Ingredientes ativos: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - Solução injetável
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SOLUÇÃO BRIDION 100 MG / ML PARA INJEÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 mL contém sugamadex de sódio equivalente a 100 mg de sugamadex
Cada frasco de 2 mL contém sugamadex sódico equivalente a 200 mg de sugamadex
Cada frasco de 5 mL contém sugamadex sódico equivalente a 500 mg de sugamadex
Excipiente (s) com efeito conhecido
Cada ml contém até 9,7 mg de sódio (ver secção 4.4).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável (injeção).
Solução límpida, incolor a amarelo claro.
O pH está entre 7 e 8 e a osmolaridade está entre 300 e 500 mOsm / kg.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Antagonismo do bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio ou vecurônio em adultos.
Para a população pediátrica: sugamadex só é recomendado para a reversão de rotina do bloqueio induzido por rocurônio em crianças e adolescentes de 2 a 17 anos de idade.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Sugamadex só deve ser administrado por ou sob a supervisão de um anestesista. Recomenda-se a utilização de uma técnica de monitorização neuromuscular adequada para monitorizar a recuperação do bloqueio neuromuscular (ver secção 4.4).
A dose recomendada de sugamadex depende do nível de bloqueio neuromuscular a ser antagonizado.
A dose recomendada não depende do regime anestésico.
Sugamadex pode ser usado para antagonizar diferentes níveis de bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio ou vecurônio.
Adultos
Antagonismo de rotina:
Se a recuperação do bloqueio induzido por rocurônio ou vecurônio atingir um valor de pelo menos 1-2 PTC (contagem pós-tétano), a dose recomendada de sugamadex é de 4 mg / kg de peso corporal. O tempo médio para a recuperação de uma razão T4 / T1 de 0,9 é de aproximadamente 3 minutos (ver seção 5.1).
Recomenda-se uma dose de 2 mg / kg de peso corporal de sugamadex na presença de recuperação espontânea até o reaparecimento de T2 após o bloqueio induzido por rocurônio ou vecurônio. O tempo médio para a recuperação de uma razão T4 / T1 de 0,9 é de aproximadamente 2 minutos (ver seção 5.1).
O uso das doses recomendadas para o antagonismo de rotina resulta em um tempo médio para recuperação da razão T4 / T1 ligeiramente mais rápido do que 0,9 para o rocurônio quando comparado com o bloqueio neuromuscular induzido por vecurônio (ver seção 5.1).
Antagonismo imediato do bloqueio induzido por rocurônio:
Quando for clinicamente necessário obter antagonismo imediato após a administração de rocurônio, uma dose de 16 mg / kg de peso corporal de sugamadex é recomendada. Quando 16 mg / kg de peso corporal de sugamadex são administrados 3 minutos após uma dose em bolus de 1,2 mg / kg de peso corporal de brometo de rocurônio, pode-se esperar um tempo médio para restaurar a 0,9 da proporção. T4 / T1 de aproximadamente 1,5 minutos ( consulte a seção 5.1).
Não há dados que recomendem o uso de sugamadex para antagonismo imediato após bloqueio induzido por vecurônio.
Re-administração de sugamadex:
Na “ocorrência excepcional de novo bloqueio neuromuscular pós-operatório (ver secção 4.4), após uma dose inicial de 2 mg / kg ou 4 mg / kg de sugamadex, recomenda-se que sejam administradas mais" 4 doses de sugamadex. Mg / kg.
Após uma segunda dose de sugamadex, o paciente deve ser monitorado de perto para garantir uma restauração válida da função neuromuscular.
Re-administração de rocurônio ou vecurônio após sugamadex:
Para tempos de espera para a readministração de rocurónio ou vecurónio após antagonismo com sugamadex, ver secção 4.4.
Saiba mais sobre populações específicas de pacientes
Danos nos rins:
O uso de sugamadex em pacientes com insuficiência renal grave (incluindo pacientes que requerem diálise (ClCr
Os estudos em doentes com compromisso renal grave não forneceram informação suficiente sobre o perfil de segurança para apoiar a utilização de sugamadex nestes doentes (ver também secção 5.1).
Na presença de insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina ≥ 30 e
Pacientes idosos:
Após a administração de sugamadex e reaparecimento de T2 após bloqueio induzido por rocurônio, o tempo médio para recuperação da relação T4 / T1 em adultos para 0,9 (18-64 anos) foi de 2,2 minutos. Em idosos (65-74 anos) de 2,6 minutos e em indivíduos muito idosos (≥ 75 anos) de 3,6 minutos. Embora os tempos de recuperação tendam a ser mais lentos nos idosos, devem ser seguidas as mesmas recomendações posológicas que para os adultos (ver secção 4.4).
Pacientes obesos:
Em pacientes obesos, a dose de sugamadex deve ser baseada no peso corporal real. Devem ser seguidas as mesmas recomendações de dosagem para adultos.
Insuficiência hepática:
Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática. Deve-se ter cuidado ao considerar o uso de sugamadex em pacientes com insuficiência hepática grave ou quando a insuficiência hepática é acompanhada de coagulopatia (ver seção 4.4).
Na presença de insuficiência hepática leve a moderada: Como sugamadex é excretado principalmente por via renal, não é necessário ajuste de dose.
População pediátrica
Os dados sobre a população pediátrica são limitados (apenas um estudo para o antagonismo do bloqueio induzido pelo rocurônio no reaparecimento de T2).
Crianças e adolescentes:
Para o antagonismo de rotina do bloqueio induzido pelo rocurônio ao reaparecimento de T2 em crianças e adolescentes (2-17 anos), é recomendada a administração de 2 mg / kg de sugamadex.
Bridion 100 mg / ml pode ser diluído para 10 mg / ml para aumentar a precisão da dose na população pediátrica (ver secção 6.6).
Outras situações de antagonismo de rotina não foram investigadas e, portanto, não são recomendadas até que mais dados estejam disponíveis.
A reversão imediata do bloqueio em crianças e adolescentes não foi estudada e, portanto, não é recomendada até que mais dados estejam disponíveis.
Recém-nascidos e bebês a termo:
A experiência no uso de sugamadex em crianças pequenas (30 dias a 2 anos de idade) é limitada e em bebês a termo (menos de 30 dias) o uso do medicamento não foi estudado. e crianças pequenas, portanto, não é recomendado até que mais dados estejam disponíveis.
Método de administração
Sugamadex deve ser administrado por via intravenosa como uma única injeção em bólus. A injeção em bólus deve ser administrada rapidamente, durante 10 segundos, numa linha intravenosa existente (ver secção 6.6). Em estudos clínicos, sugamadex foi administrado como uma única injeção em bólus.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Como na prática normal pós-anestésica, após o bloqueio neuromuscular, recomenda-se monitorar o paciente no pós-operatório imediato para descartar eventos indesejáveis, incluindo o reaparecimento do bloqueio neuromuscular.
Monitoramento da função respiratória durante a recuperação:
Após o antagonismo do bloqueio neuromuscular, os pacientes devem ser submetidos a suporte respiratório até que a respiração espontânea adequada seja restaurada. Mesmo que o antagonismo do bloqueio neuromuscular seja completo, outros medicamentos usados no período peri e pós-operatório podem reduzir a função respiratória e, portanto, o suporte respiratório pode continuar a ser necessário.
Ventilação adequada deve ser fornecida caso o bloqueio neuromuscular ocorra novamente após a extubação.
Retorno do bloqueio neuromuscular:
Em estudos clínicos com indivíduos tratados com rocurônio ou vecurônio, nos quais sugamadex foi administrado com uma dose indicada para bloqueio neuromuscular profundo, uma "incidência de 0,20% de recorrência do bloqueio neuromuscular foi observada com base na monitorização neuromuscular ou" evidência clínica. A utilização de doses inferiores às recomendadas pode originar um risco aumentado de retorno do bloqueio neuromuscular após o antagonismo inicial e não é recomendada (ver secção 4.2 e secção 4.8).
Efeito na hemostasia:
Num estudo em voluntários, doses de 4 mg / kg e 16 mg / kg de sugamadex resultaram em prolongamentos do tempo médio de tromboplastina parcial ativada (aPTT) de 17 e 22%, respetivamente, e da proporção normalizada internacional de tempo de protrombina. [PT (INR)] de 11 e 22%, respectivamente. Estes prolongamentos médios limitados de aPTT e PT (INR) foram de curta duração (≤ 30 minutos). Com base em bancos de dados clínicos (N = 3.519) e de um estudo específico em 1.184 pacientes submetidos à cirurgia de fratura de quadril / cirurgia de substituição articular principal não houve efeito clinicamente relevante de sugamadex administrado 4 mg / kg isoladamente ou em combinação com anticoagulantes na incidência de peri ou pós-operatório.
Em estudos em vitro foi observada uma “interação farmacodinâmica (prolongamento de aPTT e PT) com antagonistas da vitamina K, heparina não fracionada, heparinoides de baixo peso molecular, rivaroxabana e dabigatrana. Em pacientes submetidos à profilaxia de coagulação pós-operatória de rotina, esta interação farmacodinâmica não é clinicamente relevante. ao considerar o uso de sugamadex em pacientes recebendo terapia anticoagulante para uma condição pré-existente ou comórbida.
Um risco aumentado de sangramento não pode ser excluído em pacientes:
• com deficiências hereditárias de fatores de coagulação dependentes da vitamina K;
• com coagulopatias pré-existentes;
• em derivados cumarínicos e com INR superior a 3,5;
• que usam anticoagulantes e tomam uma dose de 16 mg / kg de sugamadex.
Se houver necessidade médica de administrar sugamadex a esses pacientes, o anestesiologista deve decidir se os benefícios superam os possíveis riscos de complicações hemorrágicas, levando em consideração o histórico de sangramento do paciente e o tipo de cirurgia planejada. Se sugamadex for administrado a esses pacientes, recomenda-se o monitoramento da hemostasia e dos parâmetros de coagulação.
Tempos de espera para a re-administração de agentes bloqueadores neuromusculares após antagonismo com sugamadex:
Re-administração de rocurônio ou vecurônio após antagonismo de rotina (até 4 mg / kg de sugamadex):
O início do bloqueio neuromuscular pode ser prolongado para aproximadamente 4 minutos e a duração do bloqueio neuromuscular pode ser reduzida para aproximadamente 15 minutos após a nova administração de 1,2 mg / kg de rocurônio dentro de 30 minutos após a administração de sugamadex.
Com base na modelagem PK (farmacocinética) em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada, o tempo de espera recomendado para reutilização de rocurônio 0,6 mg / kg ou vecurônio 0,1 mg / kg após antagonismo de rotina com sugamadex deve ser de 24 horas. Se for necessário um tempo de espera mais curto, a dose de rocurônio para novo bloqueio neuromuscular deve ser de 1,2 mg / kg.
Re-administração de rocurônio ou vecurônio após antagonismo imediato (16 mg / kg de sugamadex): nos casos muito raros em que isso pode ser necessário, um tempo de espera de 24 horas é recomendado.
Se o bloqueio neuromuscular for necessário antes de decorrido o tempo de espera recomendado, deve-se usar um agente bloqueador neuromuscular não esteroidal.
O início do efeito de um agente bloqueador neuromuscular despolarizante pode ser mais lento do que o esperado, uma vez que uma fração substancial dos receptores nicotínicos pós-juncionais pode ainda estar ocupada pelo agente bloqueador neuromuscular.
Danos nos rins:
A utilização de sugamadex não é recomendada em doentes com compromisso renal grave, incluindo doentes que necessitem de diálise (ver secção 5.1).
Anestesia leve:
Em estudos clínicos, sinais de anestesia leve (movimentos, tosse, careta e sucção do tubo endotraqueal) foram ocasionalmente observados no antagonismo intencional do bloqueio neuromuscular durante a anestesia.
Se o bloqueio neuromuscular for revertido enquanto a anestesia permanecer, novas doses de anestésico e / ou opioide devem ser administradas, conforme indicação clínica.
Bradicardia marcada:
Em casos raros, foi observada bradicardia marcada minutos após a administração de sugamadex para antagonismo do bloqueio neuromuscular. A bradicardia pode ocasionalmente causar paragem cardíaca (ver secção 4.8). Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a alterações hemodinâmicas durante e após o antagonismo do neuromuscular bloquear. Se for observada bradicardia clinicamente significativa, deve ser administrado tratamento com agentes anticolinérgicos como a atropina.
Insuficiência hepática:
Uma vez que sugamadex não é metabolizado nem excretado pelo fígado, não foram realizados estudos em doentes com compromisso hepático. Pacientes com insuficiência hepática grave devem ser tratados com grande cautela. No caso de a insuficiência hepática ser acompanhada por coagulopatia, consulte as informações sobre o efeito na hemostase.
Uso em unidade de terapia intensiva:
Sugamadex não foi estudado em pacientes que receberam rocurônio ou vecurônio em uma unidade de terapia intensiva.
Use para o antagonismo do bloqueio induzido por relaxantes musculares diferentes de rocurônio e vecurônio:
Sugamadex não deve ser usado para antagonizar o bloqueio induzido por agentes bloqueadores neuromusculares não esteroidais, como succinilcolina ou compostos de benzilisoquinolina.
Sugamadex não deve ser usado para reverter o bloqueio neuromuscular induzido por agentes bloqueadores neuromusculares esteroidais diferentes de rocurônio e vecurônio, pois não há dados disponíveis sobre eficácia e segurança nessas circunstâncias. Dados limitados estão disponíveis sobre o antagonismo do bloqueio induzido por bloqueio. Pancurônio, mas sugamadex não deve ser usado nesta circunstância.
Recuperação atrasada:
Condições que resultam em tempo de circulação prolongado, como doença cardiovascular, velhice (para tempo de recuperação em idosos, ver seção 4.2) ou estado edematoso (por exemplo, insuficiência hepática grave), podem estar associadas a tempos de recuperação mais longos.
Reações de hipersensibilidade a medicamentos:
Os médicos devem estar preparados para a eventualidade de reações de hipersensibilidade ao medicamento (incluindo reações anafiláticas) e tomar as precauções necessárias (ver secção 4.8).
Pacientes que devem seguir uma dieta com baixo teor de sódio:
Cada ml de solução contém até 9,7 mg de sódio. Os produtos que contêm 23 mg de sódio são considerados essencialmente "isentos de sódio". Se mais de 2,4 mL de solução forem administrados, isso deve ser considerado para pacientes com dieta pobre em sódio.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A informação relatada nesta seção é baseada na afinidade de ligação entre sugamadex e outros medicamentos, em estudos não clínicos, estudos clínicos e em simulações realizadas usando um modelo que levou em consideração o efeito farmacodinâmico dos agentes bloqueadores neuromusculares e a farmacocinética da interação entre agentes bloqueadores neuromusculares e sugamadex Com base nestes dados, não são esperadas interações farmacodinâmicas clinicamente significativas com outros medicamentos, exceto o seguinte:
As interações de deslocamento não puderam ser excluídas para o toremifeno e o ácido fusídico (não são esperadas interações convulsivas clinicamente relevantes).
Para os contraceptivos hormonais, não foi possível excluir uma "interação convulsiva clinicamente relevante (não são esperadas interações de deslocamento).
Interações que podem comprometer a eficácia de sugamadex (interações de deslocamento):
A administração de alguns medicamentos após sugamadex poderia teoricamente deslocar rocurônio ou vecurônio de sugamadex. Isso pode levar ao reaparecimento do bloqueio neuromuscular. Neste caso, o paciente deve ser ventilado. Em caso de infusão, a administração do medicamento causador do deslocamento deve ser interrompida. Em condições onde podem ser esperadas potenciais interações de deslocamento, se outro medicamento for administrado por via parenteral nas 7,5 horas após a administração de sugamadex, os pacientes devem ser monitorados de perto para sinais de recorrência do bloqueio neuromuscular (por um período máximo de cerca de 15 minutos).
Toremifeno:
Com relação ao toremifeno, que tem uma afinidade de ligação relativamente alta para sugamadex e para o qual podem estar presentes concentrações plasmáticas relativamente altas, pode ocorrer algum deslocamento de vecurônio ou rocurônio de sugamadex. Os médicos devem estar cientes de que na restauração um valor de 0,9 do T4 / A razão T1 pode, portanto, ser atrasada em pacientes que receberam toremifeno no mesmo dia da cirurgia.
Administração intravenosa de ácido fusídico:
O uso de ácido fusídico na fase pré-operatória pode causar algum retardo na restauração de um valor de 0,9 da relação T4 / T1. No pós-operatório não é esperado o reaparecimento do bloqueio neuromuscular, uma vez que a taxa de infusão do ácido fusídico tem uma duração de várias horas e os níveis sanguíneos são cumulativos para além de 2-3 dias. Para readministração de sugamadex, ver secção 4.2.
Interações que podem comprometer a eficácia de outros medicamentos (interações convulsivas):
A administração de sugamadex pode causar uma redução na eficácia de alguns medicamentos devido à redução das concentrações plasmáticas (livres). Se isto for observado, o médico deve considerar a administração do medicamento novamente, administrando um medicamento equivalente. vista (preferencialmente de uma classe química diferente) e / ou intervir de forma não farmacológica, dependendo do que for mais adequado.
Contraceptivos hormonais:
Estima-se que a interação entre 4 mg / kg de sugamadex e um progestagênio resulta em uma redução na exposição ao progestagênio (34% da AUC) semelhante à redução observada ao tomar a dose diária de um contraceptivo oral com um atraso de 12 horas, um "evento que pode levar a uma redução da eficácia. Quanto ao estrogênio, presume-se que o efeito seja menos acentuado. Portanto, a administração de uma dose em bolus de sugamadex é considerada equivalente a uma dose diária não administrada de anticoncepcionais orais esteróides (combinados ou apenas com progestágeno). Se sugamadex for administrado no mesmo dia do contraceptivo oral, as instruções do folheto informativo do contraceptivo oral devem ser consultadas em relação às doses omitidas. No caso de contraceptivos hormonais não orais, a paciente deve usar um método contraceptivo não hormonal adicional nos próximos 7 dias e consultar as instruções do folheto informativo do medicamento.
Interações devido ao efeito prolongado de rocurônio ou vecurônio:
Ao usar drogas que potencializam o bloqueio neuromuscular no pós-operatório, atenção especial deve ser dada ao possível reaparecimento do bloqueio neuromuscular. Consulte o folheto informativo do rocurónio ou vecurónio para obter a lista de medicamentos específicos que potenciam o bloqueio neuromuscular.Se for observado o reaparecimento do bloqueio neuromuscular, o doente pode necessitar de ventilação mecânica e readministração de sugamadex (ver secção 4.2).
Interferência com análises laboratoriais:
Em geral, sugamadex não interfere nos resultados das análises laboratoriais; as possíveis exceções são a dose de progesterona no soro. A interferência com este ensaio foi observada em concentrações plasmáticas de sugamadex de 100 mcg / mL (pico plasmático após bolus de 8 mg / kg).
Num estudo em voluntários, doses de 4 mg / kg e 16 mg / kg de sugamadex resultaram em prolongamentos do aPTT médio máximo de 17 e 22%, respetivamente, e do PT (INR) de 11 e 22%, respetivamente. Média limitada os prolongamentos do aPTT e do PT (INR) foram de curta duração (≤ 30 minutos).
Em estudos em vitro Foi observada uma interação farmacodinâmica (prolongamento de aPTT e PT) com antagonistas da vitamina K, heparina não fracionada, heparinóides de baixo peso molecular, rivaroxabano e dabigatrano (ver secção 4.4).
População pediátrica
Nenhum estudo formal de interação foi realizado. Para a população pediátrica, devem ser consideradas as interações mencionadas acima para adultos e as advertências fornecidas na secção 4.4.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Para sugamadex, não há dados clínicos disponíveis sobre gravidezes expostas.
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3).
Deve-se ter cuidado ao administrar o medicamento a mulheres grávidas.
Hora da alimentação
Não se sabe se sugamadex é excretado no leite humano. Estudos em animais demonstraram excreção de sugamadex no leite materno.A absorção oral de ciclodextrinas em geral é baixa e não são esperados efeitos no lactente após administração de dose única a uma mulher que amamenta.
Sugamadex pode ser usado durante a amamentação.
Fertilidade
Os efeitos do sugamadex na fertilidade humana não foram testados Os estudos em animais para avaliar a fertilidade não revelaram efeitos prejudiciais.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Bridion não tem influência conhecida sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Bridion é administrado concomitantemente com agentes bloqueadores neuromusculares e anestésicos em pacientes cirúrgicos. A causalidade dos eventos adversos é, portanto, difícil de avaliar. As reações adversas mais comumente relatadas em pacientes cirúrgicos foram tosse, complicação respiratória da anestesia, complicações da anestesia, hipotensão do procedimento e complicação do procedimento (Comum (≥ 1/100,
Tabela de reações adversas
A segurança de sugamadex foi avaliada em 3.519 indivíduos únicos usando um banco de dados de segurança de Fase I-III agrupado. Em estudos controlados com placebo, nos quais os indivíduos receberam anestesia e / ou agentes bloqueadores neuromusculares (1.078 indivíduos expostos a sugamadex versus 544 expostos ao placebo), as seguintes reações adversas foram relatadas:
[Muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100,
Descrição das reações adversas selecionadas
Reações de hipersensibilidade a medicamentos:
Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, ocorreram em alguns pacientes e voluntários (para informações sobre voluntários, consulte Informações sobre voluntários saudáveis abaixo). Em ensaios clínicos com doentes cirúrgicos, estas reações foram notificadas como pouco frequentes e em notificações pós-comercialização a frequência é desconhecida.
Essas reações variaram de reações cutâneas isoladas a reações sistêmicas graves (como anafilaxia, choque anafilático) e ocorreram em pacientes sem exposição anterior a sugamadex.
Os sintomas associados a estas reações podem incluir: rubor, urticária, erupção cutânea eritematosa, hipotensão (grave), taquicardia, língua inchada, faringe inchada, broncoespasmo e eventos pulmonares obstrutivos. As reações de hipersensibilidade graves podem ser fatais.
Complicação respiratória da anestesia:
As complicações da via aérea da anestesia incluíram resistência contra o tubo endotraqueal, tosse, resistência leve, reação de despertar durante a cirurgia, tosse durante o procedimento anestésico ou durante a cirurgia, ou respiração espontânea do paciente relacionada ao procedimento anestésico.
Complicação da anestesia:
As complicações da anestesia que indicam o restabelecimento da função neuromuscular incluem o movimento de um membro ou corpo, ou tosse durante o procedimento anestésico ou cirúrgico, fazer caretas ou sugar o tubo endotraqueal. Consulte a secção 4.4 "anestesia ligeira".
Complicação do procedimento:
As complicações do procedimento incluíram tosse, taquicardia, bradicardia, movimento e aumento da frequência cardíaca.
Bradicardia marcada:
Na experiência pós-comercialização, foram observados casos isolados de bradicardia acentuada e bradicardia de paragem cardíaca minutos após a administração de sugamadex (ver secção 4.4).
Retorno do bloqueio neuromuscular:
Em estudos clínicos com indivíduos tratados com rocurônio ou vecurônio, nos quais sugamadex foi administrado usando uma dose indicada para bloqueio neuromuscular profundo (N = 2.022), uma "incidência de 0,20% de recorrência de bloqueio neuromuscular foi observada com base no monitoramento neuromuscular ou evidência clínica ( consulte a seção 4.4).
Informações sobre voluntários saudáveis:
Um estudo randomizado duplo-cego examinou a incidência de reações de hipersensibilidade ao medicamento em voluntários saudáveis tratados com até 3 doses de placebo (N = 76), sugamadex 4 mg / kg (N = 151) ou sugamadex 16 mg / kg. (N = 148). As notificações de suspeita de hipersensibilidade foram avaliadas por uma comissão cega. A incidência de hipersensibilidade conhecida foi de 1,3%, 6,6% e 9,5% nos grupos de placebo, sugamadex, respectivamente 4 mg / kg e sugamadex 16 mg / kg. Não houve relatos de anafilaxia após placebo ou sugamadex 4 mg / kg. Houve um único caso de anafilaxia estabelecido após a primeira dose de sugamadex 16 mg / kg (incidência de 0,7%) Não houve evidência de aumento da frequência ou gravidade da hipersensibilidade com doses repetidas por sugamadex.
Em um estudo anterior de desenho semelhante, houve três casos estabelecidos de anafilaxia, todos após sugamadex 16 mg / kg (incidência de 2,0%).
No banco de dados agrupado de estudos de fase 1, eventos adversos considerados comuns (≥ 1/100, disgeusia (10,1%), dor de cabeça (6,7%), náusea (5,6%), urticária (1, 7%), prurido (1,7%) , tontura (1,6%), vômitos (1,2%) e dor abdominal (1,0%).
Saiba mais sobre populações específicas de pacientes
Pacientes com histórico de complicações pulmonares:
O broncoespasmo foi relatado em dados pós-comercialização e em um estudo clínico dedicado em pacientes com histórico de complicações pulmonares. Como acontece com todos os pacientes com histórico de complicações pulmonares, o médico deve estar ciente da possível ocorrência de broncoespasmo.
População pediátrica
Uma base de dados limitada indica que o perfil de segurança de sugamadex (até 4 mg / kg de peso corporal) em pacientes pediátricos é semelhante ao de adultos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através da Agência Italiana de Medicamentos. , site: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Em estudos clínicos, foi relatado 1 caso de sobredosagem acidental com uma dose de 40 mg / kg de peso corporal, mas não teve reações adversas significativas. Num estudo de tolerabilidade em humanos, sugamadex foi administrado em doses até 96 mg / kg de peso corporal.Não foram relatados eventos adversos relacionados com a dose ou eventos adversos graves.
Sugammadex pode ser removido usando hemodiálise com filtro de alto fluxo, mas não com filtro de baixo fluxo. Com base em estudos clínicos, as concentrações plasmáticas de sugamadex são reduzidas em até 70% após uma sessão de diálise de 3 a 6 horas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: todos os outros produtos terapêuticos, antídotos, código ATC: V03AB35
Mecanismo de ação:
Sugamadex, uma ciclodextrina modificada por gama, é um agente de ligação seletiva para relaxantes musculares.Complexa-se com os bloqueadores neuromusculares rocurônio ou vecurônio no plasma e, conseqüentemente, reduz a quantidade de bloqueador neuromuscular capaz de se ligar aos receptores nicotínicos presentes na junção neuromuscular. Isso resulta em um antagonismo do bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio ou vecurônio.
Efeitos farmacodinâmicos:
Sugamadex foi administrado no "intervalo de dose de 0,5-16 mg / kg de peso corporal" em estudos de resposta à dose no bloqueio induzido por rocurônio (0,6-0,9-1,0 e 1,2 mg / kg de peso corporal de brometo de rocurônio com e sem doses de manutenção) e no bloqueio induzido por vecurônio (0,1 mg / kg de peso corporal de brometo de vecurônio com ou sem doses de manutenção) em diferentes momentos de bloqueio e em blocos de diferentes intensidades. Uma relação clara de dose-resposta emergiu nesses estudos.
Eficácia clínica e segurança:
Sugamadex pode ser administrado em vários momentos após a administração de brometo de rocurônio ou vecurônio:
Antagonismo de rotina - bloqueio neuromuscular profundo:
Em um estudo principal, os pacientes foram aleatoriamente designados para receber rocurônio ou vecurônio. Após a última dose de rocurônio ou vecurônio, a um PTC de 1-2, 4 mg / kg de peso corporal de sugamadex ou 70 microgramas / kg de peso corporal de neostigmina foram administrados em ordem aleatória. Administração de sugamadex ou neostigmina quando o T4 / T1 proporção foi restaurada para 0,9 foi a seguinte:
Tempo (minutos) entre a administração de sugamadex ou neostigmina em curso de bloqueio neuromuscular profundo (PTC: 1-2) induzido por rocurônio ou vecurônio e a recuperação de um valor de 0,9 da relação T4 / T1
Antagonismo de rotina - bloqueio neuromuscular moderado:
Em outro estudo principal, os pacientes foram randomizados para receber rocurônio ou vecurônio. Após a última dose de rocurônio ou vecurônio, quando T2 reapareceu, 2,0 mg / kg de peso corporal de sugamadex ou 50 microgramas / kg de peso corporal de neostigmina foram administrados em ordem aleatória. O tempo desde o início da administração. Sugamadex ou neostigmina quando o T4 A relação / T1 foi restaurada para um valor de 0,9 era o seguinte:
Tempo (minutos) desde a administração de sugamadex ou neostigmina até o reaparecimento de T2 após a administração de rocurônio ou vecurônio até a recuperação de um valor de 0,9 da relação T4 / T1
O antagonismo do bloqueio neuromuscular induzido pelo rocurônio com sugamadex foi comparado ao antagonismo do bloqueio neuromuscular induzido pelo cis-atracúrio com neostigmina. Após o reaparecimento de T2, uma dose de 2 mg / kg pc de sugamadex ou uma dose de 50 mcg / kg pc de neostigmina foi administrada. O antagonismo do bloqueio neuromuscular induzido pelo rocurônio com sugamadex foi mais rápido do que o antagonismo do bloqueio neuromuscular induzido pelo cis-atracúrio com neostigmina:
Tempo (minutos) desde a administração de sugamadex ou neostigmina até o reaparecimento de T2 após a administração de rocurônio ou cis-atracúrio até a recuperação de uma relação T4 / T1 de 0,9.
Antagonismo imediato:
O tempo de recuperação do bloqueio neuromuscular induzido por succinilcolina (1 mg / kg de peso corporal) foi comparado ao tempo de recuperação induzido por sugamadex do bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio (1,2 mg / kg de peso corporal).
Tempo (minutos) desde a administração de rocurônio e sugamadex ou succinilcolina até a recuperação de 10% de T1
Em uma análise agrupada, os seguintes tempos de recuperação foram encontrados associados à administração de 16 mg / kg de peso corporal de sugamadex após 1,2 mg / kg de peso corporal de brometo de rocurônio:
Tempo (minutos) desde a administração de sugamadex 3 minutos após o rocurônio até a recuperação de um valor de relação T4 / T1 de 0,9 - 0,8 ou 0,7.
Danos nos rins:
Dois ensaios clínicos abertos compararam a eficácia e a segurança de sugamadex em pacientes cirúrgicos com e sem insuficiência renal grave. Em um estudo, sugamadex foi administrado após bloqueio induzido por rocurônio a 1-2 PTC (4 mg / kg; N = 68) ; no outro estudo, sugamadex foi administrado no reaparecimento de T2 (2 mg / kg; N = 30). A recuperação do bloqueio foi modestamente mais longa para pacientes com insuficiência renal grave do que para pacientes sem insuficiência renal. Nesses estudos, nenhum bloqueio neuromuscular residual ou recorrência do bloqueio neuromuscular foi relatado em pacientes com insuficiência renal grave.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Os parâmetros farmacocinéticos de sugamadex foram calculados a partir da soma total das concentrações de sugamadex ligado e não ligado ao complexo. Os parâmetros farmacocinéticos, como depuração e volume de distribuição, são considerados os mesmos para sugamadex complexo ligado e não ligado em pacientes anestesiados.
Distribuição:
O volume de distribuição de sugamadex observado no estado estacionário é de aproximadamente 11-14 litros em pacientes adultos com função renal normal (com base na análise farmacocinética não compartimental convencional). Como evidenciado em vitro Usando plasma humano masculino e sangue total, nem sugamadex nem o complexo sugamadex-rocurônio se ligam às proteínas plasmáticas ou eritrócitos. Sugamadex exibe cinética linear ao longo do intervalo de doses de 1-16 mg / kg de peso corporal quando administrado por bólus intravenoso.
Metabolismo:
Nenhum metabólito de sugamadex foi detectado em estudos pré-clínicos e clínicos e a única via de eliminação do produto inalterado observada foi a via renal.
Eliminação:
Em pacientes adultos anestesiados com função renal normal, a meia-vida de eliminação (t1 / 2) de sugamadex é de aproximadamente 2 horas e a depuração plasmática estimada é de aproximadamente 88 mL / min. Um estudo de equilíbrio de massa mostrou que mais de 90% da dose foi excretado ao longo de 24 horas. 96% da dose foi excretada na urina e 95% desta fração foi sugamadex inalterado. A excreção pelas fezes ou pelo ar exalado foi inferior a 0,02% da dose A administração de sugamadex a voluntários saudáveis resultou em aumento renal eliminação do rocurônio ligado.
Populações especiais:
Danos renais e idade:
Num estudo farmacocinético que comparou doentes com compromisso renal grave com doentes com função renal normal, os níveis plasmáticos de sugamadex foram semelhantes durante a primeira hora após a administração e a partir daí os níveis diminuíram mais rapidamente no grupo de controlo. Em doentes com compromisso renal grave, a exposição total a sugamadex foi prolongada, resultando em níveis de exposição 17 vezes superiores.As concentrações baixas de sugamadex são detectáveis durante pelo menos 48 horas após a administração em doentes com compromisso renal grave.
Num segundo estudo comparando indivíduos com compromisso renal moderado ou grave e indivíduos com função renal normal, a depuração de sugamadex diminuiu progressivamente e t1 / 2 progressivamente prolongou com função renal diminuída. A exposição foi 2 vezes e 5 vezes maior em indivíduos com insuficiência renal moderada e grave, respectivamente.Em indivíduos com insuficiência renal grave, as concentrações de sugamadex não foram mais detectáveis além de 7 dias após a administração.
Abaixo está um resumo dos parâmetros farmacocinéticos de sugamadex estratificados por idade e função renal:
CV = coeficiente de variação
Sexo:
Não foram observadas diferenças de gênero.
Raça:
Nenhuma diferença clinicamente relevante nos parâmetros farmacocinéticos foi observada em um estudo em indivíduos japoneses e caucasianos saudáveis. Os dados limitados disponíveis não indicam diferenças nos parâmetros farmacocinéticos de negros ou afro-americanos.
Peso corporal:
A análise farmacocinética populacional de pacientes adultos e idosos não revelou qualquer relação clinicamente relevante entre a depuração e o volume de distribuição com o peso corporal.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, potencial genotóxico e toxicidade reprodutiva, tolerabilidade local ou compatibilidade com sangue.
Em espécies pré-clínicas, o sugamadex é eliminado rapidamente, embora tenham sido observados resíduos de sugamadex nos ossos e dentes de ratos jovens. Estudos pré-clínicos conduzidos em ratos jovens e adultos maduros mostram que sugamadex não afeta adversamente a cor dos dentes ou a qualidade óssea, estrutura ou metabolismo. Sugamadex não tem efeito na reparação de fraturas e na remodelação óssea.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Ácido clorídrico 3,7% (para ajustar o pH) e / ou hidróxido de sódio (para corrigir o pH).
Água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
Foi relatada incompatibilidade física com verapamil, ondansetron e ranitidina.
06.3 Período de validade
3 anos
Após a primeira abertura e diluição, a estabilidade química e física em uso foi demonstrada por 48 horas a 2-25 ° C. Do ponto de vista microbiológico, o produto diluído deve ser usado imediatamente. Se o produto não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário; normalmente não devem exceder 24 horas entre 2 e 8 ° C, a menos que a diluição tenha sido feita em condições assépticas controladas e validadas.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Armazenar abaixo de 30 ° C. Não congele. Manter o frasco para injectáveis na embalagem de cartão para o proteger da luz.
Para informações sobre o armazenamento do medicamento reconstituído, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
2 mL ou 5 mL de solução em frasco de vidro tipo I com rolha de borracha clorobutílica e tampa flip-off de alumínio e selo flip-off.
Tamanhos de embalagem: 10 frascos de 2 mL ou 10 frascos de 5 mL.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Bridion pode ser injetado na cânula de um gotejamento de infusão com as seguintes soluções intravenosas: cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%), glicose 50 mg / mL (5%), cloreto de sódio 4,5 mg / mL (0,45%) e glicose 25 mg / mL (2,5%), solução de Ringer com lactato, solução de Ringer, glicose 50 mg / mL (5%) em cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%).
A linha de perfusão deve ser adequadamente enxaguada (por exemplo, com cloreto de sódio a 0,9%) entre a administração de Bridion e outros medicamentos.
Uso na população pediátrica
Para doentes pediátricos, Bridion pode ser diluído com cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) até uma concentração de 10 mg / ml (ver secção 6.3).
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/08/466/001
EU / 1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 25 de julho de 2008
Data da renovação mais recente: 21 de junho de 2013
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
31 de agosto de 2016