Ingredientes ativos: Pravastatina (sal sódico de Pravastatina)
APLACTIN 20 mg comprimidos
APLACTIN 40 mg comprimidos
Por que a Aplactin é usada? Para que serve?
APLACTIN contém pravastatina, substância pertencente ao grupo das estatinas, fármacos capazes de reduzir os níveis de gordura e colesterol no sangue. Essa ação é possibilitada pelo bloqueio de uma enzima importante na síntese do próprio colesterol, chamada HMG-CoA redutase.
APLACTINA é indicada em adultos nos seguintes casos:
- Hipercolesterolemia (excesso de colesterol no sangue)
Tratamento de hipercolesterolemia primária (familiar) ou dislipidemia mista (mudanças na quantidade de gordura no sangue) como um adjuvante à dieta, quando a resposta à dieta ou outros tratamentos não medicamentosos (por exemplo, exercício ou redução de peso) foi inadequada.
- Prevenção primária
Redução da mortalidade e da frequência de doenças cardiovasculares (afetando o coração e / ou vasos sanguíneos) em pacientes com hipercolesterolemia moderada a grave e com alto risco de um primeiro evento cardiovascular (ataque cardíaco, acidente vascular cerebral), além da dieta.
- Prevenção secundária
Redução da mortalidade e da frequência de doença cardiovascular em pacientes com história de infarto do miocárdio (morte de parte do tecido cardíaco causada pelo fechamento de um vaso que leva sangue ao coração) ou angina de peito instável (dor no peito devido à diminuição temporária do fluxo sanguíneo e do oxigênio para o coração) e que apresentam níveis de colesterol normais ou elevados, além de corrigir outros fatores de risco.
- Pós-transplante
Redução da hiperlipidemia (aumento dos níveis de gordura no sangue) após o transplante em pacientes submetidos à terapia imunossupressora (terapia para evitar a rejeição do órgão transplantado) após o transplante de um órgão sólido (por exemplo, fígado, pâncreas, rins) (ver seção 3 "Como tomar APLACTINA "e" Outros medicamentos e APLACTINA ").
Contra-indicações Quando a aplactina não deve ser usada
Não tome APLACTIN
- Se tem alergia à pravastatina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- Se tiver doença hepática ativa (doença hepática) e se tiver um aumento acentuado e duradouro dos níveis de transaminases no sangue (enzimas que indicam a função hepática), que excedem 3 vezes os limites máximos permitidos (ver "Advertências e precauções") .
- Se você está grávida ou amamentando (veja "Gravidez e Amamentação").
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Aplactin
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar APLACTIN.
Antes de iniciar o tratamento com APLACTIN, informe o seu médico:
- se sofre de insuficiência renal (insuficiência renal);
- se você tem hipotireoidismo (diminuição da função tireoidiana);
- se já teve problemas de toxicidade muscular devido ao 'uso de estatinas e fibratos (ver' Outros medicamentos e APLACTINA ') ou outro medicamento para baixar o colesterol, como ácido nicotínico (niacina);
- se você ou alguém da sua família tem distúrbios musculares hereditários;
- se sofre de alcoolismo (dependência de álcool);
- se tiver mais de 70 anos, especialmente se tiver outros fatores que podem predispô-lo a distúrbios musculares;
- se está a tomar ou tomou nos últimos 7 dias um medicamento denominado ácido fusídico (usado para tratar infecções bacterianas) por via oral ou por injeção; a combinação de ácido fusídico com APLACTINA pode causar graves problemas musculares (rabdomiólise).
Nesses casos, o médico precisará realizar um exame de sangue para avaliar os níveis de creatina quinase (CK) antes de iniciar a terapia.
Informe imediatamente o seu médico se sentir sintomas como dor, tensão, fraqueza ou cãibras musculares de natureza desconhecida durante o tratamento, porque são necessárias análises ao sangue para avaliar os níveis de creatina quinase (CK) ou pode ser necessário interromper o tratamento. Este medicamento pode causar problemas musculares como mialgia (dor muscular), miopatia (doença que afeta os músculos) Rabdomiólise (doença caracterizada por lesão das fibras musculares), mesmo fatal, pode ocorrer muito raramente, que pode estar associada a insuficiência renal secundária (alteração de função renal resultante de outras patologias).
Além disso, informe o seu médico ou farmacêutico se você tiver fraqueza muscular constante. Testes e medicamentos adicionais podem ser necessários para diagnosticar e tratar essa condição.
Pare de tomar este medicamento e consulte o seu médico se tiver algum dos seguintes sintomas, especialmente se estiver a ser tratado com este medicamento durante muito tempo, uma vez que pode ocorrer doença pulmonar intersticial (problema pulmonar):
- dispneia (dificuldade em respirar);
- tosse seca;
- cansaço;
- perda de peso e febre.
Enquanto estiver a ser tratado com este medicamento, o seu médico irá verificar os níveis das enzimas produzidas pelo fígado (AST e ALT) e irá dizer-lhe para parar de tomar APLACTINA se os níveis estiverem três vezes acima do normal e de forma consistente.
Informe o seu médico se já sofreu de doença hepática (doença hepática) no passado ou se consome álcool regularmente, uma vez que nestes casos deve ter especial cuidado.
Durante a terapia com este medicamento, o açúcar no sangue (concentração de açúcar no sangue) pode aumentar e, em alguns pacientes com alto risco de desenvolver diabetes, pode causar um aumento excessivo do açúcar no sangue (hiperglicemia) de modo que a terapia antidiabética é necessária.
O seu médico irá monitorizá-lo de perto se tiver níveis elevados de açúcar no sangue, triglicéridos (gordura) e tensão arterial elevada.
APLACTINA não é adequada quando a hipercolesterolemia é devida a níveis elevados de colesterol HDL.
Crianças e adolescentes
O uso de APLACTIN em pacientes com menos de 18 anos de idade não é recomendado.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito da Aplactina
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Informe o seu médico se estiver a tomar medicamentos chamados fibratos (por exemplo, gemfibrozil, fenofibrato) e usados para diminuir o teor de gordura (colesterol) no sangue; o uso concomitante com APLACTIN não é recomendado porque pode aumentar o risco de problemas musculares (veja "Advertências e Precauções"). Seu médico irá realizar testes específicos (controle de creatina quinase, níveis de CK).
Tome este medicamento com cautela e converse com seu médico se estiver tomando os seguintes medicamentos:
- Colestiramina ou Colestipol (medicamentos usados para reduzir os níveis de colesterol no sangue). Quando a APLACTINA é administrada simultaneamente com esses medicamentos, pode diminuir seu efeito terapêutico. A APLACTINA deve ser tomada 1 hora antes ou 4 horas após a colestiramina ou 1 hora antes do colestipol Para não haver uma diminuição terapêutica da pravastatina (ver secção 3 “Como tomar APLACTINA”);
- Ciclosporina. A ingestão simultânea de ciclosporina (um medicamento usado para prevenir reações de rejeição após o transplante de órgãos) e APLACTINA aumenta a exposição do corpo ao medicamento em cerca de 4 vezes ou mais;
- Eritromicina e claritromicina (antibióticos). Esses medicamentos podem levar a um aumento na concentração de pravastatina no sangue.
Se estiver a tomar um medicamento para tratar e prevenir coágulos sanguíneos denominados "antagonista da vitamina K", informe o seu médico antes de tomar APLACTIN, pois o uso de antagonistas da vitamina K concomitantemente com APLACTIN pode alterar os resultados dos testes. Sangue utilizado para monitorizar o tratamento com APLACTIN antagonistas da vitamina K.
Se precisar de tomar ácido fusídico oral para tratar uma infecção bacteriana, você deve interromper temporariamente o uso deste medicamento. O seu médico irá informá-lo quando poderá retomar o tratamento com APLACTIN. Tomar APLACTINA com ácido fusídico raramente pode causar fraqueza muscular, queimação ou dor (rabdomiólise). Para obter mais informações sobre rabdomiólise, consulte a secção 4 "Efeitos secundários possíveis".
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Gravidez
Não tome APLACTIN durante a gravidez (ver “Não tome APLACTIN”).
Se durante a terapia com APLACTIN você perceber que está grávida ou planejando engravidar, informe o seu médico imediatamente e pare o tratamento devido ao risco potencial para o feto.
Hora da alimentação
Não tome APLACTINA durante a amamentação porque uma pequena quantidade de pravastatina é excretada no leite materno (ver “Não tome APLACTINA”).
Condução e utilização de máquinas
APLACTIN não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, pode sentir tonturas após tomar APLACTIN.Se isto lhe acontecer, evite conduzir ou utilizar máquinas.
APLACTIN contém lactose.
Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração. Como usar Aplactin: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Antes de iniciar a terapia com APLACTIN, o médico irá descartar as causas secundárias de hipercolesterolemia (por exemplo, hipotireoidismo, diabetes mellitus, ingestão excessiva de gordura com dieta).
Antes e durante o tratamento com APLACTIN, você deve seguir uma dieta para reduzir os níveis de gordura no sangue (dieta hipolipemiante padrão). Tome APLACTINA por via oral uma vez ao dia, de preferência à noite, com ou sem alimentos.
A duração do tratamento varia de acordo com a prescrição médica.
A dose recomendada varia nos seguintes casos:
- no tratamento da hipercolesterolemia (níveis elevados de gordura no sangue) é de 10-40 mg uma vez por dia.A resposta é observada dentro de uma semana e o efeito total é alcançado em quatro semanas. O seu médico irá verificar os seus níveis de gordura no sangue e ajustar a dose com base nos resultados dos testes. A dose diária máxima é de 40 mg.
- na prevenção cardiovascular (prevenção de doenças cardíacas) é de 40 mg por dia.
- na terapia após o transplante de órgãos, a dose inicial recomendada é de 20 mg por dia, se você estiver sendo tratado com medicamentos específicos (terapia imunossupressora) .O seu médico ajustará a sua dose até um máximo de 40 mg por dia.
Uso em crianças e adolescentes
O uso de APLACTIN não é recomendado.
Uso em idosos
O ajuste da dose não é necessário em idosos, a menos que haja fatores de risco predisponentes (ver "Advertências e precauções")
Uso em pacientes com insuficiência renal ou hepática (problemas renais ou hepáticos)
Se você tem insuficiência renal moderada ou grave ou insuficiência hepática significativa, a dose inicial recomendada é de 10 mg por dia. O seu médico ajustará a dosagem com base no seu nível de gordura.
Terapia simultânea com outros medicamentos
Se estiver tomando uma resina, isto é, um sequestrante de ácido biliar (como colestiramina e colestipol) ao mesmo tempo, tome APLACTINA uma "hora antes ou pelo menos quatro horas depois da resina (ver" Outros medicamentos e APLACTINA ").
Se estiver a tomar ciclosporina (um medicamento utilizado no transplante de órgãos), com ou sem outros medicamentos imunossupressores, a dose inicial recomendada de APLACTIN é de 20 mg por dia.
O aumento da dose para 40 mg deve ser feito com cautela e sob supervisão médica (ver “Outros medicamentos e APLACTINA”).
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado aplactina em demasia
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma sobredosagem de APLACTIN, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da Aplactina
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Principais efeitos colaterais:
- dor muscular (mialgia), dor nas articulações (artralgia), cãibras musculares, fraqueza muscular, níveis elevados de uma substância produzida pelos músculos (creatina quinase, CK);
- aumento dos níveis de enzimas hepáticas (transaminases séricas).
Os seguintes efeitos indesejáveis também foram relatados durante os ensaios clínicos e após a comercialização de APLACTIN:
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- tontura, dor de cabeça (dor de cabeça);
- distúrbios do sono, incluindo insônia e pesadelos;
- distúrbios da visão, incluindo visão turva e visão dupla;
- distúrbios digestivos e de queimação, dor abdominal, náusea, vômito, prisão de ventre, diarreia, distensão abdominal;
- coceira, erupção na pele, urticária, alterações no couro cabeludo e no cabelo, incluindo queda de cabelo;
- dificuldade para urinar (disúria), passagem frequente de pequenas quantidades de urina (polaciúria) e necessidade repetida de urinar durante o repouso noturno (noctúria);
- disfunções sexuais;
- fadiga.
Efeitos colaterais muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pacientes)
- polineuropatia periférica (doença que afeta vários nervos), especialmente com tratamento prolongado, e parestesia (diminuição da sensibilidade de uma parte do corpo);
- reações de hipersensibilidade, tais como anafilaxia, angioedema, síndrome do tipo lúpus eritematoso;
- pancreatite (inflamação do pâncreas).
- icterícia (amarelecimento da pele), hepatite (inflamação do fígado) e necrose hepática fulminante;
- rabdomiólise (doença caracterizada por danos às fibras musculares) que pode estar associada a insuficiência renal aguda secundária à mioglobinúria (presença de mioglobina na urina) e miopatia (distúrbios musculares) (ver “Advertências e precauções”).
Efeitos colaterais isolados
- distúrbios do tendão, às vezes complicados por ruptura.
Efeitos indesejáveis de frequência desconhecida (frequência dos quais não pode ser determinada a partir dos dados disponíveis)
- fraqueza muscular constante (miopatia necrotizante imunomediada).
Efeitos indesejáveis relacionados à classe das estatinas
- pesadelos
- perda de memória;
- depressão;
- doença pulmonar intersticial (doença caracterizada pela alteração do tecido que reveste os alvéolos pulmonares que pode se manifestar com problemas respiratórios, como tosse persistente e / ou falta de ar), em casos excepcionais, especialmente em terapia de longo prazo (ver "Advertências e precauções" );
- diabetes mellitus, a frequência depende da presença ou ausência de fatores de risco (glicemia de jejum ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, níveis elevados de triglicérides, histórico de hipertensão);
- dermatomiosite (uma condição caracterizada por "inflamação dos músculos e da pele).
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após “EXP”.
O prazo de validade refere-se ao último dia daquele mês e ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Armazene o medicamento abaixo de 30 ° C.
Armazene na embalagem original.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que APLACTIN contém
APLACTIN 20 mg comprimidos
Um comprimido de 20 mg contém:
o ingrediente ativo é o sal sódico de pravastatina 20 mg.
Os outros componentes são lactose mono-hidratada, polivinilpirrolidona, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, óxido de magnésio, óxido de ferro amarelo (E172).
APLACTIN 40 mg comprimidos
Um comprimido de 40 mg contém:
a substância ativa é o sal sódico de pravastatina 40 mg.
Os outros componentes são lactose mono-hidratada, polivinilpirrolidona, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, óxido de magnésio, óxido de ferro amarelo (E172).
Descrição da aparência de APLACTIN e conteúdo da embalagem
APLACTIN 20 mg comprimidos
Cada embalagem contém 10 comprimidos de 20 mg
APLACTIN 40 mg comprimidos
Cada embalagem contém 14 comprimidos de 40 mg
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
APLACTIN 20 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada comprimido contém 20 mg de sal sódico de pravastatina.
Excipientes com efeitos conhecidos: lactose mono-hidratada
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Tábua.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
APLACTINA é indicada em adultos nos seguintes casos:
Hipercolesterolemia
Tratamento da hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista, além da dieta, quando a resposta à dieta ou outros tratamentos não farmacológicos (por exemplo, exercício, redução de peso) foi inadequada.
Prevenção primária
Redução da mortalidade e morbilidade cardiovascular em doentes com hipercolesterolémia moderada a grave e alto risco de um primeiro evento cardiovascular, como adjuvante da dieta (ver secção 5.1).
Prevenção secundária
Redução da mortalidade e morbilidade cardiovascular em doentes com história de enfarte do miocárdio ou angina de peito instável e com níveis de colesterol normais ou elevados, como complemento da correção de outros fatores de risco (ver secção 5.1).
Pós-transplante
Redução da hiperlipidemia pós-transplante em pacientes submetidos a terapia imunossupressora após transplante de órgãos sólidos (ver seções 4.2, 4.5 e 5.1).
04.2 Posologia e método de administração -
Antes de iniciar a terapia com APLACTIN, as causas secundárias de hipercolesterolemia devem ser excluídas e os pacientes devem ser colocados em uma dieta hipolipemiante padrão para continuar durante o tratamento.
APLACTINA é administrada por via oral uma vez ao dia, de preferência à noite, com ou sem alimentos.
Hipercolesterolemia: o intervalo de dosagem recomendado é de 10 e 40 mg em uma única administração diária. A resposta terapêutica é evidente em uma semana e o efeito total de uma determinada dose é obtido em quatro semanas, portanto, avaliações periódicas do perfil lipídico devem ser e a posologia deve ser ajustada em conformidade. A dose diária máxima é de 40 mg.
Prevenção cardiovascular: Em todos os ensaios clínicos de prevenção de morbidade e mortalidade, a única dose inicial e de manutenção estudada foi de 40 mg por dia.
Posologia após o transplante: Em doentes em terapêutica imunossupressora após o transplante de órgãos, é recomendada uma dose inicial de 20 mg por dia (ver secção 4.5).
Com base na resposta dos parâmetros lipídicos, a dose pode ser ajustada até 40 mg sob supervisão médica rigorosa (ver secção 4.5).
Crianças: A documentação sobre eficácia e segurança em pacientes com menos de 18 anos de idade é limitada, portanto, o uso de APLACTIN não é recomendado nesses pacientes.
Doentes idosos: não é necessário ajuste posológico nestes doentes, a menos que existam factores de risco predisponentes (ver secção 4.4).
Insuficiência renal ou hepática: em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave ou com insuficiência hepática significativa, é recomendada uma dose inicial de 10 mg por dia. A dosagem deve ser ajustada de acordo com a resposta dos parâmetros lipídicos e sob supervisão médica.
Terapia concomitante: Os efeitos hipolipemiantes da APLACTINA no colesterol total e no colesterol LDL são aumentados quando administrada em combinação com uma resina sequestrante de ácidos biliares (por exemplo, colestiramina, colestipol). APLACTINA deve ser administrada 1 hora antes ou pelo menos 4 horas depois da resina (ver seção 4.5).
Para os doentes a receber ciclosporina, com ou sem outros medicamentos imunossupressores, o tratamento deve começar com pravastatina 20 mg uma vez por dia e o aumento da dose até 40 mg deve ser implementado com precaução (ver secção 4.5).
04.3 Contra-indicações -
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1
- Hepatopatias ativas incluindo elevações inexplicáveis persistentes das transaminases séricas excedendo 3 vezes o limite superior do normal (ver secção 4.4).
- Gravidez e aleitamento (ver secção 4.6).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
A pravastatina não foi avaliada em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica. O tratamento não é adequado quando a hipercolesterolemia é devida ao colesterol HDL elevado.
Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, a combinação de pravastatina com fibratos não é recomendada (ver secção 4.5).
Doenças hepáticas: Tal como acontece com outros medicamentos hipolipemiantes, foram relatados aumentos moderados nas transaminases hepáticas. Na maioria dos casos, os níveis de transaminase hepática voltaram aos seus valores basais sem a necessidade de interromper o tratamento. Deve-se ter cuidado especial em pacientes que desenvolvem elevações nos níveis de transaminase e a terapia deve ser descontinuada se as elevações na alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) excederem 3 vezes os limites superiores da norma e forem persistentes.
Deve-se ter cuidado ao administrar pravastatina a pacientes com histórico de doença hepática ou alcoolismo.
Doenças musculares: Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas), a pravastatina foi associada ao aparecimento de mialgia, miopatia e, muito raramente, rabdomiólise. A miopatia deve ser considerada em todos os pacientes em terapia com estatinas que apresentam sintomas musculares de natureza desconhecida, como dor ou tensão, fraqueza muscular ou cãibras musculares. Nesses casos, os níveis de creatina quinase (CK) devem ser verificados (veja abaixo). A terapia com estatinas deve ser descontinuada temporariamente se os níveis de CK forem> 5 vezes o LSN ou no caso de sintomas clínicos graves. Muito raramente (em aproximadamente 1 caso por 100.000 pacientes-ano), ocorreu rabdomiólise, com ou sem insuficiência renal secundária. Rabdomiólise é uma condição muscular esquelética aguda, potencialmente fatal, que pode se desenvolver a qualquer momento durante o tratamento e é caracterizada por destruição muscular maciça associada a um aumento substancial da CK (geralmente> 30 ou 40 vezes o limite superior do normal), que leva à mioglobinúria .
O risco de miopatia com o uso de estatinas parece ser dependente da exposição e, portanto, pode variar com as características individuais do medicamento (devido a diferenças na lipofilicidade e farmacocinética), incluindo dosagem e potencial de interação medicamentosa. Embora não haja contra-indicação muscular para a prescrição de estatina, alguns fatores predisponentes podem aumentar o risco de toxicidade muscular e, portanto, justificar uma "avaliação cuidadosa da relação benefício / risco e um monitoramento clínico particular. Nesses pacientes, o controle da CK é antes de iniciar o tratamento com estatinas (ver abaixo).
O risco e a gravidade dos distúrbios musculares durante a terapia com uma estatina são aumentados pela coadministração de drogas que interagem. Ocasionalmente, o uso de fibratos isoladamente está associado à miopatia.O uso combinado de uma estatina com fibratos geralmente deve ser evitado. A co-administração de estatinas e ácido nicotínico deve ser implementada com cautela. Também foi descrito um aumento na incidência de miopatia em pacientes recebendo outras estatinas em combinação com inibidores do metabolismo do citocromo P450.Isso pode resultar de interações farmacocinéticas que não foram documentadas para a pravastatina (ver seção 4.5). , os sintomas musculares geralmente desaparecem com a descontinuação da terapia.
Níveis de creatina quinase e sua interpretação: O monitoramento periódico da creatina quinase (CK) ou de outras enzimas musculares não é recomendado em pacientes assintomáticos em terapia com estatinas. No entanto, o monitoramento de CK é recomendado antes de iniciar a terapia com estatinas em pacientes com fatores predisponentes específicos e em pacientes que desenvolveram sintomas musculares durante a terapia com estatinas, conforme descrito abaixo. Se os níveis basais de CK estiverem significativamente elevados (> 5 vezes os limites superiores do normal), eles precisarão ser medidos novamente 5 a 7 dias depois para confirmar os resultados.
Uma vez medidos, os níveis de CK precisam ser interpretados no contexto de outros fatores potenciais que podem causar danos musculares transitórios, como exercícios extenuantes ou trauma muscular.
Antes de iniciar o tratamento: Deve-se ter cuidado em pacientes com fatores predisponentes, como insuficiência renal, hipotireoidismo, história prévia de toxicidade muscular com uma estatina ou fibratos, história pessoal ou familiar de distúrbios musculares hereditários ou alcoolismo. Nestes casos, os níveis de CK terão de ser medidos antes de iniciar a terapia. A medição dos níveis de CK também deve ser considerada antes de iniciar o tratamento em pessoas com mais de 70 anos de idade, especialmente na presença de outros fatores predisponentes nessa população. Se os níveis basais de CK estiverem significativamente elevados (> 5 vezes o limite superior do normal), o tratamento não deve ser iniciado e os níveis devem ser medidos novamente após 5 e -; 7 dias. Os níveis basais de CK também podem ser úteis como referência no caso de um aumento subsequente durante a terapia com estatinas.
Durante o tratamento: Os pacientes devem ser aconselhados a relatar imediatamente o início de dores musculares, tensão, fraqueza ou cãibras de natureza desconhecida. Nestes casos, os níveis de CK devem ser medidos. Se um nível de CK acentuadamente elevado (> 5 vezes o limite superior do normal) for detectado, a terapia com estatinas deve ser descontinuada. Além disso, a descontinuação do tratamento deve ser considerada se os sintomas musculares forem graves e causarem desconforto ao longo do dia, mesmo se a elevação da CK permanecer. 5 vezes o limite superior da norma. Se os sintomas desaparecerem e os níveis de CK voltarem ao normal, pode ser considerada a reintrodução da terapia com estatinas em uma dose mais baixa e monitorada de perto. Se houver suspeita de distúrbio muscular hereditário nesses pacientes, a reintrodução da terapia com estatinas não é recomendada.
Têm havido relatos muito raros de miopatia necrotizante imunomediada (IMNM) durante ou após o tratamento com algumas estatinas. IMNM é clinicamente caracterizado por fraqueza muscular proximal persistente e creatina quinase sérica elevada, que persiste apesar da descontinuação do tratamento com estatinas.
A pravastatina não deve ser administrada concomitantemente com formulações de ácido fusídico sistêmico ou dentro de 7 dias após a interrupção do tratamento com ácido fusídico. Em pacientes onde o uso sistêmico de ácido fusídico é considerado essencial, o tratamento com estatina deve ser interrompido. Têm havido notificações de rabdomiólise (incluindo algumas mortes) em doentes tratados com ácido fusídico e estatinas em combinação (ver secção 4.5). O paciente deve ser aconselhado a consultar um médico imediatamente se apresentar sintomas de fraqueza muscular, dor ou sensibilidade.
A terapia com estatinas pode ser reintroduzida sete dias após a última dose de ácido fusídico ser administrada.
Em circunstâncias excepcionais, quando o tratamento sistêmico prolongado com ácido fusídico é necessário, por exemplo, no caso de infecções graves, a necessidade de co-administração de pravastatina e ácido fusídico só deve ser considerada caso a caso e sob cuidados médicos rigorosos. supervisão.
Doença pulmonar intersticial: Foram notificados casos excepcionais de doença pulmonar intersticial com algumas estatinas, especialmente com terapia de longo prazo (ver secção 4.8). Os sintomas podem incluir dispneia, tosse não produtiva e deterioração do estado geral de saúde (fadiga, perda de peso e febre). Se houver suspeita de que um paciente desenvolveu doença pulmonar intersticial, a terapia com estatinas deve ser descontinuada.
Diabetes mellitus: Algumas evidências sugerem que as estatinas, como um efeito de classe, aumentam a glicose no sangue e, em alguns pacientes, com alto risco de desenvolver diabetes, podem induzir um nível de hiperglicemia de modo que a terapia antidiabética seja apropriada. Este risco, no entanto, é superado pela redução do risco vascular com o uso de estatinas e, portanto, não deve ser motivo para a descontinuação do tratamento. Pacientes em risco (glicose de jejum 5,6 - 6,9 mmol / L, IMC> 30 kg / m², níveis elevados de triglicérides, hipertensão) devem ser monitorados clínica e bioquimicamente de acordo com as diretrizes nacionais.
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes:
O medicamento contém lactose, pelo que os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Fibratos: O uso de fibratos isoladamente está ocasionalmente associado à miopatia.Um risco aumentado de eventos adversos musculares, incluindo rabdomiólise, foi encontrado quando administrado em combinação com outras estatinas. Estes eventos adversos não podem ser excluídos com o uso de pravastatina, portanto, o uso combinado de pravastatina e fibratos (por exemplo, gemfibrozil, fenofibrato) deve geralmente ser evitado (ver seção 4.4). Se esta combinação for considerada necessária, monitoramento clínico cuidadoso e controle dos níveis de CK são necessários para pacientes neste regime.
Colestiramina / Colestipol: Quando administrado concomitantemente, foi observada uma diminuição de aproximadamente 40 a 50% na biodisponibilidade da pravastatina. A administração de pravastatina 1 hora antes ou 4 horas após a colestiramina ou 1 hora antes do colestipol não resultou em diminuições clinicamente significativas da biodisponibilidade ou efeito terapêutico da pravastatina (ver secção 4.2).
Ciclosporina: a administração concomitante de pravastatina e ciclosporina leva a um aumento de aproximadamente 4 vezes na exposição sistêmica à pravastatina. No entanto, em alguns pacientes o aumento na exposição à pravastatina pode ser maior. Recomenda-se o monitoramento clínico e bioquímico dos pacientes. combinação (ver seção 4.2).
Antagonistas da vitamina K: Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, o início do tratamento ou aumento da dose de pravastatina em pacientes tratados concomitantemente com inibidores da vitamina K (por exemplo, varfarina ou outros anticoagulantes cumarínicos) pode resultar no aumento da Razão Normalizada Internacional (ou INR Internacional Razão normalizada). Por outro lado, a interrupção ou redução da dosagem de pravastatina pode resultar em redução do INR. Nessas situações, é necessário o monitoramento adequado do INR.
Os parâmetros de biodisponibilidade de estado estacionário da pravastatina não foram alterados após a administração de varfarina.
Fármacos metabolizados pelo citocromo P450: a pravastatina não é metabolicamente metabolicamente significativa pelo complexo do citocromo P450. É por isso que os fármacos metabolizados pelo sistema do citocromo P450, ou seus inibidores, podem ser adicionados a um regime estável de pravastatina sem causar alterações significativas nos níveis plasmáticos de pravastatina, como foi observado com outras estatinas. A ausência de interação farmacocinética significativa com a pravastatina foi especificamente demonstrada para várias substâncias, particularmente aquelas que são substratos / inibidores do CYP3A4, como diltiazem, verapamil, itraconazol, cetoconazol, inibidores da protease, suco de toranja e inibidores do CYP2C9 (por exemplo: fluconazol).
Um aumento estatisticamente significativo na AUC da pravastatina (70%) e Cmax (121%) foi observado em um dos dois estudos de interação com pravastatina e eritromicina. Um aumento estatisticamente significativo na AUC (110%) e Cmax (127%) foi observado em um estudo semelhante com claritromicina. Embora estas sejam alterações menores, deve-se ter cuidado ao combinar pravastatina com eritromicina ou claritromicina.
Ácido fusídico: O risco de miopatia, incluindo rabdomiólise, pode ser aumentado pela administração concomitante de ácido fusídico sistêmico e estatinas. O mecanismo desta interação (seja farmacodinâmico, farmacocinético ou ambos) ainda é desconhecido. Houve notificações de rabdomiólise (incluindo algumas mortes) em pacientes tratados com esta combinação.
Se o tratamento sistêmico com ácido fusídico for necessário, o tratamento com pravastatina deve ser suspenso durante o tratamento com ácido fusídico. Consulte também a seção 4.4.
Outros medicamentos: Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na biodisponibilidade em estudos de interação quando a pravastatina é administrada com ácido acetilsalicílico, antiácidos (tomados 1 hora antes da pravastatina), ácido nicotínico ou probucol.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez: a pravastatina está contra-indicada durante a gravidez e só deve ser administrada a mulheres com potencial para engravidar quando a gravidez é altamente improvável e quando foram avisadas do risco potencial. Se a gravidez for planejada ou estabelecida, o médico deve ser informado imediatamente e a terapia com pravastatina interrompida devido ao risco potencial para o feto.
Aleitamento: uma pequena quantidade de pravastatina é excretada no leite humano, pelo que a pravastatina está contra-indicada durante a amamentação (ver secção 4.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
A pravastatina não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve ter-se em consideração que podem ocorrer tonturas durante o tratamento.
04.8 Efeitos indesejáveis -
A frequência dos efeitos indesejáveis é classificada de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
Ensaios clínicos: APLACTIN foi estudado com uma dose de 40 mg em sete ensaios clínicos randomizados duplo-cegos controlados por placebo envolvendo mais de 21.000 pacientes tratados com pravastatina (N = 10.764) ou placebo (N = 10.719), representando mais de 47.000 pacientes anos de exposição à pravastatina. Mais de 19.000 pacientes foram acompanhados por uma mediana de 4,8 e 5,9 anos.
As seguintes reações adversas medicamentosas foram relatadas; nenhum ocorreu com uma frequência superior a 0,3% no grupo da pravastatina em comparação com o grupo do placebo.
Doenças do sistema nervoso:
Pouco frequentes: tonturas, dor de cabeça, distúrbios do sono, incluindo insônia e pesadelos
Desordens oculares:
Incomum: distúrbios visuais (incluindo visão turva e diplopia)
Problemas gastrointestinais:
Pouco frequentes: dispepsia / ardor, dor abdominal, náuseas / vómitos, prisão de ventre, diarreia, flatulência
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo:
Pouco frequentes: prurido, erupção na pele, urticária, alterações no couro cabeludo / cabelo (incluindo alopecia)
Doenças renais e urinárias:
Incomum: distúrbios de micção (incluindo disúria, polaciúria, noctúria)
Doenças do aparelho reprodutor e da mama:
Incomum: disfunção sexual
Perturbações gerais e condições no local de administração:
Incomum: fadiga
Eventos de especial interesse clínico
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivosEfeitos no músculo esquelético foram relatados em ensaios clínicos, por exemplo: dor musculoesquelética incluindo artralgia, cãibras musculares, mialgia, fraqueza muscular e níveis elevados de CK. A percentagem de mialgia (1,4% pravastatina vs 1,4% placebo) e fraqueza muscular (0,1% pravastatina vs 3 vezes o ULN e> 10 vezes o ULN no CARE, WOSCOPS e LIPIDs são semelhantes nos grupos de placebo (1,6% pravastatina vs 1,6% placebo e pravastatina 1,0% vs placebo 1,0%, respectivamente) (ver secção 4.4).
Doenças hepatobiliares: foram relatadas elevações das transaminases séricas. Nos três ensaios clínicos de longo prazo, controlados por placebo, CARE, WOSCOPS e LIPID, alterações marcantes nos níveis de ALT e AST (> 3 vezes o LSN) ocorreram com uma frequência semelhante (≤ 1,2%) em ambos os grupos de tratamento.
Experiência pós-marketing
Além do acima, os seguintes efeitos indesejáveis foram relatados desde a comercialização de pravastatina:
Doenças do sistema nervoso
Muito raro: polineuropatia periférica, particularmente após uso de longo prazo, parestesia
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raros: reações de hipersensibilidade: anafilaxia, angioedema, síndrome do tipo lúpus eritematoso
Problemas gastrointestinais
Muito raro: pancreatite
Doenças hepatobiliares
Muito raro: icterícia, hepatite, necrose hepática fulminante
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Dermatomiosite
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Muito raros: rabdomiólise que pode estar associada a insuficiência renal aguda secundária a mioglobinúria, miopatia (ver secção 4.4)
Casos isolados de distúrbios do tendão, às vezes complicados por ruptura.
Frequência desconhecida: miopatia necrotizante imunomediada (ver secção 4.4).
Os seguintes efeitos colaterais também foram relatados com o uso de estatinas:
Efeitos de classe
• Pesadelos
• Perda de memória
• Depressão
• casos excepcionais de doença pulmonar intersticial, especialmente em terapia de longo prazo (ver seção 4.4)
• Diabetes mellitus: a frequência depende da presença ou ausência de fatores de risco (glicemia de jejum ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m², níveis elevados de triglicérides, histórico de hipertensão).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. " www.agenziafarmaco.gov.it / it / responsável
04.9 Overdose -
Até à data, a experiência com sobredosagem com pravastatina é limitada. Em caso de sobredosagem não existe tratamento específico. Nesse caso, o paciente deve ser tratado sintomaticamente e com medidas de suporte apropriadas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: agentes hipolipemiantes, agentes redutores do colesterol e triglicerídeos, inibidores da HMG-CoA redutase; código ATC: C10AA03
Mecanismo de ação
A pravastatina é um inibidor competitivo da 3-hidroxi-3-metil-glutaril Coenzima A (HMG-CoA) redutase, a enzima que catalisa a passagem precoce que limita a taxa de biossíntese do colesterol e produz seu efeito hipolipemiante de duas maneiras. , por meio de uma inibição competitiva específica e reversível da HMG-CoA redutase, a pravastatina produz uma redução modesta na síntese de colesterol intracelular. Isso leva a um aumento no número de receptores de LDL na superfície da célula e aumenta o catabolismo mediado por receptor e a eliminação do colesterol LDL circulante.
Em segundo lugar, a pravastatina inibe a produção de LDL ao inibir a síntese hepática do colesterol VLDL, o precursor do colesterol LDL.
Em indivíduos saudáveis e em pacientes com hipercolesterolemia, o sal de pravastatina sódica reduziu os seguintes valores lipídicos: colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteína B, colesterol VLDL e triglicerídeos; enquanto o colesterol HDL e a apolipoproteína A estavam elevados.
Eficácia clínica
Prevenção primária
O West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) foi um estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 6.595 pacientes do sexo masculino com idades entre 45 a 64 anos com hipercolesterolemia moderada a grave (colesterol LDL = 155 & -; 232 mg / dl [ 4,0 e 6,0 mmol / l]) e sem história de enfarte do miocárdio, tratado durante uma duração média de 4,8 anos com uma dose de 40 mg de pravastatina uma vez ao dia ou placebo em adição à dieta. Em pacientes tratados com pravastatina, os resultados mostraram:
- uma redução no risco de morte por doença cardíaca coronária e infarto do miocárdio não fatal (a redução do risco relativo RRR foi de 31%; p = 0,0001 com um risco absoluto de 7,9% no grupo de placebo e 5,5% em pacientes tratados com pravastatina); os efeitos sobre a incidência desses eventos cardiovasculares cumulativos já eram evidentes após seis meses de tratamento;
- redução do número total de mortes por evento cardiovascular (RRR 32%; p = 0,03);
- que levando em consideração os fatores de risco, um RRR de morte por todas as causas de 24% (p = 0,039) também é observado entre os pacientes tratados com pravastatina;
- redução do risco relativo de submeter o paciente a procedimentos de revascularização do miocárdio (revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária) em 37% (p = 0,009) e de angiografia coronária em 31% (p = 0,007).
O benefício do tratamento, de acordo com os critérios acima, não é conhecido em pacientes com mais de 65 anos, pois não pôde ser incluído no estudo.
Dada a falta de dados sobre pacientes com hipercolesterolemia associada a níveis de triglicerídeos acima de 5,3 g / l (6 mmol / l) após uma dieta de 8 semanas, o benefício do tratamento com pravastatina não foi estabelecido neste estudo.
Prevenção secundária
A Intervenção de Longo Prazo com Pravastatina na Doença Isquêmica (LIPID) foi um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo comparando os efeitos da pravastatina (40 mg uma vez ao dia) com placebo em 9.014 pacientes, entre 31 e 75 anos de idade, por uma duração média de 5,6 anos, com colesterol normal a alto (colesterol total basal = 155 e -; 271 mg / dl [4,0 e -; 7,0 mmol / l], colesterol total médio = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) e com níveis variáveis de triglicerídeos de até 443 mg / dl [5,0 mmol / l] e com história de infarto do miocárdio ou angina de peito instável nos 3 e 36 meses anteriores. O tratamento com pravastatina reduziu significativamente o risco relativo de morte por doença cardíaca coronária em 24% (p = 0,0004, com um risco absoluto de 6,4% no grupo de placebo e 5,3% em pacientes tratados com pravastatina), o risco relativo de eventos coronários ( morte por doença arterial coronariana ou infarto do miocárdio não fatal) de 24% (p
- uma redução no risco relativo de morte por todas as causas em 23% (cardiovascular p em 25% (p
- uma redução no risco relativo de usar procedimentos de revascularização do miocárdio (enxerto de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea) de 20% (p
- uma redução de 19% no risco relativo de AVC (p = 0,048).
O estudo "Colesterol e Eventos Recorrentes" (CARE) foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que comparou os efeitos da pravastatina (40 mg uma vez ao dia) na morte por doença cardíaca coronária e infarto do miocárdio. média de 4,9 anos em 4.159 pacientes, com idades entre 21 e 75 anos, com colesterol total normal (colesterol total médio da linha de base
- a incidência de eventos coronários recorrentes (morte por doença cardíaca coronária ou enfarte do miocárdio não fatal) de 24% (p = 0,003, placebo 13,3%, pravastatina 10,4%);
- o risco relativo de recurso a procedimentos de revascularização (enxerto de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea) de 27% (p
O risco relativo de acidente vascular cerebral também foi reduzido em 32% (p = 0,032) e o risco de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) combinado foi reduzido em 27% (p = 0,02).
O benefício do tratamento de acordo com os critérios acima não é conhecido em pacientes com mais de 75 anos de idade, uma vez que não pôde ser incluído nos estudos CARE e LIPID.
Na ausência de dados sobre pacientes hipercolesterolêmicos com níveis de triglicerídeos maiores que 3,5 g / l (4 mmol / l) ou maiores que 4,45 g / l (5 mmol / l), respectivamente, nos estudos CARE e LIPID, após 4- ou 8 - regime dietético de uma semana, o benefício do tratamento com pravastatina nesses pacientes não foi estabelecido.
Nos ensaios clínicos CARE e LIPID, aproximadamente 80% dos pacientes tomaram ácido acetilsalicílico como parte do tratamento.
Transplante de coração e rim
A eficácia da pravastatina em pacientes tratados com imunossupressores a seguir:
• transplante de coração, foi avaliado em um estudo prospectivo, randomizado e controlado (n = 97). Os pacientes foram tratados simultaneamente com pravastatina (20 e -; 40 mg) ou menos e um regime imunossupressor padrão de ciclosporina, prednisona e azatioprina. O tratamento com pravastatina reduziu significativamente a incidência de rejeição cardíaca com comprometimento hemodinâmico em um ano, aumentou a sobrevida para um ano (p = 0,025) e reduziu o risco de doença vascular coronariana durante o transplante, conforme demonstrado pela angiografia e pela autópsia (p = 0,049 )
• transplante renal, foi avaliado em um estudo prospectivo, não controlado e não randomizado (n = 48) de 4 meses de duração. Os pacientes foram tratados simultaneamente com pravastatina (20 mg) ou menos e um regime imunossupressor padrão de ciclosporina e prednisona.
Em pacientes com transplante renal, a pravastatina reduziu significativamente a incidência de episódios de rejeição múltipla, a incidência de episódios de rejeição aguda confirmados por biópsia e o uso de injeções intermitentes de prednisolona e Muromonab-CD3.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
A pravastatina é administrada por via oral na sua forma ativa. É rapidamente absorvido e os níveis séricos máximos são atingidos 1 e 1,5 horas após a ingestão.Em média, 34% da dose oral é absorvida, com uma biodisponibilidade absoluta de 17%.
A presença de alimentos no trato gastrointestinal leva a uma redução da biodisponibilidade, mas o efeito de redução do colesterol da pravastatina é o mesmo, quer seja tomado com ou sem alimentos.
Após a absorção, 66% da pravastatina sofre uma primeira extração da circulação no fígado, principal local de sua ação e principal local de síntese do colesterol e eliminação do colesterol LDL. em vitro demonstraram que a pravastatina é transportada para os hepatócitos e, em uma extensão substancialmente menor, para outras células.
À luz desta primeira passagem substancial pelo fígado, as concentrações plasmáticas de pravastatina têm apenas um valor limitado na previsão de um efeito hipolipemiante.
As concentrações plasmáticas são proporcionais às doses administradas.
Distribuição
Cerca de 50% da pravastatina circulante liga-se às proteínas plasmáticas.
O volume de distribuição é de aproximadamente 0,5 l / kg.
Uma pequena quantidade de pravastatina passa para o leite humano.
Metabolismo e eliminação
A pravastatina não é significativamente metabolizada pelo citocromo P450 nem parece ser um substrato ou inibidor da glicoproteína P, mas sim um substrato de outras proteínas de transporte.
Após administração oral, 20% da dose inicial é eliminada na urina e 70% nas fezes. A meia-vida de eliminação plasmática da pravastatina oral é de uma hora e meia a duas horas.
Após administração intravenosa, 47% da dose é eliminada por excreção renal e 53% por excreção biliar e biotransformação. O principal produto de degradação da pravastatina é o metabólito isomérico 3-α-hidroxi. Este metabólito possui um décimo a um quadragésimo da HMG-CoA redutase atividade do composto original.
A depuração sistêmica da pravastatina é de 0,81 l / h / kg e a depuração renal é de 0,38 l / h / kg, indicando secreção tubular.
Populações em risco
Insuficiência Hepática: A exposição sistêmica à pravastatina e seus metabólitos em pacientes com cirrose alcoólica é aumentada em aproximadamente 50% em comparação com pacientes com função hepática normal.
Falência renal: nenhuma alteração significativa foi encontrada em pacientes com insuficiência renal leve. No entanto, a insuficiência renal grave e moderada pode levar a um aumento de duas vezes na exposição sistêmica à pravastatina e seus metabólitos.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e toxicidade reprodutiva, não há outros riscos para o paciente além dos esperados devido ao mecanismo de ação farmacológico.
Estudos de dose repetida indicam que a pravastatina pode induzir vários graus de hepatotoxicidade e miopatia; em geral, os efeitos substanciais nestes tecidos só foram evidentes em doses 50 vezes ou mais da dose humana máxima em mg / kg.
Nos estudos em vitro e na Vivo de toxicologia genética, nenhuma evidência de potencial mutagênico foi encontrada.
Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em camundongos usando pravastatina em doses de 250 e 500 mg / kg / dia (≥ 310 vezes a dose humana máxima em mg / kg), aumentos estatisticamente significativos na incidência de carcinomas hepatocelulares em homens e mulheres e , apenas em mulheres, de adenomas pulmonares. Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos, com uma dose de 100 mg / kg / dia (125 vezes a dose humana máxima em mg / kg), foi demonstrado um aumento estatisticamente significativo na incidência de carcinomas hepatocelulares, apenas em homens.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Monohidrato de lactose, polivinilpirrolidona, celulose microcristalina, croscarmelose de sódio, estearato de magnésio, óxido de magnésio, óxido de ferro amarelo (E172).
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
Armazene no recipiente original
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Blister contendo 10 comprimidos de 20 mg.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
ASSINATURA. S.p.A., Via di Scandicci 37 - Florença
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
A.I.C. N ° 027786021
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 1 de março de 1993
Data da renovação mais recente: 1 ° de março de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Maio de 2016
