Ingredientes ativos: lidocaína
Versatis 5% gesso medicamentoso
Por que o Versatis é usado? Para que serve?
Versatis contém lidocaína, um analgésico local, que atua reduzindo a dor na pele. Foi-lhe prescrito para tratar a dor causada pela nevralgia pós-herpética. Essa condição geralmente é caracterizada por sintomas localizados, como dor em queimação, pontadas ou pontadas.
Contra-indicações Quando Versatis não deve ser usado
Não use Versatis
- se você é alérgico à lidocaína ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6)
- se você teve uma reação alérgica a outros produtos semelhantes à lidocaína, como bupivacaína, etidocaína, mepivacaína ou prilocaína
- na pele ferida ou em feridas abertas.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Versatis
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar Versatis. Se tiver doença hepática grave ou problemas cardíacos ou renais graves, deve falar com o seu médico antes de utilizar Versatis. O Versatis deve ser aplicado na pele após a cicatrização das lesões de herpes-zoster.Não deve ser aplicado nos olhos ou na boca ou próximo deles.
A lidocaína é metabolizada em vários compostos no fígado. Um desses compostos é a xilidina 2,6, que demonstrou causar tumores em ratos quando administrada continuamente em doses muito altas. O valor desses dados em humanos não é conhecido.
Crianças e adolescentes
Vessatis não foi estudado em doentes com idade inferior a 18 anos, pelo que a sua utilização nestes doentes não é recomendada.
Interações Quais drogas ou alimentos podem alterar o efeito de Versatis
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Se está grávida, se pensa estar grávida ou a planear engravidar, ou se está a amamentar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento. Vessatis não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que seja claramente necessário. não há estudos sobre o uso do adesivo durante a amamentação. Ao usar o Versatis, apenas uma pequena quantidade do ingrediente ativo, lidocaína, pode estar presente no sangue. Um efeito em bebês amamentados é improvável.
Condução e utilização de máquinas
É improvável um efeito de Vessatis na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Portanto, é possível dirigir ou trabalhar em máquinas enquanto usa o Versatis.
Versatis contém propilenoglicol, para-hidroxibenzoato de metilo e para-hidroxibenzoato de propilo.
Os adesivos contêm propilenoglicol (E1520), que pode causar irritação na pele. Além disso, eles contêm para-hidroxibenzoato de metila (E218) e para-hidroxibenzoato de propila (E216), que podem causar reações alérgicas. Às vezes, podem surgir reações alérgicas após o uso dos adesivos por um determinado período de tempo.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Versatis: Posologia
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. Normalmente, a dosagem diária é de um a três adesivos do tamanho da área da pele ferida. Versatis pode ser cortado em pedaços menores para cobrir a área afetada. Você não deve usar mais de 3 patches ao mesmo tempo. Os adesivos devem ser removidos após 12 horas da aplicação; isso lhe dará um período de 12 horas sem adesivo. Você pode escolher se deseja aplicar o Versatis durante o dia ou à noite. Você geralmente sentirá algum alívio da dor desde o primeiro dia de uso, mas pode levar até 2-4 semanas para que o efeito analgésico do Versatis seja completo. Se após este período a dor ainda for muito intensa, informe o seu médico, pois o benefício do tratamento deve ser pesado em relação aos riscos potenciais (ver “Advertências e precauções”).
O seu médico irá verificar em intervalos regulares se o Versatis está a funcionar.
Antes de aplicar Versatis na área afetada
- se a área dolorida da pele estiver coberta de pêlos ou pêlos, deve-se cortá-la com uma tesoura, mas não raspá-la.
- A pele deve estar limpa e seca.
- Cremes ou loções podem ser usados na pele tratada apenas durante o período em que o adesivo não é aplicado.
- Se acabou de tomar banho ou duche, deve esperar até que a sua pele arrefeça antes de aplicar o adesivo.
Aplique o patch
Etapa 1: abra a bolsa e remova um ou mais patches
- rasgue ou corte o envelope ao longo da linha pontilhada
- se estiver usando uma tesoura, tome cuidado para não danificar os remendos
- tome um ou mais adesivos, dependendo do tamanho da área dolorida da pele
Etapa 2: feche o envelope
- feche bem o saco após o uso
- o adesivo contém água e pode secar se a bolsa não for fechada corretamente
Etapa 3: corte o remendo, se necessário
- se necessário, antes de remover o filme, corte o adesivo no tamanho necessário para cobrir a área dolorida da pele.
Etapa 4: Remova o filme
- remova o filme transparente do remendo
- tente não tocar na parte pegajosa do adesivo
Etapa 5: aplique o adesivo e pressione com firmeza na pele
- aplique até três adesivos na área dolorida da pele
- pressione o adesivo na pele
- pressione e segure o adesivo por pelo menos 10 segundos para que o adesivo adira bem à pele
- certifique-se de que todo o adesivo, incluindo as bordas, adere à pele.
Deixe o adesivo por apenas 12 horas
É importante que o Versatis seja aplicado na pele apenas por 12 horas. Por exemplo, se você sentir mais dor durante a noite, pode aplicar o adesivo às 19h e removê-lo às 7h. Se sentir mais dores durante o dia, pode aplicar o Versatis às 7 da manhã e retirá-lo às 7 da noite.
Banho, duche e natação
Como o contato do Vessatis com a água deve ser evitado, quaisquer banhos, duchas ou natação podem ser feitos durante o período em que o adesivo não é aplicado.Após o banho ou ducha, deve-se permitir que a pele esfrie antes de usar a aplicação do adesivo.
Se o patch cair
Muito raramente o sistema pode sair ou não aderir bem. Em caso afirmativo, tente reconectá-lo à mesma área. Se não colar, remova-o completamente e aplique um novo adesivo, sempre na mesma área.
Como remover Versatis
Para trocar o adesivo, remova o adesivo antigo lentamente. Se não sair facilmente, molhe-o com água quente por alguns minutos antes de retirá-lo.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Versatis
Se você esquecer de remover o adesivo após 12 horas
Retire o adesivo assim que se lembrar. O novo patch pode ser aplicado após 12 horas.
Se você usar mais patches do que deveria
Se usar mais adesivos do que o necessário ou se os mantiver por muito tempo, o risco de efeitos colaterais pode aumentar.
Se você esquecer de aplicar o Versatis
Se você se esqueceu de aplicar um novo adesivo após um intervalo de 12 horas sem o adesivo anterior, aplique o novo adesivo assim que se lembrar.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Versatis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Se houver irritação ou sensação de queimação durante a aplicação do adesivo, o adesivo deve ser removido. Não aplique outro adesivo nessa área até que a irritação tenha cicatrizado.
Os efeitos colaterais muito comuns que podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas estão listados abaixo.
Estes incluem alterações na pele na área de aplicação do adesivo ou próximo a ela e podem incluir vermelhidão, erupção na pele, coceira, queimação, dermatite e bolhas.
Os efeitos secundários pouco frequentes que podem afetar até 1 em 100 pessoas estão listados abaixo.
Alterações cutâneas e feridas
Os efeitos secundários muito raros que podem afetar até 1 em 10.000 pessoas estão listados abaixo.
Feridas abertas, reações alérgicas graves e alergia.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças. Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na bolsa e na embalagem exterior a seguir a VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês. Não guarde na geladeira ou freezer. Feche o saco cuidadosamente após a primeira abertura. Após a abertura da bolsa, os adesivos devem ser usados em até 14 dias. Não use este medicamento se notar que a bolsa está danificada. Nesse caso, o adesivo pode ter secado e, portanto, não estar bem aderido.
Como remover Versatis
Os adesivos usados ainda contêm ingredientes ativos que podem ser perigosos para outras pessoas. Dobre os adesivos antigos ao meio, com o lado adesivo para dentro, e jogue fora para que fiquem fora do alcance das crianças.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Versatis contém
- o ingrediente ativo é lidocaína
- cada adesivo de 10 cm x 14 cm contém 700 mg (5% p / p) de lidocaína
- os outros componentes do adesivo (excipientes) são: glicerol, sorbitol líquido cristalizável, carmelose sódica, propilenoglicol (E1520), ureia, caulim pesado, ácido tartárico, gelatina, álcool polivinílico, glicinato de alumínio, edetato dissódico, para-hidroxibenzoato de metila (E218) , propil para-hidroxibenzoato (E216), ácido poliacrílico, poliacrilato de sódio, água purificada.
A camada de suporte e a camada adesiva: tereftalato de polietileno (PET).
Descrição da aparência de Versatis e conteúdo da embalagem
Os emplastros medicamentosos têm 14 cm de comprimento e 10 cm de largura. São brancas, de material macio e levam a inscrição "lidocaína 5%". Os adesivos são embalados em bolsas que podem ser fechadas novamente, cada uma contendo 5 adesivos.
Cada embalagem contém 5, 10, 20, 25 ou 30 sistemas acondicionados em 1, 2, 4, 5 ou 6 bolsas, respectivamente.
Nem todos os pacotes estão disponíveis comercialmente.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
VERSATIS 5% REMENDO MEDICADO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada adesivo de 10 cm x 14 cm contém 700 mg (5% p / p) de lidocaína (50 mg de lidocaína / grama de base adesiva)
Excipientes com efeito conhecido:
Parahidroxibenzoato de metila 14 mg
Parahidroxibenzoato de propil 7 mg
Propilenoglicol 700 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Emplastro medicamentoso
Adesivo de hidrogel branco, contendo material adesivo aplicado a um suporte não tecido de tereftalato de polietileno com a inscrição "Lidocaína 5%" em relevo e coberto com uma película protetora de tereftalato de polietileno.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Versatis é indicado para o tratamento sintomático da dor neuropática associada à infecção prévia por Herpes Zoster (neuralgia pós-herpética, NPH) em adultos.
04.2 Posologia e método de administração
Adultos e idosos
A área dolorida deve ser coberta com o adesivo, aplicado uma vez ao dia por no máximo 12 horas em 24 horas. Apenas os adesivos necessários para um tratamento eficaz devem ser aplicados. Se necessário, o adesivo pode ser cortado em partes menores com uma tesoura antes de remover a película protetora. No total, não mais do que três patches devem ser aplicados ao mesmo tempo.
O adesivo deve ser aplicado na pele intacta, seca e não irritada (após a cicatrização das lesões herpéticas).
Cada patch não pode ser aplicado por mais de 12 horas. O intervalo livre entre a próxima aplicação deve ser de pelo menos 12 horas.O adesivo pode ser aplicado durante o dia ou à noite.
O adesivo deve ser aplicado na pele imediatamente após removê-lo da bolsa e remover a película protetora da superfície do hidrogel. Cabelo e cabelo na área de aplicação devem ser cortados com uma tesoura (não raspados).
O tratamento deve ser reavaliado após 2-4 semanas. Se não houve resposta terapêutica a Versatis após este período (durante o período de aplicação do adesivo e / ou sem adesivo, o tratamento deve ser interrompido, pois, nesta situação, os riscos potenciais podem exceder os benefícios (ver seções 4.4 e 5.1). O uso a longo prazo de Versatis em ensaios clínicos mostrou que o número de adesivos a serem usados diminui com o tempo. Consequentemente, o tratamento deve ser reavaliado em intervalos regulares para decidir se o número de adesivos necessários para cobrir a área dolorida pode ser reduzido ou se o intervalo livre entre a aplicação do patch pode ser aumentado.
Insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada, nenhum ajuste de dosagem é necessário. Vessatis deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal grave (ver seção 4.4)
Insuficiência hepática
Em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada, não são necessários ajustes posológicos. Vessatis deve ser usado com precaução em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4.4).
População pediátrica
A segurança e eficácia de Vessatis em pacientes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1. O adesivo também é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a outros anestésicos locais do tipo amida, como bupivacaína, etidocaína, mepivacaína e prilocaína.
O adesivo não deve ser aplicado em pele inflamada ou danificada, como lesões ativas de Herpes Zoster, dermatite atópica, feridas.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
O adesivo não deve ser aplicado nas membranas mucosas. O contato do sistema transdérmico com os olhos deve ser evitado.
O adesivo contém propilenoglicol que pode causar irritação na pele. Também contém para-hidroxibenzoato de metila e para-hidroxibenzoato de propila, que podem causar reações alérgicas (mesmo retardadas).
O adesivo deve ser usado com cautela em pacientes com lesões cardíacas, renais ou hepáticas graves.
Observou-se que um dos metabólitos da lidocaína, 2,6 xilidina, tem efeito genotóxico e carcinogênico em ratos (ver secção 5.3). Os metabólitos secundários mostraram ser mutagênicos. O significado clínico deste achado é desconhecido. Consequentemente, o tratamento a longo prazo com Vessatis justifica-se apenas por um benefício terapêutico real para o doente (ver secção 4.2).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Nenhum estudo de interação está disponível até agora. Em ensaios clínicos com o adesivo, não foram relatadas interações clinicamente relevantes.
Uma vez que as concentrações plasmáticas máximas de lidocaína observadas em estudos clínicos com o adesivo foram baixas (ver secção 5.2), são improváveis interações farmacocinéticas clinicamente relevantes.
Embora geralmente a absorção de lidocaína através da pele seja baixa, o adesivo deve ser usado com cautela em pacientes que recebem antiarrítmicos de classe I (por exemplo, tocainida, mexiletina) ou outros anestésicos locais, uma vez que o risco de um efeito de adição sistêmica não pode ser excluído.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A lidocaína atravessa a barreira placentária. No entanto, não existem dados suficientes sobre o uso de lidocaína em mulheres grávidas.
Os estudos em animais não indicam um potencial teratogênico da lidocaína. (ver ponto 5.3).
O risco potencial para humanos é desconhecido, portanto, Vessatis não deve ser usado durante a gravidez a menos que seja claramente indicado.
Amamentação
A lidocaína é excretada no leite materno. No entanto, para o adesivo, não existem estudos clínicos em mulheres que amamentam. Como o metabolismo da lidocaína é relativamente rápido e ocorre quase completamente no fígado, presume-se que apenas uma pequena quantidade de lidocaína pode ser excretada no leite materno.
Fertilidade
Não há dados clínicos disponíveis sobre fertilidade. Os estudos em animais não demonstraram efeitos na fertilidade feminina.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Uma vez que a absorção sistémica é mínima (secção 5.2), são improváveis os efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os seguintes efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade dentro de cada grupo de frequência.
Aproximadamente 16% dos pacientes em tratamento podem apresentar reações adversas. São reações locais devido às características do medicamento.
As reações adversas notificadas com mais frequência foram reações no local de aplicação (tais como sensação de ardor, dermatite, eritema, prurido, erupção na pele, irritação da pele e bolhas).
A tabela abaixo lista as reações adversas relatadas por pacientes que usaram o adesivo em estudos de neuralgia pós-herpética. Eles são listados por classe e frequência nos vários dispositivos. Sua frequência é definida como: muito comum ≥ 1/10; comum ≥ 1/100 a
As seguintes reações foram observadas em pacientes que usaram o adesivo em um ambiente pós-comercialização
Todas as reações adversas foram geralmente de intensidade ligeira ou moderada. Menos de 5% deles levaram à interrupção do tratamento.
Com o uso apropriado do adesivo, as reações adversas sistêmicas são improváveis, pois a concentração sistêmica de lidocaína é muito baixa (ver seção 5.2). As reações adversas sistêmicas da lidocaína são semelhantes às observadas para outras amidas usadas como anestésicos locais (ver seção 4.9).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Agência Italiana de Medicamentos." Site: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdose
A sobredosagem com o adesivo é improvável, mas não se pode excluir que o uso inadequado do adesivo, como o uso simultâneo de um grande número de adesivos, por um período de aplicação mais longo ou uso em pele rachada, pode levar a níveis de plasma mais elevados do que o normal níveis de lidocaína. Os possíveis sinais de toxicidade sistêmica são de natureza semelhante aos observados após a administração de lidocaína como anestésico local e podem incluir os seguintes sinais e sintomas: tonturas, vômitos, sonolência, convulsões, midríase, bradicardia, arritmia e choque.
Além disso, as interações conhecidas entre as concentrações sistêmicas de lidocaína com beta-bloqueadores, inibidores de CYP3A4 (por exemplo, derivados de imidazol, macrolídeos) e medicamentos antiarrítmicos podem se tornar relevantes no caso de sobredosagem.
Se houver suspeita de sobredosagem, o adesivo deve ser removido e medidas de suporte tomadas, se clinicamente necessário. Não existe antídoto para a lidocaína.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: anestésicos locais, amidas
Código ATC: N01BB02
Mecanismo de ação
O Versatis tem um duplo mecanismo de ação: a atividade farmacológica da lidocaína e a ação mecânica do adesivo de hidrogel que protege a área hipersensível.
A lidocaína contida nos adesivos Versatis se espalha continuamente na pele, proporcionando um efeito analgésico local. O mecanismo de ação está relacionado à estabilização das membranas neuronais, que se acredita determinar um desregulação de canais de sódio e, portanto, redução da dor.
Eficácia clínica
O manejo da dor na NPH é difícil. Em alguns casos, existem evidências da eficácia de Vessatis no alívio sintomático do componente alodinâmico da NPH (ver secção 4.2).
A eficácia de Versatis foi demonstrada em estudos de neuralgia pós-herpética.
Foram realizados dois estudos principais controlados para avaliar a eficácia dos adesivos medicamentosos de lidocaína a 5%.
No primeiro estudo, os pacientes foram recrutados de uma população que se acreditava anteriormente "respondedor"ao medicamento. Foi um estudo cruzado, que incluiu 14 dias de tratamento com adesivos medicamentosos de lidocaína a 5% seguido de placebo ou vice-versa. O objetivo principal era o "hora de sair", isto é, quando os pacientes saíram do estudo porque o alívio da dor foi 2 pontos menor do que sua resposta usual em uma escala de 6 pontos (da piora ao alívio completo da dor). Dos 32 pacientes recrutados, 30 completaram o estudo. o "hora de sair" a média para o placebo foi de 4 dias, enquanto para a droga ativa foi de 14 dias (p
No segundo estudo, 265 pacientes com neuralgia pós-herpética foram recrutados para um tratamento aberto de 8 semanas com gesso medicamentoso de lidocaína a 5%. Neste estudo não controlado, aproximadamente 50% dos pacientes responderam ao tratamento com uma redução de pelo menos quatro pontos em uma escala de 6 pontos (da piora ao alívio completo). Um total de 71 pacientes foram randomizados para receber placebo ou adesivos medicamentosos de lidocaína a 5% administrados por 2 a 14 dias. O desfecho primário foi definido como falta de eficácia por 2 dias consecutivos porque o alívio da dor foi dois pontos menor do que a resposta normal na escala de seis pontos (variando de piora à remissão total) levando à descontinuação do tratamento. A descontinuação devido à ineficácia ocorreu em 9/36 pacientes tratados com a droga e em 16/35 pacientes tratados com placebo.
As análises post-hoc do segundo estudo mostraram que a resposta inicial era independente da duração da condição NPH pré-existente. No entanto, o fato de que os pacientes com NPH de longa duração (> 12 meses) se beneficiam mais com o tratamento ativo é apoiado pela descoberta de que este grupo de pacientes desistiu do estudo com mais frequência devido à ineficácia quando mudou para o tratamento com placebo durante a fase duplo-cego estude.
Em um estudo aberto controlado, Versatis parece ter "eficácia comparável à pregabalina em 98 pacientes com NPH, com um perfil de segurança favorável.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Quando o emplastro medicamentoso de lidocaína a 5% é usado dentro da dose máxima recomendada (3 adesivos aplicados simultaneamente por 12 horas), aproximadamente 3 ± 2% da dose total de lidocaína aplicada está disponível sistemicamente para administrações únicas e múltiplas.
A análise cinética populacional realizada durante estudos de eficácia clínica em pacientes com NPH demonstrou uma concentração máxima média de lidocaína de 45 ng / ml após a aplicação simultânea de 3 adesivos, 12 horas por dia, repetidos por até um ano. Este valor está de acordo com o encontrado em estudos farmacocinéticos em pacientes com NPH (52 ng / mL) e em voluntários saudáveis (85 ng / mL e 125 ng / mL).
Não houve tendência de acumular lidocaína e seus metabólitos MEGX, GX e xilidina 2,6; concentrações em curso estável eles são alcançados nos primeiros 4 dias.
A análise cinética populacional indicou que a exposição sistêmica mostra um aumento proporcionalmente menor do que o número de adesivos aplicados simultaneamente, quando seu número aumenta de 1 para 3.
Distribuição
Após a administração intravenosa de lidocaína a voluntários saudáveis, o volume de distribuição foi de 1,3 ± 0,4 L / kg (média ± D.P., n = 15). O volume de distribuição não depende da idade, é reduzido em pacientes com doença cardíaca congestiva e aumentado em pacientes com doença hepática. Em concentrações plasmáticas determinadas pela aplicação do adesivo, aproximadamente 70% da lidocaína se liga às proteínas plasmáticas.Lidocaína atravessa a barreira placentária e hematoencefálica provavelmente por difusão passiva.
Biotransformação
A lidocaína é rapidamente metabolizada no fígado em vários metabólitos. A principal via metabólica da lidocaína é a N-desalquilação para monoetilglicinxilidida (MEGX) e glicinxilidida (GX), ambos menos ativos que a lidocaína e estão disponíveis em baixas concentrações. Esses metabólitos são hidrolisados em 2,6-xilidina que é convertida, por conjugação, em 4-hidroxi-2,6-xilidina.
A atividade farmacológica do metabólito 2,6-xilidina é desconhecida, mas mostra potencial carcinogênico em ratos (ver seção 5.3). Uma análise cinética populacional revelou uma concentração média máxima de 2,6-xilidina de 9 ng / ml após repetidas diárias aplicações até 1 ano. Esse achado é confirmado por um estudo farmacocinético de fase I. Não há dados disponíveis sobre o metabolismo da lidocaína na pele.
Eliminação
A lidocaína e seus metabólitos são excretados pelo rim. Mais de 85% da dose é recuperada na urina na forma de metabólitos ou substância ativa. Menos de 10% da dose de lidocaína é excretada inalterada. O principal metabólito na urina é um conjugado de 4-hidroxi-2, 6-xilidina., Que representa aproximadamente 70 - 80% da dose excretada na urina. Em humanos, 2,6-xilidina é excretada na urina em concentrações abaixo de 1% da dose. A meia-vida média de eliminação da lidocaína após a aplicação do adesivo em voluntários saudáveis é de 7,6 horas. A excreção da lidocaína e seus metabólitos pode ser retardada no caso de insuficiência cardíaca, renal ou hepática.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os efeitos em estudos pré-clínicos de toxicidade geral foram observados apenas em doses consideradas suficientemente superiores à exposição humana máxima alcançável, indicando baixa relevância clínica.
O cloridrato de lidocaína não foi genotóxico nos estudos em vitro ou na Vivo. Seu metabólito produzido por hidrólise, a 2,6-xilidina, apresentou atividade genotóxica em diversos testes, principalmente após ativação metabólica.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com lidocaína. Estudos realizados com o metabólito 2,6-xilidina, misturado à dieta de ratos machos e fêmeas, mostraram citotoxicidade relacionada ao tratamento: hiperplasia do epitélio olfatório do nariz, carcinomas e adenomas nas fossas nasais também foram observados. ao nível do fígado e subcutâneo.Como o risco para os humanos não é claro, o tratamento a longo prazo com lidocaína deve ser evitado.
A lidocaína não teve efeito sobre a capacidade reprodutiva geral, a fertilidade feminina ou o desenvolvimento / teratogênese embriofetal em ratos submetidos a concentrações plasmáticas de até 50 vezes as observadas em pacientes. Os estudos em animais relativos à fertilidade masculina, parto ou desenvolvimento pós-natal não estão completos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Camada autoadesiva
Glicerol, sorbitol líquido cristalizável, carmelose sódica, propilenoglicol (E1520), ureia, caulim pesado, ácido tartárico, gelatina, álcool polivinílico, glicinato de alumínio, edetato dissódico, metil parahidroxibenzoato (E218), propil parahidroxibenzoato de sódio (E216), ácido poliacrílico poliacrilato, água purificada.
Apoio, suporte
Tereftalato de polietileno (PET)
Filme
Tereftalato de polietileno
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
Após a abertura da bolsa, o sistema transdérmico deve ser usado dentro de 14 dias.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Não refrigerar ou congelar. Mantenha a bolsa fechada após a primeira abertura.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Sacos reutilizáveis feitos de copolímero de meta-acrílico de papel / polietileno / alumínio / ácido etileno, contendo 5 remendos.
Cada embalagem contém 5, 10, 20, 25 ou 30 adesivos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Após o uso, o adesivo ainda contém princípio ativo.Após retirado, o adesivo deve ser dobrado ao meio, com a camada adesiva para dentro, para que a camada autoadesiva não fique exposta e deva ser descartada.
O sistema transdérmico não utilizado ou eliminado deve ser eliminado de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
TITULAR DA AIC: GRÜNENTHAL ITALIA S.r.l. via Carlo Bo 11 20143 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
10 emplastros medicamentosos 5% AIC n. 040335022
30 emplastros medicamentosos 5% AIC n. 040335059
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data do primeiro registro: março de 2012
Data da última renovação: 5.01.2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
30 de maio de 2015
