O paracetamol é um fármaco que é 95% desativado pela conjugação do glicuronídeo e enxofre e 5% pela oxidação operada pelo Cyt P450, que dá origem a um metabólito altamente reativo desativado pela glutationa. Tudo isso só acontece se forem respeitadas as doses terapêuticas.
Se as doses terapêuticas forem abundantemente excedidas, os dois tipos de conjugação não são mais suficientes para inativar o paracetamol, então prevalece a inativação através do Cyt P450. Consequentemente, há uma maior formação de metabólitos reativos, que podem causar necrose da célula hepática.
Até agora vimos exemplos de toxicidade, no sentido de que a partir do tóxico original - pela ação de enzimas hepáticas - se formam metabólitos tóxicos muito reativos, que podem ser radicais livres ou espécies eletrofílicas. Para combater a actividade tóxica dos vários metabolitos, o nosso organismo dispõe de vários sistemas de desintoxicação. Os possíveis mecanismos de desintoxicação são:
- oxidação;
- hidrólise;
- redução de pontes dissulfeto (S - S);
- conjugação (ácido sulfônico, ácido glucurônico, ácido acético);
- introdução de grupos funcionais (grupos -OH ou -COOH);
- vínculo com a glutationa.
A desintoxicação não pode durar muito. No caso anterior - o do paracetamol - com o esgotamento das enzimas que inativam o tóxico, ele permanece em nosso organismo causando graves problemas à saúde das células hepáticas. Além disso, a desintoxicação pode retardar ou mesmo parar devido a uma possível diminuição em substâncias antioxidantes (vitaminas C e E), cuja função é bloquear o desenvolvimento de radicais livres de oxigênio.
Podemos concluir dizendo que a desintoxicação é um processo muito útil para preservar a saúde, eliminando o tóxico do nosso corpo; no entanto, quando faltam alguns processos de inativação, o metabólito perigoso prevalece, porque não se torna inativo; conseqüentemente, não é eliminado do organismo.
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