HELICOBACTER PYLORI

Patogenicidade

A patogenicidade do Helicobacter pylori, ou seja, sua capacidade de causar doenças, deve-se em parte a fatores de virulência bacteriana e em parte a fatores relacionados à reação inflamatória do hospedeiro.

A atividade da urease do Helicobacter pylori está conectada - assim como com a capacidade de nidificação e produção de energia - com a patogenicidade do próprio microrganismo. Esta substância, juntamente com o lipopolissacarídeo de membrana (LPS), com vários fatores citotóxicos e toxinas (VacA e CagA), induz uma resposta inflamatória a nível gástrico, que por sua vez está subjacente às doenças causadas pelo Helicobacter pylori (como gastrite antral e péptica úlcera). Apesar de serem encomendados para erradicar a infecção, os mediadores da inflamação produzidos pelo nosso corpo podem de fato exercer um efeito patológico na mucosa gástrica. Em muitos casos, no entanto, essa inflamação local não é suficiente para erradicar o Helicobacter pylori, dada a capacidade da bactéria de produzir superóxido dismutase e catalase para se proteger da fagocitose de neutrófilos. Lewis está presente nas células da mucosa gástrica - a resposta inflamatória de o hospedeiro muitas vezes é contido e se por um lado tudo isso favorece a sobrevivência da bactéria, por outro explica porque a maioria das pessoas não chega ao desenvolvimento de patologias sintomáticas.

O quadro de hiperacidez gástrica crônica associada à infecção por Helicobacter pylori pode levar ao desenvolvimento das chamadas metaplasias duodenais e esofágicas, devido ao lento processo de adaptação dos tecidos à excessiva acidez do quimo que atinge o intestino delgado ou retrocede. para o esôfago durante episódios de refluxo. A resposta inflamatória causada pela infecção de fato estimula as células G do estômago a secretar mais gastrina, um hormônio que, por sua vez, atua na região do corpo gástrico estimulando a secreção de ácido clorídrico.

A gastrite por Helicobacter pylori também é um fator de risco para câncer gástrico, juntamente com influências ambientais, dietéticas e genéticas. A correlação entre infecção por Helicobacter pylori e câncer é especialmente válida para alguns tipos de câncer, como adenocarcinoma e linfoma gástrico primário associado a MALT, pylori por 100, enquanto 10 a 20 indivíduos desenvolverão úlceras gástricas e duodenais.

A possibilidade de levar à formação de tumor é favorecida por uma região do genoma do Helicobacter pylori chamada cag-PaI. As cepas portadoras dos genes que codificam para essa região (CagA positivo) são mais virulentas, atingem maior densidade bacteriana na mucosa gástrica e causam mais inflamação do que as cepas CagA negativas.Fundamental para a virulência da bactéria é de fato a presença da ilhota patogênica Cag-PAI, contendo cerca de trinta genes que, entre outras coisas, codificam para um sistema de secreção do tipo IV que permite a injeção direta nas células epiteliais gástricas de uma série de produtos citotóxicos, incluindo VacA e CagA, regulados por outros genes da ilha. Esta região Cag-PaI é encontrada em média em 50-70% das cepas bacterianas isoladas em países industrializados, que são, portanto, mais virulentas que as outras.

VacA é uma toxina vacuolizante que causa a fusão de endossomos e lisossomas ao nível das células epiteliais gástricas. Já o CagA é uma proteína que estimula a secreção de IL-8 pelas células da mucosa gástrica; A interleucina 8 é um importante fator quimiotático capaz de transportar granulócitos, linfócitos e monócitos e, como tal, desempenha um papel importante na indução do processo inflamatório.

A resposta imune inespecífica e específica à infecção pelo Helicobacter pylori também pode assumir um caráter sistêmico, por meio da liberação de citocinas como a interleucina 6 (IL-6) e o Fator de Necrose Tumoral α (TNFα). Esse pressuposto, juntamente com estudos epidemiológicos, levou os pesquisadores a investigar o possível papel da bactéria no desenvolvimento de patologias não relacionadas ao tubo digestivo; a este respeito, há evidências de possíveis correlações entre Helicobacter pylori e doença cardíaca isquêmica, vasculopatia cerebral, doença de Raynaud primária, enxaqueca idiopática, doenças autoimunes, lesões cutâneas e anemia ferropriva idiopática.