Do Doutor Nicola Sacchi - Autor do livro: Drogas e doping no esporte -
Pgc1-α (coativador 1 do proliferador gama do peroxissoma) é um coativador da transcrição. É uma proteína que promove a transcrição, portanto a expressão de inúmeros genes, incluindo os responsáveis pela regulação da biogênese mitocondrial e da oxidação das gorduras. Também parece ter um papel, ainda não totalmente claro, na diferenciação dos dois tipos de células musculares. Essa proteína é mais expressa em fibras do tipo I e promove a angiogênese induzida por atividade. Também parece provável que seja responsável pela conversão de fibras do tipo IIb em fibras com maior capacidade oxidativa.
Pgc1-α também está envolvido em sistemas de produção de energia e também desempenha um papel na produção do receptor GLUT-4; na verdade, presume-se que possa estar envolvida em patologias relacionadas à resistência à insulina, ou seja, à baixa sensibilidade das células à ação da insulina.
Pgc1-α é expressa em todos os tecidos intensivos em energia: músculo estriado cardíaco e esquelético, gordura marrom, fígado e cérebro.
No músculo esquelético, o Pgc1-α atua como um sensor para os sinais de cálcio intracelular induzidos pela atividade do neurônio motor na junção neuromuscular, portanto sua expressão é influenciada pelas contrações musculares induzidas pela atividade física. Esta proteína é um mediador da atividade do neurônio motor no músculo esquelético e através da interação com MEF2 e calcineurina aumenta a capacidade oxidativa da fibra muscular promovendo a biogênese mitocondrial.
Durante o exercício, a combinação de estimulação neuromuscular e contração promove a expressão de Pgc1-α; na verdade essa proteína está mais presente nos músculos de pessoas que realizam atividade física regularmente e parece ser responsável pelas adaptações musculares ligadas à atividade de endurance, como o aumento da capacidade oxidativa e uma provável conversão das fibras IIb nas mais oxidativas IIa.
A supressão de Pgc1-α em diferentes formas de atrofia sugere uma contribuição na manutenção da massa muscular, mas não só: essa supressão tem produzido uma produção marcada de substâncias inflamatórias como IL-6, TNF-α e, portanto, parece Pgc1-α estar envolvido na regulação de processos inflamatórios e presume-se que sua expressão reduzida desempenhe um papel em patologias sedentárias, como obesidade e diabetes tipo 2.
A expressão dessa proteína, que aumenta com a atividade física, também parece ter atividade trófica no tecido muscular, ativando os genes de síntese protéica e evitando assim seu catabolismo; de fato, em alguns experimentos com camundongos, ao induzir sua expressão, os sintomas de uma forma particular de distrofia melhoraram.
Em outros experimentos, verificou-se que a ativação do gene Pgc1-α induz uma maior produção de fibras musculares do tipo IIx, que são fibras rápidas com características intermediárias entre os 2 subtipos A e B. mais conhecidos. experimente mais rápido e mais resistente do que o grupo de controle.
Diante desses achados, serão buscadas possíveis aplicações em patologias como esclerose amiotrófica, diabetes tipo 2 e distrofia muscular e pode-se supor que no futuro serão buscadas formas de promover a produção de Pgc1-α em atletas para melhorar sua desempenho, visto que já é possível modular farmacologicamente a expressão de seu gene.
