Ingredientes ativos: Cilostazol
Comprimidos de 50 mg de Pletal
As bulas pletais estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Comprimidos de 50 mg de Pletal
- Comprimidos de 100 mg Pletal
Indicações Por que o Pletal é usado? Para que serve?
Pletal pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da fosfodiesterase tipo 3.
Ele age de várias maneiras, incluindo dilatando certos vasos sanguíneos e reduzindo a atividade de coagulação de certas células sanguíneas chamadas plaquetas dentro dos vasos sanguíneos.
Pletal foi prescrito para "claudicação intermitente". A claudicação intermitente é a dor semelhante a uma cãibra nas pernas ao caminhar e é causada por fornecimento insuficiente de sangue às pernas. Pletal, ao melhorar a circulação sanguínea nas pernas, permite que ela caminhe sem dor por uma distância maior.
Pletal só é recomendado para pacientes cujos sintomas não melhoraram o suficiente após mudar seu estilo de vida (por exemplo, parar de fumar e praticar mais exercícios) e após tomar outras medidas. É importante que continue a seguir as alterações que fez ao seu estilo de vida enquanto toma Pletal.
Contra-indicações Quando o Pletal não deve ser usado
Não tome Pletal
- se é alérgico ao cilostazol ou a qualquer outro componente deste medicamento
- se sofre de uma doença chamada 'insuficiência cardíaca'.
- se tem dor torácica persistente quando está em repouso, ou se teve um 'ataque cardíaco' ou alguma cirurgia cardíaca nos últimos seis meses.
- se já teve ou teve desmaios causados por doenças cardíacas ou distúrbios graves do batimento cardíaco.
- se você sabe que tem um distúrbio que aumenta o risco de sangramento ou hematomas, por exemplo:
- uma ou mais úlceras estomacais ativas.
- um acidente vascular cerebral ocorrido nos últimos seis meses.
- problemas nos olhos se você tem diabetes.
- se a sua pressão arterial não estiver bem controlada.
- se estiver a tomar ácido acetilsalicílico e clopidogrel, ou qualquer combinação de dois ou mais medicamentos que podem aumentar o risco de hemorragia [em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico]
- se tem doença renal grave ou doença hepática grave ou moderada.
- se você está grávida.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Pletal
Antes de tomar Pletal, certifique-se de informar o seu médico:
- se tem um problema cardíaco grave ou qualquer problema nos batimentos cardíacos.
- se você tem problemas de pressão arterial.
Durante o tratamento com Pletal certifique-se de:
- se vai fazer uma cirurgia, incluindo extração dentária, informe o seu médico ou dentista que está a tomar Pletal.
- se tiver hematomas ou sangrar facilmente, pare de tomar Pletal e informe o seu médico.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Pletal
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Informe o seu médico especificamente se estiver a tomar certos medicamentos que são rotineiramente usados para doenças dolorosas e / ou inflamatórias dos músculos ou articulações, ou se estiver a tomar medicamentos que reduzem a coagulação do sangue. Esses medicamentos incluem:
- ácido acetilsalicílico
- clopidogrel
- anticoagulantes (por exemplo, varfarina, dabigatrana, rivaroxabana, apixabana ou heparinas de baixo peso molecular).
Se estiver a tomar estes medicamentos juntamente com Pletal, o seu médico pode fazer algumas análises ao sangue de rotina.
Alguns medicamentos podem interferir com o efeito do Pletal se forem tomados ao mesmo tempo.Eles podem aumentar os efeitos colaterais do Pletal ou reduzir a eficácia do Pletal. Pletal pode fazer o mesmo com outras drogas. Antes de começar a tomar Pletal, informe o seu médico se você estiver tomando:
- eritromicina, claritromicina ou rifampicina (antibióticos)
- cetoconazol (para tratar infecções fúngicas)
- omeprazol (para tratar "ácido estomacal excessivo)
- diltiazem (para pressão alta ou dor no peito)
- cisaprida (para tratar problemas de estômago)
- lovastatina, sinvastatina ou atorvastatina (para níveis excessivos de colesterol no sangue)
- halofantrina (para tratar a malária)
- pimozida (para tratar doenças mentais)
- derivados do ergot (para enxaqueca, por exemplo, ergotamina, diidroergotamina)
- carbamazepina ou fenitoína (para tratar convulsões)
- Erva de São João (medicamento à base de plantas medicinais)
Se não tem a certeza se o anterior se aplica aos medicamentos que está a tomar, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Antes de tomar Pletal, informe o seu médico se estiver a tomar medicamentos para a tensão arterial elevada (hipertensão), uma vez que Pletal pode potenciar o efeito de redução da tensão arterial. Se a sua tensão arterial cair para níveis muito baixos, a sua frequência cardíaca pode aumentar. Estes podem aumentar. medicamentos incluem:
- diuréticos (por exemplo, hidroclorotiazida, furosemida)
- bloqueadores dos canais de cálcio (por exemplo, verapamil, amlodipina)
- Inibidores de ACE (por exemplo, captopril, lisinopril)
- antagonistas do receptor da angiotensina II (por exemplo, valsartan, candesartan)
- beta-bloqueadores (por exemplo, labetalol, carvedilol);
No entanto, pode ser possível tomar os medicamentos listados acima com Pletal e o seu médico pode decidir o que é certo para você.
Pletal com comida e bebida
Os comprimidos pletais devem ser tomados 30 minutos antes do pequeno-almoço e do jantar. Sempre tome os comprimidos com água.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Pletal NÃO DEVE ser usado durante a gravidez. Para mulheres que estão amamentando, o uso de Pletal NÃO É RECOMENDADO Se você está grávida, pensa que pode estar grávida ou planeia engravidar, ou se está amamentando, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Pletal pode causar tonturas. Se sentir tonturas depois de tomar os comprimidos de Pletal, NÃO conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas e informe o seu médico ou farmacêutico.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Pletal: Posologia
- Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
- A dose habitual é de dois comprimidos de 50 mg duas vezes ao dia (de manhã e à noite). Esta dose não requer modificação para pessoas idosas. No entanto, o seu médico pode prescrever uma dose mais baixa se estiver a tomar outros medicamentos que podem interferir com o efeito de Pletal.
- Os comprimidos pletais devem ser tomados 30 minutos antes do pequeno-almoço e do jantar. Sempre tome os comprimidos com água.
Poderá sentir os benefícios de tomar Pletal nas 4 a 12 semanas de tratamento.O seu médico irá avaliar o seu progresso após 3 meses de tratamento e pode recomendar-lhe que pare de tomar Pletal se o efeito do tratamento for insuficiente.
Pletal não é adequado para crianças.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Pletal
Se você tomar mais Pletal do que deveria
Se, por qualquer razão, você tomou mais comprimidos de Pletal do que deveria, pode ter sinais e sintomas como dor de cabeça intensa, diarreia, queda da pressão arterial e batimento cardíaco irregular.
Se tomou mais comprimidos do que a dose prescrita, contacte imediatamente o seu médico ou o hospital mais próximo.Lembre-se de levar a embalagem do medicamento consigo para que fique claro o que tomou.
Se você esquecer de tomar Pletal
Se você esquecer de uma dose, não se preocupe; espere até a hora da próxima dose e tome o próximo comprimido e, a seguir, continue normalmente. NÃO tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido esquecido.
Se você parar de tomar Pletal
Se parar de tomar Pletal, a dor nas pernas pode voltar ou piorar. Portanto, apenas pare de tomar Pletal se notar efeitos colaterais que requerem atenção médica urgente (ver seção 4), ou se o seu médico lhe disser para fazer isso.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Pletal
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se sentir algum dos seguintes efeitos secundários, pode necessitar de cuidados médicos urgentes. Pare de tomar Pletal e contacte um médico ou dirija-se imediatamente ao hospital mais próximo.
- golpe
- ataque cardíaco
- problemas cardíacos que podem causar falta de ar ou inchaço dos tornozelos
- batimento cardíaco irregular (novo ou piorando)
- sangramento perceptível
- hematomas fáceis
- doença grave com bolhas na pele, boca, olhos e órgãos genitais
- amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos, devido a problemas de fígado ou sangue (icterícia)
Informe também o seu médico imediatamente se tiver febre ou dor de garganta. Podem ser necessários alguns exames de sangue e o seu médico decidirá como continuar o tratamento.
Os seguintes efeitos foram relatados para Pletal. Informe o seu médico o mais rápido possível nos seguintes casos:
Efeitos colaterais muito comuns (afetam mais de 1 em cada 10 pessoas)
- dor de cabeça
- fezes anormais
- diarréia
Efeitos colaterais comuns (afetam menos de 1 em 10 pessoas, mas mais de 1 em 100 pessoas)
- batimentos cardíacos rápidos
- batimentos cardíacos fortes (palpitações)
- dor no peito
- tontura
- dor de garganta
- nariz escorrendo (rinite)
- dor abdominal
- sensação de desconforto abdominal (indigestão)
- náusea ou vômito
- perda de apetite (anorexia)
- arroto excessivo ou flatulência
- inchaço dos tornozelos, pés ou rosto
- erupção cutânea (erupção cutânea) ou alteração na aparência da pele
- comichão na pele
- sangramento irregular sob a pele
- sensação de fraqueza generalizada
Efeitos colaterais incomuns (afetam menos de 1 em 100 pessoas, mas mais de 1 em 1.000 pessoas)
- ataque cardíaco
- batimento cardíaco irregular (novo ou piorando)
- problemas cardíacos que podem causar falta de ar ou tornozelos inchados - pneumonia
- tosse
- arrepios
- sangramento inexplicável
- propensão a sangrar (por exemplo, estômago, olhos ou músculos, sangramento nasal e sangue na saliva ou urina)
- redução do número de glóbulos vermelhos no sangue
- tontura ao levantar
- desmaio
- sensação de ansiedade
- insônia
- sonhos incomuns
- reação alérgica
- dores generalizadas
- diabetes e aumento do açúcar no sangue
- dor de estômago (gastrite)
- Mal-estar
Em pessoas com diabetes, o risco de sangramento no interior do olho pode aumentar.
Efeitos colaterais raros (afetam menos de 1 em 1.000 pessoas, mas mais de 1 em 10.000 pessoas)
- tendência a sangrar por mais tempo do que o normal
- aumento do número de plaquetas no sangue
- problemas renais
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados durante o uso de Pletal, mas sua frequência não é conhecida:
- mudanças na pressão sanguínea
- redução do número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas no sangue
- dificuldades respiratórias
- dificuldades motoras
- febre
- ondas de calor
- eczema e outras erupções cutâneas (erupção)
- sensibilidade da pele reduzida
- olhos lacrimejantes ou viscosos (conjuntivite)
- zumbido nos ouvidos (zumbido)
- problemas de fígado, incluindo hepatite
- mudanças na urina
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após “VAL.” O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Pletal contém
- O ingrediente ativo é cilostazol.Um comprimido contém 50 mg de cilostazol.
- Os outros componentes são amido de milho, celulose microcristalina, carmelose cálcica, hipromelose e estearato de magnésio.
Qual a aparência de Pletal e conteúdo da embalagem
O comprimido de Pletal 50 mg é um comprimido branco, redondo e achatado com "OG31" numa das faces.
O medicamento está disponível em embalagens de 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 ou 168 comprimidos, ou em embalagens hospitalares de 70 (5x14) comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
PLETAL 50 MG
▼ Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a seção 4.8 para obter informações sobre como notificar reações adversas.
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido contém 50 mg de cilostazol.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua.
Comprimidos planos, redondos e brancos com "OG31" numa das faces.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Pletal é indicado para aumentar a distância percorrida sem dor e a distância máxima em pacientes com claudicação intermitente, sem dor em repouso e sem necrose dos tecidos periféricos (doença arterial periférica - classe II de Fontaine).
Pletal é indicado de segunda linha em pacientes nos quais as modificações no estilo de vida (incluindo a cessação do tabagismo e programas de atividade física [supervisionados]) e outras intervenções apropriadas não melhoraram suficientemente os sintomas de claudicação intermitente.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose recomendada de cilostazol é 100 mg duas vezes ao dia. O cilostazol deve ser tomado 30 minutos antes do café da manhã e do jantar. Tomar cilostazol com alimentos demonstrou um aumento nas concentrações máximas (Cmax) de cilostazol no plasma, que pode estar associado a um aumento da frequência de reações adversas.
O tratamento com cilostazol deve ser iniciado por médicos com experiência no tratamento de claudicação intermitente (ver também a seção 4.4).
O médico deve reexaminar o paciente após 3 meses de tratamento, para a possível interrupção do cilostazol se for observado um efeito inadequado ou os sintomas não tiverem melhorado.
Os pacientes em terapia com cilostazol devem continuar as mudanças no estilo de vida (cessação do tabagismo e atividade física) e intervenções farmacológicas (por exemplo, redução de lipídios e terapia antiplaquetária) para reduzir o risco de eventos cardiovasculares. O cilostazol não é um substituto para essas terapias medicamentosas.
A redução da dose para 50 mg duas vezes ao dia é recomendada em pacientes recebendo medicamentos que são inibidores fortes do CYP3A4, como certos macrolídeos, antifúngicos azólicos, inibidores da protease ou medicamentos que inibem marcadamente o CYP2C19, como o omeprazol (ver seções 4.4 e 4.5).
Cidadãos idosos
Não há requisitos especiais de dosagem para idosos.
População pediátrica
A segurança e eficácia de em crianças não foram estabelecidas.
Falência renal
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com depuração da creatinina> 25 ml / min. Cilostazol é contra-indicado em pacientes com depuração da creatinina de 25 ml / min.
Insuficiência Hepática
Não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência hepática leve. Não existem dados disponíveis em doentes com compromisso hepático moderado ou grave. Uma vez que o cilostazol é extensamente metabolizado pelas enzimas hepáticas, é contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade conhecida ao cilostazol ou a qualquer um dos excipientes
- Insuficiência renal grave: depuração de creatinina 25 ml / min
- Insuficiência hepática moderada ou grave Insuficiência cardíaca congestiva Gravidez
- Pacientes com predisposição hemorrágica conhecida (por exemplo, ulceração péptica ativa, acidente vascular cerebral hemorrágico recente [nos últimos seis meses], retinopatia diabética proliferativa, hipertensão mal controlada)
- Pacientes com histórico de taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou ectopias ventriculares multifocais, tratados ou não adequadamente, e em pacientes com prolongamento do intervalo QTc
- Pacientes com histórico de taquiarritmia grave
- Pacientes tratados concomitantemente com dois ou mais agentes antiplaquetários suplementares ou anticoagulantes (por exemplo, ácido acetilsalicílico, clopidogrel, heparina, varfarina, acenocumarol, dabigatrana, rivaroxabana ou apixabana)
- Pacientes com angina de peito instável, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses ou em intervenção coronária nos últimos 6 meses.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A adequação do tratamento com cilostazol deve ser cuidadosamente considerada em conjunto com outras opções terapêuticas, como revascularização.
Com base no seu mecanismo de ação, o cilostazol pode induzir taquicardia, palpitações, taquiarritmia e / ou hipotensão.O aumento da frequência cardíaca associado ao cilostazol varia de aproximadamente 5 a 7 batimentos por minuto; consequentemente, em pacientes de risco, isso pode induzir angina de peito.
Pacientes possivelmente com risco aumentado de eventos adversos cardíacos graves devido ao aumento da frequência cardíaca, por exemplo, pacientes com doença arterial coronariana estável, devem ser monitorados cuidadosamente durante o tratamento com cilostazol, enquanto o uso de cilostazol é contra-indicado em pacientes com angina de peito instável., Ou com enfarte do miocárdio / intervenção coronária nos últimos 6 meses ou com história de taquiarritmia grave (ver secção 4.3).
Deve-se ter cuidado ao prescrever cilostazol a pacientes com ectopia atrial ou ventricular e a pacientes com fibrilação ou flutter atrial.
Os pacientes devem ser alertados sobre a necessidade de relatar qualquer sangramento ou hematoma fácil durante a terapia. Cilostazol deve ser descontinuado em caso de hemorragia retiniana Para mais informações sobre os riscos de hemorragia, ver secções 4.3 e 4.5.
Devido ao efeito inibitório do cilostazol na agregação plaquetária, pode ocorrer um risco aumentado de sangramento em conjunto com procedimentos cirúrgicos (incluindo procedimentos invasivos menores, como extração dentária). Se um paciente for ser submetido a cirurgia eletiva que não requeira efeito antiplaquetário , a administração de cilostazol deve ser interrompida 5 dias antes da intervenção.
Têm ocorrido notificações raras ou muito raras de anomalias hematológicas, incluindo trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose, pancitopenia e anemia aplástica (ver secção 4.8). A maioria dos doentes recuperou da descontinuação do cilostazol. No entanto, alguns casos de pancitopenia e anemia aplástica foram fatais.
Além de relatar sangramento e episódios de hematomas fáceis, os pacientes devem ser alertados sobre a necessidade de relatar imediatamente quaisquer outros sinais que possam sugerir início precoce de discrasia sanguínea, como pirexia e dor de garganta. Um hemograma completo deve ser realizado. de suspeita de infecção ou na presença de outras evidências clínicas de discrasia sanguínea O tratamento com cilostazol deve ser imediatamente interrompido se surgirem evidências clínicas ou laboratoriais de anomalias hematológicas.
No caso de pacientes tratados com inibidores potentes do CYP3A4 ou CYP2C19, os níveis plasmáticos de cilostazol mostraram aumentar. Nestes casos, é recomendada uma dose de cilostazol de 50 mg duas vezes ao dia (para mais informações, ver secção 4.5).
Recomenda-se precaução na coadministração de cilostazol e qualquer outro agente com potencial efeito hipotensor devido à possibilidade de efeitos hipotensores aditivos com taquicardia reflexa. Consulte também a seção 4.8.
Deve-se prestar atenção à coadministração de cilostazol e de qualquer outro agente antiplaquetário plaquetário. Consulte as seções 4.3 e 4.5.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Agentes antiplaquetários
O cilostazol é um inibidor da fosfodiesterase (PDE) III com atividade antiplaquetária. Num estudo clínico em indivíduos saudáveis, a administração de cilostazol 150 mg duas vezes por dia durante cinco dias não conduziu ao prolongamento do tempo de hemorragia.
Ácido acetilsalicílico (ASA)
A co-administração de curto prazo (4 dias) de AAS e cilostazol sugeriu um aumento de 23-25% na inibição da agregação plaquetária induzida por difosfato de adenosina (ADP). ex vivo, em comparação com o ASA sozinho.
Não houve tendência aparente para uma maior frequência de eventos adversos hemorrágicos em pacientes que receberam cilostazol e AAS em comparação com pacientes que receberam placebo e doses equivalentes de AAS.
Clopidogrel e outros agentes antiplaquetários
A administração concomitante de cilostazol e clopidogrel não teve efeito na contagem de plaquetas, tempo de protrombina (TP) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa). Todos os indivíduos saudáveis no estudo tiveram tempos de hemorragia prolongados com clopidogrel sozinho e a administração concomitante com cilostazol não conduziu a quaisquer efeitos adicionais relevantes nos tempos de hemorragia. Aconselha-se precaução ao co-administrar cilostazol e quaisquer outros agentes antiplaquetários. Deve ser considerada a oportunidade de monitorização periódica dos tempos de hemorragia.O tratamento com cilostazol está contra-indicado em doentes a receber dois ou mais antiplaquetários / anticoagulantes adicionais (ver secção 4.3).
Uma taxa mais alta de sangramento foi observada com o uso concomitante de clopidogrel, AAS e cilostazol no estudo CASTLE.
Anticoagulantes orais, como varfarina
Num estudo clínico de dose única, não foi possível observar nenhuma inibição do metabolismo da varfarina ou qualquer efeito nos parâmetros de coagulação (PT, aPTT, tempo de hemorragia). No entanto, recomenda-se precaução para os doentes a receber cilostazol em vez de anticoagulante e monitorização frequente é necessário para reduzir o risco de hemorragia.
O tratamento com cilostazol está contra-indicado em doentes a receber dois ou mais antiplaquetários / anticoagulantes adicionais (ver secção 4.3).
Inibidores da enzima citocromo P-450 (CYP)
O cilostazol é extensamente metabolizado pelas enzimas CYP, particularmente CYP3A4 e CYP2C19, e em menor extensão pelo CYP1A2. O metabólito desidro, cuja potência é 4 a 7 vezes maior do que a do cilostazol na inibição da agregação plaquetária, parece ser formado principalmente por meio do CYP3A4. O metabólito 4 "-trans-hidroxi, com potência um quinto da do cilostazol, parece ser formado predominantemente via CYP2C19. Consequentemente, drogas inibidoras de CYP3A4 (por exemplo, alguns macrolídeos, antifúngicos azólicos, inibidores de protease) ou de CYP2C19 (como a bomba de prótons inibidores [IBP]) aumentam a atividade farmacológica geral e podem potencializar os efeitos indesejáveis do cilostazol. Consequentemente, para os doentes a tomar concomitantes inibidores fortes do CYP3A4 ou CYP2C19, a dose recomendada é 50 mg duas vezes ao dia (ver secção 4.2).
A administração de cilostazol com eritromicina (um inibidor do CYP3A4) resultou em um aumento de 72% na AUC do cilostazol, acompanhado por um aumento de 6% na AUC do metabólito desidro e um aumento de 119% na AUC do metabólito 4 "-trans -hidroxi.
Com base na AUC, a atividade farmacológica geral do cilostazol aumenta 34% com a coadministração com eritromicina. Com base nesses dados, a dose recomendada de cilostazol é de 50 mg duas vezes ao dia na presença de eritromicina e agentes semelhantes (por exemplo, claritromicina).
A coadministração de cetoconazol (um inibidor do CYP3A4) com cilostazol resultou em um aumento de 117% na AUC do cilostazol, acompanhada por uma diminuição de 15% na AUC para o metabólito desidro e um aumento de 87% na AUC para os 4 "-trans. -metabolito hidroxilado. Com base na AUC, a atividade farmacológica geral do cilostazol aumenta em 35% quando coadministrado com cetoconazol. Com base nestes dados, a dose recomendada de cilostazol é de 50 mg duas vezes ao dia. dia na presença de cetoconazol e agentes semelhantes. (por exemplo, itraconazol).
A administração de cilostazol com diltiazem (um inibidor fraco do CYP3A4) resultou em um aumento de 44% na AUC do cilostazol, acompanhado por um aumento de 4% na AUC do metabólito desidro e um aumento de 43% na AUC do metabólito. "-trans-hidroxi. Com base na AUC, a atividade farmacológica geral do cilostazol aumenta em 19% quando coadministrado com diltiazem. Com base nestes dados, não é necessário ajuste da dose.
A administração de uma dose única de 100 mg de cilostazol com 240 ml de sumo de toranja (um inibidor intestinal do CYP3A4) não teve efeito relevante na farmacocinética do cilostazol. Com base nesses dados, nenhum ajuste de dose é necessário. No entanto, um efeito clinicamente relevante sobre o cilostazol é possível com grandes quantidades de suco de toranja.
A administração de cilostazol com omeprazol (um inibidor do CYP2C19) aumentou a AUC do cilostazol em 22%, com um aumento de 68% na AUC do metabólito desidro e uma diminuição de 36% na AUC do metabólito 4 "- Trans-hidroxi na AUC, a atividade farmacológica geral aumenta em 47% com a coadministração com omeprazol. Com base nestes dados, a dose recomendada de cilostazol é de 50 mg duas vezes ao dia na presença de omeprazol.
Substratos de enzimas do citocromo P-450
O cilostazol demonstrou aumentar a AUC da lovastatina (um substrato sensível do CYP3A4) e do seu hidroxiácido em 70%. Aconselha-se precaução ao coadministrar cilostazol com substratos do CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (como cisaprida, halofantrina, pimozida, derivados do ergot). Recomenda-se precaução quando coadministrado com estatinas metabolizadas pelo CYP3A4, por exemplo, sinvastatina, atorvastatina e lovastatina.
Indutores de enzimas do citocromo P-450
O efeito dos indutores do CYP3A4 e CYP2C19 (tais como carbamazepina, fenitoína, rifampicina e erva de São João) na farmacocinética do cilostazol não foi avaliado. O efeito antiplaquetário pode teoricamente ser alterado e deve ser cuidadosamente monitorado em caso de co-administração de cilostazol e indutores de CYP3A4 e CYP2C19.
Em estudos clínicos, o tabagismo (que induz o CYP1A2) reduziu as concentrações plasmáticas de cilostazol em 18%.
Outras interações potenciais
Recomenda-se precaução ao coadministrar cilostazol com qualquer outro agente redutor da pressão arterial devido à possibilidade de um efeito hipotensor adicional com taquicardia reflexa.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de cilostazol em mulheres grávidas. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). O risco potencial para o ser humano é desconhecido. Não deve ser utilizado durante a gravidez (ver secção 5.3). Ver secção 4.3). )
Hora da alimentação
A excreção de cilostazol no leite materno humano foi relatada em estudos em animais.A excreção de cilostazol no leite materno não é conhecida. Devido ao potencial efeito prejudicial para o bebê amamentado de uma mãe em tratamento, o uso de não é recomendado durante a amamentação.
Fertilidade
O cilostazol não afetou a fertilidade em estudos com animais.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O cilostazol pode causar tonturas e os pacientes devem ser aconselhados a agir com cautela antes de dirigir ou operar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas notificadas com mais frequência em ensaios clínicos foram cefaleias (em> 30%), diarreia e fezes anormais (cada uma em> 15%). Estas reações foram geralmente de intensidade ligeira a moderada e por vezes atenuadas com a redução da dose.
As reações adversas notificadas em ensaios clínicos e pós-comercialização estão incluídas na tabela abaixo.
As frequências correspondem a: muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
As frequências das reações observadas no período pós-comercialização são consideradas desconhecidas (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).
Foi observado um aumento na frequência de palpitações e edema periférico quando cilostazol é administrado concomitantemente com outros vasodilatadores que causam taquicardia reflexa, como bloqueadores dos canais de cálcio derivados da di-hidropiridina.
O único evento adverso que levou à descontinuação da terapia em 3% dos pacientes tratados com cilostazol foi cefaleia.Outras causas frequentes de descontinuação incluíram palpitações e diarreia (cada em 1,1%).
Por si próprio O cilostazol pode acarretar um risco aumentado de hemorragia, que por sua vez é aumentado pela coadministração de qualquer outro agente caracterizado por este efeito.
O risco de hemorragia intraocular pode ser maior em pacientes diabéticos.
Um aumento da frequência de diarreia e palpitações foi observado em pacientes com mais de 70 anos de idade.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
As informações sobre a sobredosagem aguda em humanos são limitadas. Os sinais e sintomas previsíveis são cefaleias graves, diarreia, taquicardia e possivelmente arritmia cardíaca.
Os pacientes devem ser colocados em observação, instituindo terapias de suporte adequadas. Prossiga com a evacuação gástrica induzindo vômito ou lavagem gástrica, conforme apropriado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: agentes antitrombóticos, agentes antiplaquetários excluindo heparina.
Código ATC: B01A C.
A partir de dados gerados em nove estudos controlados com placebo (nos quais 1.634 pacientes foram expostos ao cilostazol), o cilostazol demonstrou melhorar a capacidade de praticar exercícios variando a distância de claudicação absoluta (ACD, ou distância máxima de caminhada) e a distância declaudicação inicial (CID, ou distância caminhada sem dor), conforme evidenciado pelos testes com o "teste de esteira". Após 24 semanas de tratamento, a administração de cilostazol 100 mg duas vezes ao dia resultou em aumentos na média de ACD entre 60,4 e 129,1 metros, e também em aumentos médios de ICD entre 47,3 e 93,6 metros.
Uma meta-análise com base nas diferenças médias ponderadas entre os nove estudos indicou um aumento global absoluto pós-basal significativo de 42 m na distância máxima de caminhada (ACD) para cilostazol 100 mg duas vezes ao dia em comparação com a melhoria observada com placebo. Isso corresponde a uma melhora relativa de 100% em comparação com o placebo. Este efeito foi menor em indivíduos diabéticos do que em não diabéticos.
Estudos em animais demonstraram efeitos vasodilatadores do cilostazol, atestados em pequenos estudos em humanos, nos quais o fluxo sanguíneo para o tornozelo foi medido com pletismografia de extensômetro. O cilostazol também inibe a proliferação de células musculares lisas em ratos e células musculares humanas em vitro; também inibe a reação de liberação de plaquetas do fator de crescimento derivado de plaquetas e PF-4 em plaquetas humanas.
Estudos em animais e humanos (na Vivo e ex vivo) mostraram uma "inibição reversível" da agregação plaquetária pelo cilostazol. A inibição é eficaz contra vários agregados (incluindo shear stress, ácido araquidônico, colágeno, ADP e adrenalina); no homem, essa inibição dura até 12 horas e após a cessação da administração de cilostazol, a recuperação da "agregação em 48- 96 horas, sem hiperagregação rebote. Os efeitos sobre os lipídios plasmáticos circulantes foram examinados em pacientes tratados com
. Após 12 semanas, em comparação com o placebo, 100 mg duas vezes ao dia produziram uma redução nos triglicerídeos de 0,33 mmol / l (15%) e um aumento no colesterol HDL de 0,10 mmol / l (10%).
Um estudo de Fase IV randomizado, duplo-cego e controlado por placebo foi conduzido para avaliar os efeitos de longo prazo do cilostazol, particularmente em termos de mortalidade e segurança. No total, 1.439 pacientes com claudicação intermitente não cardioscompensada receberam cilostazol ou terapia com placebo por até três anos. Em relação à mortalidade, a taxa de eventos Kaplan-Meier de 36 meses para mortes durante a terapia com o medicamento do estudo, com um tempo médio de 18 meses de ingestão do medicamento do estudo, foi de 5,6% (IC de 95% entre 2,8 e 8,4%) para o cilostazol e 6,8 % (IC de 95% entre 1,9 e 11,5%) para o placebo. Nenhuma preocupação de segurança emergiu do tratamento de longo prazo com cilostazol.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Após doses múltiplas de cilostazol 100 mg duas vezes ao dia em pacientes com doença vascular periférica, o estado de equilíbrio é alcançado em 4 dias.
ACmax do cilostazol e dos seus principais metabolitos circulantes aumenta menos do que proporcionalmente com o aumento das doses.No entanto, a AUC do cilostazol e dos seus metabolitos aumenta quase proporcionalmente à dose.
A meia-vida de eliminação aparente do cilostazol é de 10,5 horas. Os principais metabólitos são dois: um dehidro-cilostazol e um 4 "-trans-hidroxi cilostazol, ambos com meia-vida aparente semelhante. O metabólito desidro é 4-7 vezes mais ativo como um antiagregante plaquetário do que o composto original, enquanto no caso do metabólito 4 "-trans-hidroxi esta atividade é igual a um quinto. As concentrações plasmáticas (medidas por AUC) do dehidro e 4 "-trans-hidroxi são ≈41% e 12% das concentrações de cilostazol.
O cilostazol é eliminado principalmente pelo metabolismo e subsequente excreção urinária de metabólitos. As principais isoenzimas envolvidas na sua biotransformação são o citocromo P-450 CYP3A4, em menor medida o CYP2C19, e menos ainda o CYP1A2.
A principal via de eliminação é a urinária (74%) com o volume restante excretado nas fezes. Nenhuma quantidade mensurável de cilostazol é excretada inalterada na urina e menos de 2% da dose é excretada como o metabolito desidro do cilostazol. Aproximadamente 30% da dose é excretada na urina como o metabólito 4 "-trans-hidroxi. O restante é excretado como metabólitos, nenhum dos quais excede 5% do total excretado.
O cilostazol liga-se 95-98% às proteínas, principalmente à albumina. O metabólito desidro e o metabólito 4 "-trans-hidroxi têm uma ligação às proteínas de 97,4% e 66%, respectivamente.
Não há evidência de indução de enzimas microssômicas hepáticas pelo cilostazol.
A farmacocinética do cilostazol e dos seus metabolitos não foi significativamente afetada pela idade ou sexo em indivíduos saudáveis com idades compreendidas entre os 50 e os 80 anos.
Em indivíduos com insuficiência renal grave, a fração livre de cilostazol foi 27% maior, e Cmax e AUC foram 29% e 39% menores, respectivamente, em comparação com indivíduos com função renal normal. A Cmax e a AUC do metabolito desidro foram 41% e 47% mais baixas, respetivamente, em indivíduos com compromisso renal grave, em comparação com indivíduos com função renal normal. ACmax e AUC do metabolito 4 "-trans-hidroxi foram 173% e 209% superiores, respetivamente, em indivíduos com compromisso renal grave. O cilostazol não deve ser administrado a doentes com depuração da creatinina.
Não existem dados em doentes com compromisso hepático moderado a grave e, uma vez que o cilostazol é extensamente metabolizado pelas enzimas hepáticas, o medicamento não deve ser utilizado nestes doentes (ver secção 4.3).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
O cilostazol e muitos de seus metabólitos são inibidores da fosfodiesterase (PDE) III que suprimem a degradação do AMP cíclico, resultando em um aumento no AMPc em vários tipos de tecido, incluindo plaquetas e vasos sanguíneos. Como ocorre com outros inotrópicos e vasodilatadores positivos, o cilostazol produziu lesões cardiovasculares em cães. Estas lesões não ocorreram em ratos e macacos e são consideradas específicas da espécie canina. O teste QTc em cães e macacos não mostrou prolongamento após a administração de cilostazol ou dos seus metabolitos.
Os estudos de mutagenicidade foram negativos em termos de mutação do gene bacteriano, reparo do DNA bacteriano, mutação do gene da célula mamária e aberração cromossômica da medula óssea murina na Vivo. Em testes em vitro nas células do ovário do hamster chinês, o cilostazol produziu um aumento fraco, mas significativo, na frequência das aberrações cromossômicas. Nenhum desfecho neoplásico incomum foi observado na carcinogenicidade alimentada por até dois anos em ratos, com doses orais (dietéticas) de até 500 mg / kg / dia, e em camundongos com doses de até 1.000 mg / kg / dia.
Em ratos tratados durante a gravidez, o peso fetal foi menor. Um aumento de fetos com malformações externas, viscerais e esqueléticas também foi encontrado com altas doses. Em doses mais baixas, foram observados atrasos na ossificação.A exposição ao final da gestação causou maiores taxas de natimortos e descendentes com peso menor. Um "aumento da frequência de atraso na ossificação do esterno" surgiu em coelhos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Amido de milho, celulose microcristalina, carmelose de cálcio, hipromelose e estearato de magnésio.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagens contendo 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 e 168 comprimidos e embalagens hospitalares com 70 (5x14) comprimidos, em blisters de PVC / Alumínio.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Galões Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Reino Unido
Representante de vendas
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Milão
Itália
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC 034887152 / M comprimidos de 50 mg 20 comprimidos
AIC 034887164 / M 50 mg comprimidos 28 comprimidos
AIC 034887176 / M comprimidos de 50 mg 30 comprimidos
AIC 034887188 / M comprimidos de 50 mg, 50 comprimidos
AIC 034887190 / M comprimidos de 50 mg 56 comprimidos
AIC 034887202 / M comprimidos de 50 mg 98 comprimidos
AIC 034887214 / M comprimidos de 50 mg 100 comprimidos
AIC 034887226 / M comprimidos de 50 mg 112 comprimidos
AIC 034887238 / M comprimidos de 50 mg 168 comprimidos
AIC 034887240 / M comprimidos de 50 mg 70 comprimidos
AIC 034887253 / M EMBALAGEM HOSPITALAR
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
06/12/2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Outubro de 2014
