Ingredientes ativos: Trinitroglicerina
Rectogesic® 4 mg / g Pomada retal
Indicações Por que é usado o Rectogesic? Para que serve?
Rectogesic é uma pomada retal que contém trinitrato de glicerila como ingrediente ativo. O trinitrato de glicerina faz parte da família dos medicamentos denominados nitratos orgânicos.
A pomada ajuda a aliviar o sintoma de dor causado por fissuras anais crônicas. O termo fissura anal é definido como uma lesão da membrana mucosa que reveste o canal anal. A aplicação tópica de trinitrato de glicerila no canal anal reduz a pressão anal e aumenta o fluxo sanguíneo, reduzindo assim a dor.
Contra-indicações Quando Rectogesic não deve ser usado
Não use Rectogesic se:
- você é alérgico a trinitrato de glicerila ou medicamentos semelhantes
- você é alérgico a qualquer um dos outros ingredientes deste medicamento (listados na seção 6)
- sofre de pressão baixa
- sofrem de doenças cardíacas ou vasculares
- sofrem de glaucoma de ângulo fechado, uma condição em que a pressão no olho aumenta rapidamente, causando perda de visão
- sofrem de enxaquecas ou dores de cabeça recorrentes
- sofrem de aumento da pressão intracraniana ou hipertensão na cabeça (por exemplo, traumatismo craniano ou hemorragia cerebral - sangramento devido à ruptura de um vaso sanguíneo no cérebro, que pode ser fatal sem tratamento médico imediato. A hemorragia cerebral é comumente relatada como um tipo de acidente vascular cerebral) ou circulação cerebral inadequada (baixo volume de circulação sanguínea no cérebro)
- sofrem de anemia (baixo teor de ferro no sangue)
- tome qualquer um dos seguintes: medicamentos para disfunção erétil, como citrato de sildenafil, tadalafil, vardenafil; medicamentos para angina ou dor cardíaca, como trinitrato de glicerila (TNG), dinitrato de isossorbida, nitrito de amila ou butila; medicamentos para hipertensão ou para a depressão (antidepressivos tricíclicos), acetilcisteína ou alteplase.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Rectogesic
Tome especial cuidado com Rectogesic:
- se você sofre de doença renal ou hepática
- no caso de administração de heparina, deve ser realizada uma monitorização sanguínea rigorosa, uma vez que pode ser necessário alterar a dose de heparina. Consulte o seu médico antes de interromper o tratamento com Rectogesic
- se você tiver hemorróidas e sangramento mais do que o normal, pare de usar Rectogesic e consulte o seu médico
- se sentir uma forte dor de cabeça ao usar Rectogesic, informe o seu médico, que decidirá se deve alterar a quantidade de Rectogesic ou parar de usar a pomada.
Rectogésico pode causar queda na pressão arterial. É bom levantar-se lentamente de uma posição deitada ou sentada, caso contrário você pode sentir desmaio. Se beber álcool enquanto está a tomar Rectogesic, é mais provável que sinta uma queda da pressão arterial.
Crianças e adolescentes
Rectogesic não é indicado para crianças e jovens com menos de 18 anos de idade, uma vez que não foi testado em indivíduos nesta faixa etária.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Rectogesic
Outros medicamentos e rectogésicos
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo os obtidos sem receita médica.
Os seguintes medicamentos podem aumentar o efeito de Rectogesic na redução da pressão arterial
- Remédios para depressão (antidepressivos tricíclicos)
- Medicamentos para disfunção erétil (impotência masculina) (citrato de sildenafil, tadalafil, vardenafil)
- Remédios para pressão alta
- Diuréticos
- Tranquilizantes comumente usados
- Medicamentos usados para tratar problemas cardíacos (dinitrato de isossorbida, nitrito de amila ou butila)
Outros Medicamentos
- A acetilcisteína pode potencializar o efeito de Rectogesic no fluxo sanguíneo
- O efeito da heparina (usada para controlar a coagulação do sangue) pode diminuir quando usado com Rectogesic
- O efeito da alteplase (usada para tratar problemas cardíacos) pode diminuir quando administrada juntamente com Rectogesic
- Tomar Rectogesic com diidroergotamina (usado para tratar enxaquecas) pode aumentar a ação da diidroergotamina e levar à vasoconstrição coronária (estreitamento dos vasos sanguíneos do coração, o que causa redução do fluxo sanguíneo).
- O ácido acetilsalicílico (aspirina) e os medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (alguns tipos de analgésicos) podem alterar o efeito terapêutico de Rectogesic.
Rectogésico e álcool
Tenha cuidado com a ingestão de álcool, pois o uso da pomada pode fazer com que o álcool tenha um efeito maior do que o normal.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Rectogesic não deve ser usado durante a gravidez ou amamentação.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar medicamentos se estiver grávida ou a amamentar.
Condução e utilização de máquinas
Não existem estudos sobre o efeito do uso de Rectogesic 4 mg / g pomada retal na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Se sentir tonturas, sonolência ou visão turva quando começar a utilizar a pomada., Não conduza a. carro ou usar máquinas até que esses efeitos tenham desaparecido completamente.
Rectogesic contém lanolina e propilenoglicol
Este medicamento contém lanolina (gordura de lã) que pode causar reações na pele (por exemplo, dermatite de contato). O medicamento também contém propilenoglicol, que pode causar irritação na pele.
Dosagem e método de uso Como usar Rectogesic: Posologia
Método de administração
A pomada retal rectogésica de 4 mg / g é para uso retal.
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. A dose recomendada é de aproximadamente 375 mg de pomada (aproximadamente 1,5 mg de trinitrato de glicerina) aplicada no canal anal a cada 12 horas.
Para aplicar a pomada, você pode usar uma proteção no dedo, como um filme adesivo ou uma capa para os dedos. As protecções para os dedos podem ser encontradas numa farmácia ou revendedor de material cirúrgico e a película adesiva no supermercado mais próximo. Para dosar, coloque o dedo ao longo da linha de 1 '' indicada na embalagem externa e aplique uma tira de pomada com o comprimento de uma linha na ponta do dedo pressionando suavemente o tubo. Insira suavemente a pomada no canal anal usando o dedo, o que deve ser inserido até a primeira articulação do dedo (cerca de 1 cm) dentro do ânus.
Aplique a pomada a cada doze horas conforme orientação do seu médico e não exceda a dose. Lave as mãos após o uso e descarte a proteção para os dedos ou o filme adesivo (não no banheiro).
Continue o tratamento até que a dor desapareça ou até um máximo de 8 semanas. Se a dor anal não melhorar com o uso de Rectogesic, consulte o seu médico novamente para se certificar de que não há outras causas.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Rectogesic
Se você usar mais Rectogesic do que deveria
Se notar que aplicou mais pomada do que deveria, você pode sentir tonturas e tonturas. Ele também pode ter batimentos cardíacos acelerados ou palpitações. Se sentir estes sintomas, lave o excesso de pomada e informe o seu médico ou farmacêutico imediatamente.
Se você esquecer de usar Rectogesic
Não use uma dose dupla para compensar uma dose esquecida. Aplique a próxima dose no horário habitual.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Rectogesic
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Efeitos colaterais graves:
- Reações anafilactóides (reação alérgica potencialmente fatal que se manifesta como inchaço da face, lábios, língua ou garganta, dificuldade em respirar, falta de ar ou colapso). Se sentir algum destes sintomas, pare de usar a pomada e consulte o seu médico imediatamente.
- Reações cutâneas alérgicas (potencialmente graves). Se você tiver uma reação alérgica na pele, pare de usar a pomada e consulte o seu médico imediatamente
Outros efeitos colaterais:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- Dor de cabeça, que pode ser intensa. Se sentir dor de cabeça como efeito colateral, remova a pomada. Se as dores de cabeça forem incômodas, você pode precisar perguntar ao seu médico se você deve parar de usar o medicamento.
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- Tontura
- Náusea
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Diarréia
- Ele vomitou
- Sangramento retal, distúrbios retais
- Desconforto anal, coceira ou queimação do canal anal
- Batimento cardíaco acelerado ou palpitações
Raro (pode afetar até 1 em 1000 pessoas)
- Sensação de desmaio ao ficar de pé
Efeitos colaterais desconhecidos (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
- Sensação de vazio na cabeça, desmaio
- Pressão sanguínea baixa
- Irritação na pele ou dor no local da aplicação
Outros efeitos colaterais conhecidos associados ao uso de medicamentos com trinitrato de glicerila (frequência desconhecida)
- Flushes
- Angina instável (dor no peito)
- Pressão alta após a descontinuação do tratamento
- Metemoglobinemia (os sintomas são descoloração azul / roxa da pele e falta de ar)
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças. Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na bisnaga e na embalagem exterior após “VAL.” O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
- Não armazene acima de 25 ° C
- Não congele
- Mantenha o tubo bem fechado
- Depois de aberto, use a pomada dentro de 8 semanas.
Composição e forma farmacêutica
O que Rectogesic contém
O ingrediente ativo é o trinitrato de glicerila. Um grama de pomada retal contém 4 mg de trinitrato de glicerila. A dose usual de 375 mg de Rectogesic contém aproximadamente 1,5 mg de trinitrato de glicerina.
Os outros componentes são: propilenoglicol, lanolina, sesquioleato de sorbitano, parafina dura e parafina branca mole.
Qual a aparência de Rectogesic e conteúdo da embalagem
Rectogésico é uma pomada retal esbranquiçada, homogênea, opaca, distribuída em tubos de alumínio de 30 g
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
RECTOGESIC 4 MG / G POMADE RECTAL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Trinitroglicerina: 4 mg / g.
Um grama de pomada retal contém 4 mg de trinitrato de glicerila (TNG). 375 mg desta formulação contém aproximadamente 1,5 mg de TNG.
Excipientes com efeito conhecido:
Cada grama de pomada retal também contém 36 mg de propilenoglicol e 140 mg de lanolina.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pomada retal.
Formulação em pomada esbranquiçada, homogênea e opaca.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Pomada retal rectogésica de 4 mg / g é indicada em adultos para aliviar a dor associada à fissura anal crônica.
Durante o desenvolvimento clínico, o medicamento mostrou um efeito modesto na melhoria da intensidade média da dor diária (ver secção 5.1).
04.2 Posologia e método de administração
Via de administração: uso retal
Adultos:
Para aplicar a pomada, você pode usar uma proteção no dedo, como um filme adesivo ou uma proteção para os dedos (compre as proteções para os dedos separadamente, em uma farmácia ou loja de material cirúrgico, ou o filme adesivo no supermercado mais próximo). Para a dosagem, coloque o dedo ao longo da linha de 2,5 cm indicada na embalagem contendo Rectogesic e aplique uma tira de pomada com o comprimento de uma linha na ponta do dedo pressionando suavemente o tubo. A quantidade de pomada deve ser de aproximadamente 375 mg (1,5 mg de TNG) Em seguida, insira suavemente o dedo com o protetor no canal anal até a primeira articulação interfalangiana e aplique a pomada em movimentos circulares na parede do canal.
Uma dose de 4 mg / g de pomada contém 1,5 mg de trinitrato de glicerila. Esta dose deve ser aplicada intra-anal a cada doze horas. O tratamento pode ser continuado até o desaparecimento da dor, até um máximo de 8 semanas.
Rectogesic deve ser usado quando o tratamento conservador se mostrou insuficiente para o tratamento de sintomas agudos de fissuras anais.
Idosos (acima de 65 anos):
Não há indicações para o uso de Rectogesic em idosos.
Pacientes com insuficiência hepática ou renal:
Não há indicações para o uso de Rectogesic em pacientes com insuficiência hepática ou renal.
Crianças e adolescentes:
A utilização de Rectogesic não é recomendada em crianças e adolescentes com menos de 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa "trinitrato de glicerila" ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1 ou a outros nitratos orgânicos.
Tratamento concomitante com inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), por exemplo. citrato de sildenafil, tadalafil, vardenafil e com outros nitratos orgânicos doadores de NO (óxido nítrico), como outros derivados de TNG de ação prolongada, como dinitrato de isossorbida, nitrito de amila ou butila
Hipotensão ortostática, hipotensão ou hipovolemia não corrigida, uma vez que o uso de trinitrato de glicerila nessas condições pode induzir hipotensão grave ou choque.
Aumento da pressão intracraniana (por exemplo, lesão na cabeça ou hemorragia cerebral) ou circulação cerebral inadequada.
Enxaqueca ou cefaleia recorrente.
Estenose aórtica ou mitral.
Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Pericardite constritiva ou tamponamento pericárdico.
Anemia forte.
Glaucoma de ângulo fechado.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
O perfil benefício / risco de Rectogesic pomada deve ser estabelecido numa base individual. Pode ocorrer dor de cabeça severa em alguns pacientes após o tratamento com Rectogesic. Em alguns casos, é aconselhável reavaliar a dose apropriada. Em doentes nos quais a relação risco / benefício é considerada negativa, o tratamento com Rectogesic deve ser interrompido por indicação médica e deve ser iniciado um novo tratamento terapêutico ou cirúrgico.
Rectogesic deve ser usado com cautela em pacientes com doença renal ou hepática grave.
Evitar hipotensão excessiva, principalmente por períodos prolongados de tempo, dados os possíveis efeitos deletérios no cérebro, coração, fígado e rins devido à má perfusão e o consequente risco de isquemia, trombose e comprometimento da funcionalidade desses órgãos. Os pacientes devem ser aconselhados a passar lentamente da posição deitada ou sentada para a posição em pé, a fim de minimizar a hipotensão ortostática.Este conselho é particularmente importante para pacientes em terapia hipovolêmica e diurética.A hipotensão induzida pela glicerina pode ser acompanhada por bradicardia paradoxal e aumento da angina de peito. É possível que os idosos sejam mais suscetíveis ao aparecimento de hipotensão ortostática, principalmente quando se levantam repentinamente. Não há indicações para o uso de Rectogesic em idosos.
O álcool pode potencializar os efeitos hipotensivos do trinitrato de glicerila.
Se o médico decidir prescrever uma pomada à base de glicerina para pacientes com doenças cardíacas, por exemplo. enfarte agudo do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva, deve efectuar-se uma monitorização clínica e hemodinâmica cuidadosa para evitar o risco potencial de hipotensão e taquicardia.
Suspenda o tratamento se o sangramento associado a hemorróidas aumentar.
Esta formulação contém propilenoglicol e lanolina que podem causar irritação e reações na pele (por exemplo, dermatite de contato).
Se a dor anal persistir, um diagnóstico diferencial pode ser necessário para descartar outras causas possíveis.
A trinitroglicerina pode interferir na dosagem de catecolaminas e ácido vanilmandélico na urina, pois aumenta a excreção dessas substâncias.
O tratamento concomitante com outros medicamentos deve ser abordado com precaução. Consulte a seção 4.5 para obter informações específicas.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O tratamento concomitante com outros vasodilatadores, bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da ECA, bloqueadores beta, diuréticos, anti-hipertensivos, antidepressivos tricíclicos e tranquilizantes principais, bem como o consumo de álcool, podem potenciar o efeito de redução da pressão arterial induzida pela rectogésica. Portanto, considere cuidadosamente o tratamento concomitante com estes medicamentos antes de iniciar a terapêutica com Rectogesic.
O efeito hipotensor dos nitratos orgânicos é aumentado pela administração concomitante de inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), por ex. Sildenafil, tadalafil, vardenafil (ver secção 4.3).
Rectogesic está contra-indicado no tratamento concomitante com fármacos dadores de NO (óxido nítrico), como dinitrato de isossorbida, nitrito de amilo ou butilo (ver secção 4.3).
A acetilcisteína pode potencializar o efeito vasodilatador do trinitrato de glicerina.
O tratamento concomitante de trinitrato de glicerilo intravenoso com heparina intravenosa diminui a eficácia da própria heparina. É necessário monitorar de perto os parâmetros de coagulação do sangue; e a dose de heparina deve ser ajustada em conformidade. A suspensão de Rectogesic pode induzir um aumento acentuado do PTT (tempo parcial de tromboplastina). Nesse caso, pode ser necessário reduzir a dosagem de heparina.
A administração concomitante de trinitrato de glicerila e alteplase por via intravenosa pode induzir uma redução da atividade trombolítica da alteplase.
A administração concomitante de Rectogesic e diidroergotamina pode aumentar a biodisponibilidade da diidroergotamina e induzir vasoconstrição coronária. Não se pode excluir a possibilidade de resposta terapêutica alterada ao Rectogesic após a ingestão de ácido acetilsalicílico e anti-inflamatórios não esteroides.
04.6 Gravidez e lactação
Fertilidade
Não existem dados disponíveis sobre o efeito de Rectogesic na fertilidade humana. Os estudos em ratos sugerem que não existem riscos particulares nas condições de utilização recomendadas (ver secção 5.3).
Gravidez: Não existem dados adequados sobre a utilização de trinitrato de glicerilo em mulheres grávidas Os estudos em animais são insuficientes para demonstrar efeitos na gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto e desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3) Rectogesic não deve ser utilizado durante a gravidez.
Aleitamento: Não se sabe se o trinitrato de glicerila é excretado no leite humano. Dados os potenciais efeitos nocivos no lactente (ver secção 5.3), a utilização de Rectogesic não é recomendada durante a amamentação.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas com Rectogesic. Rectogesic, especialmente na primeira utilização, pode induzir tonturas, vertigens, visão turva, dor de cabeça ou fadiga em alguns pacientes. Os pacientes devem ser desencorajados a dirigir veículos ou operar máquinas. durante o tratamento com Rectogesic.
04.8 Efeitos indesejáveis
Em doentes tratados com Rectogesic 4 mg / g pomada rectal, a reação adversa mais comum relacionada com a terapêutica foi cefaleia dependente da dose, que ocorreu com uma incidência de 57%.
A tabela abaixo mostra as reações adversas, que ocorreram durante os ensaios clínicos, discriminadas por classes de sistemas de órgãos. Dentro de cada classe de sistema de órgãos, as reações adversas foram agrupadas por frequência da seguinte forma: muito frequentes (> 1/10), frequentes (> 1/100 1/1000
As reações adversas ao trinitrato de glicerila são geralmente dose-dependentes e a maioria delas resulta de atividade vasodilatadora. Cefaléia, que pode ser grave, é o efeito indesejável mais comumente relatado. Nos ensaios clínicos de Fase III de Rectogesic 4 mg / g pomada retal, a incidência de cefaleia ligeira, moderada e grave foi de 18%, 25% e 20%, respetivamente. Os doentes com história de enxaqueca ou cefaleia recorrente tinham um risco aumentado de desenvolver cefaleia durante o tratamento (ver secção 4.3). A cefaleia pode reaparecer todos os dias, especialmente com doses mais elevadas. A cefaleia pode ser tratada com analgésicos ligeiros, por ex. paracetamol, e é reversível com a interrupção do tratamento.
Em ensaios clínicos, foram notificados casos raros de acontecimentos de hipotensão ortostática associados a sintomas de vertigem e tonturas. Não há evidência de uma tendência relacionada à dose na incidência desses eventos.
O evento de hipotensão ortostática foi leve na maioria dos pacientes e nenhum evento de hipotensão ortostática foi relatado durante os ensaios clínicos de Fase III.
Em alguns casos, o aparecimento de tonturas e vertigens levou à descontinuação do trinitrato de glicerina.
Experiência pós-marketing
Estas reações foram recebidas como notificações espontâneas e, portanto, a sua frequência não é conhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).
Distúrbios do sistema nervoso: sensação de tontura, síncope
Doenças vasculares: hipotensão, hipotensão ortostática
Doenças do sistema imunológico: hipersensibilidade, reação anafilactoide
Perturbações Gerais e Condições do Local de Administração: Irritação no local de administração, urticária e dor no local de administração.
Em alguns pacientes, tontura e hipotensão (incluindo hipotensão ortostática) foram graves o suficiente para exigir a descontinuação da terapia.
Efeitos desta classe de medicamentos
Muito raramente, doses terapêuticas de nitratos orgânicos causaram metemoglobinemia em pacientes aparentemente saudáveis. Rubor, angina instável e hipertensão de abstinência também podem ocorrer.
Notificação de suspeitas de reações adversas.
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
A overdose acidental de Rectogesic pode causar hipotensão e taquicardia reflexa. Nenhum antagonista específico dos efeitos vasodilatadores da gliceril trindade é conhecido e nenhuma intervenção foi submetida a um estudo controlado como terapia para superdosagem de gliceril trinitrato. Como a hipotensão associada à sobredosagem de trinitrato de glicerila é causada por dilatação venosa e hipovolemia arterial, a terapia prudente nessa situação deve ser direcionada ao aumento do volume de líquido na circulação sistêmica. A elevação passiva das pernas do paciente pode ser suficiente, mas também pode ser necessária uma infusão intravenosa de solução salina normal ou fluido semelhante. Em casos excepcionais de hipotensão grave ou choque, medidas de ressuscitação podem ser necessárias.
A dosagem excessiva também pode levar à metemoglobinemia. Neste caso, intervir com uma infusão de azul de metileno.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: relaxantes musculares
Código ATC: C05AE01
A principal ação farmacológica do trinitrato de glicerila é o relaxamento da musculatura lisa vascular e é mediada pela liberação de óxido nítrico. Quando a pomada à base de glicerina é aplicada intra-anal, o relaxamento do esfíncter anal interno é alcançado.
A hipertonia da parte interna do esfíncter anal, mas não da externa, representa um fator de predisposição para a formação de fissuras anais.Os vasos sanguíneos da zona de transição anal (anoderme) fluem através do esfíncter anal interno (SAI). Portanto, a hipertonicidade do NOS pode induzir uma diminuição do fluxo sanguíneo e causar isquemia nesta região.
A distensão do reto produz um reflexo inibitório da área retal-anal e relaxamento do esfíncter anal interno. Os nervos que medeiam esse reflexo são encontrados na parede intestinal. A liberação do neurotransmissor NO desses nervos desempenha um papel significativo na fisiologia do esfíncter anal interno. Especificamente, o NO medeia o reflexo inibitório retal-anal em humanos. Produzindo um relaxamento do SAI.
A ligação entre a hipertonia do SAI, espasmo e a presença de uma fissura anal foi estabelecida. Pacientes com fissura anal crônica têm pressão anal média máxima em repouso significativamente maior do que os controles; o fluxo sanguíneo na derme anal em pacientes com fissura anal crônica foi significativamente menor do que nos controles. Em pacientes cujas fissuras cicatrizaram após esfincterotomia, foi demonstrada uma redução na pressão anal e uma melhora no fluxo sanguíneo do anoderma, com mais evidências da natureza isquêmica da fissura anal. A aplicação tópica de um doador de NO (trinitroglicerina) causa relaxamento do esfíncter anal, com conseqüente redução da pressão anal e melhora do fluxo sanguíneo anodérmico.
Efeito na dor
Rectogesic 4 mg / g pomada retal controlada por placebo foi mostrado em três ensaios clínicos de fase III para melhorar a intensidade média da dor diária, medida em uma escala visual analógica de 100 mm, associada com fissura anal crônica. Estudo, Rectogesic 4 mg / g pomada retal reduzida intensidade média da dor diária ao longo de 21 dias por 13,3 mm (39,2 mm na linha de base) em comparação com 4,3 mm (25,7 mm na linha de base) com placebo (p
Efeito na cicatrização
Em todos os três estudos, a cura de fissuras anais em pacientes tratados com Rectogesic 4 mg / g pomada retal não foi estatisticamente diferente do tratamento com placebo. Rectogesic não é indicado para a cura de fissuras anais crônicas.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
O volume de distribuição do trinitrato de glicerila é de aproximadamente 3 L / kg, o qual é eliminado deste volume em porcentagens de tempo extremamente rápidas, resultando em uma meia-vida sérica de aproximadamente 3 minutos. As taxas de depuração observadas (perto de 1L / kg / min) excedem amplamente o fluxo sanguíneo hepático. Os locais conhecidos de metabolismo extra-hepático incluem glóbulos vermelhos e paredes vasculares. Os produtos iniciais do metabolismo do trinitrato de glicerila são nitrato inorgânico e 1,2 e 1,3-dinitroglicerol. Os dinitratos são vasodilatadores menos eficazes do que o trinitrato de glicerila, mas permanecem mais tempo no soro. Sua contribuição para o relaxamento do esfíncter anal interno é desconhecida. Os dinitratos são posteriormente metabolizados em mononitratos não vasoativos e, finalmente, em glicerol e dióxido de carbono. Em seis indivíduos saudáveis, a biodisponibilidade média do trinitrato de glicerila administrado no canal anal por meio de pomada de 0,2% foi de aproximadamente 50% da dose de 0,75 mg.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade de dose repetida
Não foram realizados estudos de toxicidade sistêmica de Rectogesic. Os dados publicados indicam que altas doses orais de trinitrato de glicerila podem ter efeitos tóxicos (metahemoglobinemia, atrofia testicular e aspermatogênese) no tratamento de longo prazo. No entanto, esses aspectos não são particularmente perigosos para humanos em condições de uso terapêutico.
Mutagenicidade e carcinogenicidade
Dados de estudos pré-clínicos com TNG revelam efeitos genotóxicos, exclusivamente na cepa de Salmonella typhimurium TA1535. A administração de TNG na dieta de roedores ao longo da vida levou à conclusão de que o trinitrato de glicerila não tem efeito carcinogênico relevante na faixa de dose terapêutica em humanos.
Toxidade reprodutiva
Os estudos de toxicidade reprodutiva realizados em ratos e coelhos por administração intravenosa, intraperitoneal e cutânea de trinitrato de glicerilo não revelaram efeitos adversos na fertilidade ou desenvolvimento embrionário em dosagens que não induziram toxicidade materna. Nenhum efeito teratogênico foi observado. Em ratos, efeitos fetotóxicos (perda de peso ao nascimento) foram observados com doses acima de 1mg / kg / d (PI) e 28mg / kg / d (dérmico) após exposição uterina durante o desenvolvimento fetal.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Propileno glicol
Lanolina
Sesquioleato de sorbitano
Parafina dura
Parafina branca macia
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
36 meses
Após a primeira abertura: 8 semanas.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
Não congele.
Mantenha o tubo bem fechado.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
30 g
Tubos de alumínio com tampa de rosca de polietileno não perfurante branca.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ProStrakan Limited
Galabank Business Park
Galashiels
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC n. 037537014
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
23/05/2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Julho de 2015