Carboplatina

A carboplatina é um agente anticâncer à base de platina, pertencente à família dos agentes alquilantes.

Carboplatina - Estrutura Química

Foi introduzido na terapia no final da década de 1980 e, desde então, tem ganhado cada vez mais importância no tratamento clínico, principalmente devido aos efeitos colaterais significativamente reduzidos em comparação com seu precursor cisplatina.
A carboplatina está na lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial de Saúde, que inclui uma lista dos medicamentos mais importantes que devem estar presentes em um sistema de atenção primária à saúde.

Indicações terapêuticas

A carboplatina pode ser usada sozinha ou em combinação com outras drogas antineoplásicas para tratar vários tipos de câncer, incluindo:

• Carcinoma de ovário, avançado ou não;
• Câncer de pulmão de pequenas células
• Câncer de cabeça e pescoço
• Câncer de mama
• Câncer de bexiga
• Carcinoma do esôfago;
• Câncer cervical do útero;
• Câncer de estômago
• Mesotelioma pleural.

Avisos

O tratamento com carboplatina deve ser realizado sob estreita supervisão de um médico especializado na administração de quimioterápicos anticâncer.

A monitoração contínua da composição do sangue e da urina é necessária antes, durante e após a terapia com carboplatina para avaliar a atividade renal e hepática.

Durante o tratamento com carboplatina a exposição solar não é recomendada e em nenhum caso - em caso de exposição - é necessário o uso de cremes solares com alto índice de proteção. O medicamento - entrando na circulação - é distribuído em todos os tecidos (inclusive pele) e "A exposição prolongada à luz solar pode causar vermelhidão e queimaduras, mesmo as graves.

Interações

A ingestão de medicamentos que causam - como efeito colateral - uma redução no número de células sanguíneas deve ser evitada em conjunto com a ingestão de carboplatina. Esse efeito indesejável, na verdade, poderia ser agravado pela carboplatina, uma vez que também apresenta toxicidade para as células sanguíneas.
Um exemplo de um composto cuja toxicidade aumenta quando administrado concomitantemente com carboplatina é o medicamento antipsicótico clozapina.

Além disso, a administração de medicamentos que podem danificar o ouvido interno ou os rins, como:

• Capreomicina, um antibacteriano usado para tratar a tuberculose;
• Antibióticos aminoglicosídeos, Por exemplo gentamicina E estreptomicina;
• Antibióticos de polimixina, Enquanto o colistin;
• Diuréticos, Enquanto o furosemida.

A associação de carboplatina a esses medicamentos aumenta sua toxicidade, portanto, a administração concomitante deve ser evitada.

A ingestão concomitante de carboplatina e fenitoína, um medicamento usado para tratar a epilepsia. A carboplatina, de fato, reduz os níveis de fenitoína no sangue e isso pode levar à recorrência das crises.

Também a associação com digoxina deve ser evitado. A carboplatina diminui a concentração sanguínea da digoxina, conseqüentemente diminui sua eficácia terapêutica.

Em qualquer caso, deve informar o seu oncologista se estiver a tomar - ou tiver tomado recentemente - qualquer tipo de medicamento, incluindo medicamentos de venda livre, vitaminas, suplementos, remédios homeopáticos e / ou fitoterápicos.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais que a carboplatina pode causar são muitos. Dependem muito do estado do paciente e do tipo de tumor de que sofre.
Não é certo que os efeitos colaterais ocorram todos e com a mesma intensidade em cada paciente, pois existe uma grande variabilidade de indivíduo para indivíduo.
Listados abaixo estão os principais efeitos colaterais que a carboplatina pode causar.

Reações alérgicas graves

Como acontece com qualquer medicamento, a hipersensibilidade à carboplatina pode levar ao aparecimento de reações alérgicas graves. Essas reações podem se manifestar com inchaço que afeta os lábios, rosto e / ou pescoço com consequente dificuldade em respirar; ou podem aparecer reações cutâneas e / ou cutâneas .ou urticária.

Mielossupressão (supressão da medula óssea)

A carboplatina pode induzir mielossupressão, a consequência do qual é um hematopoiese reduzida (isto é, uma síntese reduzida de células sanguíneas).

A diminuição da produção de células sanguíneas pode levar a:

• Anemia (quantidade reduzida de hemoglobina no sangue);
• Leucopenia (número reduzido de glóbulos brancos) resultando em aumento da suscetibilidade para contrair infecções;
• Trombocitopenia (número reduzido de plaquetas) levando ao aparecimento de contusões E sangramento anormal com um aumento do risco de sangramento.

Náusea e vômito

Tal como acontece com muitos medicamentos anticâncer, a carboplatina pode induzir náuseas e vômitos.
O vômito pode durar de algumas horas a alguns dias. Para prevenir este efeito colateral, drogas antieméticas (isto é, antivômitos) podem ser administradas, tais como, por exemplo, ondansetron.

Dormência e formigamento nas mãos e pés

Este sintoma é chamado neuropatia periférica e é causado pela ação tóxica da carboplatina no tecido nervoso. Geralmente, o formigamento é leve, mas pode piorar à medida que a quimioterapia continua.

Geralmente, esse efeito colateral desaparece alguns meses após o término do tratamento. No entanto, em algumas pessoas, o distúrbio não regride e se torna crônico.

Diarréia

Pode ocorrer nas formas leve e grave.
Caso ocorra de forma leve, esse sintoma pode ser mantido sob controle com o uso de antidiarreicos comuns.
Se, por outro lado, o sintoma se apresentar de forma grave, pode ser necessário reduzir a dose de carboplatina administrada ou mesmo interromper o tratamento.
Em qualquer caso, é aconselhável beber muito para repor os líquidos perdidos.

Perda de cabelo, cabelo e cílios

Esse sintoma geralmente aparece algumas semanas após o início da quimioterapia com carboplatina, mas - em alguns casos - pode ocorrer ainda mais cedo. Cabelo, cílios e pelos do corpo podem ficar mais finos ou cair completamente. No entanto, este efeito colateral é reversível. Cabelo e penugem começam a crescer alguns meses após o término do tratamento.

Patologias da cavidade oral

Vários efeitos colaterais orais podem ocorrer durante a terapia com carboplatina, incluindo dor, ressecamento e formação de pequenas úlceras. Para evitar esse efeito indesejável, muitos líquidos devem ser ingeridos e a limpeza regular dos dentes deve ser feita com escova macia, pelo menos duas a três vezes ao dia.
Também pode haver uma alteração ou perda do paladar, mas este é um efeito colateral temporário que desaparece logo após o final da quimioterapia.

Diminuição da função hepática

O tratamento com carboplatina pode induzir uma diminuição temporária da função hepática, a qual, entretanto, deve retornar ao normal após o final da terapia. Em qualquer caso, os pacientes são monitorados constantemente para manter a atividade hepática sob controle antes, durante e após a administração do medicamento.

Amenorréia

A terapia com carboplatina pode causar a interrupção do ciclo menstrual (amenorréia) Como resultado, podem ocorrer sintomas típicos da pré-menopausa, como ondas de calor, suor excessivo e secura vaginal. Esses sintomas geralmente desaparecem após o término do tratamento.

Patologias cardiovasculares

Esses efeitos colaterais ocorrem muito raramente e consistem em um aumento da pressão arterial, golpe, insuficiência cardíaca e / ou coágulos de sangue.

Outros efeitos colaterais

Outros efeitos colaterais que a carboplatina pode induzir são:

• Febre e calafrios
• Palidez;
• Inquietação;
• Pele úmida
• Hipotensão;
• Perturbações temporárias da visão, incluindo perda temporária da visão;
• Perda de apetite (anorexia).

Esses efeitos colaterais não são muito comuns, mas é fundamental informar o oncologista caso apareçam.

Além disso, em alguns casos, pode surgir um tumor secundário, mas este tipo de efeito adverso ocorre muito raramente.

Uma vez que a carboplatina é administrada por via intravenosa, podem ocorrer danos no local de administração, como vermelhidão, inchaço, dor ou vazamento de fluido da cânula durante a administração.

Mecanismo de ação

A carboplatina é um agente alquilante capaz de formar ligações com as duas fitas que compõem o DNA.
O DNA é composto por quatro unidades básicas chamadas bases nitrogenadas, essas moléculas são citosina, timina, adenina e guanina.
A carboplatina exerce sua ação citotóxica de forma semelhante à de seu precursor cisplatina; portanto, atua ligando-se a um átomo de nitrogênio presente na estrutura da guanina. No entanto, parece que a carboplatina também é capaz de formar ligações covalentes (ou seja, ligações fortes que não são facilmente quebradas) com adenina e citosina.
A ligação da carboplatina ao DNA impede que ela seja transcrita e replicada. Consequentemente, se as células não são mais capazes de se dividir, então elas sofrem o mecanismo de morte celular programada definiram apoptose.

Método de Uso - Dosagem

A carboplatina é administrada para infusão intravenosa (infusão gota a gota); apresenta-se como uma solução límpida que pode ser incolor ou amarelo pálido.
Pode ser administrado por meio de três rotas diferentes:

• Através de um cânula (um tubo fino) que é inserido em uma veia de um braço ou mão;
• Através de um cateter venoso central que é inserido por via subcutânea em uma veia perto da clavícula;
• Do outro lado da linha PICC (Cateter Central Inserido Perifericamente), neste caso, o cateter é inserido em uma veia periférica, geralmente de um braço. Essa técnica é utilizada para a administração de fármacos anticâncer por um período de tempo prolongado, portanto, para regimes quimioterápicos prolongados.

A dose usual de carboplatina para adultos é de 400 mg / m2, administrada como uma dose intravenosa única durante 15 a 60 minutos.

O uso de carboplatina em crianças não é recomendado.

Em pacientes idosos com mais de 65 anos de idade, a posologia deve ser ajustada de acordo com a condição do paciente.

Caso o paciente sofra de disfunção renal, é necessário diminuir a quantidade do medicamento administrado.

Em caso de sobredosagem com carboplatina, não existe antídoto: o oncologista terá de interromper a terapêutica e tratar adequadamente os sintomas decorrentes da ingestão de uma dose muito elevada do medicamento.

Gravidez e amamentação

A carboplatina não deve ser usada durante a gravidez - a menos que especificamente prescrita pelo oncologista - devido a possíveis anormalidades que podem surgir no desenvolvimento do feto.

As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com carboplatina.

Se houver suspeita de gravidez durante a terapia com carboplatina, o oncologista deve ser informado imediatamente. Se a gravidez for confirmada, aconselhamento genético deve ser fornecido.

Pacientes - homens e mulheres - e seus parceiros devem tomar precauções para evitar a gravidez, tanto durante quanto após o tratamento com carboplatina, por um período de pelo menos seis meses após o término da quimioterapia.

Pacientes jovens do sexo masculino podem apresentar infertilidade após a terapia com carboplatina. A infertilidade nem sempre é um efeito colateral reversível, às vezes torna-se permanente.

Contra-indicações

O uso de carboplatina é contra-indicado nos seguintes casos:

• Hipersensibilidade conhecida à carboplatina ou outros compostos à base de platina;
• Durante a amamentação;
• Presença de problemas renais graves e / ou disfunção;
• Presença de dano e / ou disfunção da medula óssea.

Deve ser dada atenção especial à administração de carboplatina a pacientes idosos com mais de 65 anos de idade.