Ingredientes ativos: Iloprost
Endoprost 0,05 mg / 0,5 ml concentrado para solução para perfusão
Indicações Por que o Endoprost é usado? Para que serve?
O Endoprost contém a substância ativa iloprost, uma substância que pertence a um grupo de medicamentos denominados “agentes antiplaquetários”. É um análogo sintético de uma substância normalmente presente no corpo (prostaciclina) e exerce inúmeras ações, incluindo a inibição da coagulação do sangue quando há risco de trombose e embolia nas veias ou artérias, dilatação de pequenos vasos sanguíneos e estímulo ao mecanismos fisiológicos que dissolvem coágulos sanguíneos (trombos).
Endoprost é usado para:
- o tratamento da tromboangeíte obliterante (doença de Bürger) em estágio avançado com isquemia crítica de membro quando a revascularização não é indicada. A trombangiite obliterante é uma doença inflamatória das pequenas e médias artérias e veias das extremidades do corpo (mãos e pés).
- o tratamento do fenômeno de Raynaud (contração extrema dos vasos sanguíneos dos dedos das mãos e dos pés) secundário à esclerodermia (doença autoimune crônica que causa endurecimento e espessamento da pele).
- o tratamento da isquemia arterial crónica grave (redução acentuada do fluxo sanguíneo) dos membros inferiores, em doentes com risco de amputação e quando a cirurgia ou angioplastia não é indicada (cirurgia que permite dilatar o estreitamento de um vaso sanguíneo).
Contra-indicações Quando Endoprost não deve ser usado
Você não deve receber Endoprost
- se tem alergia ao iloprost ou a qualquer outro componente deste medicamento;
- se você está grávida;
- se você está amamentando;
- se tem risco de hemorragia, por exemplo, no caso de úlcera péptica ativa, trauma, hemorragia dentro do crânio;
- se houver suspeita de que você tem congestão pulmonar.
- se você tem um problema de coração, como:
- se sofre de falta de fluxo sanguíneo para o músculo cardíaco, como doença coronária grave ou angina instável (o sintoma pode ser dor no peito);
- se sofreu um ataque cardíaco (enfarte do miocárdio) nos últimos seis meses;
- se você tem um coração fraco (insuficiência cardíaca congestiva aguda ou crônica nas classes II a IV da NYHA);
- se sofre de distúrbios do ritmo cardíaco (arritmias) graves ou relevantes para o prognóstico.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Endoprost
Fale com o seu médico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado Endoprost. Tome especial cuidado se alguma das seguintes situações se aplicar a si:
- se precisar de uma "amputação urgente (por exemplo, no caso de gangrena infectada);
- se você fuma. É altamente recomendável que você não fume enquanto estiver tomando Endoprost.
- se você tem pressão arterial baixa; neste caso, você deve prestar atenção especial para evitar novas quedas na pressão arterial.
- se tem uma doença cardíaca grave. Neste caso, deve ser cuidadosamente monitorado pelo médico.
- se sofre de tonturas ao se levantar (hipotensão ortostática). Ele precisa se levantar lentamente para ajudar o corpo a se acostumar com sua nova posição.
- se teve um acidente vascular cerebral grave (ataque isquêmico transitório, acidentes cerebro-vasculares) nos últimos 3 meses (consulte Você não deve receber Endoprost); o médico avaliará cuidadosamente a relação risco-benefício.
A infusão da solução concentrada fora dos vasos pode causar alterações locais no local da injeção.
Evite a administração oral e o contato com a pele e membranas mucosas. Em caso de contato com a pele, o Endoprost pode causar vermelhidão persistente da pele (eritema), sem dor. Se o medicamento entrar em contato com a pele, lave a área afetada imediatamente com água em abundância ou soro fisiológico.
Para quem pratica atividades esportivas
O uso de medicamentos contendo álcool etílico pode determinar testes antidoping positivos em relação aos limites de concentração de álcool indicados por algumas federações esportivas.
Crianças e adolescentes
Atualmente, apenas dados esporádicos estão disponíveis sobre o uso em crianças e adolescentes.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Endoprost
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo os que compra sem receita ou suplementos dietéticos.
Endoprost pode afetar o modo como outros medicamentos atuam. Por outro lado, alguns medicamentos podem afetar a forma como o Endoprost atua.
Em particular, converse com seu médico se você estiver tomando:
- medicamentos usados para tratar a hipertensão (anti-hipertensivos) ou doenças cardíacas (como bloqueadores beta, bloqueadores dos canais de cálcio, vasodilatadores e inibidores da ECA). A sua pressão arterial pode cair ainda mais, pelo que o seu médico pode alterar a dose de Endoprost.
- medicamentos para afinar o sangue (anticoagulantes e antitrombóticos) que previnem a coagulação do sangue, como heparina, anticoagulantes semelhantes à cumarina, ácido acetilsalicílico ou outros anti-inflamatórios não esteróides, inibidores da fosfodiesterase e nitro-vasodilatadores, por exemplo molsidomina. Isso pode aumentar o risco de sangramento. Se ocorrer sangramento, o tratamento com Endoprost deve ser interrompido.
Endoprost com álcool
Tal como acontece com todos os medicamentos, a ingestão concomitante de álcool deve ser evitada.
Avisos É importante saber que:
Fertilidade, gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de lhe ser administrado este medicamento.
Gravidez
Edoprost não deve ser administrado a você se estiver grávida (ver “Você não deve receber Endoprost”).
Não existem dados adequados sobre a utilização deste medicamento em mulheres grávidas. Como o risco potencial da utilização terapêutica de Endoprost na gravidez é desconhecido, se está em idade fértil utilize métodos contraceptivos adequados durante o tratamento.
Hora da alimentação
Não se sabe se o medicamento passa para o leite materno. Não deve receber Endoprost se estiver a amamentar (ver “Não deve receber Endoprost”).
Condução e utilização de máquinas
Não é relevante.
Endoprost contém sódio e etanol
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”. Este medicamento contém pequenas quantidades de etanol (álcool), menos de 100 mg por dose.
Dosagem e método de uso Como usar Endoprost: Posologia
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
O seu médico ou enfermeiro administrará Endoprost a você em hospitais e clínicas ambulatoriais devidamente equipados, sob supervisão cuidadosa.
Se for uma mulher com potencial para engravidar, a possibilidade de uma gravidez em curso deve ser excluída antes do tratamento.
A dose recomendada é: de acordo com a prescrição médica.
O medicamento é administrado por via intravenosa em perfusão diária durante 6 horas. A duração do tratamento é de 4 semanas.
Períodos de tratamento mais curtos (3 a 5 dias) costumam ser suficientes no fenômeno de Raynaud para obter melhora ao longo de várias semanas.
A sua pressão arterial e frequência cardíaca serão medidas no início da perfusão e após cada aumento da dose.
Uso em pacientes com insuficiência renal, diálise ou cirrose hepática: O ajuste da dose (por exemplo, metade da dose recomendada) é necessário.
Se você esquecer de receber Endoprost
Não deve receber uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou enfermeiro.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Endoprost
Uma vez que Endoprost ser-lhe-á administrado por um médico ou enfermeiro, é improvável que receba muitos medicamentos.
No entanto, se pensa que recebeu demasiado Endoprost, contacte imediatamente o seu médico ou enfermeiro.Os sintomas que podem ocorrer são: queda da pressão arterial (reacção hipotensora), dor de cabeça, vermelhidão, náuseas, vómitos e diarreia.Aumento da pressão arterial, batimento cardíaco lento (bradicardia) ou rápido (taquicardia), dor nos membros ou nas costas, palidez súbita, sudorese e dor de estômago também são possíveis.
Um antídoto específico não é conhecido.
Em caso de sobredosagem, recomenda-se a descontinuação do Endoprost e a monitorização e tratamento dos sintomas.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Endoprost
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
As reações adversas mais frequentemente observadas são dor de cabeça, vermelhidão da pele (rubor), náuseas, vômitos e sudorese excessiva (hiperidrose). É provável que esses efeitos indesejáveis ocorram durante o ajuste da dose no início do tratamento para determinar a melhor dose tolerável para cada paciente. No entanto, todos esses efeitos colaterais desaparecem rapidamente com a redução da dose.
No geral, as reações adversas mais graves são acidente vascular cerebral (acidente cerebrovascular), ataque cardíaco (enfarte do miocárdio), coágulos sanguíneos nos pulmões (embolia pulmonar), parada cardíaca, convulsões, pressão arterial baixa (hipotensão), batimento cardíaco rápido (taquicardia), asma, dor no peito (angina de peito), dificuldade em respirar (dispneia) e acumulação de líquido nos pulmões (edema pulmonar).
Outro grupo de efeitos indesejáveis refere-se a reações locais no local da infusão, por exemplo, pode haver vermelhidão e dor no local da infusão ou vasodilatação da pele que pode levar a vermelhidão estriada superficial ao longo do curso da veia.
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pacientes)
- dor de cabeça
- vermelhidão
- náusea e vômito,
- suor excessivo (hiperidrose)
Comum (pode afetar até 1 em cada 10 pacientes)
- perda de apetite
- apatia (falta de emoção, motivação ou entusiasmo)
- estado confusional
- tontura e vertigem,
- sensação prejudicada (parestesia)
- sensação latejante,
- aumento da sensibilidade da pele (hiperestesia)
- sensação de queimadura
- inquietação
- agitação
- sedação
- sonolência
- batimento cardíaco rápido (taquicardia *)
- frequência cardíaca lenta (bradicardia)
- dor no peito (angina de peito *)
- pressão arterial baixa (hipotensão *)
- aumento da pressão arterial (hipertensão)
- dificuldade em respirar (dispneia *)
- diarréia,
- desconforto abdominal / dor abdominal
- dor na mandíbula, contração da mandíbula (trismo)
- dores musculares (mialgia)
- dor nas articulações (artralgia)
- dor, febre (pirexia), aumento da temperatura corporal, sensação de calor
- fraqueza (astenia), mal-estar
- calafrios, fadiga, cansaço
- sede
- reação no local da infusão (vermelhidão, dor ou inflamação da veia)
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pacientes)
- número reduzido de plaquetas no sangue (trombocitopenia)
- sensibilidade excessiva do tipo alérgico (hipersensibilidade)
- ansiedade, depressão, alucinações
- convulsões *, desmaios ou perda de consciência por um curto período de tempo (síncope), tremor, dor de cabeça unilateral (enxaqueca)
- visão turva, irritação nos olhos, dor nos olhos
- ataque cardíaco (enfarte do miocárdio *), paragem cardíaca *, ritmo cardíaco irregular (arritmia ou extra-sístole)
- acidente vascular cerebral (acidente cerebrovascular *) ou redução do fluxo sanguíneo para o cérebro (isquemia cerebral),
- coágulos sanguíneos nos pulmões (embolia pulmonar *), coágulos nos vasos sanguíneos das pernas (trombose venosa profunda)
- asma *, acúmulo de líquido nos pulmões (edema pulmonar *)
- diarreia com sangue nas fezes (diarreia hemorrágica), sangramento retal, indigestão (dispepsia), tenesmo retal (espasmo doloroso do ânus acompanhado por uma sensação de necessidade urgente de defecar), prisão de ventre (constipação)
- arrotos, dificuldade em engolir (disfagia), boca seca
- distúrbio do paladar (disgeusia)
- amarelecimento da pele, membranas mucosas e branco dos olhos devido a doenças do fígado (icterícia)
- coceira
- cãibras musculares (tetania), espasmos musculares, aumento da tensão muscular (hipertonia)
- dor nos rins, dor ao urinar, urina anormal, dificuldade em urinar (disúria), distúrbio do trato urinário
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pacientes)
- distúrbios vestibulares (parte da orelha responsável pelo equilíbrio)
- tosse
- inflamação do reto (proctite)
* casos fatais e / ou com risco de vida foram relatados.
Endoprost pode causar dor no peito devido à angina de peito, especialmente em pacientes que sofrem de fluxo sanguíneo insuficiente para o músculo cardíaco (doença da artéria coronária).
O risco de hemorragia é maior em doentes que recebem concomitantemente medicamentos para afinar o sangue (inibidores da agregação plaquetária, heparina ou anticoagulantes semelhantes à cumarina) (ver “Outros medicamentos e Endoprost”).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/ it / Responsável . Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que Endoprost contém
O ingrediente ativo é iloprost. Cada frasco para injectáveis de 0,5 ml contém 0,067 mg (67 microgramas) de iloprost trometamol equivalente a 0,050 mg (50 microgramas) de iloprost.
Os outros componentes são: trometamol, etanol 96% (v / v), cloreto de sódio, ácido clorídrico (1N), água para preparações injetáveis.
Qual a aparência de Endoprost e conteúdo da embalagem
O Endoprost apresenta-se na forma de solução para perfusão.
A embalagem contém 1 ampola de 0,5 ml, 0,050 mg concentrado para solução para perfusão.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ENDOPROST 0,05 MG / 0,5 ML CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA INFUSÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
0,5 ml de solução aquosa contém 67 mcg de iloprost trometamol (igual a 50 mcg de iloprost).
Excipientes com efeitos conhecidos: etanol, 96% (v / v), cloreto de sódio.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Concentre-se para solução para perfusão.
Límpido, sem partículas.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da tromboangeíte obliterante (doença de Bürger) em estágio avançado com isquemia crítica de membro quando a revascularização não é indicada.
Tratamento do fenômeno de Raynaud secundário à esclerodermia.
Tratamento da isquemia arterial crônica grave dos membros inferiores em pacientes com risco de amputação e quando a cirurgia ou angioplastia não é indicada.
04.2 Posologia e método de administração
ENDOPROST deve ser usado sob estrita supervisão médica em hospitais e clínicas devidamente equipados.
A possibilidade de uma gravidez existente deve ser excluída antes do tratamento de mulheres em idade fértil.
ENDOPROST deve ser administrado, após diluição, conforme descrito na secção 6.6 “Precauções especiais de eliminação e manuseamento”, como uma perfusão intravenosa durante 6 horas por dia, numa veia periférica ou através de um cateter numa veia central.
A dose deve ser ajustada com base na tolerabilidade do paciente individual ao longo de um intervalo de infusão de 0,5 a 2 ng iloprost / kg / min por 6 horas diárias.
A solução para perfusão deve ser preparada diariamente para garantir a esterilidade.
O conteúdo do frasco para injetáveis e o diluente devem ser bem misturados.
A pressão arterial e a frequência cardíaca devem ser medidas no início da perfusão e após cada aumento da dose.
A dose máxima tolerada individualmente deve ser determinada nos primeiros 2-3 dias de tratamento. Para tanto, a infusão é iniciada a uma taxa de 0,5 ng / kg / min por 30 min.
Aumentos de mais 0,5 ng / kg / min são, portanto, possíveis a cada 30 minutos até um máximo de 2,0 ng / kg / min. A taxa de infusão exata deve ser calculada com base no peso corporal para realizar uma "infusão" na faixa de 0,5 a 2,0 ng / kg / min (ver tabelas abaixo para uso com bomba de infusão ou para "uso com bomba de seringa).
No caso de aparecimento de efeitos colaterais, como dor de cabeça, náuseas ou queda da pressão arterial, a taxa de infusão deve ser reduzida até que a dose tolerada seja atingida. Se os efeitos colaterais forem graves, a infusão deve ser interrompida.
Depois de estabelecer a dose individual nos primeiros 2-3 dias, esta será mantida durante todo o ciclo terapêutico (geralmente durante 4 semanas).
Existem duas diluições diferentes do conteúdo de um frasco, dependendo da técnica de infusão usada. Uma dessas diluições é 10 vezes menos concentrada do que a outra (0,2 mcg / ml versus 2 mcg / ml) e só pode ser administrada com uma bomba de infusão (por exemplo, Infusomat). Por outro lado, a solução mais concentrada é administrada com uma bomba de seringa ( por ex., Infonde ou Perfusor), para instruções de utilização e manuseamento, consulte a secção 6.6 "Precauções especiais de eliminação e manuseamento".
Taxa de infusão (ml / hora) para diferentes doses usando uma bomba de infusão.
Em geral, a solução para perfusão pronta a usar é administrada por perfusão intravenosa por meio de uma bomba de infusão (por exemplo, Infusomat). Para instruções de diluição para utilização com a bomba de infusão, ver secção 6.6 "Precauções especiais de eliminação e manuseamento".
No caso de uma concentração de ENDOPROST de 0,2 mcg / ml, a taxa de infusão necessária deve ser determinada de acordo com o esquema abaixo para obter uma dose na faixa entre 0,5 e 2,0 ng / kg / min.
A tabela a seguir pode ser usada para calcular a taxa de infusão correspondente ao peso individual do paciente e a dose a ser infundida. Identifique o peso real do paciente e ajuste a taxa de infusão para a dose em ng / kg / min.
Taxas de infusão (ml / hora) para diferentes doses para uso com bomba de seringa
Pode ser usada uma bomba de seringa com seringa graduada de até 25,5 ml (por exemplo, Infuse) ou também uma bomba de seringa com seringa de 50 ml (por exemplo, Perfusor). Para obter instruções de diluição para utilização com bomba de seringa, consulte a secção 6.6 "Precauções especiais de eliminação e manuseamento".
No caso de uma concentração de ENDOPROST de 2 mcg / ml, a taxa de infusão necessária deve ser determinada de acordo com o esquema abaixo para obter uma dose na faixa entre 0,5 e 2,0 ng / kg / min.
A tabela a seguir pode ser usada para calcular a taxa de infusão correspondente ao peso individual do paciente e a dose a ser infundida. Identifique o peso real do paciente e ajuste a taxa de infusão para a dose em ng / kg / min.
A duração do tratamento não deve ultrapassar 4 semanas.
A segurança e eficácia do tratamento com duração superior a 4 semanas ou ciclos de tratamento repetidos não foram estabelecidas.
Períodos de tratamento mais curtos (3 a 5 dias) costumam ser suficientes no fenômeno de Raynaud para obter melhora ao longo de várias semanas.
A infusão contínua por vários dias não é recomendada devido ao possível desenvolvimento de taquifilaxia em relação ao efeito nas plaquetas e à possibilidade de hiperagregação plaquetária "rebote" no final do tratamento, embora nunca tenham sido observadas complicações clínicas associadas a estas. fenômenos.
• Pacientes com insuficiência renal ou hepática
Deve ter-se em consideração que, em doentes com insuficiência renal a fazer diálise e em doentes com cirrose hepática, a eliminação do iloprost é reduzida.Nesses doentes, é necessária uma redução da dose (por exemplo, metade da dose recomendada).
Não existe experiência com a utilização de ENDOPROST em crianças (ver secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”).
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
- Gravidez;
- Hora da alimentação;
- Condições em que os efeitos do iloprost nas plaquetas podem aumentar o risco de hemorragia (por exemplo, úlcera péptica ativa, trauma, hemorragia intracraniana);
- Doença coronariana grave ou angina instável;
- enfarte do miocárdio nos últimos seis meses;
- Insuficiência cardíaca congestiva aguda ou crônica (NYHA II - IV);
- Arritmias graves ou significativas para o prognóstico;
- Suspeita de congestão pulmonar;
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Avisos especiais
Em pacientes nos quais a amputação é necessária com urgência (por exemplo, gangrena infectada), a cirurgia não deve ser adiada.
Os pacientes devem ser fortemente aconselhados a não fumar.
Atenção especial deve ser dada aos pacientes hipotensos, a fim de evitar novas quedas na pressão arterial; os pacientes com doença cardíaca importante devem ser monitorados cuidadosamente.
A possibilidade de hipotensão ortostática deve ser levada em consideração nos casos em que o paciente passa da posição supina para a ortostática ao final da administração.
Uma “avaliação cuidadosa de risco-benefício deve ser feita em pacientes que tiveram um evento cerebrovascular (por exemplo, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral) nos últimos 3 meses (ver 4.3“ Contra-indicações ”: risco de sangramento, por exemplo, hemorragia intracraniana).
Precauções para uso
Atualmente, apenas dados esporádicos estão disponíveis sobre o uso em crianças e adolescentes.
A infusão extravascular da solução concentrada pode causar alterações locais no local da injeção.
Evite a administração oral e o contato com as membranas mucosas. Em caso de contato com a pele, o iloprost pode causar eritema indolor de longa duração. Portanto, devem-se tomar as devidas precauções para evitar que o produto entre em contato com a pele. Caso isso ocorra, a área afetada deve ser lavada imediatamente com água em abundância ou solução fisiológica.
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Este medicamento contém pequenas quantidades de etanol (álcool), menos de 100 mg por dose.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Iloprost pode aumentar a atividade anti-hipertensiva de beta-bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, vasodilatadores e inibidores da ECA. Se ocorrer hipotensão significativa, isso pode ser corrigido reduzindo a dose de iloprost.
Como a iloprost inibe a função plaquetária, o uso concomitante de anticoagulantes (como heparina, anticoagulantes semelhantes à cumarina) ou outros inibidores da agregação plaquetária (como ácido acetilsalicílico, outros antiinflamatórios não esteroidais, inibidores de fosfodiesterase e nitro-vasodilatadores, por exemplo. molsidomina), pode aumentar o risco de hemorragia. Neste caso, a administração de iloprost deve ser interrompida.
Em voluntários saudáveis, o pré-tratamento oral com ácido acetilsalicílico até 300 mg por dia por um período de 8 dias não tem impacto na depuração de iloprost (mL / min / kg).
Num estudo em animais, o iloprost revelou conduzir a uma redução da concentração plasmática de t-PA em estado estacionário.
Os resultados de estudos de pacientes demonstram que as infusões de iloprost não têm efeito sobre a farmacocinética da digoxina em pacientes tratados com múltiplas doses orais e que o iloprost não tem impacto na farmacocinética do t-PA coadministrado. Em estudos com animais, o efeito vasodilatador do iloprost foi reduzida após pré-tratamento com glicocorticóides, embora a atividade inibitória da agregação plaquetária permanecesse inalterada. O significado desta observação no uso clínico ainda não é conhecido.
Embora não tenham sido realizados estudos clínicos, estudos in vitro que avaliaram o potencial inibitório do iloprost sobre a atividade das enzimas do citocromo P450 demonstraram que não se espera nenhuma inibição relevante do iloprost no metabolismo do fármaco mediado pelo iloprost.
04.6 Gravidez e lactação
ENDOPROST não deve ser administrado durante a gravidez ou aleitamento (ver secção 4.3 “Contra-indicações”).
• Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de iloprost em mulheres grávidas.
Os estudos pré-clínicos demonstraram toxicidade fetal em ratos, mas não em coelhos e macacos (ver secção 5.3 “Dados de segurança pré-clínica”).
Como o risco potencial do uso terapêutico de iloprost na gravidez é desconhecido, as mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.
• Hora da alimentação
Não se sabe se o iloprost passa para o leite materno. Iloprost não deve ser administrado a mulheres a amamentar.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não é relevante.
04.8 Efeitos indesejáveis
Perfil de segurança geral
O perfil de segurança geral do Endoprost é baseado nos dados da observação pós-registro e nos dados da análise de estudos clínicos.
As incidências brutas são calculadas em um banco de dados que inclui um total de 3.325 pacientes que receberam iloprost em ensaios clínicos controlados ou não controlados ou em um programa de uso compassivo relacionado a pacientes em geral idosos e com múltiplas doenças associadas e apresentando doença crônica de isquemia arterial de membros inferiores em estágios avançados III e IV e, novamente, em pacientes com tromboangeíte obliterante, conforme relatado detalhadamente na tabela 1.
As reações adversas medicamentosas mais frequentemente observadas (≥10%) em doentes a receber iloprost em ensaios clínicos são cefaleias, rubor cutâneo (rubor), náuseas, vómitos e hiperidrose.
É provável que esses efeitos colaterais ocorram durante a titulação da dose no início do tratamento para determinar a melhor dose tolerável para cada paciente.No entanto, todos esses efeitos colaterais desaparecem rapidamente com a redução da dose.
Em geral, as reações adversas mais graves em pacientes recebendo iloprost são acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, embolia pulmonar, parada cardíaca, convulsão, hipotensão, taquicardia, asma, angina de peito, dispneia e edema pulmonar.
Outro grupo de efeitos indesejáveis refere-se a reações locais no local da infusão. Por exemplo, pode haver vermelhidão e dor no local da infusão ou vasodilatação da pele que pode levar ao surgimento de eritema estriado superficial ao longo do curso da veia da sede. D " infusão.
Tabela de reações adversas
As reações adversas ao medicamento observadas com Endoprost são mostradas na tabela abaixo por classes de sistemas de órgãos (MedDRA 14.1). O termo MedDRA mais apropriado é usado para descrever uma determinada reação com seus sintomas e condições relacionadas. As reações adversas a medicamentos em ensaios clínicos são classificadas de acordo com a sua frequência, os grupos de frequência são definidos de acordo com as seguintes convenções: muito frequentes (≥1 / 10), frequentes (≥1 / 100,
Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relatadas em estudos clínicos ou observação pós-registro em pacientes tratados com endoprost
* casos fatais e / ou com risco de vida foram relatados
Iloprost pode causar angina de peito, especialmente em pacientes com doença cardíaca coronária.
O risco de hemorragia é maior em pacientes que são administrados concomitantemente com inibidores da agregação plaquetária, heparina ou anticoagulantes do tipo cumarina.
04.9 Overdose
• Sintomas
Uma reação hipotensiva pode ser esperada, bem como dor de cabeça, vermelhidão, náuseas, vômitos e diarreia. É possível um aumento da pressão arterial, bradicardia ou taquicardia, dor nos membros ou nas costas, palidez súbita, sudorese e cólicas abdominais.
• Tratamento
Um antídoto específico não é conhecido.
Recomenda-se a interrupção da administração de iloprost, monitorização e tratamento dos sintomas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: agentes antiplaquetários, exceto heparina.
Código ATC: B01A C.
Iloprost é um análogo sintético da prostaciclina, da qual foram observadas as seguintes atividades farmacológicas:
• inibição da agregação plaquetária, adesão e reação de liberação
• dilatação de arteríolas e vênulas
• aumento da densidade capilar e redução da hiperpermeabilidade vascular causada por mediadores como serotonina ou histamina no nível da microcirculação
• estimulação do potencial fibrinolítico endógeno
• efeitos antiinflamatórios, como inibição da adesão de leucócitos após lesão endotelial ou do acúmulo de leucócitos em tecidos lesados e redução da liberação de fator de necrose tumoral.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
• Distribuição
Os níveis plasmáticos de iloprost atingem o estado de equilíbrio logo 10-20 minutos após o início da infusão intravenosa e seguem uma tendência linear em relação à taxa de infusão. A uma taxa de infusão de 3 ng / kg / min. corresponde a um nível plasmático de 135 ± 24 pg / ml.
O metabolismo rápido do iloprost leva a uma queda rápida da sua concentração plasmática logo após o final da perfusão.A depuração metabólica da substância do plasma é de aproximadamente 20 ± 5 ml / kg / min.
A meia-vida da fase terminal é de 0,5 horas, portanto, já 2 horas após o término da infusão, os níveis plasmáticos da substância são reduzidos a menos de 10% da concentração de equilíbrio.
As interações com outros fármacos ao nível da ligação às proteínas plasmáticas parecem improváveis, uma vez que a maior parte do iloprost se liga à albumina plasmática (ligação às proteínas: 60%) e também devido à baixa concentração atingida pela substância.
A interferência do iloprost na biotransformação de outros fármacos também é extremamente improvável devido às vias metabólicas seguidas e à baixa dose administrada.
•Metabolismo
Iloprost é extensamente metabolizado principalmente por beta-oxidação da cadeia lateral carboxi.
A substância inalterada não é eliminada.
O principal metabólito é o tetranoriloprost, encontrado na urina na forma livre e conjugada em 4 diastereoisômeros. O tetranoiloprost é farmacologicamente inativo, conforme demonstrado por experiências com animais. Estudos in vitro sugerem que o metabólito pulmonar de iloprost é semelhante após administração intravenosa e inalação.
• Eliminação
Em indivíduos com função renal e hepática normais, a eliminação de iloprost após infusão intravenosa é caracterizada na maioria dos casos por um perfil bifásico com meia-vida média de 3 a 5 minutos e 15 a 30 minutos. A depuração total do iloprost é de aproximadamente 20 ml / kg / min, indicando uma contribuição extra-hepática para o metabolismo do iloprost.
Um estudo de equilíbrio de massa foi conduzido usando 3H-iloprost em indivíduos saudáveis. Após infusão intravenosa de 2 ng / kg / min por 4 horas, a recuperação da radioatividade total é de 81%, 68% na urina e 12% nas fezes. Os metabólitos são eliminados do plasma e da urina em 2 fases, para as quais ocorrem meia-vida foram calculados, respectivamente, de cerca de 2 e 5 horas (plasma) e de 2 e 18 horas (urina).
• Condições especiais
Disfunção renal:
Em um estudo de infusão intravenosa de iloprost, pacientes com insuficiência renal em estágio final submetidos a tratamento de diálise intermitente demonstraram depuração significativamente menor (CL média = 5 ± 2 ml / min / kg) do que a observada em pacientes com insuficiência renal não submetidos a tratamento de diálise intermitente (média CL = 18 ± 2 ml / min / kg).
Disfunção hepática:
Uma vez que o iloprost é extensamente metabolizado pelo fígado, os níveis plasmáticos do fármaco são afetados por alterações na função hepática. Em um estudo intravenoso, os resultados foram coletados em 8 pacientes com cirrose hepática. A depuração média do iloprost é estimada em 10 ml / min / kg.
Idade e sexo:
A idade e o sexo não têm relevância clínica na farmacocinética do iloprost.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Com base em estudos em animais, o risco de fenômenos de toxicidade aguda em humanos parece ser mínimo, levando em consideração a dose absoluta total administrada durante a terapia e a quantidade da substância contida no frasco. Também deve ser considerado que a administração ocorre apenas sob condições de vigilância médica precisa.
Estudos de toxicidade sistêmica de dose repetida (infusão intravenosa contínua) mostraram ligeiras reduções na pressão arterial apenas em doses acima de 14 ng / min e o aparecimento de efeitos indesejáveis graves (hipotensão, distúrbios da função respiratória) apenas em doses extremamente altas em comparação com a dose terapêutica (duas ordens de magnitude maior que a dose terapêutica).
Os estudos de genotoxicidade in vitro e in vivo não demonstraram qualquer potencial mutagênico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Trometamol;
etanol, 96% (v / v);
Cloreto de Sódio;
ácido clorídrico, 1N;
água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
Para evitar a possibilidade de interações, nenhum outro medicamento deve ser adicionado à solução para perfusão pronta para uso.
06.3 Período de validade
4 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Ampola incolor de 1 ml, vidro classe I, contendo 0,5 ml de concentrado para solução para perfusão.
• Embalagem:
1 ampola contendo 0,5 ml de concentrado para solução para perfusão
06.6 Instruções de uso e manuseio
• Instruções de uso
ENDOPROST só deve ser usado após diluição.
A solução para perfusão pronta a usar deve ser preparada diariamente para garantir a esterilidade.
• Instruções para diluição
O conteúdo do frasco para injetáveis e o diluente devem ser bem misturados.
Diluição de ENDOPROST para uso com uma bomba de infusão
Para este propósito, o conteúdo de um frasco de 0,5 ml de ENDOPROST (isto é, 50 mcg) é diluído com 250 ml de soro fisiológico estéril ou solução de glicose a 5%.
Diluição de ENDOPROST para uso com bomba de seringa
Neste caso, o conteúdo de um frasco de 0,5 ml de ENDOPROST (isto é, 50 mcg) é diluído com 25 ml de soro fisiológico estéril ou solução de glicose a 5%.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 -20126 Milão
Licenciado pela Bayer Pharma AG - Berlim (Alemanha)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
1 ampola de 0,5 ml / 0,05 mg AIC n. 027184023
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
31.10.1994/19.08.2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
novembro de 2013
.jpg)
