Toranja e medicamentos - interações medicamentosas

A toranja é uma fruta cítrica com mil propriedades benéficas. É rico em vitamina C, minerais, ácido cítrico e pectinas.

Excelente no verão para dietas de emagrecimento, pois é refrescante e fornece poucas calorias (26Kcal / 100g), tem propriedades digestivas, diuréticas e purificantes ... enfim, é uma verdadeira panacéia para a saúde!
Apesar de todas as propriedades benéficas da toranja, nem todos sabem que esta fruta pode interferem com alguns medicamentos, afetando significativamente sua atividade biológica por meio de interações metabólicas.

Descoberta

Essa informação foi tornada pública já em 1989, quando por puro acaso, o suco de toranja foi usado como complemento de um placebo em um teste de drogas no Canadá.
No grupo de placebo com suco de toranja, a concentração plasmática de felodipina (um vasodilatador usado para hipertensão) foi inesperadamente alta.
Desde então, uma miríade de pesquisas começou para confirmar a "interação droga-toranja. Assim, foi possível descobrir que a toranja interfere com várias drogas, incluindo: estatinas, anti-rítmicos, agentes imunossupressores e bloqueadores dos canais de cálcio (ver tabela).
Existem, no entanto, outras classes de medicamentos que não mostraram qualquer efeito tóxico quando tomados com suco de toranja, portanto, esses medicamentos podem ser usados ​​como uma terapia alternativa em pacientes que apresentam alto risco de interação medicamentosa com toranja. eles podem optar por excluir a toranja de sua dieta e consumir outros tipos de frutas, incluindo outras frutas cítricas, a fim de evitar uma interação tóxica.

Mesa. Interações grapefruit-drogas e terapias alternativas Drogas divididas por classes Drogas que podem interagir potencialmente com a toranja Efeitos da interação Tratamentos alternativos Antiarrítmicos Amiodarona, disopiramida, quinidina Níveis plasmáticos aumentados de amiodarona podem causar toxicidade na tireoide ou nos pulmões, danos ao fígado, prolongamento do intervalo QT, distúrbios pró-arrítmicos e bradicardia.
O aumento dos níveis plasmáticos de quinidina e disopiramida pode ser cardiotóxico e induzir torsades de pointes. Digoxina, diltiazem, verapamil, bloqueadores beta Antagonistas de cálcio Felodipino, nicardipina, nifedipina, nimodipina, nisoldipina Níveis plasmáticos aumentados dessas drogas podem induzir rubor, edema periférico, cefaléia, taquicardia, hipotensão sintomática e, em casos raros, infarto do miocárdio. Amlodipina, diltiazem, verapamil Estatinas Atorvastatina, lovastatina, sinvastatina Os níveis plasmáticos aumentados podem causar dores de cabeça, distúrbios gastrointestinais, inflamação do fígado e miopatias (por exemplo, rabdomiólise). Fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina
Fibratos, ácido nicotínico, sequestrantes de ácido biliar Imunossoppressores Ciclosporina, tacrolimus Aumento dos efeitos adversos induzidos por essas drogas.
Nefrotoxicidade, hepatotoxicidade e aumento do efeito imunossupressor. Nenhuma alternativa disponível Inibidores de protease Saquinavir O aumento dos níveis plasmáticos pode causar um aumento na incidência de efeitos colaterais, como cefaléia, fadiga, insônia e ansiedade. Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir

Mecanismo de ação:

Investigações realizadas com suco de toranja demonstraram que alguns componentes dessa fruta, como a bergamotina e a naringina (Fig. 1), são inibidores potentes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

Fig.1 Estrutura química

Essa enzima, expressa no intestino e no fígado, é o principal ator responsável pela desintoxicação do organismo de cerca de 50% dos medicamentos atualmente existentes.

A interação do fármaco com o suco de toranja ocorre principalmente pela inibição do CYP3A4 intestinal, o que causa um descarte mais lento do fármaco e sua permanência excessiva no organismo (fig. 2). Por esse motivo, fenômenos de overdose são frequentes após a ingestão de toranja e do medicamento.

Uma vez que a inibição do CYP3A4 ocorre no intestino, as interações fármaco-sumo de toranja ocorrem apenas com formulações orais. Os estudos efectuados com fármacos metabolizados pelo CYP3A4 hepático, administrado por via intravenosa, mostraram que o sumo de toranja não modifica os seus níveis plasmáticos.

Fig. 2 Metabolismo pré-sistêmico da felodipina pelo CYP3A4 nos enterócitos e no fígado. O CYP3A4 metaboliza o medicamento até que sua biodisponibilidade seja reduzida em 15%. A toranja, por outro lado, ao inibir a enzima, aumenta a biodisponibilidade da droga em 45%.

Quantidade e duração do efeito

Os níveis intestinais de CYP3A4 podem ser reduzidos em 47% dentro de algumas horas após a ingestão de toranja.
Além disso, foi demonstrado que também podem ocorrer interações medicamentosas com a ingestão de quantidades modestas de suco de toranja ou frutas frescas (250 g).
Esta inativação enzimática pode durar um longo período (cerca de 3 dias), portanto seria aconselhável evite ingerir produtos de toranja pelo menos 72 horas antes de tomar um medicamento.
No entanto, existe uma grande variabilidade biológica da expressão do CYP3A4 intestinal (polimorfismo genético), sendo difícil prever com segurança, de um paciente para outro, uma possível interação medicamentosa envolvendo o suco de toranja. quanto ao conteúdo intestinal dessa enzima, maior o risco de efeitos tóxicos.

Efeitos colaterais

A toranja, que causa o "aumento dos níveis plasmáticos de alguns medicamentos, cria uma condição de overdose. Esse" aumento da concentração do medicamento em nosso corpo é responsável por possíveis efeitos colaterais leves, como: dor de cabeça, fadiga, distúrbios gastrointestinais, mas às vezes também tem efeitos colaterais graves, como: doenças renais e cardíacas. Um caso sensacional de interação medicamentosa com toranja ocorreu nos EUA, quando um homem de 29 anos morreu prematuramente após a ingestão simultânea de terfenadina (um anti-histamínico) e suco de toranja. O medicamento foi imediatamente retirado do mercado. Como algumas interações medicamentosas podem ser particularmente graves, as empresas farmacêuticas, fabricantes, por exemplo, de ciclosporina e sinvastatina, decidiram adicionar advertências especiais no folheto informativo sobre o uso de produtos de toranja. Em pacientes em tratamento com essas drogas.

Recomendações

A intenção deste meu artigo não é causar alarmismo ou desencorajar o consumo de toranja, mas sim informar.Por isso, basta não consumir toranja ou seus derivados ao tomar certos medicamentos!
Embora até o momento não haja dados definitivos sobre isso, parece que outros tipos de frutas cítricas, como laranjas também Sevilha e o mapo (um híbrido entre toranja e tangerina) pode interferir, da mesma forma que o suco de toranja, no metabolismo de alguns medicamentos.
Podemos consumir com segurança outras frutas cítricas como: laranjas, tangerinas e limões que, em vez disso, não afetam o CYP3A4.

Bibliografia

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