Ingredientes ativos: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg comprimidos revestidos por película
ZOFRAN 8 mg comprimidos revestidos por película
ZOFRAN 4 mg comprimidos orodispersíveis
ZOFRAN 8 mg comprimidos orodispersíveis
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solução injetável
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solução injetável
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solução injetável
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Xarope
Supositórios ZOFRAN 16 mg
Por que o Zofran é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antieméticos e antinauseantes - antagonistas da serotonina (5HT3).
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Adultos
Controle de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia e radioterapia antiblástica; profilaxia e tratamento de náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO).
População pediátrica:
Zofran é indicado para o controle de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (CINV) em crianças com 6 meses de idade ou mais e para a prevenção e tratamento de NVPO em crianças com 1 mês de idade ou mais.
Contra-indicações Quando Zofran não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes. Com base em relatórios que documentam notificações de hipotensão profunda e perda de consciência quando ondansetron foi administrado com cloridrato de apomorfina, o uso concomitante com apomorfina é contra-indicado.
Gravidez; amamentação (ver "Advertências especiais").
Devido à presença de aspartame, ZOFRAN comprimidos orodispersíveis é contra-indicado em pacientes com fenilcetonúria.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Zofran
Reações de hipersensibilidade foram relatadas em pacientes que exibiram hipersensibilidade a outros antagonistas seletivos do receptor 5HT3.
As reações respiratórias devem ser tratadas com os sintomas e os médicos devem prestar atenção especial a eles, pois podem ser precursores de reações de hipersensibilidade.O ondansetron prolonga o intervalo QT de maneira dependente da dose. Além disso, foram notificados casos de Torsade de Pointes em doentes tratados com ondansetrom durante a fase pós-comercialização.
Evite a administração de ondansetron em pacientes com síndrome do QT longo congênita. Ondansetron deve ser administrado com cautela a pacientes que têm ou podem desenvolver prolongamento do QTc. Essas condições incluem pacientes com anormalidades eletrolíticas, insuficiência cardíaca congestiva, bradiarritmia ou pacientes tomando outros medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT ou distúrbios eletrolíticos. Portanto, deve-se ter cuidado em pacientes com ritmo cardíaco ou distúrbios de condução, em pacientes tratados com agentes antiarrítmicos ou beta-bloqueadores e em pacientes com distúrbios eletrolíticos significativos.
A hipocalemia e a hipomagnesemia devem ser corrigidas antes da administração de ondansetron. Foram relatados casos de síndrome da serotonina com o uso de antagonistas da serotonina (5-HT3), isoladamente, mas especialmente em combinação com outros medicamentos serotonérgicos (incluindo inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRI).
Como o ondansetron é conhecido por aumentar o tempo de trânsito do intestino grosso, os pacientes com sintomas de obstrução intestinal subaguda que receberam ondansetron devem ser monitorados.
A prevenção de náuseas e vômitos com ondansetron pode mascarar o sangramento oculto em pacientes submetidos à cirurgia adenotonsilar. Consequentemente, esses pacientes devem ser acompanhados de perto após a administração de ondansetron.
População pediátrica:
Os doentes pediátricos a receber ondansetrom com agentes quimioterapêuticos hepatotóxicos devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à insuficiência hepática.
Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia: Ao calcular a dose em mg / kg e administrar três doses em intervalos de 4 horas, a dose diária total será maior do que ao administrar uma dose única de 5 mg / m2. A eficácia comparativa destes dois regimes de dosagem diferentes não foi investigada em ensaios clínicos.Uma comparação cruzada indica eficácia semelhante para ambos os regimes.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Zofran
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita. Não há evidências de que o ondansetron induza ou iniba o metabolismo de outros medicamentos geralmente administrados concomitantemente.Estudos específicos demonstraram que o ondansetron não interage com álcool, temazepam, furosemida, alfentanil, tramadol, morfina, lidocaína, tiopental ou propofol.
O ondansetrom é metabolizado por várias enzimas hepáticas do citocromo P-450: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Devido à multiplicidade de enzimas metabólicas capazes de metabolizar o ondansetron, a inibição enzimática ou a atividade reduzida de uma enzima (por exemplo, deficiência genética de CYP2D6) é geralmente compensada por outras enzimas e a depuração total do ondansetron ou a dosagem necessária deve sofrer alterações leves ou insignificantes.
É necessário cuidado se o ondansetron for administrado em combinação com medicamentos que prolongam o intervalo QT e / ou causam anormalidades eletrolíticas (consulte "Precauções de uso"). O uso de Zofran com medicamentos que prolongam o intervalo QT pode resultar em prolongamento posterior. O uso concomitante de Zofran com drogas cardiotóxicas (antraciclinas, como doxorrubicina e daunorrubicina, ou trastuzumabe), antibióticos (como eritromicina), cetoconazol, antiarrítmicos (como amiodarona) e beta-bloqueadores (como atenolol ou timolol) podem aumentar o risco de arritmia (consulte "Precauções de uso").
Apomorfina
Com base em relatórios que documentam notificações de hipotensão profunda e perda de consciência quando ondansetron foi administrado com cloridrato de apomorfina, o uso concomitante com apomorfina é contra-indicado.
Fenitoína, carbamazepina e rifampicina
Em pacientes tratados com indutores potentes do CYP3A4 (por exemplo, fenitoína, carbamazepina e rifampicina), a depuração oral do ondansetron aumentou e as concentrações plasmáticas do ondansetron diminuíram.
Drogas serotonérgicas (por exemplo, empioSSRIs e SNRIs):
Foram notificados casos de síndrome da serotonina após a utilização concomitante de antagonistas da serotonina (5-HT3) e outros fármacos serotonérgicos (incluindo SSRIs e SNRIs).
Tramadol
Os dados de pequenos estudos indicam que o ondansetron pode reduzir o efeito analgésico do tramadol.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez
A segurança do ondansetrom na gravidez humana não foi estabelecida. A avaliação de estudos experimentais em animais não indica efeitos prejudiciais diretos ou indiretos no desenvolvimento embriofetal, na gestação e no desenvolvimento peri e pós-natal.No entanto, como os estudos em animais nem sempre são preditivos de respostas humanas, o ondansetron não deve ser administrado durante a gravidez.
Hora da alimentação
Testes demonstraram que o ondansetron passa para o leite de animais em lactação. Portanto, é recomendado que as mães tratadas com ondansetron não amamentem.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Em testes psicomotores, o ondansetron não altera o desempenho nem causa sedação. Com base na farmacologia do ondansetron, não são esperados efeitos prejudiciais sobre essas atividades.
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes
Os comprimidos revestidos por película de Zofran contêm lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
ZOFRAN 4 mg comprimidos orodispersíveis contêm pequenas quantidades de etanol menos de 100 mg por dose (pode conter até 0,0015 mg de etanol) e ZOFRAN 8 mg comprimidos orodispersíveis contêm pequenas quantidades de etanol menos de 100 mg por dose (pode conter até 0,003 mg de etanol).
Os comprimidos orodispersíveis Zofran contêm aspartame, uma fonte de fenilalanina. Eles podem ser prejudiciais se você tiver fenilcetonúria.
Os comprimidos orodispersíveis Zofran contêm para-hidroxibenzoato de metila e para-hidroxibenzoato de propila. Pode causar reações alérgicas (mesmo retardadas).
Zofran 40 mg / 20 ml solução injectável contém para-hidroxibenzoato de metilo e para-hidroxibenzoato de propilo. Pode causar reações alérgicas (mesmo tardias) e, excepcionalmente, broncoespasmo.
Zofran 40 mg / 20 ml solução injetável contém sódio (0,25 mg / ml como citrato de sódio e 8,30 mg / ml como cloreto de sódio). Deve ser tido em consideração em pessoas com dieta pobre em sódio.
O xarope de Zofran contém sorbitol. Os doentes com problemas hereditários raros de frutose não devem tomar este medicamento.
Zofran xarope contém sódio (7,5 mg como citrato de sódio e 10 mg como benzoato de sódio) por dose (a partir de 5 ml). Deve ser tido em consideração em pessoas com dieta pobre em sódio.
Dosagem e método de uso Como usar Zofran: Dosagem
Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (CINV) e radioterapia (RINV)
O potencial emetogênico do tratamento do câncer varia de acordo com as doses e combinações dos regimes de quimioterapia e radioterapia utilizados. A escolha do regime de dosagem deve ser determinada pela gravidade do vômito.
ZOFRAN pode ser administrado por via oral (comprimidos, comprimidos orodispersíveis, xarope), por injeção intravenosa ou intramuscular (solução injetável) ou por via retal (supositórios).
Populações
CINV e RINV em adultos:
Tratamento inicial
A dosagem usual é de 8 mg antes da quimioterapia ou radioterapia administrada da seguinte forma: -
- Solução injetável: 8 mg por via intravenosa lentamente (em pelo menos 30 segundos) ou por via intramuscular, imediatamente antes do tratamento;
- Comprimidos / comprimidos orodispersíveis: 8 mg tomados 1 a 2 horas antes do tratamento de quimioterapia ou radioterapia, seguido de 8 mg por via oral a cada 12 horas por até 5 dias;
- Xarope: 10 ml (8 mg) 2 horas antes do tratamento.
Em casos de quimioterapia altamente emetogênica, pode-se associar corticoterapia.
Alternativamente, um supositório de 16 mg pode ser usado para ser administrado 1-2 horas antes do tratamento. Em alguns casos (uso de drogas citotóxicas altamente emetizantes e / ou prescritas em doses muito altas; presença de fatores relacionados ao paciente, como jovens, mulheres ou com fenômenos eméticos anteriores durante tratamentos citotóxicos anteriores) é possível usar:
- Uma dose única de 8 mg por injeção intravenosa lenta (durante pelo menos 30 segundos) ou por via intramuscular imediatamente antes da quimioterapia.
- Uma dose de 8 mg por injeção intravenosa lenta (mais de 30 segundos) ou injeção intramuscular imediatamente antes da quimioterapia, seguida por mais duas injeções intravenosas (mais de 30 segundos) ou doses intramusculares de 8 mg com quatro horas de intervalo no outro, ou com infusão constante de 1mg / hora até 24 horas.
- uma dose inicial máxima de 16 mg diluída em 50-100 ml de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) ou outro fluido de infusão compatível (ver seção 6.6) e administrada por infusão, por pelo menos 15 minutos imediatamente antes da quimioterapia tratamento).
A dose inicial de Zofran pode ser seguida por mais duas doses intravenosas de 8 mg (em pelo menos 30 segundos) ou doses intramusculares com intervalo de 4 horas.
Uma dose única superior a 16 mg não deve ser administrada devido ao risco aumentado dependente da dose de prolongamento do intervalo QT (ver Precauções de utilização e Efeitos indesejáveis).
A eficácia do ondansetron na quimioterapia altamente emetogênica pode ser aumentada pela administração de uma dose intravenosa única de 20 mg de fosfato de dexametasona sódica, administrada antes da quimioterapia.
Continuação da terapia (prevenção de vômitos retardados ou prolongados)
8 mg de ondansetron por via oral (comprimidos, comprimidos orodispersíveis, xarope) a cada 12 horas, ou um supositório de 16 mg por dia nos dias seguintes, por uma duração média de 2 a 3 dias, com possibilidade de continuação por até 5 dias.
População pediátrica:
CINV em crianças com 6 meses de idade ou mais e adolescentes
A dose de CINV deve ser calculada pela área de superfície corporal (ASC) ou pelo peso - ver abaixo. O cálculo por peso resulta em doses mais altas do que o cálculo pela área de superfície corporal (consulte "Precauções de" uso ").
A injeção de ondansetron deve ser diluída em dextrose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% ou outras soluções de infusão compatíveis (ver "Instruções de uso e manipulação") e administrada por via intravenosa em pelo menos 15 minutos.
Não existem dados de ensaios clínicos controlados sobre a utilização de Zofran na prevenção de CINV retardado ou prolongado Não existem dados de ensaios clínicos controlados sobre a utilização de Zofran em náuseas e vómitos induzidos por radioterapia em crianças.
Dosagem de acordo com BSA:
Zofran deve ser administrado imediatamente antes da quimioterapia como uma dose intravenosa única de 5 mg / m2. A dose intravenosa única não deve exceder 8 mg. A administração oral pode começar 12 horas depois e pode ser continuada por até 5 dias (Tabela 1). A dose total de 24 horas (administrada em doses únicas) não deve exceder a dose de adulto de 32 mg.
Tabela 1: Dosagem para quimioterapia com base na BSA - Crianças com idade ≥6 meses e adolescentes
a A dose intravenosa não deve exceder 8 mg
b A dose total de 24 horas não deve exceder a dose de adulto de 32 mg
Dosagem com base no peso corporal:
A dosagem baseada no peso resulta em uma dose diária total mais alta em comparação com a dosagem de BSA (ver "Precauções de uso"). Zofran deve ser administrado imediatamente antes da quimioterapia como uma dose intravenosa única de 0,15 mg / kg. A dose intravenosa não deve exceder 8 mg Duas outras doses intravenosas podem ser administradas em intervalos de 4 horas. A dose total de 24 horas não deve exceder a dose de adulto de 32 mg.
A dosagem oral pode começar 12 horas depois e pode continuar por até 5 dias (Tabela 2).
Tabela 2: Dosagem para quimioterapia com base no peso corporal - Crianças com idade ≥6 meses e adolescentes
a A dose intravenosa não deve exceder 8 mg
b A dose total de 24 horas não deve exceder a dose de adulto de 32 mg
Zofran pode ser administrado como uma injeção intravenosa única de 5 mg / m2, imediatamente antes da quimioterapia, seguida por 4 mg por via oral (1 comprimido / comprimido orodispersível ou xarope de 5 ml) após 12 horas.
Este regime deve ser seguido por terapia oral (comprimidos / comprimidos orodispersíveis ou xarope) na dosagem de 4 mg (5 ml de xarope) duas vezes ao dia, até 5 dias após o ciclo de tratamento.
Supositórios
O uso de supositórios de ondansetron não é recomendado em crianças.A via de administração usual é intravenosa seguida de terapia oral (ver População pediátrica - "Solução injetável" e "Formulações orais").
Pacientes idosos
Em pacientes com idade entre 65 e 74 anos, o esquema posológico para adultos pode ser seguido. Todas as doses intravenosas devem ser diluídas em 50-100 ml de soro fisiológico ou outros fluidos de perfusão compatíveis (ver secção 6.6) e infundidas durante pelo menos 15 minutos.
Em pacientes com 75 anos de idade ou mais, a dose intravenosa inicial de Zofran não deve exceder 8 mg.
Todas as doses intravenosas devem ser diluídas em 50-100 ml de soro fisiológico ou outros fluidos de perfusão compatíveis (ver secção 6.6) e infundidas durante pelo menos 15 minutos.
A dose inicial de 8 mg pode ser seguida por mais duas doses intravenosas de 8 mg cada, infundidas com intervalo mínimo de 15 minutos e intervalo mínimo de 4 horas (ver secção 5.2).
Pacientes com insuficiência renal
Nenhum ajuste de dosagem ou frequência ou via de administração é necessário.
Pacientes com insuficiência hepática
Em indivíduos com insuficiência hepática moderada ou grave, a depuração do ondansetron é significativamente reduzida e a meia-vida sérica é significativamente aumentada.Nesses pacientes, a dose diária total de 8 mg não deve ser excedida e, portanto, a administração diária é recomendada. por via oral ou parenteral.
Náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO)
O uso na indicação de náuseas e vômitos pós-operatórios é reservado para uso hospitalar ZOFRAN pode ser administrado por via oral (comprimidos / comprimidos orodispersíveis ou xarope) ou por injeção intravenosa ou intramuscular.
Adultos
Para a profilaxia de náuseas e vômitos pós-operatórios, ZOFRAN pode ser administrado como uma dose única de 4 mg por injeção intramuscular ou intravenosa lenta após a indução da anestesia ou oralmente como uma dose única de 16 mg (2 comprimidos orodispersíveis / comprimidos ou 20 ml de xarope), uma hora antes da anestesia.
Para o tratamento de náuseas e vômitos pós-operatórios, quando já estabelecidos, recomenda-se uma dose única de 4 mg administrada por injeção lenta intramuscular ou intravenosa.
População pediátrica:
Prevenção de náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO) em crianças com idade ≥1 mês e adolescentes
Solução injetável
Para a prevenção de NVPO em pacientes pediátricos submetidos à cirurgia sob anestesia geral, ondansetron pode ser administrado em dose única por injeção intravenosa lenta (mais de 30 segundos) em uma dose de 0,1 mg / kg até uma dose máxima de 4. mg antes, durante ou após a indução da anestesia, ou após a cirurgia. Para o tratamento de NVPO em pacientes pediátricos submetidos à cirurgia sob anestesia geral, o ondansetron pode ser administrado em dose única, por injeção intravenosa. lento (em não menos de 30 segundos ), a uma dose de 0,1 mg / kg até uma dose máxima de 4 mg.
Não existem dados sobre a utilização de Zofran no tratamento de NVPO em crianças com menos de 2 anos de idade.
Formulações orais
NVPO em crianças com idade ≥1 mês e adolescentes: Não foram realizados estudos sobre o uso de ondansetrona administrado por via oral na profilaxia ou no tratamento de náuseas e vômitos pós-operatórios: uma injeção intravenosa lenta é recomendada para este propósito. a utilização de Zofran no tratamento de NVPO em crianças com menos de 2 anos de idade.
Cidadãos idosos
A experiência com o uso de ZOFRAN na profilaxia e tratamento de náuseas e vômitos pós-operatórios em idosos é limitada. No entanto, ZOFRAN é bem tolerado em pacientes com mais de 65 anos de idade recebendo quimioterapia.
Pacientes com insuficiência renal
Nenhum ajuste de dosagem ou frequência ou via de administração é necessário.
Pacientes com insuficiência hepática
Em indivíduos com comprometimento moderado ou grave da função hepática, a depuração do ondansetron é significativamente reduzida e a meia-vida sérica é significativamente aumentada. Nesses pacientes, a dose diária total de 8 mg não deve ser excedida e, portanto, a administração é recomendada por via oral. ou parenteralmente.
Pacientes com capacidade metabólica oxidativa insuficiente de Sparteína / Debrisoquina
A meia-vida de eliminação do ondansetron não é modificada em indivíduos com capacidade oxidativa metabólica insuficiente de Sparteína / Debrisoquina. Portanto, em tais pacientes, doses repetidas resultarão em níveis de exposição ao medicamento que não diferem dos da população em geral. portanto necessária a dosagem ou frequência de administração.
Incompatibilidade
Formulações orais e supositórios
Nenhum .
Solução injetável
Ondansetrom para uso injetável não deve ser administrado, como outros medicamentos, na mesma seringa ou fluido de infusão com outras substâncias ativas (ver “Instruções de uso e manipulação”).
Ondansetron para uso injetável deve ser administrado apenas nas soluções para perfusão recomendadas (ver “Instruções de uso e manipulação”).
INSTRUÇÕES DE USO E MANUSEIO
ZOFRAN 4 mg comprimidos orodispersíveis e ZOFRAN 8 mg comprimidos orodispersíveis
Não extraia os comprimidos pressionando através do laminado. Retire a película protetora de um blister e remova o comprimido com cuidado. Coloque o comprimido na ponta da língua, onde se dissolverá em alguns instantes, e engula.
Solução para injeção de ZOFRAN 4 mg / 2 ml e solução para injeção de ZOFRAN 8 mg / 4 ml (embalado em ampolas, sem conservantes)
ZOFRAN solução injetável não deve ser submetido a autoclavagem.
Compatibilidade com soluções de infusão
De acordo com as regras da boa prática farmacêutica, as soluções intravenosas devem ser preparadas no momento da infusão.
No entanto, a solução injetável de Ondansetron sem conservantes demonstrou ser estável durante 7 dias à temperatura ambiente (abaixo de 25 ° C) sob luz fluorescente ou no frigorífico com as seguintes soluções para perfusão:
- Cloreto de sódio para infusão intravenosa 0,9% p / v
- Solução de glicose para infusão intravenosa 5% p / v
- Manitol para infusão intravenosa 10% p / v
- Solução de Ringer para infusão intravenosa
- Cloreto de potássio 0,3% p / v e cloreto de sódio 0,9% p / v para infusão intravenosa
- Cloreto de potássio 0,3% p / v e glicose 5% p / v para infusão intravenosa
Os estudos de compatibilidade foram realizados usando sacos e conjuntos de infusão de PVC. Acredita-se que uma "estabilidade adequada de Ondansetron é possível usando também sacos de infusão de polietileno ou frascos de vidro tipo I. A solução injetável sem conservantes diluída em solução fisiológica 0,9% p / v em solução de glicose a 5% p / v também é demonstrou ser estável em seringas de polipropileno. Acredita-se, portanto, que a solução injetável sem conservantes, diluída com as demais soluções para infusão previamente apontadas como compatíveis, também seja estável em seringas de polipropileno. Nota: As preparações devem ser preparadas em condições assépticas se longos períodos de armazenamento forem necessários
Compatibilidade com outras drogas
Ondansetron pode ser administrado por infusão venosa na dosagem de 1 mg / hora, por exemplo, com uma bolsa de infusão ou com uma bomba de êmbolo. A administração dos seguintes medicamentos é compatível com Ondansetron em concentrações de 16 a 160 mcg / ml (por exemplo, 8 mg / ml em 500 ml e 8 mg em 50 ml, respectivamente) usando um conjunto Y:
Cisplatina
Concentrações de até 0,48 mg / ml (por exemplo, 240 mg em 500 ml) administradas durante um período que varia de 1 a 8 horas.
5-fluorouracil
Concentrações de até 0,8 mg / ml (por exemplo, 2,4 g em 3 litros ou 400 mg em 500 ml) administradas a uma taxa de pelo menos 20 ml por hora (500 ml por 24 horas). Concentrações mais altas de 5-fluorouracil podem causar precipitação de Ondansetron.A solução para infusão de 5-fluorouracil pode conter até 0,045% p / v de cloreto de magnésio, além de outros excipientes compatíveis comprovados.
Carboplatina
As concentrações que variam de 0,18 mg / mL a 9,9 mg / mL (por exemplo, 90 mg em 500 mL até 990 mg em 100 mL) podem ser administradas ao longo de um período que varia de 10 minutos a 1 hora.
Etoposide
As concentrações que variam de 0,144 mg / ml a 0,25 mg / ml (por exemplo, 72 mg em 500 ml até 250 mg em 1 litro) podem ser administradas durante um período de 30 minutos. e 1 hora.
Ceftazidima
As dosagens variando de 250 mg a 2000 mg reconstituídas com água p.p.i., conforme recomendado pelo fabricante (2,5 ml para 250 mg e 10 ml para 2 g de Ceftazidima), podem ser administradas como um bolus intravenoso durante aproximadamente 5 minutos.
Ciclofosfamida
Dosagens entre 100 mg e 1 g, reconstituídas com água p.p.i., 5 ml por 100 mg de ciclofosfamida, conforme recomendado pelo fabricante, podem ser administradas como um bolus intravenoso durante aproximadamente 5 minutos.
Doxorrubicina
Dosagens entre 10 e 100 mg, reconstituídas com água p.p.i., 5 ml por 10 mg de doxorrubicina, conforme recomendado pelo fabricante, podem ser administradas como um bolus intravenoso durante aproximadamente 5 minutos.
Dexametasona
20 mg de fosfato de dexametasona sódica podem ser administrados por injeção intravenosa lenta durante 2-5 minutos usando um conjunto de infusão em Y que libera 8 a 16 mg de Ondansetron durante aproximadamente 15 minutos, diluído em 50-100 ml de um fluido de infusão compatível. A compatibilidade entre o fosfato sódico de dexametasona e o Ondansetron demonstrou permitir a administração dos dois medicamentos através do mesmo conjunto em concentrações de 32 µg-2,5 mg / ml para o fosfato sódico de dexametasona e de 8 µg-1 mg / ml para o Ondansetron.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solução injetável - (frasco multidose, com conservantes)
Os estudos de compatibilidade foram realizados usando sacos e conjuntos de infusão de PVC. Acredita-se que uma "estabilidade adequada" do ondansetron é possível usando também sacos de infusão de polietileno ou frascos de vidro tipo I.
A solução injetável sem conservantes diluída em solução fisiológica a 0,9% p / v ou em solução de glicose a 5% p / v demonstrou ser estável mesmo em seringas de polipropileno. Acredita-se, portanto, que a solução injetável de ondansetron com ou sem conservantes, diluída com as soluções para infusão compatíveis indicadas a seguir, também seja estável em seringas de polipropileno. Nota: As preparações devem ser preparadas em condições assépticas se forem necessários longos períodos de armazenamento.
Compatibilidade com soluções de infusão
De acordo com as regras da boa prática farmacêutica, as soluções intravenosas devem ser preparadas no momento da infusão.
No entanto, o conservante Ondansetron solução injetável demonstrou ser estável por 48 horas à temperatura ambiente (abaixo de 25 ° C) com as seguintes soluções de infusão:
- Cloreto de sódio para infusão intravenosa 0,9% p / v
- Cloreto de sódio para infusão intravenosa 3% p / v
- Solução de glicose para infusão intravenosa 5% p / v
- Cloreto de sódio 0,9% p / v e solução de glicose para infusão intravenosa 5% p / v
- Cloreto de sódio 0,45% p / v e solução de glicose para infusão intravenosa 5% p / v
De acordo com o medicamento embalado em ampolas (sem conservantes - ver acima), acredita-se que a estabilidade adequada é mantida mesmo com as seguintes soluções de infusão, embora não tenham sido realizados estudos de compatibilidade com essas soluções:
- Manitol para infusão intravenosa 10% p / v
- Solução de Ringer para infusão intravenosa
- Cloreto de potássio 0,3% p / v e cloreto de sódio 0,9% p / v para infusão intravenosa
- Cloreto de potássio 0,3% p / v e glicose 5% p / v para infusão intravenosa.
Compatibilidade com outras drogas
Ondansetron, diluído com uma solução de infusão compatível, pode ser administrado por infusão venosa a uma dosagem de 1 mg / hora, e. com um saco de infusão ou bomba de êmbolo. Os seguintes medicamentos podem ser coadministrados, usando um conjunto em Y:
Cisplatina: concentrações de até 0,5 mg / ml (por exemplo, 250 mg em 500 ml) administradas ao longo de um período que varia de 1 a 8 horas usando um conjunto de infusão em Y que libera concentrações de Ondansetron de 3 a 150 µg / ml (por exemplo, 1,5 mg / 500 ml e 7,5 mg / 50 ml, respectivamente).
Fosfato de Dexametasona Sódico: 20 mg administrados por injeção intravenosa lenta durante 2-5 minutos usando um conjunto em Y que libera Ondansetron 8 a 16 mg de ondansetron durante aproximadamente 15 minutos, diluído em 50-100 ml de um fluido de infusão compatível.
Instruções para abrir o frasco
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solução injetável e ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solução injetável
Os frascos são equipados com uma pré-abertura de segurança e devem ser abertos da seguinte forma:
- segure a parte inferior do frasco com uma mão como mostrado na figura 1;
- coloque a outra mão na parte superior colocando o polegar sobre o PONTO COLORIDO e exerça pressão conforme indicado na figura 2.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Zofran
sinais e sintomas
A experiência com sobredosagem com ondansetrom é limitada. Na maioria dos casos, os sintomas foram semelhantes aos já relatados em pacientes que receberam as doses recomendadas (ver "Efeitos colaterais"). As manifestações que foram relatadas incluem distúrbios visuais, constipação grave, hipotensão e um episódio vasovagal com bloqueio atrioventricular de segundo grau e transitório.
Ondansetron prolonga o intervalo QT de uma forma dependente da dose. A monitorização de ECG é recomendada em casos de sobredosagem.
Tratamento
Não há antídoto específico para ondansetron; portanto, em casos de suspeita de sobredosagem, “deve ser administrada terapia sintomática e de suporte apropriada. O uso de Ipecac para o tratamento de sobredosagem com ondansetron não é recomendado, pois a resposta do paciente é improvável devido à ação antiemética do próprio ondansetron. engoliu / tomou uma sobredosagem de ZOFRAN, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.Se ainda tiver dúvidas sobre a utilização de ZOFRAN, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Zofran
Como todos os medicamentos, ZOFRAN pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os efeitos colaterais estão listados abaixo por órgão, sistema / sistema e por frequência.
As frequências são definidas como: muito comuns (> 1/10), comuns (> 1/100 e 1/1000 e 1/10000 e <1/1000) e muito raras (<1/10000), desconhecidas (a frequência não pode ser estabelecida a partir dos dados disponíveis As seguintes frequências são estimadas com base nas doses padrão recomendadas de ondansetrom, dependendo da indicação e formulação.
Distúrbios do sistema imunológico
Raros: reações de hipersensibilidade imediata, às vezes graves, incluindo reações anafiláticas
Doenças do sistema nervoso
Muito comum: dor de cabeça
Pouco frequentes: convulsões, distúrbios do movimento (incluindo reações extrapiramidais, como reações distônicas, crise oculogírica e discinesia)
Raros: tonturas durante a administração intravenosa que na maioria dos casos pode ser evitada ou resolvida com o prolongamento da duração da perfusão.
Desordens oculares
Raros: distúrbios visuais transitórios (por exemplo, visão turva), particularmente durante a administração intravenosa
Muito raros: cegueira transitória, particularmente durante a administração intravenosa. A maioria dos casos notificados de cegueira resolveu-se em 20 minutos.
A maioria dos pacientes estava sendo tratada com agentes quimioterápicos, incluindo cisplatina. Alguns casos de cegueira transitória foram atribuídos a uma "origem cortical".
Patologias cardíacas
Pouco frequentes: arritmias, dor no peito com ou sem subnível do segmento ST, bradicardia, Raros: prolongamento do intervalo QT (incluindo Torsade de Pointes).
Patologias vasculares
Comum: sensação de calor ou rubor
Incomum: hipotensão
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Incomum: soluços
Problemas gastrointestinais
Comum: constipação, sensação de queimação localizada após o uso de supositórios
Doenças hepatobiliares
Pouco frequentes: alterações assintomáticas nos testes de função hepática #
#Estes eventos foram comumente observados em pacientes recebendo quimioterapia com cisplatina.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Muito raros: erupção cutânea tóxica, incluindo necrólise epidérmica tóxica.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Comum: reações locais no local da injeção intravenosa
População pediátrica
O perfil de eventos adversos em crianças e adolescentes é comparável ao observado em adultos. O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado. Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Validade após a primeira abertura ou primeira retirada
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solução injetável e ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solução injetável (Ampolas): as ampolas não contêm conservantes e devem ser utilizadas apenas uma vez, injetadas ou diluídas imediatamente após a abertura: qualquer solução remanescente deve ser eliminada.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solução injetável (frasco multidose): foi demonstrado que, após a primeira retirada, o produto, protegido da luz, é química e fisicamente estável por 28 dias a 30 ° C. Do ponto de vista microbiológico, no entanto, é aconselhável conservar o produto entre 2 ° C e 8 ° C, por um período máximo de 28 dias. Diferentes condições de armazenamento ou tempos de armazenamento mais longos são de responsabilidade do usuário.
Regras de conservação
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Xarope não deve ser conservado no frigorífico. Guarde o frasco na posição vertical.
ZOFRAN Solução injetável 4 mg / 2 ml e 8 mg / 4 ml (Ampolas) e 40 mg / 20 ml Solução injetável (frasco multidose): deve ser conservado a uma temperatura inferior a 30 ° C e protegido da luz.
Supositórios ZOFRAN 16 mg: armazenar abaixo de 30 ° C.
MANTENHA ESTE MEDICAMENTO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
ZOFRAN 4 mg comprimidos revestidos por película
um comprimido contém: Ingrediente ativo: cloridrato de ondansetron di-hidratado 5 mg
igual a ondansetron 4 mg
Excipientes: Lactose anidra, celulose microcristalina, amido de milho pré-gelatinizado, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro amarelo (E 172).
ZOFRAN 8 mg comprimidos revestidos por película
um comprimido contém:
Ingrediente ativo: cloridrato de ondansetron di-hidratado 10 mg
igual a ondansetron 8 mg
Excipientes: Lactose anidra, celulose microcristalina, amido de milho pré-gelatinizado, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro amarelo (E 172).
ZOFRAN 4 mg comprimidos orodispersíveis
um comprimido contém:
Ingrediente ativo: ondansetron 4 mg
Excipientes: Gelatina, Manitol, Aspartame, Metil parahidroxibenzoato de Sódio, Propil Paraidroxibenzoato de Sódio, Sabor morango (contém etanol *).
ZOFRAN 8 mg comprimidos orodispersíveis
um comprimido contém:
ingrediente ativo: ondansetron 8 mg
Excipientes: Gelatina, Manitol, Aspartame, Metil parahidroxibenzoato de Sódio, Propil Parahidroxibenzoato de Sódio, Sabor morango (contém etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Xarope
5 ml de xarope contém:
ingrediente ativo: cloridrato de ondansetron di-hidratado 5 mg igual a ondansetron 4 mg
Excipientes: Ácido cítrico anidro [E330], Citrato de sódio di-hidratado, Benzoato de sódio [E211], Solução de sorbitol [E420], Sabor morango (contém etanol), Água purificada.
ZOFRAN - solução injetável de 4 mg / 2 ml
um frasco contém:
ingrediente ativo: cloridrato de ondansetron di-hidratado 5 mg igual a ondansetron 4 mg
Excipientes: Ácido cítrico mono-hidratado, Citrato de sódio, Cloreto de sódio, Água para preparações injetáveis.
ZOFRAN - solução injetável de 8 mg / 4 ml
um frasco contém:
ingrediente ativo: cloridrato de ondansetron di-hidratado 10 mg igual a ondansetron 8 mg
Excipientes: Ácido cítrico mono-hidratado, Citrato de sódio, Cloreto de sódio, Água para preparações injetáveis.
ZOFRAN - solução injetável de 40 mg / 20 ml
1 ml de solução injetável contém:
ingrediente ativo: cloridrato de ondansetron di-hidratado 2,50 mg igual a ondansetron 2 mg
Excipientes: Ácido cítrico mono-hidratado, Citrato de sódio, Cloreto de sódio, Para-hidroxibenzoato de metila, Para-hidroxibenzoato de propila, Água para preparações injetáveis.
ZOFRAN - supositórios de 16 mg
um supositório contém:
ingrediente ativo: ondansetron 16 mg
Excipientes: Mistura de mono-, di-, triglicerídeos de ácidos graxos saturados (Witepsol S58).
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
- Comprimidos revestidos por película: 6 comprimidos de 4 mg
- Comprimidos revestidos por película: 6 comprimidos de 8 mg
- Comprimidos orodispersíveis: 6 comprimidos de 4 mg
- Comprimidos orodispersíveis: 6 comprimidos de 8 mg
- Xarope: frasco de 50 ml
- Solução injetável: 1 ampola (4 mg / 2 ml)
- Solução injetável: 1 ampola (8 mg / 4 ml)
- Solução injetável: frasco de 20 ml (40 mg / 20 ml)
- Supositórios: 4 supositórios de 16 mg
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ZOFRAN
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
ZOFRAN 4 mg comprimidos revestidos por película
um comprimido contém :
ingrediente ativo: cloridrato de ondansetron di-hidratado 5 mg
igual a ondansetron 4 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: lactose anidra.
ZOFRAN 8 mg comprimidos revestidos por película
um comprimido contém :
ingrediente ativo: cloridrato de ondansetron di-hidratado 10 mg
igual a ondansetron 8 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: lactose anidra.
ZOFRAN 4 mg comprimidos orodispersíveis
um comprimido orodispersível contém:
ingrediente ativo: ondansetron 4 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: aspartame, metil para-hidroxibenzoato de sódio, para-hidroxibenzoato de propil.
ZOFRAN 8 mg comprimidos orodispersíveis
um comprimido orodispersível contém:
ingrediente ativo: ondansetron 8 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: aspartame, metil para-hidroxibenzoato de sódio, propil para-hidroxibenzoato.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solução injetável
um frasco contém:
ingrediente ativo: cloridrato de ondansetron di-hidratado 5 mg
igual a ondansetron 4 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: sódio.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solução injetável
um frasco contém :
ingrediente ativo: cloridrato de ondansetron di-hidratado 10 mg
igual a ondansetron 8 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: sódio.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solução injetável
1 ml de solução injetável contém:
ingrediente ativo: cloridrato de ondansetron di-hidratado 2,5 mg
igual a ondansetron 2 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: para-hidroxibenzoato de metila, para-hidroxibenzoato de propila, sódio.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Xarope
5 ml de xarope contêm :
ingrediente ativo: cloridrato de ondansetron di-hidratado 5 mg
igual a ondansetron 4 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: sorbitol, sódio.
Supositórios ZOFRAN 16 mg
1 supositório contém :
ingrediente ativo: ondansetron 16 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
Comprimidos orodispersíveis.
Xarope.
Solução injetável de uso intravenoso e intramuscular.
Supositórios.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Adultos
Controle de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia e radioterapia antiblástica; profilaxia e tratamento de náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO).
População pediátrica:
Zofran é indicado para o controle de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (CINV) em crianças com 6 meses de idade ou mais e para a prevenção e tratamento de NVPO em crianças com 1 mês de idade ou mais.
04.2 Posologia e método de administração
Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (CINV) e radioterapia (RINV)
O potencial emetogênico do tratamento do câncer varia de acordo com as doses e combinações dos regimes de quimioterapia e radioterapia utilizados. A escolha do regime de dosagem deve ser determinada pela gravidade do vômito.
ZOFRAN pode ser administrado por via oral (comprimidos / comprimidos orodispersíveis, xarope), por injeção intravenosa ou intramuscular ou por via retal (supositórios).
Populações
• CINV e RINV em adultos:
Tratamento inicial
A dosagem usual é de 8 mg antes da quimioterapia ou radioterapia administrada da seguinte forma:
- Solução injetável: 8 mg por via intravenosa lentamente (em pelo menos 30 segundos) ou por via intramuscular, imediatamente antes do tratamento;
- Comprimidos / comprimidos orodispersíveis: 8 mg tomados 1 ou 2 horas antes do tratamento de quimioterapia ou radioterapia, seguido de 8 mg por via oral a cada 12 horas por até 5 dias;
- Xarope: 10 ml (8 mg) 2 horas antes do tratamento.
Em casos de quimioterapia altamente emetogênica, pode-se associar corticoterapia.
Alternativamente, um supositório de 16 mg pode ser usado para ser administrado 1-2 horas antes do tratamento.
Em alguns casos (uso de drogas citotóxicas altamente emetizantes e / ou prescritas em doses muito altas; presença de fatores relacionados ao paciente, como jovens, mulheres ou com fenômenos eméticos anteriores durante tratamentos citotóxicos anteriores) é possível usar:
• Uma dose única de 8 mg por injeção intravenosa lenta (durante pelo menos 30 segundos) ou intramuscularmente imediatamente antes da quimioterapia.
• Uma dose de 8 mg por injeção intravenosa lenta (mais de 30 segundos) ou injeção intramuscular imediatamente antes da quimioterapia, seguida por duas injeções intravenosas (mais de 30 segundos) ou doses intramusculares de 8 mg quatro horas separadas uma da outro, ou com infusão constante de 1mg / hora por até 24 horas.
• uma dose inicial máxima de 16 mg diluída em 50-100 ml de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) ou outro fluido de infusão compatível (ver secção 6.6) e administrada por perfusão, durante pelo menos 15 minutos imediatamente antes tratamento quimioterápico).
A dose inicial de Zofran pode ser seguida por mais duas doses intravenosas de 8 mg (em pelo menos 30 segundos) ou doses intramusculares com intervalo de 4 horas.
Não deve ser administrada uma dose única superior a 16 mg devido ao aumento do risco dependente da dose de prolongamento do intervalo QT (ver secções 4.4, 4.8 e 5.1).
A eficácia do ondansetron na quimioterapia altamente emetogênica pode ser aumentada pela administração de uma dose intravenosa única de 20 mg de fosfato de dexametasona sódica, administrada antes da quimioterapia.
Continuação da terapia (prevenção de vômitos retardados ou prolongados).
8 mg de ondansetron por via oral (comprimidos / comprimidos orodispersíveis, xarope) a cada 12 horas, ou 1 supositório de 16 mg por dia nos dias seguintes, por uma duração média de 2 a 3 dias, com possibilidade de continuação por até 5 dias.
População pediátrica:
CINV em crianças com 6 meses de idade ou mais e adolescentes
A dose de CINV pode ser calculada pela área de superfície corporal (ASC) ou pelo peso - veja abaixo. O cálculo do peso resulta em doses mais elevadas do que o cálculo da área de superfície corporal (ver secções 4.4 e 5.1).
A injeção de ondansetron deve ser diluída em dextrose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% ou outras soluções para perfusão compatíveis (ver secção 6.6) e administrada por via intravenosa durante pelo menos 15 minutos.
Não foram realizados estudos sobre o uso de ondansetrona por via oral na prevenção ou tratamento de náuseas e vômitos pós-operatórios; a formulação intravenosa é recomendada para esse fim.
Não existem dados de ensaios clínicos controlados sobre a utilização de Zofran na prevenção de CINV retardado ou prolongado Não existem dados de ensaios clínicos controlados sobre a utilização de Zofran em náuseas e vómitos induzidos por radioterapia em crianças.
Dosagem de acordo com BSA:
Zofran deve ser administrado imediatamente antes da quimioterapia como uma dose intravenosa única de 5 mg / m2. A dose intravenosa única não deve exceder 8 mg.
A administração oral pode começar 12 horas depois e pode ser continuada por até 5 dias (tabela 1).
A dose total de 24 horas (administrada em doses únicas) não deve exceder a dose de adulto de 32 mg.
Tabela 1: Dosagem para quimioterapia com base na BSA - Crianças com idade ≥6 meses e adolescentes
a A dose intravenosa não deve exceder 8 mg
b A dose diária total não deve exceder a dose de adulto de 32 mg
Dosagem com base no peso corporal:
A dosagem baseada no peso resulta em uma dose diária total mais alta em comparação com a dosagem de BSA (seções 4.4 e 5.1).
Zofran deve ser administrado imediatamente antes da quimioterapia como uma dose intravenosa única de 0,15 mg / kg. A dose intravenosa não deve exceder 8 mg. Duas outras doses intravenosas podem ser administradas em intervalos de 4 horas.
A dose total em 24 horas não deve exceder a dose de adulto de 32 mg.
A dosagem oral pode começar 12 horas depois e pode continuar por até 5 dias (Tabela 2).
Tabela 2: Dosagem para quimioterapia com base no peso corporal - Crianças com idade ≥6 meses e adolescentes
a A dose intravenosa não deve exceder 8 mg
b A dose total de 24 horas não deve exceder a dose de adulto de 32 mg.
Zofran pode ser administrado como uma injeção intravenosa única de 5 mg / m2, imediatamente antes da quimioterapia, seguida por 4 mg por via oral (1 comprimido / comprimido orodispersível ou 5 ml de xarope) após 12 horas.
Este regime deve ser seguido por terapia oral (comprimidos, comprimidos orodispersíveis ou xarope) na dosagem de 4 mg (5 ml de xarope) duas vezes ao dia, até 5 dias após o ciclo de tratamento.
Supositórios
O uso de supositórios de ondansetron não é recomendado em crianças A via de administração usual é intravenosa seguida de terapia oral (ver “População pediátrica” - formulações orais e solução injetável).
Pacientes idosos
Em pacientes com idade entre 65 e 74 anos, o esquema posológico para adultos pode ser seguido.
Todas as doses intravenosas devem ser diluídas em 50-100 ml de soro fisiológico ou outros fluidos de perfusão compatíveis (ver secção 6.6) e infundidas durante pelo menos 15 minutos.
Em pacientes com 75 anos de idade ou mais, a dose intravenosa inicial de Zofran não deve exceder 8 mg.
Todas as doses intravenosas devem ser diluídas em 50-100 ml de soro fisiológico ou outros fluidos de perfusão compatíveis (ver secção 6.6) e infundidas durante pelo menos 15 minutos.
A dose inicial de 8 mg pode ser seguida por mais duas doses intravenosas de 8 mg cada, infundidas com intervalo mínimo de 15 minutos e intervalo mínimo de 4 horas (ver secção 5.2).
Pacientes com insuficiência renal
Nenhum ajuste de dosagem ou frequência ou via de administração é necessário.
Pacientes com insuficiência hepática
Em indivíduos com insuficiência hepática moderada ou grave, a depuração do ondansetron é significativamente reduzida e a meia-vida sérica é significativamente aumentada.Nesses pacientes, a dose diária total de 8 mg não deve ser excedida e, portanto, a administração diária é recomendada. por via oral ou parenteral.
Náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO)
O uso na indicação de náuseas e vômitos pós-operatórios está reservado para uso hospitalar.
Zofran pode ser administrado por via oral (comprimidos / comprimidos orodispersíveis ou xarope) ou por injeção intravenosa ou intramuscular.
Adultos
Para a profilaxia de náuseas e vômitos pós-operatórios, Zofran pode ser administrado como uma dose única de 4 mg por injeção intramuscular ou intravenosa lenta após a indução da anestesia ou oralmente como uma dose única de 16 mg (2 comprimidos, comprimidos orodispersíveis ou 20 ml de xarope), uma "hora antes" da anestesia.
Para o tratamento de náuseas e vômitos pós-operatórios, quando já estabelecidos, recomenda-se uma dose única de 4 mg administrada por injeção lenta intramuscular ou intravenosa.
População pediátrica:
Prevenção de náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO) em crianças com idade ≥1 mês e adolescentes
Solução injetável
Para a prevenção de NVPO em pacientes pediátricos submetidos à cirurgia sob anestesia geral, o ondansetron pode ser administrado em dose única, por injeção intravenosa lenta (mais de 30 segundos), na dose de 0,1 mg / kg até uma dose máxima de 4 mg antes, durante ou após a indução da anestesia ou após a cirurgia.
Para o tratamento de NVPO em pacientes pediátricos submetidos à cirurgia sob anestesia geral, ondansetron pode ser administrado em dose única, por injeção intravenosa lenta (mais de 30 segundos), em uma dose de 0,1 mg / kg até uma dose máxima de 4 mg.
Não existem dados sobre a utilização de ondansetrom no tratamento de NVPO em crianças com menos de 2 anos de idade.
Formulações orais
NVPO em crianças com idade ≥1 mês e adolescentes
Não foram realizados estudos sobre o uso de ondansetron administrado por via oral na profilaxia ou no tratamento de náuseas e vômitos pós-operatórios: uma injeção intravenosa lenta é recomendada para este propósito.
Não existem dados sobre a utilização de Zofran no tratamento de NVPO em crianças com menos de 2 anos de idade.
Cidadãos idosos
A experiência com o uso de Zofran na profilaxia e tratamento de náuseas e vômitos pós-operatórios em idosos é limitada. No entanto, Zofran é bem tolerado em pacientes com mais de 65 anos de idade recebendo quimioterapia.
Pacientes com insuficiência renal
Nenhum ajuste de dosagem ou frequência ou via de administração é necessário.
Pacientes com insuficiência hepática
Em indivíduos com insuficiência hepática moderada ou grave, a depuração do ondansetron é significativamente reduzida e a meia-vida sérica é significativamente aumentada.Nesses pacientes, a dose diária total de 8 mg não deve ser excedida e, portanto, a administração diária é recomendada. por via oral ou parenteral.
Pacientes com capacidade metabólica oxidativa insuficiente de Sparteína / Debrisoquina
A meia-vida de eliminação do ondansetron não é modificada em indivíduos com capacidade oxidativa metabólica insuficiente de Sparteína / Debrisoquina. Portanto, em tais pacientes, doses repetidas resultarão em níveis de exposição ao medicamento que não diferem dos da população em geral. portanto necessária a dosagem ou frequência de administração.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Com base em relatórios que documentam notificações de hipotensão profunda e perda de consciência quando ondansetron foi administrado com cloridrato de apomorfina, o uso concomitante com apomorfina é contra-indicado.
Gravidez, aleitamento (ver secção 4.6).
Devido à presença de aspartame, Zofran comprimidos orodispersíveis é contra-indicado em pacientes com fenilcetonúria.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Reações de hipersensibilidade foram relatadas em pacientes que exibiram hipersensibilidade a outros antagonistas seletivos do receptor 5HT3.
As reações ao nível do sistema respiratório devem ser tratadas com sintomas e os médicos devem prestar especial atenção a eles, pois podem ser precursores de reações de hipersensibilidade.
O ondansetrom prolonga o intervalo QT de uma forma dependente da dose (ver secção 5.1) .Além disso, foram notificados casos de Torsade de pointes em doentes tratados com ondansetrom durante o período pós-comercialização.
Evite a administração de ondansetron em pacientes com síndrome do QT longo congênita.
Ondansetron deve ser administrado com cautela a pacientes que têm ou podem desenvolver prolongamento do QTc. Essas condições incluem pacientes com anormalidades eletrolíticas, insuficiência cardíaca congestiva, bradiarritmia ou pacientes tomando outros medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT ou distúrbio eletrolítico.
Portanto, deve-se ter cuidado em pacientes com ritmo cardíaco ou distúrbios de condução, em pacientes tratados com agentes antiarrítmicos ou beta-bloqueadores e em pacientes com distúrbios eletrolíticos significativos.
A hipocaliemia e a hipomagnesemia devem ser corrigidas antes da administração de ondansetrom.
Foram relatados casos de síndrome da serotonina com o uso de antagonistas da serotonina (5-HT3), tanto isoladamente, mas especialmente em combinação com outras drogas serotonérgicas (incluindo inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação da serotonina-noradrenalina (SNRI)). recomendou que os pacientes sejam mantidos sob observação adequada para quaisquer sintomas atribuíveis à síndrome da serotonina.
Como o ondansetron é conhecido por aumentar o tempo de trânsito do intestino grosso, os pacientes com sintomas de obstrução intestinal subaguda recebendo ondansetron devem ser monitorados.
A prevenção de náuseas e vômitos com ondansetron pode mascarar o sangramento oculto em pacientes submetidos à cirurgia adenotonsilar. Consequentemente, esses pacientes devem ser acompanhados de perto após a administração de ondansetron.
População pediátrica:
Os doentes pediátricos a receber ondansetrom com agentes quimioterapêuticos hepatotóxicos devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à insuficiência hepática.
Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia: Ao calcular a dose com base em mg / kg e administrar três doses em intervalos de 4 horas, a dose diária total será mais elevada do que ao administrar uma dose única de 5 mg / m2. A eficácia comparativa destes dois regimes posológicos diferentes não foi investigada em estudos clínicos.Uma comparação cruzada indica eficácia semelhante para ambos os regimes (ver secção 5.1).
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes
Os comprimidos revestidos por película de Zofran contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose / galactose não devem tomar este medicamento.
ZOFRAN 4 mg comprimidos orodispersíveis contêm pequenas quantidades de etanol menos de 100 mg por dose (pode conter até 0,0015 mg de etanol) e ZOFRAN 8 mg comprimidos orodispersíveis contêm pequenas quantidades de etanol menos de 100 mg por dose (pode conter até 0,003 mg de etanol).
Os comprimidos orodispersíveis Zofran contêm aspartame, uma fonte de fenilalanina. Eles podem ser prejudiciais se você tiver fenilcetonúria.
Os comprimidos orodispersíveis Zofran contêm para-hidroxibenzoato de metila e para-hidroxibenzoato de propila. Pode causar reações alérgicas (mesmo retardadas).
Zofran 40 mg / 20 ml solução injectável contém para-hidroxibenzoato de metilo e para-hidroxibenzoato de propilo. Pode causar reações alérgicas (mesmo tardias) e, excepcionalmente, broncoespasmo.
Zofran 40 mg / 20 ml solução injetável contém sódio (0,25 mg / ml como citrato de sódio e 8,30 mg / ml como cloreto de sódio). Deve ser tido em consideração por pessoas com uma dieta pobre em sódio.
Zofran xarope contém sorbitol Os pacientes com problemas hereditários raros com frutose não devem tomar este medicamento.
Zofran xarope contém sódio (7,5 mg como citrato de sódio e 10 mg como benzoato de sódio). Deve ser tido em consideração em pessoas com dieta pobre em sódio.
O xarope de Zofran contém pequenas quantidades de etanol (3 mg em 5 ml de xarope).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não há evidências de que o ondansetron induza ou iniba o metabolismo de outros medicamentos geralmente administrados concomitantemente.
Estudos específicos demonstraram que não há interações quando o ondansetron é administrado com álcool, temazepam, furosemida, alfentanil, tramadol, morfina, lidocaína, tiopental ou propofol.
O ondansetrom é metabolizado por várias enzimas hepáticas do citocromo P-450: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Devido à multiplicidade de enzimas metabólicas capazes de metabolizar o ondansetron, a inibição enzimática ou a atividade reduzida de uma enzima (por exemplo, deficiência genética de CYP2D6) é geralmente compensada por outras enzimas e a depuração total do ondansetron ou a dosagem necessária deve sofrer alterações leves ou insignificantes.
É necessária precaução quando o ondansetrom é administrado em combinação com medicamentos que prolongam o intervalo QT e / ou causam alterações eletrolíticas (ver secção 4.4).
O uso de Zofran com medicamentos que prolongam o intervalo QT pode resultar em prolongamento posterior. O uso concomitante de Zofran com drogas cardiotóxicas (antraciclinas como doxorrubicina e daunorrubicina ou trastuzumabe), antibióticos (como eritromicina), cetoconazol, antiarrítmicos (como amiodarona) e beta-bloqueadores (como atenolol ou timolol) podem aumentar o risco de arritmia (ver seção 4.4).
Apomorfina
Com base em relatórios que documentam notificações de hipotensão profunda e perda de consciência quando ondansetron foi administrado com cloridrato de apomorfina, o uso concomitante com apomorfina é contra-indicado.
Fenitoína, carbamazepina e rifampicina
Em pacientes tratados com indutores potentes do CYP3A4 (por exemplo, fenitoína, carbamazepina e rifampicina), a depuração oral do ondansetron aumentou e as concentrações plasmáticas do ondansetron diminuíram.
Drogas serotonérgicas (por exemplo: SSRIs e SNRIs)
Foram notificados casos de síndrome da serotonina após a utilização concomitante de antagonistas da serotonina (5-HT3) e outros fármacos serotonérgicos (incluindo SSRIs e SNRIs).
Tramadol
Os dados de pequenos estudos indicam que o ondansetron pode reduzir o efeito analgésico do tramadol.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A segurança do ondansetrom na gravidez humana não foi estabelecida.
A avaliação de estudos em animais experimentais não indica efeitos prejudiciais diretos ou indiretos no que diz respeito ao desenvolvimento embriofetal, gestação e desenvolvimento peri e pós-natal.
No entanto, como os estudos em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, o ondansetron não deve ser administrado durante a gravidez.
Hora da alimentação
Testes demonstraram que o ondansetron passa para o leite de animais em lactação. Portanto, é recomendado que as mães tratadas com ondansetron não amamentem.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Em testes psicomotores, o ondansetron não altera o desempenho ou causa sedação. Com base na farmacologia do ondansetron, não são esperados efeitos prejudiciais nessas atividades.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos colaterais estão listados abaixo por órgão, sistema / sistema e por frequência. As frequências são definidas como: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100 e
As seguintes frequências são estimadas com base nas doses padrão recomendadas de ondansetrom, dependendo da indicação e formulação.
Distúrbios do sistema imunológico
Raros: reações de hipersensibilidade imediata, por vezes graves, incluindo reações anafiláticas.
Doenças do sistema nervoso
Muito comum: dor de cabeça
Pouco frequentes: convulsões, distúrbios do movimento (incluindo reações extrapiramidais, como reações distônicas, crise oculogírica e discinesia).
Raros: tonturas durante a administração intravenosa que na maioria dos casos pode ser evitada ou resolvida com o prolongamento da duração da perfusão.
Desordens oculares
Raros: distúrbios visuais transitórios (por exemplo, visão turva), particularmente durante a administração intravenosa
Muito raros: cegueira transitória, particularmente durante a administração intravenosa.
A maioria dos casos de cegueira relatados foi resolvida em 20 minutos. A maioria dos pacientes estava sendo tratada com agentes quimioterápicos, incluindo cisplatina. Alguns casos de cegueira transitória foram atribuídos a uma "origem cortical".
Patologias cardíacas
Pouco frequentes: arritmias, dor no peito com ou sem subnivelamento do segmento ST, bradicardia
Raros: prolongamento do intervalo QTc (incluindo Torsade de Pointes).
Patologias vasculares
Frequentes: sensação de calor ou rubor.
Pouco frequentes: hipotensão.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Incomum: soluços.
Problemas gastrointestinais
Comum: prisão de ventre.
Sensação de queimação localizada após o uso de supositórios.
Doenças hepatobiliares
Pouco frequentes: alterações assintomáticas nos testes de função hepática #.
#Estes eventos foram comumente observados em pacientes recebendo quimioterapia com cisplatina.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Muito raros: erupção cutânea tóxica, incluindo necrólise epidérmica tóxica.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Frequentes: reações locais no local da injeção intravenosa.
População pediátrica
O perfil de eventos adversos em crianças e adolescentes é comparável ao observado em adultos.
Notificação de suspeitas de reações adversas.
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
sinais e sintomas
A experiência de sobredosagem com ondansetrom é limitada.Na maioria dos casos, os sintomas foram semelhantes aos já notificados em doentes aos quais foram administradas as doses recomendadas (ver secção 4.8).
As manifestações que foram relatadas incluem distúrbios visuais, constipação grave, hipotensão e um episódio vasovagal com bloqueio atrioventricular de segundo grau e transitório.
Ondansetron prolonga o intervalo QT de uma forma dependente da dose. A monitorização de ECG é recomendada em casos de sobredosagem.
Tratamento
Não há antídoto específico para ondansetron; portanto, em casos de suspeita de sobredosagem, deve ser administrada terapia sintomática e de suporte apropriada.
O uso de ipecacuanha para o tratamento de sobredosagem com ondansetrom não é recomendado, pois a resposta do paciente é improvável devido à ação antiemética do próprio ondansetron.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antieméticos e antinauseantes - antagonistas da serotonina (5HT3).
Código ATC: A04AA01.
Mecanismo de ação
Ondansetron é um antagonista do receptor 5HT3 altamente seletivo e de alta potência, cujo mecanismo de ação, no controle de náuseas e vômitos, ainda não é bem conhecido; entretanto, sabe-se que os agentes quimioterápicos e a radioterapia podem causar uma liberação de serotonina do intestino delgado que, por sua vez, por meio de aferentes vagais via receptores 5HT3, pode desencadear o reflexo de gag; o ondansetron é capaz de inibir esse reflexo.
Além disso, a ativação das vias aferentes vagais pode determinar, ao nível da área do postrema, localizada no assoalho do ventrículo IV, a liberação de serotonina e esta pode estimular o vômito por um mecanismo central.
A eficácia do ondansetron no controle das náuseas e vômitos induzidos pela quimioterapia e radioterapia citotóxicas provavelmente se deve à sua ação antagônica nos receptores 5HT3 dos neurônios localizados tanto no Sistema Nervoso Central quanto no Periférico.
Formulações orais e injetáveis
O mecanismo de ação no controle de náuseas e vômitos pós-operatórios não é conhecido, mas espera-se que seja semelhante ao mecanismo de controle de náuseas e vômitos induzidos por citotóxicos.
Efeitos farmacodinâmicos
Ondansetron não interfere nos níveis plasmáticos de prolactina.
Prolongamento do intervalo QT
O efeito do ondansetron no intervalo QTc foi avaliado em um estudo cruzado duplo-cego, randomizado, controlado com placebo e fármaco ativo (moxifloxacina) em 58 homens e mulheres adultos saudáveis. As doses de ondansetron incluídas foram 8 e 32 mg por infusão intravenosa durante pelo menos 15 minutos. Na dose testada mais alta de 32 mg, a diferença média máxima (limite superior de 90% CI) no intervalo QTcF do placebo após a correção da linha de base foi de 19,6 (21,5) milissegundos. Na dose mais baixa testada de 8 mg, a diferença média máxima (limite superior de 90% CI) no QTcF do placebo após a correção da linha de base foi de 5,8 (7,8) milissegundos. Neste estudo, não houve medições. De QTcF superior a 480 milissegundos e não houve prolongamentos em QTcF maiores que 60 milissegundos. Nenhuma mudança significativa foi observada nos intervalos PR e QRS medidos eletrocardiograficamente.
População pediátrica
CINV
A eficácia do ondansetron no controle de vômitos e náuseas induzidos por quimioterapia foi documentada em um estudo duplo-cego randomizado de 415 pacientes com idade entre 1 e 18 anos (S3AB3006). Durante os dias de quimioterapia, os pacientes receberam ondansetron 5 mg / m2 por via intravenosa + ondansetron 4 mg por via oral após 8-12 horas ou ondansetron 0,45 mg / kg por via intravenosa + placebo por via oral após 8-12 horas. Pós-quimioterapia, ambos os grupos receberam 4 mg de xarope de ondansetron duas vezes ao dia por 3 dias. No geral, não houve diferença na incidência ou natureza dos eventos adversos entre os dois grupos de tratamento. O controle completo do vômito no pior dia da quimioterapia foi de 49% (intravenoso 5 mg / m2 + ondansetron oral 4 mg) e 41% (intravenoso 0,45 mg / kg + placebo oral). Pós-quimioterapia, ambos os grupos receberam 4 mg de xarope de ondansetron duas vezes ao dia por 3 dias.
Um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo (S3AB4003) em 438 pacientes com idades entre 1-17 anos demonstrou controle completo de vômitos no pior dia de quimioterapia em:
• 73% dos pacientes quando o ondansetron foi administrado por via intravenosa em uma dose de 5 mg / m2 com dexametasona 2-4 mg por via oral.
• 71% dos pacientes quando o ondansetron foi administrado como xarope na dose de 8 mg + 2-4 mg de dexametasona por via oral nos dias de quimioterapia.
Pós-quimioterapia, ambos os grupos receberam 4 mg de xarope de ondansetron duas vezes ao dia por dois dias. No geral, não houve diferença na incidência ou natureza dos eventos adversos entre os dois grupos de tratamento.
A eficácia do ondansetron em 75 crianças com idade entre 6 e 48 meses foi investigada em um estudo aberto, não comparativo, de um braço (S3A40320). Todas as crianças receberam três doses de 0,15 mg / kg. Ondansetron intravenoso administrado 30 minutos antes do início da quimioterapia e, a seguir, na quarta e oitava horas após a primeira dose.O controle total do vômito foi obtido em 56% dos pacientes.
Outro estudo aberto, não comparativo, de braço único (S3A239) investigou a eficácia de uma dose intravenosa de 0,15 mg / kg de ondansetron seguida por duas doses orais de 4 mg de ondansetron para crianças com idade
PONV
A eficácia de uma dose única de ondansetron na prevenção de náuseas e vômitos pós-operatórios foi investigada em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em 670 bebês com idade entre 1 e 24 meses (idade pós-concepção). ≥ 44 semanas, peso ≥3 kg). Os indivíduos recrutados foram programados para serem submetidos à cirurgia eletiva sob anestesia geral e alcançaram o estado ASA ≤ III. Uma dose única de ondansetron 0,1 mg / kg foi administrada cinco minutos após a indução da anestesia. A proporção de indivíduos que tiveram pelo menos um episódio de vômito durante o período de avaliação de 24 horas (ITT) foi maior para pacientes no grupo de placebo do que para aqueles em ondansetron (28% vs 11%, p
Quatro estudos duplo-cegos controlados por placebo foram conduzidos em 1.469 pacientes do sexo masculino e feminino (com idades entre 2 e 12 anos) submetidos à anestesia geral. Os pacientes foram randomizados para receber doses intravenosas únicas de ondansetron (0,1 mg / kg para pacientes pediátricos com peso de 40 kg ou menos, 4 mg para pacientes pediátricos com peso superior a 40 kg; número de pacientes = 735) ou placebo (número de pacientes = 734 ) O fármaco em estudo foi administrado durante pelo menos 30 segundos, imediatamente antes da indução da anestesia ou imediatamente a seguir. Ondansetron foi significativamente mais eficaz do que o placebo na prevenção de náuseas e vômitos. Os resultados desses estudos são resumidos em Tabela 3.
Tabela 3 Prevenção e tratamento de NVPO em pacientes pediátricos - Resposta de 24 horas ao tratamento
CR = sem episódios de vômito, resgate ou retirada do estudo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
As características farmacocinéticas do ondansetrom não são afetadas pela administração de doses repetidas.
Absorção
Formulações orais
Após a administração oral, o ondansetron é passiva e completamente absorvido pelo trato gastrointestinal e sofre um metabolismo de primeira passagem. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas aproximadamente 1,5 horas após a administração. Para doses acima de 8 mg, o aumento da exposição sistêmica ao ondansetron é mais do que proporcional; isso pode ser devido a algum grau de redução no metabolismo de primeira passagem em doses orais mais altas.
A biodisponibilidade é ligeiramente aumentada pela presença de alimentos, mas não é modificada pelos antiácidos.
Solução injetável
Após a administração de ondansetron i.m. e e.v. uma exposição sistêmica equivalente é obtida.
Supositórios
Após a administração de ondansetrom em supositórios, as concentrações plasmáticas de ondansetrom são detectadas 15-60 minutos após o tratamento.
O aumento nas concentrações ocorre de forma substancialmente linear até as concentrações máximas de 20-30 ng / ml, geralmente 6 horas após a administração. Depois disso, as concentrações plasmáticas diminuem, mas a uma taxa mais lenta do que a observada após a administração oral. Isto como consequência da absorção prolongada do ondansetrom.
A biodisponibilidade do ondansetrom após a administração na forma de supositórios é de aproximadamente 60%.
Distribuição
Ondansetron liga-se às proteínas plasmáticas em uma porcentagem variável entre 70 e 76%.
Formulações orais e solução injetável
A distribuição e eliminação do ondansetron medidas em adultos após administração oral, i.m. ou i.v. é semelhante, com um volume de distribuição no estado estacionário de aproximadamente 140 litros.
Metabolismo
O ondansetrom é eliminado da circulação sistêmica predominantemente pelo metabolismo hepático por meio de múltiplas vias enzimáticas.A ausência da enzima CYP2D6 (polimorfismo de debrisoquina) não tem efeito sobre a farmacocinética do ondansetron.
Eliminação
Ondansetron é eliminado da circulação sistêmica predominantemente pelo metabolismo hepático.Menos de 5% da dose absorvida é excretada inalterada na urina.
Formulações orais e solução injetável
Distribuição de ondansetron após administração oral, i.m. ou i.v. é semelhante, com meia-vida de eliminação de aproximadamente 3 horas.
Supositórios
A meia-vida da fase de eliminação é determinada pela taxa de absorção do ondansetrom, não pela depuração sistêmica, e é de aproximadamente 6 horas.
Populações de pacientes especiais
• Sexo
Formulações orais e solução injetável
Foram observadas diferenças de gênero na disponibilidade de ondansetrom: as mulheres têm um grau e taxa de absorção mais elevados após a administração oral e redução da depuração sistêmica e volume de distribuição (ajustado para o peso corporal).
Supositórios
A biodisponibilidade absoluta não é afetada pelo sexo. Um pequeno aumento na meia-vida é observado nas mulheres em comparação aos homens, o que não é clinicamente significativo.
• Crianças e adolescentes (de 1 mês a 17 anos)
Formulações orais e solução injetável
Em pacientes pediátricos com idade de 1 a 4 meses (n = 19) submetidos à cirurgia, a depuração normalizada para o peso corporal foi aproximadamente 30% mais lenta do que em pacientes com idade de 5 a 24 meses (n = 22), mas comparável àquela de pacientes com idade entre 3 e 12 anos. A meia-vida na população de pacientes de 1 a 4 meses foi relatada com um valor médio de 6,7 horas em comparação com 2,9 horas para pacientes na faixa etária de 5 a 24 meses e entre 3 e 12 anos. As diferenças nos parâmetros farmacocinéticos na população de pacientes de 1 a 4 meses podem ser explicadas em parte pelo maior percentual de água corporal total em neonatos e bebês e o maior volume de distribuição de medicamentos solúveis em água, como o ondansentron.
Em pacientes pediátricos com idade entre 3 e 12 anos submetidos à cirurgia sob anestesia geral, os valores absolutos tanto do clearance quanto do volume de distribuição do ondansetron foram reduzidos em comparação com os valores em pacientes adultos. Ambos os parâmetros aumentaram linearmente com o peso e a partir dos 12 anos os valores se aproximaram dos adultos jovens. Quando os valores de depuração e volume de distribuição foram normalizados pelo peso corporal, os valores desses parâmetros foram semelhantes entre as populações em diferentes grupos de idade. O uso de uma técnica de dosagem com base no peso compensa as mudanças relacionadas à idade e é eficaz na normalização da exposição sistêmica em pacientes pediátricos.
A análise farmacocinética populacional foi realizada em 428 indivíduos (pacientes com câncer, pacientes cirúrgicos e voluntários saudáveis) com idades entre 1 mês e 44 anos após a administração intravenosa de ondansetron. Com base nesta análise, a exposição sistêmica (AUC) de ondansetron após uma dose oral ou intravenosa em crianças e adolescentes foi comparável a adultos, com exceção de crianças de 1 a 4 meses.O volume estava relacionado à idade e era menor em adultos do que em adultos, para bebês e crianças. A folga foi relacionada ao peso, mas não à idade, com exceção de bebês de 1 a 4 meses de idade. É difícil concluir que houve uma redução adicional na depuração relacionada à idade em bebês de 1 a 4 meses ou simplesmente inerente à variabilidade devido ao pequeno número de indivíduos estudados nesta faixa etária. 6 meses receberão apenas uma dose única em NVPO, é improvável que uma depuração reduzida seja clinicamente relevante.
• Cidadãos idosos
Estudos iniciais de fase I em voluntários idosos saudáveis mostraram um ligeiro aumento na biodisponibilidade oral e um prolongamento da semivida de eliminação, relacionado com a idade.
No entanto, a grande variabilidade intersujeitos resultou em considerável sobreposição nos parâmetros farmacocinéticos entre os jovens (
Supositórios
Estudos específicos em idosos ou em pacientes com insuficiência renal foram limitados às vias de administração intravenosa e oral.
No entanto, pode presumir-se que a meia-vida do ondansetrom em pacientes idosos é semelhante à observada em voluntários saudáveis, pois o grau de eliminação do ondansetrom após a administração de supositórios não é determinado pela depuração sistêmica.
• Falência renal
Em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina 15 a 60 ml / min), tanto a depuração sistêmica quanto o volume de distribuição são reduzidos após a administração intravenosa de ondansetron, resultando em um ligeiro, mas clinicamente insignificante, aumento da meia-vida de eliminação ( 5, 4 horas).
Um estudo em pacientes com insuficiência renal grave submetidos a hemodiálise regular mostrou que a farmacocinética do ondansetron, detectada nos períodos interdialíticos, permaneceu substancialmente inalterada após a administração IV.
Supositórios
Estudos específicos em pacientes com insuficiência renal foram limitados às vias de administração intravenosa e oral.
No entanto, pode presumir-se que a meia-vida do ondansetrom em pacientes com insuficiência renal é semelhante à observada em voluntários saudáveis, pois o grau de eliminação do ondansetrom após a administração de supositórios não é determinado pela depuração sistêmica.
• Insuficiência Hepática
Formulações orais e solução injetável
Em pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração sistêmica do ondansetron é acentuadamente reduzida, a meia-vida de eliminação é prolongada (15-32 horas) e a biodisponibilidade oral se aproxima de 100% devido à redução do metabolismo pré-sistêmico.
Supositórios
A farmacocinética do ondansetrom após a administração como supositórios não foi avaliada em pacientes com insuficiência hepática.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Formulações orais e supositórios
Sem dados adicionais relevantes.
Solução injetável
Um estudo em canais iônicos clonados do coração humano mostrou que o ondansetron tem o potencial de afetar a repolarização cardíaca ao bloquear os canais de potássio HERG.O impacto clínico desse achado é desconhecido.
Na Vivo, Foi observado prolongamento do intervalo QT em gatos anestesiados após administração intravenosa, mas em doses 100 vezes superiores às farmacologicamente eficazes. Não foram observados efeitos semelhantes em macacos cynomolgus. Foram notificadas alterações transitórias no ECG na prática clínica (ver secção 4.4).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
ZOFRAN 4 mg Comprimidos revestidos por película e ZOFRAN 8 mg Comprimidos revestidos por película: lactose anidra, celulose microcristalina, amido de milho pré-gelatinizado, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro amarelo (E 172).
ZOFRAN 4 mg comprimidos orodispersíveis e ZOFRAN 8 mg comprimidos orodispersíveis: gelatina, manitol, aspartamemetil para-hidroxibenzoato de sódio, propil para-hidroxibenzoato de sódio, sabor morango (Contém etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Xarope: ácido cítrico anidro [E330], citrato de sódio di-hidratado, benzoato de sódio [E211], solução de sorbitol [E420], sabor morango (contém etanol), água purificada.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solução injetável e ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solução injetável: ácido cítrico mono-hidratado, citrato de sódio, cloreto de sódio, água para preparações injetáveis
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solução injetável: ácido cítrico mono-hidratado, citrato de sódio, cloreto de sódio, para-hidroxibenzoato de metila, para-hidroxibenzoato de propil, água para preparações injetáveis
ZOFRAN 16 mg Supositórios: mistura de mono-, di-, triglicerídeos de ácidos graxos saturados (Witepsol S58).
06.2 Incompatibilidade
Formulações orais e supositórios
Nenhum.
Solução injetável
Ao contrário de outros medicamentos, ondansetrom injetável não deve ser administrado na mesma seringa ou fluido de perfusão com outras substâncias ativas (ver secção 6.6) .O ondansetrom injetável deve ser administrado apenas nas soluções para perfusão recomendadas (ver parágrafo 6.6).
06.3 Período de validade
Período de validade
ZOFRAN 4 mg comprimidos revestidos por película, ZOFRAN 8 mg comprimidos revestidos por película, ZOFRAN 4 mg / 2 ml, solução injetável, ZOFRAN 40 mg / 20 ml, solução injetável,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solução injetável, ZOFRAN 4 mg / 5 ml Xarope, ZOFRAN 16 mg
Supositórios: 3 anos.
ZOFRAN 4 mg comprimidos orodispersíveis, ZOFRAN 8 mg comprimidos orodispersíveis: 3 anos.
Validade após a primeira abertura ou primeira retirada
ZOFRAN Solução injetável 4 mg / 2 ml e 8 mg / 4 ml (ampolas): as ampolas não contêm conservantes e devem ser utilizadas apenas uma vez, injetadas ou diluídas imediatamente após a abertura: qualquer solução remanescente deve ser eliminada.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solução injetável (frasco multidose): foi demonstrado que, após a primeira retirada, o produto, protegido da luz, é química e fisicamente estável por 28
dias a 30 ° C. Do ponto de vista microbiológico, no entanto, é aconselhável conservar o produto entre 2 - 8 ° C por um período máximo de 28 dias. Diferentes condições de armazenamento ou tempos de armazenamento mais longos são de responsabilidade do usuário.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Xarope não deve ser conservado no frigorífico. Guarde o frasco na posição vertical.
ZOFRAN Solução injetável 4 mg / 2 ml e 8 mg / 4 ml (ampolas) e 40 mg / 20 ml Solução injetável (frasco multidose): deve ser conservado a uma temperatura inferior a 30 ° C e protegido da luz.
Supositórios ZOFRAN: armazenar abaixo de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
ZOFRAN 4 mg comprimidos revestidos por película, ZOFRAN 8 mg comprimidos revestidos por película:
bolha de alumínio / PVC / OPA; pacotes:
6 comprimidos de 4 mg
6 comprimidos de 8 mg
ZOFRAN 4 mg comprimidos orodispersíveis, ZOFRAN 8 mg comprimidos orodispersíveis: alumínio - blister de alumínio; pacotes:
6 comprimidos de 4 mg
10 comprimidos de 4 mg
6 comprimidos de 8 mg
10 comprimidos de 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Xarope: Tipo III Ph. Eur. Frasco de vidro âmbar com fecho resistente à abertura por crianças, contendo 50 ml de xarope, tendo uma concentração de ondansetron igual a 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solução injetável, ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solução injetável: ampolas de vidro incolor tipo I; pacotes:
1 ampola de 4 mg
1 ampola de 8 mg
2 ampolas de 4 mg
2 ampolas de 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solução injetável: frasco multidose de vidro incolor tipo I; 1 frasco multidose contendo 20 ml de uma solução de 2 mg / ml de ondansetron
ZOFRAN 16 mg Supositórios: os supositórios estão contidos em um laminado de polietileno / alumínio / propileno de baixa densidade; embalagem de 4 supositórios em caixa de papelão.
06.6 Instruções de uso e manuseio
ZOFRAN 4 mg comprimidos orodispersíveis e ZOFRAN 8 mg comprimidos orodispersíveis.
Não extraia os comprimidos pressionando através do laminado.
Retire a película protetora de um blister e remova o comprimido com cuidado.
Coloque o comprimido na ponta da língua, onde se dissolverá em alguns instantes, e engula.
Solução para injeção de ZOFRAN 4 mg / 2 ml e solução para injeção de ZOFRAN 8 mg / 4 ml (embalado em ampolas, sem conservantes)
ZOFRAN solução injetável não deve ser submetido a autoclavagem.
Compatibilidade com soluções de infusão
De acordo com as regras da boa prática farmacêutica, as soluções intravenosas devem ser preparadas no momento da infusão.
No entanto, a solução injetável de ondansetron sem conservantes demonstrou ser estável durante 7 dias à temperatura ambiente (abaixo de 25 ° C) sob luz fluorescente ou no frigorífico com as seguintes soluções para perfusão:
- Cloreto de sódio para infusão intravenosa 0,9% p / v
- Solução de glicose para infusão intravenosa 5% p / v
- Manitol para infusão intravenosa 10% p / v
- Solução de Ringer para infusão intravenosa
- Cloreto de potássio 0,3% p / v e cloreto de sódio 0,9% p / v para infusão intravenosa
- Cloreto de potássio 0,3% p / v e glicose 5% p / v para infusão intravenosa
Os estudos de compatibilidade foram realizados usando sacos e conjuntos de infusão de PVC.
Acredita-se que uma "estabilidade adequada" do ondansetron é possível usando também sacos de infusão de polietileno ou frascos de vidro tipo I.
A solução injetável sem conservantes diluída em solução fisiológica a 0,9% p / v ou em solução de glicose a 5% p / v demonstrou ser estável mesmo em seringas de polipropileno.
Acredita-se, portanto, que a solução injetável de ondansetron com ou sem conservantes, diluída com as soluções para infusão compatíveis indicadas a seguir, também seja estável em seringas de polipropileno.
Nota: As preparações devem ser preparadas em condições assépticas se forem necessários longos períodos de armazenamento.
Compatibilidade com outras drogas
Ondansetron pode ser administrado por infusão venosa na dosagem de 1 mg / hora, por exemplo, com um saco de infusão ou com uma bomba de êmbolo.
A administração dos seguintes medicamentos é compatível com ondansetron em concentrações de 16 a 160 mcg / ml (por exemplo, 8 mg em 500 ml e 8 mg em 50 ml, respectivamente) usando um conjunto Y:
Cisplatina: concentrações de até 0,48 mg / ml (por exemplo, 240 mg em 500 ml) administradas durante um período que varia de 1 a 8 horas.
• 5-fluorouracil: concentrações de até 0,8 mg / ml (por exemplo, 2,4 g em 3 litros ou 400 mg em 500 ml) administradas a uma taxa de pelo menos 20 ml por hora (500 ml por 24 horas).
Concentrações mais elevadas de 5-fluorouracil podem causar a precipitação do ondansetron.A solução para perfusão de 5-fluorouracil pode conter até 0,045% p / v de cloreto de magnésio, além dos outros excipientes que se mostraram compatíveis.
• Carboplatina: concentrações variando de 0,18 mg / mL a 9,9 mg / mL (por exemplo, 90 mg em 500 mL até 990 mg em 100 mL) podem ser administradas durante um período que varia de 10 minutos a 1 hora.
• Etoposídeo: concentrações variando de 0,144 mg / ml a 0,25 mg / ml (por exemplo, 72 mg em 500 ml até 250 mg em 1 litro) podem ser administradas em um tempo que varia entre 30 min. e 1 hora.
• Ceftazidima: dosagens variando de 250 mg a 2000 mg reconstituído com água p.p.i., conforme recomendado pelo fabricante (2,5 ml para 250 mg e 10 ml para 2 g de ceftazidima), podem ser administradas como um bolus intravenoso em aproximadamente 5 minutos.
• Ciclofosfamida: doses entre 100 mg e 1 g, reconstituídas com água p.p.i., 5 ml por 100 mg de ciclofosfamida, conforme recomendado pelo fabricante, podem ser administradas como um bólus intravenoso durante aproximadamente 5 minutos.
• Doxorrubicina: doses entre 10 e 100 mg, reconstituídas com água p.p.i., 5 ml por 10 mg de doxorrubicina, conforme recomendado pelo fabricante, podem ser administradas como um bólus intravenoso durante aproximadamente 5 minutos.
• Dexametasona: 20 mg de fosfato de dexametasona sódica podem ser administrados por injeção intravenosa lenta ao longo de 2-5 minutos usando um conjunto de infusão em Y que libera 8 a 16 mg de ondansetron ao longo de aproximadamente 15 minutos, diluído em 50-100 ml de um fluido de infusão compatível. A compatibilidade entre o fosfato sódico de dexametasona e o ondansetron foi demonstrada ao permitir a administração desses medicamentos através do mesmo conjunto em concentrações de 32 mcg / ml a 2,5 mg / ml para fosfato de dexametasona sódica e de 8 mcg a 1 mg / ml para l "ondansetron .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solução injetável (frasco multidose, com conservantes)
Os estudos de compatibilidade foram realizados usando sacos e conjuntos de infusão de PVC.
Acredita-se que uma "estabilidade adequada" do ondansetron é possível usando também sacos de infusão de polietileno ou frascos de vidro tipo I.
A solução injetável sem conservantes diluída em solução fisiológica a 0,9% p / v ou em solução de glicose a 5% p / v demonstrou ser estável mesmo em seringas de polipropileno.
Acredita-se, portanto, que a solução injetável de ondansetron com ou sem conservantes, diluída com as soluções para infusão compatíveis indicadas a seguir, também seja estável em seringas de polipropileno.
Nota: As preparações devem ser preparadas em condições assépticas se forem necessários longos períodos de armazenamento.
Compatibilidade com soluções de infusão
De acordo com as regras da boa prática farmacêutica, as soluções intravenosas devem ser preparadas no momento da infusão.
No entanto, a solução injetável de ondansetron com conservantes demonstrou ser estável por 48 horas à temperatura ambiente (abaixo de 25 ° C) com as seguintes soluções de infusão:
- Cloreto de sódio para infusão intravenosa 0,9% p / v
- Cloreto de sódio para infusão intravenosa 3% p / v
- Solução de glicose para infusão intravenosa 5% p / v
- Cloreto de sódio a 0,9% p / v e solução de glicose para infusão intravenosa a 5% p / v
- Cloreto de sódio 0,45% p / v e solução de glicose para infusão intravenosa 5% p / v
De acordo com o medicamento embalado em ampolas (sem conservantes - ver acima), acredita-se que a estabilidade adequada é mantida mesmo com as seguintes soluções de infusão, embora não tenham sido realizados estudos de compatibilidade com essas soluções:
- Manitol para infusão intravenosa 10% p / v
- Solução de Ringer para infusão intravenosa
- Cloreto de potássio 0,3% p / v e cloreto de sódio 0,9% p / v para infusão intravenosa
- Cloreto de potássio 0,3% p / v e glicose 5% p / v para infusão intravenosa.
Compatibilidade com outras drogas
Ondansetron, diluído com uma solução de infusão compatível, pode ser administrado por infusão venosa a uma dosagem de 1 mg / hora, e. com um saco de infusão ou bomba de êmbolo.
Os seguintes medicamentos podem ser coadministrados, usando um conjunto em Y:
• Cisplatina: concentrações de até 0,5 mg / ml (por exemplo, 250 mg em 500 ml) administradas ao longo de um período que varia de 1 a 8 horas usando um conjunto de infusão em Y que libera concentrações de ondansetron de 3 a 150 mcg / ml (por exemplo, 1,5 mg / 500 ml e 7,5 mg / 50 ml respectivamente).
• Fosfato de Dexametasona Sódica: 20 mg administrado por injeção intravenosa lenta durante 2-5 minutos usando um conjunto em Y que libera 8 a 16 mg de ondansetron ao longo de aproximadamente 15 minutos, diluído em 50-100 ml de um fluido de infusão compatível.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solução injetável e ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solução injetável
Instruções para abrir o frasco.
Os frascos são equipados com uma pré-abertura de segurança e devem ser abertos da seguinte forma:
- segure a parte inferior do frasco com uma mão;
- coloque a outra mão na parte superior, colocando o polegar sobre o PONTO COLORIDO e exerça pressão.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ZOFRAN 4 mg comprimidos revestidos por película: 6 comprimidos A.I.C.: 027612011
ZOFRAN 8 mg comprimidos revestidos por película: 6 comprimidos A.I.C.: 027612023
ZOFRAN 4 mg comprimidos orodispersíveis: 6 comprimidos A.I.C.: 027612098
ZOFRAN 8 mg comprimidos orodispersíveis: 6 comprimidos A.I.C.: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Xarope: frasco de 50 ml A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solução injetável: embalagem de 1 ampola de 2 ml A.I.C .: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solução injetável: embalagem de 1 ampola de 4 ml A.I.C .: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solução injetável: frasco de 20 ml A.I.C .: 027612136
Supositórios ZOFRAN 16 mg: embalagem de 4 supositórios A.I.C.: 027612074
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Solução injetável, comprimido revestido por película: 2 de maio de 1991 / outubro de 2008
Xarope: 12 de janeiro de 1998 / outubro de 2008
Supositórios: 31 de março de 1998 / outubro de 2008
Comprimidos orodispersíveis: 13 de dezembro de 1999 / outubro de 2008
Solução injetável de 40 mg / 20 ml: 09 de junho de 2000 / outubro de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Fevereiro de 2015
