Ingredientes ativos: Tirotropina alfa
TIROGÊNIO 0,9 mg pó para solução injetável
Por que o Thyrogen é usado? Para que serve?
A mitoxantrona pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antineoplásicos ou anticâncer. Também pertence a um subgrupo de medicamentos chamados derivados de antraciclina. A mitoxantrona atua interferindo no crescimento das células cancerosas e matando-as progressivamente e é usada para tratar as seguintes doenças:
- Câncer de mama avançado (metastático).
- Linfomas não Hodgkin, isto é, tumores do sistema linfático.
- Leucemia não linfocítica aguda em adultos. A leucemia é um tipo de câncer do sangue em que a medula óssea produz muitos glóbulos brancos.
Para o tratamento das formas de cancro acima mencionadas, Mitoxantrone Sandoz pode ser utilizado sozinho ou em associação com outros medicamentos anticancerígenos.
- Dor do câncer de próstata avançado quando:
- O câncer de próstata não respondeu adequadamente ao tratamento hormonal (é refratário à terapia).
- O tratamento analgésico usado não é eficaz ou não podem ser tomados analgésicos adequados.
Nestas circunstâncias, Mitoxantrona Sandoz é administrado juntamente com medicamentos de cortisona em baixa dosagem (por exemplo, prednisona).
Contra-indicações Quando Thyrogen não for usado
Não tome Mitoxantrone Sandoz:
- Se tem alergia (hipersensibilidade) à mitoxantrona.
- Se tem alergia (hipersensibilidade) a qualquer outro componente de Mitoxantrone Sandoz (Outras informações).
- Se sofre de mielossupressão (a medula óssea não produz glóbulos vermelhos suficientes).
- Se está a amamentar (gravidez e amamentação).
- Por injeção no fluido espinhal (administração intratecal).
- Por injeção na artéria (administração intra-arterial).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Thyrogen
Tome especial cuidado com Mitoxantrone Sandoz:
- Se sua medula óssea não está funcionando corretamente (você está deprimido) ou se sua saúde geral não está boa:
- O seu médico fará análises ao sangue com mais frequência, especialmente para verificar o número de glóbulos brancos (neutrófilos).
- Se você já teve:
- Um tratamento de radioterapia torácica.
- Uma doença cardíaca.
Nesses casos, a probabilidade de desenvolver problemas cardíacos mais graves aumenta, como:
- Insuficiência cardíaca ou diminuição da função cardíaca.
Se você tem problemas cardíacos:
- Você ainda deve tomar a dose total de Mitoxantrone Sandoz.
- Você deve fazer exames regulares para verificar o funcionamento do coração.
- Se tiver contraído infecções: estas devem ser tratadas antes ou na altura do tratamento com Mitoxantrona Sandoz.
- Observe que Mitoxantrona Sandoz pode causar coloração anormal de:
- Urina (que pode assumir uma cor azul esverdeada até um dia após o tratamento).
- Pele e unhas (que podem ficar azuis).
- Branco dos olhos (que pode assumir uma coloração azulada).
Em todos esses casos, a coloração é temporária e pode durar alguns dias.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Thyrogen
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Também tome cuidado especial se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- Outros medicamentos que diminuem a atividade da medula óssea (medicamentos mielossupressores, por exemplo, outros agentes anticancerígenos) que, quando tomados em conjunto com Mitoxantrona Sandoz, podem ser mais nocivos para a medula óssea e podem agravar os danos causados pela Mitoxantrona Sandoz.
- Outros medicamentos potencialmente nocivos para o coração (por exemplo, antraciclinas), pois o efeito negativo produzido por esses medicamentos pode ser aumentado.
- Inibidores da topoisomerase II (um grupo de drogas anticâncer incluindo mitoxantrona) em combinação com outros agentes antineoplásicos e / ou radioterapia. Eles podem causar:
- Câncer dos glóbulos brancos (leucemia mieloide aguda - LMA).
- Doença da medula óssea que causa formação anormal de células sanguíneas e leva ao desenvolvimento de leucemia (síndrome mielodisplásica - SMD).
- Vacinas. As vacinas podem não funcionar durante o tratamento com Mitoxantrona Sandoz.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Peça conselho ao seu médico antes de tomar qualquer medicamento.
Mitoxantrona Sandoz pode causar lesões fetais, por isso não deve tomar Mitoxantrona se:
- estão grávidas (especialmente no primeiro trimestre de gravidez)
- pensa que está grávida ou a tentar conceber um filho.
Se engravidar durante o tratamento com Mitoxantrone Sandoz, deve informar o seu médico e interromper o tratamento imediatamente. Ela deve evitar engravidar. Se você ou o seu parceiro estão a ser tratados com Mitoxantrona Sandoz, deve ser utilizada uma contracepção eficaz durante a terapêutica e pelo menos 6 meses após a interrupção do tratamento.
Mitoxantrona Sandoz não deve ser administrada durante a amamentação.Você deve interromper a amamentação antes de iniciar a terapia com Mitoxantrona Sandoz, uma vez que a mitoxantrona pode ser absorvida pelo bebê através do leite materno.
Condução e utilização de máquinas
Mitoxantrona Sandoz pode ter um efeito ligeiro a moderado na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas como resultado de possíveis efeitos secundários do tratamento (ver secção 4 “Efeitos secundários possíveis”).
Não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas se tiver sintomas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Mitoxantrone Sandoz
Este medicamento contém 0,148 mmol / ml de sódio.
1 frasco para injectáveis de 5 ml de solução contém 0,739 mmol de sódio.
1 frasco para injectáveis de 10 ml de solução contém 1,478 mmol de sódio.
Isso deve ser levado em consideração por pacientes com dieta controlada em sódio.
Dosagem e método de uso Como usar Thyrogen: Dosagem
Mitoxantrone Sandoz ser-lhe-á administrado por um médico ou enfermeiro. O medicamento sempre deve ser administrado por infusão intravenosa (em uma veia) e sempre deve ser diluído antes do uso. Pode acontecer que durante a infusão o medicamento saia da veia (extravasamento) e neste caso a infusão deve ser interrompida imediatamente e absorvido por outro vaso sanguíneo Deve evitar o contacto de Mitoxantrona Sandoz, especialmente com a pele, membranas mucosas e olhos.
O médico calculará a dose de Mitoxantrone Sandoz adequada para o seu caso, que será obtida em relação à extensão da superfície corporal expressa em metros quadrados. Durante a terapia, você também fará análises regulares ao sangue com base nas quais o "ajuste do dosagem do medicamento.
Crianças e adolescentes
A experiência com a utilização de Mitoxantrone Sandoz em crianças e adolescentes é limitada.
A dose usual de Mitoxantrone Sandoz é:
Câncer de mama metastático, linfomas não Hodgkin Quando a mitoxantrona é usada sozinha (sozinha):
- A primeira dose corresponde a 14 mg por metro quadrado de superfície corporal, administrada como dose única intravenosa. A administração pode ser repetida após 21 dias se os valores sanguíneos tiverem retornado a níveis aceitáveis.
Se sua reserva de medula óssea for baixa, a primeira dose do tratamento deve ser menor (ou seja, 12 mg por metro quadrado) do que o normal.
O médico irá então estabelecer exatamente as doses subsequentes a serem tomadas, que dependerão da extensão e da duração da diminuição (mielossupressão) na atividade da medula óssea.
No caso de uso em terapia combinada (por exemplo, com outros agentes citotóxicos, como ciclofosfamida e 5-fluorouracil ou metotrexato e mitomicina C):
- Em geral, ser-lhe-á administrado entre 2 e 4 mg menos por metro quadrado do que quando Mitoxantrona Sandoz é utilizado isoladamente.
Leucemia não linfocítica aguda
Quando o Mitoxantrona Sandoz é usado isoladamente para tratar recidivas (ou seja, quando o câncer voltou):
- a posologia recomendada é de 12 mg por metro quadrado, administrada como dose intravenosa única diária, durante cinco dias (correspondendo a uma dose total de 60 mg / m2 durante cinco dias).
Quando o Mitoxantrona Sandoz é utilizado em combinação com outros medicamentos anticancerígenos (por exemplo, citarabina, etoposido):
- o seu médico determinará a dose exata de cada medicamento que você precisa tomar.Sua dosagem pode precisar ser ajustada se:
- A combinação de medicamentos causa depressão da medula óssea maior do que a produzida pela terapia apenas com Mitoxantrona Sandoz.
- Você tem doença hepática ou renal.
Tratamento da dor do câncer de próstata refratário a hormônios
A dose recomendada é de 12 mg por metro quadrado administrada da seguinte forma:
- infusão intravenosa de curto prazo
- em intervalos de 21 dias
- em combinação com prednisona oral 10 mg (um medicamento cortisona que ajuda a deprimir o sistema imunológico).
O seu médico decidirá sobre quaisquer ajustes de dose que irão depender da extensão e duração da diminuição (mielossupressão) na atividade da medula óssea.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado muito Thyrogen
O fígado, os rins, o sistema digestivo e a sua capacidade de produzir células sanguíneas podem ser danificados. Em casos raros, leucopenia grave (uma queda anormal no número de glóbulos brancos) com infecção resultou em morte. O seu médico irá monitorizar cuidadosamente a sua saúde e trate qualquer um desses sintomas que possam surgir.
Se você tiver alguma dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Thyrogen
Como todos os medicamentos, Mitoxantrone Sandoz pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
As seguintes frequências foram usadas para avaliar os efeitos indesejáveis:
Muito comum:
- Mielossupressão (diminuição da atividade da medula óssea) que limita a quantidade de Mitoxantrona Sandoz que pode ser administrada. A medula óssea pode apresentar depressão maior e mais prolongada se:
- você fez quimioterapia ou radioterapia.
- Hipoplasia da medula óssea (diminuição anormal do número de células sanguíneas em um órgão ou tecido).
- Leucopenia transitória: baixo número de leucócitos (glóbulos brancos), sendo o menor valor atingido entre 10 e 13 dias após o tratamento. Em 6% dos casos, a leucopenia é grave.
- Anemia (quando o número de glóbulos vermelhos no corpo é insuficiente).
- Diminuição do número de uma determinada espécie de glóbulos brancos (granulocitopenia e neutropenia).
- Quantidade anormal de glóbulos brancos (leucócitos).
- Náuseas e vômitos (leves) ocorrem em cerca de metade dos pacientes. Apenas em 1% dos indivíduos náuseas e vômitos se manifestam de forma severa.
- Estomatite (inflamação da membrana mucosa da boca).
- Diarréia.
- Dor abdominal.
- Constipação.
- Mucosite (inflamação das membranas mucosas).
- Alteração de gosto.
- Alopecia (queda de cabelo). A perda de cabelo ocorre em cerca de metade dos pacientes. A alopecia raramente ocorre de forma severa.
- Alterações transitórias no eletrocardiograma (ECG) após o tratamento de longo prazo.
- Arritmia (batimento cardíaco irregular).
- Aumento da concentração de ureia no sangue.
- Infecções. - Infecções do trato respiratório superior.
- Infecções do trato urinário.
- Perda de sangue (hemorragia).
- Febre.
- Amenorréia (ausência de menstruação).
Comum:
- Tontura
- Sonolência.
- Neurite (inflamação dos nervos).
- Convulsões (ataques).
- Parestesia leve (formigamento).
- Dor de cabeça.
- A quantidade de sangue que pode ser bombeada da câmara esquerda do coração é reduzida, mas não há sintomas.
- Rinite (nariz com coceira e coriza).
- Mudança na cor da urina. Isto acontece 24 horas após tomar Mitoxantrone Sandoz.
- Doenças renais (nefrotoxicidade).
- Níveis aumentados de enzimas hepáticas (em análises de sangue).
- Alterações nos resultados dos exames de sangue (aumento do nível de creatinina sérica e do nitrogênio sérico).
- Trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas - um tipo de célula envolvida na coagulação do sangue).
- Insuficiência cardíaca após tratamento de longo prazo, bradicardia sinusal (frequência cardíaca reduzida).
- Problemas cardíacos que podem causar falta de ar ou inchaço dos tornozelos
- Dor no peito
- Sangramento gastrointestinal (no estômago ou intestinos).
- Irritação na pele.
- Eritema (inflamação da pele).
- Anorexia (perda de apetite).
- Pneumonia (inflamação dos pulmões).
- Sepse (envenenamento do sangue).
- Hipotensão (redução da pressão arterial).
- Fadiga.
- Edema (inchaço).
- Hepatotoxicidade (alterações hepáticas).
Incomum:
- Dispnéia (falta de ar).
- Coloração azul da pele e unhas.
- Coloração azul reversível do branco dos olhos.
- Reações alérgicas incluindo erupção na pele (erupção na pele ou vermelhidão), respiração ofegante (falta de ar) e hipotensão (pressão arterial baixa).
- Ansiedade.
- Confusão.
Cru:
- Síndrome de lise tumoral. Esta síndrome causa hiperuricemia, hipercaliemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia (níveis elevados de ácido úrico, potássio e fosfato e níveis baixos de cálcio no sangue) e ocorreu quando Mitoxantrona Sandoz foi utilizado em combinação com outros medicamentos. Também ocorreu quando o Mitoxantrone Sandoz foi administrado sozinho.
Muito raro:
- Mudança no peso corporal.
Frequência desconhecida:
- Leucemia aguda (um tipo de câncer de células brancas do sangue).
- Leucemia mieloide aguda (LMA - um tipo de câncer de células brancas do sangue).
- Síndrome mielodisplásica (SMD - uma doença da medula óssea que causa a formação anormal de células sanguíneas levando à leucemia). AML e MDS podem ser causados por inibidores da topoisomerase II quando usados concomitantemente com outros medicamentos anticâncer e / ou radioterapia. Os inibidores da topoisomerase II são um grupo de drogas anticâncer, incluindo a mitoxantrona.
- Conjuntivite (inflamação da membrana que cobre o olho e as pálpebras).
- Cardiomiopatia (enfraquecimento ou alteração da estrutura do músculo cardíaco).
- Infarto do miocárdio (ataque cardíaco).
- Inflamação do pâncreas (pancreatite).
- Infecções oportunistas (infecções causadas por microorganismos que geralmente não causam doenças em um sistema imunológico saudável).
- Hiperuricemia (níveis aumentados de ácido úrico no sangue).
- Extravasamento (vazamento da droga do vaso sanguíneo para o tecido ao redor do local da injeção) que pode causar:
- Eritema (vermelhidão).
- Inchaço.
- Dor.
- Queimação e / ou descoloração azulada da pele.
- Necrose do tecido (morte celular de um tecido) resultando na necessidade de desbridamento (processo de remoção das células mortas) e enxertos de pele (transplante de pele).
- Flebite (inflamação local de uma veia).
- Hematomas.
- Fraqueza.
- Reação anafilática incluindo choque anafilático (reação alérgica que causa dificuldade em respirar ou inchaço da face, lábios ou língua).
- Alterações ungueais (por exemplo, descolamento da unha do leito, alteração na textura e estrutura das unhas).
Se tem leucemia, pode sentir efeitos secundários graves e mais frequentes, em particular estomatite (inflamação do interior da boca) e mucosite (inflamação das membranas mucosas).
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico.
Expiração e retenção
Manter Mitoxantrone Sandoz fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize Mitoxantrona Sandoz após o prazo de validade impresso no rótulo O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Não descarte o medicamento na canalização ou no lixo doméstico: isso ajudará a proteger o meio ambiente.
Outra informação
O que Mitoxatrone Sandoz contém
O ingrediente ativo é a mitoxantrona (como cloridrato).
Cada ml de Mitoxantrona Sandoz contém 2 mg de mitoxantrona (na forma de cloridrato).
Os outros excipientes são:
- Cloreto de Sódio
- acetato de sódio
- ácido acético glacial
- sulfato de sódio
- ácido clorídrico (para ajuste de pH)
- água para injetáveis
Qual o aspecto de Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, concentrado para solução para perfusão e conteúdo da embalagem
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml concentrado para solução para perfusão é uma solução límpida, azul e sem partículas, fornecida em frascos para injectáveis de vidro transparente dentro de uma embalagem de cartão.
1, 5 ou 10 frascos para injectáveis idênticos, contendo 10 mg de mitoxantrona em 5 ml ou 20 mg de mitoxantrona em 10 ml, são acondicionados em caixas de cartão.
Estão disponíveis frascos contendo 5ml ou 10ml de mitoxantrona.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
TIROGÊNIO 0,9 MG PÓ PARA SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco para injectáveis de Thyrogen contém um valor nominal de 0,9 mg de tirotropina alfa.
Após reconstituição, cada frasco para injectáveis de Thyrogen contém 0,9 mg de tirotropina alfa em 1,0 ml.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó para solução injetável. Pó liofilizado branco ou esbranquiçado.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Thyrogen é indicado no teste de tireoglobulina (Tg) sérica com ou sem iodo radioativo para detectar resíduos da tireoide e carcinoma bem diferenciado da tireoide em pacientes recebendo terapia supressora de hormônio (THST) após tireoidectomia.
Pacientes com carcinoma de tireoide de baixo risco bem diferenciado, que têm níveis indetectáveis de Tg sérica durante o THST e nenhum aumento nos níveis de Tg após estimulação com TSH rh (humano recombinante), podem ser acompanhados medindo os níveis de Tg estimulados por rh TSH .
Thyrogen é indicado para estimulação pré-terapêutica em combinação com iodo radioativo de 30 mCi (1,1 GBq) a 100 mCi (3,7 GBq) para a ablação do tecido tireoidiano residual, em pacientes submetidos à tireoidectomia subtotal ou total na presença de cancro da tiróide diferenciado, não mostrando cancro da tiróide metastático à distância (ver secção 4.4).
04.2 Posologia e método de administração
A terapia deve ser supervisionada por médicos com experiência no tratamento do câncer de tireoide.
Dosagem
A posologia recomendada é de duas doses de 0,9 mg de tirotropina alfa, a serem administradas por injeção intramuscular apenas com um intervalo de 24 horas.
População pediátrica
Devido a dados insuficientes sobre a utilização do medicamento em doentes pediátricos, Thyrogen só deve ser administrado a crianças em casos excepcionais.
Cidadãos idosos
A partir dos resultados dos estudos controlados, não existem diferenças na segurança e eficácia do Thyrogen entre doentes adultos com menos de 65 anos e com mais de 65 anos quando o Thyrogen é utilizado para fins de diagnóstico.
Não é necessário ajuste de dose em idosos (ver secção 4.4).
Pacientes com insuficiência renal / hepática
Os dados da vigilância pós-comercialização e informações publicadas sugerem que a eliminação de Thyrogen é significativamente mais lenta em doentes dependentes de diálise com doença renal terminal (ESRD), resultando no aumento prolongado dos níveis sanguíneos.Hormônio tirogénio (TSH) durante vários dias após o tratamento. Isso pode aumentar o risco de cefaleia e náuseas.
Em pacientes com insuficiência renal significativa, a atividade do iodo radioativo deve ser cuidadosamente determinada pelo especialista em medicina nuclear.
A administração de Thyrogen a pacientes com insuficiência hepática não requer considerações especiais.
Método de administração
Após reconstituição com água para preparações injetáveis, 1,0 ml de solução (0,9 mg de tirotropina alfa) é administrado por injeção intramuscular na nádega. Para obter instruções sobre a reconstituição do medicamento antes da administração, ver secção 6.6.
Para investigações de diagnóstico de iodo radioativo ou ablação, a administração de iodo radioativo deve ocorrer 24 horas após a injeção final de Thyrogen. A varredura diagnóstica deve ser realizada entre 48 e 72 horas após a administração do iodo radioativo, enquanto a cintilografia pós-ablação pode ser adiada por alguns dias, para permitir a diminuição da atividade de fundo.
Para a análise diagnóstica de acompanhamento da tireoglobulina sérica (Tg), a amostra de soro deve ser coletada 72 horas após a injeção final de Thyrogen.
O uso de Thyrogen no teste de tireoglobulina (Tg) para o acompanhamento de pacientes com câncer de tireoide bem diferenciado após tireoidectomia deve estar de acordo com as diretrizes oficiais.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à hormona tireotrópica bovina ou humana ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Gravidez (ver seção 4.6)
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Thyrogen Não deve ser administrado por via intravenosa.
Se utilizada como alternativa à suspensão dos hormônios tireoidianos, a combinação da Cintilografia de Corpo Total (PCI) e do Teste de Tiroglobulina (Teste de Tg) após a administração de Thyrogen garante a máxima sensibilidade na detecção de carcinoma residual da tireoide ou da tireoide. Falsos negativos podem ser obtidos com Thyrogen. Em caso de forte suspeita da presença de lesões metastáticas, é bom considerar como confirmação a possibilidade de realização de cintilografia corporal (PCI) após suspensão da terapia de reposição hormonal e teste de tireoglobulina.
A presença de anticorpos para Tg (TgAb) é esperada em 18-40% dos pacientes com câncer diferenciado de tireoide e pode causar falsos negativos nas medições de Tg sérica. Portanto, é necessário proceder com a dosagem de TgAb e Tg.
Uma avaliação de benefício / risco cuidadosa deve ser feita ao administrar Thyrogen a pacientes idosos de alto risco com doença cardíaca (por exemplo, valvulopatia, cardiomiopatia, doença arterial coronariana, bem como taquiarritmia anterior ou atual, incluindo fibrilação atrial), que não foram submetidos a tireoidectomia.
O Thyrogen é conhecido por causar elevação transitória, mas significativa, nas concentrações séricas do hormônio tireoidiano, quando administrado a pacientes com tecido tireoidiano substancial ainda instalado. Uma avaliação individual cuidadosa de risco-benefício é, portanto, necessária em pacientes que apresentam resíduos significativos de tecido tireoidiano.
Os dados de longo prazo sobre o uso da dose mais baixa de iodo radioativo ainda não estão disponíveis.
Efeito no crescimento e / ou tamanho do tumor:
Em pacientes com câncer de tireoide, vários casos de estimulação do crescimento tumoral relatados durante a retirada dos hormônios da tireoide para procedimentos diagnósticos foram atribuídos a um aumento prolongado associado nos níveis de TSH.
Existe uma possibilidade teórica de que Thyrogen, assim como a suspensão do hormônio tireoidiano, pode estimular o crescimento tumoral.Em ensaios clínicos com tireotropina alfa, que resulta em um aumento de curto prazo nos níveis séricos de TSH, nenhum caso de crescimento tumoral foi estabelecido.
Após o aumento nos níveis de TSH após a administração de Thyrogen, os pacientes com câncer metastático da tireoide, particularmente em locais confinados como o cérebro, medula espinhal e órbita ou com infiltração do pescoço, podem ter edema local ou hemorragia focal no local. Metástases resultando em um aumento no tamanho do tumor. Isso pode levar a sintomas agudos, dependendo da localização anatômica do tecido. Por exemplo, hemiplegia, hemiparesia e perda de visão ocorreram em pacientes com metástases no sistema nervoso central. Edema laríngeo, dificuldade respiratória exigindo traqueostomia e dor em o local da metástase também foi relatado. O pré-tratamento com corticosteroides é recomendado para pacientes nos quais a expansão local do tumor pode comprometer estruturas anatômicas vitais.
Sódio
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por injeção, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não foram realizados estudos formais de interação de Thyrogen com outros medicamentos.
Em estudos clínicos, não foram observadas interações entre Thyrogen e os hormônios tireoidianos triiodotironina
(T3) e tiroxina (T4), quando administrados simultaneamente.
O uso de Thyrogen permite imagens de iodo radioativo enquanto os pacientes estão no estado eutireoidiano, durante o tratamento de supressão do hormônio tireoidiano. Os dados da cinética do iodo radioativo indicam que, em comparação com o estado hipotireoidiano com função renal diminuída, a depuração do iodo radioativo é aproximadamente 50% maior sob o estado eutireoidiano. , resultando em menor retenção de iodo radioativo no corpo durante a imagem. Esse fator deve ser levado em consideração ao selecionar a atividade do iodo radioativo para "imagem.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não foram realizados estudos de reprodução animal com Thyrogen.
Não se sabe se Thyrogen pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas ou se pode interferir na capacidade reprodutiva.
A combinação de Thyrogen e cintilografia total do corpo para fins de diagnóstico com iodo radioativo está contra-indicada durante a gravidez (ver secção 4.3), devido à consequente exposição do feto a uma dose elevada de substâncias radioativas.
Hora da alimentação
Não se sabe se a tirotropina alfa e / ou seus metabólitos são excretados no leite humano. Um risco para a criança não pode ser excluído. Thyrogen não deve ser usado durante a amamentação.
Fertilidade
Não se sabe se Thyrogen pode afetar a fertilidade dos seres humanos.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Thyrogen pode reduzir a capacidade de conduzir e utilizar máquinas uma vez que foram notificados casos de tonturas e dores de cabeça.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas com mais frequência são náuseas e cefaleias, ocorrendo em aproximadamente 11% e 6% dos doentes, respetivamente.
Tabela de reações adversas
As reações adversas incluídas na tabela são uma combinação das reações adversas de seis ensaios clínicos prospectivos (N = 481) e os efeitos indesejáveis que foram notificados à Genzyme após o registo do Thyrogen.
Em cada classe de frequência, as reações adversas são listadas por ordem decrescente de gravidade. As frequências são classificadas como muito frequentes (≥1 / 10), frequentes (≥1 / 100,
Descrição das reações adversas selecionadas
Em doentes cuja glândula tiróide está parcial ou totalmente presente, foram observados casos muito raros de hipertiroidismo ou fibrilhação auricular após a administração de Thyrogen 0,9 mg.
Foram notificadas manifestações raras de hipersensibilidade, tanto clinicamente como após a comercialização: urticária, erupção cutânea, comichão, rubor e sinais e sintomas respiratórios.
Em estudos clínicos com 481 doentes, nenhum doente desenvolveu anticorpos à tirotropina alfa após administração única ou limitada de dosagem repetida (27 doentes) do produto. Não se recomenda a realização do ensaio de TSH após a administração de Thyrogen. Não pode ser excluída. A formação de Thyrogen. anticorpos que poderiam interferir com os ensaios para TSH endógeno realizados como parte do acompanhamento normal.
Após o tratamento com Thyrogen, existe a possibilidade de aumento do tecido tireoidiano residual ou de metástases. Isso pode levar a sintomas agudos que dependem da localização anatômica do tecido. Por exemplo, hemiplegia, hemiparesia ou perda de visão ocorreram em pacientes com metástases no SNC. Edema laríngeo, dificuldade respiratória que requer traqueostomia e dor no local da metástase também foram relatados após a administração de Thyrogen. Para pacientes nos quais a expansão local do tumor pode comprometer estruturas anatômicas vitais, é recomendado que o pré-tratamento com
corticosteróides.
Com a experiência pós-comercialização em todo o mundo, foram notificados casos muito raros de AVC em doentes do sexo feminino.A relação com a administração de Thyrogen é desconhecida.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.
04.9 Overdose
Os dados sobre a exposição a doses além da dose recomendada são limitados a ensaios clínicos e a um programa de terapia especial apenas. Três pacientes incluídos em ensaios clínicos e uma parte do programa de terapia especial apresentaram sintomas após receberem doses maiores do que as recomendadas de Thyrogen. Dois pacientes tiveram náuseas. após uma dose im de 2,7 mg e em um deles náusea foi acompanhada de fraqueza, tontura e dor de cabeça. O terceiro paciente relatou náuseas, vômitos e rubor após uma dose im de 3,6 mg. "Como parte do programa especial de tratamento, um 77 Paciente de 1 ano de idade com câncer metastático de tireoide e não submetido a tireoidectomia previamente recebeu 4 doses de Thyrogen 0,9 mg durante 6 dias, desenvolvendo fibrilação atrial, insuficiência cardíaca e infarto do miocárdio terminal 2 dias depois.
Um paciente adicional inscrito em um ensaio clínico relatou sintomas após a administração intravenosa de Thyrogen. Este paciente recebeu 0,3 mg de Thyrogen como um único bolus intravenoso (IV) e 15 minutos depois apresentou náuseas, vômitos, sudorese, hipotensão e taquicardia graves.
Os tratamentos recomendados em caso de sobredosagem são o restabelecimento do equilíbrio hídrico e a administração de um antiemético.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Hormônios da hipófise e hipotálamo e análogos, hormônios do lobo anterior da hipófise e análogos, código ATC: H01AB01
Mecanismo de ação
A tireotropina alfa (hormônio tireotrópico humano recombinante) é uma glicoproteína heterodimérica produzida por tecnologia de DNA recombinante. É composto por duas subunidades não covalentemente ligadas. Os DNAs complementares codificam uma subunidade alfa de 92 resíduos de aminoácidos contendo dois locais de glicosilação N-ligados e uma subunidade beta de 118 resíduos contendo um local de glicosilação N-ligado. Tem propriedades bioquímicas comparáveis aos do hormônio tireotrópico humano endógeno (TSH). A ligação da tireotropina alfa aos receptores de TSH nas células epiteliais da tireoide estimula a captação de iodo e a organização, síntese e liberação de tireoglobulina, triiodotironina (T3) e tiroxina (T4).
Os pacientes com câncer de tireoide bem diferenciado são submetidos a uma tireoidectomia total ou subtotal. Para o diagnóstico ideal de resíduos da tireoide ou carcinoma por meio de imagens de iodo radioativo ou medição de tireoglobulina e terapia com iodo radioativo de resíduos da tireoide, uma alta concentração de TSH sérico é necessária para estimular a ingestão de iodo radioativo e / ou liberação de tireoglobulina. A abordagem comum para atingir níveis elevados de TSH. é interromper a terapia supressora de hormônio tireoidiano (THST), após o que os pacientes geralmente apresentam sinais e sintomas de hipotireoidismo. Com a administração do Thyrogen obtém-se a estimulação do TSH necessária para a captação do iodo radioativo e liberação da tireoglobulina, enquanto os pacientes permanecem em estado de eutireoidismo graças ao THST, evitando assim a morbidade associada ao hipotireoidismo.
Eficácia clínica e segurança
Uso diagnóstico
A eficácia e a segurança do uso de Thyrogen em imagiologia de iodo radioativo em combinação com o teste de tireoglobulina sérica para o diagnóstico de resíduos da tireóide e carcinoma foram demonstradas em dois estudos. Em um dos dois estudos, eles foram tomados. Dois regimes estão sendo considerados: 0,9 mg por via intramuscular a cada 24 horas por duas doses (0,9 mg x 2) e 0,9 mg por via intramuscular a cada 72 horas por três doses (0,9 mg x 3). os regimes se mostraram eficazes e não diferiram estatisticamente da descontinuação da administração de hormônio tireoidiano na estimulação de iodo radioativo captação para diagnóstico por imagem. Em comparação com os testes realizados enquanto os pacientes estavam sendo tratados com hormônios da tireoide, os dois regimes terapêuticos melhoraram a sensibilidade, a precisão e o valor preditivo negativo da tireoglobulina estimulada por Thyrogen, sozinha ou em combinação com a imagem com iodo radioativo.
Em ensaios clínicos para a detecção de resíduos de tireoide ou carcinoma em pacientes submetidos à cirurgia, utilizando um teste de tireoglobulina com uma sensibilidade de 0,5 ng / mL, os níveis de tireoglobulina estimulada por Thyrogen de 3 ng / mL, 2 ng / mL e 1 ng / mL corresponderam para os níveis de tireoglobulina medidos após a retirada do hormônio tireoidiano de 10 ng / mL, 5 ng / mL e 2 ng / mL, respectivamente.A tireoglobulina com Thyrogen revelou maior sensibilidade do que o teste de tireoglobulina durante o THST. Em particular, em um estudo de fase III no qual 164 pacientes participaram, a dosagem de tireoglobulina após a administração de Thyrogen foi capaz de detectar a presença de tecido de origem tireoidiana em 73 a 87% dos casos, enquanto com o teste de tireoglobulina durante o THST o percentual variou de 42 a 62%, para os mesmos valores de corte e os mesmos padrões de referência.
Lesões metastáticas foram encontradas em 35 pacientes com exame pós-tratamento ou biópsia de linfonodo. Os níveis de tireoglobulina estimulada por tirogênio excederam 2 ng / mL em todos os 35 pacientes, enquanto com a tireoglobulina durante o THST esse foi o caso em 79% desses pacientes.
Estimulação pré-terapêutica
Em um estudo controlado de 60 pacientes avaliáveis, as taxas de ablação bem-sucedida de resíduos da tireoide com 100 mCi / 3,7 GBq (± 10%) de iodo radioativo pós-tireoidectomia em pacientes com câncer de tireoide foram comparáveis aos pacientes tratados após a descontinuação da administração de hormônio da tireoide em comparação a pacientes tratados após a administração de Thyrogen. Os pacientes examinados eram adultos (> 18 anos de idade) com carcinoma diferenciado de tireoide recentemente diagnosticado do papilar ou folicular, incluindo a variante papilar-folicular, caracterizado principalmente (54 de 60) como T1-T2, N0-N1, M0 (TNM classificação). O sucesso da ablação de resíduos foi avaliado por imagem de radioiodo e dosagem de tireoglobulina sérica 8 ± 1 meses após o tratamento. Todos os 28 pacientes (100%) tratados após a interrupção do THST e todos os 32 pacientes (100%) tratados após a administração de Thyrogen não mostraram captação visível de radioativos iodo na tireóide, ou, se mensurável, absorção
A qualidade de vida deteriorou-se significativamente após a retirada do hormônio tireoidiano, mas permaneceu inalterada com a administração de um dos regimes de Thyrogen mencionados acima para ambas as indicações.
Um estudo de acompanhamento foi conduzido em pacientes que já haviam completado o estudo inicial e os dados estão disponíveis para 51 pacientes. O objetivo principal do estudo de acompanhamento foi confirmar o estado de ablação de resíduos da tireoide por imagem estática do pescoço com iodo radioativo após estimulação com Thyrogen após um acompanhamento médio de 3,7 anos (intervalo: 3, 4 - 4,4 anos) após ablação com iodo radioativo. Um teste de tireoglobulina estimulado por Thyrogen também foi realizado.
Os pacientes continuaram a ser considerados com ablação eficaz na ausência de captação do leito tireoidiano visível ou - se visível - a captação foi inferior a 0,1%. Para todos os pacientes considerados ablacionados no estudo inicial, a ablação foi confirmada no estudo de acompanhamento. Além disso, nenhum paciente teve uma recidiva definitiva em 3,7 anos de acompanhamento. No geral, 48/51 pacientes (94%) não apresentaram evidência de recidiva tumoral; em 1 paciente havia uma possível recidiva neoplásica (embora não estivesse claro se era uma recidiva real ou persistência do tumor devido à patologia regional apurada no início do estudo nativo de); finalmente, para 2 pacientes não foi possível realizar uma avaliação.
Em resumo, no estudo principal e no estudo de acompanhamento relacionado, Thyrogen não foi inferior à retirada do hormônio da tireoide no que diz respeito à elevação dos níveis de TSH para estimulação pré-terapêutica em associação com iodo radioativo na ablação pós-cirúrgica do resíduo tecido tireoidiano.
Dois grandes estudos prospectivos randomizados, o estudo HiLo (Mallick) e o estudo ESTIMABL (Schlumberger), compararam os métodos de ablação da glândula tireoide residual em pacientes com câncer diferenciado de tireoide submetidos à tireoidectomia. Em ambos os estudos, os pacientes foram randomizados para 1 de 4 grupos de tratamento: Thyrogen + 30 mCi 131-I, Thyrogen + 100 mCi 131-I, descontinuação do hormônio tireoidiano + 30 mCi 131-I ou descontinuação da administração do hormônio tireoidiano + 100 mCi 131-I e os pacientes foram avaliados aproximadamente 8 meses depois. Com o estudo HiLo, 438 pacientes (estágios de tumor T1-T3, Nx, N0 e N1, M0) foram randomizados em 29 centros. Conforme avaliado por imagem de iodo radioativo e níveis de Tg após a estimulação (n = 421), as taxas de sucesso da ablação foram de aproximadamente 86% em todos os 4 grupos de tratamento. Todos os intervalos de confiança. 95% para as diferenças estavam dentro de ± 10 pontos percentuais, destacando em particular o não inferioridade da dose baixa em comparação com a dose alta de iodo radioativo. A análise de pacientes com cânceres nos estágios T3 e N1 mostrou que esses subgrupos também tinham uma boa taxa de eficácia de ablação como em populações de pacientes de baixo risco. No estudo ESTIMABL , 752 pacientes com câncer de tireoide de baixo risco (pT1 estágio 1-2 cm e qualquer estágio N, ou pT2 N0) foram randomizados, com M0 em todos os pacientes) em 24 centros. li de Tg após a estimulação foi de 92%, sem evidências de diferenças estatisticamente significativas entre os quatro grupos. Considerando o desenho de ambos os estudos, deve-se levar em consideração que os dados de longo prazo (mais de aproximadamente 9 meses) sobre o uso da dose mais baixa de iodo radioativo ainda não estão disponíveis. Em resumo, esses estudos sugerem que uma dose baixa iodo radioativo em combinação com tireotropina alfa é um tratamento eficaz (com exposição à radiação reduzida) e Thyrogen não foi inferior à retirada do hormônio tireoidiano para estimulação pré-terapêutica em combinação com iodo radioativo na ablação pós-cirúrgica do tecido tireoidiano residual.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
As propriedades farmacocinéticas de Thyrogen foram estudadas em pacientes com câncer de tireoide bem diferenciado que receberam uma única injeção de 0,9 mg por via intramuscular. Após a injeção, o pico médio alcançado (Cmax) foi de 116 ± 38 mU / le ocorreu aproximadamente 13 ± 8 horas após a administração . A meia-vida de eliminação foi de 22 ± 9 horas.Pensa-se que a principal via de eliminação da tirotropina alfa seja provavelmente renal e, em menor grau, hepática.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos são limitados, mas não revelam riscos especiais para o ser humano após a utilização de Thyrogen.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Manitol
Fosfato de sódio monobásico, mono-hidratado
Sódio dibásico, hepta-hidratado
Cloreto de Sódio
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos na mesma injeção.
06.3 Período de validade
Frascos fechados
3 anos.
Prazo de validade após reconstituição
Recomenda-se que a solução de Thyrogen seja injetada dentro de três horas.
O medicamento reconstituído pode ser conservado 24 horas no frigorífico à temperatura de 2 ° C - 8 ° C, ao abrigo da luz, evitando contaminação bacteriana.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para o proteger da luz.
Para condições de conservação após reconstituição do medicamento, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frascos para injectáveis de vidro Tipo I incolores de 5 ml. O fecho é constituído por rolha butílica siliconizada, com tampa vedante com aba. Cada frasco para injetáveis contém 1,1 mg de tirotropina alfa. Após reconstituição com 1,2 ml de água para soluções injetáveis, retirar 1,0 ml de solução (equivalente a 0,9 mg de Thyrogen) e administrar ao paciente. Para ter um volume suficiente para permitir uma administração precisa, cada frasco de Thyrogen é formulado para conter um excesso de 0,2 ml.
Conteúdo da embalagem: um ou dois frascos por caixa.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O pó para solução injetável deve ser reconstituído com água para preparações injetáveis.
É necessário apenas um frasco de Thyrogen para cada injeção. Cada frasco de Thyrogen destina-se a uma única utilização.
Use uma técnica asséptica
Adicione 1,2 ml de água para preparações injetáveis ao pó de Thyrogen contido no frasco para injetáveis. Misture suavemente o conteúdo do frasco até que o material esteja completamente dissolvido. Não agite a solução. Assim que o pó estiver dissolvido, o volume total no frasco para injectáveis é de 1,2 ml. O pH da solução de Thyrogen é de aproximadamente 7,0. Inspeccione visualmente a solução de Thyrogen no frasco para injectáveis para excluir partículas estranhas e descoloração. A solução de Thyrogen deve ser límpida e incolor. Não use frascos com partículas estranhas, opacidade ou descoloração.
Retire 1,0 ml de solução de Thyrogen do frasco. Esta quantidade corresponde a 0,9 mg de tirotropina alfa a ser injetada.
Thyrogen não contém conservantes. Descarte qualquer solução não utilizada imediatamente.
Sem condições particulares de eliminação.
A solução de Thyrogen deve ser administrada dentro de três horas; entretanto a solução manterá sua estabilidade química por 24 horas, desde que conservada no refrigerador (temperatura entre 2 ° C e 8 ° C). É importante lembrar que a segurança microbiológica depende das condições assépticas durante o preparo da solução.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Holanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/99/122/001
EU / 1/99/122/002
034716011
034716023
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 9 de março de 2000
Data da última renovação: 9 de março de 2010
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