Ingredientes ativos: Nifedipina
Comprimidos de liberação modificada de 20 mg de Adalat Crono
Comprimidos de liberação modificada de Adalat Crono 30 mg
Comprimidos de liberação modificada de 60 mg de Adalat Crono
Por que Adalat Crono é usado? Para que serve?
O Adalat Crono contém nifedipina como substância ativa, que pertence à categoria dos bloqueadores dos canais de cálcio.
Adalat Crono é usado para tratar as seguintes doenças:
- angina de esforço (angina de peito), que é uma dor intensa no peito na região atrás do esterno devido ao suprimento insuficiente de sangue e oxigênio para o coração (geralmente após esforço). A nifedipina atua dilatando as artérias coronárias, aumentando assim o fornecimento de sangue e oxigênio ao tecido cardíaco e, por atuar também nos vasos periféricos, reduz a necessidade de oxigênio do coração.
- hipertensão arterial (hipertensão arterial), pois provoca o relaxamento dos vasos sanguíneos e aumenta a eliminação de sódio e água, resultando numa diminuição da pressão arterial, particularmente acentuada em doentes com hipertensão.
Contra-indicações quando Adalat Crono não deve ser usado
Não tome Adalat Crono
- se tem alergia à nifedipina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6);
- se está ou suspeita que está grávida (até à 20ª semana) e a amamentar (ver “Gravidez e amamentação);
- se tem choque cardiovascular (queda repentina da pressão arterial);
- se ele tem bolsa de Kock ("desvio" após cirurgia de demolição de cólon e reto);
- se está a tomar um medicamento que contém rifampicina, um antibiótico utilizado para tratar certos tipos de infecções. Neste caso, os níveis de nifedipina no sangue podem ser insuficientes (ver “Outros medicamentos e Adalat Crono).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Adalat Crono
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Adalat Crono.
Tome especial cuidado com Adalat Crono:
- Se tem pressão arterial muito baixa (pressão máxima abaixo de 90 mm de mercúrio), se tem insuficiência cardíaca (coração fraco) ou estenose aórtica grave (estreitamento de uma válvula cardíaca);
- Se tiver estreitamento grave do trato gastrointestinal, visto que o comprimido é feito de uma concha não absorvível, podem surgir sintomas de bloqueio intestinal (obstrução intestinal). Excepcionalmente, essas conchas podem dar origem à formação de massas volumosas no estômago, chamadas bezoares, que não podem ser eliminadas pelo intestino e às vezes requerem cirurgia. Em casos individuais, os sintomas de bloqueio também ocorreram em pacientes que nunca tiveram queixas gastrointestinais. Se você fizer radiografias do trato digestivo com contraste de bário, saiba que Adalat Crono pode fornecer imagens que podem ser falsamente interpretadas como pólipos.
- Se o seu fígado não estiver funcionando bem. Neste caso, pode ser necessária uma monitorização cuidadosa e, se o seu estado for grave, também uma redução da dose de Adalat Crono.
- Se estiver grávida, visto que a informação disponível não permite excluir a possibilidade de efeitos indesejáveis no feto e no recém-nascido. Por este motivo, Adalat Crono não deve ser usado nas primeiras 20 semanas de gravidez (ver "Não tome Adalat Crono" e "Gravidez e amamentação") e, nas semanas seguintes, só pode ser usado após uma avaliação muito cuidadosa dos possíveis riscos. e os benefícios esperados e quando outras terapias são inadequadas ou não funcionaram. O seu médico decidirá então se o tratamento com Adalat Crono é adequado para você. Se você prescrever Adalat Crono, é provável que faça um monitoramento frequente do seu pressão arterial, especialmente se for administrado em combinação com sulfato de magnésio intravenoso, devido à possibilidade de uma queda excessiva da pressão arterial, que pode prejudicar a si e ao feto.
- Se está a amamentar, porque a nifedipina passa para o leite materno. Para formulações de liberação imediata, recomenda-se retardar a amamentação ou a ordenha por 3 ou 4 horas após a ingestão do medicamento, a fim de diminuir a exposição do bebê à nifedipina. Uma vez que não existem dados sobre os possíveis efeitos no recém-nascido, se o tratamento com nifedipina for necessário durante este período, a amamentação deve ser interrompida.
Se tiver que fazer um teste laboratorial para determinar os valores do ácido vanil-mandélico na urina (teste para diagnosticar um tumor da glândula adrenal), saiba que, na presença de nifedipina e dependendo do método utilizado , os valores podem ser aumentados falsamente.
Crianças e adolescentes
Adalat Crono não é recomendado para uso em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, uma vez que apenas dados limitados de eficácia e segurança estão disponíveis nesta população.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito de Adalat Crono
Outros medicamentos e Adalat Crono
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Quanto a Adalat Crono, saiba que:
A nifedipina é transformada no corpo através de um determinado sistema de moléculas (chamadas enzimas). Se os medicamentos que influenciam ou usam esse mesmo sistema forem administrados em combinação, uma redução ou aumento na concentração no sangue e, portanto, no efeito, pode ser observado. nifedipina ou o outro medicamento. Poderá então ser necessário um ajuste posológico de nifedipina ou outro medicamento e / ou monitorização mais frequente da sua tensão arterial.
Os medicamentos que podem modificar o efeito da nifedipina são:
- rifampicina (um antibiótico); nunca tome Adalat Crono com medicamentos contendo rifampicina (ver “Não tome Adalat Crono”).
- certos antibióticos pertencentes à classe dos macrólidos, como a eritromicina;
- certos medicamentos contra a AIDS, como ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir ou saquinavir;
- certos medicamentos para infecções fúngicas, como cetoconazol, itraconazol ou fluconazol;
- fluoxetina, nefazodona (medicamentos para a depressão);
- quinupristina / dalfopristina (antibiótico usado para infecções específicas);
- fenitoína, carbamazepina, fenobarbitona, ácido valpróico (medicamentos para convulsões);
- cimetidina, cisaprida (medicamentos usados no tratamento de úlceras estomacais).
A nifedipina pode modificar o efeito dos seguintes medicamentos:
- A nifedipina pode acentuar o efeito anti-hipertensivo de outros medicamentos anti-hipertensivos. Em particular, se tomar medicamentos pertencentes ao grupo dos bloqueadores beta em associação, o seu médico terá de o vigiar de perto, uma vez que também pode agravar a capacidade de o coração para bombear sangue.
- digoxina, quinidina (medicamentos para o coração)
- tacrolimus (medicamento usado contra a rejeição de transplantes).
Os medicamentos que contêm as seguintes substâncias não parecem alterar a concentração de nifedipina no sangue e / ou o seu metabolismo não é afetado pela nifedipina: ajmalina (medicamento para arritmias), ácido acetilsalicílico na dose de 100 mg (medicamento para gripe ou sintomas de gripe ) anticoagulantes), benazepril, doxazosina, candesartan cilexetil, irbesartan, debrisoquina, talinolol (medicamentos para hipertensão), omeprazol, pantoprazol, ranitidina (medicamentos para azia), orlistat (medicamento para perda de peso), rosiglitazona (medicamento para perda de peso) ) contra diabetes), triamtereno-hidroclorotiazida (diurético).
Adalat Crono com comida e bebida
Não beba sumo de toranja enquanto estiver a tomar Adalat Crono, uma vez que pode aumentar a concentração de nifedipina no sangue e prolongar o seu efeito. Se você bebe suco de toranja regularmente, este efeito pode durar até mais de 3 dias após a interrupção.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Não tome Adalat Crono se estiver nas primeiras 20 semanas de gravidez ou se estiver a amamentar (ver “Não tome Adalat”). A nifedipina não deve ser usada durante a gravidez, a menos que o estado clínico da paciente exija tratamento com nifedipina. O uso de nifedipina deve ser reservado para mulheres com hipertensão grave que não responderam ao tratamento com a terapia padrão (ver “Advertências e precauções”).
O uso de nifedipina durante a amamentação não é recomendado porque foi relatado que passa para o leite materno e os efeitos da absorção oral de pequenas quantidades de nifedipina são desconhecidos.
Condução e utilização de máquinas
Adalat Crono pode causar tonturas ou vertigens, especialmente no início do tratamento ou em combinação com bebidas alcoólicas. Se isto o afetar, não conduza nem utilize máquinas.
Adalat Crono contém sódio
Os comprimidos de Adalat Crono contêm sódio. Ao tomar a dose diária máxima de 120 mg, você pode tomar até 2 mmol de sódio por dia. Leve em consideração se você tem função renal reduzida ou se está fazendo uma dieta com baixo teor de sódio.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Adalat Crono: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada é um comprimido revestido de 30 mg uma vez por dia, de manhã. A segurança e eficácia de Adalat Crono com menos de 18 anos de idade não foram demonstradas.
A dose, na opinião do médico, pode ser aumentada gradualmente até um máximo de 60 mg (um comprimido revestido de 60 mg) na hipertensão arterial ou 120 mg (dois comprimidos revestidos de 60 mg) na angina de peito, tomando o medicamento uma vez por dia, pela manhã. O seu médico pode iniciar o tratamento com um comprimido de 20 mg por dia ou prescrever doses intermediárias de 40 mg (20 + 20) ou 50 mg (20 + 30).
Adalat Crono é para uso oral. Engula o comprimido inteiro com um pouco de líquido. Não mastigue nem parta os comprimidos. Pode tomar Adalat Crono com ou sem alimentos. Retire os comprimidos do blister apenas na altura de tomá-los.
No comprimido de Adalat Crono, o medicamento é acondicionado em uma cápsula não absorvível, que libera lentamente a substância a ser absorvida.Uma vez concluído o processo, o comprimido vazio é descartado e pode ser visto nas fezes.
O seu médico decidirá por quanto tempo o tratamento com Adalat Crono deve ser continuado.
Uso em pacientes idosos
Se for um paciente idoso, pode ser necessária uma dosagem mais baixa do que em pacientes mais jovens.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Se o seu fígado não estiver funcionando bem, pode ser necessário monitorar sua pressão arterial cuidadosamente e, em casos graves, reduzir a dosagem.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Adalat Crono
Se você tomar mais Adalat Cronus do que deveria
É importante respeitar a dose indicada pelo seu médico. Se você tomou muitos comprimidos por engano, não hesite: pergunte ao seu médico o que fazer ou entre em contato com o pronto-socorro do hospital mais próximo.
Caso se tenha esquecido de tomar Adalat Crono
Se você se esquecer de tomar o medicamento, tome-o assim que se lembrar no mesmo dia. Se acontecer de você falhar um dia, tome sua dose normal no dia seguinte. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você não tiver certeza do que fazer, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Adalat Crono
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os seguintes efeitos colaterais foram observados nos ensaios com nifedipina:
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- dor de cabeça (dor de cabeça),
- edema, incluindo edema periférico (generalizado ou inchaço nas extremidades),
- vasodilatação (dilatação dos vasos sanguíneos),
- constipação (constipação),
- Sentindo mal.
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- reação alérgica,
- edema / angioedema alérgico (inchaço da pele, rosto e membranas mucosas, incluindo edema laríngeo, potencialmente fatal),
- reações ansiosas,
- distúrbios do sono,
- vertigem,
- enxaqueca (dor de cabeça unilateral),
- tontura,
- tremor,
- distúrbios visuais,
- taquicardia (batimento cardíaco rápido),
- palpitações (sensação de batimento cardíaco rápido ou irregular),
- hipotensão (pressão arterial baixa),
- síncope (desmaio),
- epistaxe (sangramento nasal),
- congestão nasal (nariz entupido),
- dor gastrointestinal e abdominal (dor abdominal),
- náusea,
- dispepsia (indigestão),
- flatulência (presença de gás no intestino),
- boca seca,
- aumento transitório das enzimas hepáticas,
- eritema (vermelhidão da pele),
- cãibras musculares,
- inchaço nas articulaçoes
- poliúria (aumento da quantidade de urina eliminada),
- disúria (dificuldade para urinar),
- disfunção erétil (dificuldade em obter e manter uma ereção),
- dor inespecífica,
- arrepios.
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas) - coceira,
- urticária (coceira e pequenas manchas na pele),
- irritação na pele,
- parestesia / disestesia (sensação alterada, por exemplo, formigamento),
- hiperplasia gengival (gengivas aumentadas).
Efeitos indesejáveis com frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- agranulocitose (falta de algumas células sanguíneas, chamadas granulócitos),
- leucopenia (diminuição do número de glóbulos brancos),
- reação anafilática / anafilactoide (reação alérgica grave ou semelhante a uma alergia),
- hiperglicemia (aumento do nível de açúcar no sangue),
- hipoestesia (diminuição da sensibilidade),
- sonolência,
- dor nos olhos (dor nos olhos),
- dor no peito (angina de peito),
- dispneia (dificuldade em respirar, respiração ruidosa),
- bezoares (formação de massas volumosas no estômago),
- disfagia (dificuldade para engolir),
- obstrução intestinal (bloqueando o trânsito do conteúdo intestinal),
- úlcera intestinal,
- Ele vomitou,
- insuficiência do esfíncter gastroesofágico (regurgitação),
- icterícia (amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos),
- necrólise epidérmica tóxica (doença cutânea grave),
- reação fotoalérgica (reação da pele após a exposição ao sol),
- púrpura palpável (um tipo especial de erupção),
- artralgia (dor nas articulações),
- mialgia (dor nos músculos).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser notificados diretamente através do sistema nacional de notificação em http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao comunicar os efeitos secundários, pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da umidade.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Adalat Crono contém
- O ingrediente ativo é a nifedipina. Cada comprimido de liberação modificada contém:
Adalat Crono 20 mg comprimidos de liberação modificada 20 mg de nifedipina
Adalat Crono 30 mg comprimidos de liberação modificada 30 mg de nifedipina
Adalat Crono 60 mg comprimidos de liberação modificada 60 mg de nifedipina
- Os outros ingredientes são:
Núcleo do comprimido: óxido de polietileno, hipromelose, estearato de magnésio, cloreto de sódio, óxido de ferro vermelho (E172).
Revestimento: hipromelose, óxido de ferro vermelho (E172), acetato de celulose, macrogóis, hidroxipropilcelulose, dióxido de titânio, propilenoglicol.
Descrição da aparência de Adalat Crono e conteúdo da embalagem
Adalat Crono apresenta-se na forma de comprimidos revestidos redondos, cor-de-rosa, marcados num dos lados com "ADALAT 20", "ADALAT 30" ou "ADALAT 60".
Cada embalagem contém 14 comprimidos em blisters de calendário diário.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE LANÇAMENTO MODIFICADO ADALAT CRONO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos de liberação modificada de 20 mg de Adalat Crono
Cada comprimido de liberação modificada contém: ingrediente ativo 20 mg de nifedipina.
Comprimidos de liberação modificada de Adalat Crono 30 mg
Cada comprimido de liberação modificada contém: ingrediente ativo 30 mg de nifedipina.
Comprimidos de liberação modificada de 60 mg de Adalat Crono
Cada comprimido de liberação modificada contém: ingrediente ativo 60 mg de nifedipina.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido de liberação modificada.
Comprimidos de liberação modificada de 20 mg de Adalat Crono
Comprimido de liberação modificada redondo, convexo, revestido de rosa com um orifício cortado a laser em um dos lados.
Comprimidos de liberação modificada de Adalat Crono 30 mg
Comprimido de liberação modificada redondo, convexo, revestido de rosa com um orifício cortado a laser em um dos lados.
Comprimidos de liberação modificada de 60 mg de Adalat Crono
Comprimido de liberação modificada redondo, convexo, revestido de rosa com um orifício cortado a laser em um dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
1. Tratamento do doença isquêmica do coração:
- angina de peito crónica estável (angina de esforço);
2. Tratamento do "hipertensão.
04.2 Posologia e método de administração
Método de administração
Uso oral
Dosagem
O tratamento deve ser adaptado às necessidades individuais de acordo com a gravidade da doença e a resposta do paciente. Além disso, em relação ao quadro clínico, a dose deve ser alcançada gradativamente.
A menos que prescrito de outra forma por um médico, as seguintes diretrizes de dosagem se aplicam a adultos:
1. Doença isquêmica do coração
- angina de peito crónica estável 1 comprimido por dia (angina de esforço)
A dose pode ser aumentada gradualmente, de acordo com as necessidades individuais dos pacientes, até uma dose máxima de 120 mg administrada uma vez ao dia pela manhã.
2. Hipertensão 1 comprimido de Adalat Crono 30 mg por dia
Em alguns casos, pode ser apropriado aumentar gradualmente a dose, de acordo com as necessidades individuais, até uma dosagem máxima de 60 mg administrada uma vez por dia, de manhã.
Em geral, a terapia deve ser iniciada com 30 mg uma vez ao dia.
Uma dose inicial de 20 mg por dia pode ser considerada quando clinicamente indicado.
Doses intermediárias, por exemplo. 40 mg, 50 mg podem ser administrados em combinações, por exemplo, comprimidos de 20 + 20 mg ou 20 + 30 mg.
Em caso de administração concomitante de inibidores ou indutores do CYP 3A4, pode ser necessário ajustar ou mesmo evitar a posologia da nifedipina (ver secção 4.5).
Quaisquer ajustes para dosagens mais altas ou mais baixas só devem ser feitos sob supervisão médica.
Duração do tratamento
A duração do tratamento deve ser determinada pelo médico.
Como usar
O comprimido de liberação modificada deve ser engolido inteiro com um pouco de líquido, independentemente do horário das refeições. Evite sumo de toranja (ver secção 4.5).
Informações adicionais para categorias específicas de pacientes
Crianças e adolescentes
A segurança e eficácia de Adalat Crono com menos de 18 anos de idade não foram demonstradas. Os dados disponíveis até à data sobre a utilização de nifedipina na hipertensão são descritos na secção 5.1.
Pacientes idosos
Uma vez que a farmacocinética da nifedipina é modificada em indivíduos idosos, esses indivíduos podem necessitar de doses mais baixas de nifedipina do que em pacientes mais jovens.
Pacientes com função hepática comprometida
Como a nifedipina é quase completamente metabolizada na parede intestinal e no fígado, pode ser necessário um controle cuidadoso da situação da pressão arterial e, em casos graves, uma redução da dosagem em pacientes com insuficiência hepática.
Pacientes com função renal prejudicada
Uma vez que a nifedipina é eliminada na forma inalterada pelo rim em uma pequena porcentagem da dose administrada (0,1%), nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal.
04.3 Contra-indicações
Adalat Crono não deve ser tomado em casos de hipersensibilidade à nifedipina ou a qualquer um dos excipientes (ver secções 4.4 e 6.1).
Gravidez e aleitamento estabelecidos (até à semana 20) ou presumíveis (ver secção 4.6).
Adalat Crono não deve ser tomado em casos de choque cardiovascular.
Adalat Crono não deve ser usado em pacientes com bolsa de Kock (ileostomia após proctocolectomia).
A nifedipina não deve ser usada em combinação com rifampicina porque os níveis plasmáticos eficazes de nifedipina não são atingidos devido à indução enzimática (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Recomenda-se cautela em caso de hipotensão acentuada (pressão sistólica abaixo de 90 mmHg), em casos de insuficiência cardíaca manifesta e em pacientes com estenose aórtica grave.
O controle cuidadoso da pressão arterial também é necessário ao administrar nifedipina em combinação com sulfato de magnésio intravenoso, devido à possibilidade de queda excessiva da pressão arterial, que pode prejudicar a mãe e o feto.
A nifedipina não deve ser usada durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento com nifedipina. O tratamento com nifedipina deve ser reservado para mulheres com hipertensão grave que não respondem às terapias padrão (ver secção 4.6). A informação disponível não permite excluir a possibilidade de efeitos indesejáveis no feto e no recém-nascido. Portanto, o uso na gravidez após a 20ª semana requer uma avaliação de risco / benefício muito cuidadosa e só deve ser considerado se todas as outras opções de tratamento não forem indicadas ou se revelarem ineficazes.
A utilização de nifedipina não é recomendada durante o aleitamento porque a nifedipina demonstrou ser excretada no leite humano e os efeitos da absorção oral de pequenas quantidades de nifedipina são desconhecidos (ver secção 4.6).
Em situações de emergência hipertensiva, como a eclâmpsia, o medicamento deve ser utilizado sob a responsabilidade e supervisão rigorosa do médico.
No Adalat Crono, o medicamento está contido em um invólucro não absorvível que libera lentamente o ingrediente ativo a ser absorvido.Uma vez concluído o processo, o comprimido vazio é descartado e pode ser visto nas fezes.
Tal como acontece com outros materiais não deformáveis (ver secção 6.6), deve-se ter cuidado ao administrar Adalat Crono a pacientes com estenose grave do trato gastrointestinal, pois podem surgir sintomas obstrutivos. Em casos muito raros, pode ocorrer a formação de bezoares, concreções esféricas de material estranho ingerido que se formam no estômago e não podem passar pelo intestino, o que pode requerer terapia cirúrgica. Em casos individuais, sintomas obstrutivos foram descritos mesmo sem evidência anamnéstica. de distúrbios gastrointestinais No decurso das investigações radiológicas com contraste de bário, Adalat Crono pode produzir falsos positivos (como defeitos de enchimento que podem ser interpretados como pólipos).
Em doentes com compromisso da função hepática, pode também ser necessária monitorização cuidadosa e, em casos graves, redução da dose (ver secção 5.2).
A nifedipina é metabolizada pelo sistema citocromo P450 3A4. Todos os medicamentos que inibem ou induzem este sistema enzimático podem, portanto, modificar o efeito de primeira passagem ou a depuração da nifedipina (ver seção 4.5). Os medicamentos que inibem o sistema do citocromo P450 3A4, que portanto podem resultar em concentrações aumentadas de nifedipina, são, por exemplo:
- antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina),
- Inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir),
- antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol),
- os antidepressivos nefazodona e fluoxetina,
- quinupristina / dalfopristina,
- ácido valpróico,
- cimetidina.
Após a coadministração desses medicamentos, a pressão arterial deve ser monitorada e, se necessário, deve-se considerar uma redução da dose de nifedipina.
Os comprimidos de Adalat Crono contêm sódio. A administração de uma dose diária máxima de 120 mg resulta numa ingestão máxima de sódio de 2 mmol / dia, pelo que deve ser tida em consideração os doentes que necessitam de uma ingestão controlada de sódio.
Para utilização em categorias especiais de doentes, ver secção 4.2.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Efeitos de outras drogas na nifedipina
A nifedipina é metabolizada pelo sistema do citocromo P450 3A4, localizado na mucosa intestinal e no fígado. Todos os medicamentos que inibem ou induzem este sistema enzimático podem, portanto, modificar o efeito de primeira passagem (após administração oral) ou a depuração da nifedipina (ver secção 4.4).
A extensão e a duração das interações devem ser levadas em consideração quando a nifedipina é administrada em combinação com os seguintes medicamentos:
Rifampicina
A rifampicina, devido ao seu forte efeito de indução enzimática no sistema do citocromo P450 3A4, reduz significativamente a biodisponibilidade da nifedipina, reduzindo a sua eficácia. Por este motivo, o uso de nifedipina em combinação com rifampicina é contra-indicado (ver secção 4.3).
Após a co-administração dos seguintes inibidores fracos ou moderados do sistema do citocromo P450 3A4, a tensão arterial deve ser monitorizada e, se necessário, deve ser considerada uma redução da dose de nifedipina (ver secção 4.2).
Antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina)
Nenhum estudo específico foi realizado sobre a interação entre nifedipina e antibióticos macrólidos.
Alguns macrolídeos (por exemplo, eritromicina) são conhecidos por inibir o metabolismo mediado pelo citocromo P450 3A4 de outros medicamentos e, portanto, um aumento potencial nas concentrações plasmáticas de nifedipina após a co-administração dos dois medicamentos não pode ser excluído (ver seção 4.4).
A azitromicina, embora estruturalmente relacionada à classe de antibióticos macrolídeos, é desprovida de atividade inibidora do CYP3A4.
Inibidores de protease de HIV
Ainda não foi realizado um estudo clínico para investigar a potencial interação entre a nifedipina e certos inibidores da protease do HIV (por exemplo, amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir ou saquinavir). Sabe-se que drogas desta classe inibem o sistema citocromo P450 3A4. Além disso, mostraram inibir o metabolismo da nifedipina mediado pelo citocromo P450 3A4 in vitro. Quando coadministrado com nifedipina, não pode ser excluído um aumento substancial nas concentrações plasmáticas de nifedipina devido à redução do metabolismo de primeira passagem e redução da eliminação (ver secção 4.4).
Antifúngicos azólicos
Um estudo específico sobre a possível interação entre a nifedipina e certos antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol, itraconazol ou fluconazol) ainda não foi realizado. Sabe-se que drogas desta classe inibem o sistema citocromo P450 3A4.
Quando estes medicamentos são administrados por via oral com nifedipina, não pode ser excluído um aumento substancial na biodisponibilidade da nifedipina associado a uma redução do metabolismo de primeira passagem (ver secção 4.4).
Fluoxetina
Ainda não foi realizado um estudo clínico para investigar a potencial interação entre a nifedipina e a fluoxetina. A fluoxetina demonstrou inibir o metabolismo da nifedipina mediado pelo citocromo P450 3A4 in vitro. Portanto, não pode ser excluído um aumento nas concentrações plasmáticas de nifedipina após a coadministração dos dois medicamentos (ver secção 4.4).
Nefazodona
Ainda não foi realizado um estudo clínico sobre a possível interação entre a nifedipina e a nefazodona. A nefazodona é conhecida por inibir o metabolismo de outros medicamentos mediado pelo citocromo P450 3A4. Portanto, não pode ser excluído um aumento nas concentrações plasmáticas de nifedipina após a administração concomitante dos dois medicamentos (ver secção 4.4).
Quinupristin / dalfopristin
A administração simultânea de quinupristina / dalfopristina e nifedipina pode resultar em concentrações plasmáticas elevadas de nifedipina (ver secção 4.4).
Ácido valpróico
Não foram realizados estudos formais para avaliar a potencial interação entre nifedipina e ácido valpróico. No entanto, uma vez que o último demonstrou aumentar as concentrações plasmáticas de nimodipina, um bloqueador dos canais de cálcio estruturalmente semelhante, por meio da inibição. Enzimática, um aumento nas concentrações plasmáticas e, portanto, a eficácia não pode ser excluída, também para a nifedipina (ver secção 4.4).
Cimetidina
A cimetidina, devido ao seu efeito inibidor no sistema do citocromo P450 3A4, eleva os níveis plasmáticos da nifedipina e pode potenciar o seu efeito anti-hipertensor (ver secção 4.4).
Outros estudos
Cisaprida
A co-administração de cisaprida e nifedipina pode levar ao aumento dos níveis plasmáticos de nifedipina.
Antiepilépticos que induzem o sistema citocromo P450 3A4, como fenitoína, carbamazepina e fenobarbital
A fenitoína induz o sistema citocromo P450 3A4. A administração simultânea de fenitoína e nifedipina causa uma redução na biodisponibilidade e, portanto, na eficácia da nifedipina.
Se os dois medicamentos forem administrados simultaneamente, a resposta clínica à nifedipina deve ser monitorada e, se necessário, sua dose aumentada.
Da mesma forma, se a dose de nifedipina for aumentada durante a administração concomitante dos dois medicamentos, uma redução na dose de nifedipina será considerada quando a fenitoína for descontinuada.
Não foram realizados estudos formais para avaliar a potencial interação entre nifedipina e carbamazepina ou fenobarbital. No entanto, como o último demonstrou reduzir as concentrações plasmáticas de nimodipina, um bloqueador dos canais de cálcio estruturalmente semelhante, por meio de um processo de indução enzimática, não se pode excluir uma redução nas concentrações plasmáticas e, portanto, na eficácia. Também para a nifedipina.
Efeitos da nifedipina em outras drogas
Anti-hipertensivos
A nifedipina pode acentuar o efeito hipotensor de outros agentes anti-hipertensivos administrados em combinação, tais como:
- diuréticos,
- β-bloqueadores,
- inibidores da ECA,
- antagonistas do receptor da angiotensina 1 (AT-1),
- outros bloqueadores dos canais de cálcio
- α-bloqueadores,
- inibidores PDE5
- α-metildopa.
Se associado a β-bloqueadores, o paciente deve ser monitorado cuidadosamente, pois pode ocorrer hipotensão de alto grau. Sabe-se também que o agravamento da insuficiência cardíaca pode ocorrer em casos isolados.
Digoxina
A administração concomitante de nifedipina e digoxina pode levar a um aumento dos níveis plasmáticos de digoxina, associado a uma redução na sua depuração. Como medida de precaução, o paciente deve ser monitorado quanto a sintomas de overdose de digoxina e, se necessário, ajustar a dosagem de digoxina com base em seus níveis plasmáticos.
Quinidina
Em casos individuais, foram observados níveis reduzidos de quinidina ou, após interrupção da nifedipina, um aumento acentuado dos níveis plasmáticos de quinidina durante a administração concomitante de nifedipina e quinidina. Por este motivo, se a nifedipina for usada concomitantemente ou interrompida, recomenda-se que a concentração plasmática da quinidina seja mantida sob controle e, se necessário, sua posologia seja ajustada.
Alguns autores relataram aumentos nas concentrações plasmáticas de nifedipina após a coadministração dos dois medicamentos, enquanto outros não observaram alterações na farmacocinética da nifedipina.
Portanto, a pressão arterial deve ser monitorada cuidadosamente se quinidina for combinada com terapia pré-existente com nifedipina: se necessário, a posologia de nifedipina deve ser reduzida.
Tacrolimus
O tacrolímus é metabolizado pelo sistema do citocromo P450 3A4.
Dados publicados recentemente indicam que, em casos individuais, a dosagem de tacrolimus pode ser reduzida quando administrado concomitantemente com nifedipina.
No entanto, quando administrado em combinação, as concentrações plasmáticas de tacrolimus devem ser monitorizadas, considerando, se necessário, uma redução da dose de tacrolimus.
Interações com comida
Suco de toranja
O suco de toranja inibe o sistema do citocromo P450 3A4.
A ingestão concomitante de sumo de toranja e nifedipina produz um aumento nas concentrações plasmáticas de nifedipina e prolonga a sua ação devido a uma redução do metabolismo de primeira passagem ou diminuição da depuração. Consequentemente, o efeito anti-hipertensivo pode ser aumentado.No caso do consumo regular de sumo de toranja, este efeito pode durar até mais de 3 dias após a última ingestão.
Portanto, o consumo de toranja / sumo de toranja deve ser evitado durante o tratamento com nifedipina (ver secção 4.2).
Interações que foram excluídas
Nenhum efeito sobre a farmacocinética da nifedipina foi demonstrado quando administrado concomitantemente com: ácido acetilsalicílico 100 mg (para ácido acetilsalicílico em uma dose de 100 mg a ação na agregação plaquetária e o tempo de sangramento não são alterados), benazepril, doxazosina, orlistat, pantoprazol, ranitidina, talinolol ou triamtereno hidroclorotiazida.
Não foram demonstrados efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética da nifedipina quando administrada concomitantemente com omeprazol ou rosiglitazona.
Ajmaline
A administração concomitante de nifedipina e ajmalina não tem efeito no metabolismo da ajmalina.
Debrisoquina
A administração concomitante de nifedipina e debrisoquina não tem efeito sobre o metabolismo da debrisoquina.
Candesartan cilexetil
A administração concomitante de nifedipina e candesartan cilexetil não tem efeito na farmacocinética dos dois medicamentos.
Irbesartan
A administração concomitante de nifedipina e irbesartan não tem efeito na farmacocinética do irbesartan.
Outras interações
A avaliação dos valores urinários do ácido vanilmandélico realizada pelo método espectrofotométrico, na presença da nifedipina, pode mostrar falsos aumentos do próprio ácido. No entanto, esses valores não são alterados com o método HPLC.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A nifedipina está contra-indicada nas primeiras 20 semanas de gravidez (ver secção 4.3). A nifedipina não deve ser usada durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento com nifedipina. O tratamento com nifedipina deve ser reservado para mulheres com hipertensão grave que não respondem às terapias padrão (ver secção 4.4).
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
A informação disponível é insuficiente para descartar efeitos adversos no feto e no recém-nascido.
Em estudos em animais, a nifedipina demonstrou causar embriotoxicidade, fetotoxicidade e teratogenicidade (ver secção 5.3).
Foi demonstrado que a nifedipina causa efeitos teratogênicos em ratos, camundongos e coelhos, como anomalias digitais, malformações de extremidades, fenda palatina, fenda esternal, malformações de costelas. Anomalias digitais e malformações nas extremidades são provavelmente o resultado de fluxo sanguíneo uterino prejudicado, mas também foram observadas em animais tratados com nifedipina somente após o período de organogênese. A administração da substância ativa resultou em uma variedade de efeitos. Tóxico para o embrião, placenta e feto, como desenvolvimento fetal pobre (rato, camundongo, coelho), tamanho reduzido da placenta e hipotrofia de vilosidade coriônica (macaco), morte de embriões e fetos (rato, camundongo, coelho) e gestação prolongada / sobrevida neonatal reduzida (rato; não avaliada em outras espécies). Todas as dosagens associadas a efeitos teratogênicos, embriotóxicos ou fetotóxicos foram tóxicas para o organismo materno e, em qualquer caso, muitas vezes superiores à dosagem máxima indicada para uso humano.
Nenhum risco pré-natal específico foi identificado a partir da evidência clínica disponível. Embora um aumento da asfixia perinatal tenha sido relatado, partos cesáreos são associados à prematuridade e retardo do crescimento intrauterino. Não está claro se esses casos são devidos à hipertensão subjacente, ao seu tratamento ou a um efeito específico do medicamento.
Hora da alimentação
A nifedipina é excretada no leite materno. A concentração de nifedipina no leite é quase comparável à concentração sérica da mãe. Para formulações de liberação imediata, recomenda-se adiar a amamentação ou a ordenha do leite por 3 ou 4 horas após a ingestão do medicamento, a fim de diminuir a exposição do bebê à nifedipina (ver seção 4.4). Como não existem dados sobre possíveis efeitos no recém-nascido, deve o tratamento com nifedipina ser necessário durante este período, a amamentação deve ser interrompida.
Fertilidade
Em casos individuais de fertilização em vitro Os bloqueadores dos canais de cálcio, como a nifedipina, têm sido associados a alterações bioquímicas reversíveis na parte apical do espermatozóide, com possível alteração funcional dos espermatozoides.
Em casos de falha repetida de fertilização em vitro, não atribuível a outras razões, os bloqueadores dos canais de cálcio, como a nifedipina, devem ser considerados como uma causa possível.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
As reações medicamentosas, que variam em intensidade de indivíduo para indivíduo, podem prejudicar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas (ver secção 4.8). Isso é particularmente verdadeiro no início do tratamento, na troca de medicamento e em relação à ingestão de bebidas alcoólicas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas a medicamentos (RAMs) relatadas em ensaios clínicos com nifedipina versus placebo estão listadas abaixo e classificadas de acordo com as categorias de frequência do CIOMS III (dados do banco de dados de ensaios clínicos: nifedipina n = 2.661; placebo n = 1.486; status: 22 de fevereiro de 2006 - e dados do estudo ACTION: nifedipina n = 3.825; placebo n = 3.840)
As reações adversas classificadas como "frequentes" foram observadas com frequência inferior a 3%, com exceção de edema (9,9%) e cefaleia (3,9%).
As frequências das reações adversas notificadas com produtos de nifedipina estão resumidas na tabela abaixo. Em cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são listados por ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como: frequentes (≥ 1/100,
Em pacientes em diálise com hipertensão maligna e hipovolemia, uma queda acentuada na pressão arterial pode ocorrer após a vasodilatação.
Notificação de suspeitas de reações adversas.
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Sintomas
Em casos de intoxicação grave por nifedipina, foram observados os seguintes sintomas: distúrbios de consciência até o coma, queda da pressão arterial, distúrbios do ritmo cardíaco do tipo tachi / bradicardia, hiperglicemia, acidose metabólica, hipóxia, choque cardiogênico com edema pulmonar.
Tratamento de overdose
Em relação ao tratamento, a eliminação da substância ativa e a estabilização dos quadros cardiovasculares têm prioridade.
Após ingestão oral, indica-se a lavagem gástrica completa, se necessária, com irrigação do intestino delgado.
Particularmente em casos de intoxicação com formulações de nifedipina de liberação lenta, como Adalat Crono, a eliminação deve ser a mais completa possível, incluindo o intestino delgado, a fim de evitar a absorção do ingrediente ativo. A hemodiálise é inútil porque a nifedipina não é dialisável, mas A plasmaférese é recomendada (devido à alta ligação às proteínas e ao volume de distribuição relativamente baixo).
Os distúrbios bradicárdicos do ritmo cardíaco podem ser tratados com β-simpaticomiméticos, enquanto um marca-passo temporário deve ser considerado para alterações desse tipo com risco de vida.
A hipotensão, como resultado de choque cardiogênico e vasodilatação arterial, pode ser tratada com cálcio (10 - 20 ml de solução de gluconato de cálcio a 10% para administração intravenosa lenta, possivelmente para ser repetida).
Com isso, a calcemia pode atingir os altos valores da norma ou superá-los ligeiramente.
Caso o efeito do cálcio na pressão arterial se mostre insuficiente, devem ser administrados vasoconstritores simpatomiméticos, como a dopamina ou a noradrenalina, cuja dosagem deve ser determinada exclusivamente pelo resultado obtido.
As infusões de líquidos ou expansores de plasma devem ser feitas com cautela devido ao risco de sobrecarregar o coração.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: bloqueadores seletivos dos canais de cálcio com efeito predominantemente vascular. Derivados da diidropiridina.
Código ATC: C08CA05.
A nifedipina é um bloqueador dos canais de cálcio da classe da 1,4-di-hidropiridina. Os bloqueadores dos canais de cálcio reduzem o fluxo intracelular transmembranar de íons de cálcio através dos canais de cálcio lentos. A nifedipina é particularmente ativa nas células do miocárdio e nas células do músculo liso das artérias coronárias e vasos de resistência periféricos. No nível cardíaco, a nifedipina dilata as artérias coronárias, particularmente os vasos de condutância de grande calibre, mesmo nos segmentos normais de áreas estenóticas. Além disso, a nifedipina reduz o tônus do músculo liso vascular das artérias coronárias e previne seu vasoespasmo. O resultado final é "aumento do fluxo sanguíneo pós-estenótico e" aumento do suprimento de oxigênio. Paralelamente a isso, a nifedipina reduz a demanda de O2 ao diminuir a resistência periférica (pós-carga). No "uso de longo prazo, a nifedipina também demonstrou prevenir o desenvolvimento de novas lesões ateroscleróticas nas artérias coronárias.
A nifedipina reduz o tônus do músculo liso vascular também das arteríolas, diminuindo a resistência periférica e, portanto, a pressão arterial. No início do tratamento com nifedipina, pode haver um aumento reflexo transitório da frequência cardíaca e, portanto, do débito cardíaco: esse aumento não é, entretanto, capaz de compensar a vasodilatação. Além disso, a nifedipina aumenta a excreção de sódio e água em uso de curto e longo prazo.O efeito hipotensor da nifedipina é particularmente pronunciado em pacientes hipertensos.
O tratamento com nifedipina no estudo INSIGHT demonstrou uma redução (em termos de risco absoluto) no risco de morbilidade e mortalidade cardiovascular e cerebrovascular em doentes hipertensos.
Outro estudo, ACTION, um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, envolveu 7665 pacientes com angina de peito estável sob o melhor tratamento padrão disponível. O estudo, que teve um acompanhamento de 5 anos, avaliou os efeitos nos resultados clínicos do GITS com nifedipina em comparação com o placebo.
No endpoint primário de eficácia (taxa combinada de morte por qualquer causa, infarto agudo do miocárdio, angina refratária, nova insuficiência cardíaca manifesta, acidente vascular cerebral debilitante e revascularização periférica), nenhuma diferença foi encontrada entre os pacientes alocados para nifedipina GITS (n = 3825) e aqueles no grupo de placebo (n = 3840) (p = 0,54). Em uma análise predefinida em um subgrupo de 3.997 pacientes com angina e hipertensão, Adalat Crono resultou em uma redução significativa de 13% no parâmetro de eficácia primária.
O Adalat Crono demonstrou ser seguro como o parâmetro de avaliação de segurança primário (taxa combinada de morte por qualquer causa, enfarte agudo do miocárdio e acidente vascular cerebral debilitante) foi semelhante nos dois grupos de tratamento.
Adalat Crono teve um efeito positivo em dois dos três desfechos secundários predefinidos. A taxa combinada de morte, eventos cardiovasculares maiores, revascularização e angiografia coronária (CAG) foi reduzida em 11% (p = 0,0012) e isso foi principalmente devido à diminuição acentuada na necessidade de angiografia coronária. Houve 150 menos CAG como um primeiro evento no grupo nifedipina em comparação com o grupo placebo. Qualquer evento cardiovascular diminuiu 9% (p = 0,027), principalmente em decorrência da redução da necessidade de intervenções coronárias percutâneas e pontes. No geral, houve 89 menos procedimentos de primeiro evento no grupo da nifedipina do que no grupo do placebo. Em relação ao terceiro parâmetro de avaliação secundário, "evento cardiovascular principal", não surgiram diferenças entre os dois grupos de tratamento (p = 0,26).
População pediátrica:
A informação disponível sobre a nifedipina em comparação com outros agentes anti-hipertensivos na hipertensão aguda e de longa duração é limitada, com formulações diferentes em dosagens diferentes. A eficácia anti-hipertensiva da nifedipina foi demonstrada, mas as doses recomendadas, a segurança a longo prazo e a eficácia cardiovascular não foram estabelecidas.
Não existem formas farmacêuticas pediátricas disponíveis.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Os comprimidos de Adalat Crono são formulados de forma a que a nifedipina possa ser disponibilizada a uma taxa aproximadamente constante ao longo de 24 horas. A nifedipina é liberada do comprimido com cinética de ordem zero por meio de um processo de bomba osmótica controlado por membrana. A taxa de liberação permanece independente da motilidade e do pH do trato gastrointestinal. Uma vez ingeridos, os componentes do comprimido, biologicamente inertes, permanecem intactos ao longo do trânsito gastrointestinal e são eliminados nas fezes como uma casca insolúvel.
Absorção
Após a administração oral, a nifedipina é quase completamente absorvida. A disponibilidade sistêmica das formulações orais de liberação imediata de nifedipina (cápsulas de Adalat) é de 45 - 56% para o efeito de primeira passagem. No estado estacionário, a biodisponibilidade dos comprimidos de Adalat Crono varia entre 68 e 86% da de Adalat. Cápsulas. A ingestão com alimentos altera ligeiramente a taxa inicial de absorção, mas não afeta a disponibilidade do medicamento. A concentração plasmática aumenta a uma taxa constante após uma única dose de Adalat Crono e atinge um patamar após aproximadamente 6 a 12 horas para a primeira. Após múltiplas doses prolongadas administração, a concentração plasmática permanece relativamente constante em torno do platô, exibindo flutuações mínimas ao longo do intervalo de 24 horas entre as doses (com uma razão de concentração de pico-vale de 0,9-1,2 ng / ml). A tabela a seguir mostra, para Adalat Crono, os valores máximos de concentração plasmática de pico (Cmax) e o tempo de pico (tmax) necessários para alcançá-lo:
* pouco significativo devido à tendência quase constante da concentração plasmática ao longo do tempo
Distribuição
A nifedipina liga-se em 95% às proteínas plasmáticas (albumina). A meia-vida de distribuição após a administração intravenosa é de 5 a 6 minutos.
Biotransformação
Após administração oral, a nifedipina é metabolizada na parede entérica e no fígado principalmente por processos oxidativos; esses metabólitos não apresentam atividade farmacodinâmica. É, portanto, excretado como metabólitos principalmente pelos rins e, em uma quantidade variável de 5 a 15%, pela bile com as fezes. O ingrediente ativo inalterado é encontrado na urina apenas em vestígios (menos de 0,1%).
Eliminação
A meia-vida de eliminação terminal está entre 1,7 e 3,4 horas para as formulações convencionais (cápsulas de Adalat) enquanto que para o Adalat Crono não representa um parâmetro significativo, pois a concentração plasmática permanece quase constante graças à liberação contínua e posterior absorção: somente após na última administração, a concentração plasmática diminui progressivamente com uma meia-vida de eliminação comparável à das formulações convencionais. Em indivíduos com compromisso da função renal, não houve alterações significativas nestes parâmetros em comparação com voluntários saudáveis, enquanto a depuração foi reduzida em doentes com compromisso da função hepática: em casos graves, portanto, pode ser necessária uma redução da dose (ver secção 4.4).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais, com base em estudos convencionais de toxicidade de dose única e repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
Toxicidade aguda
A toxicidade aguda foi estudada em diferentes espécies animais e os resultados individuais são mostrados na tabela a seguir:
* Nível de confiança de 95%
Toxicidade subaguda e subcrônica
A administração oral diária a ratos (50 mg / kg de peso corporal) e cães (100 mg / kg de peso corporal) por um período de 13 e 4 semanas, respectivamente, foi tolerada e livre de efeitos tóxicos. Após a administração parenteral (intravenosa), os cães toleraram até 0,1 mg / kg de peso corporal por dia sem danos por 6 dias, da mesma forma que os ratos (2,5 mg / kg de peso corporal por dia) por um período de 3 semanas.
Toxicidade crônica
Os cães toleraram, sem danos tóxicos, até 100 mg / kg de peso corporal por dia, administrados por via oral por mais de um ano. Em ratos, os efeitos tóxicos surgiram em concentrações de mais de 100 partes por milhão na ração (correspondendo a aproximadamente 5 - 7 mg / kg de peso corporal).
Carcinogênese
Um estudo de longo prazo (2 anos) em ratos não revelou quaisquer efeitos cancerígenos na nifedipina.
Mutagenicidade
Para avaliação dos efeitos mutagênicos, foram realizados em camundongos o teste de Ames, o teste letal-dominante e o teste do micronúcleo. O início dos efeitos mutagênicos na nifedipina não foi destacado.
Toxicologia reprodutiva
Consulte a seção 4.6.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Óxido de polietileno, hipromelose, estearato de magnésio, cloreto de sódio, óxido de ferro vermelho (E172), acetato de celulose, macrogóis, hidroxipropilcelulose, dióxido de titânio, propilenoglicol.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Pacote blister de calendário diário com:
1. Blister de PVC / PVDC / AL; (Adalat Crono 30 mg e 60 mg)
2. Bolhas PA / ACLAR / AL; (Adalat Crono 30 mg e 60 mg)
3. bolha PP / AL; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg e 60 mg)
Comprimidos de liberação modificada de 20 mg de Adalat Crono - 14 comprimidos
Comprimidos de liberação modificada de Adalat Crono 30 mg - 14 comprimidos
Comprimidos de liberação modificada de 60 mg de Adalat Crono - 14 comprimidos
Comprimidos de liberação modificada de 20 mg de Adalat Crono - 28 comprimidos
Adalat Crono 30 mg comprimidos de liberação modificada - 28 comprimidos
Comprimidos de liberação modificada de 60 mg de Adalat Crono - 28 comprimidos
06.6 Instruções de uso e manuseio
O ingrediente ativo fotossensível contido no Adalat Crono é protegido da luz dentro e fora da embalagem. Como a proteção contra umidade é garantida apenas dentro da embalagem, os comprimidos devem ser retirados do blister apenas imediatamente antes do uso.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
9. 14 comprimidos
Comprimidos de liberação modificada de Adalat Crono 20 mg AIC 027980034
Comprimidos de liberação modificada de Adalat Crono 30 mg AIC 027980010
Comprimidos de liberação modificada de 60 mg de Adalat Crono AIC 027980022
28 comprimidos
Comprimidos de liberação modificada de Adalat Crono 20 mg AIC 027980046
Comprimidos de liberação modificada de Adalat Crono 30 mg AIC 027980059
Comprimidos de liberação modificada de 60 mg de Adalat Crono AIC 027980061
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Primeira autorização: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 e 60)
Primeira autorização: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Renovação da autorização: 13 de março de 2007
(no mercado a partir de: maio de 1992 comprimidos de 30 e 60 mg no mercado a partir de: novembro de 1999 comprimidos de 20 mg)
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Determinação da AIFA de 04/2014
