Ingredientes ativos: Nimodipina
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml gotas orais, solução
Indicações Por que o Iskidrop é usado? Para que serve?
ISKIDROP contém nimodipina e pertence a um grupo de medicamentos chamados bloqueadores seletivos dos canais de cálcio (derivados da di-hidropiridina), que atuam inibindo os canais de íons de cálcio.
ISKIDROP é indicado em adultos para prevenir e tratar a diminuição da atividade (déficit) do sistema nervoso causada pela falta de suprimento sanguíneo adequado para o cérebro (isquemia). A isquemia pode ocorrer como resultado de contração súbita e prolongada dos músculos de uma ou mais artérias do cérebro (vasoespasmo cerebral).
Fale com o seu médico se não se sentir melhor ou se sentir pior.
Contra-indicações Quando Iskidrop não deve ser usado
Não tome ISKIDROP
- se você é alérgico à nimodipina ou a qualquer outro ingrediente deste medicamento
- se está grávida ou a amamentar (ver a secção "Gravidez, amamentação e fertilidade")
- se está a tomar rifampicina (um antibiótico, um medicamento usado para tratar infecções bacterianas) ao mesmo tempo. Este medicamento pode reduzir significativamente a eficácia da nimodipina (ver seção “Outros medicamentos e ISKIDROP”).
- se tiver problemas hepáticos graves (por exemplo, cirrose hepática, uma doença hepática crônica causada por inflamação), pois a eficácia de ISKIDROP pode aumentar
- se está a tomar medicamentos concomitantes para tratar a epilepsia (uma doença do sistema nervoso caracterizada por convulsões e perda de consciência) .Estes medicamentos podem reduzir significativamente a eficácia da nimodipina (ver secção “Outros medicamentos e ISKIDROP”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Iskidrop
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar ISKIDROP:
- se você tem edema cerebral generalizado (inchaço rápido do tecido cerebral) ou um aumento perceptível na pressão dentro do crânio (pressão intracraniana)
- se você tem pressão arterial baixa
- se você é muito velho e tem múltiplas patologias
- se você tem problemas cardíacos graves ou problemas de circulação sanguínea
- se você tem problemas renais graves
- se está a tomar medicamentos que afetam o sistema enzimático envolvido no metabolismo da nimodipina ao mesmo tempo (ver secção “Outros medicamentos e ISKIDROP”). O seu médico irá avaliar a necessidade de monitorizar a sua tensão arterial e, se necessário, reduzir a dose de nimodipina.
Para quem pratica atividades esportivas
O ISKIDROP contém álcool etílico que pode determinar positividade em testes de doping, em relação aos limites de concentração de álcool indicados por algumas federações esportivas.
Crianças e adolescentes
Não dê este medicamento a crianças e adolescentes com idade entre 0 e 18 anos, pois a segurança e eficácia deste medicamento ainda não foram estabelecidas.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Iskidrop
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Em particular, informe o seu médico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
Drogas capazes de acelerar o metabolismo da nimodipina
- rifampicina (ver seção "Não tome ISKIDROP")
- fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, medicamentos usados para tratar a epilepsia (ver seção "Não tome ISKIDROP")
Esses medicamentos podem causar uma redução na eficácia do ISKIDROP.
Drogas capazes de reduzir / inibir o metabolismo da nimodipina
- antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina), medicamentos usados para tratar infecções causadas por um amplo espectro de bactérias. Embora a azitromicina pertença à classe dos antibióticos macrolídeos, ela pode ser usada
- Inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir), medicamentos usados para tratar infecções causadas pelo vírus HIV (vírus da imunodeficiência humana)
- antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol), drogas capazes de combater infecções causadas por fungos
- nefazodona e fluoxetina, medicamentos usados para tratar a depressão (antidepressivos)
- quinupristina / dalfopristina, combinação de dois antibióticos usados para tratar infecções bacterianas
- cimetidina, um medicamento anti-histamínico usado para tratar úlcera péptica (perda de sangue das paredes internas do estômago e duodeno)
- ácido valpróico, um medicamento usado para tratar convulsões (movimentos descontrolados e involuntários dos músculos) relacionadas à epilepsia.
Esses medicamentos podem causar um aumento na concentração plasmática de nimodipina (ver seção “Não tome ISKIDROP”).
Nortriptilina
É um medicamento usado no tratamento da depressão e a coadministração com nimodipino causa uma diminuição modesta na concentração deste no sangue.
Medicamentos anti-hipertensivos (medicamentos usados para baixar a pressão arterial)
A nimodipina pode aumentar o efeito de redução da pressão arterial dos seguintes medicamentos:
- Diuréticos
- Bloqueadores beta
- Inibidores da ECA
- Antagonistas A1
- Outros bloqueadores dos canais de cálcio
- Bloqueadores alfa
- Inibidores de PDE5 (fosfodiesterase tipo 5)
- Alfa-metildopa.
Se a combinação de nimodipina com os medicamentos anti-hipertensivos listados for necessária, seu médico monitorará de perto sua condição.
Zidovudina
Um medicamento usado para tratar infecções por HIV (vírus da imunodeficiência humana).
ISKIDROP com comida e bebida
Não coma ou tome toranja ou sumo de toranja enquanto estiver a tomar nimodipina, para evitar um aumento do efeito anti-hipertensivo da nimodipina. Este fenômeno pode ocorrer por pelo menos 4 dias após a última ingestão de suco de toranja.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Não tome ISKIDROP se estiver grávida ou a amamentar (ver secção “Não tome ISKIDROP”).
Fertilidade
Em alguns casos, tomar este medicamento pode interferir nas técnicas de fertilização in vitro.
Condução e utilização de máquinas
Tomar ISKIDROP pode influenciar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas devido à possível ocorrência de tonturas.
ISKIDROP contém hidroxiestearato de macrogolglicerol e álcool etílico
ISKIDROP contém hidroxiestearato de macrogolglicerol (derivado do óleo de rícino) Pode causar diarreia e dores de estômago. ISKIDROP contém 60 vol% de etanol (álcool), por exemplo, até 681 mg por dose única máxima equivalente a 17 ml de cerveja e 7 ml de vinho por porção.
Pode ser prejudicial para os alcoólatras. Deve ser levado em consideração em mulheres grávidas ou lactantes, em grupos de alto risco, como pessoas com doença hepática ou epilepsia.
Dosagem e método de uso Como usar o Iskidrop: Dosagem
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada é de 30 mg, 3 vezes ao dia (30 gotas de solução 3 vezes).
O intervalo de tempo entre as administrações únicas não deve ser inferior a 4 horas.
Na prevenção e tratamento de déficits do sistema nervoso causados por isquemia.
Em caso de déficit (diminuição da atividade) do sistema nervoso causado por isquemia (falta de suprimento sanguíneo adequado ao cérebro), uma vez que a administração na veia tenha sido concluída, a terapia deve ser continuada com a administração de nimodipina por via oral por aproximadamente 7 dias (60 mg, correspondendo a 60 gotas de solução, seis vezes ao dia, em intervalos de 4 horas).
Tome ISKIDROP entre as refeições, diluindo as gotas em um pouco de água.
Não tome ISKIDROP com sumo de toranja (ver secção 2 “ISKIDROP com bebidas”).
Se você tem problemas renais graves
Se tiver problemas renais graves, o seu médico terá de considerar cuidadosamente se o tratamento com ISKIDROP é necessário e terá de o examinar regularmente.
Se você tem problemas renais e hepáticos graves
Se tiver problemas renais e hepáticos graves, o seu médico pode decidir reduzir a dose de ISKIDROP ou interromper o tratamento, uma vez que alguns efeitos secundários possíveis, como tensão arterial baixa, podem ser mais perceptíveis.
Se você se esquecer de tomar ISKIDROP
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar ISKIDRP
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Iskidrop
Em caso de ingestão / ingestão acidental de uma dose excessiva de ISKIDROP, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo, onde providenciará o tratamento adequado. Os sintomas de intoxicação causados por tomar muito ISKIDROP são:
- redução acentuada da pressão arterial (hipotensão)
- batimento cardíaco rápido (taquicardia)
- batimento cardíaco lento (bradicardia)
- distúrbios estomacais e intestinais
- náusea.
Nestes casos, pare de tomar o medicamento imediatamente.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Iskidrop
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se tiver um ou mais efeitos secundários, contacte o seu médico, que irá avaliar a redução da dose ou a descontinuação do tratamento.
Durante o tratamento com ISKIDROP, os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer na seguinte frequência:
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- redução da pressão arterial
- aumento no diâmetro dos vasos sanguíneos (vasodilatação)
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- redução do número de plaquetas no sangue (trombocitopenia)
- reação alérgica, erupção cutânea
- dor de cabeça
- batimento cardíaco rápido (taquicardia)
- náusea
- tontura
- sensação de tontura
- hipercinesia (distúrbio do sistema nervoso caracterizado por movimentos involuntários e descoordenados)
- tremores
- palpitações (percepção intensa dos batimentos cardíacos)
- síncope (perda transitória de consciência de início rápido)
- edema (acúmulo de líquido nos espaços que cercam os órgãos e tecidos do corpo)
- constipação (dificuldade para evacuar)
- diarréia
- flatulência (formação excessiva de gás no estômago ou intestinos)
Raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas):
- bradicardia (frequência cardíaca lenta)
- íleo (oclusão do intestino)
- aumento transitório das enzimas hepáticas
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
5. Como conservar ISKIDROP Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz.
Não guarde na geladeira.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no frasco após EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
O prazo de validade após a primeira abertura do frasco é de 1 mês (anote a data da primeira abertura no espaço fornecido na caixa).
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que ISKIDROP
- O ingrediente ativo é nimodipina; 30 gotas de solução (correspondendo a 0,75 ml) contêm 30 mg de nimodipina
- Os outros componentes são: hidroxiestearato de macrogolglicerol e álcool etílico a 96% (ver secção “ISKIDROP contém hidroxiestearato de macrogolglicerol e álcool etílico”).
Descrição da aparência do ISKIDROP e conteúdo da embalagem
O ISKIDROP é apresentado como uma solução amarela transparente que é administrada na forma de gotas orais. A solução é acondicionada em frasco de 25 ml equipado com conta-gotas.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ISKIDROP 30 MG / 0.75 ML GOTAS ORAIS, SOLUÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
30 gotas de solução (correspondendo a 0,75 ml) contêm: Princípio ativo: 30 mg de nimodipina.
Para excipientes, ver 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Gotas orais, solução.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Prevenção e terapia de déficits neurológicos isquêmicos relacionados ao vasoespasmo cerebral.
04.2 Posologia e método de administração
A menos que seja prescrito de outra forma, a dose diária recomendada é de 30 mg 3 vezes (30 gotas de solução 3 vezes).
Em pacientes com função renal gravemente comprometida (filtração glomerular
Em caso de insuficiência renal e hepática grave, quaisquer efeitos colaterais, como redução da pressão arterial, podem ser mais pronunciados; nesses casos, a dose deve ser reduzida ou interrompida, se necessário.
Em pacientes que desenvolveram reações adversas, a dose deve ser reduzida conforme necessário ou o tratamento interrompido
No caso de administração concomitante com inibidores ou ativadores do sistema CYP 3A4, pode ser necessária a modulação da dosagem (ver seção “Interações”).
Na profilaxia e tratamento de déficits neurológicos isquêmicos decorrentes de vasoespasmo cerebral induzido por hemorragia subaracnoide, após terapia parenteral, recomenda-se continuar a administração de nimodipina por via oral por cerca de 7 dias (60 mg - correspondente a 60 gotas de solução - 6 vezes a dia, em intervalos de 4 horas).
O ISKIDROP deve ser tomado entre as refeições, as gotas diluídas num pouco de água.
Não tome com sumo de toranja (ver secção “Interacções”).
O intervalo entre as administrações únicas não deve ser inferior a 4 horas.
04.3 Contra-indicações
ISKIDROP não deve ser administrado durante a gravidez ou amamentação e em casos de hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
ISKIDROP não deve ser administrado concomitantemente com rifampicina, pois a administração concomitante de rifampicina pode reduzir significativamente a eficácia da nimodipina (ver seção “Interações”).
A função hepática gravemente comprometida, e particularmente a cirrose hepática, pode causar um aumento na biodisponibilidade da nimodipina devido a uma diminuição em seu metabolismo relacionada ao efeito de primeira passagem ou sua depuração. Por esta razão ISKIDROP não deve ser administrado a pacientes. função hepática (por exemplo, cirrose hepática).
A terapia concomitante com nimodipina oral e medicamentos antiepilépticos como fenobarbital, fenitoína ou carbamazepina é contra-indicada, pois o uso concomitante desses medicamentos pode reduzir significativamente a eficácia da nimodipina (ver seção "Interações").
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Embora não haja evidências de que o tratamento com ISKIDROP esteja associado a um aumento da pressão intracraniana, o ISKIDROP deve ser usado com cautela na presença de edema cerebral generalizado ou em condições caracterizadas por um aumento acentuado da pressão intracraniana.
ISKIDROP também deve ser usado com cautela em pacientes gravemente hipotensos (pressão arterial sistólica
Em pacientes muito idosos com múltiplas patologias, em pacientes com função cardiovascular ou renal gravemente comprometida (filtração glomerular
A nimodipina é metabolizada pelo sistema citocromo P450 3A4. Os medicamentos que tanto inibem como induzem este sistema enzimático podem, portanto, modificar o efeito de primeira passagem (após administração oral) ou a depuração da nimodipina (ver seção “Interações”).
Os medicamentos que inibem o sistema citocromo P450 3A4 e, portanto, podem causar um aumento na concentração plasmática de nimodipina, são, por exemplo:
• Antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina)
• Inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir)
• Antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol)
• Antidepressivos nefazodona e fluoxetina
• Quinupristina / dalfopristina
• Cimetidina
• Ácido valpróico
Após a administração concomitante com estes medicamentos, a pressão arterial deve ser monitorizada e, se necessário, deve ser considerada uma redução da dose de nimodipina.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Efeitos de outras drogas na nimodipina
A nimodipina é metabolizada pelo sistema do citocromo P450 3A4 localizado na mucosa intestinal e no fígado. Os medicamentos que inibem e induzem este sistema enzimático podem, portanto, modificar o efeito de primeira passagem (após administração oral) ou a depuração da nimodipina.
A extensão e a duração desta interação devem ser levadas em consideração quando a nimodipina é administrada concomitantemente com os seguintes medicamentos:
Rifampicina
A experiência com outros bloqueadores dos canais de cálcio sugere que a rifampicina acelera o metabolismo da nimodipina por meio de um processo de indução enzimática. Portanto, a eficácia da nimodipina pode ser significativamente reduzida quando administrada com rifampicina.
O uso de nimodipina com rifampicina é, portanto, contra-indicado (ver seção “Contra-indicações”).
Fármacos antiepilépticos que induzem o sistema citocromo P450 3A4, como o fenobarbital, a fenitoína ou a carbamazepina.
A terapia crônica anterior com fenobarbital, fenitoína ou carbamazepina reduz significativamente a biodisponibilidade da nimodipina oral. Portanto, a terapia concomitante com estes medicamentos e nimodipina oral é contra-indicada (ver seção “Contra-indicações”).
Inibidores do sistema citocromo P450 3A4
Quando coadministrado com os seguintes inibidores do sistema do citocromo P450 3A4, a pressão arterial deve ser monitorizada e, se necessário, deve ser considerada uma redução da dose de nimodipina (ver secção “Posologia e modo de administração”).
Antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina)
Não foram realizados estudos de interação entre antibióticos macrólidos e nimodipina. Alguns antibióticos macrolídeos são conhecidos como inibidores do sistema 3A4 do citocromo P450 e a possibilidade de uma interação nesse nível não pode ser descartada. Portanto, antibióticos macrólidos não devem ser usados em combinação com nimodipina (ver seção “Advertências e precauções especiais de“ uso ”).
Embora estruturalmente pertença à classe dos antibióticos macrólidos, a azitromicina não é um inibidor do sistema do citocromo CYP 3A4.
Inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir)
Não foram realizados estudos completos para investigar a potencial interação entre a nimodipina e os inibidores da protease anti-HIV. Foi relatado que certos medicamentos desta classe são inibidores potentes do sistema 3A4 do citocromo P450. Por este motivo, não pode ser excluída a possibilidade de um aumento acentuado e clinicamente relevante na concentração plasmática de nimodipina quando administrado concomitantemente com um desses medicamentos ( veja a seção “Advertências e precauções especiais de uso”).
Antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol)
Não foram realizados estudos completos para investigar a potencial interação entre nimodipina e cetoconazol. Antifúngicos azólicos são conhecidos por inibir o sistema do citocromo P450 3A4, e várias interações foram relatadas para outros bloqueadores dos canais de cálcio da diidropiridina. Portanto, quando coadministrados com nimodipina oral, um aumento substancial na biodisponibilidade sistêmica não pode ser excluída. Nimodipina, devido a um diminuição do metabolismo relacionada com o efeito de primeira passagem (ver seção “Advertências e precauções especiais de utilização”).
Nefazodona
Não foram realizados estudos completos para investigar a potencial interação entre a nimodipina e a nefazodona. Este antidepressivo é conhecido como um potente inibidor do sistema citocromo P450 3A4. Portanto, se a nefazodona for coadministrada com nimodipina, não pode ser excluído um aumento substancial na concentração plasmática de nimodipina (ver seção “Advertências e precauções especiais de“ uso ”).
Fluoxetina
A coadministração de nimodipina com o antidepressivo fluoxetina em estado estacionário resultou em um aumento de aproximadamente 50% nos níveis plasmáticos de nimodipina. A concentração de fluoxetina diminuiu acentuadamente, enquanto a concentração de seu metabólito ativo, norfluoxetina, não foi afetada.
Quinupristin / dalfopristin
Com base na experiência com o bloqueador dos canais de cálcio nifedipina, a administração concomitante de nimodipina e quinupristina / dalfopristina pode levar ao aumento das concentrações plasmáticas de nimodipina (ver secção “Advertências e precauções especiais de utilização”).
Cimetidina
A co-administração de nimodipina e cimetidina (um bloqueador H2) pode levar a um aumento na concentração plasmática de nimodipina (ver seção “Advertências e precauções especiais de utilização”).
Ácido valpróico
A co-administração de nimodipina e ácido valpróico (um anticonvulsivante) pode levar a um aumento na concentração plasmática de nimodipina (ver seção “Advertências e precauções especiais de utilização”).
Outras interações
O uso concomitante de nimodipina e nortriptilina no estado estacionário levou a uma diminuição modesta na concentração de nimodipina sem afetar os níveis plasmáticos de nortriptilina.
Efeitos da nimodipina em outras drogas
Medicamentos anti-hipertensivos
A nimodipina pode potencializar o efeito anti-hipertensivo de medicamentos desta classe administrados simultaneamente, como, por exemplo:
• diuréticos
• bloqueadores beta
• Inibidores da ECA
• Antagonistas A1
• outros bloqueadores de canais de cálcio alfa-bloqueadores
• Inibidores de alfa-metildopa PDE5
No entanto, se tal associação for inevitável, é necessário um monitoramento particularmente cuidadoso do paciente
Zidovudina
Num estudo em macacos, a administração intravenosa simultânea do fármaco anti-VIH zidovudina e nimodipina em bolus induziu um aumento significativo na AUC da zidovudina com uma redução significativa no seu volume de distribuição e depuração.
Interações entre drogas e alimentos
Suco de toranja
O suco de toranja inibe o metabolismo oxidativo das diidropiridinas.
A ingestão simultânea de suco de toranja e nimodipina aumenta a concentração plasmática e a duração de sua ação, devido a uma diminuição do seu metabolismo ligada ao efeito de primeira passagem ou à sua depuração. Como consequência, o efeito anti-hipertensivo da nimodipina pode ser aumentado.Este fenômeno pode ocorrer por pelo menos 4 dias após a última ingestão de suco de toranja. A ingestão de toranja ou sumo de toranja deve, portanto, ser evitada durante o tratamento com nimodipina.
Casos em que uma interação não foi destacada
Haloperidol
A coadministração de nimodipina no estado estacionário a pacientes em tratamento individual de longo prazo com haloperidol não revelou potencial para interações recíprocas.
A co-administração de nimodipina e diazepam por via oral, digoxina, glibenclamida, indometacina, ranitidina e varfarina não revelou quaisquer potenciais interações recíprocas.
04.6 Gravidez e lactação
ISKIDROP não deve ser administrado durante a gravidez ou lactação (ver seção
"Contra-indicações").
Fertilização In-Vitro: Em casos individuais de fertilização in-vitro, os bloqueadores dos canais de cálcio foram associados a alterações bioquímicas reversíveis na cabeça do esperma, possivelmente resultando em função reduzida do esperma.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A capacidade de conduzir e utilizar máquinas pode ser prejudicada devido à possível ocorrência de tonturas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A Tabela 1 mostra as reações adversas relacionadas ao medicamento relatadas em vários ensaios clínicos com nimodipina sob a indicação "Prevenção e terapia de déficits neurológicos isquêmicos relacionados a vasoespasmo cerebral", classificadas por categorias de frequência de acordo com CIOMS III (em estudos versus placebo, 703 pacientes foram tratados com Nimodipina e 692 com placebo, em estudos abertos, 2.496 pacientes foram tratados com Nimodipina). Status em 31 de agosto de 2005.
A Tabela 2 mostra as reações adversas relacionadas ao medicamento relatadas em vários ensaios clínicos com nimodipina sob a indicação "Prevenção e terapia de déficits neurológicos isquêmicos", classificadas por categorias de frequência de acordo com o CIOMS III (em estudos versus placebo 1.594 pacientes foram tratados com Nimodipina e 1.558 com placebo, em estudos abertos, 8.049 pacientes foram tratados com Nimodipina; status 20 de outubro de 2005) e dados pós-comercialização (status: outubro de 2005).
As reações adversas notificadas como "frequentes" foram observadas com uma frequência inferior a 2%.
04.9 Overdose
Os sintomas de intoxicação que devem ser considerados após a sobredosagem aguda são: rubor facial, cefaleia; hipotensão acentuada, taquicardia ou bradicardia; distúrbios gastrointestinais e náuseas. Tratamento: interromper a administração do medicamento imediatamente.
A lavagem gástrica com adição de carvão pode ser considerada uma medida de emergência. Em caso de hipotensão grave, deve-se administrar dopamina ou noradrenalina por via intravenosa.
Caso contrário, a terapia deve ter como objetivo a eliminação dos principais sintomas, uma vez que nenhum antídoto específico é conhecido.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: bloqueador dos canais de cálcio; Código ATC: C08CA06.
A nimodipina é um antagonista do cálcio pertencente à classe das 1,4 dihidropiridinas, que se diferencia de outros antagonistas do cálcio por sua marcada seletividade de ação no distrito cerebral.
Graças à sua alta lipofilicidade, a nimodipina atravessa facilmente a barreira cerebral. Em estudos com animais, a nimodipina se liga com alta afinidade e seletividade aos canais de Ca ++ do tipo L, bloqueando assim o influxo intracelular de cálcio através da membrana.
A nimodipina protege os neurônios e estabiliza sua funcionalidade, promove o fluxo sanguíneo cerebral e aumenta a resistência à isquemia por meio de uma ação nos receptores neuronais e cerebrovasculares conectados aos canais de cálcio.
Em estados patológicos associados a um aumento no influxo intracitoplasmático de cálcio nas células nervosas, por exemplo durante a isquemia cerebral, acredita-se que a nimodipina melhora a estabilidade e a capacidade funcional desses elementos celulares.
O bloqueio seletivo dos canais de cálcio em algumas áreas do cérebro, como o hipocampo e o córtex, talvez explique o efeito positivo do nimodipino no aprendizado e nos déficits de memória observados em vários modelos animais.
O mesmo mecanismo molecular está provavelmente na base do efeito vasodilatador no cérebro e na promoção do fluxo sanguíneo da nimodipina observada em animais e humanos.
Suas propriedades terapêuticas estão relacionadas à capacidade de inibir a contração da célula muscular lisa induzida por íons cálcio.
Com o uso de nimodipina, a vasoconstrição induzida in vitro por diferentes substâncias vasoativas (como serotonina, prostaglandinas, histamina) e a vasoconstrição causada pelo sangue ou seus produtos de degradação podem ser evitadas ou resolvidas. A nimodipina também exerce efeitos neuro e psicofarmacológicos.
Pesquisas realizadas em pacientes que sofrem de doenças cerebrovasculares agudas mostraram que a nimodipina dilata os vasos cerebrais e aumenta o fluxo sanguíneo cerebral, que geralmente é aumentado de forma mais consistente nos distritos cerebrais lesados e hipoperfundidos do que nas áreas saudáveis. Outros estudos mostraram que isso não leva a roubo.O uso de nimodipino resulta em uma redução significativa nos déficits neurológicos isquêmicos e na mortalidade após vasoespasmo de hemorragia subaracnoide de origem aneurismática.
A melhora é significativa apenas em pacientes com vasoespasmo cerebral por hemorragia subaracnóidea. Concentrações de nimodipina de até 12,5 ng / mL foram detectadas no líquido cefalorraquidiano de pacientes tratados para hemorragia subaracnoide.
A nimodipina demonstrou clinicamente melhorar as deficiências de memória e concentração em pacientes com comprometimento da função cerebral.
Outros sintomas típicos também são favoravelmente influenciados, conforme demonstrado pela avaliação da impressão clínica geral, a avaliação de distúrbios individuais, a observação do comportamento e testes psicométricos.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A substância ativa nimodipina, por via oral, é praticamente totalmente absorvida.
A substância ativa inalterada e os seus primeiros metabolitos, após o primeiro passo, são detetados no plasma 10-15 minutos após a ingestão do comprimido.
Após múltiplas doses orais (3 x 30 mg / dia), as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) nos idosos são 7,3-43,2 ng / ml e são atingidas após 0,6-1, 6 h (Tmax).
Doses únicas de 30 mg e 60 mg em jovens atingem concentrações plasmáticas máximas médias de 16 ± 8 ng / ml e 31 ± 12 ng / ml, respectivamente.
A concentração plasmática máxima e a área sob a curva de concentração / tempo aumentam proporcionalmente à dose até a dose máxima estudada (90 mg).
As concentrações plasmáticas médias no estado estacionário de 17,6 - 26,6 ng / mL são alcançadas após a infusão intravenosa. contínuo de 0,03 ng / kg / h. Após bolus i.v. as concentrações plasmáticas de nimodipino diminuem de maneira bifásica com meias-vidas de 5-10 minutos e aproximadamente 60 minutos. O volume de distribuição calculado (Vss no modelo de dois compartimentos) para i.v. resultados de 0,9 - 1,6 l / kg de peso corporal. A depuração sistêmica total é de 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Ligação e distribuição de proteínas
A nimodipina liga-se às proteínas plasmáticas em 97-99%.
No animal experimental tratado com nimodipina marcada com 14C, a radioatividade excede a barreira placentária.
Uma distribuição semelhante é provável também em mulheres, embora haja uma falta de evidência experimental neste sentido.
Em ratos, a nimodipina e / ou seus metabólitos aparecem no leite em uma concentração muito maior do que no plasma materno. Nas mulheres, o fármaco inalterado aparece no leite em concentrações da mesma ordem de magnitude que no plasma materno.
Após administração oral e intravenosa, a nimodipina pode ser determinada no líquido cefalorraquidiano em concentrações iguais a aproximadamente 0,5% das encontradas no plasma.
Estes correspondem aproximadamente às concentrações da substância ativa livre no plasma.
Metabolismo, eliminação e excreção
O metabolismo da nimodipina ocorre por meio do sistema citocromo P450 3A4, principalmente pela desidrogenação do anel dihidropiridina e desesterificação oxidativa do éster, que representa as etapas metabólicas importantes adicionais com a hidroxilação dos grupos etil 2 e 6 e glucuronidação.
Os três metabólitos primários que aparecem no plasma têm atividade residual "terapeuticamente insignificante ou zero".
Os efeitos da indução e inibição nas enzimas hepáticas são desconhecidos. Em humanos, cerca de 50% dos metabólitos são excretados por via renal e 30% na bile.
A cinética de eliminação é linear. A meia-vida do nimodipino é de 1,1 a 1,7 horas, enquanto a meia-vida terminal de 5 a 10 horas não é relevante para determinar o intervalo entre as doses.
Curvas de concentração plasmática média de nimodipina após administração oral de 30 mg na formulação de comprimido e após administração i.v. de 0,015 mg / kg por 1 h (n = 24 voluntários idosos).
Biodisponibilidade
Após o metabolismo de primeira passagem relevante (cerca de 85-95%), a biodisponibilidade absoluta é de 5-15%.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados pré-clínicos baseados em estudos convencionais em doses únicas e repetidas não revelam riscos especiais para os humanos no que diz respeito à toxicidade, genotoxicidade, carcinogénese e fertilidade para homens e mulheres. Em ratas grávidas, doses iguais ou superiores a 30 mg / kg / dia inibiram o crescimento fetal, causando diminuição do peso fetal. Uma dose de 100 mg / kg / dia foi letal para o feto. Não houve evidência de teratogenicidade. Em coelhos, não foi observada embriotoxicidade e teratogenicidade até uma dose de 10 mg / kg / dia. Em um estudo peri-pós-natal em ratos, mortalidade e retardo no desenvolvimento físico foram observados com doses iguais ou superiores a 10 mg / kg / dia. Esses resultados não foram confirmados por estudos subsequentes.
Toxicidade aguda
A diferença entre os valores de DL50 após a administração oral e intravenosa indica como, após a administração de altas doses, de uma formulação em suspensão oral, a absorção do ingrediente ativo é incompleta ou retardada.
Os sintomas de envenenamento após administração oral foram observados apenas em ratinhos e ratos e são representados por cianose ligeira, motilidade diminuída grave e dispneia.
Após a administração IV, esses sinais de envenenamento associados a convulsões tônico-clônicas foram observados em todas as espécies estudadas.
Estudos de tolerância subcrônica
Os estudos conduzidos em cães com a dose oral de 10 mg / kg resultaram em diminuição do peso corporal, diminuição do hematócrito, hemoglobina e eritrócitos; aumento da freqüência cardíaca e alterações na pressão arterial.
Estudos de Tolerabilidade Crônica
Doses orais de até aproximadamente 90 mg / kg / dia por dois anos foram bem toleradas pelo camundongo.
Num estudo de um ano em cães, foi investigada a tolerabilidade sistémica de doses de nimodipina até 6,25 mg / kg / dia.
Doses de até 2,5 mg / kg foram consideradas inofensivas, enquanto 6,25 mg / kg causaram alterações eletrocardiográficas devido a distúrbios no fluxo sanguíneo miocárdico. No entanto, nenhuma alteração histopatológica cardíaca foi encontrada nesta dosagem.
Estudos de Toxicologia Reprodutiva
Estudos de fertilidade em ratos
Doses de até 30 mg / kg / dia não afetaram a fertilidade de ratos machos e fêmeas ou das gerações subsequentes.
Estudos de embriotoxicidade
A administração de 10 mg / kg / dia a ratas grávidas não revelou quaisquer efeitos nocivos, enquanto doses de 30 mg / kg / dia e mais inibiram o crescimento induzindo um peso fetal reduzido e, a 100 mg / kg / dia, induziram um aumento de mortes embrionárias intrauterinas.
Os estudos de embriotoxicidade realizados em coelhos com doses orais até 10 mg / kg / dia não mostraram qualquer efeito teratogénico ou embriotóxico.
Desenvolvimento perinatal e pós-natal em ratos
Estudos em ratos com doses de até 30 mg / kg / dia foram realizados para avaliar o desenvolvimento perinatal e pós-natal.
Em um estudo com 10 mg / kg / dia e mais, foi observado um aumento na mortalidade perinatal e pós-natal e atraso no desenvolvimento físico. Esses resultados não foram confirmados em estudos subsequentes.
Estudos de tolerabilidade específicos
Carcinogênese
Em um estudo ao longo da vida em ratos tratados por 2 anos com dosagens de até 1.800 partes por milhão (aproximadamente 90 mg / kg / dia) na ração, nenhum potencial oncogênico foi demonstrado.
Resultados semelhantes foram obtidos em camundongos tratados por 21 meses em um estudo de longo prazo com 500 mg / kg / dia por via oral.
Mutagênese
A nimodipina foi validada em vários estudos de mutagenicidade que não mostraram efeitos mutagênicos significativos de indução de genes e mutações cromossômicas.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Hidroxiestearato de macrogolglicerol, etanol (96%)
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos
06.3 Período de validade
Em embalagem intacta: 3 anos
Após a primeira abertura da garrafa 1 mês
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz. Não refrigerar.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco de 25 ml de vidro âmbar, conta-gotas inserido e tampa de rosca
06.6 Instruções de uso e manuseio
Não descarte o frasco no meio ambiente após o uso.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml gotas orais, solução: AIC n. 038071015
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Maio de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Julho de 2010
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