Ingredientes ativos: ácido valpróico (valproato de sódio)
DEPAKIN 50 mg de grânulos de liberação modificada
DEPAKIN 100 mg de grânulos de liberação modificada
DEPAKIN 250 mg de grânulos de liberação modificada
DEPAKIN 500 mg de grânulos de liberação modificada
Grânulos de liberação modificada DEPAKIN 750 mg
DEPAKIN 1000 mg de grânulos de liberação modificada
Os folhetos da embalagem Depakin estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - DEPAKIN 50 mg de grânulos de liberação modificada, DEPAKIN 100 mg de grânulos de liberação modificada, DEPAKIN 250 mg de grânulos de liberação modificada, DEPAKIN 500 mg de grânulos de liberação modificada, DEPAKIN 750 mg de grânulos de liberação modificada, DEPAKIN 1000 mg de grânulos de liberação modificada
- DEPAKIN 200 mg comprimidos gastrorresistentes, DEPAKIN 500 mg comprimidos gastrorresistentes, DEPAKIN 200 mg / ml solução oral
- DEPAKIN 400 mg / 4 ml pó e solvente para solução para perfusão
Por que o Depakin é usado? Para que serve?
No tratamento da epilepsia generalizada, em particular nas crises do tipo:
- ausência
- mioclônico
- tônica
- clônico
- atônico
- misturado
e na epilepsia parcial:
- simples ou complexo
- secundariamente generalizado
No tratamento de síndromes específicas (West, Lennox-Gastaut). No tratamento de episódios maníacos relacionados com a doença bipolar, quando o lítio é contra-indicado ou não tolerado. A continuação da terapia após o episódio de mania pode ser considerada em pacientes que responderam ao valproato para mania aguda.
Contra-indicações Quando Depakin não deve ser usado
- Hepatite aguda
- Hepatite Cronica
- História pessoal ou familiar de doença hepática grave, especialmente induzida por drogas
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
- Porfiria hepática
- Distúrbios de coagulação
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Depakin
Em crianças com idade inferior ou igual a três anos, os antiepilépticos contendo ácido valpróico são apenas em casos excepcionais a terapia de primeira escolha
- Os testes de função hepática devem ser realizados antes do início da terapia (ver "Contra-indicações") e repetidos periodicamente durante os primeiros 6 meses, especialmente em pacientes de risco (ver "Advertências especiais").
Tal como acontece com a maioria dos medicamentos antiepilépticos, podem ser notados aumentos nas enzimas hepáticas, especialmente no início da terapia; são transitórios e isolados, não acompanhados de sinais clínicos. Nestes doentes, são recomendadas investigações laboratoriais mais aprofundadas (incluindo tempo para a protrombina ), o ajuste da dose também pode ser considerado e os testes repetidos, se necessário.
- Em crianças com menos de 3 anos de idade, o Depakin deve ser administrado em monoterapia, embora o seu benefício potencial deva ser avaliado antes do início do tratamento, em comparação com o risco de lesão hepática ou pancreatite nestes doentes (ver "Advertências especiais").
O uso concomitante de salicilatos deve ser evitado em crianças com menos de 3 anos de idade devido ao risco de hepatotoxicidade.
- Recomenda-se a realização de análises ao sangue (hemograma completo com contagem de plaquetas, tempo de hemorragia e testes de coagulação) antes do início da terapêutica ou antes da cirurgia e em caso de hematoma ou hemorragia espontânea (ver “Efeitos indesejáveis”).
- Em pacientes com insuficiência renal ou hipoproteinemia é necessário diminuir a dosagem. Uma vez que a monitorização das concentrações plasmáticas pode ser enganosa, a posologia deve ser adaptada de acordo com a monitorização clínica.
- Embora doenças imunológicas tenham sido encontradas apenas excepcionalmente durante o uso de valproato, vale a pena considerar o benefício potencial do valproato versus o risco potencial em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico.
- Como casos excepcionais de pancreatite foram relatados, os pacientes com dor abdominal aguda devem ser submetidos a exame médico imediato. Em caso de pancreatite, a terapia com valproato deve ser interrompida.
- Se houver suspeita de alteração do ciclo da ureia, a hiperamonemia deve ser avaliada antes do tratamento, pois o agravamento é possível com o valproato (ver “Efeitos indesejáveis”). Portanto, se aparecerem sintomas como apatia, sonolência, vômitos, hipotensão e aumento da frequência de convulsões, os níveis séricos de amônia e ácido valpróico devem ser determinados; se necessário, a dose do medicamento deve ser reduzida. Se houver suspeita de interrupção enzimática do ciclo da ureia, o nível de amônia sérica deve ser determinado antes do início da terapia com medicamentos contendo ácido valpróico.
- Antes de iniciar a terapêutica, os doentes devem ser avisados do risco de aumento de peso e devem ser tomadas medidas adequadas para minimizar este risco (ver “Efeitos indesejáveis”).
- Os doentes com deficiência subjacente de carnitina palmitoiltransferase (CPT) tipo II devem ser alertados sobre o risco aumentado de rabdomiólise quando tomam valproato.
- O uso concomitante de ácido valpróico / valproato de sódio e medicamentos contendo carbapenêmicos não é recomendado (ver Interações).
- Mulheres com potencial para engravidar (ver "Advertências especiais")
Todas as mulheres com epilepsia e em idade fértil devem ser adequadamente informadas sobre os riscos associados à gravidez.
- Hematologia
Contagens de células sanguíneas, incluindo contagem de plaquetas, tempo de sangramento e testes de coagulação devem ser monitorados antes do início da terapia, antes da cirurgia ou cirurgia dentária e em caso de hematomas ou sangramento espontâneo (ver "Efeitos indesejáveis" "). Em caso de ingestão concomitante de vitamina Antagonistas K, recomenda-se o monitoramento rigoroso dos valores de INR. - Lesões da medula óssea Pacientes com lesões anteriores da medula óssea devem ser estritamente monitorados
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Depakin
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Efeitos do valproato em outras drogas
- Neurolépticos, anti-MAO, antidepressivos e benzodiazepínicos
O valproato pode potencializar o efeito de outros psicotrópicos, como neurolépticos, anti-MAOs, antidepressivos e benzodiazepínicos, portanto, monitoramento clínico e, quando necessário, ajuste posológico são recomendados.
- Fenobarbital
Uma vez que o valproato aumenta as concentrações plasmáticas de fenobarbital (por inibição do catabolismo hepático), pode ocorrer sedação, especialmente em crianças. A monitorização clínica é, portanto, recomendada durante os primeiros 15 dias de tratamento combinado, com redução imediata das doses de fenobarbital em caso de sedação e possível monitorização dos níveis plasmáticos de fenobarbital.
- Primidona
O valproato aumenta os níveis plasmáticos de primidona com potencialização de seus efeitos indesejáveis (como sedação); esta interação cessa com o tratamento de longo prazo. A monitorização clínica é recomendada especialmente no início da terapia combinada com um ajuste da dose de primidona quando necessário.
- Fenitoína
O valproato diminui inicialmente a concentração plasmática total de fenitoína, mas aumenta sua fração livre, com possíveis sintomas de sobredosagem (o ácido valpróico desloca a fenitoína de seus locais de ligação às proteínas e desacelera seu catabolismo hepático). A monitorização clínica é, portanto, recomendada; no caso de dosagem plasmática da fenitoína, a fração livre deve ser levada em consideração. Posteriormente, após o tratamento crônico, as concentrações de fenitoína retornam aos valores iniciais do pré-valproato.
- Carbamazepina
Foi relatada toxicidade clínica quando valproato é administrado com carbamazepina, pois o valproato pode potencializar o efeito tóxico da carbamazepina.A monitorização clínica é recomendada especialmente no início da terapia combinada com ajuste da dose quando necessário.
- Lamotrigina
Depakin reduz o metabolismo da lamotrigina e aumenta sua meia-vida média em quase 2 vezes. Esta interação pode levar ao aumento da toxicidade da lamotrigina, particularmente erupções cutâneas graves. Portanto, recomenda-se monitoramento clínico e a dosagem deve ser diminuída quando necessário.
- Etossuximida
O valproato pode causar aumento das concentrações plasmáticas de etossuximida.
- Zidovudina
O valproato pode aumentar a concentração plasmática da zidovudina levando ao aumento da toxicidade da zidovudina.
- Felbamato
O ácido valpróico pode diminuir a depuração média do felbamato em até 16%.
Efeitos de outras drogas no valproato
Os antiepilépticos indutores de enzimas (em particular fenitoína, fenobarbital e carbamazepina) diminuem as concentrações séricas de ácido valpróico. No caso de terapia combinada, as dosagens devem ser ajustadas de acordo com os níveis sanguíneos.
Por outro lado, a combinação de felbamato e valproato diminui a depuração do ácido valpróico de 22% para 50% e, consequentemente, aumenta a concentração plasmática do ácido valpróico, pelo que a taxa plasmática do valproato deve ser monitorizada.
A mefloquina aumenta o metabolismo do ácido valpróico e tem efeito convulsivo; portanto, podem ocorrer convulsões em casos de terapia combinada.
Em caso de uso concomitante de valproato e substâncias que se ligam fortemente a proteínas (ácido acetilsalicílico), os níveis séricos livres de ácido valpróico podem aumentar.
Medicamentos contendo ácido valpróico não devem ser administrados concomitantemente com ácido acetilsalicílico para tratar febre e dor, particularmente em bebês e crianças.
Deve-se monitorar de perto o tempo de protrombina no caso de uso concomitante de fatores anticoagulantes dependentes de vitamina K. Os níveis séricos de ácido valpróico podem aumentar (devido à redução do metabolismo hepático) com o uso concomitante de cimetidina ou eritromicina e fluoxetina.
No entanto, também houve relatos de casos em que a concentração sérica de ácido valpróico diminuiu após a ingestão concomitante de fluoxetina. Foram notificados níveis diminuídos de ácido valpróico no sangue quando administrado concomitantemente com medicamentos contendo carbapenem, resultando numa redução de 60-100% nestes níveis sanguíneos em aproximadamente dois dias.Devido ao seu início rápido e diminuição acentuada, a administração concomitante de medicamentos contendo carbapenem em pacientes estabilizados com ácido valpróico não é considerada viável e, portanto, deve ser evitada (ver Precauções de uso).
A rifampicina pode diminuir os níveis plasmáticos de ácido valpróico levando à interrupção do efeito terapêutico. Portanto, pode ser necessário um ajuste da dose de valproato quando coadministrado com rifampicina.
Outras interações
A administração concomitante de valproato e topiramato foi associada ao aparecimento de encefalopatia e / ou hiperamonemia.
Os pacientes tratados com esses dois medicamentos devem ser monitorados com atenção especial para sinais e sintomas de encefalopatia hiperamonêmica. O valproato geralmente não tem efeito indutor enzimático; conseqüentemente, não reduz a eficácia dos estrogênio-progestágenos no caso da contracepção hormonal.
Em voluntários saudáveis, o valproato deslocou o diazepam de seus locais de ligação com a albumina plasmática e inibiu seu metabolismo. Na terapia combinada, a concentração de diazepam livre pode ser aumentada, enquanto a depuração plasmática e o volume de distribuição da fração livre de diazepam podem ser reduzidos (em 25% e 20% respectivamente). A meia-vida, entretanto, permanece inalterada.
Em indivíduos saudáveis, o tratamento concomitante com valproato e lorazepam resultou numa redução da depuração plasmática do lorazepam em mais de 40%.
Ausência ocorreu em pacientes com história de epilepsia convulsiva de ausência após um tratamento combinado de ácido valpróico e clonazepam.
Após o tratamento concomitante com ácido valpróico, sertralina e risperidona, desenvolveu-se catatonia em um paciente com transtorno esquizoafetivo.
- Quetiapina
A administração concomitante de valproato e quetiapina pode aumentar o risco de neutropenia / leucopenia.
A ingestão concomitante de alimentos não afeta significativamente a biodisponibilidade do valproato de sódio quando administrado como grânulos de Depakin de liberação modificada.
Avisos É importante saber que:
Meninas / Adolescentes / Mulheres em idade fértil / Gravidez:
O Depakin não deve ser utilizado em raparigas, adolescentes, mulheres em idade fértil e mulheres grávidas, a menos que os tratamentos alternativos sejam ineficazes ou não tolerados, devido ao seu elevado potencial teratogénico e ao risco de distúrbios do desenvolvimento em crianças expostas ao útero ao valproato. Os riscos e benefícios devem ser cuidadosamente reconsiderados durante as reavaliações regulares do tratamento, na puberdade e com urgência, quando uma mulher em idade fértil tratada com Depakin planeja ou fica grávida.
As mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contracetivos eficazes durante o tratamento e ser informadas dos riscos associados ao uso de Depakin durante a gravidez (ver “Gravidez”).
O prescritor deve garantir que a paciente receba informações abrangentes sobre os riscos, bem como materiais relevantes, como um folheto de informações para o paciente, para ajudá-la a compreender os riscos.
Em particular, o prescritor deve garantir que o paciente compreenda:
- A natureza e a extensão dos riscos de exposição na gravidez, em particular os riscos teratogênicos e os riscos relacionados a distúrbios do desenvolvimento.
- A necessidade de usar uma forma eficaz de contracepção.
- A necessidade de revisão regular do tratamento.
- A necessidade de consultar o seu médico rapidamente se pensa que está a engravidar ou que existe a possibilidade de engravidar.
Em mulheres que planejam engravidar, todos os esforços devem ser feitos para mudar para um tratamento alternativo apropriado antes da concepção, se possível (ver "Gravidez").
A terapia com valproato só deve ser continuada após uma reavaliação dos benefícios e riscos do tratamento com valproato para o paciente por um médico com experiência no tratamento de epilepsia ou transtorno bipolar.
Um pequeno número de pacientes em tratamento com medicamentos antiepilépticos como o valproato desenvolveu pensamentos de automutilação ou suicídio. Se, a qualquer momento, você tiver esses pensamentos, entre em contato com o seu médico imediatamente.
O álcool não é recomendado durante o tratamento com valproato.Uma vez que o valproato é excretado principalmente pelos rins, em parte como corpos cetônicos, o teste de excreção de corpos cetônicos pode dar resultados falsos positivos em pacientes diabéticos.
HEPATOPATIAS
- Condições de início
Foram notificados danos hepáticos excepcionalmente graves, por vezes fatais.
A experiência em epilepsia indicou que os pacientes de maior risco, especialmente em casos de terapia anticonvulsiva múltipla, são bebês e crianças menores de 3 anos de idade com formas graves de epilepsia, particularmente aqueles com danos cerebrais, retardo mental e (ou) com metabólicos congênitos ou doença degenerativa.
Se o médico considerar imprescindível administrar o medicamento a crianças menores de três anos para o tratamento de um tipo de epilepsia responsiva ao valproato, apesar do risco de doença hepática, o uso de Depakin deve ser feito isoladamente para reduzir esse risco. aos 3 anos de idade, a incidência é significativamente reduzida e diminui progressivamente com a idade.
Na maioria dos casos, a lesão hepática ocorreu durante os primeiros 6 meses de terapia.
- Sintomatologia
Os sintomas clínicos são essenciais para o diagnóstico precoce. Em particular, dois tipos de manifestações que podem preceder a icterícia devem ser considerados, especialmente em pacientes em risco (ver "Condições iniciais"):
- convulsões reaparecem em pacientes epilépticos
- sintomas inespecíficos, geralmente de início rápido, como astenia, anorexia, letargia, sonolência, às vezes associados a vômitos repetidos e dor abdominal.
Os pacientes (ou seus pais, se crianças) devem ser aconselhados a notificar seu médico imediatamente se algum dos sinais acima ocorrer. Além dos exames clínicos, devem ser realizados exames bioquímicos sangüíneos imediatos da função hepática.
- Detecção
A função hepática deve ser verificada antes do início da terapia e periodicamente durante os primeiros 6 meses. Entre as análises usuais, as mais relevantes são aquelas que refletem a síntese de proteínas, especialmente o tempo de protrombina. Confirmação de uma porcentagem da atividade da protrombina. Particularmente baixa, especialmente se associado a outros achados biológicos anormais (diminuição significativa de fibrinogênio e fatores de coagulação; níveis aumentados de bilirrubina e transaminases SGOT, SGPT, gama-GT, lipase, alfa-amilase, glicemia) requer a interrupção da terapia com valproato. Como precaução, caso sejam tomados ao mesmo tempo, os salicilatos também devem ser interrompidos, pois são metabolizados pela mesma via.
Quatro semanas após o início do tratamento, exames laboratoriais para parâmetros de coagulação como INR e PTT, SGOT, SGPT, bilirrubina e amilase devem ser verificados.
Em crianças sem sintomas clínicos anormais, hemogramas incluindo trombócitos, SGOT e SGPT devem ser verificados em cada consulta.
PANCREATITES
Pancreatite grave que pode ser fatal foi relatada muito raramente. As crianças mais novas estão particularmente em risco. O risco diminui com o aumento da idade. Ataques graves, distúrbios neurológicos ou polifarmácia anticonvulsivante podem ser fatores de risco. A insuficiência hepática concomitante com pancreatite aumenta o risco de desfecho fatal. Os pacientes que apresentam dor abdominal aguda devem ser examinados imediatamente por um médico. Em caso de pancreatite, o valproato deve ser descontinuado.
FERTILIDADE, GRAVIDEZ E AMAMENTAÇÃO
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
O Depakin não deve ser utilizado em raparigas, adolescentes, mulheres em idade fértil e mulheres grávidas, a menos que outros tratamentos sejam ineficazes ou não tolerados. Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento. Em mulheres que planejam engravidar, todos os esforços devem ser feitos para mudar para um tratamento alternativo apropriado antes da concepção, se possível.
Gravidez
Risco de exposição na gravidez ligada ao valproato
Tanto o valproato sozinho quanto o valproato na politerapia estão associados a resultados anormais da gravidez. Os dados disponíveis sugerem que a polifarmácia antiepiléptica, incluindo valproato, está associada a um risco aumentado de malformações congênitas em comparação com o valproato sozinho.
Má formação congênita
Os dados de uma meta-análise (que incluiu registros e estudos de coorte) mostraram que 10,73% dos filhos de mulheres epilépticas expostas à monoterapia com valproato durante a gravidez sofrem de malformações congênitas (IC 95%: 8,16 -13,29). O risco de malformações maiores é maior do que na população em geral, para a qual o risco é de aproximadamente 2-3%. O risco depende da dose, mas não pode ser estabelecida uma dose limite abaixo da qual não existe risco.
Os dados disponíveis demonstram um "aumento da incidência de malformações maiores e menores. Os tipos mais comuns de malformações incluem defeitos do tubo neural, dismorfismo facial, fenda labial e palatina, craniossinostose, defeitos cardíacos, renais e urogenitais, defeitos nos membros (incluindo aplasia). Rádio bilateral ) e múltiplas anomalias que afetam os vários sistemas do organismo.
Transtornos de desenvolvimento
Os dados demonstraram que a exposição ao valproato in utero pode ter efeitos adversos no desenvolvimento mental e físico das crianças expostas. O risco parece ser dependente da dose, mas, com base nos dados disponíveis, não é possível estabelecer uma dose limite abaixo do limite. não há risco. O período preciso de gestação com risco para esses efeitos é incerto e a possibilidade de risco durante a gravidez não pode ser excluída.
Estudos com crianças pré-escolares expostas in utero ao valproato mostram que até 30-40% experimentam atrasos no desenvolvimento inicial, como fala e caminhada atrasadas, capacidade intelectual diminuída, habilidades de linguagem deficientes (fala e compreensão) e problemas de memória.
O quociente de inteligência (QI) medido em crianças em idade escolar (6 anos) com história de exposição in utero ao valproato foi em média 7-10 pontos inferior ao de crianças expostas a outros antiepilépticos. Embora o papel dos fatores de confusão não possa ser excluído, há evidências em crianças expostas ao valproato de que o risco de deficiência intelectual pode ser independente do QI materno.
Existem dados limitados sobre os resultados de longo prazo.
Os dados disponíveis demonstram que as crianças expostas ao valproato in utero estão em maior risco de transtornos do espectro do autismo (aproximadamente três vezes) e autismo infantil (aproximadamente cinco vezes) do que a população geral do estudo.
Dados limitados sugerem que crianças expostas ao valproato in utero podem ter maior probabilidade de desenvolver sintomas de transtorno de déficit de atenção / hiperatividade (TDAH).
Meninas, adolescentes e mulheres em idade fértil (ver acima e "Advertências especiais")
Se uma mulher deseja planejar uma gravidez
- Durante a gravidez, as convulsões tônico-clônicas maternas e o estado de hipóxia epiléptico podem acarretar um risco particular de morte para a mãe e o feto.
- A terapia com valproato deve ser reavaliada em mulheres que planejam engravidar.
- Em mulheres que planejam engravidar, todos os esforços devem ser feitos para mudar para um tratamento alternativo apropriado antes da concepção, se possível.
A terapia com valproato não deve ser descontinuada sem uma reavaliação dos benefícios e riscos do tratamento com valproato para o paciente por um médico com experiência no tratamento de epilepsia ou transtorno bipolar. E benefícios, o tratamento com valproato é continuado durante a gravidez, recomenda-se:
- Use a dose eficaz mais baixa e divida a dose diária de valproato em várias doses pequenas a serem tomadas ao longo do dia. O uso de uma formulação de liberação prolongada pode ser preferível ao tratamento com outras formulações para evitar altas concentrações plasmáticas de pico. A dose diária deve ser administrada em várias pequenas doses ao longo do dia em mulheres que podem engravidar e, certamente, entre os dias 20 e 40 após a concepção Além disso, as concentrações plasmáticas devem ser monitoradas regularmente, considerando a possibilidade de flutuações consideráveis que podem ocorrer durante a gravidez, mesmo com dosagem constante.
- A suplementação de ácido fólico antes da gravidez pode reduzir o risco de defeitos do tubo neural comuns a todas as gestações. No entanto, as evidências disponíveis não sugerem que previna defeitos de nascença ou malformações devido à exposição ao valproato.
- Estabeleça acompanhamento pré-natal especializado para detectar o possível aparecimento de defeitos do tubo neural ou outras malformações. Mulheres com potencial para engravidar devem ser informadas sobre os riscos e benefícios do uso de DEPAKIN durante a gravidez.
Riscos para o recém-nascido
- Muito raramente, tem havido notificações de síndrome hemorrágica em recém-nascidos cujas mães tomaram valproato durante a gravidez. Esta síndrome hemorrágica está relacionada a trombocitopenia, hipofibrinogenemia e / ou redução de outros fatores de coagulação. Afibrinogenemia também foi relatada e pode ser fatal. No entanto, essa síndrome deve ser diferenciada da redução induzida por fenobarbital e induzida por enzimas nos fatores da vitamina K. Conseqüentemente, a contagem de plaquetas, o nível de fibrinogênio plasmático, os testes de coagulação e os fatores de coagulação devem ser examinados em neonatos.
- Foram notificados casos de hipoglicemia em crianças cujas mães tomaram valproato no terceiro trimestre da gravidez.
- Houve relatos de hipotireoidismo em recém-nascidos cujas mães tomaram valproato durante a gravidez.
- A síndrome de abstinência (por exemplo, em particular, agitação, irritabilidade, hiperexcitabilidade, nervosismo, hipercinesia, distúrbios da tonicidade, tremor, convulsões e distúrbios alimentares) pode surgir em recém-nascidos cujas mães tomaram valproato no último trimestre da gravidez.
O tratamento com ácido valpróico durante a gravidez não deve ser interrompido sem consultar o seu médico, bem como qualquer descontinuação abrupta do tratamento ou redução não controlada da dose. Isso pode levar a convulsões na mulher grávida, o que pode prejudicar a mãe e / ou o feto.
Gravidez
O valproato é excretado no leite materno numa concentração que varia de 1% a 10% dos níveis séricos maternos.Têm sido observados distúrbios hematológicos em lactentes de mulheres tratadas (ver “Efeitos indesejáveis”).
Deve ser tomada uma decisão quanto a descontinuar a amamentação ou descontinuar / abster-se da terapêutica com Depakin, tendo em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Fertilidade
Amenorréia, ovário policístico e aumento dos níveis de testosterona foram relatados em mulheres que usam valproato (ver “Efeitos colaterais”). A administração de valproato também pode prejudicar a fertilidade nos homens (ver “Efeitos indesejáveis”). Os casos clínicos indicam que as disfunções da fertilidade são reversíveis após a descontinuação do tratamento.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Em caso de administração concomitante com barbitúricos ou outras drogas com atividade depressora do sistema nervoso central, manifestações de astenia, sonolência ou confusão podem ser encontradas em alguns indivíduos, o que pode, portanto, alterar a resposta à capacidade de dirigir um veículo, usar máquinas ou realizar atividades ligada ao risco de queda ou acidente, a capacidade é prejudicada, independentemente da doença subjacente.
As mesmas manifestações podem ser observadas após a ingestão de bebidas alcoólicas. Devem ser avisados aqueles sujeitos que, durante o processamento, pudessem dirigir veículos ou atender operações que requeiram integridade do grau de fiscalização.
Dosagem e método de uso Como usar o Depakin: Dosagem
Dentre as formas farmacêuticas orais, as mais indicadas para administração em crianças menores de 11 anos são a solução oral e os granulados.
DEPAKIN Granulado de Liberação Modificada é uma forma farmacêutica adequada para todos, especialmente crianças (se forem capazes de engolir alimentos moles), adultos com dificuldades de deglutição e idosos.
Com base na quantidade de ingrediente ativo, as saquetas de 50 mg e 100 mg são reservadas para crianças.
O DEPAKIN Modified Release Granules é uma formulação de liberação controlada de Depakin que reduz as concentrações máximas e garante concentrações plasmáticas mais regulares ao longo do dia.
Tratamento da epilepsia
A dosagem diária deve ser baseada na idade e peso corporal; no entanto, a ampla sensibilidade individual ao valproato também deve ser levada em consideração.
Uma correlação definitiva entre a dose diária, a concentração sérica e o efeito terapêutico não foi estabelecida, e a dose ideal deve ser essencialmente determinada de acordo com a resposta clínica; a determinação dos níveis plasmáticos de ácido valpróico pode ser considerada em adição ao monitoramento clínico., Quando controle adequado. de ataques não é alcançado ou quando há suspeita de eventos adversos. O intervalo terapêutico é geralmente entre 40-100 mg / L (300-700 µmol / L).
A dose estabelecida deve ser dividida em 2 administrações diárias.
Iniciando a terapia com grânulos de DEPAKIN de liberação modificada (administração oral)
- Em pacientes não tratados com outras drogas antiepilépticas, a dosagem deve ser aumentada preferencialmente em níveis de dose sucessivos, em intervalos de 2-3 dias, para atingir o ideal em aproximadamente uma semana.
- Em pacientes já em tratamento com antiepilépticos, a substituição pelo DEPAKIN com grânulos de liberação modificada deve ser gradativa, atingindo a dosagem ideal em cerca de duas semanas, reduzindo e interrompendo os demais tratamentos.
- A adição de outro medicamento antiepiléptico deve ser feita gradualmente, conforme necessário (ver "Interações").
Administração oral de grânulos de DEPAKIN de liberação modificada: considerações práticas
Dosagem
A dosagem diária inicial é geralmente de 10-15 mg / kg, então as doses são tituladas para a dosagem ideal (consulte "Iniciando a terapia com grânulos de DEPAKIN de liberação modificada").
Geralmente, é entre 20-30 mg / kg. Porém, se o controle das crises não for conseguido com essa posologia, é possível aumentar ainda mais a dose, de forma adequada; os pacientes devem ser monitorados de perto quando recebem doses diárias acima de 50 mg / kg (ver “Precauções de uso”).
Em crianças a dosagem de manutenção usual é de cerca de 30 mg / kg por dia.
Em adultos a dosagem de manutenção usual é entre 20-30 mg / kg por dia.
Nos idososEmbora a farmacocinética dos grânulos de liberação modificada DEPAKIN seja modificada, o significado clínico é limitado e a dosagem deve ser determinada com base no controle das crises.
Em pacientes com insuficiência renal ou hipoproteinemia, o aumento do ácido valpróico livre no soro deve ser considerado e, se necessário, a dose deve ser reduzida.
Episódios de mania relacionados ao transtorno bipolar
Em adultos:
A posologia diária deve ser estabelecida e controlada individualmente pelo médico.
A dose diária inicial recomendada é de 750 mg. Além disso, em ensaios clínicos, uma dose inicial de 20 mg de valproato / kg de peso corporal também mostrou um perfil de segurança aceitável. As formulações de liberação prolongada podem ser administradas uma ou duas vezes ao dia. A dose deve ser aumentada o mais rápido possível para atingir o nível terapêutico mais baixo dose com a qual o efeito clínico desejado é alcançado. A dose diária deve ser adaptada à resposta clínica para estabelecer a dose eficaz mais baixa para o paciente individual. A dose média diária geralmente varia entre 1000 e 2000 mg de valproato. Os pacientes que recebem uma dose diária superior a 45 mg / kg de peso corporal devem ser monitorados de perto.
A continuação do tratamento em episódios maníacos relacionados com a doença bipolar deve ser estabelecida numa base individual com a dose eficaz mais baixa.
Crianças e adolescentes:
O Depakin não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade para o tratamento da mania.
Meninas, adolescentes, mulheres em idade fértil e mulheres grávidas
O Depakin deve ser iniciado e supervisionado por um especialista com experiência no tratamento da epilepsia ou doença bipolar. O tratamento só deve ser iniciado se outros tratamentos forem ineficazes ou não tolerados (ver "Advertências especiais - Gravidez") e os benefícios e riscos devem ser cuidadosamente reconsiderados durante as reavaliações regulares do tratamento. De preferência, Depakin deve ser prescrito como monoterapia e na menor dose eficaz, se possível como uma formulação de liberação prolongada para evitar picos de concentração plasmática elevados. A dose diária deve ser dividida em pelo menos duas doses únicas.
Método de administração para ambas as indicações
Os grânulos de liberação modificada DEPAKIN são grânulos esféricos insípidos e devem ser administrados preferencialmente em alimentos macios (iogurte, frutas cozidas, queijos frescos, etc.) ou bebidas (suco de laranja, etc.) frios ou em temperatura ambiente.
Os Grânulos de Liberação Modificada DEPAKIN não devem ser administrados com alimentos ou bebidas mornos ou quentes (sopas, café, chá, etc.).
Os Grânulos de Liberação Modificada DEPAKIN não devem ser administrados em biberões, pois podem bloquear a tetina.
Quando ingerido com líquidos, recomenda-se enxaguar o copo com um pouco de água, pois alguns grânulos podem grudar no vidro.
Se preferir, os grânulos podem ser colocados diretamente na boca e engolidos com água ou bebidas geladas ou em temperatura ambiente.
A preparação deve ser engolida imediatamente e não deve ser mastigada. Não deve ser armazenado para uso posterior.
Considerando o processo de liberação e a natureza dos excipientes da formulação, a matriz inerte dos grânulos não é absorvida pelo trato digestivo e é eliminada com as fezes após a liberação do ingrediente ativo.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Depakin
Em caso de ingestão / ingestão de uma dose excessiva de Depakin, informe o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
sinais e sintomas
Em níveis séricos terapêuticos (50-100 µg / ml), o ácido valpróico tem toxicidade relativamente baixa.Muito raramente, ocorreu intoxicação aguda por ácido valpróico em níveis séricos acima de 100 µg / ml em adultos e crianças.
Os sinais de sobredosagem aguda maciça geralmente incluem coma com hipotonia muscular, hiporreflexia, miose, função respiratória prejudicada, acidose metabólica, hipotensão, distúrbios cardiovasculares, colapso / choque circulatório e hipernatremia. A presença de sódio na formulação de valproato pode levar à hipernatremia quando administrada em sobredosagem.
Tanto em adultos quanto em crianças, níveis séricos elevados causam distúrbios neurológicos anormais, como aumento da tendência a convulsões e alterações comportamentais.
Mortes ocorreram após overdose massiva, no entanto, o prognóstico para intoxicação é geralmente favorável. No entanto, os sintomas podem ser variáveis e convulsões foram relatadas na presença de níveis plasmáticos muito elevados.
Foram notificados casos de hipertensão intracraniana associada a edema cerebral.
Tratamento
Nenhum antídoto específico é conhecido. O manejo clínico da sobredosagem deve, portanto, ser limitado a medidas gerais destinadas a eliminar toxinas e apoiar as funções vitais.
As medidas a serem tomadas a nível hospitalar devem ser sintomáticas: lavagem gástrica, que pode ser útil até 10-12 horas após a ingestão; monitorização cardíaca e respiratória. A naloxona tem sido utilizada com sucesso em alguns casos isolados. Sobredosagem, hemodiálise e hemoperfusão foram usados com sucesso.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma sobredosagem de DEPAKIN, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
SE VOCÊ TIVER ALGUMA DÚVIDA SOBRE O USO DE DEPAKIN, ENTRE EM CONTATO COM SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Depakin
Como todos os medicamentos, DEPAKIN pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Muito comum: ≥ 1/10
Comum: ≥ 1/100,
Incomum: ≥ 1/1000,
Raro: ≥ 1/10000,
Muito raro:
- Doenças congênitas, familiares e genéticas
Malformações congênitas e distúrbios do desenvolvimento (ver "Advertências especiais - Gravidez").
- Doenças hepatobiliares
Frequentes: Pode ocorrer disfunção hepática grave (por vezes fatal), é independente da dose. Em crianças, particularmente em terapia combinada com outros antiepilépticos, o risco de danos ao fígado aumenta significativamente (ver “Advertências especiais”).
- Problemas gastrointestinais
Muito comum: náuseas.
Frequentes: vómitos, doença gengival (principalmente hiperplasia gengival), estomatite, dor abdominal superior, diarreia ocorrem frequentemente em alguns doentes no início do tratamento, mas geralmente desaparecem após alguns dias sem interromper o tratamento.
Pouco frequentes: hipersalivação, pancreatite, por vezes fatal (ver “Advertências especiais” e precauções de utilização).
- Patologias endócrinas
Pouco frequentes: Síndrome de secreção inadequada de ADH (SIADH), hiperandrogenismo (hirsutismo, virilismo, acne, alopecia masculina e / ou aumento dos hormônios androgênicos).
Raro: hipotireoidismo (veja "Avisos especiais").
- Doenças do metabolismo e nutrição
Frequentes: hiponatremia, aumento dependente da dose ou perda de peso, aumento do apetite e perda de apetite.Num estudo clínico com 75 crianças, foi observada redução da atividade da biotinidase durante o tratamento com medicamentos contendo ácido valpróico.Também houve relatos de deficiência de biotina.
Raros: hiperamonemia.
Pode ocorrer hiperamonemia isolada moderada sem testes de função hepática anormais e isso não deve ser uma causa para a descontinuação do tratamento. No entanto, no decurso da monoterapia ou politerapia (fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, topiramato) pode ocorrer uma síndrome aguda de encefalopatia hiperamonêmica, com função hepática normal e ausência de citólise. A síndrome da encefalopatia hiperamonêmica induzida por valproato ocorre na forma aguda e é caracterizada por perda de consciência, estupor, fraqueza muscular (hipotensão muscular), distúrbios motores (discinesia coreóide), alterações generalizadas graves no EEG e sinais neurológicos focais e gerais com frequência aumentada de convulsões. Pode aparecer vários dias ou semanas após o início da terapia e regride com a descontinuação do valproato.A encefalopatia não está relacionada à dose e as alterações no EEG são caracterizadas pelo aparecimento de ondas lentas e aumento das descargas epilépticas.
- Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)
Raro: síndrome mielodisplásica.
- Doenças do sistema nervoso
Muito comum: tremor.
Frequentes: parestesia dose-dependente, distúrbios extrapiramidais (incapacidade de ficar parado, rigidez, tremores, movimentos lentos, movimentos involuntários, contrações musculares). estupor, tremor postural, sonolência, convulsões, memória insuficiente, cefaleia, nistagmo, tonturas alguns minutos após a administração intravenosa, que desaparecem espontaneamente em poucos minutos.
Pouco frequentes: espasticidade, ataxia, particularmente no início do tratamento, coma, encefalopatia, letargia, parkinsonismo reversível.
Raros: demência reversível associada a atrofia cerebral reversível, distúrbios cognitivos, estados confusionais. Estupor e letargia, às vezes levando a coma transitório (encefalopatia), foram casos isolados ou associados a um aumento da incidência de convulsões durante a terapia e regrediram com a descontinuação do tratamento ou redução da dose. Estes casos foram notificados principalmente durante a terapêutica combinada (particularmente com fenobarbital ou topiramato) ou após um aumento acentuado das doses de valproato.
Sedação foi relatada.
- Distúrbios psiquiátricos
Frequentes: estado confusional, alucinações, agressão *, agitação *, perturbação da atenção *.
Pouco frequentes: irritabilidade, hiperatividade e confusão, especialmente no início do tratamento (ocasionalmente agressão, distúrbios comportamentais).
Raros: comportamento anormal *, hiperatividade psicomotora *, distúrbios de aprendizagem *
* Estes efeitos colaterais foram observados principalmente em crianças
- Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Comum: anemia, trombocitopenia
Pouco frequentes: neutropenia, leucopenia ou pancitopenia, hipoplasia de glóbulos vermelhos. Edema periférico, sangramento
Raros: insuficiência da medula óssea incluindo aplasia pura da medula óssea afetando os glóbulos vermelhos.
Agranulocitose, anemia macrocítica, macrocitose.
Testes de diagnóstico
Comum: ganho de peso. Uma vez que o ganho de peso é um fator de risco para a síndrome dos ovários policísticos, ele deve ser monitorado cuidadosamente (ver "Precauções de uso").
Raros: fatores de coagulação diminuídos (pelo menos um), deficiência de fator VIII (fator de von Willebrand), testes de coagulação anormais (como prolongamento do tempo de protrombina, prolongamento do tempo de tromboplastina parcial ativada, prolongamento do tempo de trombina, INR prolongado) (ver também " Gravidez").
Houve relatos isolados de diminuição do fibrinogênio.
Deficiência de biotina / biotinidase.
- Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Frequentes: hipersensibilidade, alopecia transitória e (ou) relacionada com a dose.
Pouco frequentes: angioedema, erupção cutânea, alterações capilares (como estrutura capilar anormal, mudanças na cor do cabelo, crescimento capilar anormal)
Raros: necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme. Síndrome do Rush Medicamento com Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos (DRESS), reações alérgicas.
- Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Níveis elevados de testosterona. Houve relatos de frequência de ovário policístico em pacientes que tiveram ganho de peso significativo.
Comum: dismenorreia,
Pouco frequentes: amenorreia.
Raro: infertilidade masculina.
- Patologias vasculares
Comum: hemorragia (consulte "Precauções de uso" e "Avisos especiais")
Pouco frequentes: vasculite.
- Perturbações gerais e condições no local de administração
Incomum: hipotermia
- Doenças do ouvido e do labirinto
Comum: surdez, zumbido.
- Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Incomum: derrame pleural
- Doenças renais e urinárias
Incomum: insuficiência renal
Raros: enurese, nefrite tubulointersticial, síndrome de Fanconi reversível, o mecanismo de ação ainda não está claro.
- Distúrbios do sistema imunológico
Raros: lúpus eritematoso sistêmico, rabdomiólise (ver Precauções de uso).
- Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Houve notificações de diminuição da densidade mineral óssea, osteopenia, osteoporose e fraturas em pacientes em terapia de longo prazo com Depakin. O mecanismo pelo qual Depakin afeta o metabolismo ósseo permanece obscuro.
Em relação aos efeitos indesejáveis relacionados ao S.N.C. e o possível risco teratogênico, estes poderiam ter uma "incidência menor do que aqueles que ocorrem após a administração de Depakin. Na verdade, os grânulos de liberação modificada de DEPAKIN têm um perfil plasmático mais regular, com menores flutuações nas concentrações de ácido valpróico devido à redução no sangue níveis. picos (Cmax) e com níveis de "cabo" inalterados.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser notificados diretamente através do sistema nacional de notificação em "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse." Informação sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta e corretamente armazenada.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem
Não armazene acima de 25 ° C.
Conservar na embalagem original, proteger o medicamento da umidade ou fontes de calor.
Não refrigerar ou congelar
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CLENIL - PÓ PARA INALAÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Clenil 100 mcg em pó para inalação
Cada entrega contém:
Ingrediente ativo: dipropionato de beclometasona 100 mcg.
Clenil 200 mcg em pó para inalação
Cada entrega contém:
Ingrediente ativo: dipropionato de beclometasona 200 mcg.
Clenil 400 mcg em pó para inalação
Cada entrega contém:
Ingrediente ativo: dipropionato de beclometasona 400 mcg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó para inalação em inalador Pulvinal.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Controle da evolução das doenças asmáticas e dos quadros de broncoestenose.
04.2 Posologia e método de administração
Adultos
Uma inalação de Clenil 400mcg Pó duas vezes ao dia ou uma inalação de Clenil 200mcg Pó 3-4 vezes ao dia.
Em pacientes que requerem doses mais altas para controlar a doença asmática, a dosagem pode ser aumentada para duas inalações duas vezes ao dia de Clenil 400 mcg em pó.
Crianças
Uma inalação de Clenil 100mcg Pó 2-4 vezes ao dia ou uma inalação de Clenil 200mcg Pó duas vezes ao dia.
Para obter bons resultados, o preparado deve ser usado regularmente, mesmo nas fases assintomáticas.
Não são necessários ajustes de dosagem em pacientes idosos ou pacientes com insuficiência hepática ou renal.
Clenil Inhalation Powder é apenas para inalação.
Instruções de uso
Leia as instruções a seguir com atenção para o uso correto. Se necessário, entre em contato com seu médico para obter explicações mais detalhadas.
Clenil é um pó para inalação baseado em dipropionato de beclometasona micronizado misturado com um "portador", contido em um dispositivo inalador multidose. O sistema de entrega não requer propelentes e não requer coordenação entre entrega e inalação
O inalador de pó deve ser armazenado em local seco à temperatura ambiente.
Não remova a tampa protetora até o momento do uso.
PARA) Abertura
1) Desaparafuse a tampa protetora. Antes de usar, verifique se o bocal está limpo. Se necessário, limpe o bocal com uma toalha de papel sem fiapos ou um pano macio. Antes de girar o inalador, segure-o na vertical e bata suavemente sobre uma superfície dura para nivelar a poeira a Câmara.
B) Carregando
2) Segurando o inalador na posição vertical, pressione o botão marrom no bocal com uma mão e com a outra gire o corpo do inalador no sentido anti-horário (meia volta) o máximo que puder, com o orifício do bocal posicionado exatamente no ponto vermelho (posição de carga da dose).
3) Enquanto segura o inalador na posição vertical, gire o corpo do inalador no sentido horário (meia volta) até ouvir um "clique", com o orifício posicionado exatamente no ponto verde (posição de aplicação da dose).
C) Administração
4) Expire profundamente com calma, não pelo inalador.
5) Coloque o bocal entre os lábios, segurando o inalador na vertical, e inspire pela boca o mais rápido e profundamente possível. Prenda a respiração por alguns segundos.
D) Fecho
6) Retire o inalador da boca e volte a colocar a tampa protetora.
Conselhos Gerais
Sempre mantenha o inalador em posição vertical desde a fase de carregamento da dose até a inalação.
Se for necessária uma dose correspondente a 2 inalações, é necessário rodar o inalador a cada vez conforme descrito acima no ponto B antes de inalar.
Durante o uso, o nível do pó vai diminuindo gradativamente no corpo transparente do dispositivo. Quando os raios vermelhos no fundo do inalador se tornam visíveis, devido ao baixo nível do pó, o inalador deve ser trocado, a partir desse momento, não vai corrigir a entrega da dose é mais garantida.
Após inalar a dose e antes de fechar o inalador, verifique se o orifício do bocal está posicionado no ponto verde do corpo do inalador.
A presença de pó na boca após a inalação e uma ligeira sensação de sabor adocicado são a confirmação de que a dose foi corretamente administrada e o princípio ativo atingiu os pulmões.
O inalador contém uma cápsula dessecante que garante um nível correto de umidade no interior da câmara de dispensação. A tampa deve ser sempre colocada de volta após a utilização do inalador; além disso, o inalador nunca deve ser colocado próximo a fontes de calor ou umidade. No entanto, se o inalador for armazenado sem tampa por curtos períodos (por exemplo, 24 horas) em temperatura ambiente, a eficácia do produto não será afetada.
Se, em vez de inalar, soprar no inalador não causa problemas: no caso de ter apenas de virar o inalador e esvaziar a câmara de dosagem do pó. Deve proceder da mesma forma se pensar que o fez acidentalmente carregou duas ou mais doses na câmara.
Instruções de limpeza
Durante o uso, limpe regularmente o bocal com um lenço de papel sem fiapos ou pano macio.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade às cortisonas ou a qualquer um dos excipientes.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Os pacientes devem ser instruídos sobre o uso correto do inalador e seu método controlado para garantir que o medicamento atinja as áreas-alvo dentro dos pulmões. Os pacientes também devem ser informados de que Clenil Pó para Inalação deve ser tomado regularmente nas doses prescritas todos os dias por períodos prolongados, mesmo quando os pacientes são assintomáticos.
O Clenil Pó para Inalação não é eficaz nos ataques de asma em curso, nos quais é necessário um broncodilatador inalado de ação rápida. Os doentes devem ser aconselhados a ter este tipo de medicamento disponível.
O aumento do uso de broncodilatadores, particularmente broncodilatadores inalados de beta2-agonistas de curta ação, indica um agravamento do controle da doença asmática. A ação torna-se menos eficaz ou se você usar mais inalações do que o normal, é necessário um exame médico.
Nessa situação, os pacientes devem ser reavaliados e a necessidade ou possibilidade de aumentar a terapia antiinflamatória (por exemplo, aumentar a dose de corticosteroides inalados ou iniciar um curso com corticosteroides orais) deve ser considerada. As exacerbações graves da asma devem ser tratadas da maneira convencional.
O tratamento com Clenil Pó para Inalação não deve ser interrompido abruptamente.
A supressão significativa da função adrenal raramente ocorre até doses de 1500 mcg / dia de dipropionato de beclometasona inalado. Alguns pacientes tratados com 2.000 mcg / dia apresentaram reduções nos níveis de cortisol plasmático. Nesses pacientes, o risco de desenvolver supressão adrenal deve ser pesado em relação aos benefícios terapêuticos e devem ser tomadas precauções para fornecer cobertura de esteroides sistêmicos em situações de estresse prolongado (por exemplo, cirurgia eletiva). A supressão prolongada do eixo hipotálamo - hipófise - adrenal pode ter efeitos sistêmicos com corticosteroides inalados, particularmente quando prescritos em altas doses por períodos prolongados. Esses efeitos são menos prováveis de ocorrer do que com corticosteroides orais. Efeitos possíveis Distúrbios sistêmicos incluem síndrome de Cushing, características de Cushingoide , supressão adrenal, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea, catarata, glaucoma e, mais raramente, uma série de efeitos psicológicos ou comportamentais, incluindo hiperatividade psicomotora, distúrbios do sono, ansiedade, depressão ou agressão (particularmente em crianças). portanto, é importante que a dose de corticosteroides inalados seja a menor dose possível com a qual o controle efetivo da asma seja mantido.
Recomenda-se monitorar regularmente a altura das crianças tratadas com corticosteroides inalatórios. No caso de crescimento retardado, a terapia deve ser revista a fim de reduzir, se possível, a dose do corticosteroide inalado até que a dose mínima eficaz seja atingida para manter a controle da asma. Além disso, recomenda-se considerar o encaminhamento do paciente a um pediatra especializado em doenças respiratórias.
Deve-se prestar atenção especial à transferência de pacientes da terapia com esteroides sistêmica contínua, de longo prazo ou em altas doses para a terapia com dipropionato de beclometasona, pois a recuperação da função supra-renal pode levar um período de tempo considerável. Clenil pó para inalação deve ser administrado inicialmente enquanto o tratamento sistêmico continua; após aproximadamente uma semana, quando o paciente está estabilizado, os corticosteroides sistêmicos podem ser reduzidos progressivamente. A magnitude da redução deve corresponder à dose de manutenção do esteróide sistêmico.Durante a redução gradual do esteróide, a função adrenal deve ser monitorada regularmente.
Alguns pacientes apresentam mal-estar geral durante a interrupção do tratamento, apesar de sua função respiratória permanecer inalterada ou até melhor. A menos que haja sinais clínicos objetivos de insuficiência adrenal, esses pacientes devem ser encorajados a continuar a tomar Clenil em pó inalado e a interromper o esteróide sistêmico.
Essas precauções não devem ser aplicadas a pacientes em terapia com esteroides orais por menos de 2 semanas. Em um paciente que apresenta sintomas de asma, pode ser necessário começar a tomar um esteróide oral e inalar Clenil em pó simultaneamente. Uma vez que um bom controle da asma tenha sido alcançado (monitorando o pico de fluxo expiratório), o esteróide oral pode ser descontinuado. Abruptamente, novamente se for foi administrado por menos de 2 semanas. O tratamento com Clenil em pó para inalação deve ser continuado para manter o controle da doença asmática.
Pacientes que pararam de tomar corticosteroides orais e apresentam disfunção adrenal podem precisar de tratamento adicional com esteroides sistêmicos durante períodos de estresse, por exemplo, no caso de agravamento do "ataque de asma", no caso de infecções no peito, doenças principais concomitantes, cirurgia, trauma, etc.
Substituir o tratamento com esteróides sistêmicos pela terapia inalatória pode resultar em alergias (como rinite alérgica ou eczema) previamente controladas por tratamento sistêmico. Essas alergias devem ser tratadas sintomaticamente com anti-histamínicos e / ou preparações locais, incluindo esteróides locais.
Como com todos os corticosteroides inalados, deve-se ter cuidado especial em pacientes com tuberculose pulmonar ativa ou quiescente, infecções virais, bacterianas e fúngicas dos olhos, boca e trato respiratório. Pode ser necessária infecção bacteriana do trato respiratório. Suspensão do tratamento e terapia específica com antibióticos.
Este medicamento contém aproximadamente 25 mg de lactose mono-hidratada por dose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Devido à concentração plasmática muito baixa que é alcançada após a administração inalada, são improváveis interações clinicamente significativas com outros medicamentos. No entanto, o potencial aumento da exposição sistêmica à beclometasona pode ocorrer quando inibidores potentes da enzima CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, nelfinavir, ritonavir) são administrados concomitantemente.
04.6 Gravidez e lactação
A segurança da utilização de dipropionato de beclometasona na gravidez humana não foi estabelecida Estudos de toxicologia reprodutiva em animais revelaram um aumento da incidência de lesões fetais, cuja importância é considerada incerta em humanos. Uma vez que existe a possibilidade de supressão da função adrenocortical em neonatos após tratamento prolongado, o benefício para a mãe deve ser cuidadosamente avaliado em relação ao risco para o feto.
É razoável presumir que o medicamento está presente no leite materno, mas nas doses inalatórias utilizadas, a possibilidade de encontrar concentrações significativas no leite materno é baixa.
Bebês nascidos de mães que receberam doses substanciais de corticosteroides inalados durante a gravidez devem ser cuidadosamente observados quanto a hipoadrenalismo.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Nenhum efeito sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas foi relatado.
04.8 Efeitos indesejáveis
Não foram relatados efeitos indesejáveis graves após a administração de Clenil Pó para Inalação na dosagem recomendada.
Os eventos adversos estão listados abaixo por classe de sistema de órgãos e frequência. As frequências são definidas como segue: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100 a
Tal como acontece com outras terapias de inalação, pode ocorrer broncoespasmo paradoxal com aumento imediato da respiração ofegante após a administração. Isso deve ser tratado imediatamente com um broncodilatador inalado de ação rápida. O tratamento com Clenil em pó para inalação deve ser interrompido imediatamente, o paciente avaliado e, se necessário, instituída uma terapia alternativa.
Alguns pacientes apresentam candidíase na boca e na garganta (candida), especialmente em doses mais altas.
Recomenda-se enxaguar a boca com água imediatamente após a inalação.A candidíase sintomática pode ser tratada com terapia antifúngica tópica.
Os corticosteróides inalados podem ter efeitos sistêmicos, particularmente em altas doses prescritas por períodos prolongados. Estes incluem supressão adrenocortical, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea levando à osteoporose, catarata e glaucoma e simples hematomas na pele, infecções do trato respiratório inferior, incluindo pneumonia, em pacientes idosos e doença pulmonar obstrutiva crônica. (DPOC) .
04.9 Overdose
Em caso de sobredosagem, não são necessárias intervenções de emergência. A restauração da função adrenal é alcançada em poucos dias e pode ser verificada através da determinação da cortisolemia.
O tratamento com Clenil Pó para Inalação deve ser continuado nas doses recomendadas para o controle da asma.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Glicocorticóide antiasmático para uso inalatório, código ATC: R03BA01.
Clenil pó para inalação contém dipropionato de beclometasona como ingrediente ativo, um corticosteroide com forte atividade antiinflamatória e antialérgica tópica na mucosa do trato respiratório. Em particular, o dipropionato de beclometasona exerce uma ação anti-reativa acentuada a nível brônquico, reduzindo o edema e a hipersecreção e inibindo o aparecimento de broncoespasmo. O dipropionato de beclometasona administrado por inalação atua exclusivamente nas estruturas do sistema respiratório e está livre das dosagens recomendadas, de efeitos sistémicos e ação inibitória sobre a função cortico-adrenal.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Após inalação de dipropionato de beclometasona, a fração absorvida diretamente para os pulmões é rapidamente metabolizada pelo fígado em 17-monopropionato de beclometasona e, subsequentemente, no metabólito inativo álcool beclometasona.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade aguda
DL50 (rato, por inalação)> 2,68 mg / kg; (rato, via inalada)> 4,93 mg / kg; (rato, os)> 3000 mg / kg; (rato, os)> 1000 mg / kg.
Toxicidade de dose repetida (rato, nasal, 4 semanas)
Sem sinais de toxicidade até a dose de 220 mcg / kg / dia.
A administração prolongada (1 ano) por inalação, em dosagens muito superiores às previstas em terapia, não causa no animal sinais de sofrimento nas vias respiratórias.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Monohidrato de lactose, estearato de magnésio.
06.2 Incompatibilidade
Não conhecido.
06.3 Período de validade
3 anos.
Este período é destinado à especialidade devidamente armazenada e com a embalagem intacta.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Sempre mantenha o inalador bem fechado com a tampa protetora.
Não coloque o inalador próximo a fontes de calor ou umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagem interna
Dispositivo inalador multidose pulmonar composto por bocal, corpo transparente, base contendo dessecante e tampa protetora.
Embalagem externa
Caixa de papelão impressa.
Clenil 100 mcg em pó para inalação: inalador de 100 sopros
Clenil 200 mcg em pó para inalação: inalador de 100 baforadas
Clenil 400 mcg em pó para inalação: inalador de 100 baforadas
06.6 Instruções de uso e manuseio
Medicamentos não utilizados e resíduos derivados deste medicamento devem ser descartados de acordo com os regulamentos locais
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Chiesi Farmaceutici S.p.A., Via Palermo 26 / A, Parma.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
CLENIL 100 mcg pó para inalação - AIC n. 023103106
CLENIL 200 mcg pó para inalação - AIC n. 023103118
CLENIL 400 mcg pó para inalação - AIC n. 023103120
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
23 de dezembro de 1999
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
dezembro 2012
