Ingredientes ativos: Denosumab
Prolia 60 mg solução injetável em seringa pré-cheia
As bulas do Prolia estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Prolia 60 mg solução injetável em seringa pré-cheia
- Prolia 60 mg solução injetável
Por que o Prolia é usado? Para que serve?
O que é Prolia e como funciona
O Prolia contém denosumab, uma proteína (anticorpo monoclonal) que interfere com a ação de outra proteína, para o tratamento da perda óssea e da osteoporose.O tratamento com Prolia torna os ossos mais fortes e menos sujeitos a fracturas.
O osso é um tecido vivo em constante renovação. O estrogênio ajuda a manter os ossos saudáveis. Após a menopausa, a redução dos níveis de estrogênio pode tornar os ossos finos e quebradiços, o que pode levar ao desenvolvimento de uma doença chamada osteoporose. A osteoporose também pode ocorrer em homens. por várias causas, incluindo envelhecimento e / ou um baixo nível do hormônio masculino, testosterona. Muitos pacientes com osteoporose não apresentam sintomas, mas ainda correm o risco de fraturas ósseas, especialmente na coluna vertebral, fêmur e punhos.
Cirurgia ou medicamentos que interrompam a produção de estrogênio ou testosterona usados para tratar pacientes com câncer de mama ou de próstata também podem causar perda óssea. Os ossos se tornam mais frágeis e fraturam com mais facilidade.
Para que tipo de tratamento é usado o Prolia
Prolia é usado para tratar:
- osteoporose em mulheres após a menopausa (osteoporose pós-menopausa) e em homens que apresentam um risco aumentado de fracturas (ossos partidos), para reduzir o risco de fracturas vertebrais, não vertebrais e da anca.
- perda óssea em homens resultante da diminuição dos níveis de hormônio (testosterona) devido à cirurgia ou terapia medicamentosa em pacientes com câncer de próstata.
Contra-indicações Quando Prolia não deve ser usado
Não use Prolia
- se tem níveis baixos de cálcio no sangue (hipocalcemia).
- se é alérgico ao denosumab ou a qualquer outro componente deste medicamento
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Prolia
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de usar Prolia.
Durante o tratamento com Prolia, pode notar vermelhidão e inchaço da pele, mais frequentemente na parte inferior da perna, com uma sensação de calor e dor (celulite) e possivelmente com sintomas febris. Informe imediatamente o seu médico se tiver algum destes sintomas.
Informe o seu médico se tem alergia ao látex (a tampa da agulha da seringa pré-cheia contém um derivado do látex).
Durante o tratamento com Prolia, você também deve tomar suplementos de cálcio e vitamina D. Seu médico discutirá isso com você.
Você pode ter níveis baixos de cálcio no sangue durante o tratamento com Prolia. Informe o seu médico imediatamente se você notar qualquer um dos seguintes sintomas: espasmos, contrações musculares ou cãibras nos músculos e / ou dormência ou formigamento nos dedos das mãos e dos pés ou ao redor da boca e / ou convulsões, confusão ou perda de consciência.
Informe o seu médico se você tem ou já teve problemas renais graves, insuficiência renal ou se fez diálise, o que pode aumentar o risco de ter níveis baixos de cálcio no sangue se não tomar suplementos de cálcio.
Um efeito indesejável denominado osteonecrose da mandíbula (degeneração óssea grave da mandíbula) foi raramente relatado (pode afetar até 1 em 1.000 pessoas) em pacientes recebendo Prolia para osteoporose. Osteonecrose da mandíbula. Também pode ocorrer após a interrupção do tratamento.
É importante tentar prevenir o desenvolvimento de osteonecrose da mandíbula, pois é uma condição dolorosa e difícil de tratar. Para reduzir o risco de desenvolver osteonecrose da mandíbula, é necessário tomar alguns cuidados.
Antes de receber tratamento, informe o seu médico ou enfermeiro (profissional de saúde) se você:
- tem qualquer problema com sua boca ou dentes, como higiene dental deficiente, doença gengival ou está planejando uma extração de dente;
- não tem atendimento odontológico regular ou há muito tempo não faz check-up odontológico;
- você é fumante (pois isso pode aumentar o risco de problemas dentários);
- foram previamente tratados com um bifosfonato (usado para tratar ou prevenir doenças ósseas);
- está a tomar medicamentos denominados corticosteróides (como prednisolona ou dexametasona);
- tem câncer.
O seu médico pode pedir-lhe para fazer um exame dentário (no dentista) antes de iniciar o tratamento com Prolia.
Durante o tratamento é necessário manter uma boa higiene oral e fazer check-ups dentais periódicos. Se você usar próteses, certifique-se de que elas sejam inseridas corretamente. Se estiver a fazer tratamento dentário ou a planear fazer cirurgia dentária (por exemplo, extrações dentárias), informe o seu médico de tratamento dentário e informe o seu dentista que está a ser tratado com Prolia.
Contacte o seu médico e dentista imediatamente se notar quaisquer problemas com a sua boca ou dentes, como dentes em queda, dor ou inchaço ou não cicatrização de feridas na boca ou secreção, uma vez que estes podem ser sinais de um efeito secundário denominado osteonecrose da mandíbula / maxila (ONJ).
Crianças e adolescentes
Prolia não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos. A utilização de Prolia em crianças e adolescentes não foi estudada.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Prolia
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. É especialmente importante que você informe o seu médico se estiver tomando qualquer outro medicamento que contenha denosumabe.
Não deve tomar Prolia com outros medicamentos que contenham denosumab
Avisos É importante saber que:
Prolia não foi estudado em mulheres grávidas. É importante que informe o seu médico se estiver grávida; se você acha que pode estar grávida; ou se você está planejando uma gravidez.
O uso de Prolia não é recomendado se estiver grávida.Se engravidar durante o tratamento com Prolia, por favor informe o seu médico.Pode ser encorajada a participar no programa de vigilância da gravidez da Amgen. Os dados de contacto locais são fornecidos no parágrafo 6 deste folheto.
Não se sabe se Prolia passa para o leite materno. É importante que informe o seu médico se estiver a amamentar ou se planeia amamentar. O seu médico irá ajudá-la a decidir se deve parar de amamentar ou tomar Prolia, considerando os benefícios da amamentação para o bebê e os benefícios de tomar Prolia para a mãe.
Se estiver a amamentar enquanto toma Prolia, informe o seu médico. Pode ser encorajada a participar no programa de vigilância da amamentação da Amgen. Os detalhes de contacto locais são fornecidos na secção 6 deste folheto. Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Prolia não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Prolia contém sorbitol (E420)
Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares (sorbitol E420), contacte-o antes de tomar este medicamento.
Se você estiver em uma dieta com baixo teor de sódio
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por 60 mg, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Dose, método e tempo de administração Como usar Prolia: Posologia
A dose recomendada é uma seringa pré-cheia de 60 mg administrada uma vez a cada 6 meses como uma injeção única sob a pele (subcutânea). Os locais mais adequados para a injeção são a parte superior das coxas e o abdómen. Se alguém estiver ajudando você a aplicar a injeção, eles também podem usar a parte superior do braço. Cada embalagem do Prolia contém um cartão de lembrete com adesivos removíveis, que podem ser retirados da caixa. Use os adesivos removíveis para marcar a data no seu calendário da próxima injeção e / ou use o cartão-lembrete para controlar a data da próxima injeção.
Durante o tratamento com Prolia, você também deve tomar suplementos de cálcio e vitamina D. Seu médico discutirá isso com você.
O seu médico pode decidir se é melhor para você ou para o cuidador injetar Prolia.O seu médico ou enfermeiro irá mostrar-lhe ou ao seu cuidador como tomar Prolia.
Antes de usar uma seringa pré-cheia de Prolia com proteção automática da agulha, leia estas informações importantes:
- É importante que não tente administrar a injeção a menos que tenha recebido instruções adequadas do seu médico ou profissional de saúde.
- O Prolia é administrado por injeção no tecido imediatamente abaixo da pele (injeção subcutânea).
- Informe o seu médico se você é alérgico ao látex (a tampa da agulha na seringa pré-cheia contém um derivado do látex) .Não remova a tampa cinza da seringa pré-cheia até que esteja pronto para injetar.
- Não use a seringa pré-cheia se ela tiver caído sobre uma superfície dura. Use uma nova seringa pré-cheia e contacte o seu médico ou profissional de saúde.
- Não tente ativar a seringa pré-cheia antes da injeção.
- Não tente remover o escudo de segurança transparente da seringa pré-cheia.
Contacte o seu médico ou profissional de saúde em caso de dúvidas.
Etapa 1: Preparação
A) Retire o invólucro da seringa pré-cheia da embalagem e prepare os materiais necessários para a injeção: lenços umedecidos com álcool, uma bola de algodão ou gaze, um adesivo e um recipiente para descarte de perfurocortantes (não incluído).
Para uma injeção mais confortável, deixe a seringa pré-cheia à temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos antes de injetar. Lave bem as mãos com água e sabão.
Coloque a nova seringa pré-cheia e outros materiais necessários sobre uma superfície de trabalho limpa e bem iluminada.
- Não tente aquecer a seringa usando uma fonte de calor, como água quente ou micro-ondas.
- Não deixe a seringa pré-cheia exposta à luz solar direta. Não.
- Não agite a seringa pré-cheia excessivamente.
- Mantenha a seringa pré-cheia fora da vista e do alcance das crianças.
B) Abra a bolsa, rasgando a tampa.Pegue a proteção de segurança da seringa pré-cheia para remover a seringa pré-cheia da bolsa.
Por razões de segurança:
- Não segure o êmbolo.
- Não pegue a tampa cinza da agulha.
C) Verifique o medicamento e a seringa pré-cheia.
- Não use a seringa pré-cheia se:
- O medicamento está turvo ou contém partículas e deve ser uma solução límpida, incolor a ligeiramente amarela.
- Algumas peças parecem rachadas ou quebradas.
- A tampa cinza da agulha está faltando ou não está bem fixada.
- O prazo de validade impresso na etiqueta ultrapassou o último dia do mês indicado.
Em todos os casos, contacte o seu médico ou profissional de saúde.
Etapa 2: Preparação
A) Lave bem as mãos. Prepare e limpe o local da injeção.
Pode usar:
- A parte superior da coxa.
- A barriga, exceto por uma área de 5 centímetros ao redor do umbigo.
- A parte externa do braço (apenas se outra pessoa estiver aplicando a injeção).
- Limpe o local da injeção com um algodão embebido em álcool e deixe a pele seca.
- Não toque no local da injeção antes de injetar.
- Não injete em áreas onde a pele é sensível, ferida, vermelha ou dura. Evite injetar em áreas com cicatrizes ou estrias.
B) Puxe com cuidado a tampa cinza da agulha para fora e para longe de seu corpo
C) Levante o local da injeção para criar uma superfície estável.
- É importante manter a pele comprimida durante a injeção
Etapa 3: injeção
A) Mantenha a pele presa. INSERIR a agulha na pele
- Não toque na área limpa da pele
B) EMPURRE o êmbolo com pressão lenta e constante até sentir ou ouvir um "clique". Empurre totalmente até ouvir um clique
- É importante empurrar até o "tac" para injetar a dose completa.
C) SOLTE o polegar. Em seguida, afaste a seringa da sua pele
Após o êmbolo ser liberado, a proteção de segurança da seringa pré-cheia cobrirá a agulha de injeção com segurança.
- Não volte a colocar a tampa cinzenta da agulha em seringas pré-cheias usadas.
Etapa 4: Concluir
A Jogue fora a seringa pré-cheia usada e outros materiais em um recipiente para objetos cortantes.
Os medicamentos devem ser eliminados de acordo com a legislação local. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Essas medidas ajudarão a proteger o meio ambiente.
Mantenha a seringa e o recipiente para descarte de objetos cortantes fora da vista e do alcance das crianças.
- Não reutilize a seringa pré-cheia.
- Não recicle seringas pré-cheias nem as elimine com o lixo doméstico.
B) Examine o local da injeção.
Se notar sangue, pressione uma bola de algodão ou gaze sobre o local da injeção. Não esfregue o local da injeção. Se necessário, aplique um patch.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Prolia
Se você esquecer de tomar Prolia
Se você se esqueceu de uma dose de Prolia, a injeção deve ser administrada o mais rápido possível.A seguir, as injeções devem ser administradas a cada 6 meses a partir da data da última injeção.
Se você parar de tomar Prolia
Para obter o máximo benefício do seu tratamento, é importante que tome Prolia durante o tempo que o seu médico prescrever. Consulte o seu médico antes de considerar interromper o tratamento.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Prolia
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Raramente, os pacientes em tratamento com Prolia podem desenvolver infecções de pele (principalmente celulite). Informe imediatamente o seu médico se tiver algum destes sintomas enquanto estiver a tomar Prolia: vermelhidão e inchaço da pele, mais frequentemente na parte inferior da perna, com uma sensação de calor e dor e possivelmente sintomas febris.
Raramente, os pacientes em tratamento com Prolia podem desenvolver dor na boca e / ou mandíbula, inchaço ou lesões que não cicatrizam na boca ou mandíbula, secreção, dormência ou uma sensação de peso na mandíbula / mandíbula ou um dente oscilante. Estes podem ser sinais de degeneração óssea grave da mandíbula (osteonecrose). Informe imediatamente o seu médico e dentista se sentir esses sintomas durante o tratamento com Prolia ou após interromper o tratamento.
Raramente, os pacientes em tratamento com Prolia podem ter níveis baixos de cálcio no sangue (hipocalcemia). Os sintomas incluem espasmos musculares, espasmos ou cãibras e / ou dormência ou formigamento nos dedos das mãos e dos pés ou ao redor da boca e / ou convulsões, confusão ou perda de consciência. Contacte o seu médico imediatamente se algum destes sintomas aparecer. Níveis baixos de cálcio no sangue também podem levar a uma alteração no ritmo cardíaco, chamada de prolongamento do intervalo QT, que é observada na eletrocardiografia (ECG).
Efeitos colaterais muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- dor nos ossos, articulações e / ou músculos às vezes graves,
- dor nos braços ou pernas (dor nas extremidades).
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas):
- necessidade frequente e dolorosa de urinar, sangue na urina, incontinência urinária,
- infecções respiratórias superiores,
- dor, formigamento ou dormência irradiando para os membros inferiores (ciática),
- turvação do cristalino (catarata),
- constipação,
- desconforto abdominal,
- irritação na pele,
- comichão, vermelhidão e / ou secura da pele (eczema).
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- febre, vômito e dor abdominal ou desconforto abdominal (diverticulite),
- infecções de ouvido.
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):
- reações alérgicas (por exemplo, inchaço da face, lábios, língua, garganta ou outras partes do corpo; erupção na pele, coceira, urticária, respiração ofegante ou dificuldade em respirar).
Raramente podem ocorrer fraturas incomuns do fêmur.
Contacte o seu médico se sentir uma dor nova ou invulgar na anca, virilha ou coxa durante o tratamento com Prolia, uma vez que pode ser um sinal precoce de uma possível fractura do fémur.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem exterior a seguir a VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
Não congele.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz.
Não agite excessivamente.
A seringa pré-cheia pode ser deixada fora do frigorífico para atingir a temperatura ambiente (até 25 ° C) antes da injeção, o que tornará a injeção mais confortável. Assim que a seringa atingir a temperatura ambiente (até 25 ° C), deve ser utilizada no prazo de 30 dias.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
O que Prolia contém
- O ingrediente ativo é o denosumabe. Cada seringa pré-cheia de 1 ml contém 60 mg de denosumab (60 mg / ml).
- Os outros componentes são ácido acético glacial, hidróxido de sódio, sorbitol (E420), polissorbato 20 e água para preparações injetáveis.
Qual a aparência de Prolia e conteúdo da embalagem
Prolia é uma solução injetável límpida, incolor a ligeiramente amarela, em seringa pré-cheia pronta a usar.
Cada embalagem contém uma seringa pré-cheia com proteção da agulha.Cada embalagem contém uma seringa pré-cheia.
Importante
Antes de usar uma seringa pré-cheia de Prolia com proteção automática da agulha, leia estas informações importantes:
- É importante que não tente administrar a injeção a menos que tenha recebido instruções adequadas do seu médico ou profissional de saúde.
- O Prolia é administrado por injeção no tecido imediatamente abaixo da pele (injeção subcutânea).
- Informe o seu médico se você é alérgico ao látex (a tampa da agulha da seringa pré-cheia contém um derivado do látex).
- Não retire a tampa cinzenta da agulha da seringa pré-cheia até estar pronto para injetar.
- Não use a seringa pré-cheia se ela tiver caído sobre uma superfície dura. Use uma nova seringa pré-cheia e contacte o seu médico ou profissional de saúde.
- Não tente ativar a seringa pré-cheia antes da injeção.
- Não tente remover o escudo de segurança transparente da seringa pré-cheia.
Contacte o seu médico ou profissional de saúde em caso de dúvidas.
Etapa 1: Preparação
A Retire o invólucro da seringa pré-cheia da embalagem e prepare os materiais necessários para a injeção: lenços umedecidos com álcool, uma bola de algodão ou gaze, um adesivo e um recipiente para descarte de objetos cortantes (não incluído).
Para uma injeção mais confortável, deixe a seringa pré-cheia à temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos antes de injetar. Lave bem as mãos com água e sabão.
Coloque a nova seringa pré-cheia e outros materiais necessários sobre uma superfície de trabalho limpa e bem iluminada.
- Não tente aquecer a seringa usando uma fonte de calor, como água quente ou micro-ondas.
- Não deixe a seringa pré-cheia exposta à luz solar direta.
- Não agite a seringa pré-cheia excessivamente.
- Mantenha a seringa pré-cheia fora da vista e do alcance das crianças.
B Abra o invólucro, rasgando a tampa. Segure a proteção de segurança da seringa pré-cheia para remover a seringa pré-cheia do invólucro
Por razões de segurança:
- Não segure o êmbolo.
- Não pegue a tampa cinza da agulha.
C Verifique o medicamento e a seringa pré-cheia.
Não use a seringa pré-cheia se:
- O medicamento está turvo ou contém partículas e deve ser uma solução límpida, incolor a ligeiramente amarela.
- Algumas peças parecem rachadas ou quebradas.
- A tampa cinza da agulha está faltando ou não está bem fixada.
- O prazo de validade impresso na etiqueta ultrapassou o último dia do mês indicado.
Em todos os casos, contacte o seu médico ou profissional de saúde.
Etapa 2: Preparação
A Lave bem as mãos. Prepare e limpe o local da injeção.Pode usar:
- A parte superior da coxa. Braço Barriga Parte superior da coxa
- A barriga, exceto por uma área de 5 centímetros ao redor do umbigo.
- A parte externa do braço (apenas se outra pessoa estiver aplicando a injeção).
Limpe o local da injeção com um algodão embebido em álcool e deixe a pele seca.
- Não toque no local da injeção antes de injetar.
- Não injete em áreas onde a pele é sensível, ferida, vermelha ou dura. Evite injetar em áreas com cicatrizes ou estrias.
B Retire com cuidado a proteção cinza da agulha para fora e para longe do corpo.
C Eleve o local da injeção para criar uma superfície estável.
É importante manter a pele comprimida durante a injeção
Etapa 3: injeção
A Mantenha a pele levantada. INSIRA a agulha na pele.
- Não toque na área limpa da pele
B EMPURRE o êmbolo com uma pressão lenta e constante até sentir ou ouvir um "clique". Empurre totalmente até ouvir um clique.
- É importante empurrar até o "tac" para injetar a dose completa.
C SOLTE seu polegar. Em seguida, afaste a seringa da sua pele
Após o êmbolo ser liberado, a proteção de segurança da seringa pré-cheia cobrirá a agulha de injeção com segurança.
- Não volte a colocar a tampa cinzenta da agulha em seringas pré-cheias usadas.
Etapa 4: Concluir
A Jogue fora a seringa pré-cheia usada e outros materiais em um recipiente para objetos cortantes.
Os medicamentos devem ser eliminados de acordo com a legislação local. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Essas medidas ajudarão a proteger o meio ambiente.
Mantenha a seringa e o recipiente para descarte de objetos cortantes fora da vista e do alcance das crianças.
- Não reutilize a seringa pré-cheia.
- Não recicle seringas pré-cheias nem as elimine com o lixo doméstico.
B Examine o local da injeção.
Se notar sangue, pressione uma bola de algodão ou gaze sobre o local da injeção. Não esfregue o local da injeção. Se necessário, aplique um patch.
Instruções para injetar Prolia usando uma seringa pré-cheia
Esta seção contém informações sobre como usar a seringa pré-cheia de Prolia. É importante que você ou o seu cuidador não injete antes de receber as instruções adequadas do seu médico ou enfermeiro. Lave as mãos antes de cada injeção. Se tiver alguma dúvida sobre a injeção, pergunte ao seu médico ou enfermeiro. Equipe de enfermagem para obter ajuda
Antes de começar
Leia todas as instruções cuidadosamente antes de usar a seringa pré-cheia.
Não use a seringa pré-cheia se a tampa da agulha tiver sido removida.
Como é usada a seringa pré-cheia de Prolia?
O seu médico receitou uma seringa pré-cheia para injetar Prolia sob a pele (por via subcutânea). Deve injetar todo o conteúdo (1 ml) da seringa pré-cheia de Prolia, que deve ser injetada uma vez a cada 6 meses de acordo com as prescrições de o médico.
O que é preciso:
Para administrar a injeção em si mesmo, você precisará de:
- Uma nova seringa pré-cheia de Prolia; E
- Algodão embebido em álcool ou desinfetantes semelhantes.
O que você deve fazer antes da injeção subcutânea de Prolia
- Remova a seringa pré-cheia do refrigerador. NÃO pegue na seringa pré-cheia pelo êmbolo ou pela tampa lateral da agulha, pois pode danificá-la.
- Deixe a seringa pré-cheia fora do refrigerador até atingir a temperatura ambiente. Isso tornará a injeção mais confortável. NÃO aqueça a seringa de nenhuma outra forma (por exemplo, em um forno de micro-ondas ou água quente). NÃO exponha a seringa à luz solar direta.
- NÃO agite a seringa pré-cheia excessivamente.
- NÃO remova a tampa da agulha da seringa pré-cheia até que esteja pronto para injetar.
- Verifique o prazo de validade no rótulo da seringa pré-cheia (VAL). NÃO use se for posterior ao último dia do mês indicado.
- Verifique o aspecto de Prolia. Deve ser um líquido límpido, incolor a ligeiramente amarelado. Não injetar a solução se contiver partículas ou se tiver um aspecto turvo ou descolorido.
- Encontre uma superfície confortável, bem iluminada e limpa e tenha tudo o que você precisa à mão.
- Lave bem as mãos.
Onde injetar?
Os locais mais adequados para a injeção são a parte superior das coxas e o abdómen.
Se alguém que estiver ajudando você a administrar a injeção, também poderá usar a parte de cima do braço.
Como injetar?
- Desinfete a pele com algodão embebido em álcool.
- Para evitar entortar a agulha, retire suavemente a tampa da agulha horizontalmente, sem girá-la.NÃO toque na agulha nem empurre o êmbolo.
- Poderá notar uma pequena bolha de ar na seringa pré-cheia. Não deve remover a bolha de ar antes de injetar. Injetar a solução com a bolha de ar é inofensivo.
- Levante a pele entre o polegar e o indicador (sem apertar). Insira a agulha completamente na pele conforme mostrado pelo seu médico ou enfermeiro.
- Empurre o êmbolo com uma pressão lenta e constante, sempre mantendo a pele comprimida. Empurre o êmbolo totalmente para dentro até que toda a solução tenha sido injetada.
- Retire a agulha e solte a pele.
- Se notar uma gota de sangue, você pode removê-la delicadamente com uma bola de algodão ou gaze. Não esfregue o local da injeção. Se necessário, você pode cobrir o local da injeção com um adesivo
- Use cada seringa pré-cheia para apenas uma injeção. NÃO reutilize Prolia que sobrou na seringa.
Lembre-se: se tiver algum problema, não hesite em consultar o seu médico ou enfermeiro para obter ajuda ou aconselhamento.
Eliminação de seringas usadas
- NÃO coloque a tampa de volta em agulhas usadas.
- Mantenha as seringas usadas fora do alcance e da vista das crianças.
- As seringas usadas devem ser eliminadas de acordo com os requisitos locais. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
PROLIA 60 MG SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO EM SERINGA PRÉ-CHEIA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada seringa pré-cheia contém 60 mg de denosumab em 1 ml de solução (60 mg / ml).
Denosumab é um anticorpo monoclonal humano do tipo IgG2 produzido em uma linha de células de mamíferos (CHO) por tecnologia de DNA recombinante.
Excipiente (s) com efeito conhecido:
Cada ml de solução contém 47 mg de sorbitol (E420) (ver secção 4.4).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável (injeção).
Solução límpida, incolor a ligeiramente amarela.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da osteoporose em mulheres pós-menopáusicas e em homens com risco aumentado de fracturas.
Em mulheres pós-menopáusicas, Prolia reduz significativamente o risco de fracturas vertebrais, não vertebrais e da anca.
Tratamento da perda óssea associada à terapia ablativa hormonal em homens com cancro da próstata com risco aumentado de fracturas (ver secção 5.1). Em homens com cancro da próstata em tratamento com terapêutica ablativa hormonal, o Prolia reduz significativamente o risco de fracturas vertebrais.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose recomendada de Prolia é de 60 mg administrada como uma injeção subcutânea única uma vez a cada 6 meses na coxa, abdômen ou braço.
Os doentes devem receber suplementação adequada de cálcio e vitamina D (ver secção 4.4).
Os doentes em tratamento com Prolia devem receber o folheto informativo e o cartão de memória para o doente.
Pacientes com insuficiência renal
Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso renal (ver secção 4.4 para recomendações sobre a monitorização do cálcio).
Pacientes com insuficiência hepática
A segurança e eficácia de denosumab não foram estudadas em doentes com compromisso hepático (ver secção 5.2).
Pacientes idosos (idade ≥ 65)
Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos.
População pediátrica
Prolia não é recomendado em pacientes pediátricos (idade
Método de administração
Para uso subcutâneo.
A administração deve ser realizada por uma pessoa adequadamente treinada em técnicas de injeção.
Para obter instruções sobre o uso, manuseio e descarte, consulte a seção 6.6.
04.3 Contra-indicações
• Hipocalcemia (ver secção 4.4).
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Ingestão de cálcio e vitamina D
É importante que todos os pacientes recebam uma ingestão adequada de cálcio e vitamina D.
Precauções para uso
Hipocalcemia
É importante identificar os pacientes com risco de hipocalcemia. A hipocalcemia deve ser corrigida pela ingestão adequada de cálcio e vitamina D antes do início da terapia. O monitoramento clínico dos níveis de cálcio é recomendado antes de cada dose e, em pacientes predispostos a desenvolver hipocalcemia, dentro de duas semanas da dose. Se alguns pacientes apresentarem sintomas suspeitos de hipocalcemia durante o tratamento (ver secção 4.8 para lista de sintomas), os níveis de cálcio devem ser medidos. Os pacientes devem ser encorajados a relatar sintomas indicativos de hipocalcemia.
Foi notificada hipocalcemia sintomática grave no contexto pós-comercialização (ver secção 4.8), que ocorreu na maioria dos casos nas primeiras semanas após o início da terapêutica, mas que também pode ocorrer mais tarde.
Infecções de pele
Os doentes tratados com Prolia podem desenvolver infecções cutâneas (principalmente celulite), necessitando de hospitalização (ver secção 4.8). Os doentes devem ser avisados para procurarem assistência médica imediata se desenvolverem sinais ou sintomas de celulite.
Osteonecrose da mandíbula (ONJ)
ONJ foi raramente notificado em doentes tratados com Prolia para o tratamento da osteoporose (ver secção 4.8).
O início / retratamento do tratamento deve ser adiado em pacientes com lesões abertas e não cicatrizadas de tecidos moles na boca. Um exame odontológico com profilaxia dentária e uma avaliação individual de benefício / risco são recomendados antes do tratamento com Prolia em pacientes. Com fatores de risco concomitantes.
Os seguintes fatores de risco devem ser considerados ao avaliar o risco de um paciente desenvolver ONJ:
• a potência do medicamento que inibe a reabsorção óssea (o risco é maior com medicamentos mais potentes), a via de administração (o risco é maior com a administração parenteral) e a dose cumulativa da terapia de reabsorção óssea.
• tumor, condições comórbidas (por exemplo, anemia, coagulopatias, infecção), tabagismo.
• terapias concomitantes: corticosteróides, quimioterapia, inibidores da angiogênese, radioterapia da cabeça e pescoço.
• higiene oral deficiente, doença periodontal, próteses dentárias inseridas incorretamente, doença dentária preexistente, procedimentos dentários invasivos, como extrações dentárias.
Todos os pacientes devem ser encorajados a manter uma boa higiene oral, fazer exames dentários regulares e relatar imediatamente quaisquer sintomas orais, como mobilidade dentária, dor ou inchaço ou não cicatrização de feridas na boca ou presença de secreções durante o tratamento. Durante o tratamento, procedimentos odontológicos invasivos só devem ser realizados após consideração cuidadosa e devem ser evitados nas proximidades da administração de Prolia.
O plano de manejo para pacientes que desenvolvem ONJ deve ser definido em estreita cooperação entre o médico responsável pelo tratamento e um dentista ou cirurgião oral com experiência em ONJ. A interrupção temporária do tratamento deve ser considerada até que a condição seja resolvida e, quando possível, para mitigar os fatores de risco que contribuiu para a sua ocorrência.
Fraturas atípicas do fêmur
Foram notificados casos de fracturas femorais atípicas em doentes tratados com Prolia (ver secção 4.8). As fraturas atípicas do fêmur podem ocorrer com mínimo ou nenhum trauma nas regiões subtrocantérica e diafisária do fêmur. Esses eventos são caracterizados por achados radiográficos específicos. Fraturas femorais atípicas também foram relatadas
ele em pacientes com algumas condições comórbidas (por exemplo, deficiência de vitamina D, artrite reumatóide, hipofosfatasia) e em caso de uso de certos medicamentos (por exemplo, bifosfonatos, glicocorticóides, inibidores da bomba de prótons). Esses eventos também ocorreram na ausência de terapia anti-reabsortiva. Fraturas semelhantes, relatadas em associação com o uso de bifosfonatos, são frequentemente bilaterais; portanto, o fêmur contralateral deve ser avaliado em pacientes tratados com Prolia que sofreram uma fratura da diáfise do fêmur. Em pacientes com suspeita de fratura atípica do fêmur, L deve ser considerado. Descontinuação. de terapia com Prolia, avaliação do paciente pendente com base na análise de benefício / risco individual. Durante o tratamento com Prolia, os pacientes devem ser aconselhados a relatar dor nova ou incomum na coxa, quadril ou virilha. Os pacientes que apresentam esses sintomas devem ser avaliados para uma fratura femoral incompleta.
Tratamento concomitante com outros medicamentos contendo denosumabe
Os doentes em tratamento com Prolia não devem ser tratados concomitantemente com outros medicamentos contendo denosumab (para a prevenção de acontecimentos esqueléticos em adultos com metástases ósseas de tumores sólidos).
Insuficiência renal
Pacientes com insuficiência renal grave (diálise de depuração da creatinina têm um risco aumentado de desenvolver hipocalcemia. O risco de desenvolver hipocalcemia e consequente elevação dos níveis de hormônio da paratireóide aumenta com o aumento do grau de insuficiência renal. A ingestão adequada de cálcio, vitamina D e monitoramento regular de cálcio são particularmente importantes nesses pacientes, conforme observado acima.
Borracha natural seca
A tampa da agulha da seringa pré-cheia contém borracha natural seca (um derivado do látex), que pode causar reações alérgicas.
Advertências para excipientes
Este medicamento contém sorbitol. Pacientes com condições hereditárias raras de intolerância à frutose não devem tomar Prolia.
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por 60 mg, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Num estudo de interação, Prolia não afetou a farmacocinética do midazolam, que é metabolizado pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Isto indica que não se espera que Prolia altere a farmacocinética dos medicamentos metabolizados pelo CYP3A4.
Não há dados clínicos disponíveis sobre a administração concomitante de denosumabe e terapia de reposição hormonal (estrogênio), no entanto, um risco potencial de interação farmacodinâmica é considerado baixo.
Num estudo clínico de transição (alendronato em denosumab) em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose, a farmacocinética e a farmacodinâmica do denosumab não foram alteradas pela terapêutica anterior com alendronato.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados disponíveis sobre a utilização de Prolia em mulheres grávidas. A toxicidade reprodutiva foi demonstrada num estudo realizado em macacos cynomolgus tratados durante a gravidez com doses de denosumab, resultando em exposição sistémica 119 vezes superior em termos de AUC. Superior à dose utilizada em humanos (ver seção 5.3).
O uso de Prolia não é recomendado em mulheres grávidas.
As mulheres que engravidam durante o tratamento com Prolia são incentivadas a se inscrever no programa de vigilância de gravidez da Amgen.Os detalhes de contacto são fornecidos na secção 6 do Folheto Informativo - Informação para o utilizador.
Hora da alimentação
Não se sabe se o denosumab é excretado no leite materno. Estudos conduzidos em camundongos geneticamente modificados nos quais o gene que codifica RANKL foi removido (camundongos knockout) sugerem que a ausência de RANKL (o alvo do denosumabe - ver seção 5.1) durante a gravidez pode interferir na maturação da glândula mamária., Causando alterações na lactação após o parto (ver secção 5.3). Deve-se tomar a decisão de se abster da amamentação ou da terapia com Prolia, levando em consideração o benefício da amamentação para o recém-nascido / bebê e o benefício da terapia com Prolia para a mulher.
As mulheres que amamentam durante o tratamento com Prolia são incentivadas a se inscrever no programa de vigilância da amamentação da Amgen Os detalhes de contato são fornecidos na seção 6 do folheto informativo - Informações para a usuária.
Fertilidade
Não existem dados sobre os efeitos do denosumab na fertilidade humana. Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos na fertilidade (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Prolia não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
O perfil geral de segurança do Prolia foi semelhante em pacientes com osteoporose e em pacientes com câncer de mama ou de próstata tratados com terapia ablativa hormonal em cinco ensaios clínicos de Fase III controlados por placebo.
Os efeitos colaterais mais comuns associados ao Prolia (observados em mais de um em cada dez pacientes) são dores musculoesqueléticas e nas extremidades. Casos de celulite foram observados raramente em pacientes tratados com Prolia; casos raros de hipocalcemia, hipersensibilidade, osteonecrose da mandíbula e fracturas femorais atípicas (ver secção 4.4 e secção 4.8 - Descrição de reações adversas selecionadas).
Tabela de reações adversas
Os dados mostrados na Tabela 1 descrevem reações adversas relatadas em ensaios clínicos de Fase II e III em pacientes com osteoporose e em pacientes com câncer de mama ou de próstata que receberam terapia com hormônio ablativo e / ou de notificações espontâneas.
A seguinte convenção foi usada para a classificação das reações adversas (ver tabela 1): muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100,
Tabela 1 Reações adversas relatadas em pacientes com osteoporose e pacientes com câncer de mama ou próstata tratados com terapia ablativa hormonal
1 Ver seção Descrição de reações adversas selecionadas
Em uma "análise conjunta de dados de todos os ensaios clínicos de Fase II e III controlados por placebo, síndrome semelhante à influenza foi relatada com uma taxa de incidência bruta de 1,2% em indivíduos tratados com denosumabe e 0,7%" em indivíduos tratados com placebo. diferença surgiu em uma "análise conjunta dos diferentes estudos, não foi observada em uma" análise estratificada.
Descrição das reações adversas selecionadas
Hipocalcemia
Em dois ensaios clínicos de fase III controlados por placebo em mulheres com osteoporose pós-menopáusica, aproximadamente 0,05% (2 em 4.050) dos doentes relataram diminuições nos níveis de cálcio sérico (menos de 1,88 mmol / l) após a administração de Prolia. No entanto, diminuições nos níveis de cálcio sérico (menos de 1,88 mmol / l) não foram relatadas nos dois ensaios clínicos de fase III controlados por placebo em pacientes tratados com terapia ablativa hormonal ou no ensaio clínico de fase III controlado por placebo em homens com osteoporose.
No cenário pós-comercialização, foram notificados casos raros de hipocalcemia grave sintomática principalmente em doentes tratados com Prolia com risco aumentado de hipocalcemia, que ocorreu na maioria dos casos nas primeiras semanas após o início da terapêutica. hipocalcemia sintomática, incluindo prolongamento do intervalo QT, tetania, convulsões e alteração do estado mental (ver secção 4.4). Os sintomas de hipocalcemia em ensaios clínicos com denosumab incluíram dormência ou rigidez muscular, espasmos musculares, espasmos e cãibras.
Infecções de pele
Em ensaios clínicos de fase III controlados por placebo em mulheres com osteoporose pós-menopáusica, a incidência geral de infecções cutâneas foi semelhante nos grupos de placebo e Prolia (placebo [1,2%, 50 em 4.041] vs. Prolia [1,5%, 59 em 4.050] ); em homens com osteoporose (placebo [0,8%, 1 de 120] vs. Prolia [0%, 0 de 120]. Evidência semelhante também foi observada em estudos clínicos Ensaios de Fase III controlados por placebo em pacientes com câncer de mama ou de próstata tratados com terapia ablativa hormonal (placebo [1,7%, 14 de 845] vs. Prolia [1,4%, 12 de 860]) que exigiu hospitalização foi relatada em 0,1% (3 de 4.041) de mulheres com osteoporose pós-menopausa tratadas com placebo, em comparação com 0,4% (16 de 4.050) das mulheres que receberam Prolia. Na maioria, foram casos de celulite. Em estudos realizados em pacientes com câncer de mama e de próstata, e as infecções cutâneas notificadas como reações adversas graves foram semelhantes nos grupos de placebo (0,6%, 5 de 845) e Prolia (0,6%, 5 de 860).
Osteonecrose da mandíbula / maxila
Em ensaios clínicos em osteoporose e em doentes com cancro da mama ou próstata a receber terapêutica ablativa hormonal num total de 19.521 doentes, ONJ foi raramente notificado em 14 doentes (ver secção 4.4).
Fraturas atípicas do fêmur
No programa de desenvolvimento clínico da osteoporose, foram raramente notificadas fracturas atípicas do fémur em doentes tratados com Prolia (ver secção 4.4).
Catarata
Em um único ensaio clínico de fase III controlado por placebo em pacientes com câncer de próstata recebendo terapia de privação de andrógeno (ADT), foi observada uma diferença na incidência de catarata (4,7% denosumabe, 1,2% placebo). Nenhuma diferença foi observada em mulheres com osteoporose pós-menopausa ou em homens com osteoporose ou em mulheres tratadas com inibidores da aromatase para câncer de mama não metastático.
Diverticulite
Uma diferença na incidência de diverticulite (1,2% denosumabe, 0% placebo) foi observada em um único ensaio clínico de fase III controlado por placebo em pacientes com câncer de próstata recebendo terapia de privação de andrógeno (ADT). L A incidência de diverticulite foi comparável entre os grupos de tratamento em mulheres com osteoporose pós-menopausa ou homens com osteoporose e em mulheres tratadas com inibidores da aromatase para câncer de mama não metastático.
Reações de hipersensibilidade ao medicamento
Eventos raros de hipersensibilidade ao medicamento, incluindo erupção cutânea, urticária, edema facial, eritema e reações anafiláticas, foram relatados em notificações pós-comercialização em pacientes recebendo Prolia.
Dor musculoesquelética
Dor musculoesquelética, incluindo casos graves, foi relatada em pacientes tratados com Prolia no cenário pós-comercialização. Em ensaios clínicos, dor musculoesquelética foi muito comum em ambos os grupos de denosumabe e placebo. Dor musculoesquelética resultante. A descontinuação nos estudos foi incomum.
Outras populações especiais
Em ensaios clínicos, os pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação (Agência Italiana de Medicamentos - website: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04.9 Overdose
Nenhum caso de sobredosagem foi relatado em estudos clínicos. Em ensaios clínicos, o denosumab foi administrado em doses até 180 mg a cada 4 semanas (doses cumulativas até 1.080 mg ao longo de 6 meses) e não foram observadas quaisquer reações adversas adicionais.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos para o tratamento de doenças ósseas - Outros medicamentos que afetam a estrutura e mineralização óssea, código ATC: M05BX04
Mecanismo de ação
O denosumabe é um anticorpo monoclonal humano (IgG2) dirigido contra RANKL, ao qual se liga com alta afinidade e especificidade, impedindo a ativação de seu receptor RANK, presente na superfície dos osteoclastos e seus precursores. O bloqueio da interação entre RANKL e RANK inibe o formação, função e sobrevivência dos osteoclastos, reduzindo assim a reabsorção óssea, tanto a nível cortical como trabecular.
Efeitos farmacodinâmicos
O tratamento com Prolia reduziu rapidamente a renovação óssea, atingindo o nadir para o marcador sérico de colágeno telopeptídeo C-terminal tipo I de reabsorção óssea (CTX) (redução de 85%) em 3 dias. Mantido durante todo o intervalo de dosagem. No final de cada intervalo de dosagem, as reduções em CTX foram parcialmente atenuadas de uma redução máxima de ≥ 87% para aproximadamente ≥ 45% (intervalo 45-80%), refletindo a reversibilidade dos efeitos de Prolia na remodelação óssea uma vez que os níveis séricos diminuem. Estes efeitos foram mantidos com a continuação do tratamento com Prolia. Os marcadores de renovação óssea atingiram tipicamente os níveis de pré-tratamento em até 9 meses após a última dose. Após o reinício do tratamento, as reduções induzidas por denosumabe em CTX foram semelhantes às observadas em pacientes virgens de tratamento com denosumabe.
Imunogenicidade
Em estudos clínicos, não foram observados anticorpos neutralizantes dirigidos contra Prolia. Com base nos resultados de um imunoensaio sensível, menos de 1% dos pacientes tratados com denosumabe por até 5 anos apresentaram resultados positivos para anticorpos não neutralizantes, sem evidência de alteração do perfil de resposta farmacocinética, toxicológica ou clínica.
Tratamento da osteoporose pós-menopausa
A eficácia e a segurança de Prolia administrado a cada 6 meses durante 3 anos foram avaliadas em mulheres pós-menopáusicas (7.808 mulheres com idades entre 60 e 91 anos, das quais 23,6% tinham fracturas vertebrais prevalentes) com valores de base de DMO (densidade mineral óssea) expressa na coluna lombar ou escores T totais do fêmur variando de -2,5 a -4,0 e com uma probabilidade absoluta média de fratura em 10 anos de 18,60% (decis: 7,9-32,4%) para grandes fraturas osteoporóticas e 7,22% (decis: 1,4-14,9%) para fraturas de quadril. que influenciam o metabolismo ósseo foram excluídos do estudo Os pacientes receberam suplementação diária de cálcio (pelo menos 1.000 mg) e vitamina D (pelo menos 400 UI).
Efeitos nas fraturas vertebrais
Prolia reduziu significativamente o risco de novas fraturas vertebrais em 1, 2 e 3 anos (p
Tabela 2 Efeitos do Prolia no risco de novas fraturas vertebrais
* p
Efeitos nas fraturas de quadril
Prolia demonstrou uma redução relativa de 40% (redução do risco absoluto de 0,5%) no risco de fraturas de quadril em 3 anos (p
Em uma análise post-hoc em mulheres com mais de 75 anos de idade, Prolia demonstrou uma redução do risco relativo de 62% (redução do risco absoluto de 1,4%, p
Efeitos em todas as fraturas clínicas
Prolia reduziu significativamente todos os tipos / grupos de fraturas (ver tabela 3).
Tabela 3 Efeitos do Prolia no risco clínico de fratura em 3 anos
* p ≤ 0,05; ** p = 0,0106 (ponto final secundário após correção de multiplicidade), *** p ≤ 0,0001
+ Incidência de eventos com base em estimativas Kaplan-Meier de 3 anos.
1 Incluindo fraturas vertebrais e não vertebrais clínicas.
2 Excluindo aqueles que afetam as vértebras, crânio, face, mandíbula, metacarpo e falanges dos dedos das mãos e dos pés.
3 Inclui pelve, fêmur distal, tíbia proximal, costelas, úmero proximal, antebraço e fêmur.
4 Incluindo fraturas clínicas vertebrais, do fêmur, do antebraço e do úmero, conforme definido pela OMS.
Em mulheres com valores basais de DMO expressos em escore T do colo do fêmur ≤-2,5, Prolia reduziu o risco de fraturas não vertebrais (redução do risco relativo de 35%, redução do risco absoluto de 4,1%, p
A redução de 3 anos do Prolia na incidência de novas fraturas vertebrais, fraturas de quadril e fraturas não vertebrais permaneceu constante, independentemente do risco de fratura de base em 10 anos.
Efeitos na densidade mineral óssea
Em comparação com o tratamento com placebo, Prolia aumentou significativamente a DMO em todos os locais do esqueleto medidos em 1, 2 e 3 anos. Prolia aumentou a DMO em 9,2% na coluna lombar, em 6,0% no fémur total, em 4,8% no colo femoral, em 7,9% no trocanter, em 3,5% ao nível do terço distal do rádio e 4,1% ao nível do corpo total ao longo de 3 anos (todos p
Em ensaios clínicos que avaliaram os efeitos da descontinuação de Prolia, a DMO voltou aos níveis aproximadamente anteriores ao tratamento dentro de 18 meses após a última dose e permaneceu acima do placebo. Estes dados indicam que a continuação do tratamento com Prolia é necessária para manter o efeito da terapêutica.O recomeço da terapêutica com Prolia resultou em aumentos da DMO semelhantes aos observados quando Prolia foi administrado pela primeira vez.
Estudo de extensão aberto para o tratamento da osteoporose pós-menopausa
Um total de 4.550 mulheres (2.343 Prolia e 2.207 placebo) que não faltaram à administração de mais de uma droga no estudo principal descrito acima e que completaram a visita no mês 36 do estudo, forneceram consentimento para serem inscritas em um estudo da Multinacional, extensão multicêntrica, aberta, de braço único com duração de 7 anos para avaliar a segurança e eficácia a longo prazo de Prolia. Todas as mulheres no estudo de extensão receberam Prolia em uma dose de 60 mg a cada 6 meses, bem como cálcio diário ( pelo menos 1 g) e vitamina D (pelo menos 400 UI). No mês 60 do estudo de extensão, após 8 anos de tratamento com Prolia, no grupo de longo prazo (n = 1.542) a DMO aumentou 18,4% na coluna lombar, 8,3% no fêmur total, 7,8% no colo femoral e 11,6% no trocânter da linha de base no estudo principal original.
A incidência de fraturas foi avaliada como um parâmetro de avaliação de segurança.
Do 4º ao 8º ano, a incidência de novas fraturas vertebrais e não vertebrais não aumentou com o tempo; a incidência em uma base anual foi de aproximadamente 1,1% e 1,3%, respectivamente.
Oito casos confirmados de osteonecrose da mandíbula (ONJ) e duas fraturas atípicas do fêmur ocorreram durante o estudo de extensão.
Tratamento da osteoporose em homens
A eficácia e segurança de Prolia, administrado uma vez a cada 6 meses durante 1 ano, foram avaliadas em 242 homens com idades entre 31 e 84 anos. Os indivíduos com uma taxa de filtração glomerular estimada (eTFG) 2 receberam cálcio diariamente (pelo menos 1.000 mg) e suplementação de vitamina D (pelo menos 800 UI).
A variável de eficácia primária foi a alteração percentual na DMO da coluna lombar; a eficácia anti-fratura não foi avaliada. Prolia aumentou significativamente a DMO em todos os locais do esqueleto medidos em comparação com o placebo em 12 meses: 4,8% na coluna lombar, 2,0% no fêmur total, 2,2% no nível do colo do fêmur, 2,3% no nível do trocânter e 0,9% ao nível do terço distal do rádio (todos p
Histologia óssea
A histologia óssea foi avaliada após 1-3 anos de tratamento com Prolia em 62 mulheres com osteoporose pós-menopausa ou baixa massa óssea que não haviam recebido terapia para osteoporose ou que haviam sido previamente tratadas com alendronato. Quarenta e uma mulheres participaram do subestudo de biópsia óssea no 24º mês do estudo de extensão. A histologia óssea também foi avaliada em 17 homens com osteoporose após 1 ano de tratamento com Prolia.Os resultados da biópsia óssea mostraram osso de arquitetura e qualidade normais, sem evidência de defeitos de mineralização, osso não lamelar ou fibrose medular.
Tratamento da perda óssea associada à terapia de privação de androgênio
A eficácia e a segurança de Prolia, administrado uma vez a cada 6 meses durante 3 anos, foram avaliadas em homens com câncer de próstata não metastático, histologicamente confirmado, tratados com ADT (1.468 homens com 48 a 97 anos) com risco aumentado de fratura (definido como idade > 70 anos ou
Em comparação com o tratamento com placebo, Prolia aumentou significativamente a DMO em todos os locais do esqueleto medidos em 3 anos em 7,9% no nível da coluna lombar, em 5,7% no nível do fêmur total, em 4,9% no colo do fêmur, 6,9% no nível do trocânter, 6,9% no terço distal do rádio e 4,7% no nível corporal total (todos p
Prolia demonstrou uma redução significativa no risco relativo de novas fraturas vertebrais: 85% (redução do risco absoluto de 1,6%) em 1 ano, 69% (redução do risco absoluto de 2,2%) em 2 anos e 62% (redução do risco absoluto de 2,4% ) aos 3 anos (todos p
Tratamento da perda óssea associada à terapia adjuvante com inibidor da aromatase
A eficácia e a segurança de Prolia administrado uma vez a cada 6 meses durante 2 anos foram avaliadas em mulheres com câncer de mama não metastático (252 mulheres com idade entre 35 e 84 anos) com valores basais de DMO expressos em pontuações T. variando de -1,0 a -2,5 ao nível da coluna lombar, fémur total ou colo femoral. Todas as mulheres receberam suplementação diária de cálcio (pelo menos 1.000 mg) e vitamina D (pelo menos 400 UI).
O endpoint primário de eficácia do estudo foi a alteração percentual na DMO da coluna lombar, enquanto a eficácia da fratura não foi avaliada. Em comparação com o tratamento com placebo de 2 anos, Prolia aumentou significativamente a DMO em todos os locais medidos do esqueleto de 7,6% ao nível da coluna lombar , 4,7% ao nível do fémur total, 3,6% ao nível do colo femoral, 5,9% ao nível do trocanter, 6,1% ao nível do terço distal do rádio e 4,2% ao nível do corpo total (todos p
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Prolia em todos os subconjuntos da população pediátrica para o tratamento da perda óssea associada à terapia ablativa hormonal e em subconjuntos da população pediátrica mais jovem. A 2 anos para o tratamento da osteoporose. Consulte a seção 4.2 para obter informações sobre o uso pediátrico.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a administração subcutânea de uma dose de 1,0 mg / kg, equivalente a aproximadamente a dose aprovada de 60 mg, a exposição com base na AUC foi de 78% em comparação com a administração intravenosa da mesma dose. Para uma dose subcutânea de 60 mg, a concentração sérica máxima (Cmax) de denosumab de 6 mcg / ml (intervalo 1-17 mcg / ml) foi alcançado em 10 dias (intervalo 2-28 dias).
Biotransformação
O denosumabe é composto apenas por aminoácidos e carboidratos, como imunoglobulinas nativas, e é improvável que seja eliminado pelo metabolismo hepático. Pode-se esperar que o metabolismo e a eliminação da droga sigam as vias de depuração das imunoglobulinas, que ocorrem com a degradação em pequenos peptídeos e aminoácidos únicos.
Eliminação
Após atingir Cmax, os níveis séricos diminuíram com uma "meia-vida de 26 dias (variação de 6-52 dias) ao longo de um período de 3 meses (variação de 1,5-4,5 meses). 53% dos pacientes não tinham quantidade mensurável de denosumabe detectável em 6 meses após a administração da dose.
Não foi observada acumulação ou alteração na farmacocinética do denosumab ao longo do tempo após administração subcutânea múltipla de 60 mg uma vez a cada 6 meses. A farmacocinética do denosumabe não foi afetada pela formação de anticorpos de ligação ao fármaco e foi semelhante em homens e mulheres. Idade (28-87 anos), raça e estado da doença (massa óssea reduzida ou osteoporose; câncer de próstata ou mama) não parecem ter efeitos significativos na farmacocinética do denosumabe.
Com base na AUC e Cmax, houve uma tendência entre maior peso corporal e menor exposição ao medicamento. No entanto, essa tendência não foi considerada clinicamente relevante, uma vez que os efeitos farmacodinâmicos com base nos marcadores de remodelação óssea e aumentos nas DMO foram constantes em uma ampla faixa de pesos corporais .
Linearidade / Não linearidade
Em estudos de variação de dose, o denosumabe exibiu farmacocinética não linear dependente da dose, com depuração inferior em doses ou concentrações mais altas, mas com aumentos aproximadamente proporcionais à dose na exposição para doses iguais ou superiores a 60 mg.
Insuficiência renal
Num estudo com 55 doentes com vários graus de função renal, incluindo doentes em diálise, o grau de compromisso renal não teve efeito na farmacocinética do denosumab.
Insuficiência hepática
Não foram realizados estudos específicos em pacientes com insuficiência hepática. Em geral, os anticorpos monoclonais não são eliminados pelo metabolismo hepático. A farmacocinética do denosumabe não é afetada pela função hepática comprometida.
População pediátrica
O perfil farmacocinético na população pediátrica não foi avaliado.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos de toxicidade de dose única e repetida conduzidos em macacos cynomolgus, as dosagens de denosumabe que resultaram em exposição sistêmica de até 100-150 vezes a dose humana recomendada não tiveram impacto na fisiologia cardiovascular, fertilidade masculina ou feminina ou produto de toxicidade de órgão específico.
Não foram realizados testes padrão para investigar a potencial genotoxicidade do denosumab, uma vez que estes testes não são relevantes para esta molécula. No entanto, dadas as suas características, é improvável que o denosumab tenha potencial genotóxico.
O potencial carcinogênico do denosumab não foi avaliado em estudos animais de longo prazo.
Em estudos pré-clínicos conduzidos em camundongos knockout que não expressaram RANK ou RANKL, foi observada a formação de linfonodos fetais prejudicados. A ausência de lactação devido à inibição da maturação da glândula mamária (desenvolvimento das estruturas lóbulo-alveolares da glândula durante a gravidez) também foi observada em camundongos knockout que não expressaram RANK ou RANKL.
Em um estudo realizado em macacos cynomolgus tratados durante o período equivalente ao primeiro trimestre de gravidez com doses de denosumabe, resultando em exposição sistêmica em termos de AUC de até 99 vezes a dose humana (60 mg a cada 6 meses), nenhum dano à mãe ou feto foi relatado. Os linfonodos fetais não foram examinados neste estudo.
Noutro estudo em macacos cynomolgus tratados durante a gravidez com doses de denosumab, resultando numa exposição sistémica em termos de AUC 119 vezes superior à dose utilizada em humanos (60 mg a cada 6 meses), foi observado um aumento nos fetos. Natimortos e mortalidade pós-natal; crescimento ósseo anormal com resistência óssea reduzida, hematopoiese reduzida e desalinhamento dentário; ausência de linfonodos periféricos e crescimento neonatal reduzido. Não foi estabelecido um nível no qual não sejam observados efeitos prejudiciais na reprodução. Seis meses após o nascimento, as anormalidades ósseas observadas regrediram e não houve efeito na erupção dentária. No entanto, os efeitos nos gânglios linfáticos e no desalinhamento dentário persistiram, e uma mineralização leve a moderada em vários tecidos (de correlação incerta com o tratamento) foi observada em um animal. Antes do parto, não havia evidência de danos à mãe; eventos adversos maternos foram raramente relatados durante o trabalho de parto. O desenvolvimento da glândula mamária materna foi normal.
Em estudos pré-clínicos de qualidade óssea conduzidos em macacos tratados a longo prazo com denosumabe, a diminuição da renovação óssea foi acompanhada por melhora da resistência óssea e histologia normal. Os níveis de cálcio diminuíram temporariamente, enquanto os níveis da hormona paratiroideia aumentaram temporariamente em macacas ovariectomizadas tratadas com denosumab.
Em camundongos machos geneticamente modificados para expressar RANKL humano (camundongos knockin) e submetidos a fratura transcortical, o denosumabe atrasou a remoção da cartilagem e a remodelação do calo em comparação com o grupo de controle, mas a força biomecânica não foi adversamente afetada.
Os ratinhos knockout (ver secção 4.6) que não expressaram RANK ou RANKL exibiram perda de peso, redução do crescimento ósseo e ausência de erupção dentária. Em ratos neonatos, a inibição de RANKL (alvo da terapia com denosumabe) com altas doses de osteoprotegerina ligada a Fc (OPG-Fc) foi associada à inibição do crescimento ósseo e erupção dentária. Nesse modelo, essas alterações foram parcialmente reversíveis com a descontinuação da administração do inibidor RANKL. Primatas adolescentes tratados com denosumabe em doses 27 e 150 vezes (doses 10 e 50 mg / kg) maiores que as utilizadas na clínica apresentaram anormalidades. Portanto, o tratamento com denosumabe pode prejudicar o crescimento ósseo em crianças com placas de crescimento abertas e inibir a erupção dentária.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Ácido acético glacial *
Hidróxido de sódio (para ajuste de pH) *
Sorbitol (E420)
Polissorbato 20
Água para injetáveis
* O tampão de acetato é obtido pela mistura de ácido acético e hidróxido de sódio
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
3 anos.
Prolia pode ser armazenado à temperatura ambiente (até 25 ° C) por até 30 dias na embalagem original. Uma vez retirado do frigorífico, Prolia deve ser utilizado dentro deste período de 30 dias.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
Não congele.
Manter a seringa pré-cheia na embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Uma solução de 1 ml numa seringa pré-cheia de vidro tipo I de utilização única com uma agulha de aço inoxidável de calibre 27, com ou sem protecção da agulha.
A tampa da agulha da seringa pré-cheia contém borracha natural seca, que é um derivado do látex (ver secção 4.4).
Embalagem de uma seringa com blister (seringa pré-cheia com ou sem proteção da agulha) ou sem blister (seringa pré-cheia apenas).
06.6 Instruções de uso e manuseio
Antes da administração, a solução deve ser inspecionada. Não injete a solução se ela contiver partículas visíveis ou se parecer turva ou descolorida. Não agite excessivamente. Para evitar reações no local da injeção, deixe a seringa pré-cheia atingir a temperatura ambiente (até 25 ° C) antes da injeção e injete lentamente Injetar todo o conteúdo da seringa pré-cheia. Elimine quaisquer resíduos de medicamento que tenham ficado dentro da seringa pré-cheia.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Holanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/10/618/001
EU / 1/10/618/002
EU / 1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 26 de maio de 2010
Data da renovação mais recente: 15 de janeiro de 2015
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Junho de 2015
