Medicamentos anti-asmáticos

Asma

Paralelamente ao aumento da taxa de poluição ambiental, as formas asmáticas estão aumentando constantemente. As pessoas asmáticas tornam-se hipersensíveis a estímulos de diferentes naturezas (químicos, físicos, térmicos, alergênicos), que são então a causa desencadeadora da crise asmática.

A asma é uma inflamação crônica do trato respiratório em que os brônquios se estreitam pela presença de edema e, ocasionalmente, por substâncias espasmogênicas liberadas por células locais ou por células que infiltram o nível brônquico pela corrente circulatória.

Essas substâncias, chamadas espasmogênios, são os mediadores da broncoconstrição e podem causar um ataque asmático imediato ou tardio.

Os principais mediadores da broncoconstrição são histamina, prostanóides (tromboxanos e algumas prostaglandinas), alguns leucotrienos (em particular cisteinil leucotrienos), fator de ativação plaquetária (PAF) e alguns neuropeptídeos (algumas neuroquininas).

Medicamentos para asma

Qualquer medicamento capaz de reduzir a inflamação brônquica ou antagonizar os efeitos das reações desencadeadas por espasmógenos é potencialmente um antiasmático.

Os medicamentos anti-asma se enquadram em várias categorias:

Glicocorticóides
Agonistas Beta-2
Derivados de xantina
Benzopiranonas
Antimuscarínicos
Antileucotrieno

Glicocorticóides

Os glicocorticóides atuam indiretamente inibindo a enzima fosfolipase A2 e, consequentemente, a formação do ácido araquidônico e sua posterior conversão em leucotrienos e prostaglandinas (substâncias com atividade inflamatória).

Eles também são conhecidos como corticosteróides porque são normalmente produzidos pelo córtex adrenal a partir do colesterol. O principal hormônio do grupo é o cortisol (ou hidrocortisona).

Os glicocorticóides são, portanto, capazes de reduzir o edema e o número de crises asmáticas. Os mais conhecidos são a flunisolida, administrada por inalação em dispensadores auto-dosados (250 µg por spray) e a beclometasona (Clenil ®) com via de administração semelhante (100, 200, 400 µg por pulverização) ou por aerossol.

Os medicamentos em aerossol são frequentemente combinados com um agonista Beta-2 para obter um maior efeito broncodilatador e são preferidos pelos asmáticos quando têm dificuldade em inalar o medicamento por via oral ou nasal.

O recurso à administração de glicocorticóides orais (cápsulas, comprimidos) só deve ser feito quando os resultados não são obtidos por inalação e por curtos períodos de tempo, devido aos efeitos colaterais bastante evidentes (maior suscetibilidade a infecções, especialmente se de edema viral generalizado , então inchaço, hipertensão e desmineralização óssea).

Beta2-agonistas

Os beta2-agonistas são derivados da norepinefrina, hormônio que atua nos receptores adrenérgicos principalmente do tipo alfa e beta1, mas pouco no B2, que são importantes para asma, pois, se estimulados, provocam relaxamento da musculatura lisa brônquica, com conseqüente dilatação das vias respiratórias.Dê-se que qualquer droga capaz de aumentar a atividade desses receptores, daí o nome beta2-agonistas, é útil como asmático.

O mais conhecido e mais utilizado é o salbutamol (Ventolin ®) que, por inalação (0,2 mg por spray), produz uma “ação rápida que dura cerca de três horas. O salbutamol também é utilizado na prevenção de crises de asma por esforço físico, mesmo se lembrarmos de ser proibido a atletas saudáveis (isso é considerado doping).

O salbutamol também pode ser usado como aerossol, sistemicamente (2-4 mg cpr; cos 4-6 mg) ou parenteral (ampolas de 0,5 mg). A administração sistêmica é utilizada apenas quando as crises asmáticas são muito frequentes porque, embora seletiva o suficiente para os receptores B2, também mantém a atividade contra os B1 que, concentrados no coração, quando estimulados levam a um aumento da frequência cardíaca (taquicardia) tornando-se perigosa especialmente para o coração pacientes (para saber mais veja: Clenbuterol).

Ao lado do salbutamol, existem outros fármacos agonistas B2 com maior duração de ação e por isso utilizados na terapia de manutenção e não em crises (que requerem um fármaco de rápida atividade farmacológica). Dentre estes, lembramos o salmeterol (Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) em doses de 0,25 mg por spray (para ser inalado uma ou duas vezes em 24 horas, uma única inalação noturna também pode ser suficiente).

Derivados de xantina

Os derivados da xantina têm origem na teofilina ou 1,3 dimetilxantina, um análogo da cafeína presente no chá e com moderada atividade broncodilatadora. Em doses terapêuticas, é capaz de inibir as fosfodiesterases, enzimas que hidrolisam os nucleotídeos cíclicos. Ao fazer isso, a teofilina aumenta a biodisponibilidade do AMP cíclico, que é um mediador do relaxamento dos músculos brônquicos.

Em doses terapêuticas, a teofilina não é muito solúvel e, portanto, os sais são feitos usando as características ácidas do nitrogênio presente na posição 7. O sal é obtido pela associação de duas moléculas de teofilina com uma de etilenodiamina, obtendo-se aminofilina (em frascos ou em comprimidos, para um total de 200-300 mg / dia e nunca em doses superiores a 400 mg / dia).

A aminofilina é um antiasmático de segunda ou terceira escolha, usado apenas quando outras drogas não são eficazes. Em altas doses, pode induzir vômito, agitação, taquicardia, arritmia e tornar-se letal.

Benzopiranonas

Entre as benzopiranonas, lembramos o ácido cromoglicico, um medicamento antialérgico, que também pode ser utilizado na forma de sal de sódio.Este medicamento é utilizado em algumas formas leves de alergia que podem afetar o olho, a mucosa nasal (rinite) ou os brônquios; É um medicamento de primeira escolha, utilizado no primeiro aparecimento de sintomas alérgicos, exclusivamente por inalação, na prevenção de crises (aerossóis para crianças ou sprays inalatórios para crianças e adultos). Entre os antiasmáticos, é a droga que causa absolutamente menos efeitos colaterais, mas tem uma eficácia percentual limitada (apenas 30-35% dos pacientes encontram benefício com o uso dessa droga). O mecanismo de ação parece ser devido à sua capacidade de inibir a liberação de espasmógenos pelas células que residem nos brônquios e também por aquelas que o alcançam pelo sangue (impede a liberação de histamina).

Antimuscarínicos

Os antimuscarínicos atuam inibindo os receptores muscarínicos M3 da acetilcolina presentes na região brônquica.Esta substância é, na verdade, um neurotransmissor do sistema parassimpático que, ao estimular seus receptores muscarínicos e nicotínicos, induz a contração dos músculos esqueléticos e brônquicos. bloqueando os receptores muscarínicos da acetilcolina no nível brônquico, obtemos uma broncodilatação útil para asmáticos. A atropina, um ingrediente ativo obtido da Atropa belladonna, bloqueia preferencialmente os receptores M1 e M2, mas não muito o M3. Apesar disso, ainda tem uma leve atividade broncodilatadora, mas é pouco utilizado porque leva à funcionalidade dos cílios epiteliais das vias aéreas (com consequente estagnação do muco que no asmático já é produzido em abundância); o efeito terapêutico é portanto dificilmente evidente.

Já o brometo de ipratrópio (ATEM ®, BREVA ®) é um antagonista M2 e M3, capaz de broncodilatar sem interferir na atividade dos cílios (em doses de 20 µg por pulverização). É amplamente utilizado na presença de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) - uma doença caracterizada por asma crônica, bronquite e enfisema pulmonar -. Os efeitos colaterais são principalmente limitados ao aparecimento de secura na boca e nas mucosas.

Antileucotrieno

Os antileucotriênicos bloqueiam os receptores CYS e LT1 presentes nos brônquios e nos pulmões. Na verdade, sua estimulação excessiva por cistenileucotrienos leva a um broncoespasmo acentuado e inflamação da mucosa brônquica. Ao bloquear esses receptores, obteremos, portanto, uma "ação benéfica para os pacientes asmáticos".

Dentre os antileucotrienos mais conhecidos, lembramos o montelucaste (SINGULAIR®), muito importante por ser capaz de reduzir o número de crises asmáticas e, gradativamente, o edema brônquico, porém sua atividade antiinflamatória é inferior à dos corticosteroides, mesmo que seja não dá efeitos colaterais particularmente graves Os antileucotrienicos, muito úteis na terapia persistente, não são adequados na crise asmática.