dos pacientes relataram pelo menos uma reação adversa. As reações adversas notificadas com mais frequência em doentes submetidos a tratamento com OZURDEX foram aumento da pressão intraocular (24,0%) e hemorragia conjuntival (14,7%).
O perfil de reações adversas para pacientes com casos de OVRS foi semelhante ao observado para pacientes com OVRS, embora a incidência geral de reações adversas tenha sido maior para o subgrupo de pacientes com OVRS.
O aumento da pressão intraocular (PIO) com OZURDEX atinge o pico no dia 60, depois retorna aos níveis basais no dia 180. O aumento da PIO não exigiu tratamento ou foi gerenciado com o uso temporário de terapia tópica para controle da PIO.
Durante o período de tratamento inicial, 0,7% (3/421) dos pacientes que receberam OZURDEX necessitaram de laser ou procedimentos cirúrgicos para controlar a PIO elevada no olho estudado, em comparação com 0,2% (1/423) dos pacientes submetidos a tratamento simulado.
O perfil de reações adversas de 341 pacientes analisados após uma segunda injeção de OZURDEX foi semelhante ao observado com a primeira injeção. No total, 54% dos pacientes relataram pelo menos uma reação adversa. A incidência de elevação da PIO (24,9%) foi semelhante à observada após a primeira injeção e, da mesma forma, retornou aos valores basais no dia 180.
A incidência geral de catarata foi maior após um ano do que nos primeiros seis meses.
Uveíte
A segurança clínica de OZURDEX em pacientes com inflamação posterior do olho causada por uveíte não infecciosa foi avaliada em um estudo único, randomizado, multicêntrico e cego.
No total, 77 pacientes foram randomizados para receber OZURDEX e 76 foram submetidos a tratamento simulado. No total, 73 pacientes (95%) randomizados e tratados com OZURDEX completaram o estudo de 26 semanas.
As reações adversas notificadas com mais frequência no olho do estudo de doentes submetidos a tratamento com OZURDEX foram hemorragia conjuntival (30,3%), aumento da pressão intraocular (25,0%) e catarata (11,8%).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Em caso de sobredosagem, a pressão intraocular deve ser monitorizada e, se considerado necessário pelo médico, tratada.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: oftalmológicos, antiinflamatórios.
Código ATC: S01BA01.
A dexametasona, um corticosteroide potente, demonstrou suprimir a inflamação reduzindo o edema, a deposição de fibrina, a hiperpermeabilidade capilar e a migração fagocítica da resposta inflamatória. VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) é uma citocina expressa em concentrações crescentes em caso de edema macular, também é um potente promotor da permeabilidade vascular. O efeito inibidor dos corticosteroides na expressão de VEGF foi demonstrado. Além disso, os corticosteroides previnem a liberação de prostaglandinas, algumas das quais foram identificadas como mediadores do edema macular cistóide.
Eficácia clínica e segurança
Edema macular diabético
A eficácia de OZURDEX foi avaliada em dois estudos paralelos, multicêntricos, duplo-cegos, randomizados, controlados por sham, de 3 anos do mesmo desenho, que incluíram um total de 1.048 pacientes (estudos 206207-010 e 206207-011). , 351 pacientes foram randomizados para OZURDEX, 347 para dexametasona 350 mcg e 350 pacientes para tratamento simulado.
Os pacientes eram elegíveis para retratamento se tivessem uma espessura retiniana de subcampo central> 175 μm detectada por tomografia de coerência óptica (OCT) ou com base na avaliação de OCT dos investigadores de qualquer evidência de edema retinal residual caracterizado por cistos intra-retinianos ou qualquer região com espessura retiniana aumentada interno ou externo ao subcampo central Os pacientes receberam um máximo de 7 tratamentos, em intervalos não inferiores a aproximadamente 6 meses.
A terapia alternativa foi permitida a critério dos pesquisadores a qualquer momento, mas resultou na subseqüente retirada dos estudos.
No total, 36% dos pacientes tratados com OZURDEX interromperam a participação no estudo por várias razões durante o estudo, em comparação com 57% dos pacientes que receberam tratamento simulado. As taxas de descontinuação devido a eventos adversos foram semelhantes para os grupos de tratamento real e simulado (13% vs. 11%). A descontinuação devido à falta de eficácia foi menor no grupo OZURDEX do que no grupo sham (7% vs. 24%).
A Tabela 2 apresenta os desfechos primários e secundários principais dos estudos 206207-010 e 011. A melhora da visão no grupo DEX700 foi reduzida devido à formação de catarata. A visão melhorou após a remoção da catarata.
Tabela 2. Eficácia nos estudos 206207-010 e 20627-011 (população ITT)
A Tabela 3 apresenta os desfechos primários e os principais desfechos secundários para a análise combinada para pacientes pseudofácicos.
Tabela 3. Eficácia em pacientes pseudofácicos (estudos agrupados 206207-010 e 206207-011)
A Tabela 4 apresenta os desfechos primários e secundários principais para a análise conjunta de pacientes submetidos a qualquer tratamento anterior.
Tabela 4. Eficácia em pacientes submetidos a qualquer tratamento anterior (estudos agrupados 206207-010 e 206207-011)
BRVO / CRVO
A eficácia de OZURDEX foi avaliada em dois estudos multicêntricos, idênticos, duplo-cegos, randomizados, paralelos e controlados por simulação. Um total de 1.267 pacientes foram inscritos aleatoriamente para receber tratamento com implantes de dexametasona de 350 mcg ou 700 mcg ou procedimento simulado (Estudos 206207-008 e 206207-009). No total, 427 pacientes foram randomizados para OZURDEX, 414 para dexametasona 350 mcg e 426 pacientes para procedimento simulado.
Com base nos resultados da análise agrupada, o tratamento com implantes de OZURDEX mostrou uma incidência maior estatisticamente significativa de respondedores em comparação com o controle (p
A Tabela 5 mostra a porcentagem de pacientes que alcançaram o parâmetro de eficácia primário com uma melhora em BVCA ≥ 15 letras da linha de base após a injeção de implante único.
A eficácia do tratamento foi observada desde a primeira visita de acompanhamento, no dia 30. O efeito máximo do tratamento foi observado no dia 60 e a diferença na incidência de respondedores foi estatisticamente significativa para OZURDEX em comparação com a simulação em todas as visitas. A porcentagem de respondedores com melhora ≥ 15 letras do BCVA basal continuou a ser maior em pacientes tratados com OZURDEX do que em pacientes simulados, mesmo no dia 180 de controle.
Tabela 5. Porcentagem de pacientes com ≥ 15 letras de melhora da BCVA basal no olho do estudo (dados agrupados, população ITT)
a Porcentagem significativamente maior com OZURDEX em comparação com o procedimento de simulação (p
Em todas as visitas de acompanhamento, a alteração média em BCVA desde o início foi significativamente maior com OZURDEX do que com o procedimento simulado.
Em cada estudo de fase III e na análise agrupada, o tempo para obter uma melhoria em BCVA ≥ 15 letras (três linhas) nas curvas de resposta cumulativa foi significativamente diferente com OZURDEX em comparação com o procedimento simulado (p
OZURDEX foi numericamente superior ao procedimento sham na prevenção da perda de visão, conforme demonstrado pela menor porcentagem de pacientes no grupo.
OZURDEX que experimentou piora da visão de ≥ 15 letras durante o período de avaliação de 6 meses.
Em cada um dos estudos de fase III e na análise agrupada, no dia 90, a espessura retiniana média foi significativamente menor, assim como a redução média da linha de base, com OZURDEX (-207,9 mícrons) em comparação com o procedimento de simulação (-95,0 mícrons) ( p
No dia 180, a redução média na espessura da retina (-119,3 mícrons) não foi significativa em comparação com o procedimento simulado.
Na fase de extensão aberta do estudo de Fase III, os pacientes com BCVA 250 mícrons avaliados em OCT (tomografia de coerência óptica) eram elegíveis para tratamento adicional com OZURDEX para os quais, na opinião do investigador, o tratamento não representava risco para o paciente.
Dos pacientes tratados na fase de rótulo aberto, 98% receberam uma segunda injeção de OZURDEX 5 a 7 meses após o tratamento inicial.
Tal como acontece com o tratamento inicial, o pico de resposta foi observado no dia 60 da fase de rótulo aberto. Durante toda a fase de rótulo aberto, as taxas de resposta cumulativa foram maiores em pacientes que receberam duas injeções consecutivas de OZURDEX do que naqueles que não receberam a injeção de OZURDEX na fase inicial.
Em comparação com o primeiro tratamento, a porcentagem de respondentes em cada controle foi sempre maior após o segundo tratamento. Em contraste, um atraso de seis meses no tratamento resulta em uma porcentagem menor de respondentes em todas as visitas de acompanhamento durante a fase de rótulo aberto do que o número de pacientes que receberam uma segunda injeção de OZURDEX.
Uveíte
A eficácia clínica de OZURDEX foi avaliada em um estudo único, randomizado, multicêntrico e cego para o tratamento da inflamação do segmento posterior em pacientes adultos com uveíte.
No total, 229 pacientes foram randomizados para receber 350 mcg ou 700 mcg de implante de dexametasona ou procedimento simulado. Destes, um total de 77 pacientes foram randomizados para OZURDEX, 76 dexametasona 350 mcg e 76 pacientes foram submetidos a um procedimento simulado. No total, 95% dos pacientes completaram o estudo de 26 semanas.
A proporção de pacientes com uma pontuação de opacificação vítrea de 0 no olho do estudo na semana 8 (desfecho primário) foi 4 vezes maior com OZURDEX (46,8%) em comparação com o procedimento simulado (11,8%), p
As curvas de taxa de resposta cumulativa (tempo para uma pontuação de opacificação vítrea de 0) foram significativamente diferentes para o grupo OZURDEX em comparação com o grupo de procedimento simulado (p
A redução da opacificação do vítreo foi acompanhada por uma melhora na acuidade visual. A proporção de pacientes com uma melhora de pelo menos 15 letras da BCVA basal no olho do estudo na semana 8 foi mais de 6 vezes maior com OZURDEX (42,9%) do que com o procedimento simulado (6,6%), p
A porcentagem de pacientes que necessitaram de medicamentos adicionais durante o período desde o início até a semana 8 foi aproximadamente 3 vezes menor com OZURDEX (7,8%) do que com sham (22,4%), p = 0,012.
Tabela 6. Porcentagem de pacientes com uma pontuação de opacificação do vítreo de zero e ≥ 15 letras de melhora da melhor acuidade visual corrigida no início do estudo no olho do estudo (população ITT)
no p
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos sobre o tratamento da oclusão vascular da retina e também do edema macular diabético com OZURDEX em todos os subgrupos da população pediátrica (para informação sobre utilização pediátrica, ver secção 4.2).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Em um subgrupo de 21 pacientes, nos dois estudos de eficácia de 6 meses em pacientes com RVO, as concentrações plasmáticas foram medidas antes da dosagem e após 7, 30, 60 e 90 dias após a injeção intravítrea de um único implante intravítreo contendo 350 mcg ou 700 mcg de dexametasona. 95% dos valores de concentração plasmática de dexametasona para o grupo 350 mcg e 86% para o grupo 700 mcg estavam abaixo do limite inferior de quantificação (0,05 ng / ml). O valor máximo de concentração no plasma, igual a 0,094 ng / ml, foi detectado em um sujeito do grupo de 700 mcg A concentração de dexametasona no plasma não parece estar relacionada a outros fatores como idade, peso ou sexo dos pacientes.
As concentrações plasmáticas foram obtidas a partir de um subgrupo de pacientes que participaram dos dois estudos DME principais, antes da dosagem e após 1, 7 e 21 dias e 1,5 e 3 meses após a injeção intravítrea de um único implante intravítreo contendo 350 mcg ou Dexametasona 700 mcg 100% os valores de concentração plasmática de dexametasona para o grupo de 350 mcg e 90% para o grupo de 700 mcg estavam abaixo do limite inferior de quantificação (0,05 ng / mL). A concentração plasmática máxima de 0,102 ng / mL foi encontrada em um dos 700 Grupo mcg A concentração plasmática de dexametasona não parece estar relacionada a outros fatores, como idade, peso corporal ou sexo dos pacientes.
Em um estudo de 6 meses em macacos, após uma única injeção intravítrea de OZURDEX, o valor Cmax da dexametasona vítrea foi de 100 ng / mL no dia 42 após a injeção e 5,57 ng / mL no dia 91. A dexametasona foi detectável no vítreo por seis meses após a injeção. A ordem dos valores de concentração de dexametasona foi retina> íris> corpo ciliar> vítreo> humor aquoso> plasma.
Em um estúdio em vitro no metabolismo, após incubação por 18 horas de [14C] -dexametasona com tecidos humanos da córnea, íris-corpo ciliar, coróide, retina, vítreo e esclera, nenhum metabólito foi detectado. Isso é consistente com os resultados obtidos nos estudos. metabolismo ocular de coelhos e macacos.
A dexametasona é eventualmente metabolizada em lipídios e metabólitos solúveis em água que podem ser excretados pela bile e pela urina.
A matriz OZURDEX se degrada lentamente em ácido lático e ácido glicólico por meio de hidrólise simples, degradando-se ainda mais em dióxido de carbono e água.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os efeitos em estudos pré-clínicos foram observados apenas em dosagens consideradas suficientemente superiores à dose humana máxima, indicando pouca relevância para uso clínico.
Não há dados disponíveis sobre mutagenicidade, carcinogenicidade ou toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento para OZURDEX. A dexametasona demonstrou ser teratogênica em camundongos e coelhos após aplicações oftálmicas tópicas.
A exposição à dexametasona foi observada em coelhos após disseminação contralateral para o olho saudável / não tratado após um implante ter sido colocado na parte posterior do olho.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
• 50:50 poli D, L lactídeo coglicólido terminando em éster.
• 50:50 poli D, L coglicólido lactídeo com terminação ácida.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Cada pacote contém:
Implante estéril em forma de barril, de liberação prolongada, contendo 700 mcg de dexametasona, dentro da agulha (de aço inoxidável) de um aplicador descartável.
O aplicador consiste em um pistão (em aço inoxidável) colocado dentro de uma agulha onde o implante é mantido em posição por uma luva (em silicone) .O pistão é controlado por uma alavanca colocada lateralmente no corpo do "aplicador. A agulha é protegida por uma tampa, enquanto a alavanca possui uma aba de segurança.
O aplicador que contém o implante é embalado em uma bolsa lacrada contendo um sachê dessecante.
06.6 Instruções de uso e manuseio
OZURDEX é para uso único.
Um único aplicador só pode ser usado para o tratamento de um único olho.
O aplicador não deve ser usado se o selo da bolsa que contém o aplicador estiver danificado.
Assim que a bolsa for aberta, o aplicador deve ser usado imediatamente.
Medicamentos não utilizados e resíduos devem ser descartados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road,
Co. Mayo
Westport
Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/10/638/001
040138012
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 27/07/2010
Data da última renovação: 23/03/2015
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
03/2015