ZESTRIL - FOLHETO INFORMATIVO - FOLHETOS

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Zestril - Folheto Informativo

Indicações Contra-indicações Precauções de uso Interações Advertências Dosagem e modo de uso Sobredosagem Efeitos indesejáveis Prazo de validade e armazenamento Composição e forma farmacêutica

Ingredientes ativos: Lisinopril

Zestril 5 mg comprimidos
Comprimidos de Zestril 10 mg
Comprimidos de Zestril 20 mg

Por que o Zestril é usado? Para que serve?

Zestril contém um ingrediente ativo denominado lisinopril. Pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da ECA.

Zestril pode ser usado para as seguintes condições:

para tratar a hipertensão (hipertensão).
para tratar a insuficiência cardíaca.
se teve recentemente um ataque cardíaco (enfarte do miocárdio).
para tratar problemas renais causados por diabetes tipo II em pessoas com pressão alta.

Zestril atua causando o alargamento dos vasos sanguíneos. Isso ajuda a reduzir a pressão arterial. Também torna mais fácil para o coração bombear sangue para todas as partes do corpo.

Contra-indicações Quando Zestril não deve ser usado

Não tome Zestril:

se tem alergia ao lisinopril ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
se já teve uma reação alérgica a outro inibidor da ECA. A reação alérgica pode ter causado inchaço das mãos, pés, tornozelos, rosto, lábios, língua ou garganta. Também pode ter dificultado a deglutição ou respiração (angioedema).
se um membro da sua família teve uma reação alérgica grave (angioedema) com um inibidor da ECA ou se teve uma reação alérgica grave (angioedema) sem motivo conhecido.
se já passou do primeiro trimestre de gravidez (Zestril também deve ser evitado nos primeiros meses de gravidez). Veja "Gravidez".
se está a tomar um medicamento para a tensão arterial contendo aliscireno e tem diabetes.
se está a tomar um medicamento para a tensão arterial contendo aliscireno e tem problemas renais.

Se não tem a certeza se algum destes se aplica a si, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Zestril.

Contacte o seu médico se desenvolver uma tosse seca persistente durante muito tempo após o início do tratamento com Zestril.

Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Zestril

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Zestril:

se tiver um estreitamento (estenose) da aorta (uma artéria do coração) ou um estreitamento das válvulas cardíacas (válvula mitral).
se tiver um estreitamento (estenose) da artéria renal.
se tem um aumento da espessura do músculo cardíaco (conhecido como cardiomiopatia hipertrófica).
se tiver problemas nos vasos sanguíneos (doença do colagénio vascular).
se você tem pressão arterial baixa. Você pode notar uma sensação de tontura ou tontura, especialmente quando se levanta.
se tem problemas renais ou está a fazer diálise.
se tem problemas de fígado.
se você tem diabetes.
se teve diarreia recentemente ou vomitou (enjoo).
se o seu médico lhe disse para verificar a quantidade de sal na sua dieta.
se tem níveis elevados de colesterol e está a ser submetido a um tratamento denominado 'aférese de LDL'.
deve informar o seu médico se pensa que está (ou pode vir a estar) grávida. Zestril não é recomendado nos primeiros meses de gravidez e não pode ser tomado após o primeiro trimestre de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver “gravidez”).
se for de origem negra, pois Zestril pode ser menos eficaz. Você também pode sentir o "efeito colateral do angioedema" (uma reação alérgica grave) com mais facilidade.

Se não tem a certeza se algum destes se aplica a si, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Zestril.

Tratamento para alergias, como picadas de insetos

Informe o seu médico se você estiver tomando ou estiver prestes a fazer tratamentos para mitigar os efeitos de uma "alergia como picadas de insetos" (tratamento dessensibilizante). Se tomar Zestril durante o tratamento, isso pode causar uma reação alérgica grave.

Intervenções

Se necessitar de uma cirurgia (incluindo cirurgia dentária), informe o seu médico ou dentista que está a tomar Zestril. Isto deve-se ao facto de poder ter pressão arterial baixa (hipotensão) se lhe forem administrados certos anestésicos locais ou gerais enquanto está a tomar Zestril.

Crianças e adolescentes

O Zestril foi estudado em crianças. Para mais informações, pergunte ao seu médico. Zestril não é recomendado em crianças com menos de 6 anos de idade ou em crianças com problemas renais graves.

Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Zestril

Outros medicamentos e Zestril

Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos. Isto porque Zestril pode afetar o modo como alguns outros medicamentos atuam e alguns medicamentos podem ter efeito sobre o Zestril. Em particular, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:

Outros medicamentos que ajudam a baixar a pressão arterial.
Medicamentos contendo aliscireno (para tratar a hipertensão).
Medicamentos que ajudam a urinar (diuréticos).
Medicamentos para dissolver coágulos sanguíneos (geralmente administrados no hospital).
Medicamentos bloqueadores beta, como atenolol e propranolol.
Medicamentos com nitrato (para problemas cardíacos).
Antiinflamatórios não esteróides (AINEs) usados para tratar a dor e a artrite.
Aspirina (ácido acetilsalicílico), se você estiver tomando mais de 3g por dia.
Remédios para depressão e problemas mentais, incluindo lítio.
Suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio.
Insulina ou medicamentos tomados por via oral para a diabetes.
Medicamentos usados para tratar a asma.
Medicamentos usados para tratar a congestão nasal ou dos seios da face ou outros remédios para resfriado (incluindo aqueles que você pode comprar em uma farmácia).
Medicamentos para suprimir a resposta imunológica do corpo (imunossupressores).
Alopurinol (para gota).
Procainamida (para problemas relacionados ao batimento cardíaco).
Medicamentos que contêm ouro, como aurotiomalato de sódio, que podem ser administrados por injeção.

Avisos É importante saber que:

Gravidez e amamentação

Gravidez

Informe o seu médico se pensa que está (ou pode vir a estar) grávida. O seu médico normalmente irá aconselhá-la a parar de tomar Zestril antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Zestril. Zestril não é recomendado nos primeiros meses de gravidez e não deve ser recomendado. ser tomado após o primeiro trimestre de gravidez, pois pode causar problemas graves para o bebê se usado após o terceiro mês de gravidez.

Hora da alimentação

Informe o seu médico se estiver amamentando ou se pretende começar a amamentar. Zestril não é recomendado para mães a amamentar e o seu médico pode escolher outro tratamento se desejar amamentar, especialmente se o bebé for recém-nascido ou prematuro.

Condução e utilização de máquinas

Algumas pessoas podem sentir-se cansadas ou com vertigens ao tomar este medicamento. Se isso acontecer com você, não conduza nem use quaisquer ferramentas ou máquinas.
Você deve esperar para ver como o medicamento age em você antes de realizar essas atividades.

Dose, método e tempo de administração Como usar Zestril: Posologia

Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.

Depois de iniciar o tratamento com Zestril, o seu médico pode pedir-lhe para fazer análises ao sangue. O seu médico pode alterar a sua dose posteriormente para que tome a dose correta do medicamento para si.

Tomando sua medicação

Engula o comprimido com um pouco de água.
Tente tomar os comprimidos à mesma hora todos os dias. Não importa se Zestril é tomado antes ou depois das refeições.
Continue a tomar Zestril enquanto o seu médico recomendar que seja um tratamento de longa duração. É importante continuar a tomar Zestril todos os dias.

Tomando a primeira dose

Preste atenção especial ao tomar a primeira dose de Zestril ou se a dose for aumentada. Isso pode causar uma diminuição maior da pressão arterial do que as doses anteriores.
Isso pode causar tonturas ou vertigens. Se isso acontecer, pode ser útil deitar-se. Se você está preocupado, entre em contato com o seu médico o mais rápido possível.

Adultos

A sua dose depende da sua condição médica e se está a tomar outros medicamentos. O seu médico dir-lhe-á quantos comprimidos deve tomar por dia. Consulte o seu médico ou farmacêutico em caso de dúvida.

Para pressão alta

A dose inicial recomendada é de 10 mg uma vez ao dia.
A dose de manutenção é geralmente de 20 mg uma vez ao dia.

Para insuficiência cardíaca

A dose inicial recomendada é 2,5 mg uma vez ao dia.
A dose de manutenção é de 5 a 35 mg uma vez ao dia.

Depois de um ataque cardíaco

A dose inicial recomendada é de 5 mg nas 24 horas após o ataque e 5 mg no dia seguinte.
A dose de manutenção é geralmente de 10 mg uma vez ao dia.

Para problemas renais causados por diabetes

A dose recomendada é de 10 mg ou 20 mg uma vez ao dia.

Se for idoso, tiver problemas renais ou estiver a tomar medicamentos diuréticos, o seu médico pode dar-lhe uma dose mais baixa do que o habitual.

Uso em crianças e adolescentes (6 a 16 anos de idade) com pressão alta

Zestril não é recomendado para crianças com menos de 6 anos ou em crianças com problemas renais graves.
O seu médico irá prescrever a dose correta para o seu filho. A dose depende do peso da criança.
Para crianças com peso entre 20 kg e 50 kg, a dose inicial recomendada é 2,5 mg uma vez ao dia.
Para crianças com peso superior a 50 kg, a dose inicial recomendada é de 5 mg uma vez por dia.

Superdosagem O que fazer se você tiver tomado Zestril em excesso

Se você tomar mais Zestril do que deveria

Se você tomar mais Zestril do que o prescrito pelo seu médico, deve contatá-lo imediatamente ou ir ao hospital. É provável que ocorram os seguintes sintomas: tonturas, palpitações.

Se você se esqueceu de tomar Zestril

Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. No entanto, se sua próxima dose estiver próxima, pule a dose esquecida.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.

Se você parar de tomar Zestril

Não pare de tomar os seus comprimidos, mesmo que se sinta bem, a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Zestril

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.

Pare de tomar Zestril e consulte o seu médico imediatamente se tiver alguma das seguintes reações alérgicas:

Reações alérgicas graves (raras, afetam 1 a 10 pessoas em 10.000). Os sintomas podem incluir início súbito de: - inchaço da face, lábios, língua ou garganta. Isso pode causar dificuldade em engolir. - Inchaço grave ou repentino das mãos, pés e tornozelos. - Dificuldade em respirar. - Comichão intensa na pele (com bolhas elevadas).
Doenças cutâneas graves, como erupção ou queimação repentina e inesperada, vermelhidão ou descamação da pele (muito raro, afeta menos de 1 em 10.000 pessoas)
Uma infecção com sintomas como febre e deterioração grave do estado geral, ou febre com sintomas locais de infecção, como dor na garganta / faringe / boca ou problemas urinários (muito raro, afetando menos de 1 em 10.000 pessoas).

Outros possíveis efeitos colaterais:

Comum (afeta 1 a 10 usuários em 100)

Dor de cabeça.
Sensação de tontura ou tontura, especialmente ao se levantar rapidamente.
Diarréia.
Tosse seca que não passa.
Estar doente (vomitar).
Problemas renais (encontrados em exames de sangue).

Incomum (afeta 1 a 10 usuários em 1.000)

Mudanças de humor.
Mudança na cor dos dedos das mãos ou dos pés (azulado seguido de vermelhidão) ou dormência ou formigamento nos dedos das mãos ou dos pés.
Mudanças de gosto.
Sonolência.
Sensação de girar (vertigem).
Dificuldade em adormecer.
Golpe.
Batimentos cardíacos rápidos.
Nariz a pingar.
Sentir-se mal (náuseas).
Dores de estômago ou indigestão.
Erupção cutânea ou coceira.
Incapacidade de obter uma ereção (impotência).
Sensação de cansaço ou fraqueza (perda de força).
Uma queda excessiva da pressão arterial pode ocorrer em pessoas com as seguintes condições: com doença arterial coronariana; com estreitamento da aorta (artéria cardíaca), artéria renal ou válvulas cardíacas; com aumento da espessura do músculo cardíaco. Se isso acontecer com você, você pode sentir tonturas ou vertigens, especialmente ao se levantar rapidamente.
Alterações nas análises ao sangue relacionadas com as funções hepática e renal.
Ataque cardíaco.
Alucinações visuais e auditivas.

Raro (afeta 1 a 10 usuários em 10.000)

Sentindo confuso.
Erupção cutânea protuberante (urticária).
Boca seca.
Perda de cabelo
Psoríase (um problema de pele).
Mudança na percepção de odores.
Desenvolvimento da mama em humanos.
Alterações em algumas células ou outros componentes do sangue. O seu médico pode pedir ocasionalmente análises ao sangue para verificar se Zestril tem algum efeito no seu sangue. Os sinais podem incluir sensação de cansaço, palidez, dor de garganta, temperatura elevada (febre), dor nas articulações ou nos músculos, articulações ou glândulas inchadas ou sensibilidade à luz do sol.
Níveis baixos de sódio no sangue (os sintomas podem ser cansaço, dor de cabeça, náuseas, vômitos).
Insuficiência renal repentina.

Muito raro (afeta menos de 1 usuário em 10.000)

Sinusite (sensação de dor ou plenitude atrás das bochechas e olhos).
Chiado.
Níveis baixos de açúcar no sangue (hipoglicemia). Os sinais podem incluir sensação de fome ou fraqueza, suor e aumento da frequência cardíaca.
Inflamação dos pulmões. Os sinais podem incluir tosse, falta de ar e temperatura alta (febre).
Amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos (icterícia).
Inflamação do fígado. Isso pode causar perda de apetite, amarelecimento da pele e dos olhos e urina escura.
Inflamação do pâncreas.Isso pode causar dor de estômago moderada a intensa.
Desordens cutâneas graves. Os sintomas incluem vermelhidão, bolhas e esfoliação.
Suando.
Insuficiente do que o normal ou sem urinar.
Insuficiência hepática.
Inchaço.
Intestino inflamado.

Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Sintomas de depressão.
Desmaio.

Os efeitos colaterais em crianças são comparáveis aos observados em adultos.

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Relatório de efeitos colaterais

Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".

Expiração e retenção

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não armazene acima de 30 ° C.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.

Composição e forma farmacêutica

O que Zestril contém

O ingrediente ativo é lisinopril (como di-hidratado).
Os outros componentes são manitol, hidrogenofosfato de cálcio di-hidratado, amido de milho, amido pré-gelatinizado e estearato de magnésio. Além disso, os comprimidos rosa e marrom-avermelhado contêm óxido de ferro vermelho (E172).

Zestril está disponível em embalagens de 5 mg, 10 mg e 20 mg de lisinopril (como di-hidratado).

Qual a aparência de Zestril e conteúdo da embalagem

Comprimidos de 5 mg: comprimidos redondos, cor-de-rosa, não revestidos, biconvexos com "♥ 5" numa das faces e uma linha marcada na outra face. Diâmetro 6 mm.

O comprimido pode ser dividido em metades iguais.

Comprimidos de 10 mg: comprimidos redondos, cor-de-rosa, não revestidos, biconvexos com "♥ 10" numa das faces e lisos na outra face, com 8 mm de diâmetro.

Comprimidos de 20 mg: Comprimidos redondos, vermelho-acastanhados, não revestidos, biconvexos com "♥ 20" numa das faces e lisos na outra face. Diâmetro 8 mm.

Os comprimidos de Zestril estão disponíveis em blisters de alumínio contendo 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 e 500 comprimidos.

Blisters contendo 7 comprimidos e múltiplos também estão disponíveis com dias marcados.

Os comprimidos de Zestril também estão disponíveis em frascos contendo 20, 30, 50, 100 e 400 comprimidos.

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.

Mais informações sobre o Zestril podem ser encontradas na guia "Resumo das características". 01.0 NOME DO MEDICAMENTO 02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 03.0 FORMA FARMACÊUTICA 04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS 04.1 Indicações terapêuticas 04.2 Posologia e modo de administração 04.3 Contra-indicações 04.4 Advertências e precauções especiais de utilização 04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação 04.6 Gravidez e lactação 04.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas 04.8 Efeitos indesejáveis 04.9 Sobredosagem 05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 05.1 Propriedades farmacodinâmicas 05.2 Propriedades farmacocinéticas 05.3 Dados de segurança pré-clínica 06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 06.1 Excipientes 06.2 Incompatibilidades 06.3 Prazo de validade 06.4 Precauções especiais de armazenamento 06.5 Natureza do acondicionamento imediato 06.5 e conteúdo da embalagem 06.6 Instruções de uso e manuseio 07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 08.0 NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 09 .0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO 10.0 DATA DA REVISÃO DO TEXTO 11.0 PARA RÁDIO MEDICAMENTOS, DADOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA 12.0 PARA RÁDIO, INSTRUÇÕES MAIS DETALHADAS E CONTROLES DE QUALIDADE

01.0 NOME DO MEDICAMENTO

COMPRIMIDOS ZESTRIL

02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém lisinopril di-hidratado equivalente a 5 mg de lisinopril anidro.

Cada comprimido contém lisinopril di-hidratado equivalente a 10 mg de lisinopril anidro.

Cada comprimido contém lisinopril di-hidratado equivalente a 20 mg de lisinopril anidro.

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1

03.0 FORMA FARMACÊUTICA

Comprimidos de 5 mg: comprimidos redondos, cor-de-rosa, não revestidos, biconvexos com “? 5” numa das faces e ranhura na outra face. Diâmetro 6 mm.

O comprimido pode ser dividido em metades iguais.

Comprimidos de 10 mg: comprimidos redondos, cor-de-rosa, não revestidos, biconvexos com “? 10” numa das faces e lisos na outra face. Diâmetro 8 mm.

Comprimidos de 20 mg: Comprimidos redondos, vermelho-acastanhados, não revestidos, biconvexos com “? 20” numa das faces e lisos na outra face. Diâmetro 8 mm.

04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS

04.1 Indicações terapêuticas

Hipertensão

Tratamento da hipertensão.

Insuficiência cardíaca

Tratamento da insuficiência cardíaca sintomática.

Infarto agudo do miocárdio

Tratamento de curto prazo (6 semanas) de pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas de um infarto agudo do miocárdio.

Complicações renais do diabetes mellitus

Tratamento de complicações renais em doentes hipertensos com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia incipiente (ver secção 5.1).

04.2 Posologia e método de administração

Zestril deve ser administrado por via oral em uma dose única diária. Tal como acontece com todos os medicamentos diários, o Zestril deve ser tomado aproximadamente à mesma hora todos os dias. A absorção dos comprimidos de Zestril não é afetada pelos alimentos.

A dose deve ser individualizada de acordo com o perfil do paciente e a resposta da pressão arterial (ver secção 4.4).

Hipertensão

Zestril pode ser usado sozinho ou em combinação com outras classes de medicamentos anti-hipertensivos (ver secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).

Dose inicial

Em pacientes com hipertensão, a dose inicial usual recomendada é de 10 mg. Em pacientes com um sistema renina-angiotensina-aldosterona fortemente ativado (particularmente hipertensão renovascular, depleção de sódio e / ou volume, descompensação cardíaca ou hipertensão grave), uma queda excessiva da pressão arterial pode ocorrer após a dose inicial. Uma dose inicial de 2,5- 5 mg é recomendado nestes pacientes e o início do tratamento deve ocorrer sob supervisão médica. Na presença de insuficiência renal, é necessária uma dose inicial mais baixa (ver tabela 1 abaixo).

Dose de manutenção

A dosagem de manutenção eficaz usual é de 20 mg administrada em dose única diária. Geralmente, se o efeito terapêutico desejado não pode ser alcançado dentro de 2-4 semanas em um determinado nível de dose, a dose pode ser aumentada. A dose máxima usada em ensaios clínicos controlados de longo prazo foi de 80 mg / dia.

Pacientes em tratamento com diuréticos

O início da terapia com Zestril pode causar hipotensão sintomática. Isso é mais provável em pacientes atualmente em tratamento com diuréticos. Recomenda-se cautela, pois esses pacientes podem estar com depleção de volume e / ou sódio. Se possível, o diurético deve ser descontinuado 2 a 3 dias antes para o início da terapia com Zestril Em pacientes hipertensos nos quais o diurético não pode ser interrompido, a terapia com Zestril deve ser iniciada com uma dose de 5 mg Função renal e potássio sérico deve ser monitorado. A posologia subsequente de Zestril deve ser ajustada com base na resposta da pressão arterial e diurético a terapêutica pode ser retomada se necessário (ver secções 4.4 e 4.5).

Ajustes de dosagem em insuficiência renal

A dosagem em pacientes com insuficiência renal deve ser baseada na depuração da creatinina, conforme descrito na Tabela 1 abaixo.

Tabela 1 Ajustes de dosagem em caso de insuficiência renal

Depuração de creatinina (ml / min) Dose inicial (mg / dia) 2,5 mg * 10 - 30 ml / min 2,5 - 5 mg 31 - 80 ml / min 5 - 10 mg

* A dosagem e / ou frequência de administração devem ser ajustadas de acordo com a resposta da pressão arterial.

A dosagem pode ser aumentada gradualmente até a pressão arterial estar controlada ou até um máximo de 40 mg / dia.

Uso em pacientes hipertensos pediátricos com idade entre 6 e 16 anos

A dose inicial recomendada é de 2,5 mg uma vez ao dia em pacientes com peso de 20 a

Em crianças com função renal diminuída, uma dose inicial mais baixa ou intervalos para aumentar a dose devem ser considerados.

Insuficiência cardíaca

Em doentes com insuficiência cardíaca sintomática, Zestril deve ser utilizado como suplemento de diuréticos e, quando apropriado, digitálicos ou bloqueadores beta. Zestril pode ser iniciado com uma dose inicial de 2,5 mg uma vez ao dia, que deve ser administrada sob observação médica para determinar o efeito inicial sobre a pressão arterial.

≥ em incrementos não superiores a 10 mg;

≥ em intervalos não inferiores a duas semanas;

≥ a dose máxima tolerada pelo paciente, até um máximo de 35 mg uma vez ao dia.

O ajuste da dose deve ser baseado na resposta clínica de cada paciente.

Em pacientes com alto risco de hipotensão sintomática, por exemplo. Pacientes com depleção de sal com ou sem hiponatremia, pacientes com hipovolemia ou pacientes tratados com diuréticos em altas doses, essas condições devem ser corrigidas, se possível, antes da terapia com Zestril. A função renal e o potássio sérico devem ser monitorizados (ver secção 4.4).

Dosagem no infarto agudo do miocárdio

Os pacientes devem receber, conforme apropriado, os tratamentos padrão recomendados, como trombolíticos, aspirina e betabloqueadores. O trinitrato de gliceril intravenoso ou transdérmico pode ser usado junto com Zestril.

Dose inicial (primeiros 3 dias após o ataque cardíaco)

O tratamento com Zestril pode ser iniciado em 24 horas após o início dos sintomas. O tratamento não deve ser iniciado se a pressão arterial sistólica for inferior a 100 mmHg. A primeira dose de Zestril é 5 mg por via oral, seguida de 5 mg após 24 horas, 10 mg após 48 horas e, em seguida, 10 mg uma vez ao dia. Pacientes com pressão arterial sistólica baixa (120 mmHg ou menos) no início do tratamento ou durante os primeiros 3 dias após o ataque cardíaco devem receber uma dose oral reduzida de 2,5 mg (ver seção 4.4).

Em caso de insuficiência renal (depuração da creatinina

Dose de manutenção

A dose de manutenção é de 10 mg uma vez ao dia. Se ocorrer hipotensão (pressão arterial sistólica menor ou igual a 100 mmHg), uma dose de manutenção diária de 5 mg pode ser administrada com redução temporária para 2,5 mg, se necessário. Se ocorrer hipotensão prolongada (pressão arterial sistólica inferior a 90 mmHg durante mais de uma "hora), Zestril deve ser descontinuado.

O tratamento deve continuar por 6 semanas e, em seguida, o paciente deve ser reexaminado. Os doentes que desenvolvam sintomas de insuficiência cardíaca devem continuar a terapêutica com Zestril (ver secção 4.2).

Complicações renais do diabetes mellitus

Em pacientes hipertensos com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia incipiente, a dose de Zestril é de 10 mg uma vez ao dia, que pode ser aumentada, se necessário, até 20 mg uma vez ao dia para atingir a pressão arterial diastólica na posição sentada. Menos de 90 mmHg.

Em casos de insuficiência renal (depuração da creatinina

População pediátrica

A experiência de segurança e eficácia em crianças hipertensas> 6 anos de idade é limitada, mas não existe experiência com as outras indicações (ver secção 5.1).

Zestril não é recomendado em crianças em qualquer outra indicação além da hipertensão.

Zestril não é recomendado em crianças com menos de 6 anos de idade ou em crianças com insuficiência renal grave (TFG

Pacientes idosos

Em ensaios clínicos, não houve alterações relacionadas com a idade na eficácia ou no perfil de segurança do medicamento. No entanto, quando a idade avançada está associada a uma diminuição da função renal, devem ser utilizadas as indicações da Tabela 1 para determinar a dose inicial de Zestril.A partir daí, a posologia deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial.

Uso em pacientes com transplante renal

Não há experiência com a administração de Zestril em pacientes que foram submetidos recentemente a um transplante renal. Portanto, o tratamento com Zestril não é recomendado.

04.3 Contra-indicações

≥ Hipersensibilidade ao Zestril, a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1 ou a qualquer outro inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA).

≥ História de angioedema associado a tratamento anterior com um inibidor da ECA.

≥ Angioedema hereditário ou idiopático.

≥ Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).

≥ O uso concomitante de Zestril com produtos contendo aliscireno está contra-indicado em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG 2) (ver secções 4.5 e 5.1).

04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso

Hipotensão sintomática

A hipotensão sintomática raramente é observada em pacientes com hipertensão não complicada. Em doentes hipertensos tratados com Zestril, é mais provável que ocorra hipotensão em doentes com volume sanguíneo reduzido, por exemplo, devido a terapêutica diurética, restrição de sal na dieta, diálise, diarreia ou vómitos ou com hipertensão dependente de renina grave (ver secção 4.5 e secção 4.8). Hipotensão sintomática foi observada em pacientes com insuficiência cardíaca, com ou sem insuficiência renal associada. É mais provável de ocorrer em pacientes com formas mais graves de insuficiência cardíaca, conforme demonstrado pelo uso de altas doses de diuréticos de alça, devido à hiponatremia ou insuficiência renal.Em pacientes com risco aumentado de hipotensão sintomática, o início da terapia e o ajuste da dose devem ser monitorados de perto. Considerações semelhantes se aplicam a pacientes com doença cardíaca isquêmica ou cerebrovasculopatia nos quais uma queda excessiva da pressão arterial pode resultar em um infarto do miocárdio ou evento cerebrovascular. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, receber uma injeção intravenosa infusão de solução salina.

Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para novas doses, que geralmente podem ser administradas sem dificuldade, uma vez que a pressão arterial aumentou após a expansão do volume.

Em alguns pacientes com insuficiência cardíaca e pressão arterial normal ou baixa, pode ocorrer redução adicional da pressão arterial com Zestril. Este efeito é esperado e geralmente não constitui uma razão para descontinuar o tratamento. Se a hipotensão se tornar sintomática, pode ser necessária uma redução da dose ou descontinuação de Zestril.

Hipotensão no infarto agudo do miocárdio

O tratamento com Zestril não deve ser iniciado em doentes com enfarte agudo do miocárdio que corram o risco de deterioração adicional grave das suas condições hemodinâmicas após o tratamento com um vasodilatador. São pacientes com valores de pressão arterial sistólica ≤ 100 mmHg ou com choque cardiogênico. Durante os primeiros 3 dias após o ataque cardíaco, a dose deve ser reduzida se a pressão arterial sistólica for ≤ 120 mmHg. As doses de manutenção devem ser reduzidas para 5 mg ou, temporariamente, para 2,5 mg se a pressão arterial sistólica tiver valores ≤ 100 mmHg. Se a hipotensão persistir (pressão arterial sistólica

Estenose da válvula aórtica ou mitral / cardiomiopatia hipertrófica

Tal como acontece com outros inibidores da ECA, Zestril deve ser administrado com precaução a doentes com estenose da válvula mitral e obstrução do fluxo ventricular esquerdo, como estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica.

Função renal prejudicada

Em caso de insuficiência renal (depuração da creatinina

Em pacientes com insuficiência cardíaco, hipotensão após o início da terapia com inibidores da ECA pode levar a um comprometimento adicional da função renal. Insuficiência renal aguda, geralmente reversível, foi relatada nesta situação.

Em alguns pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria renal em monorene, Quando tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, foram observados aumentos no nitrogênio ureico no sangue e na creatinina sérica, geralmente reversíveis após a descontinuação da terapia. Isso é particularmente provável em pacientes com insuficiência renal. A presença concomitante de hipertensão renovascular leva a um risco aumentado de hipotensão grave e insuficiência renal Nestes doentes, o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica rigorosa, com doses baixas e titulação cuidadosa da dose.Uma vez que o tratamento com diuréticos pode contribuir para o acima exposto, estes devem ser interrompidos e a função renal monitorizada durante as primeiras semanas de terapêutica com Zestril.

Algum pacientes hipertensos sem doença vascular renal preexistente aparente, desenvolveram aumentos, geralmente ligeiros e transitórios, na BUN e na creatinina sérica, especialmente quando Zestril foi administrado concomitantemente com um diurético. É mais provável que isso ocorra em pacientes com insuficiência renal preexistente. Pode ser necessário reduzir a dosagem e / ou interromper o diurético e / ou Zestril.

No"infarto agudo do miocárdio, O tratamento com Zestril não deve ser iniciado em pacientes com evidência de disfunção renal, definida como concentração de creatinina sérica> 177 mmol / le / ou proteinúria> 500 mg / 24h. Se a disfunção renal se desenvolver durante o tratamento com Zestril (concentração de creatinina sérica> 265 mmol / l, ou dobrando o valor pré-tratamento), o médico deve considerar a interrupção do tratamento.

Hipersensibilidade / angioedema

Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe foi raramente relatado em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo Zestril. Isso pode ocorrer a qualquer momento. Durante o tratamento. Nesses casos, Zestril deve ser imediatamente administrado descontinuado e tratamento e monitoramento apropriados instituídos para garantir a resolução completa dos sintomas antes que os pacientes tenham alta. Mesmo nos casos em que o inchaço é restrito à língua, sem dificuldade respiratória, o paciente pode precisar de observação prolongada, pois o tratamento com anti-histamínicos e corticosteroides pode não ser suficiente.

Eventos fatais devido a angioedema associado a edema da laringe ou língua foram relatados muito raramente.

Em pacientes com língua, glote ou laringe afetadas, a obstrução das vias aéreas é provável, especialmente naqueles com história de cirurgia das vias aéreas. Nestes casos, a terapia de emergência deve ser administrada imediatamente. Isso pode incluir a administração de adrenalina e / ou a manutenção das vias aéreas desobstruídas.O paciente deve ser colocado sob vigilância médica rigorosa até a resolução completa e prolongada dos sintomas.

Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina causam angioedema mais freqüentemente em pacientes negros do que em pacientes não negros.

Os doentes com história de angioedema não relacionado com terapêutica com inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema enquanto tomam um inibidor da ECA (ver secção 4.3).

Reações anafilactóides em pacientes em hemodiálise

Foram notificadas reações anafilactoides em pacientes submetidos a diálise com membranas de alto fluxo (por exemplo, AN 69) e tratamento concomitante com um inibidor da ECA. O uso de diferentes tipos de membranas de diálise ou diferentes classes de agentes anti-hipertensivos deve ser considerado para esses pacientes.

Reações anafilactoides durante a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL)

Raramente, reações anafilactoides com risco de vida ocorreram em pacientes recebendo inibidores da ECA durante a aférese de lipoproteína de baixa densidade com sulfato de dextrana. Estas reações foram evitadas com a descontinuação temporária da terapia com inibidores da ECA antes de cada aférese.

Dessensibilização

Os pacientes que receberam inibidores da ECA durante o tratamento de dessensibilização (por exemplo, veneno de himenópteros) sofreram de reações anafilactoides. Nos mesmos pacientes, essas reações foram evitadas quando os inibidores da ECA foram temporariamente suspensos, mas reapareceram logo após o medicamento ter sido inadvertidamente administrado novamente.

Insuficiência Hepática

Muito raramente, os inibidores da ECA foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é conhecido. Os doentes a tomar Zestril que desenvolvem icterícia ou elevação acentuada das enzimas hepáticas devem interromper o tratamento com Zestril e receber acompanhamento médico adequado.

Neutropenia / agranulocitose

Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes recebendo inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e sem outras complicações, raramente ocorre neutropenia. A neutropenia e a agranulocitose são reversíveis após a descontinuação do tratamento com inibidores da ECA. Zestril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com colagenopatias envolvendo vasculite, terapia imunossupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida, ou com uma combinação dessas condições, especialmente se houver comprometimento da função renal. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves, que em alguns casos não responderam à terapia antibiótica intensiva. Se Zestril for utilizado nestes doentes, recomenda-se a monitorização periódica da contagem dos glóbulos brancos e o doente deve ser solicitado a comunicar quaisquer manifestações de infecção.

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)

Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1).

Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

Etnia

Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina causam angioedema mais freqüentemente em pacientes negros do que em pacientes não negros.

Tal como acontece com outros inibidores da ECA, Zestril pode ser menos eficaz na redução da pressão arterial em doentes hipertensos negros do que em doentes hipertensos não negros, possivelmente devido a uma prevalência mais elevada de condições de renina baixa na população hipertensa negra.

Tosse

Tosse foi relatada com o uso de inibidores da ECA. Esta é caracteristicamente não produtiva, persistente e remite com a descontinuação da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial de tosse.

Cirurgia / anestesia

Em pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou durante anestesia com agentes que causam hipotensão, Zestril pode bloquear a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina. Se ocorrer hipotensão e se acredita ser um efeito desse mecanismo, ela pode ser corrigida pela expansão de volume.

Hipercalemia

Foram observados aumentos do potássio sérico em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo Zestril. Pacientes com risco de desenvolver hipercalemia incluem aqueles com insuficiência renal, diabetes mellitus ou aqueles em tratamento concomitante com diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, ou aqueles pacientes em outros medicamentos com aumento do potássio sérico (por exemplo heparina). Se o uso concomitante dos agentes acima for considerado necessário, é recomendada a monitorização regular do potássio sérico (ver secção 4.5).

Pacientes diabéticos

Em doentes diabéticos em tratamento com medicamentos antidiabéticos orais ou insulina, o controlo glicémico deve ser cuidadosamente monitorizado durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA (ver secção 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção).

Lítio

A combinação de lítio com Zestril geralmente não é recomendada (ver secção 4.5).

Gravidez

Os inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapia contínua com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam engravidar devem ser trocadas por tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez.

Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).

04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Anti-hipertensivos

Quando Zestril é administrado em combinação com outros agentes anti-hipertensivos (por exemplo, nitroglicerina e outros nitratos, ou outros vasodilatadores), pode ocorrer um efeito hipotensor aditivo.

Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).

Diuréticos

O efeito anti-hipertensivo é geralmente aditivo quando um diurético é adicionado à terapia de um paciente em tratamento com Zestril.

Em pacientes que já estão sendo tratados com diuréticos, especialmente aqueles nos quais a terapia diurética foi recentemente instituída, uma "redução excessiva da pressão arterial pode ocorrer ocasionalmente quando Zestril é adicionado. A possibilidade de hipotensão sintomática com Zestril pode ser minimizada interrompendo o diurético antes de iniciar tratamento com Zestril (ver secção 4.4 e secção 4.2).

Suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio

Embora em estudos clínicos o potássio sérico geralmente permaneça dentro dos limites normais, a hipercaliemia ocorreu em alguns pacientes. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio. O uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, particularmente em pacientes com insuficiência renal, pode levar a um aumento significativo do potássio sérico.

Se o Zestril for administrado com um diurético dispersor de potássio, a hipocaliemia induzida pelo diurético pode ser melhorada.

Lítio

Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e toxicidade foram relatados durante a administração concomitante de lítio e inibidores da ECA. O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar o risco de toxicidade do lítio e aumentar a toxicidade do lítio já aumentada com inibidores da ECA. O uso de Zestril com lítio não é recomendado, mas se o tratamento combinado for necessário, deve-se monitorar cuidadosamente os níveis séricos de lítio ( consulte a seção 4.4).

Drogas antiinflamatórias não esteroidais (AINEs), incluindo ácido acetilsalicílico ≥3g / dia

Quando os inibidores da ECA são administrados simultaneamente com anti-inflamatórios não esteroides (por exemplo, ácido acetilsalicílico em regimes de dosagem antiinflamatória, inibidores da COX-2 e AINEs não seletivos), pode ocorrer "atenuação do efeito anti-hipertensivo". O uso concomitante de inibidores da ECA e AINEs pode levar a um risco aumentado de deterioração da função renal, incluindo insuficiência renal aguda e um aumento do potássio sérico, especialmente em pacientes com função renal deficiente pré-existente. Estes efeitos são geralmente reversíveis. A combinação deve ser administrado com precaução, especialmente em idosos.Os doentes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada após o início da terapêutica concomitante e periodicamente a partir de então.

Ouro

Reações nitritóides (sintomas de vasodilatação incluindo rubor, náusea, tontura e hipotensão, que podem ser muito graves) foram relatadas com mais frequência em pacientes tratados com inibidores da ECA após administração de ouro injetável (por exemplo, aurotiomalato de sódio).

Antidepressivos tricíclicos / antipsicóticos / anestésicos

A utilização concomitante de certos medicamentos anestésicos, antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos com inibidores da ECA pode resultar numa redução adicional da pressão arterial (ver secção 4.4).

Simpaticomiméticos

Os simpaticomiméticos podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA.

Antidiabético

Estudos epidemiológicos sugeriram que a administração concomitante de inibidores da ECA e medicamentos antidiabéticos (insulinas e hipoglicemiantes orais) pode causar um aumento no efeito de redução da glicose no sangue com o risco de hipoglicemia. Este fenômeno parece ocorrer mais provavelmente durante as primeiras semanas de tratamento combinado. e em pacientes com função renal prejudicada.

Ativadores de plasminogênio tecidual

O tratamento concomitante com ativadores do plasminogênio tecidual pode aumentar o risco de desenvolver angioedema.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, beta-bloqueadores, nitratos

Zestril pode ser usado concomitantemente com ácido acetilsalicílico (em doses cardiológicas), trombolíticos, bloqueadores beta e / ou nitratos.

04.6 Gravidez e lactação

Gravidez

A utilização de inibidores da ECA não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de inibidores da ECA está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).

As evidências epidemiológicas sobre o risco teratogênico após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram abrangentes; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial., As pacientes que planejam engravidar devem ser trocadas por anti-hipertensivos alternativos tratamentos que têm um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez.

Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, uma terapia alternativa deve ser iniciada.

A exposição à terapia com inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez é conhecida por causar fetotoxicidade humana (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) (ver parágrafo 5.3).

Caso a exposição aos inibidores da ECA tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, a avaliação por ultrassom da função renal e do crânio é recomendada.

Crianças cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser cuidadosamente observadas devido à hipotensão (ver seções 4.3 e 4.4).

Hora da alimentação

Uma vez que não existe informação disponível sobre a utilização de Zestril durante a amamentação, Zestril não é recomendado e são preferíveis tratamentos alternativos com perfis de segurança mais bem estabelecidos durante a amamentação, especialmente ao amamentar um lactente ou bebé prematuro.

04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve ter-se em consideração que podem ocorrer ocasionalmente tonturas ou cansaço.

04.8 Efeitos indesejáveis

Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados e notificados durante o tratamento com Zestril e outros inibidores da ECA com as seguintes frequências: muito frequentes, (≥1 / 10), frequentes, (≥1 / 100 e

Doenças do sistema sanguíneo e linfático

Raros: diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito.

Muito raros: depressão da medula óssea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitose (ver secção 4.4), anemia hemolítica, linfadenopatia, doenças autoimunes.

Doenças do metabolismo e nutrição

Muito raro: hipoglicemia.

Transtornos do sistema nervoso e transtornos psiquiátricos

Frequentes: tonturas, dor de cabeça.

Pouco frequentes: alterações do humor, parestesia, tonturas, alterações do paladar, alterações do sono, alucinações.

Raros: confusão mental, distúrbios olfativos.

Frequência desconhecida: sintomas depressivos, síncope.

Doenças cardíacas e vasculares

Frequentes: efeitos ortostáticos (incluindo hipotensão).

Pouco frequentes: enfarte do miocárdio ou evento cerebrovascular, possivelmente secundário a hipotensão excessiva em doentes de alto risco (ver secção 4.4), palpitações, taquicardia. Fenômeno de Raynaud.

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Comum: tosse.

Incomum: rinite.

Muito raros: broncoespasmo, sinusite. Alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica.

Problemas gastrointestinais

Comum: diarreia, vômito.

Pouco frequentes: náuseas, dor abdominal e indigestão.

Raros: boca seca.

Muito raros: pancreatite, angioedema intestinal, hepatite hepatocelular ou colestática, icterícia e insuficiência hepática (ver secção 4.4).

Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo

Incomum: erupção cutânea, prurido

Raros: urticária, alopecia, psoríase, hipersensibilidade / edema angioneurótico: edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe (ver secção 4.4).

Muito raros: sudorese, pênfigo, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutâneo.

Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir um ou mais dos seguintes: febre, vasculite, mialgia, artralgia / artrite, positividade de anticorpos antinucleares (ANA), aumento da velocidade de hemossedimentação (ESR), eosinofilia e leucocitose podem ocorrer, erupção cutânea, fotossensibilidade e outras manifestações dermatológicas.

Doenças renais e urinárias

Comum: disfunção renal.

Raros: uremia, insuficiência renal aguda.

Muito raro: oligúria / anúria.

Patologias endócrinas

Raros: síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).

Doenças do aparelho reprodutor e da mama

Incomum: impotência.

Raro: ginecomastia.

Perturbações gerais e condições no local de administração

Pouco frequentes: fadiga, astenia.

Testes de diagnóstico

Pouco frequentes: aumento da ureia no sangue, aumento da creatinina sérica, aumento das enzimas hepáticas, hipercaliemia.

Raros: aumento da bilirrubina sérica, hiponatremia.

Os dados de segurança de estudos clínicos sugerem que o lisinopril é geralmente bem tolerado em pacientes hipertensos pediátricos e que o perfil de segurança neste grupo etário é comparável ao observado em adultos.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".

04.9 Overdose

Existem dados limitados sobre a sobredosagem em humanos. Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir hipotensão, choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse.

O tratamento recomendado para a sobredosagem é a infusão intravenosa de solução salina. Em caso de hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição de choque. Se disponível, o tratamento com infusão de angiotensina II e / ou catecolaminas também pode ser considerado. Por via intravenosa.

Se a ingestão for recente, devem ser implementadas medidas destinadas a eliminar Zestril (por exemplo, vómitos, lavagem gástrica, administração de adsorventes e sulfato de sódio). Zestril pode ser removido da circulação por hemodiálise (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).

A terapia com marcapasso é indicada para bradicardia resistente à terapia. Os sinais vitais, eletrólitos séricos e concentração de creatinina devem ser monitorados com frequência.

05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

05.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: inibidores da enzima de conversão da angiotensina. Código ATC: C09AA03

Mecanismo de ação

Zestril é um inibidor da peptidil dipeptidase. A droga inibe a enzima conversora de angiotensina (ECA) que catalisa a conversão da angiotensina I em angiotensina II, um peptídeo com ação vasoconstritora.A angiotensina II também estimula a secreção de aldosterona pelo córtex adrenal. A inibição da ECA resulta em redução das concentrações de angiotensina II com conseqüente diminuição da atividade vasopressora e secreção de aldosterona. Esta última redução pode causar um aumento na concentração de potássio sérico.

Efeitos farmacodinâmicos

Embora se acredite que o mecanismo pelo qual o lisinopril reduz a pressão arterial seja principalmente a supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o lisinopril também é anti-hipertensivo em pacientes com hipertensão com renina baixa. A ACE é idêntica à quinase II, uma enzima que degrada a bradicinina. Ainda não está claro se os níveis elevados de bradicinina, um potente peptídeo vasodilatador, desempenham um papel nos efeitos terapêuticos do lisinopril.

Eficácia clínica e segurança

O efeito de Zestril na mortalidade e morbilidade na insuficiência cardíaca foi estudado comparando uma dose elevada (32,5 mg ou 35 mg uma vez por dia) com uma dose baixa (2,5 mg ou 5 mg uma vez por dia). Em um estudo com 3.164 pacientes, com um acompanhamento médio para pacientes sobreviventes de 46 meses, a dose alta versus a dose baixa de Zestril resultou em uma redução de risco de 12% no desfecho combinado de todas as causas de mortalidade e hospitalização por todas as causas ( p = 0,002) e redução do risco de 8% na mortalidade por todas as causas e hospitalização cardiovascular (p = 0,036). Reduções no risco de mortalidade foram observadas para todas as causas (8%; p = 0,128) e mortalidade cardiovascular (10%; p = Em uma análise post-hoc, o número de hospitalizações por insuficiência cardíaca foi reduzido em 24% (p = 0,002) em pacientes tratados com Zestril em altas doses e em baixas doses Os benefícios sintomáticos foram semelhantes em pacientes tratados com Zestril em altas e baixas doses .

Os resultados do estudo mostraram que o perfil geral de eventos adversos em pacientes tratados com doses altas ou baixas de Zestril foi semelhante em natureza e número. Os eventos previsíveis resultantes da inibição da ECA, como hipotensão ou insuficiência renal, foram controláveis e raramente levaram à interrupção do tratamento.

A tosse foi menos frequente em doentes tratados com Zestril em altas doses em comparação com doses baixas.

No estudo GISSI-3, em que um desenho fatorial 2x2 foi usado para comparar os efeitos de Zestril e trinitrato de glicerila administrados isoladamente ou em combinação por 6 semanas versus um grupo de controle em 19.394 pacientes que receberam tratamento dentro de 24 horas após um infarto agudo do miocárdio , Zestril produziu uma redução estatisticamente significativa de 11% na mortalidade versus controle (2p = 0,03). A redução do risco com trinitrato de glicerila não foi significativa, mas a combinação de Zestril com trinitrato de glicerila produziu uma redução significativa no risco de mortalidade de 17% versus controle (2p = 0,02). No subgrupo de idosos (com mais de 70 anos de idade) e mulheres, predefinidos como pacientes de mortalidade de alto risco, um benefício significativo foi observado para um desfecho combinado de mortalidade e função cardíaca. O desfecho combinado para todos os pacientes também quanto ao p pacientes de alto risco em 6 meses também mostraram benefício significativo para aqueles tratados com Zestril ou Zestril mais trinitrato de glicerila por 6 semanas, indicando um efeito preventivo de Zestril. Como seria de esperar de qualquer tratamento com vasodilatador, o aumento da incidência de hipotensão e disfunção renal foi associado ao Zestril, mas não foi associado a um aumento proporcional da mortalidade.

Em um estudo duplo-cego, randomizado e multicêntrico, comparando Zestril com um bloqueador dos canais de cálcio em 335 indivíduos hipertensos com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia incipiente caracterizada por microalbuminúria, Zestril administrado em doses que variam de 10 mg a 20 mg uma vez por dia durante 12 meses, reduziu a pressão arterial sistólica / diastólica em 13/10 mmHg e a taxa de excreção urinária de albumina em 40%. Quando comparados com o bloqueador dos canais de cálcio, que produziu uma redução semelhante da pressão arterial, os pacientes tratados com Zestril mostraram uma redução significativamente maior na taxa de excreção de albumina urinária, fornecendo evidências de que a ação inibitória da ECA do Zestril reduziu a microalbuminúria. os tecidos renais, além de seu efeito na redução da pressão arterial.

O tratamento com lisinopril não afeta o controle glicêmico, conforme demonstrado pela falta de efeito significativo nos níveis de hemoglobina glicada (HbA1C).

Agentes que atuam no sistema renina-angiotensina (RAS)

Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.

ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.

Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.

Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

População pediátrica

Num estudo clínico que incluiu 115 doentes pediátricos hipertensos, com idades entre 6 e 16 anos, doentes com peso inferior a 50 kg receberam 0,625 mg, 2,5 mg ou 20 mg de Zestril por dia e doentes com 50 kg ou mais receberam 1,25 mg, 5 mg ou 40 mg de Zestril por dia. Após duas semanas, Zestril administrado uma vez ao dia baixou a pressão arterial de uma forma dependente da dose, com eficácia consistente demonstrada em doses superiores a 1,25 mg.

Este efeito foi confirmado na alta, onde a pressão arterial aumentou em aproximadamente 9 mmHg em pacientes randomizados para placebo em comparação com pacientes randomizados que permaneceram com uma dose média e mais alta de Zestril. O efeito anti-hipertensivo dependente da dose de Zestril foi avaliado em diferentes subgrupos demográficos: idade, estádio de Tanner, sexo e etnia.

05.2 "Propriedades farmacocinéticas

O lisinopril é um inibidor da ECA ativo por via oral que não contém um grupo sulfeto de hidrogênio.

Absorção

Após a administração oral de lisinopril, as concentrações plasmáticas máximas são observadas em aproximadamente 7 horas, embora tenha havido uma tendência para um ligeiro atraso no tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas em doentes com enfarte agudo do miocárdio. Com base na recuperação urinária, o grau médio de absorção do lisinopril é de aproximadamente 25%, com variabilidade interpaciente de 6-60% no intervalo de dose testado (5-80 mg). A biodisponibilidade absoluta é reduzida em aproximadamente 16% em pacientes com insuficiência cardíaca. A absorção do lisinopril não é afetada pelos alimentos.

Distribuição

O lisinopril não parece estar ligado a outras proteínas plasmáticas além da enzima responsável pela conversão da angiotensina (ECA). Estudos em ratos indicam que o lisinopril atravessa fracamente a barreira hematoencefálica.

Eliminação

O lisinopril não é metabolizado e é excretado na forma inalterada na urina. Em doses múltiplas, o lisinopril tem uma semivida de acumulação eficaz de 12,6 horas. A depuração do lisinopril em indivíduos saudáveis é de aproximadamente 50 ml / min. A diminuição das concentrações séricas mostra uma fase terminal prolongada que não contribui para o acúmulo do fármaco.Esta fase terminal provavelmente representa a ligação saturável ao nível da ECA e não é proporcional à dose.

Insuficiência hepática

A insuficiência hepática em pacientes cirróticos leva a uma diminuição na absorção de lisinopril (aproximadamente 30% com base na recuperação urinária), mas a um aumento na exposição (aproximadamente 50%) em comparação com indivíduos saudáveis, devido à diminuição na depuração.

Insuficiência renal

A função renal prejudicada reduz a eliminação de lisinopril, que é excretado por via renal, mas esta redução torna-se clinicamente importante apenas quando a taxa de filtração glomerular é inferior a 30 ml / min. Em casos de insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina 30- 80 ml / min) a AUC média aumentou apenas 13%, enquanto na insuficiência renal grave (depuração da creatinina 5-30 ml / min) foi observado um aumento de 4-5 vezes.

O lisinopril pode ser removido por diálise. Durante uma hemodiálise de 4 horas, as concentrações plasmáticas de lisinopril diminuíram em média 60% com uma depuração da diálise entre 40 e 55 ml / min.

Insuficiência cardíaca

Em comparação com indivíduos saudáveis, os pacientes com insuficiência cardíaca têm uma exposição maior ao lisinopril (um aumento médio na AUC de 125%), mas com base na recuperação urinária do lisinopril, há uma redução na absorção de aproximadamente 16%.

População pediátrica

O perfil farmacocinético do lisinopril foi estudado em 29 doentes hipertensos pediátricos, com idades entre 6 e 16 anos, com TFG inferior a 30 ml / min / 1,73 m2. Após doses de 0,1 a 0,2 mg / kg, o pico de concentração plasmática de lisinopril no estado estacionário apareceu dentro de 6 horas e a extensão da absorção com base na recuperação urinária foi de aproximadamente 28%. Esses valores são semelhantes aos obtidos em estudos anteriores em adultos.

Os valores de AUC e Cmax em crianças foram consistentes com os observados em adultos.

Pacientes idosos

Em comparação com indivíduos mais jovens, os pacientes mais velhos têm níveis sanguíneos mais elevados e valores de AUC mais elevados (aumento de aproximadamente 60%).

05.3 Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia geral, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. Os inibidores da ECA, como uma classe, demonstraram induzir efeitos adversos no desenvolvimento fetal tardio. Que resultam em fetal morte e efeitos congênitos, que afetam particularmente o crânio. Além disso, foram relatados fetotoxicidade, retardo do crescimento intrauterino e persistência do canal arterial. Pensa-se que essas anormalidades de desenvolvimento sejam em parte devidas à ação direta dos ACEs. - inibidores na renina fetal -angiotensina e em parte devido à isquemia resultante de hipotensão materna e diminuição do fluxo sanguíneo fetal-placentário e fornecimento de oxigênio / nutrientes ao feto.