Ingredientes ativos: ácido fólico (levofolinato de cálcio penta-hidratado)
Comprimidos de levofolene 4 mg
As bulas de levofolene estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Comprimidos de levofolene 4 mg
- Comprimidos de levofolene 7,5 mg
Por que o Levofolene é usado? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
Substâncias desintoxicantes para tratamentos citostáticos.
Indicações terapêuticas
Todas as formas anêmicas por deficiência de folato devido ao aumento da demanda, uso reduzido ou ingestão alimentar insuficiente de folato.
Contra-indicações Quando o Levofolene não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
Levofolene não deve ser administrado para o tratamento da anemia perniciosa ou outra anemia megaloblástica quando a vitamina B12 é deficiente, exceto em associação com ela.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Levofolene
Nenhum.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Levofolene
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
O levofolinato de cálcio antagoniza os efeitos dos antifólicos.
O uso concomitante de Levofolene com antiepilépticos como fenobarbital, fenitoína, primidona e succinimida pode resultar no aumento da frequência de acessos.
Avisos É importante saber que:
O levofolene constitui uma terapia inadequada para a anemia perniciosa ou outra anemia megaloblástica resultante da deficiência de vitamina B12; na verdade, a remissão hematológica pode ocorrer enquanto as manifestações neurológicas permanecem progressivas. A terapia deve, portanto, ser conduzida sob controle hematológico. A administração do medicamento deve ser realizada com atenção para evitar o perigo de reações alérgicas ou efeitos colaterais. A administração de Levofolene em pacientes epilépticos tratados com fenobarbital, fenitoína, primidona e succinimida provoca aumento na frequência de acessos devido à diminuição da concentração do antiepiléptico em Recomenda-se a monitoração clínica, eventual monitoração da concentração plasmática e, se necessário, modificação da posologia do antiepiléptico durante e após o levofoleno.
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. As anemias na gravidez decorrentes do aumento da necessidade de folato podem ser melhoradas ou normalizadas com a administração de ácido levofolínico.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O levofolene não afeta a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Levofolene: Dosagem
O levofolene deve ser administrado por via oral.
No tratamento de anemias por deficiência de folato:
o tratamento começará com a administração oral de Levofolene (1 comprimido de 4 mg), continuando com esta dose por 10-15 dias. No caso de uma resposta favorável, a dose pode ser reduzida para metade, continuando até que o quadro hematológico normalize e os sinais clínicos desapareçam.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Levofolene
Nenhum caso de sobredosagem foi relatado.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Levofolene, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
SE VOCÊ TIVER ALGUMA DÚVIDA SOBRE O USO DO LEVOFOLENE, CONTATE O SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Levofolene
Como todos os medicamentos, o Levofolene pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
A administração do medicamento veterinário pode ser seguida, embora raramente, por reações de hipersensibilidade geral (febre, urticária, hipotensão arterial, taquicardia, broncoespasmo, choque anafilático).
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem. O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado. Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem. Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS.
Composição e forma farmacêutica
Composição
Cada tablete contém:
Ingrediente ativo: 4 mg de ácido levofolínico (como levofolinato de cálcio penta-hidratado)
Excipientes: amido de milho, fosfato de cálcio dibásico, estearato de magnésio, goma arábica.
Forma farmacêutica e conteúdo
Tablets. Caixa contendo 30 comprimidos
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
LEVOFOLENE 175 MG EM PÓ PARA SOLUÇÃO PARA INFUSÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco para injetáveis de pó para solução para perfusão contém:
Princípio ativo:
175 mg de ácido levofolínico (como levofolinato de cálcio penta-hidratado)
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó para solução para perfusão.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Levofolene 175 mg é útil como um antídoto para doses excessivas de antagonistas do ácido fólico e para neutralizar os efeitos colaterais induzidos pela aminopterina (ácido 4-aminópteroil-glutâmico) e por metotrexato (ácido 4-amino-N10-metil-pteroil-glutâmico).
Levofolene 175 mg também é indicado como terapia de resgate após o tratamento com metotrexato e como potencializador dos efeitos do 5-fluorouracil durante protocolos de quimioterapia antiblástica.
04.2 Posologia e método de administração
Levofolene 175 mg é administrado por via intravenosa.
No campo da quimioterapia antiblástica com altas doses de metotrexato, os protocolos terapêuticos prevêem o uso de ácido levo-folínico em doses, que variam de acordo com o esquema adotado, de 10 a 200 mg / m2 / dia; em uma segunda fase, pode ser mudado para uma dosagem de 10-12 mg / m2 / dia a cada 3-6 horas. No momento, no entanto, os regimes gerais de dosagem não estão definidos com certeza. Uma vez que o levo-folinato de cálcio é um antagonista do metotrexato, sua administração concomitante pode ser implementado apenas quando, em casos individuais, tiver sido definido um protocolo terapêutico específico, para o que é aconselhável consultar a literatura mais recente sobre o assunto.
Quando usado em quimioterapia antiblástica para explorar a atividade potencializadora dos efeitos do 5-fluorouracil, as dosagens de folinato são variáveis de 15 a 25 mg / m2 / dia por via intravenosa (folinato de baixa dose) até doses de 200 a 550 mg / m2 / dia em infusão contínua (folinato em alta dose), correspondendo a uma dose média de folinato de cálcio entre 100-250 mg / m2 / dia. De acordo com alguns protocolos terapêuticos, a infusão de folinato deve ser iniciada 24 horas antes e encerrada 12 horas após o término de tratamento com 5-fluorouracil. No entanto, mesmo neste caso, a administração concomitante de levo-folinato de cálcio e 5-fluorouracilo só pode ser realizada quando, em casos individuais, tiver sido definido um protocolo terapêutico específico; para o efeito, é aconselhável consultar a literatura mais recente sobre o assunto.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
Levofolene 175 mg não deve ser administrado para o tratamento de anemia perniciosa ou outra anemia megaloblástica quando a vitamina B12 é deficiente, exceto em associação com ela.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Levofolene 175 mg constitui uma terapia inadequada de anemia perniciosa ou outra anemia megaloblástica resultante da deficiência de vitamina B12: na verdade, a remissão hematológica pode ocorrer enquanto as manifestações neurológicas permanecem progressivas; a terapia deve, portanto, ser conduzida sob controle hematológico.
No tratamento da sobredosagem com antagonistas do ácido fólico, a administração de ácido levo-folínico deve ser realizada possivelmente dentro de 1 hora, sendo a administração geralmente ineficaz após um período de 4 horas.
A administração do medicamento deve ser realizada com cautela para evitar o perigo de reações alérgicas ou efeitos colaterais.
A administração de Levofolene 175 mg em pacientes epilépticos tratados com fenobarbital, fenitoína, primidona e succinimida resulta em aumento da frequência de acessos devido à diminuição da concentração plasmática do antiepiléptico. Recomenda-se monitorização clínica, eventual monitorização da concentração plasmática e, se necessário, modificação da posologia do fármaco antiepiléptico durante e após a ingestão de Levofolene 175 mg (ver secção 4.5).
O levofolinato de cálcio pode potencializar o perfil de toxicidade do 5-fluorouracil, especialmente em pacientes idosos ou debilitados. As manifestações mais comuns são leucopenia, mucosite, estomatite e / ou diarreia, que podem depender da dosagem de 5-fluorouracil utilizada. O tratamento combinado com 5-fluorouracil / levofolinato de cálcio não deve ser iniciado ou continuado em pacientes com sintomas de toxicidade gastrointestinal, independentemente da gravidade, até que todos esses sintomas tenham desaparecido completamente. Os pacientes que apresentam diarreia devem ser monitorados de perto até que os sintomas desapareçam completamente, pois pode ocorrer deterioração clínica rápida que pode levar à morte.
Se ocorrer diarreia e / ou estomatite, é aconselhável reduzir a dose de 5-fluorouracil.
Idosos e pacientes com baixo desempenho físico causado pela doença são particularmente propensos a esse tipo de toxicidade. Portanto, cuidado especial deve ser tomado ao tratar esses pacientes.
Em pacientes idosos e em pacientes submetidos à radioterapia preliminar, recomenda-se começar com uma dose reduzida de 5-fluorouracil.
O levofolinato de cálcio não deve ser misturado com 5-fluorouracil na mesma injeção intravenosa ou infusão.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O ácido levofolínico antagoniza os efeitos dos antifólicos.
Atua como um resgate na terapia com metotrexato em altas doses e como um antídoto para a sobredosagem.
O uso concomitante de Levofolene 175 mg com fármacos antiepilépticos como fenobarbital, fenitoína, primidona e succinimida pode resultar num aumento da frequência de acesso (ver secção 4.4).
04.6 Gravidez e lactação
As indicações do Levofolene 175 mg preveem o uso do medicamento no contexto de protocolos terapêuticos com medicamentos que podem ser prejudiciais ao feto e ao lactente.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O levofolene não afeta a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A administração do medicamento veterinário pode ser seguida, embora raramente, por reações de hipersensibilidade geral (febre, urticária, hipotensão arterial, taquicardia, broncoespasmo, choque anafilático).
O levofolinato de cálcio pode potencializar os efeitos tóxicos induzidos pelo 5-fluorouracil, dependendo do esquema posológico adotado. Após o uso combinado com 5-fluorouracil, os seguintes efeitos indesejáveis foram relatados:
Problemas gastrointestinais:
Muito comuns: náuseas, vômitos, diarreia
Doenças hepatobiliares:
Frequência desconhecida: hiperamonemia
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo:
Frequência desconhecida: eritrodisestesia palmo-plantar
Perturbações gerais e condições no local de administração:
Frequência desconhecida: mucosite, incluindo estomatite e queilite.
Desfechos fatais ocorreram como resultado de toxicidade gastrointestinal (principalmente mucosite e diarreia) e mielossupressão.
04.9 Overdose
Nenhum caso de sobredosagem foi relatado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: substâncias desintoxicantes para tratamentos citostáticos
Código ATC: V03AF04
O ácido levofolínico desempenha um papel importante na síntese de purinas e pirimidinas e é essencial para a síntese de DNA, especialmente ao nível do tecido hematopoiético.
Além disso, o ácido levo-folínico antagoniza os efeitos dos antifólicos, agindo como um "resgate" na terapia com altas doses de metotrexato ou em caso de overdose deste.
O ácido levofolínico estabiliza a ligação do monofosfato de fluorodesoxiuridina com a enzima timidilato sintetase, aumentando os efeitos citotóxicos do 5-fluorouracil no tratamento de alguns cânceres.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
A absorção do levofolinato, administrado por via intravenosa, é rápida e completa. Após a administração parenteral, o levofolinato e seu principal metabólito ativo são distribuídos para vários tecidos periféricos e para o fígado. O levofolinato é distribuído no fígado, e em menor extensão. O mefolinato , são armazenados na forma de depósitos de poliglutamato. Se necessário, os folatos poliglutâmicos podem ser mobilizados novamente após a despolimerização.
Alguns estudos conduzidos em voluntários saudáveis parecem mostrar um prolongamento da meia-vida de eliminação do levofolinato com o aumento da dose: após administração i.v. de uma dose de folinato igual a 28 mg / m2, a meia-vida média do levofolinato foi igual a 32 min, enquanto após a administração IV de altas doses de mistura racêmica, igual a 300 e 1000 mg, a meia-vida média do levofolinato foi igual a 56,5 e 58 min, respectivamente.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Per os, o LD50 é superior a 7.000 mg / kg em camundongos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Manitol
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
2 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer temperaturas especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco para injetáveis de vidro branco tipo I com rolha elastomérica e tampa de alumínio.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Para reconstituição do pó para solução para perfusão contido no frasco para injetáveis de 175 mg, devem ser usados 15-20 ml de água para preparações injetáveis.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Alfa Wassermann S.p.A. via E. Fermi 1 65020 Alanno (PE)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. n. 027352071
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
19.03.1999/01.06.2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Determinação da AIFA de janeiro de 2013
