Ingredientes ativos: vacina contra o papilomavírus humano 9-valente (recombinante, adsorvida)
Gardasil 9 suspensão injetável em seringa pré-cheia
Por que o Gardasil 9 é usado? Para que serve?
Gardasil 9 é uma vacina indicada para crianças e adolescentes a partir dos 9 anos de idade e para adultos. A vacinação com Gardasil 9 é indicada para proteção contra doenças causadas pelo Papilomavírus Humano (HPV) tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58.
Essas condições incluem lesões pré-cancerosas e cancerosas da genitália feminina (colo do útero, vulva e vagina), lesões pré-cancerosas e cancerosas do ânus e verrugas genitais em homens e mulheres.
Gardasil 9 foi estudado em homens e mulheres com idades compreendidas entre os 9 e os 26 anos.
Gardasil 9 protege contra os tipos de HPV responsáveis pela maioria dos casos dessas doenças.
Gardasil 9 é indicado para prevenir essas doenças. A vacina não é usada para tratar doenças relacionadas ao HPV Gardasil 9 não tem efeito em pessoas que já têm uma infecção persistente ou doença associada a um dos tipos de HPV contidos na vacina. No entanto, em indivíduos que já foram infectados com um ou mais tipos de HPV contidos na vacina, Gardasil 9 ainda pode proteger contra doenças associadas a outros tipos de HPV contidos na vacina.
Gardasil 9 não pode causar doenças relacionadas ao HPV.
Quando uma pessoa é vacinada com Gardasil 9, o sistema imunológico (o sistema de defesa natural do corpo) estimula a produção de anticorpos contra os 9 tipos de HPV da vacina, que ajudam a proteger contra doenças causadas por esses vírus.
Se você ou o seu filho receberem a primeira dose de Gardasil 9, o esquema de vacinação com Gardasil 9 deve ser concluído.
Se você ou o seu filho já receberam uma vacina contra o HPV, pergunte ao seu médico se Gardasil 9 é adequado para você.
Gardasil 9 deve ser usado de acordo com as diretrizes oficiais.
Contra-indicações Quando Gardasil não deve ser usado 9
Você não deve receber Gardasil 9 se você ou a criança:
- você é alérgico a uma das substâncias ativas ou a qualquer um dos outros ingredientes desta vacina (listados como “outros ingredientes” na seção 6);
- você desenvolveu uma reação alérgica após receber uma dose de Gardasil ou Silgard (tipos de HPV 6,11,16 e 18) ou Gardasil 9.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Gardasil 9
Converse com seu médico ou enfermeira se você ou seu filho:
- você tem um distúrbio de sangramento (uma doença que envolve mais sangramento do que o normal), como hemofilia;
- você tem um sistema imunológico enfraquecido, por exemplo, devido a um defeito genético, infecção por HIV ou medicamentos que afetam o sistema imunológico;
- você tem uma doença com febre alta. No entanto, uma febre ligeira ou uma "infecção respiratória superior (por exemplo, uma constipação) não constitui por si só motivo para adiar a vacinação.
Podem ocorrer desmaios, por vezes acompanhados de quedas (especialmente em adolescentes) após qualquer injeção com agulha. Portanto, informe o seu médico ou enfermeiro se você desmaiou com uma injeção anterior.
Tal como acontece com todas as vacinas, Gardasil 9 pode não proteger totalmente todos os indivíduos vacinados.
Gardasil 9 não protege contra qualquer tipo de Papilomavírus Humano. Portanto, o uso de precauções adequadas contra doenças sexualmente transmissíveis deve ser mantido.
A vacinação não substitui o controle cervical de rotina. Se você for mulher, deverá continuar a seguir as instruções do seu médico em relação ao esfregaço cervical / testes de Papanicolaou e medidas preventivas e de proteção.
Que outras informações importantes você ou a criança precisam saber sobre o Gardasil 9
A duração da proteção conferida não é conhecida atualmente. Estudos de longo prazo estão em andamento para determinar se uma dose de reforço é necessária.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Gardasil 9
Informe o seu médico ou farmacêutico se você ou a criança estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos de venda livre.
Gardasil 9 pode ser administrado juntamente com uma vacina de reforço combinada contendo difteria (d) e tétano (T) juntamente com tosse convulsa [componente acelular] (ap) e / ou poliomielite [inativada] (IPV) (vacinas dTap, dT-IPV, dTap -IPV), em locais de injeção diferentes (em outra parte do corpo, por exemplo, o outro braço ou perna) durante a mesma sessão de vacinação.
Gardasil 9 pode não ter um efeito ideal quando usado em conjunto com medicamentos que suprimem o sistema imunológico.
Os contraceptivos hormonais (por exemplo, a pílula) não reduzem a proteção conferida pelo Gardasil 9.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida, se pensa estar grávida ou a planear engravidar, ou se está a amamentar, consulte o seu médico antes de receber esta vacina.
Gardasil 9 pode ser administrado a mulheres que amamentam ou que planeiam amamentar.
Condução e utilização de máquinas
Gardasil 9 pode afetar ligeira e temporariamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas (ver secção 4 “Efeitos secundários possíveis”).
Gardasil 9 contém cloreto de sódio
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Dose, método e tempo de administração Como usar Gardasil 9: Posologia
Gardasil 9 é administrado por injeção pelo seu médico. Você ou a criança receberão 3 doses da vacina.
Primeira injeção: na data estabelecida.
Segunda injeção: de preferência 2 meses após a primeira injeção.
Terceira injeção: de preferência 6 meses após a primeira injeção.
Se for necessário um esquema de vacinação alternativo, a segunda dose deve ser administrada pelo menos um mês após a primeira dose e a terceira dose deve ser administrada pelo menos 3 meses após a segunda dose. Todas as três doses devem ser administradas dentro de um período de 1 ano. Peça mais informações ao seu médico.
Os indivíduos que recebem a vacina devem completar o esquema de vacinação de 3 doses; caso contrário, a pessoa que recebe a vacina pode não estar totalmente protegida.
Gardasil 9 será administrado por injeção através da pele no músculo (de preferência no músculo do braço ou da coxa).
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Gardasil 9 em demasia
Se uma dose de Gardasil 9 não for administrada:
Se falhar uma das injecções programadas, o seu médico decidirá quando lhe administrar a dose em falta. É importante que siga as instruções do seu médico ou enfermeiro relativamente às sessões de vacinação subsequentes para administrar as doses restantes. Se se esquecer de ir ao médico na hora marcada ou não puder ir, peça conselho ao seu médico. Dado Gardasil 9 como primeira dose, as próximas duas doses para completar o esquema de vacinação de 3 doses devem ser Gardasil 9 e não outra vacina contra o HPV.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização desta vacina, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Gardasil 9
Como todas as vacinas, esta vacina pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os contraiam.
Os seguintes efeitos colaterais podem ser observados após o uso de Gardasil 9:
Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas): efeitos secundários observados no local da injeção (dor, inchaço, vermelhidão) e dor de cabeça.
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas): efeitos secundários observados no local da injeção (nódoas negras e comichão), febre, cansaço, tonturas e náuseas.
Quando Gardasil 9 foi administrado com uma vacina de reforço combinada contra difteria, tétano, tosse convulsa [componente acelular] e poliomielite [inativada] durante a mesma sessão de vacinação, foi relatado mais inchaço no local da injeção.
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados após o recebimento de GARDASIL ou SILGARD e também podem ocorrer após a administração de Gardasil 9:
Foram relatados desmaios, às vezes acompanhados de tremores ou rigidez. Embora os episódios de desmaio não sejam comuns, os indivíduos vacinados devem ser observados por 15 minutos após a administração da vacina contra o HPV.
Foram relatadas reações alérgicas. Algumas dessas reações foram graves. Os sintomas podem incluir dificuldade em respirar, fadiga em respirar, respiração ofegante, urticária e / ou erupção na pele.
Tal como acontece com outras vacinas, foram relatados efeitos colaterais durante o uso generalizado da vacina, que incluem: gânglios linfáticos aumentados (pescoço, axilas, virilha); (fraqueza muscular, sensações anormais, formigamento nos braços, pernas e parte superior do corpo, ou confusão (síndrome de Guillain-Barrè, encefalomielite disseminada aguda); vômitos, dores nas articulações, dores musculares, cansaço e fraqueza incomuns, calafrios, sensação geral de desconforto, sangramento ou hematomas mais facilmente do que o normal e infecção da pele no local da injeção .
Relatório de efeitos colaterais
Se você ou a criança apresentarem quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer possíveis efeitos secundários não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha a vacina fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize esta vacina após o prazo de validade impresso no rótulo da seringa e na embalagem exterior após EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C). Não congele. Guarde a seringa no estojo externo para protegê-la da luz.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Gardasil contém 9
Os ingredientes ativos são: proteínas não infecciosas altamente purificadas para cada tipo de papilomavírus humano (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58).
1 dose (0,5 ml) contém aproximadamente:
Proteína L1 do papilomavírus humano 1 tipo 6 de 30 microgramas
Proteína L1 do papilomavírus humano 1 tipo 11 de 40 microgramas
Proteína L1 do papilomavírus humano 1 tipo 16 60 microgramas
Proteína L1 do papilomavírus humano 1 tipo 18 de 40 microgramas
Proteína L1 do papilomavírus humano 1 tipo 31 de 20 microgramas
Proteína L1 do papilomavírus 1 humano tipo 33 microgramas
Proteína L1 do papilomavírus humano 1 tipo 45 microgramas
Proteína L1 do papilomavírus 1 humano tipo 52 de 20 microgramas
Proteína L1 do papilomavírus 1 humano tipo 58 de 20 microgramas
1 Papilomavírus humano = HPV.
2 Proteína L1 na forma de partículas semelhantes a vírus produzidas por células de levedura (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Cepa 1895)) por tecnologia de DNA recombinante.
3 adsorvido em adjuvante de sulfato de hidroxifosfato de alumínio amorfo (0,5 miligramas de Al).
O sulfato de hidroxifosfato de alumínio amorfo está presente nesta vacina como um adjuvante. Os adjuvantes são usados para aumentar a resposta imune das vacinas.
Os outros componentes presentes na suspensão da vacina são: cloreto de sódio, L-histidina, polissorbato 80, borato de sódio e água para preparações injetáveis.
Qual a aparência de Gardasil 9 e conteúdo da embalagem
1 dose de Gardasil 9 suspensão injetável contém 0,5 ml.
Antes de agitar, Gardasil 9 aparece como um líquido transparente com um precipitado branco. Depois de mexer com cuidado, parece um líquido branco opalescente.
Gardasil 9 está disponível em embalagens de 1 ou 10 seringas pré-cheias.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
GARDASIL 9 SUSPENSÃO PARA INJEÇÃO EM SERINGA PRÉ-CHEIA
▼ Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a identificação rápida de novas informações de segurança. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a seção 4.8 para obter informações sobre como notificar reações adversas.
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 dose (0,5 ml) contém aproximadamente:
Proteína L1 do papilomavírus humano 1 tipo 6 30 mcg
Proteína L1 do papilomavírus humano 1 tipo 11 40 mcg
Proteína L1 do papilomavírus 1 humano tipo 16 60 mcg
Proteína L1 do papilomavírus humano 1 tipo 18 40 mcg.
Proteína L1 do papilomavírus 1 humano tipo 31 20 mcg
Proteína L1 do papilomavírus 1 humano tipo 33 20 mcg
Proteína L1 do papilomavírus humano 1 tipo 45 20 mcg
Proteína L1 do papilomavírus 1 humano tipo 52 20 mcg.
Proteína L1 do papilomavírus 1 humano tipo 58 20 mcg.
1 Papilomavírus humano = HPV.
2 proteína L1 na forma de partículas semelhantes a vírus produzidas por células de levedura (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) por tecnologia de DNA recombinante.
& isup3; Adsorvido em adjuvante de sulfato de hidroxifosfato de alumínio amorfo (0,5 miligramas de Al).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Suspensão injetável em seringa pré-cheia.
Líquido límpido com precipitado branco.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Gardasil 9 é indicado para a imunização ativa de indivíduos a partir dos 9 anos de idade contra as seguintes doenças por HPV:
• Lesões pré-cancerosas e tumores que afetam o colo do útero, vulva, vagina e ânus causados pelos subtipos de HPV contidos na vacina.
• Verrugas genitais (Condiloma acuminado) causados por tipos específicos de HPV.
Consulte as secções 4.4 e 5.1 para obter informações importantes sobre os dados que suportam estas indicações terapêuticas.
O uso de Gardasil 9 deve ser estabelecido de acordo com as recomendações oficiais.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
O esquema de vacinação primária consiste na administração separada de 3 doses de 0,5 ml, de acordo com o seguinte esquema: 0, 2, 6 meses.
Se for necessário um esquema de vacinação alternativo, a segunda dose deve ser administrada pelo menos um mês após a primeira dose e a terceira dose deve ser administrada pelo menos 3 meses após a segunda dose. Todas as três doses devem ser administradas dentro de um período de 1 ano.
A necessidade de uma dose de reforço não foi estabelecida.
Recomenda-se que os indivíduos que receberam a primeira dose de Gardasil 9 completem o esquema de vacinação de 3 doses com Gardasil 9 (ver secção 4.4).
Para o Gardasil 9, não foram realizados estudos com regimes mistos (intercambiáveis) de vacinas contra o HPV.
Os indivíduos previamente vacinados com um regime de 3 doses da vacina quadrivalente do HPV dos tipos 6, 11, 16 e 18 (Gardasil ou Silgard), doravante referida como vacina qHPV, podem receber 3 doses de Gardasil 9 (ver secção 5.1).
População pediátrica (crianças com menos de 9 anos)
A segurança e eficácia de Gardasil 9 em crianças com menos de 9 anos não foram estabelecidas.Não existem dados disponíveis (ver secção 5.1).
População feminina com 27 anos ou mais
A segurança e eficácia de Gardasil 9 em mulheres com 27 anos ou mais não foram estudadas (ver secção 5.1).
Método de administração
A vacina deve ser administrada por injeção intramuscular. O local preferido é a região deltóide da parte superior do braço ou a área ântero-lateral superior da coxa.
Gardasil 9 não deve ser injetado por via intravascular, subcutânea ou intradérmica. A vacina não deve ser misturada na mesma seringa com outras vacinas ou solução.
Para obter instruções sobre o manuseio da vacina antes do uso, consulte a seção 6.6.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Os indivíduos com hipersensibilidade após uma administração anterior de Gardasil 9 ou Gardasil / Silgard não devem receber doses adicionais de Gardasil 9.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A decisão de vacinar um indivíduo deve levar em consideração o risco de exposição anterior ao HPV e o benefício potencial da vacinação.
Tal como acontece com todas as vacinas injetáveis, deve estar sempre disponível tratamento médico adequado e supervisão no caso de reações anafiláticas raras após a administração da vacina.
Pode ocorrer síncope (desmaio), às vezes associada à queda, após ou mesmo antes de qualquer vacinação, especialmente em adolescentes como uma resposta psicogênica à injeção de agulha. Este fenômeno pode ser acompanhado por vários distúrbios neurológicos, como distúrbios transitórios da visão., Parestesia e movimentos tônico-clônicos dos membros durante a fase de recuperação Portanto, os indivíduos vacinados devem ser mantidos em observação por aproximadamente 15 minutos após a vacinação. É importante que os procedimentos sejam implementados para evitar lesões causadas por desmaios.
A vacinação deve ser adiada em indivíduos que sofram de doença febril aguda grave. No entanto, a presença de uma infecção leve, como uma infecção leve do trato respiratório superior ou febre baixa, não é uma contra-indicação para a imunização.
Como com qualquer outra vacina, a vacinação com Gardasil 9 pode não garantir a proteção de todos os indivíduos vacinados.
A vacina protegerá apenas contra doenças causadas pelos tipos de HPV cobertos pela vacina (ver secção 5.1). Portanto, as precauções adequadas contra doenças sexualmente transmissíveis devem continuar a ser seguidas.
A vacina é indicada apenas para uso profilático e não tem efeito sobre infecções ativas por HPV ou patologias clínicas estabelecidas. A vacina não demonstrou ter efeito terapêutico. A vacina, portanto, não é indicada para o tratamento de câncer cervical, lesões displásicas de alto grau do colo do útero, vulva e vagina ou verrugas genitais. A vacina também não é indicada para prevenir a progressão de outras lesões existentes relacionadas ao Papilomavírus Humano (HPV).
Gardasil 9 não previne lesões devido a um dos tipos de HPV contidos na vacina em indivíduos infectados com o mesmo tipo de HPV no momento da vacinação (ver secção 5.1).
A vacinação não substitui o rastreio cervical tradicional. Uma vez que nenhuma vacina é 100% eficaz e o Gardasil 9 não protege contra nenhum tipo de HPV, nem contra infecções por HPV presentes no momento da vacinação, o rastreio tradicional do pescoço "útero tem uma importância crítica e deve ser realizado de acordo com as recomendações locais.
Não existem dados sobre a utilização de Gardasil 9 em indivíduos com uma resposta imunitária reduzida. A segurança e a imunogenicidade da vacina qHPV foram avaliadas em indivíduos com idades entre os 7 e os 12 anos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).) (Ver secção 5.1).
Pessoas com resposta imunológica reduzida, devido ao uso de terapia imunossupressora forte, defeito genético, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outras causas, podem não responder à vacina.
Esta vacina deve ser administrada com cautela a indivíduos com trombocitopenia ou qualquer outro distúrbio de coagulação, pois pode ocorrer sangramento nesses indivíduos após a administração intramuscular.
Estudos de acompanhamento de longo prazo estão atualmente em andamento para determinar a duração da proteção (ver seção 5.1).
Não há dados de segurança, imunogenicidade ou eficácia para apoiar a intercambialidade de Gardasil 9 com vacinas bivalentes ou quadrivalentes contra o HPV.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A segurança e imunogenicidade em indivíduos que receberam imunoglobulina ou produtos derivados do sangue nos 3 meses anteriores à vacinação não foram estudadas em estudos clínicos.
Use com outras vacinas
Gardasil 9 pode ser administrado concomitantemente com uma vacina de reforço combinada contendo difteria (d) e tétano (T) juntamente com tosse convulsa [componente acelular] (ap) e / ou lapoliomielite [inativada] (IPV) (vacinas dTap, dT-IPV, dTap -IPV) sem interferência significativa com a resposta de anticorpos de qualquer vacina. Estes dados baseiam-se nos resultados observados num estudo clínico em que a vacina combinada dTap-IPV foi administrada concomitantemente com a primeira dose de Gardasil 9 (ver secção 4.8).
Use com anticoncepcionais hormonais
Em ensaios clínicos, 60,2% das mulheres com idades entre os 16 e os 26 anos que receberam Gardasil 9 usavam contraceptivos hormonais durante o período de vacinação. O uso de anticoncepcionais hormonais não parece afetar as respostas imunológicas específicas ao Gardasil 9.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Um grande número de estudos com Gardasil 9 em mulheres grávidas (mais de 1.000 casos afetados) não indica qualquer malformação ou toxicidade fetal / neonatal (ver secção 5.1).
Os estudos em animais não indicam toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
No entanto, estes dados são considerados insuficientes para recomendar a utilização de Gardasil 9 durante a gravidez.A vacinação deve ser adiada até ao final da gravidez (ver secção 5.1).
Hora da alimentação
Gardasil 9 pode ser usado durante a amamentação.
Um total de 92 mulheres estavam amamentando durante o período de vacinação dos estudos clínicos com Gradasil 9. Nos estudos, a imunogenicidade da vacina foi semelhante entre mães que amamentam e mulheres que não amamentaram. O perfil de reações adversas para mulheres que amamentaram foi semelhante ao de mulheres na população geral do ensaio clínico. Não foram relatadas reações adversas graves em bebês que foram amamentados durante o período de vacinação.
Fertilidade
Não existem dados sobre os efeitos de Gardasil 9 na fertilidade humana. Os estudos em animais não revelaram efeitos nocivos na fertilidade (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Gardasil 9 não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, alguns dos efeitos mencionados na secção 4.8 “Efeitos indesejáveis” podem afetar temporariamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A. Resumo do perfil de segurança
Ao longo de 7 ensaios clínicos, os participantes receberam Gardasil 9 no dia da inscrição e aproximadamente 2 e 6 meses depois disso. A segurança foi avaliada por vigilância com suporte de cartão de vacinação (VRC - boletim de vacinação), nos 14 dias após cada injeção de Gardasil 9. Um total de 15.776 indivíduos (dos quais 10.495 indivíduos com idade entre 16 e 26 e 5.281 adolescentes com idade entre 9 e 15 anos, no momento da inscrição) receberam Gardasil 9. Poucos indivíduos (0,1 %) dosagem descontinuada devido a reações adversas.
As reações adversas mais comuns observadas com Gardasil 9 foram relacionadas com o local da injeção (84,8% dos vacinados nos 5 dias após cada sessão de vacinação) e cefaleia (13,2% dos vacinados nos 15 dias após cada sessão de vacinação). Estas reações adversas foram geralmente de intensidade ligeira ou moderada.
B. Tabela de resumo das reações adversas
Estudos clínicos
As reações adversas, que foram consideradas possivelmente relacionadas com a vacinação, foram divididas por frequência.
As frequências são relatadas como:
• Muito comum (≥1 / 10)
• Comum (≥1 / 100 y
Tabela 1: Reações adversas observadas após a administração de Gardasil 9, com uma frequência de pelo menos 1,0% em estudos clínicos
Em um estudo clínico envolvendo 1.053 adolescentes saudáveis com idades entre 11 e 15 anos, a administração da primeira dose de Gardasil 9 concomitantemente com a dose de reforço de uma vacina combinada de difteria, tétano, coqueluche [componente acelular] e poliomielite [inativada] mostrou um aumento na injeção reações locais (inchaço, eritema), dor de cabeça e pirexia. As diferenças observadas foram
Experiência pós-marketing
As seguintes reações adversas foram notificadas espontaneamente durante a utilização da vacina qHPV após a sua autorização e também podem ser observadas durante a experiência pós-comercialização com Gardasil 9. A experiência de segurança pós-comercialização com a vacina qHPV está correlacionada. Com Gardasil 9, uma vez que as vacinas contêm L1 Proteínas de HPV de 4 dos mesmos tipos de HPV.
Uma vez que essas reações adversas foram relatadas voluntariamente por uma população de tamanho indefinido, não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição à vacina para todos os eventos.
Infecções e infestações: celulite no local da injeção
Doenças do sangue e do sistema linfático: púrpura trombocitopênica idiopática, linfadenopatia.
Doenças do sistema imunitário: Reacções de hipersensibilidade incluindo reacções anafiláticas / anafilactóides.
Doenças do sistema nervoso: encefalopatia disseminada aguda, síndrome de Guillan-Barré, síncope às vezes acompanhada de movimentos tônicos / clônicos.
Doenças gastrointestinais: Vômitos.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos: Artralgia, mialgia.
Perturbações gerais e alterações no local de administração: Astenia, arrepios, mal-estar.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.
04.9 Overdose
Nenhum caso de sobredosagem foi relatado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: vacinas, vacinas de papilomavírus, código ATC: J07BM03
Mecanismo de ação
Gardasil 9 é uma vacina 9-valente recombinante não infecciosa com adjuvante. É preparado a partir de partículas semelhantes a vírus (VLPs) altamente purificadas da proteína L1 do capsídeo principal dos 4 tipos de papilomavírus humano (HPV) (6, 11, 16 e 18), presentes na vacina Gardasil ou Silgard qHPV, e de os 5 tipos adicionais de HPV. Usa o mesmo adjuvante de sulfato de hidroxifosfato de alumínio amorfo usado para a vacina qHPV. VLPs não podem infectar células, reproduzir ou causar doenças. Acredita-se que a eficácia das vacinas L1 VLP seja mediada pelo desenvolvimento de uma resposta imune do tipo humoral.
Estudos epidemiológicos sugerem que Gardasil 9 protege contra diferentes tipos de HPV responsáveis por aproximadamente: 90% dos cânceres cervicais, mais de 95% dos adenocarcinomas in situ (AIS), 75-85% de alto grau cervical (CIN 2/3), 85 -90% dos cânceres vulvares relacionados ao HPV, 90-95% das neoplasias intraepiteliais vulvares de alto grau relacionadas ao HPV (VIN 2/3), 80 -85% dos cânceres vaginais relacionados ao HPV, 75-85% dos relacionados ao HPV neoplasias intraepiteliais vaginais de alto grau (VaIN 2/3), 90-95% dos cânceres anais relacionados ao HPV, 85-90% das neoplasias intraepiteliais anais de alto grau relacionadas ao HPV (AIN 2/3) e 90% das verrugas genitais.
A indicação do Gardasil 9 é baseada em:
• a imunogenicidade não inferior entre Gardasil 9 e a vacina qHPV para HPV tipos 6, 11, 16 e 18 em meninas e mulheres de 9 a 26 anos; consequentemente, pode-se inferir que a eficácia de Gardasil 9 contra infecções e doenças persistentes relacionado aos tipos 6, 11, 16 ou 18 do HPV, é comparável ao da vacina qHPV.
• a demonstração de eficácia contra infecções persistentes e doenças relacionadas aos tipos 31, 33, 45, 52 e 58 do HPV em meninas e mulheres de 16 a 26 anos, e
• a demonstração de não menos imunogenicidade contra os nove tipos de HPV contidos no Gardasil 9, em meninos e meninas com idades entre 9 e 15 e homens entre 16 e 26 anos, em comparação com meninas e mulheres com idades entre 16 e 26 anos.
Estudos clínicos para a vacina qHPV
Eficácia em mulheres e homens de 16 a 26 anos
A eficácia foi avaliada em 6 ensaios clínicos de Fase II e III randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo envolvendo 28.413 indivíduos (20.541 meninas e mulheres de 16 a 26 anos, 4.055 meninos e homens com idades entre 16 e 26 anos). A vacina qHPV foi demonstrou ser eficaz na redução da incidência de NIC (qualquer grau, incluindo NIC 2/3); AIS, verrugas genitais; VIN 2/3; e VaIN 2/3 para a vacina contra os tipos de HPV 6,11,16 ou 18 nas meninas e mulheres com teste de PCR negativo e soronegativo no início do estudo (Tabela 2). A vacina qHPV foi eficaz na redução da incidência de verrugas genitais relacionadas aos tipos 6 e 11 do HPV em meninos e homens com PCR negativo e soronegativo no início do estudo. Eficácia contra neoplasia intraepitelial peniana / perineal (PIN) Grau 1/2/3 / perianal ou câncer peniano / perineal / perianal não foi demonstrado devido a poucos casos para atingir significância estatística (Tabela 2). A vacina qHPV foi eficaz na redução da incidência de neoplasias intraepiteliais anais (AIN) graus 2 e 3 relacionados aos tipos de vacina HPV 6, 11, 16 e 18 em meninos e homens PCR-negativos e soronegativos no início do estudo (Tabela 2).
Tabela 2: Análise da eficácia da vacina qHPV na população PPE * para vacina contra diferentes tipos de HPV
* A população PPE consistia em indivíduos que receberam todas as 3 vacinações em 1 ano da inscrição, que não tiveram desvios significativos do protocolo do estudo e eram virgens (PCR negativo e soronegativo) para os tipos de HPV em questão (Tipos 6, 11 , 16 e 18) antes da dose 1 e até 1 mês após a dose 3 (mês 7).
† As análises dos estudos agrupados foram planejadas prospectivamente e incluíram o uso de critérios de inclusão semelhantes.
N = número de pessoas com pelo menos 1 visita de acompanhamento após o 7º mês.
CI = intervalo de confiança.
Eficácia em mulheres de 24 a 45 anos
A eficácia da vacina qHPV em mulheres de 24 a 45 anos de idade foi avaliada em um ensaio clínico de Fase III randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (Protocolo 019, FUTURE III), que incluiu um total de 3.817 mulheres.
Na população PPE, a eficácia da vacina qHPV contra a incidência combinada de infecção persistente, verrugas genitais, lesões vulvares e vaginais, todos os graus de CIN, AIS e câncer cervical relacionados ao HPV tipo 6, 11, 16 ou 18 foi de 88,7% (IC 95%: 78,1, 94,8). A eficácia da vacina qHPV contra a incidência combinada de infecção persistente, verrugas genitais, lesões vulvares e vaginais, NIC de qualquer grau, AIS e câncer cervical relacionado aos tipos de HPV 16 ou 18 foi 84,7% (IC 95%: 67,5, 93,7).
Estudos de eficácia de longo prazo
Um subconjunto de indivíduos está atualmente sendo acompanhado por 10 a 14 anos após a vacinação com qHPV para segurança, imunogenicidade e proteção contra doenças clínicas relacionadas aos tipos de HPV 11/06/16/18.
A persistência da resposta de anticorpos foi observada por 8 anos em adolescentes com idade entre 9 e 15 anos no momento da vacinação; por 9 anos em mulheres de 16 a 23 anos no momento da vacinação; por 6 anos em homens de 16 a 23 anos no momento da vacinação e em mulheres de 24 a 45 anos no momento da vacinação.
Proteção clínica foi observada em todos os indivíduos (incluindo aqueles considerados seronegativos para anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 e anti-HPV 18): nenhum caso de doença por HPV foi observado após um acompanhamento. de cerca de 6,9 anos em meninas com idades entre 9 e 15 anos no momento da vacinação; 6,5 anos em homens com idades entre 9 e 15 anos no momento da vacinação; 8 anos em mulheres de 16 a 23 anos na época da vacinação; 6 anos em homens de 16 a 26 anos no momento da vacinação e em mulheres de 24 a 45 anos no momento da vacinação.
Eficácia em indivíduos infectados com HIV
Um estudo documentando a segurança e imunogenicidade da vacina qHPV foi realizado em 126 indivíduos infectados pelo HIV com idades entre 7 e 12 anos com uma taxa de CD4 inicial ≥ 15 e pelo menos 3 meses de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) para indivíduos com porcentagem de CD4 antígenos ocorreram em mais de 96% dos indivíduos. As médias geométricas dos títulos (GMTs) foram ligeiramente inferiores aos relatados em outros estudos de indivíduos não infectados pelo HIV da mesma idade. A relevância clínica da resposta inferior é desconhecida. O perfil de segurança foi semelhante ao observado em indivíduos não infectados pelo HIV relatado em outros estudos.A porcentagem de CD4 ou RNA HIV plasmático não foi afetada pela vacinação.
Estudos clínicos de Gardasil 9
A eficácia e / ou imunogenicidade de Gardasil 9 foi avaliada em sete estudos clínicos. Os ensaios clínicos que avaliaram a eficácia do Gardasil 9 versus placebo não foram aceitáveis porque a vacinação contra o HPV é recomendada e implementada em muitos países para proteção contra a infecção e doença por HPV. Portanto, o ensaio clínico principal (Protocolo 001) avaliou a eficácia do Gardasil 9, usando a vacina qHPV como comparador.
A eficácia contra os tipos de HPV 6, 11, 16 e 18 foi avaliada pela primeira vez com uma estratégia de ponte demonstrando imunogenicidade semelhante (medida por títulos de média geométrica (GMT)) da vacina Gardasil 9 versus qHPV (Protocolo 001 e GDS01C / Protocolo 009).
No estudo principal do Protocolo 001, a eficácia do Gardasil 9 contra os tipos de HPV 31, 33, 45, 52 e 58 foi avaliada contra a vacina qHPV em mulheres com idade entre 16 e 26 anos (N = 14.204: 7.099 receptores de Gardasil 9; 7.105 qHPV destinatários da vacina).
O Protocolo 002 avaliou a imunogenicidade do Gardasil 9 em meninas e meninos com idade entre 9 e 15 e mulheres com idade entre 16 e 26 (N = 3.066: 1.932 meninas; 666 meninos; e 468 mulheres recebendo Garsadil 9).
O protocolo 003 avaliou a imunogenicidade do Gardasil 9 em homens com idades entre 16 e 26 anos e em mulheres com 16 a 26 anos (1.103 homens heterossexuais [HM]; 313 homens que fizeram sexo com homens [HSH] e mulheres que receberam Gardasil 9).
Os protocolos 005 e 007 avaliaram a administração de Gardasil 9 concomitantemente com vacinas rotineiramente recomendadas em meninas e meninos de 11 a 15 anos de idade (N = 2.295).
No Protocolo 006, eles avaliaram a administração de Gardasil 9 a meninas e mulheres de 12 a 26 anos previamente vacinadas com a vacina qHPV (N = 921; 615 que receberam Gardasil 9 e 306 que receberam placebo).
O GDS01C / Protocolo 009 avaliou a imunogenicidade de Gardasil 9 em meninas de 9 a 15 anos de idade (N = 600; 300 recebendo Gardasil 9 e 300 recebendo vacina qHPV).
Estudos que apoiam a eficácia do Gardasil 9 contra os tipos de HPV 6, 11, 16, 18
Estudos comparativos de eficácia entre Gardasil 9 e a vacina qHPV, contra os diferentes tipos de HPV 6, 11, 16 e 18 foram conduzidos em uma população de mulheres de 16 a 26 anos do protocolo 001 e meninas com idade entre 9 e 15 anos do protocolo GDS01C / 009
Uma "análise estatística de não inferioridade foi realizada no mês 7 e comparou os títulos de anticorpos cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 e anti-HPV 18 entre indivíduos vacinados com Gardasil 9 e indivíduos vacinados com Gardasil . As respostas imunes, medidas por GMT, para Gardasil 9 não foram inferiores às respostas imunes para Gardasil (Tabela 3). Em ensaios clínicos, 99,6-100% dos indivíduos que receberam Gardasil 9 tornaram-se soropositivos para anticorpos contra todos os 9 tipos de vacina no mês 7 em todos os grupos testados.
Tabela 3: Comparação das respostas imunes (medidas por cLIA) entre Gardasil 9 e vacina qHPV para HPV tipos 6, 11, 16 e 18 na população PPI * incluindo meninas e mulheres de 9 a 26 anos.
* A população PPI consistia em indivíduos que receberam todas as três vacinações dentro dos intervalos de dias designados, não apresentaram grandes desvios do protocolo do estudo, apresentaram critérios predefinidos para os intervalos entre as sessões no mês 6 e no mês 7, eram virgens (PCR negativo e soronegativo) para os tipos de HPV em questão (Tipos 6, 11, 16 e 18) antes da dose 1 e em meninas e mulheres de 16 a 26 anos, PCR negativo (s) para o (s) tipo (s) de HPV em questão até 1 mês após a dose 3 (mês 7).
§MMU = unidades mili-Merck.
¶Value-p
CI = intervalo de confiança.
GMT = Média geométrica dos estoques.
cLIA = Imunoensaio Luminex competitivo.
N = Número de indivíduos randomizados do respectivo grupo de vacinação que receberam pelo menos uma injeção.
n = número de sujeitos que contribuíram para a análise.
Estudos que apoiam a eficácia do Gardasil 9 contra os tipos de HPV 31, 33, 45, 52 e 58 A eficácia do Gardasil 9 foi avaliada em mulheres com idade entre 16 e 26 anos, em um estudo clínico comparando com - controle ativo, duplo-cego, randomizado (Protocolo 001), que incluiu um total de 14.204 mulheres (Gardasil 9 = 7.099; vacina qHPV = 7.105). Os indivíduos foram acompanhados até o mês 54 com uma duração média de acompanhamento de 40 meses. Gardasil 9 foi eficaz na prevenção de infecções persistentes e doenças relacionadas ao HPV 31-, 33-, 45-, 52- e 58 (Tabela 4). Gardasil 9 também reduziu a incidência de anormalidades no esfregaço de Papanicolaou, procedimentos cervicais e genitais externos (por exemplo, biópsias) e procedimentos terapêuticos cervicais definitivos relacionados ao HPV 31, 33, 45, 52 e 58 (Tabela 4).
Tabela 4: Análise da eficácia de Gardasil 9 contra os tipos de HPV 31, 33, 45, 52 e 58 na população com EPP ‡ incluindo mulheres de 16 a 26 anos.
‡ A população PPE consistia em indivíduos que receberam todas as 3 vacinações dentro de 1 ano da inscrição, não tiveram grandes desvios do protocolo do estudo e eram virgens (PCR negativo e soronegativo) para os tipos de HPV em questão (tipos 31, 33, 45 , 52 e 58) antes da dose 1, e que permaneceu PCR negativo para os tipos de HPV em questão 1 mês após a dose 3 (mês 7).
N = Número de indivíduos randomizados para o respectivo grupo de vacinação que receberam pelo menos uma injeção.
n = número de indivíduos que contribuíram para a análise. § Infecção persistente detectada nas amostras após duas ou mais visitas consecutivas com 6 meses de intervalo (janelas de visita ± 1).
¶ Infecção persistente detectada em amostras após duas ou mais visitas consecutivas com intervalo de 6 meses (janelas de visita ± 1).
#Papanicolaou test.
CI = intervalo de confiança.
ASC-US = Células escamosas atípicas de significado incerto.
RH = alto risco.
* Número de indivíduos com pelo menos uma consulta de acompanhamento após o 7º mês.
** Os indivíduos foram acompanhados até 54 meses após a dose 1 (mediana de 4 anos).
α Nenhum caso de câncer cervical, VIN2 / 3, câncer vulvar e vaginal diagnosticado na população PPE.
† Procedimento de excisão de alça eletrocirúrgica (LEEP) ou conização.
Avaliação da eficácia adicional de Gardasil 9 contra os tipos de HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58
Uma vez que a eficácia do Gardasil 9 não pôde ser avaliada em relação ao placebo, foram realizadas as seguintes análises exploratórias.Avaliação da eficácia de Gardasil 9 contra doenças cervicais de alto grau causadas por tipos de HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58 em PPE A eficácia de Gardasil 9 contra CIN 2 e acima, HPV relacionado tipo 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58 em comparação com a vacina qHPV foi de 94,4% (IC de 95% 78,8, 99,0) com 2 / 5.952 casos contra 36 / 5,947 casos. A eficácia de Gardasil 9 contra CIN 3 relacionada aos tipos de HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58 em comparação com a vacina qHPV foi de 100% (IC de 95% 46,3; 100, 0) com 0 / 5.952 processos contra 8 / 5.947.
Impacto de Gardasil 9 na biópsia cervical e terapia conclusiva relacionada ao HPV tipo 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58 em PPE A eficácia de Gardasil 9 contra biópsia cervical relacionada ao HPV do tipo 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58 em comparação com a vacina qHPV foi de 95,9% (IC 95% 92,7, 97,9), com 11/6016 casos contra 262/6018. A eficácia de Gardasil 9 contra cervical conclusiva terapia (incluindo procedimento de excisão de alça eletrocirúrgica (LEEP) ou conização) relacionada ao HPV tipo 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58 em comparação com a vacina qHPV foi de 90,7% (IC 95% 76,3; 97,0 ) com 4/6016 casos versus 43/6018.
Imunogenicidade O título mínimo anti-HPV, que confere eficácia protetora, não foi determinado. Os imunoensaios específicos de tipo com padrões específicos de tipo foram usados para avaliar a imunogenicidade para cada tipo de HPV contido na vacina. Esses testes medem anticorpos contra epítopos neutralizantes para cada tipo de HPV. As escalas para esses testes são exclusivas para cada tipo. Cada tipo de HPV; portanto, comparações de tipo e outros testes não são apropriados. Resposta imune ao Gardasil 9 no mês 7 em todos os ensaios clínicos A imunogenicidade foi medida pela porcentagem de indivíduos soropositivos para anticorpos de vacina para o tipo de HPV relevante, e a média geométrica dos títulos (GMT ) Gardasil 9 induziu respostas imunes robustas anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 e anti-HPV 58 medido no mês 7 (Tabela 5). Em estudos clínicos, 99,6-100% dos indivíduos que receberam Gardasil 9, no mês 7 tornaram-se HIV positivos para anticorpos contra todos os 9 tipos de vacina em todos os grupos testados. Os GMTs foram maiores em meninas e meninos do que em mulheres de 16 a 26 anos, e maiores em meninos do que em meninas e mulheres.
Tabela 5: Resumo do mês 7, da média geométrica dos títulos medidos com cLIA Anti-HPV na população PPI *
* A população PPI consistia em indivíduos que receberam todas as três vacinações dentro de um intervalo de dias definido, não apresentaram grandes desvios do protocolo do estudo, apresentaram critérios predefinidos para os intervalos entre as sessões no mês 6 e no mês 7, eram virgens (PCR negativo e soronegativo) para os tipos de HPV em questão (Tipos 6, 11, 16 e 18) antes da dose 1 e em meninas e mulheres de 16 a 26 anos e que foram PCR negativas para os tipos de HPV em questão (Tipos 6, 11, 16 e 18 ) 1 mês após a dose 3 (mês 7).
§MMU = unidades mili-Merck.
cLIA = Imunoensaio Luminex competitivo.
CI = intervalo de confiança.
GMT = Média geométrica dos estoques.
N = Número de indivíduos randomizados do respectivo grupo de vacinação que receberam pelo menos uma injeção.
n = número de sujeitos que contribuíram para a análise.
As respostas anti-HPV no mês 7 em meninas / meninos de 9 a 15 anos de idade foram comparáveis às respostas anti-HPV em mulheres de 16 a 26 anos de idade no banco de dados do estudo de imunogenicidade combinado Gardasil 9. tal ponte de imunogenicidade, a eficácia de Gardasil 9 em meninos e meninas de 9 a 15 anos.
Os anticorpos anti-HPV GMT no mês 7 em meninos e homens heterossexuais (HM) de 16 a 26 anos foram comparáveis aos anticorpos anti-HPV GMT em meninas e mulheres de 16 a 26 anos. Alta imunogenicidade foi observada em homens que tiveram relações sexuais com homens (HSH) entre as idades de 16 e 26 anos, embora menor do que a dos HMs, semelhante à vacina qHPV. Esses resultados apóiam a eficácia do Gardasil 9 na população masculina.
Nenhum estudo foi realizado em mulheres com mais de 26 anos de idade. A eficácia de Gardasil 9 para os 4 tipos originais em mulheres de 27 a 45 anos é esperada com base na alta eficácia da vacina qHPV em mulheres de 16 a 45 anos e na imunogenicidade comparável de Gardasil 9 e da vacina qHPV em meninas e mulheres com idade 9 a 26 anos.
Persistência da resposta imune ao Gardasil 9 A persistência da resposta do anticorpo após um programa de vacinação completo com Gardasil 9 está sendo estudada em um subgrupo de indivíduos que serão acompanhados por pelo menos 10 anos após a vacinação para avaliar a segurança, "imunogenicidade e eficácia. " Em adolescentes de 9 a 15 anos, a persistência da resposta de anticorpos foi demonstrada por pelo menos 3 anos; dependendo do tipo de HPV, 93-99% dos indivíduos eram HIV positivos. Em mulheres de 16 a 26 anos, a persistência da resposta de anticorpos foi demonstrada por pelo menos 3,5 anos; dependendo do tipo de HPV, 78-98% dos indivíduos eram HIV positivos. A eficácia foi mantida em todos os indivíduos até o final do estudo, independentemente da soropositividade, para qualquer tipo de vacina contra o HPV.
Administração de Gardasil 9 a indivíduos previamente vacinados com a vacina qHPV
O Protocolo 006 avaliou a imunogenicidade de Gardasil 9 em 921 meninas e mulheres (com idades entre 12 e 26 anos) que haviam sido vacinadas anteriormente com a vacina qHPV. Para indivíduos vacinados com Gardasil 9 após receberem 3 doses da vacina qHPV, um regime de 3 doses foi administrado com um intervalo de pelo menos 12 meses entre a conclusão da vacinação com a vacina qHPV e o início da vacinação com Gardasil 9, (o intervalo de tempo de 12 a 36 meses). por protocolo, soropositividade para HPV tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58 no mês 7, variaram de 98,3 a 100%, em indivíduos que receberam Gardasil 9. Os GMTs para os tipos de HPV 6, 11, 16, 18 foram maiores do que a população que não haviam recebido a vacina qHPV em outros estudos, enquanto os GMTs para os tipos 31, 33, 45, 52 e 58 do HPV eram inferiores.A significância clínica deste estudo observacional é desconhecida.
Gravidez
Não foram realizados estudos específicos com Gardasil 9 em mulheres grávidas. A vacina QHPV foi usada como controle ativo durante o programa de desenvolvimento clínico do Gardasil 9.
Durante o programa de desenvolvimento clínico Gardasil 9, 2.586 mulheres (incluindo 1.347 no grupo receptor Gardasil 9 vs. 1.239 no grupo receptor da vacina qHPV) tiveram pelo menos uma gravidez. O tipo de anormalidades ou proporção de gravidezes adversas em indivíduos que receberam Gardasil 9 ou a vacina qHPV foram comparáveis e concordantes com aqueles relatados pela população em geral.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Não aplicável.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos de toxicidade de dose única e dose repetida em ratos e estudos de tolerância local não revelaram qualquer risco particular para humanos.
A administração de Gardasil 9 a ratos fêmeas não teve efeito na capacidade reprodutiva, fertilidade ou desenvolvimento embrionário / fetal.
A administração de Gardasil 9 a ratas não teve efeito sobre o desenvolvimento, comportamento, capacidade reprodutiva ou fertilidade da prole. Os anticorpos contra todos os 9 tipos de HPV foram transmitidos à prole durante a gestação e lactação.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Cloreto de Sódio
L-histidina
Polissorbato 80
Borato de sódio
Água para injetáveis
Para o adjuvante, consulte a seção 2.
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
Não congele. Manter a seringa pré-cheia dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Gardasil 9 deve ser administrado logo que possível, após ser retirado do frigorífico.
Os dados de estabilidade indicam que os componentes da vacina permanecem estáveis por um período de 72 horas se a vacina for armazenada em temperaturas entre 8 ° C e 25 ° C ou entre 0 ° C e 2 ° C. No final deste período, Gardasil 9 deve ser usado ou eliminado. Estes dados são um guia para profissionais de saúde apenas no caso de uma variação temporária de temperatura.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
0,5 ml de suspensão em seringa pré-cheia (vidro) com êmbolo (elastômero de bromobutila revestido com FluroTec siliconizado) e tampa (mistura sintética de isopreno e bromobutila), com 2 agulhas em embalagens de 1 a 10.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
• Antes de ser agitado, Gardasil 9 pode apresentar-se como um líquido transparente com um precipitado branco.
• Agite bem antes de usar até formar uma suspensão.Após agitação cuidadosa, obtém-se um líquido branco opalescente.
• Antes da administração, a suspensão deve ser inspecionada visualmente quanto à presença de partículas e descoloração.Descarte a vacina na presença de partículas e / ou se a cor parecer descolorida.
• 2 agulhas de comprimentos diferentes são fornecidas na embalagem, escolha a agulha apropriada para garantir a administração intramuscular (IM) com base no tamanho e peso do paciente.
• Insira a agulha girando-a no sentido horário até que esteja firmemente fixada na seringa Administre a dose completa de acordo com o protocolo.
• Injetar imediatamente por via intramuscular (IM), de preferência na região deltóide do braço ou na região ântero-lateral superior da coxa.
• A vacina deve ser administrada de acordo com as instruções. Deve ser usada a dose total recomendada da vacina.
• É necessário agitar vigorosamente imediatamente antes do uso para manter a vacina em suspensão.
Qualquer material não utilizado e resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Sanofi Pasteur MSD SNC
Avenida Jean Jaurès, 162
69007 Lyon
França
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/15/1007/002
700017940
EU / 1/15/1007/003
700017953
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: DD mês AAAA
