Ingredientes ativos: Losartan (Losartan de sódio)
NEO-LOTAN 12,5 mg comprimidos revestidos por película
NEO-LOTAN 50 mg comprimidos revestidos por película
NEO-LOTAN 100 mg comprimidos revestidos por película
As bulas do Neo-Lotan estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - NEO-LOTAN 12,5 mg comprimidos revestidos por película, NEO-LOTAN 50 mg comprimidos revestidos por película, NEO-LOTAN 100 mg comprimidos revestidos por película
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml pó e solvente para suspensão oral
Indicações Por que o Neo-Lotan é usado? Para que serve?
Losartan (Neo-lotan) pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antagonistas dos receptores da angiotensina II.A angiotensina II é uma substância produzida no corpo que se liga aos receptores nos vasos sanguíneos, causando o estreitamento dos vasos sanguíneos, o que provoca o aumento da pressão arterial. O losartan evita que a angiotensina II se ligue a esses receptores, fazendo com que os vasos sanguíneos relaxem, resultando na redução da pressão arterial. Losartan retarda a diminuição da função renal em pacientes com hipertensão e diabetes tipo 2.
Neo-lotan é usado
- para tratar pacientes adultos e crianças e adolescentes de 6 a 18 anos com pressão alta (hipertensão)
- para proteger o rim em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2 que têm exames laboratoriais que mostram função renal anormal e proteinúria ≥ 0,5 g por dia (uma condição em que a urina tem uma quantidade anormal de proteína)
- para tratar doentes com insuficiência cardíaca crónica quando a terapêutica com medicamentos específicos denominados inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA, medicamentos usados para baixar a tensão arterial elevada) não é considerada adequada pelo seu médico. Se a sua insuficiência cardíaca foi estabilizada pela terapia com inibidores da ECA, você não deve mudar para a terapia com losartan.
- em pacientes com hipertensão e espessamento das paredes do ventrículo esquerdo, Neolotan demonstrou diminuir o risco de acidente vascular cerebral ("indicação de vida").
Contra-indicações Quando Neo-Lotan não deve ser usado
Não tome Neo-lotan:
- se tem alergia ao losartan ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6),
- se estiver grávida há mais de 3 meses. (Também é preferível evitar tomar Neo-lotan no início da gravidez - ver Gravidez), - se tiver insuficiência hepática grave.
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Neo-Lotan
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Neo-lotan.
Deve informar o seu médico se pensa que está (ou pode engravidar). Neo-lotan não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado durante este período (ver secção Gravidez).
Antes de tomar Neo-lotan, é importante que diga ao seu médico:
- se você tem um histórico de angioedema (inchaço da face, lábios, garganta e / ou língua) (ver também a seção 4 "Possíveis efeitos colaterais"),
- se você sofre de vômito excessivo ou diarreia que resultou em uma grande perda de fluidos corporais e / ou sal,
- se estiver a ser tratado com diuréticos (medicamentos que aumentam a quantidade de água eliminada pelos rins) ou se estiver a fazer uma dieta com uma ingestão restrita de sal, o que causa uma grande perda de líquidos e sal do corpo (ver secção 3 "Posologia em grupos específicos de pacientes "),
- se você sabe que tem um estreitamento ou bloqueio dos vasos sanguíneos que transportam sangue para os rins ou se fez recentemente um transplante de rim,
- se tiver insuficiência hepática (ver as seções 2 "Não tome Neo-lotan" e 3 "Dosagem em grupos especiais de pacientes"),
- se sofre de insuficiência cardíaca com ou sem insuficiência renal ou arritmias cardíacas graves com risco de vida concomitantes. Deve-se ter cuidado especial ao ser tratado simultaneamente com um bloqueador beta,
- se você tiver problemas com as válvulas do coração ou músculo cardíaco,
- se tiver doença cardíaca coronária (causada pela redução do fluxo sanguíneo nos vasos sanguíneos do coração) ou se tiver doença cerebrovascular (causada pela redução da circulação sanguínea no cérebro),
- se sofre de hiperaldosteronismo primário (uma síndrome associada ao aumento da secreção da hormona aldosterona pela glândula adrenal, causada por uma anomalia na glândula),
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um inibidor da ECA (por exemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), particularmente se você tiver problemas renais relacionados ao diabetes,
- aliscireno.
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (por exemplo, potássio) no sangue em intervalos regulares.
Consulte também as informações sob o título "Não tome Neo-lotan"
Crianças e adolescentes
Neo-lotan foi estudado em crianças. Para mais informações, consulte seu médico.
Neo-lotan não é recomendado em crianças com problemas renais ou hepáticos, uma vez que os dados disponíveis neste grupo de doentes são limitados. Neo-Lotan não é recomendado para uso em crianças com menos de 6 anos de idade, uma vez que não demonstrou funcionar neste grupo etário.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Neo-Lotan
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Tome especial cuidado se estiver a tomar os seguintes medicamentos durante o tratamento com Neo-lotan:
- outros medicamentos para baixar a pressão arterial porque podem reduzir ainda mais a sua pressão arterial. A pressão arterial também pode ser reduzida por um dos seguintes medicamentos / classe de medicamentos: antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno, amifostina,
- medicamentos que retêm potássio ou que podem aumentar os níveis de potássio (por exemplo, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou medicamentos poupadores de potássio, como alguns diuréticos [amilorida, triamtereno, espironolactona] ou heparina),
- antiinflamatórios não esteroidais, como a indometacina, incluindo inibidores de cox-2 (medicamentos que reduzem a inflamação e podem ser usados para aliviar a dor) porque podem diminuir o efeito do losartan na redução da pressão arterial.
Seu médico pode precisar alterar sua dose e / ou tomar outras precauções:
- se estiver a tomar um inibidor da ECA ou aliscireno (consulte também as informações em “Não tome Neo-lotan” e “Advertências e precauções”.
- Se a função renal estiver comprometida, o uso concomitante desses medicamentos pode levar ao agravamento da função renal.
Os medicamentos contendo lítio não devem ser tomados em combinação com losartan sem supervisão médica rigorosa. Medidas de precaução apropriadas (por exemplo, exames de sangue) podem ser indicadas.
Neo-lotan com comida e bebida
O Neo-lotan pode ser tomado com ou sem alimentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está (ou pode engravidar). Normalmente, o seu médico irá aconselhá-la a parar de tomar Neo-lotan antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Neo-lotan.
Neo-lotan não é recomendado no início da gravidez e não deve ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver amamentando ou prestes a começar a amamentar. Neo-lotan não é recomendado para mães que amamentam e o seu médico pode escolher outro tratamento se desejar amamentar. Especialmente se o seu bebê for recém-nascido ou prematuro.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Não é provável que Neo-lotan afete a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
No entanto, como com outros medicamentos para baixar a pressão arterial, o losartan pode causar tonturas ou sonolência em algumas pessoas. Se sentir tonturas ou sonolência, deve consultar o seu médico antes de realizar estas atividades.
Neo-lotan contém lactose
Neo-lotan contém lactose mono-hidratada. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Neo-Lotan: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. O seu médico decidirá qual a dosagem apropriada de Neo-lotan, com base na sua doença e em quaisquer outros medicamentos que esteja a tomar. É importante continuar a tomar Neo-lotan durante a sua prescrição, pois isso irá manter o controle da sua pressão arterial estável.
Pacientes adultos com pressão alta
O tratamento geralmente começa com 50 mg de losartan (um comprimido de Neo-lotan 50 mg) uma vez por dia. O efeito máximo na redução da pressão arterial é alcançado 3-6 semanas após o início do tratamento. Em alguns pacientes, a dose pode ser posteriormente aumentada para 100 mg de losartan (dois comprimidos de Neo-lotan 50 mg ou um comprimido de Neo-Lotan 100 mg) uma vez por dia.
Se tiver a impressão de que o efeito do losartan é muito forte ou muito fraco, contacte o seu médico ou farmacêutico.
Uso em crianças e adolescentes
Crianças menores de 6 anos
Neo-Lotan não é recomendado para uso em crianças com menos de 6 anos de idade, uma vez que não demonstrou funcionar neste grupo etário.
Crianças entre 6 e 18 anos
A dose inicial recomendada em pacientes com peso entre 20 e 50 kg é de 0,7 mg de losartan por kg de peso corporal uma vez ao dia (até um máximo de 25 mg de Neo-lotan). O seu médico pode aumentar a dose se a sua pressão arterial não estiver controlada.
Outra (s) formulação (ões) deste medicamento podem ser mais adequadas para crianças; pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Pacientes adultos com pressão alta e diabetes tipo 2
O tratamento geralmente começa com 50 mg de losartan (um comprimido de Neo-lotan 50 mg) uma vez por dia. A dose pode ser posteriormente aumentada para 100 mg de losartan (dois comprimidos de Neolotan 50 mg ou um comprimido de Neo-Lotan 100 mg) uma vez ao dia com base na resposta da pressão arterial à terapia.
Os comprimidos de losartan podem ser administrados com outros medicamentos para baixar a pressão arterial (por exemplo, diuréticos, bloqueadores dos canais de cálcio, bloqueadores alfa ou beta e medicamentos de ação central), bem como com insulina e outros medicamentos comumente usados que reduzem os níveis de glicose no sangue. Sangue (por exemplo, sulfonilureias, glitazonas e inibidores da glucosidase).
Pacientes adultos com insuficiência cardíaca
O tratamento geralmente começa com 12,5 mg de losartan (um comprimido de Neo-lotan 12,5 mg) uma vez por dia. A dose deve ser aumentada gradualmente em uma base semanal (ou seja, 12,5 mg por dia durante a primeira semana, 25 mg por dia durante a segunda semana, 50 mg por dia durante a terceira semana, 100 mg por dia durante a quarta semana, 150 mg por dia mg por dia durante a quinta semana) até à dose de manutenção determinada pelo seu médico. Uma dose máxima de 150 mg de losartan (por exemplo, três comprimidos de Neo-lotan 50 mg ou um comprimido de Neo-lotan 100 mg e um comprimido de Neo-Lotan 50 mg) pode ser usada uma vez por dia.
No tratamento da insuficiência cardíaca, o losartan é geralmente combinado com um diurético (medicamento que aumenta a quantidade de líquido excretado pelos rins) e / ou digitálicos (medicamento que ajuda a tornar o coração mais forte e eficiente) e / ou bloqueadores beta.
Dosagem em grupos específicos de pacientes
O seu médico pode recomendar uma dose mais baixa, especialmente ao iniciar o tratamento em alguns pacientes, como aqueles tratados com diuréticos em altas doses, em pacientes com insuficiência hepática ou em pacientes com mais de 75 anos de idade. O uso de losartan não é recomendado em doentes com compromisso hepático grave (ver secção “Não tome Neo-lotan”).
Administração
Os comprimidos devem ser engolidos com um copo de água. Deve tentar tomar a sua dose diária à mesma hora todos os dias. É importante continuar a tomar Neo-lotan até que o seu médico lhe diga o contrário.
Se você esquecer de tomar Neo-lotan
Se você acidentalmente se esquecer de tomar a sua dose diária, tome o próximo comprimido na hora programada do dia seguinte.
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu. Se você tiver dúvidas sobre o uso deste medicamento, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Neo-Lotan
Se acidentalmente tomar muitos comprimidos, contacte o seu médico imediatamente. Os sintomas de sobredosagem são pressão arterial baixa, aumento da frequência cardíaca e possível diminuição da frequência cardíaca.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Neo-Lotan
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se sentir algum dos seguintes efeitos secundários, pare de tomar os comprimidos de losartan e consulte o seu médico imediatamente ou dirija-se ao serviço de urgência do hospital mais próximo:
Uma reação alérgica grave (erupção na pele, comichão, inchaço da face, lábios, boca ou garganta que pode causar dificuldade em engolir ou respirar).
Este é um efeito colateral sério, mas raro, afetando mais de 1 em 10.000 pacientes, mas menos de 1 em 1.000 pacientes. Você pode precisar de atenção médica urgente ou hospitalização.
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados com Neo-lotan:
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- tontura,
- redução da pressão arterial (especialmente após "perda excessiva de fluido do corpo para os vasos sanguíneos", por exemplo, em pacientes com insuficiência cardíaca grave ou sendo tratados com altas doses de diuréticos),
- efeitos ortostáticos relacionados com a dose, como redução da pressão arterial que ocorre quando se levanta da posição deitada ou sentada,
- fraqueza,
- fadiga,
- glicose no sangue baixa (hipoglicemia),
- muito potássio no sangue (hipercalemia).
- mudanças na função renal, incluindo insuficiência renal,
- número reduzido de glóbulos vermelhos (anemia),
- aumento da uréia sanguínea, creatinina e potássio sérico em pacientes com insuficiência cardíaca.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- sonolência,
- dor de cabeça,
- distúrbios do sono,
- sensação de batimento cardíaco acelerado (palpitações),
- forte dor no peito (angina de peito),
- falta de ar (dispneia),
- dor abdominal,
- constipação,
- diarréia,
- náusea,
- Ele vomitou,
- urticária,
- coceira,
- irritação na pele,
- inchaço localizado (edema),
- tosse.
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):
- hipersensibilidade
- angioedema
- inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite incluindo púrpura de Henoch-Schonlein),
- sensação de dormência ou formigamento (parestesia),
- desmaio (síncope),
- batimento cardíaco muito rápido e irregular (fibrilação atrial),
- ataque cerebral (acidente vascular cerebral),
- inflamação do fígado (hepatite),
- níveis elevados de alanina aminotranferase (ALT) no sangue, geralmente resolvidos com a descontinuação do tratamento.
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- redução no número de plaquetas,
- enxaqueca,
- função hepática anormal (fígado),
- dores musculares e articulares,
- sintomas como os da gripe,
- dor nas costas e infecção do trato urinário,
- aumento da sensibilidade ao sol (fotossensibilidade),
- dor muscular inexplicável com descoloração escura (semelhante ao chá) da urina (rabdomiólise),
- impotência,
- inflamação do pâncreas (pancreatite),
- baixos níveis de sódio no sangue (hiponatremia),
- depressão,
- sensação geral de não se sentir bem (mal-estar),
- percepção de sons, zumbido, zumbido, rangido nos ouvidos (zumbido),
- distúrbios do paladar (disgeusia).
Os efeitos colaterais em crianças são semelhantes aos observados em adultos.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo quaisquer possíveis efeitos secundários não mencionados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/ responsabili. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha Neo-lotan fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior ou no rótulo do frasco.O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Bolha:
Conservar Neo-lotan na embalagem de origem para proteger da luz e humidade.
Não abra o blister até estar pronto para tomar o comprimido.
Garrafas:
Conservar Neo-lotan na embalagem de origem para proteger da luz.
Não armazene acima de 25 ° C. Mantenha o frasco bem fechado para proteger da umidade.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Neo-lotan contém
A substância ativa é losartan de potássio.
Cada comprimido de Neo-lotan 12,5 mg contém 12,5 mg de losartan de potássio.
Cada comprimido de Neo-lotan 50 mg contém 50 mg de losartan de potássio.
Cada comprimido de Neo-lotan 100 mg contém 100 mg de losartan de potássio.
Os outros componentes são celulose microcristalina (E460), lactose mono-hidratada, amido de milho pré-gelatinizado, estearato de magnésio (E572), hiprolose (E463), hipromelose (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg e 100 mg contêm potássio nas seguintes quantidades: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) e 8,48 mg (0,216 mEq), respectivamente.
Os comprimidos de Neo-lotan 12,5 mg também contêm cera de carnaúba (E903), dióxido de titânio (E171), laca de alumínio de índigo carmim (E132).
Os comprimidos de Neo-lotan 50 mg também contêm cera de carnaúba (E903), dióxido de titânio (E171).
Os comprimidos de Neo-lotan 100 mg também contêm cera de carnaúba (E903), dióxido de titânio (E171).
Descrição da aparência do Neo-lotan e conteúdo da embalagem
Neo-lotan 12,5 mg é fornecido em comprimidos revestidos por película não quebráveis contendo 12,5 mg de losartan de potássio.
Neo-lotan 50 mg é fornecido em comprimidos revestidos por película ranhurados contendo 50 mg de losartan de potássio. O comprimido pode ser dividido em metades iguais.
Neo-lotan 100 mg é fornecido em comprimidos revestidos por película não quebráveis contendo 100 mg de losartan de potássio.
Neo-lotan é fornecido nos seguintes pacotes:
- Neo-lotan 12,5 mg - Os comprimidos estão acondicionados em blisters de PVC / PE / PVDC e capa de folha de alumínio em embalagens de 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 ou 500 comprimidos e uma embalagem de dose única de 28 comprimidos para uso hospitalar. Frascos de HDPE de 100 comprimidos.
- Neo-lotan 50 mg - Os comprimidos estão contidos em blisters de PVC / PE / PVDC e cobertura de folha de alumínio em embalagens de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 o 500 comprimidos e uma embalagem de dose única de 28, 56 e 98 comprimidos para uso hospitalar. Frascos de HDPE de 100 ou 300 comprimidos.
- Neo-lotan 100 mg - Blister de PVC / PE / PVDC e cobertura de folha de alumínio em embalagens de 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ou 280 comprimidos e uma dose única embalagens de 28, 56 e 98 comprimidos para uso hospitalar. Frascos de HDPE de 100 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS NEO-LOTAN REVESTIDOS COM FILME
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada comprimido de Neo-lotan 12,5 mg contém 12,5 mg de losartan de potássio.
Cada comprimido de Neo-lotan 50 mg contém 50 mg de losartan de potássio.
Cada comprimido de Neo-lotan 100 mg contém 100 mg de losartan de potássio.
Cada comprimido de Neo-lotan 12,5 mg contém 25,25 mg de lactose mono-hidratada.
Cada comprimido de Neo-lotan 50 mg contém 25,5 mg de lactose mono-hidratada.
Cada comprimido de Neo-lotan 100 mg contém 51,0 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Comprimidos revestidos por película.
Comprimido Neo-lotan 12,5 mg
Comprimidos revestidos por película ovais, azuis, com a gravação 11 numa das faces e lisos na outra face.
Comprimido Neo-lotan 50 mg
Comprimidos revestidos por película ovais, brancos, com a gravação 952 de um lado e uma marca de fratura no outro.
O comprimido pode ser dividido em metades iguais.
Comprimido de 100 mg Neo-lotan
Comprimidos revestidos por película brancos, em forma de lágrima, com a gravação 960 numa das faces e lisos na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
• Tratamento da hipertensão essencial em adultos e crianças e adolescentes com idade entre 6 e 18 anos.
• Tratamento da doença renal em doentes adultos com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 com proteinúria ≥ 0,5 g / dia como parte da terapêutica anti-hipertensiva (ver secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).
• Tratamento de insuficiência cardíaca crônica em pacientes adultos, quando o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) não for considerado adequado devido à incompatibilidade, especialmente tosse, ou contra-indicação. Os pacientes com insuficiência cardíaca que foram estabilizados com um inibidor da ECA não devem ser transferidos para o losartan. Os pacientes devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40% e devem estar clinicamente estáveis e em um regime de tratamento para insuficiência cardíaca crônica estabilizado.
• Redução do risco de acidente vascular cerebral em doentes hipertensos adultos com hipertrofia ventricular esquerda documentada por ECG (ver secção 5.1 Estudo LIFE, Raça).
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
Hipertensão
Para a maioria dos pacientes, a posologia usual de início e manutenção é de 50 mg uma vez ao dia. O efeito anti-hipertensivo máximo é obtido 3-6 semanas após o início da terapia. Alguns pacientes podem se beneficiar ainda mais com o aumento da dose para 100 mg uma vez ao dia (de manhã).
Losartan pode ser administrado com outros medicamentos anti-hipertensivos, especialmente com diuréticos (por exemplo, hidroclorotiazida) (ver secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).
Pacientes hipertensos com diabetes tipo II e proteinúria ≥ 0,5 g / dia
A dosagem usual é de 50 mg uma vez ao dia. A dosagem pode ser aumentada para 100 mg uma vez ao dia com base na resposta da pressão arterial um mês após o início da terapia. Losartan pode ser administrado com outros agentes anti-hipertensivos (por exemplo, diuréticos, bloqueadores dos canais de cálcio, bloqueadores alfa ou beta e medicamentos de ação central) (ver secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1) e com insulina e outros agentes hipoglicemiantes comumente usados (por exemplo, sulfonilureias, glitazonas e inibidores da glicosidase).
Insuficiência cardíaca
A dose inicial de losartan em pacientes com insuficiência cardíaca é geralmente de 12,5 mg uma vez ao dia. A dosagem geralmente deve ser titulada em intervalos semanais (ou seja, 12,5 mg por dia, 25 mg por dia, 50 mg por dia, 100 mg por dia, até uma dose máxima de 150 mg uma vez por dia), com base na tolerabilidade do paciente.
Redução do risco de acidente vascular cerebral em pacientes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda documentada no ECG
A dosagem inicial geralmente é de 50 mg de losartan uma vez ao dia. Com base na resposta da pressão arterial, uma dose baixa de hidroclorotiazida deve ser adicionada e / ou a dose de losartan deve ser aumentada para 100 mg uma vez ao dia.
Populações especiais
Uso em pacientes com depleção de volume intravascular
Para pacientes com depleção do volume intravascular (por exemplo, aqueles tratados com diuréticos em altas doses), uma dose inicial de 25 mg uma vez ao dia deve ser considerada (ver seção 4.4).
Uso em pacientes com insuficiência renal e pacientes em hemodiálise
Nenhum ajuste inicial da dose é necessário em pacientes com insuficiência renal e em pacientes em hemodiálise.
Uso em pacientes com função hepática comprometida
Uma dosagem mais baixa deve ser considerada para pacientes com histórico de insuficiência hepática. Não há experiência terapêutica em pacientes com insuficiência hepática grave. Portanto, losartan é contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática grave (ver seções 4.3 e 4.4).
População pediátrica
6 meses - menos de 6 anos
A segurança e a eficácia em crianças com idade entre 6 meses e menos de 6 anos não foram estabelecidas. Os dados atualmente disponíveis estão descritos nas seções 5.1 e 5.2, mas nenhuma recomendação posológica pode ser feita.
De 6 a 18 anos
Para pacientes que podem engolir comprimidos, a dosagem recomendada é de 25 mg uma vez ao dia em pacientes com peso> 20 a
A dosagem deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial.
Em pacientes com peso> 50 kg, a posologia usual é de 50 mg uma vez ao dia. Em casos excepcionais, a dosagem pode ser ajustada até um máximo de 100 mg uma vez ao dia. Doses superiores a 1,4 mg / kg (ou superiores a 100 mg) por dia não foram estudadas em pacientes pediátricos.
Losartan não é recomendado para uso em crianças com menos de 6 anos de idade, pois os dados disponíveis neste grupo de pacientes são limitados.
Não é recomendado em crianças com taxa de filtração glomerular
Losartan também não é recomendado em crianças com compromisso hepático (ver também secção 4.4).
Uso em idosos
Embora se deva considerar o início da terapia com 25 mg em pacientes com mais de 75 anos de idade, o ajuste da dose geralmente não é necessário em idosos.
Método de administração
Os comprimidos de losartan devem ser engolidos com um copo de água.
O Neo-lotan pode ser administrado com ou sem refeições.
04.3 Contra-indicações -
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (listados nas secções 4.4 e 6.1).
• Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
• Comprometimento grave da função hepática.
• O uso concomitante de Neo-lotan com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular VFG
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Hipersensibilidade
Angioedema. Os doentes com história de angioedema (inchaço da face, lábios, garganta e / ou língua) devem ser cuidadosamente monitorizados (ver secção 4.8).
Hipotensão e desequilíbrio de água e eletrólito
É provável que ocorra hipotensão sintomática em pacientes com depleção de volume e / ou sódio após terapia diurética forte, dieta com baixo teor de sódio, diarreia ou vômito, especialmente após a primeira dose e após o aumento da dose. Estas condições devem ser corrigidas antes da administração de losartan ou este último deve ser usado com uma dose inicial mais baixa (ver secção 4.2) .Isto também se aplica a crianças dos 6 aos 18 anos.
Desequilíbrio eletrolítico
Os desequilíbrios eletrolíticos são comuns em pacientes com insuficiência renal, com ou sem diabetes, e devem ser considerados. Em um estudo clínico em pacientes diabéticos tipo 2 com nefropatia, a incidência de hipercaliemia foi maior no grupo losartan do que no grupo placebo (ver seção 4.8). Portanto, as concentrações plasmáticas de potássio e os valores de depuração da creatinina devem ser monitorados de perto, especialmente em pacientes com insuficiência cardíaca e depuração da creatinina entre 30 e 50 ml / min. O uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e substitutos do sal não é recomendado com losartan contendo potássio (ver secção 4.5).
Insuficiência hepática
Com base em dados farmacocinéticos que demonstram aumentos significativos nas concentrações plasmáticas de losartan em pacientes cirróticos, uma dose mais baixa deve ser considerada em pacientes com histórico de insuficiência hepática. Não existe experiência terapêutica com losartan em doentes com compromisso hepático grave, pelo que o losartan não deve ser administrado a doentes com compromisso hepático grave (ver secções 4.2, 4.3 e 5.2).
Losartan não é recomendado em crianças com compromisso hepático (ver secção 4.2).
Danos nos rins
Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina, foram relatadas alterações na função renal, incluindo insuficiência renal (em particular, em pacientes cuja função renal é dependente do sistema renina-angiotensina-aldosterona, como aqueles com insuficiência ou disfunção cardíaca grave renal pré-existente). Tal como acontece com outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, aumentos na uréia sangüínea e creatinina sérica também foram relatados em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria tributária de um único rim; essas alterações da função renal podem ser reversíveis após a descontinuação da terapia. Losartan deve ser usado com cautela em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria tributária de um único rim.
Uso em pacientes pediátricos com insuficiência renal
Losartan não é recomendado em crianças com taxa de filtração glomerular
A função renal deve ser monitorada regularmente durante a terapia com losartan, pois pode piorar.
Este é particularmente o caso quando o losartan é administrado na presença de outras condições (febre, desidratação) que podem prejudicar a função renal.
Foi observada disfunção renal com a utilização concomitante de losartan e inibidores da ECA, pelo que a sua utilização concomitante não é recomendada (ver secção 4.5).
Transplante de rim
Não há experiência em pacientes com transplante renal recente.
Hiperaldosteronismo primário
Doentes com aldosteronismo primário geralmente não respondem a medicamentos anti-hipertensivos que agem por inibição do sistema renina-angiotensina. Portanto, o uso de losartan não é recomendado.
Doença cardíaca coronariana e doença cerebrovascular
Tal como acontece com outros agentes anti-hipertensivos, uma redução excessiva da pressão arterial em pacientes com isquemia cardiovascular e doença cerebrovascular pode causar enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
Insuficiência cardíaca
Tal como acontece com outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina, existe um risco de hipotensão arterial grave e insuficiência renal (frequentemente aguda) em doentes com insuficiência cardíaca com ou sem insuficiência renal.
A experiência terapêutica com losartan é limitada em doentes com insuficiência cardíaca e insuficiência renal grave concomitante, em doentes com insuficiência cardíaca grave (classe IV da NYHA), bem como em doentes com insuficiência cardíaca e arritmias cardíacas com risco de vida sintomáticas. Losartan deve, portanto, ser usado com cautela nesses grupos de pacientes. A combinação de losartan com um bloqueador beta deve ser usada com precaução (ver secção 5.1).
Estenose das válvulas aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
Tal como acontece com outros medicamentos vasodilatadores, deve-se ter cuidado especial em pacientes com estenose da válvula aórtica ou mitral ou com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Excipientes
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Gravidez
A terapia com losartan não deve ser iniciada durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com losartan seja considerada essencial, as pacientes que planejam engravidar devem ser alteradas para terapia anti-hipertensiva alternativa que tenha um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com losartan deve ser descontinuado imediatamente e, se necessário, iniciada terapia alternativa ( consulte as seções 4.3 e 4.6).
Outros avisos e precauções
Conforme observado para os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o losartan e os outros antagonistas da angiotensina são aparentemente menos eficazes na redução da pressão arterial na população negra do que na população não negra, possivelmente devido a uma maior prevalência de uma condição de renina baixa em hipertensos negros população.
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Outros agentes anti-hipertensivos podem aumentar a ação hipotensora do losartan.O uso concomitante com outras substâncias que podem induzir hipotensão como uma reação adversa (tais como antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno e amifostina) pode aumentar o risco de hipotensão.
Losartan é predominantemente metabolizado pelo citocromo P450 (CYP2C9) no metabólito carboxiácido ativo. Em um estudo clínico, o fluconazol (inibidor do CYP2C9) diminuiu a exposição ao metabólito ativo em aproximadamente 50%. O tratamento concomitante de losartan com rifampicina (indutor de enzimas metabólicas) mostrou resultar em uma redução de 40% na concentração plasmática de O metabolito ativo A relevância clínica deste efeito é desconhecida.Não foi observada diferença na exposição com o tratamento concomitante com fluvastatina (inibidor fraco do CYP2C9).
Tal como acontece com outros medicamentos que bloqueiam a angiotensina II ou seus efeitos, o uso concomitante de outros medicamentos que causam retenção de potássio (por exemplo, diuréticos poupadores de potássio: amilorida, triamtereno, espironolactona) ou pode aumentar os níveis de potássio (por exemplo, heparina), suplementos de potássio ou potássio- contendo substitutos do sal pode levar a aumentos no potássio sérico. A administração simultânea não é recomendada.
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e toxicidade foram relatados durante a administração concomitante de lítio com inibidores da ECA. Também foram relatados casos muito raros com antagonistas dos receptores da angiotensina II. A coadministração de lítio com losartan deve ser realizada com cautela. Se esta combinação for considerada essencial, recomenda-se a monitorização dos níveis séricos de lítio durante o uso concomitante.
Quando os antagonistas da angiotensina II são administrados simultaneamente com anti-inflamatórios não esteroides (como inibidores seletivos de COX-2, ácido acetilsalicílico em doses antiinflamatórias e AINEs não seletivos), pode ocorrer "atenuação do efeito anti-hipertensivo". Administração concomitante de antagonistas da angiotensina II ou diuréticos e AINEs podem levar a um aumento do risco de agravamento da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda, e a um aumento do potássio sérico, especialmente em pacientes com disfunção renal preexistente. A coadministração deve ser feita com cautela, especialmente em pacientes idosos. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada após o início da terapia concomitante e deve ser realizada periodicamente.
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
O uso de losartan não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4) .O uso de losartan está contra-indicado durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído Embora não estejam disponíveis dados epidemiológicos controlados sobre o risco com inibidores dos receptores da angiotensina II (ARAIIs), pode também existir um risco semelhante para esta classe de medicamentos. Para pacientes que planejam engravidar, deve ser usado tratamento anti-hipertensivo alternativo com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia contínua com ARAII seja considerada essencial.
A exposição à terapia AIIA durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver também o parágrafo 5.3).
Em caso de exposição ao losartan a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram losartan devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à hipotensão (ver também as secções 4.3 e 4.4).
Hora da alimentação
Uma vez que não há informações disponíveis sobre o uso de losartan durante a amamentação, o uso de losartan não é recomendado e tratamentos alternativos com um perfil de segurança comprovado melhor para uso durante a amamentação são preferidos, especialmente durante a amamentação de um lactente ou prematuro.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, deve-se ter em consideração que ocasionalmente podem ocorrer tonturas ou sonolência ao conduzir veículos ou utilizar máquinas durante a terapêutica anti-hipertensiva, particularmente no início do tratamento ou com o aumento da dosagem.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Losartan foi avaliado em estudos clínicos da seguinte forma:
• em ensaios clínicos controlados em hipertensão essencial em> 3.000 pacientes adultos com 18 anos de idade ou mais
• em um estudo clínico controlado em 177 pacientes pediátricos hipertensos com idade entre 6 e 16 anos
• num estudo clínico controlado em> 9.000 doentes hipertensos com idades entre 55 e 80 anos com hipertrofia ventricular esquerda (ver estudo LIFE, secção 5.1)
• num estudo clínico controlado em> 7.700 doentes adultos com insuficiência cardíaca crónica (ver estudos ELITE I, ELITE II e HEAAL, secção 5.1)
• em um estudo clínico controlado de> 1.500 pacientes diabéticos tipo 2 com 31 anos de idade ou mais com proteinúria (ver estudo RENAAL, seção 5.1)
Nestes estudos clínicos, a reação adversa mais comum foi tonturas.
A frequência das reações adversas listadas abaixo é definida usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100,
Tabela 1. A frequência das reações adversas identificadas nos ensaios clínicos controlados com placebo e na experiência pós-comercialização
* Incluindo edema da laringe, glote, face, lábios, faringe e / ou língua (causando obstrução das vias aéreas); em alguns desses pacientes, o angioedema já havia ocorrido no passado com a administração de outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA
** Incluindo púrpura de Henoch-Schönlein
|| Especialmente em pacientes com depleção intravascular, por exemplo. pacientes com insuficiência cardíaca grave ou em tratamento com "diuréticos em altas doses"
† Comum em pacientes que recebem 150 mg de losartan em vez de 50 mg
‡ Em um estudo clínico em pacientes diabéticos tipo 2 com nefropatia, hipercaliemia> 5,5 mmol / l desenvolveu 9,9% dos pacientes tratados com comprimidos de losartan e 3,4% dos pacientes tratados com placebo
§ Geralmente resolvido com abortar
As seguintes reações adversas adicionais ocorreram com mais frequência em pacientes recebendo losartan do que naqueles recebendo placebo (frequências desconhecidas): dor nas costas, infecção do trato urinário e sintomas semelhantes aos da gripe.
Doenças renais e urinárias:
Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, foram notificadas alterações na função renal, incluindo insuficiência renal, em doentes de risco; estas alterações na função renal podem ser reversíveis com a descontinuação da terapêutica (ver secção 4.4).
População pediátrica
O perfil de reações adversas em pacientes pediátricos parece ser semelhante ao observado em pacientes adultos. Os dados da população pediátrica são limitados.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose -
Sintomas de intoxicação
Estão disponíveis dados limitados sobre sobredosagem em humanos. As manifestações mais prováveis de sobredosagem seriam hipotensão e taquicardia. Pode ocorrer bradicardia induzida por estimulação parassimpática (vagal).
Tratamento de intoxicação
Caso ocorra hipotensão sintomática, deve ser realizado tratamento de suporte.
As medidas a serem tomadas variam de acordo com o tempo de ingestão do medicamento e o tipo e gravidade dos sintomas.A estabilização do sistema cardiovascular deve ser priorizada.Após a ingestão oral, é indicada a administração de uma dose suficiente de carvão ativado. Posteriormente, deve ser realizada uma monitoração cuidadosa dos sinais vitais. Os sinais vitais devem ser corrigidos, se necessário.
Nem o losartan nem o metabolito ativo podem ser removidos por hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: antagonistas da angiotensina II, comuns.
Código ATC: C09CA01.
Losartan é um antagonista sintético do receptor da angiotensina II (tipo AT1), para uso oral.A angiotensina II, um potente vasoconstritor, é o principal hormônio ativo do sistema renina / angiotensina e é um fator determinante na fisiopatologia da hipertensão. A angiotensina II liga-se ao receptor AT1 encontrado em muitos tecidos (por exemplo, músculo liso vascular, glândulas adrenais, rins e coração) e estimula vários processos biológicos importantes, incluindo vasoconstrição e liberação de aldosterona. Além disso, a angiotensina II estimula a proliferação de células musculares lisas.
Losartan bloqueia seletivamente o receptor AT1. Em vitro E na Vivo, tanto o losartan quanto seu metabólito de ácido carboxílico farmacologicamente ativo E-3174 bloqueiam qualquer atividade fisiologicamente relevante da angiotensina II, independentemente da origem e do processo de síntese.
Losartan não tem efeito agonista ou bloqueia outros receptores hormonais ou canais iônicos importantes para a regulação cardiovascular. Além disso, o losartan não inibe a ECA (quininase II), a enzima que degrada a bradicinina. Consequentemente, não ocorre potenciação dos efeitos indesejáveis mediados pela bradicinina.
Durante a administração de losartan, a remoção do feedback negativo da angiotensina II na secreção de renina leva a um aumento da atividade da renina plasmática (ARP). Um aumento na ARP resulta em um aumento na angiotensina II plasmática. Apesar desses aumentos, a atividade anti-hipertensiva e a supressão da concentração plasmática de aldosterona são mantidas, indicando bloqueio efetivo dos receptores da angiotensina II. Após a descontinuação do losartan, os valores de ARP e angiotensina II voltam ao normal. Basal em três dias.
Tanto o losartan quanto seu principal metabólito ativo têm uma afinidade muito maior para o receptor AT1 do que para o receptor AT 2. Com peso igual a esse, o metabólito ativo é 10 a 40 vezes mais ativo que o losartan.
Estudos de Hipertensão
Em ensaios clínicos controlados, a administração de losartan uma vez por dia a doentes com hipertensão essencial ligeira a moderada produziu reduções estatisticamente significativas na pressão arterial sistólica e diastólica. A medição da pressão arterial 24 horas após a dose versus 5 - 6 horas após a dose mostrou uma redução da pressão arterial ao longo de 24 horas; o ritmo diurno natural foi mantido. A redução da pressão arterial no final do intervalo de dosagem foi igual a 70 - 80% do efeito observado 5 - 6 horas após a dose.
A descontinuação do losartan em pacientes hipertensos não resultou em rebote da pressão arterial. Apesar da diminuição acentuada da pressão arterial, o losartan não teve efeito clinicamente significativo na frequência cardíaca.
Losartan é igualmente eficaz em ambos os sexos e em pacientes hipertensos mais jovens (com menos de 65 anos) e mais velhos.
Estudo LIFE
O Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension [LIFE study] foi um estudo randomizado, triplo-cego, ativo-controlado envolvendo 9.193 pacientes hipertensos com idade entre 55 e 80 anos com hipertrofia ventricular esquerda documentada no ECG. Os pacientes foram randomizados para receber Losartan 50 mg uma vez ao dia ou atenolol 50 mg uma vez ao dia. Em caso de falha em atingir o nível de pressão arterial desejado (o atenolol foi subsequentemente aumentado para 100 mg uma vez ao dia. Outros medicamentos anti-hipertensivos foram adicionados se necessário, exceto para inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II ou beta- bloqueadores para atingir o nível de pressão arterial desejado.
A duração média do acompanhamento foi de 4,8 anos.
O desfecho primário foi o desfecho composto de mortalidade e morbidade cardiovascular, conforme medido pela redução na incidência combinada de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio. A pressão arterial diminuiu significativamente para níveis semelhantes nos dois grupos. O tratamento com losartan resultou em um 13,0% de redução do risco (p = 0,021, intervalo de confiança de 95% 0,77-0,98) em comparação com atenolol em pacientes que atenderam ao endpoint composto primário. Este achado foi atribuído principalmente a uma redução na incidência de AVC.O tratamento com losartan reduziu o risco de acidente vascular cerebral em 25% em comparação com atenolol (p = 0,001 intervalo de confiança de 95% 0,63-0,89). As taxas de morte cardiovascular e infarto do miocárdio não foram significativamente diferentes entre os grupos de tratamento.
Raça
No estudo LIFE, os pacientes negros tratados com losartana tinham um risco maior de incorrer no desfecho composto primário de sofrer um evento cardiovascular (por exemplo, infarto do miocárdio, morte cardiovascular) e especialmente acidente vascular cerebral em comparação com pacientes negros. Portanto, os resultados observados com losartana em comparação com atenolol no estudo LIFE no que diz respeito à morbidade / mortalidade cardiovascular não são aplicáveis a pacientes negros com hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda.
Estudo RENAAL
A redução dos pontos finais em NIDDM com o estudo Losartan do antagonista do receptor da angiotensina II, estudo RENAAL, foi um estudo clínico controlado realizado em todo o mundo em 1.513 pacientes com diabetes tipo 2 com proteinúria, com ou sem hipertensão. 751 pacientes foram tratados com losartan. O objetivo do estudo foi demonstrar um efeito nefroprotetor do losartan de potássio contra e além dos benefícios associados ao controle da pressão arterial sozinho.
Pacientes com proteinúria e creatinina sérica de 1,3 - 3,0 mg / dl foram randomizados para tratamento com losartan 50 mg uma vez ao dia, titulado se necessário, para atingir a resposta da pressão arterial, ou para placebo, no contexto de terapia anti-hipertensiva convencional que excluiu inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina II.
Os pesquisadores foram instruídos a titular o medicamento do estudo para 100 mg por dia, conforme apropriado; 72% dos pacientes tomaram a dose diária de 100 mg na maioria das vezes. Outros agentes anti-hipertensivos (diuréticos, bloqueadores dos canais de cálcio, bloqueadores alfa e beta e também agentes anti-hipertensivos de ação central) foram permitidos como tratamento adicional, dependendo das necessidades de ambos os grupos. Os pacientes foram acompanhados por até 4,6 anos (3,4 anos em média).
O desfecho primário do estudo foi um desfecho composto de duplicação da creatinina sérica, insuficiência renal em estágio final (necessidade de diálise ou transplante) ou morte.
Os resultados mostraram que o tratamento com losartan (327 eventos) em comparação com o placebo (359 eventos) resultou em uma redução de risco de 16,1% (p = 0,022) no número de pacientes que atingiram o desfecho composto primário. Para os seguintes componentes individuais e combinados do endpoint primário, os resultados mostraram uma redução de risco significativa no grupo losartan: redução de risco de 25,3% para dobrar a creatinina sérica (p = 0,006); Redução do risco de 28,6% para insuficiência renal em estágio final (p = 0,002); Redução do risco de 19,9% para insuficiência renal terminal ou morte (p = 0,009); Redução do risco de 21,0% para duplicação da creatinina sérica ou insuficiência renal em estágio final (p = 0,01).
A taxa de mortalidade por todas as causas não foi significativamente diferente nos dois grupos de tratamento. O losartan foi geralmente bem tolerado neste estudo, conforme demonstrado pela taxa de descontinuação devido a reações adversas, que foi comparável ao grupo do placebo.
Estudo HEAAL
O estudo de avaliação de ponto final de insuficiência cardíaca do antagonista da angiotensina II Losartan (HEAAL) foi um estudo clínico controlado realizado em todo o mundo em 3.834 pacientes com idade entre 18 e 98 anos com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA) intolerantes ao tratamento com inibidor da ECA. Os pacientes foram randomizados para receber losartan 50 mg uma vez ao dia ou losartan 150 mg, além da terapia convencional sem inibidores da ECA.
Os pacientes foram acompanhados por mais de 4 anos (mediana de 4,7 anos). O desfecho primário do estudo foi um desfecho composto de todas as causas de morte ou hospitalização por insuficiência cardíaca.
Os resultados mostraram que o tratamento com 150 mg de losartan (828 eventos) em comparação com o tratamento com 50 mg de losartan (889 eventos) resultou em uma redução de risco de 10,1% (p = 0,027 intervalo de confiança de 95% 0, 82-0,99) no número de pacientes que atenderam ao desfecho composto primário. Isso foi atribuído principalmente a uma redução na incidência de hospitalização por insuficiência cardíaca. O tratamento com 150 mg de losartan reduziu o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca em 13,5% em comparação com o tratamento com 50 mg de losartan (p = 0,025 com intervalo de confiança de 95% 0,76-0,98). A taxa de mortalidade por todas as causas não foi significativamente diferente entre os grupos de tratamento. Compromisso renal, hipotensão e hipercaliemia foram mais comuns no grupo de 150 mg do que no grupo de 50 mg, mas esses eventos adversos não resultaram em interrupções significativamente maiores na terapia no grupo de 150 mg.
Estudos ELITE I e ELITE II
No estudo ELITE conduzido durante 48 semanas em 722 pacientes com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA), nenhuma diferença foi observada entre os pacientes tratados com losartana e aqueles tratados com captopril em relação ao desfecho primário de uma alteração funcional de longo prazo A observação do estudo ELITE I, de que o losartan reduziu o risco de mortalidade em comparação com o captopril, não foi confirmada pelo estudo ELITE II subsequente, descrito abaixo.
No estudo ELITE II, losartan 50 mg uma vez ao dia (dose inicial de 12,5 mg, aumentada para 25 mg, depois para 50 mg uma vez ao dia) foi comparado com captopril 50 mg três vezes ao dia (dose inicial de 12,5 mg, aumentada para 25 mg e depois para 50 mg três vezes ao dia). O desfecho primário deste estudo prospectivo foi a mortalidade por todas as causas.
Neste estudo, 3.152 pacientes com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA) foram acompanhados por quase dois anos (mediana: 1,5 anos) para determinar se o losartan foi superior ao captopril na redução de todas as causas de mortalidade. O endpoint primário não mostrou diferença estatisticamente significativa entre losartan e captopril na redução da mortalidade por todas as causas.
Em ambos os ensaios clínicos controlados por comparador (não controlados por placebo) em pacientes com insuficiência cardíaca, a tolerabilidade do losartan foi superior à do captopril, conforme medido por uma incidência significativamente menor de descontinuação da terapia devido a reações adversas e uma tosse significativamente menor frequência.
Um aumento na mortalidade foi observado no estudo ELITE II em um pequeno subgrupo (22% de todos os pacientes com insuficiência cardíaca) de pacientes em uso de betabloqueadores no início do estudo.
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia. Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas dos receptores da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes. Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um aumento do risco de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia , hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
População pediátrica
Hipertensão pediátrica
Os efeitos anti-hipertensivos do losartan foram demonstrados em um estudo clínico com 177 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 anos com peso corporal> 20 kg e taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1,73m². Pacientes com peso corporal> 20 kg a 50 kg receberam 5, 50 ou 100 mg / dia de losartan. Ao final de três semanas, a administração de losartan uma vez ao dia diminuiu a pressão arterial mínima de maneira dose-dependente.
Em geral, houve uma resposta à dose. A relação dose-resposta foi muito evidente ao comparar os grupos de tratamento de dose baixa e média (período I: -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), mas foi atenuada ao comparar o meio -dose grupo para o grupo de alta dose (período I: -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg). As doses mais baixas estudadas, 2,5 mg e 5 mg, correspondendo a uma dosagem diária média de 0,07 mg / kg, não pareceram ser capaz de fornecer eficácia anti-hipertensiva consistente.
Esses resultados foram confirmados durante o período II do estudo, no qual os pacientes foram randomizados para continuar com losartan ou placebo após três semanas de terapia. A diferença no "aumento da pressão arterial em comparação com o grupo de placebo foi maior no grupo de tratamento de dose média (6,70 mmHg no grupo de tratamento de dose média vs 5,38 no grupo de tratamento de dose alta)." O aumento na pressão arterial diastólica mínima foi, no entanto, o mesmo em pacientes tratados com placebo e naqueles que continuaram com losartan na dose mais baixa em cada grupo, sugerindo novamente que a dose mais baixa em cada grupo não teve um efeito anti-hipertensivo significativo.
Os efeitos a longo prazo do losartan no crescimento, puberdade e desenvolvimento geral não foram estudados. A eficácia a longo prazo da terapia anti-hipertensiva com losartan na infância na redução da morbilidade e mortalidade cardiovascular também não foi estabelecida.
O efeito do losartan na proteinúria foi avaliado em um estudo clínico controlado com placebo e ativo (amlodipina) de 12 semanas em crianças hipertensas (n = 60) e normotensas (n = 246) com proteinúria. Foi definido como relação proteína / creatinina urinária ≥0,3 . Pacientes hipertensos (com idade entre 6 e 18 anos) foram randomizados para tratamento com losartana (n = 30) ou amlodipina (n = 30). Pacientes normotensos (com idade entre 1 e 18 anos) foram randomizados para tratamento com losartana (n = 122) ou placebo (n = 124). Losartan foi administrado em doses que variam de 0,7 mg / kg a 1,4 mg / kg (até uma dose máxima de 100 mg por dia). Amlodipina foi administrada em doses que variam de 0,05 mg / kg a 0,2 mg / kg (até uma dose máxima de 5 mg por dia).
No geral, após 12 semanas de tratamento, os pacientes que receberam losartana tiveram uma redução estatisticamente significativa desde a linha de base na proteinúria de 36% versus um aumento de 1% no grupo placebo / amlodipina (p≤0,001). Pacientes hipertensos que receberam losartana tiveram uma redução da linha de base em proteinúria de -41,5% (IC 95% -29,9; -51,1) versus + 2,4% (IC 95% -22, 2; 14,1) no grupo da amlodipina. A redução na pressão arterial sistólica e diastólica foi maior no losartan grupo (-5,5 / -3,8 mmHg) do que no grupo amlodipina (-0,1 / + 0,8 mmHg) Uma pequena diminuição na pressão arterial (-3,7 / -3,4 mmHg) foi observada no grupo losartan em comparação com placebo em crianças normotensas. foi observada correlação significativa entre a diminuição da proteinúria e a pressão arterial, porém é possível que a redução da pressão arterial seja a responsável, em pa. rte, redução da proteinúria no grupo losartan.
Os efeitos de longo prazo do losartan em crianças com proteinúria foram estudados por até 3 anos na fase de extensão de segurança de rótulo aberto do mesmo estudo, no qual todos os pacientes que completaram 12 semanas antes do início do estudo foram convidados a participar do estudo. Um total de 268 pacientes entrou na fase de extensão aberta e foram re-randomizados para losartan (n = 134) ou enalapril (n = 134) e 109 pacientes tiveram ≥3 anos de acompanhamento (ponto final designado ≥ 100 pacientes que completaram 3 anos de acompanhamento no período de extensão). Os intervalos entre as doses de losartan e enalapril, administrados a critério do investigador, foram de 0,30 a 4,42 mg / kg / dia e 0,02 a 1,13 mg / kg / dia, respectivamente. Durante a fase de extensão do estudo, as doses diárias máximas de 50 mg por peso corporal de 50 kg não foram excedidas para a maioria dos pacientes.
Em resumo, os resultados da fase de extensão de segurança mostram que o losartan foi bem tolerado e levou a reduções sustentadas na proteinúria sem alteração apreciável na taxa de filtração glomerular (TFG) ao longo de 3 anos. Em pacientes normotensos (n = 205), o enalapril teve um efeito numericamente maior do que o losartan na proteinúria (-33,0% (95% CI -47,2, -15,0) vs -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) e TFG ( 9,4 (IC 95% 0,4, 18,4) vs -4,0 (IC 95% -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²). Em pacientes hipertensos (n = 49), losartan teve um efeito numericamente maior na proteinúria (-44,5% (IC 95% -64,8; -12,4) vs -39,5% (IC 95% -62, 5, -2,2)) e TFG (18,9 (IC 95% 5,2, 32,5) vs -13,4 (IC 95% -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73m².
Um estudo clínico aberto com variação da dose foi conduzido para investigar a segurança e eficácia do losartan em pacientes pediátricos com hipertensão de 6 meses a 6 anos de idade. Um total de 101 pacientes foram randomizados para uma de três diferentes doses iniciais de losartan administradas aberto rótulo: uma dose baixa de 0,1 mg / kg / dia (n = 33), uma dose média de 0,3 mg / kg / dia (n = 34) ou uma dose alta de 0, 7 mg / kg / dia (n = 34 ). Destes pacientes, 27 eram bebês definidos como crianças com idade entre 6 meses e 23 meses. O medicamento do estudo foi titulado para o próximo nível de dose em 3 semanas, 6 e 9 em pacientes que não atingiram a meta de pressão arterial e que ainda não estavam recebendo a dose máxima (1,4 mg / kg / dia, não excedendo 100 mg / dia) de losartan.
Dos 99 pacientes tratados com o medicamento do estudo, 90 (90,9%) pacientes continuaram no estudo de extensão com visitas de acompanhamento a cada 3 meses. A duração média da terapia foi de 264 dias.
Em resumo, a diminuição média da linha de base na pressão arterial foi semelhante em todos os grupos de tratamento (alteração da linha de base na PAS (pressão arterial sistólica) na semana 3 foi de -7,3, -7,6 e -6, 7 mmHg para o baixo, médio e grupos randomizados de alta dose, respectivamente; a diminuição da linha de base em PAD (pressão arterial diastólica) na semana 3 foi de -8,2, -5,1 e 6,7 mmHg para grupos de dose baixa, média e alta randomizados); no entanto, não houve efeito estatisticamente significativo na resposta dependente da dose para PAS e PAD.
Losartan, em doses de 1,4 mg / kg, foi geralmente bem tolerado em crianças hipertensas com idade entre 6 meses a 6 anos após 12 semanas de tratamento. O perfil de segurança geral parecia comparável entre os grupos de tratamento.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
Após a administração oral, o losartan é bem absorvido e sofre um metabolismo de primeira passagem, a partir do qual um metabólito de ácido carboxílico ativo e outros metabólitos inativos são formados. A biodisponibilidade sistêmica dos comprimidos de losartan é de aproximadamente 33%. Losartan e seu metabólito ativo atingem picos de concentração médios em 1 hora e 3-4 horas, respectivamente.
Distribuição
O losartan e o seu metabolito ativo ligam-se ≥ 99% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina.O volume de distribuição do losartan é de 34 litros.
Biotransformação
Aproximadamente 14% de uma dose de losartan administrada por via intravenosa ou oral é convertida em seu metabólito ativo. Após a administração oral ou intravenosa de losartan potássico marcado com 14C, a radioatividade circulante no plasma é atribuída principalmente ao losartan e ao seu metabolito ativo. A conversão mínima de losartan em seu metabólito ativo foi observada em aproximadamente um por cento dos indivíduos em estudo.
Além do metabólito ativo, também são formados metabólitos inativos.
Eliminação
A depuração plasmática do losartan e de seu metabólito ativo é de aproximadamente 600 ml / min e 50 ml / min, respectivamente. A depuração renal do losartan e de seu metabólito ativo é de aproximadamente 74 mL / min e 26 mL / min, respectivamente.Quando o losartan é administrado por via oral, aproximadamente 4% da dose é excretada na forma inalterada na urina e aproximadamente 6% da dose é excretada como um metabólito ativo na urina. A farmacocinética do losartan e de seu metabólito ativo é linear com doses orais de losartan de potássio de até 200 mg.
Após administração oral, as concentrações plasmáticas de losartana e seu metabólito ativo diminuem de forma poliexponencial, com meia-vida terminal de aproximadamente 2 horas e 6 a 9 horas, respectivamente.Com uma dose de 100 mg uma vez ao dia não ocorre acumulação significativa. no plasma, nem de losartan nem de seu metabólito ativo.
Losartan e seus metabólitos são eliminados pela bile e pela urina. Após a administração oral / intravenosa de losartan marcado com 14C em humanos, cerca de 35% / 43% da radioatividade é recuperada na urina e 58% / 50% nas fezes.
Características dos pacientes
As concentrações plasmáticas de losartan e seu metabólito ativo observadas em pacientes hipertensos idosos não são significativamente diferentes das observadas em pacientes hipertensos jovens.
Em pacientes hipertensos, os níveis plasmáticos de losartan foram duas vezes mais altos do que em homens hipertensos, enquanto os níveis plasmáticos do metabólito ativo não são diferentes entre homens e mulheres.
Em doentes com cirrose hepática alcoólica ligeira a moderada, os níveis plasmáticos de losartan e do seu metabolito ativo após administração oral foram, respetivamente, 5 e 1,7 vezes mais elevados do que em voluntários jovens do sexo masculino (ver secções 4.2 e 4.4).
As concentrações plasmáticas de losartan não são alteradas em pacientes com depuração da creatinina acima de 10 ml / minuto. Em comparação com pacientes com função renal normal, a AUC do losartan é aproximadamente 2 vezes maior em pacientes em hemodiálise.
As concentrações plasmáticas do metabólito ativo não são alteradas em pacientes com insuficiência renal ou em pacientes em hemodiálise.
Nem o losartan nem o metabolito ativo podem ser removidos por hemodiálise.
Farmacocinética em pacientes pediátricos
A farmacocinética do losartan foi estudada em 50 pacientes hipertensos pediátricos> 1 mês de idade até
Os resultados mostraram que o metabólito ativo é formado a partir do losartan em todas as faixas etárias. Os resultados mostraram que a farmacocinética do losartan após a administração oral foi geralmente semelhante em bebês e crianças pequenas, pré-escolares, escolares e adolescentes. A farmacocinética do metabólito difere mais entre os grupos de idade. Ao comparar crianças pré-escolares com adolescentes, essas diferenças tornam-se estatisticamente significativas. A exposição em bebês / crianças pequenas foi relativamente alta.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia geral, genotoxicidade e potencial carcinogenicidade. Em estudos de toxicidade de dose repetida, a administração de losartan resultou numa redução dos parâmetros dos glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito), aumento nos níveis séricos de N-ureia e aumentos ocasionais na creatinina sérica, diminuição no peso do coração (sem correlações histológicas) e alterações gastrointestinais (lesões da mucosa, úlceras, erosões, hemorragias). substâncias que atuam diretamente no sistema renina-angiotensina, o losartan tem demonstrou induzir reações adversas no desenvolvimento fetal tardio, resultando em morte fetal e malformações.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Celulose microcristalina (E460);
lactose mono-hidratada;
amido de milho pré-gelatinizado;
estearato de magnésio (E572);
hiprolose (E463);
hipromelose (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg e 100 mg contêm potássio nas seguintes quantidades: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) e 8,48 mg (0,216 mEq), respectivamente.
Os comprimidos de Neo-lotan 12,5 mg também contêm cera de carnaúba (E903), dióxido de titânio (E171), laca de alumínio de índigo carmim (E132).
Os comprimidos de Neo-lotan 50 mg também contêm cera de carnaúba (E 903), dióxido de titânio (E171).
Os comprimidos de Neo-lotan 100 mg também contêm cera de carnaúba (E 903), dióxido de titânio (E171).
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Blisters: Conservar na embalagem de origem para proteger da luz e humidade.
Frascos de HDPE: Não conservar acima de 25 ° C. Conservar no recipiente original para proteger da luz. Mantenha o frasco bem fechado para proteger da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
NEO-LOTAN 12,5 mg - Blister de PVC / PE / PVDC e capa de alumínio em embalagens contendo 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 e 500 comprimidos e uma embalagem unidose de 28 comprimidos para uso hospitalar. Frascos de HDPE de 100 comprimidos.
NEO-LOTAN 50 mg - blister de PVC / PE / PVDC e capa de alumínio em embalagens contendo 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 e 500 comprimidos e uma dose única embalagens de 28, 56 e 98 comprimidos para uso hospitalar. Frascos de HDPE de 100 e 300 comprimidos.
NEO-LOTAN 100 mg - blister de PVC / PE / PVDC e capa de alumínio em embalagens contendo 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 e 280 comprimidos e uma dose única embalagens de 28, 56 e 98 comprimidos para uso hospitalar. Frascos de HDPE de 100 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
NEO-LOTAN 12,5 mg comprimidos revestidos por película
7 comprimidos n. 029385034
21 comprimidos n. 029385022
NEO-LOTAN 50 mg comprimidos revestidos por película
28 comprimidos divisíveis n. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg comprimidos revestidos por película
28 comprimidos n. 029385046
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: maio de 1995
Data da renovação mais recente: maio de 2000
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Maio de 2015
