Generalidades e indicações terapêuticas
Os medicamentos procinéticos são ingredientes ativos usados para estimular seletivamente a motilidade do estômago e dos intestinos.
Além disso, alguns dos fármacos procinéticos mais comumente usados na terapia também são capazes de exercer uma ação antiemética.
Mecanismo de ação
Existem diferentes tipos de drogas procinéticas, que desempenham sua atividade com diferentes mecanismos de ação.
Em qualquer caso, pode-se dizer que esses princípios ativos realizam sua ação pró-cinética interagindo com receptores específicos localizados ao longo do trato gastrointestinal.
Esses receptores são:
- Receptores dopaminérgicos; ao antagonizar esses receptores, as drogas procinéticas são capazes de aumentar o tônus da musculatura lisa intestinal, promovendo sua motilidade.
- Receptores colinérgicos (ou muscarínicos se você preferir); algumas drogas pró-cinéticas são agonistas desse tipo de receptores, portanto, são dotadas de atividade simpatomimética. A ativação dos receptores muscarínicos no trato gastrointestinal estimula a contração da musculatura lisa do trato gastrointestinal, aumentando sua motilidade e favorecendo a expulsão de seu conteúdo.
- Receptores serotonérgicos 5-HT4; algumas drogas pró-cinéticas atuam no nível desses receptores, exercendo uma ação agonista contra eles, estimulando o peristaltismo e o esvaziamento gastrointestinal.
Além disso, muitas drogas procinéticas também são dotadas de atividade antiemética, exercida por meio da antagonização dos receptores D2 centralmente na zona de gatilho do quimiorreceptor (ou CTZ, uma área da medula oblonga envolvida na modulação da atividade do centro do vômito) e através da antagonização dos receptores serotoninérgicos 5-HT3, presentes tanto centralmente no CTZ quanto no trato gastrointestinal.
Tipos de drogas procinéticas
Conforme mencionado, existem diferentes tipos de drogas procinéticas que podem ser usadas para promover e aumentar o peristaltismo gastrointestinal.
Esses medicamentos serão explicados resumidamente a seguir.
Bethanechol
Betanecol (não mais disponível na Itália) é um princípio ativo com ação parassimpaticomimética direta. Isso significa que essa molécula é capaz de estimular diretamente os receptores colinérgicos presentes no nível gastrointestinal.
Além de ser utilizado no tratamento da hipotonia gastrointestinal, o betanecol também é indicado no tratamento da hipotonia da bexiga.
Metoclopramida
A metoclopramida (Plasil®, Geffer®), por outro lado, pertence à categoria dos procinéticos também dotados de atividade antiemética. Na verdade, essa molécula é um “agonista dos receptores da serotonina 5-HT4 presentes no trato gastrointestinal e, ao mesmo tempo, antagoniza os receptores D2 e 5-HT3 presentes no CTZ e no trato gastrointestinal.
A metoclopramida exerce sua atividade procinética principalmente a nível gástrico. No entanto, suas principais indicações terapêuticas continuam sendo o tratamento e profilaxia de náuseas e vômitos (incluindo aqueles induzidos por quimioterapia e radioterapia antineoplásica, cefaleia e cirurgia).
Levosulpirida
A levosulpirida (Levopraid®) possui um mecanismo de ação muito semelhante ao da metoclopramida, ou seja, exerce uma "ação agonista contra os receptores 5-HT4 e uma" ação antagonista contra os receptores dopaminérgicos D2. Portanto, este princípio ativo também é capaz de exercer uma ação "atividade antiemética.
À semelhança do que ocorre com o uso da metoclopramida, a sulpirida exerce sua ação procinética principalmente no nível gástrico.Na verdade, uma de suas principais indicações terapêuticas consiste no tratamento da síndrome dispéptica por retardo do esvaziamento gástrico.
Domperidona
A domperidona (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) é outra dessas drogas procinéticas também dotadas de atividade antiemética.
Nesse caso, entretanto, a ação procinética é exercida por meio da antagonização dos receptores dopaminérgicos presentes no nível gastrointestinal. Esta antagonização, de fato, permite acelerar o esvaziamento gástrico e aumentar o tônus intestinal e o peristaltismo.
Dexpantenol
O dexpantenol (Bepanten®) é um fármaco utilizado no tratamento da atonia intestinal, cujo princípio ativo exerce sua atividade por meio de um único mecanismo de ação.
Na verdade, o dexpantenol nada mais é do que o enantiômero dextrógiro do álcool obtido do ácido pantotênico (também conhecido como vitamina B5). O ácido pantotênico é essencial para a síntese da acetil-coenzima A (ou acetil-CoA) que, por sua vez, é indispensável para a síntese da acetilcolina.
Uma vez tomado, o dexpantenol é convertido em ácido pantotênico que será usado para sintetizar acetil-coenzima A e, conseqüentemente, acetilcolina.
Portanto, o dexpantenol - embora não pertença adequadamente à classe das drogas procinéticas - é capaz de promover o peristaltismo intestinal por meio da estimulação indireta da transmissão colinérgica.
Efeitos colaterais
Naturalmente, o tipo de efeitos colaterais e a intensidade com que ocorrem podem variar de acordo com o tipo de princípio ativo utilizado e de acordo com a sensibilidade de cada paciente ao medicamento utilizado.
Em termos gerais, porém, pode-se afirmar que os principais efeitos indesejáveis causados pelos procinéticos são causados pela ação desses mesmos princípios ativos também no nível central (graças à sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica) e não apenas no nível periférico (neste caso, no nível gastrointestinal).
Por exemplo, drogas procinéticas como a metoclopramida podem causar efeitos adversos como inquietação, distúrbios do movimento e fadiga. Enquanto a neostigmina pode causar sonolência, dor de cabeça, tontura, convulsões e perda de consciência.
A domperidona, por outro lado, é incapaz de atravessar a barreira hematoencefálica, portanto, causa menos efeitos indesejados.
Claro - como com qualquer outro ingrediente ativo - o uso de drogas procinéticas também pode causar reações de hipersensibilidade em indivíduos sensíveis.
