Ingredientes ativos: Lisinopril (lisinopril di-hidratado), Hidroclorotiazida
ENSOR 20 mg + comprimidos de 12,5 mg
Indicações Por que o Ensor é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Inibidor da ECA (inibidor da enzima de conversão da angiotensina) e diurético, em combinação
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
ENSOR é indicado para o tratamento da hipertensão essencial em pacientes para os quais a terapia combinada é apropriada.
Contra-indicações Quando Ensor não deve ser usado
- História de hipersensibilidade ao lisinopril, a qualquer um dos excipientes ou a outros inibidores da ECA.
- O uso concomitante de ENSOR com produtos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m2) (ver Interações).
- Anuria.
- História de hipersensibilidade à hidroclorotiazida ou a outras sulfonamidas.
- Edema angioneurótico relacionado à terapia anterior com inibidor da ECA.
- Edema angioneurótico hereditário / idiopático.
- Insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min).
- Comprometimento grave da função hepática.
- Segundo e terceiro trimestre de gravidez (ver advertências especiais)
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar o Ensor
Lisinopril
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver Interações). Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Hipotensão sintomática
Hipotensão sintomática raramente foi relatada em pacientes com hipertensão não complicada. Em pacientes hipertensos recebendo lisinopril, é mais provável que ocorra hipotensão se o paciente tiver depleção de volume, por exemplo, após terapia diurética, dieta com baixo teor de sódio, diálise, diarreia ou vômito, ou com hipertensão renal dependente grave (ver Interações e Efeitos indesejáveis). Foi observada hipotensão sintomática em pacientes com insuficiência cardíaca, associada ou não a insuficiência renal. É mais provável que ocorra em pacientes com insuficiência cardíaca mais grave, conforme refletido pela administração de altas doses de diuréticos. Alça, de hiponatremia ou de insuficiência renal. Em pacientes com alto risco de hipotensão sintomática, o início da terapia e o ajuste da dose devem ser monitorados cuidadosamente. Considerações semelhantes se aplicam a pacientes com doença cardíaca isquêmica ou distúrbios cerebrovasculares, nos quais uma "Queda excessiva da pressão arterial pode levar a infarto do miocárdio ico ou um evento cerebrovascular.
Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, receber infusão intravenosa de solução salina. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para novas doses, que geralmente podem ser administradas sem dificuldade, uma vez que a pressão arterial aumentou após a expansão do volume sanguíneo.
Em alguns pacientes com insuficiência cardíaca com pressão arterial normal ou baixa, pode ocorrer redução adicional da pressão arterial sistêmica com lisinopril. Este efeito é esperado e geralmente não constitui motivo para suspensão do tratamento. Se a hipotensão se tornar sintomática, pode ser necessária a redução da dose ou a descontinuação do lisinopril.
Estenose da válvula aórtica e mitral / cardiomiopatia hipertrófica
Como outros inibidores da ECA, o lisinopril deve ser administrado com cautela em pacientes com estenose da válvula mitral e obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo, como estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica.
Função renal prejudicada
Veja Dose, método e horário de administração. Em pacientes com insuficiência cardíaca, a hipotensão após o início da terapia com inibidores da ECA pode resultar em comprometimento adicional da função renal. Em geral, foi relatado comprometimento renal agudo reversível nesta situação.
Em alguns doentes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria monoreno tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, foi observado um aumento do azoto da ureia no sangue e da creatinina sérica, geralmente reversível com a descontinuação do tratamento. Isso é especialmente provável em pacientes com insuficiência renal. A presença simultânea de hipertensão renovascular aumenta o risco de hipotensão grave e insuficiência renal. Nestes doentes, o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica rigorosa com dosagens reduzidas e tituladas cuidadosamente. Uma vez que o tratamento com diuréticos pode contribuir para o acima exposto, a administração de diuréticos deve ser interrompida e a função renal monitorizada durante as primeiras semanas de terapêutica com lisinopril.
Em alguns pacientes hipertensos sem doença renovascular prévia aparente, foi encontrado um aumento geralmente leve e transitório do nitrogênio da ureia no sangue e da creatinina sérica, especialmente quando lisinopril foi administrado concomitantemente com um diurético. É mais provável que ocorra em pacientes com doença renal preexistente Compromisso Pode ser necessária uma redução da dose e / ou descontinuação do diurético e / ou lisinopril.
Pacientes com transplante renal
Não há experiência com a administração de lisinopril a pacientes que foram submetidos recentemente a um transplante renal: portanto, o tratamento com lisinopril não é recomendado nesses pacientes.
Hipersensibilidade / angioedema
Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe foi raramente relatado em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo lisinopril. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Nesses casos, o lisinopril deve ser imediatamente descontinuado e deve ser instituído um tratamento e monitorização adequados para garantir a regressão completa dos sintomas antes de o doente ter alta. Mesmo nos casos em que o edema é limitado à língua, sem dificuldade respiratória, o paciente pode precisar de observação prolongada, pois o tratamento com anti-histamínicos e corticosteorides pode não ser suficiente.
Eventos fatais devido a angioedema associado a edema da laringe ou língua foram relatados muito raramente. A obstrução das vias aéreas pode ocorrer em pacientes com língua, glote ou laringe afetadas, especialmente aqueles com cirurgia anterior das vias aéreas. Nesses casos, a terapia de emergência apropriada deve ser administrada imediatamente. Nesse caso, a administração de adrenalina e / ou a manutenção de uma via aérea patente deve ser fornecida. O paciente deve ser colocado sob vigilância médica rigorosa até a resolução completa e prolongada dos sintomas.
Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina causam angioedema mais freqüentemente em pacientes negros do que em pacientes não negros.
Pacientes com história de angioedema não relacionado ao tratamento com inibidores da ECA podem apresentar risco aumentado de angioedema quando tratados com inibidores da ECA (ver Contra-indicações).
Reações anafilactóides em pacientes em hemodiálise
Foram relatadas reações anafilactóides em pacientes em diálise com membranas de alto fluxo (por exemplo, AN69) e tratados concomitantemente com um inibidor da ECA. O uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou uma classe diferente de agentes anti-hipertensivos deve ser considerado para esses pacientes.
Reações anafilactoides durante a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Raramente, ocorreram reações anafilactóides com risco de vida em pacientes recebendo inibidores da ECA durante a aférese da lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrana. Estas reações podem ser evitadas suspendendo temporariamente o tratamento com o inibidor da ECA antes de cada aférese.
Dessensibilização
Casos de reações anafilactóides foram relatados em pacientes tratados com inibidores da ECA submetidos a tratamento de dessensibilização (por exemplo, veneno de himenópteros). Nos mesmos pacientes, essas reações foram evitadas pela interrupção temporária do tratamento com inibidores da ECA, mas reapareceram após o medicamento ter sido inadvertidamente administrado novamente.
Insuficiência Hepática
Muito raramente, o tratamento com inibidores da ECA foi associado a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é conhecido. Os doentes a tomar lisinopril e que desenvolvem icterícia ou aumento acentuado das enzimas hepáticas devem interromper o lisinopril e ser submetidos a supervisão médica adequada.
Neutropenia / agranulocitose
Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes recebendo inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e na ausência de outros fatores de complicação, raramente ocorre neutropenia. A neutropenia e a agranulocitose desaparecem após a interrupção do tratamento com inibidores da ECA. O lisinopril deve ser administrado com extrema cautela a pacientes com doença do colágeno, tratados com agentes imunossupressores, com alopurinol ou procainamida, ou com uma combinação desses fatores complicadores, especialmente no caso de insuficiência renal prévia. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves, que em alguns casos não responderam à terapia antibiótica intensiva. Se estes doentes forem tratados com Lisinopril, recomenda-se que os seus glóbulos brancos sejam verificados periodicamente e que sejam aconselhados a notificar quaisquer episódios de infecção.
Raça
Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina causam angioedema mais freqüentemente em pacientes negros do que em pacientes não negros.
Como outros inibidores da ECA, o lisinopril pode ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pacientes negros do que em pacientes de outras raças, possivelmente devido a uma maior prevalência de baixas concentrações de renina na população negra hipertensa.
Tosse
Tosse foi relatada após a administração de inibidores da ECA. Caracteristicamente, essa tosse é seca, persistente e desaparece com a interrupção do tratamento. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada ao fazer o diagnóstico diferencial de tosse.
Cirurgia / anestesia
Em pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou anestesiados com agentes que causam hipotensão, o lisinopril pode bloquear a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina. Se ocorrer hipotensão e se acredita estar relacionada ao mecanismo acima, ela pode ser corrigida pela expansão do volume.
Hipercalemia
Concentrações aumentadas de potássio sérico foram relatadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo lisinopril. Pacientes com risco de desenvolver hipercalemia são aqueles com insuficiência renal, diabetes mellitus ou tratados concomitantemente com diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio; pacientes sendo tratados com outros medicamentos que causam um aumento no potássio plasmático (por exemplo, heparina). Se o uso concomitante dos medicamentos mencionados acima for considerado apropriado, o monitoramento regular do potássio sérico é recomendado (ver Interações).
Pacientes diabéticos
Em pacientes diabéticos tratados com agentes antidiabéticos orais ou insulina, é necessária uma monitoração cuidadosa da glicose no sangue durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA (ver Interações).
Lítio
A combinação de lítio e lisinopril geralmente não é recomendada (veja Interações).
Gravidez
A terapia com inibidores da ECA não deve ser iniciada durante a gravidez. Para pacientes que planejam engravidar, devem ser usados tratamentos anti-hipertensivos alternativos com um perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado , terapia alternativa deve ser iniciada (consulte as seções Contra-indicações e Avisos especiais).
O uso de lisinopril durante a amamentação não é recomendado.
Hidroclorotiazida
Função renal prejudicada
Em doentes com doença renal, as tiazidas podem precipitar azotémia. Em doentes com insuficiência renal, podem desenvolver-se efeitos cumulativos do medicamento. “Avaliação cuidadosa da terapêutica, incluindo a descontinuação dos diuréticos (ver Contra-indicações).
Função hepática prejudicada
As tiazidas devem ser usadas com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva: alterações mínimas no equilíbrio hidroeletrolítico podem precipitar coma hepático (ver Contra-indicações).
Efeitos metabólicos e endócrinos
A terapia com diuréticos tiazídicos pode reduzir a tolerância à glicose. Podem ser necessários ajustes de dose de insulina ou hipoglicemiantes orais em doentes diabéticos. A diabetes mellitus latente pode tornar-se aparente durante a terapêutica com tiazidas. Aumentos nos níveis de colesterol e triglicéridos foram associados à terapêutica diurética à base de tiazidas.
Hiperuricemia ou gota manifesta podem se desenvolver em alguns pacientes tratados com diuréticos tiazídicos.
Desequilíbrio eletrolítico
Como acontece com qualquer paciente em terapia diurética, a determinação periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados.
As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrios de água e eletrólitos (hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipoclorêmica). Os sinais de alerta de desequilíbrio hídrico ou eletrolítico são boca seca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, dor muscular, cãibras ou fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náuseas e vômitos.
Embora a hipocalemia possa se desenvolver após o uso de diuréticos tiazídicos, o uso concomitante de lisinopril pode reduzir a hipocalemia induzida por diuréticos. O risco de hipocalemia é maior em pacientes com cirrose hepática do que naqueles que têm uma diurese abrupta, consumo oral inadequado de eletrólitos e naqueles em terapia concomitante com corticosteroides ou ACTH (consulte Interações).
Em climas quentes, os pacientes edematosos podem apresentar hiponatremia. A deficiência de cloreto é geralmente leve e não precisa de tratamento.
As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e causar elevação leve e intermitente do cálcio sérico, mesmo na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio. Hipercalcemia significativa pode ser evidência de hiperparatireoidismo oculto. As tiazidas devem ser descontinuadas antes do tratamento. Realizar testes para função da paratireóide As tiazidas têm demonstrou aumentar a excreção urinária de magnésio, causando hipomagnesemia.
Outros
As reações de hipersensibilidade podem ocorrer em pacientes com ou sem episódios de alergia ou asma brônquica. Foi relatada a possibilidade de exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico.
Lisinopril / Hidroclorotiazida
Hipotensão e desequilíbrio de água / eletrólito:
Pode ocorrer, por vezes, hipotensão sintomática após a administração da primeira dose de lisinopril / hidroclorotiazida. A probabilidade de hipotensão em pacientes hipertensos é maior na presença de desequilíbrio de fluidos ou eletrólitos, por exemplo. diminuição do volume, hiponatremia, alcalose hipoclorêmica, hipomagnesemia ou hipocalemia, alterações que podem ocorrer devido a terapia diurética anterior, restrição de sal na dieta, diálise ou durante episódios intercorrentes de diarreia ou vômito. Em tais pacientes, devem ser realizadas verificações periódicas dos eletrólitos séricos.
O início da terapia e o ajuste da dose em pacientes com risco aumentado de desenvolver hipotensão sintomática devem ser feitos sob supervisão médica cuidadosa.
Deve ser dada consideração especial quando a terapia é administrada a pacientes com doença cardíaca ou cerebropatia isquêmica, uma vez que uma queda excessiva da pressão arterial pode causar um infarto do miocárdio ou um acidente vascular cerebral.
Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e infundido com solução salina por via intravenosa. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para novas doses da droga. Ao restaurar o volume sanguíneo e a pressão arterial eficazes, a terapia pode ser restabelecida com uma dosagem reduzida; caso contrário, é possível usar um ou outro membro da associação individualmente.
Tal como acontece com outros vasodilatadores, recomenda-se precaução quando lisinopril / hidroclorotiazida é administrado a doentes com estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica.
Função renal prejudicada
As tiazidas são ineficazes em pacientes com valores de depuração da creatinina abaixo de 30 ml / min (ou seja, na presença de insuficiência renal moderada ou grave) (ver Contra-indicações).
ENSOR não deve ser administrado a pacientes com uma depuração da creatinina de 30-80 ml / min até que a titulação dos componentes individuais tenha demonstrado pela primeira vez a necessidade das doses presentes no comprimido combinado.
Em alguns doentes sem doença renovascular pré-existente definida, quando o lisinopril foi administrado concomitantemente com um diurético, ocorreram geralmente aumentos ligeiros e transitórios nos níveis de azoto ureico e creatinina no sangue. ”A associação deve ser suspensa. A restauração da terapia é possível com uma dosagem reduzida ou, se for o caso, ambos os componentes podem ser usados adequadamente sozinhos.
Risco de hipocalemia
A combinação de um inibidor da ECA e uma tiazida não exclui o aparecimento de hipocalemia. É necessário fazer controles regulares de potássio.
Neutropenia / agranulocitose
A combinação de lisinopril e hidroclorotiazida em dose fixa deve ser descontinuada em caso de neutropenia evidente ou suspeita (neutrófilos menos de 1000 / mm3).
Interações Quais drogas ou alimentos podem alterar o efeito do Ensor
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
As interações entre os comprimidos de ENSOR, outros inibidores da ECA ou medicamentos contendo hidroclorotiazida são relatadas abaixo.
Lisinopril
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com o uso de um único agente ativo no sistema RAAS (consulte Contra-indicações e precauções de uso).
Diuréticos
A adição de um diurético à terapia de um paciente já em tratamento com lisinopril geralmente resulta em um efeito anti-hipertensivo adicional.
Em pacientes que já estão em tratamento com diuréticos e especialmente naqueles que iniciaram a terapia diurética apenas recentemente, a adição de lisinopril pode ocasionalmente causar uma redução excessiva da pressão arterial. O risco de hipotensão sintomática com lisinopril pode ser minimizado interrompendo o tratamento com diuréticos antes de iniciar o tratamento com lisinopril (ver Precauções de uso).
Drogas antiinflamatórias não esteroidais (AINEs), incluindo ácido acetilsalicílico na dosagem de 3 g / dia
A administração crônica de AINEs pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de um inibidor da ECA. Os AINEs e inibidores da ECA exercem um efeito aditivo no aumento do potássio sérico e podem levar à deterioração da função renal. Esses efeitos são geralmente reversíveis. Raramente, pode ocorrer insuficiência renal aguda, especialmente em pacientes com insuficiência renal, como idosos ou pacientes desidratados.
Outros agentes anti-hipertensivos
A administração concomitante destes medicamentos pode aumentar o efeito hipotensor do lisinopril.A administração concomitante de nitroglicerina e outros nitratos ou outros vasodilatadores pode reduzir ainda mais a pressão arterial.
Antidepressivos tricíclicos / antipsicóticos / anestésicos
A administração concomitante de inibidores da ECA e certos anestésicos, antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos pode causar uma redução adicional da pressão arterial (ver Precauções de uso).
Simpaticomiméticos
Os simpaticomiméticos podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA; os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente.
Agentes antidiabéticos
Estudos epidemiológicos sugeriram que a administração concomitante de inibidores da ECA e medicamentos antidiabéticos (insulina, hipoglicemiantes orais) pode causar um aumento no efeito de redução da glicose no sangue com o risco de hipoglicemia. Este fenômeno parece ser mais provável durante as primeiras semanas de associação tratamento e em pacientes com insuficiência renal.
Nitratos, ácido acetilsalicílico, trombolíticos e / ou beta-bloqueadores
O lisinopril pode ser administrado simultaneamente com ácido acetilsalicílico (doses cardiológicas), trombolíticos, betabloqueadores e / ou nitratos.
Alopurinol
A administração concomitante de inibidores da ECA e alopurinol leva a um risco aumentado de insuficiência renal e pode levar a um risco aumentado de leucopenia.
Ciclosporina
A administração concomitante de inibidores da ECA e ciclosporina aumenta o risco de insuficiência renal e hipercaliemia.
Lovastatina
A administração concomitante de inibidores da ECA e lovastatina aumenta o risco de hipercaliemia.
Procainamida, drogas citostáticas ou imunossupressoras
O uso concomitante com inibidores da ECA pode aumentar o risco de leucopenia.
Hemodiálise
ENSOR não é indicado para pacientes que necessitem de diálise. De fato, foi relatada uma alta incidência de reações anafilactóides em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo e tratados concomitantemente com um inibidor da ECA.Esta associação deve ser evitada.
Hidroclorotiazida
Anfotericina B (parenteral), carbenoxolona, corticosteroides, corticotropina (ACTH) ou laxantes estimulantes
A hidroclorotiazida pode causar desequilíbrio eletrolítico e, em particular, hipocaliemia.
Sais de cálcio
Quando administrados concomitantemente com diuréticos tiazídicos, podem causar um aumento nos níveis de cálcio sérico após uma diminuição na excreção.
Glicosídeos cardíacos
A possibilidade de toxicidade digitálica associada à hipocalemia induzida por tiazidas aumenta.
Resinas de colestiramina e colestipol
Eles podem reduzir ou retardar a absorção da hidroclorotiazida.Por este motivo, os diuréticos sulfonamidas devem ser tomados pelo menos uma hora antes ou quatro a seis horas após a ingestão desses medicamentos.
Relaxantes musculares não despolarizantes (por exemplo, cloreto de tubocurarina)
Os efeitos dessas substâncias podem ser potencializados pela hidroclorotiazida.
Drogas associadas a torsades de pointes
Devido ao risco de hipocaliemia, a administração concomitante de hidroclorotiazida e medicamentos que induzem "torsades de pointes", como alguns antipsicóticos e outros medicamentos conhecidos por causar torsades de pointes, deve ser utilizada com precaução.
Sotalol
A hipocalemia induzida por tiazidas pode aumentar o risco de arritmias induzidas por sotalol.
Lisinopril / Hidroclorotiazida
Suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio
Embora em ensaios clínicos com inibidores da ECA, o potássio sérico geralmente permaneça dentro dos limites normais, ocorreu hipercaliemia em alguns pacientes. Os fatores de risco para hipercalemia incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triamtereno e amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio. O uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, particularmente em pacientes com insuficiência renal, pode levar a um aumento significativo do potássio sérico.
Se o lisinopril for administrado com diuréticos dispersores de potássio, a hipocalemia induzida por diuréticos pode ser melhorada.
Lítio
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e toxicidade foram relatados durante a administração concomitante de lítio e inibidores da ECA. O uso concomitante de tiazidas pode aumentar o risco de toxicidade do lítio e aumentar a toxicidade do lítio já aumentada com inibidores da ECA. A administração de lisinopril durante o tratamento com lítio não é recomendada, no entanto, se considerado necessário, deve ser realizada monitoração cuidadosa dos níveis séricos de lítio ( veja Precauções de uso).
Trimeterprim
A administração concomitante de inibidores da ECA e tiazidas com trimetoprim aumenta o risco de hipercaliemia.
Avisos É importante saber que:
Em caso de hospitalização, informar o pessoal médico e em particular o anestesista, em caso de cirurgia, do tratamento em curso com ENSOR. Também é aconselhável informar seu dentista se um anestésico dentário estiver sendo administrado.
A segurança e eficácia de ENSOR em crianças não foram estabelecidas, pelo que o medicamento não deve ser administrado a crianças.
O medicamento é apenas para uso pessoal e nunca deve ser tomado por terceiros.
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez
Inibidores da ECA
O uso de inibidores da ECA não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez.O uso de inibidores da ECA é contra-indicado durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver Contra-indicações).
A terapia com inibidores da ECA não deve ser iniciada durante a gravidez.
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído.
Para pacientes que planejam gravidez, o médico deve ser informado imediatamente, pois devem ser usados tratamentos anti-hipertensivos alternativos com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia continuada com um medicamento seja considerada essencial. dado que o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa.
Caso a exposição a um inibidor da ECA tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, é recomendada a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.Os recém-nascidos cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser monitorados de perto para hipotensão (ver Contra-indicações).
Hidroclorotiazida:
A experiência com hidroclorotiazida durante a gravidez é limitada, especialmente durante o primeiro trimestre. Os estudos em animais são insuficientes.
A hidroclorotiazida atravessa a placenta. Com base em seu mecanismo de ação, o uso de hidroclorotiazida durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode comprometer a perfusão placentária fetal e pode causar efeitos fetais e neonatais como icterícia, distúrbios eletrolíticos e tromicitopenia.
A hidroclorotiazida não deve ser usada para o tratamento de edema gestacional, hipertensão gestacional ou pré-eclâmpsia devido ao risco de diminuição do volume plasmático e hipoperfusão placentária sem efeito benéfico no curso da doença.
A hidroclorotiazida não deve ser usada para o tratamento da hipertensão em mulheres grávidas, exceto em situações raras em que nenhum outro tratamento pode ser usado.
Hora da alimentação
Inibidores ACE:
Uma vez que não existem dados disponíveis sobre a utilização de inibidores da ECA durante a lactação, ENSOR não é recomendado e são preferidos tratamentos alternativos com um perfil de segurança comprovado para uso durante a lactação, especialmente ao amamentar um recém-nascido ou lactente prematuro.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida é excretada no leite materno em pequenas quantidades. Os diuréticos tiazídicos em altas doses causam diurese intensa que pode inibir a produção de leite. O uso de ENSOR durante a amamentação não é recomendado. Se ENSOR for administrado durante a amamentação, as doses devem ser mantidas o mais baixas possível.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Ao conduzir veículos ou máquinas, deve ter-se em consideração que podem ocorrer tonturas ou cansaço. Isso pode acontecer no início do tratamento ou na mudança de dose ou em caso de ingestão concomitante de álcool; esses efeitos variam em cada caso de acordo com a sensibilidade individual, mas é preferível não realizar essas atividades, que requerem atenção especial , até quando não se sabe como a droga é tolerada.
Para quem pratica atividades esportivas
O uso do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Dosagem e método de uso Como usar o Ensor: Dosagem
Deve seguir as instruções do seu médico sobre como e com que frequência deve tomar os comprimidos.
Tome os comprimidos com um pouco de água, aproximadamente à mesma hora, de preferência de manhã cedo.
A melhora da saúde não deve levar à interrupção do tratamento, a menos que seja solicitado pelo médico.
Hipertensão essencial
A dosagem usual é um comprimido administrado uma vez ao dia. Em geral, se o efeito terapêutico desejado não for alcançado em 2-4 semanas, a dosagem pode ser aumentada para 2 comprimidos administrados em uma única dose diária.
Dosagem na insuficiência renal
As tiazidas podem ser diuréticos inadequados para uso em pacientes com insuficiência renal e são ineficazes em valores de depuração da creatinina de 30 ml / min ou menos (ou seja, na presença de insuficiência renal moderada ou grave). ENSOR não deve ser usado como terapia. doentes com insuficiência renal Em doentes com depuração da creatinina> 30 e <80 ml / min, ENSOR só deve ser utilizado após titulação dos componentes individuais.
Quando usado sozinho, a dose inicial recomendada de lisinopril na insuficiência renal leve é de 5-10 mg.
Terapia diurética anterior
Pode ocorrer hipotensão sintomática após a dose inicial de ENSOR; isso é mais provável de ocorrer em pacientes hipovolêmicos e / ou com depleção de sódio como resultado de terapia diurética anterior. A terapia diurética deve ser suspensa por 2 a 3 dias antes do início da terapia com ENSOR. Se isso não for possível, o tratamento deve ser iniciado apenas com lisinopril, na dose de 5 mg.
Crianças
A segurança e eficácia de ENSOR em crianças não foram estabelecidas.
Uso em idosos
A eficácia e tolerabilidade do produto em idosos não diferem daquelas em adultos e, portanto, não são necessários ajustes de dose.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Ensor
O que fazer se se esqueceu de tomar uma ou mais doses.
Caso, por esquecimento, seja omitida a ingestão de uma dose, a terapia deve ser continuada de acordo com a frequência programada, sem tomar nenhuma dose adicional.
Não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento da sobredosagem com lisinopril / hidroclorotiazida.
O tratamento é sintomático e de suporte. A terapia com ENSOR deve ser descontinuada imediatamente e o paciente mantido sob estreita observação. As medidas terapêuticas dependem da natureza e gravidade dos sintomas. Devem ser tomadas medidas para prevenir a absorção e acelerar a eliminação do medicamento.
As medidas sugeridas incluem indução de vômito e / ou lavagem gástrica se a ingestão for recente, enquanto a correção da desidratação, desequilíbrio eletrolítico e hipotensão deve ser feita de acordo com os procedimentos usuais.
Lisinopril
Dados clínicos limitados estão disponíveis em relação à sobredosagem em humanos. Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir hipotensão, choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse. Em caso de sobredosagem, recomenda-se o tratamento com perfusão intravenosa de solução fisiológica normal.
Em caso de hipotensão grave, o paciente deve ser colocado em posição de choque. O tratamento com angiotensina II (se disponível) por infusão e / ou catecolaminas intravenosas pode ser considerado. Se a ingestão for recente, devem ser adotadas medidas para prevenir a absorção do lisinopril (como vômitos, lavagem gástrica, administração de adsorventes e sulfato de sódio). O lisinopril pode ser removido da circulação por hemodiálise (ver Advertências especiais). A terapia com marcapasso é indicada para bradicardia resistente à terapia. Evite o uso de membranas de diálise de poliacrilonitrila de alto fluxo.Os sinais vitais, eletrólitos séricos e concentração de creatinina devem ser monitorados com frequência.
Hidroclorotiazida
Os sinais e sintomas mais comumente observados são aqueles causados por depleção eletrolítica (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação como resultado de diurese excessiva.
Se digitálicos também foram administrados, a hipocalemia pode acentuar as arritmias cardíacas.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de ENSOR, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se tiver dúvidas sobre a utilização de ENSOR, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Ensor
Como todos os medicamentos, ENSOR pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham. Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados e notificados durante o tratamento com lisinopril e hidroclorotiazida com as seguintes frequências: muito frequentes (≥1 / 10), frequentes (≥1 / 100,
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
- Raro: anemia.
- Muito raros: depressão da medula óssea, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose, anemia hemolítica.
Doenças do metabolismo e nutrição
- Não é comum: gota.
- Raros: hiperglicemia, hipocialiemia, hiperuricemia, hipercaliemia.
Transtornos do sistema nervoso e transtornos psiquiátricos
- Comum: tontura, que geralmente responde à redução da dose e apenas raramente requer a descontinuação da terapia, dor de cabeça, fadiga
- Pouco frequentes: parestesia, anestesia.
Doenças cardíacas e vasculares
- Frequentes: hipotensão (incluindo hipotensão ortostática).
- Pouco frequentes: palpitações, dor no peito, espasmos musculares e fraqueza muscular.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
- Comum: tosse seca persistente, que desaparece quando a terapia é interrompida.
Problemas gastrointestinais
- Pouco frequentes: diarreia, náuseas, vómitos, indigestão, pancreatite, boca seca.
- Muito raro: angioedema intestinal.
Doenças hepatobiliares
- Muito raros: hepatite hepatocelular e colestática, icterícia, insuficiência hepática. Muito raramente foram relatados casos de hepatite que progrediram para insuficiência hepática em alguns pacientes. Os doentes a receber ENSOR que apresentam icterícia ou elevação acentuada das enzimas hepáticas devem interromper o tratamento com ENSOR e receber supervisão médica adequada.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
- Frequentes: erupção cutânea.
- Raros: hipersensibilidade / edema angioneurótico: edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe.
- Muito raro: pseudolinfoma cutâneo.
Foram relatados sintomas complexos que podem incluir um ou mais dos seguintes: febre, vasculite, mialgia, artralgia / artrite, positividade de anticorpos antinucleares (ANA), aumento da taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR), eosinofilia e leucocitose, erupção cutânea, fotossensibilidade e outros aspectos dermatológicos manifestações.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
- Frequentes: cãibras musculares.
- Raros: fraqueza muscular.
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
- Incomum: impotência.
Perturbações gerais e condições no local de administração
- Incomum: aperto no peito.
Outros
Um complexo de sintomas que inclui um ou mais dos seguintes sintomas: febre, vasculite, mialgia, artralgia ou artrite, teste ANA positivo, ESR aumentado, eosinofilia, leucocitose, erupção cutânea, fotossensibilidade ou outras manifestações dermatológicas.
Testes de diagnóstico
Alterações clinicamente importantes nos parâmetros laboratoriais raramente ocorreram. Ocasionalmente foram observadas hiperglicemia, hiperuricemia, hipercaliemia ou hipocalemia. É possível um aumento das concentrações de colesterol e triglicéridos no sangue durante o tratamento com tiazidas. Aumentos leves no nitrogênio da ureia no sangue e na creatinina no sangue geralmente são observados em pacientes sem sinais de insuficiência renal preexistente. Se esses aumentos ocorrerem, eles geralmente são reversíveis após a descontinuação do tratamento. A depressão da medula óssea, geralmente se manifestando como anemia, tem sido relatados. e / ou trombocitopenia e / ou leucopenia. Houve relatos raros de agranulocitose: no entanto, não foi possível determinar uma conexão clara com a combinação de medicamentos. Ligeiras diminuições na hemoglobina e hematócrito foram frequentemente relatadas em pacientes hipertensos, mas raramente foram de importância clínica, a menos que houvesse "outra causa de anemia". Raramente ocorreram elevações das enzimas hepáticas e / ou bilirrubina sérica, mas não foi estabelecida uma relação causal com lisinopril / hidroclorotiazida.
Houve raros relatos de anemia hemolítica.
Outros efeitos colaterais que foram relatados com os componentes e que podem ser potenciais efeitos colaterais de ENSOR são:
Hidroclorotiazida:
Infecções e infestações: Sialadenite.
Doenças do sangue e do sistema linfático: leucopenia, neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplástica, anemia hemolítica, depressão da medula óssea.
Doenças do metabolismo e da nutrição: Anorexia, hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, desequilíbrio eletrolítico (incluindo hiponatremia e hipocalemia, colesterol e triglicerídeos elevados).
Perturbações psiquiátricas: agitação, depressão, perturbações do sono.
Doenças do sistema nervoso: perda de apetite, parestesia, tonturas.
Afecções oculares: xantopsia, visão turva transitória.
Afecções do ouvido e do labirinto: vertigem.
Doenças cardíacas: hipotensão postural, arritmias cardíacas.
Doenças vasculares: angiíte necrosante (vasculite, vasculite cutânea).
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: dificuldade respiratória (incluindo pneumonia e edema pulmonar).
Doenças gastrointestinais: irritação gástrica, diarreia, prisão de ventre, pancreatite.
Afecções hepatobiliares: icterícia (icterícia colestática intra-hepática).
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Reacções de fotossensibilidade, erupção cutânea, reacções cutâneas semelhantes ao lúpus eritematoso, reactivação do lúpus eritematoso cutâneo, urticária, reacções anafiláticas, necrólise epidérmica tóxica.
Afecções musculoesqueléticas dos tecidos conjuntivos: espasmos musculares
Doenças renais e urinárias: disfunção renal, nefrite intersticial.
Perturbações Gerais e Condições do Local de Administração: Febre, fraqueza.
Lisinopril e outros inibidores da ECA:
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:
Raros: diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito.
Muito raros: depressão da medula óssea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitose, anemia hemolítica, linfadenopatia, doenças autoimunes.
Doenças do metabolismo e nutrição
Muito raro: hipoglicemia
Transtornos do sistema nervoso e transtornos psiquiátricos:
Comum: tontura, dor de cabeça
Pouco frequentes: alterações do humor, parestesia, tonturas, alterações do paladar, alterações do sono.
Raro: confusão mental
Doenças cardíacas e vasculares:
Comum: efeitos ortostáticos (incluindo hipotensão)
Pouco frequentes: enfarte do miocárdio ou evento cerebrovascular, possivelmente secundário a hipotensão excessiva em doentes de alto risco, palpitações, taquicardia. Fenômeno de Raynaud.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Comum: tosse
Incomum: rinite
Muito raros: broncoespasmo, sinusite, alveolite alérgica, pneumonia eosinofílica
Problemas gastrointestinais:
Comum: diarreia, vômito
Pouco frequentes: náuseas, dor abdominal e indigestão
Raro: boca seca
Muito raros: pancreatite, angioedema intestinal; hepatite hepatocelular e colestática, icterícia e insuficiência hepática
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Incomum: erupção cutânea, prurido
Raros: hipersensibilidade / edema angioneurótico: edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe, urticária, alopecia, psoríase
Muito raros: diaforese, pênfigo, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme. Foram relatados sintomas que podem incluir um ou mais dos seguintes: febre, vasculite, mialgia, artralgia / artrite, anticorpo antinuclear positivo (ANA), aumento da velocidade de hemossedimentação, eosinofilia e leucocitose, erupção cutânea, fotossensibilidade ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer.
Doenças renais e urinárias
Comum: disfunção renal
Raros: uremia, insuficiência renal aguda.
Muito raro: oligúria / anúria
Sistema reprodutivo e distúrbios mamários:
Incomum: impotência
Raro: ginecomastia
Perturbações gerais e condições no local de administração:
Pouco frequentes: fadiga, astenia
Testes de diagnóstico:
Pouco frequentes: aumento da ureia no sangue, aumento da creatinina sérica, aumento das enzimas hepáticas, hipercaliemia.
Raros: aumento da bilirrubina sérica, hiponatremia.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade indicado é para o produto em embalagem intacta, devidamente acondicionada.
Atenção: não utilize o medicamento após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior.
Precauções especiais de armazenamento
Os comprimidos devem ser armazenados em sua própria embalagem para mantê-los protegidos da luz.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
COMPOSIÇÃO
Cada tablete contém
Princípios ativos: lisinopril di-hidratado 21,78 mg (equivalente a 20 mg de lisinopril anidro) + 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Excipientes: Manitol (E421), fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, amido de milho, amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio (E572).
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Embalagem de blister de comprimidos contendo 14 comprimidos de 20 mg + 12,5 mg
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ENSOR 20 MG + 12,5 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada tablete contém:
Princípios ativos: lisinopril di-hidratado 21,78 mg (equivalente a 20 mg de lisinopril anidro) + 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
ENSOR é indicado para o tratamento da hipertensão essencial em pacientes para os quais a terapia combinada é apropriada.
04.2 Posologia e método de administração
Hipertensão essencial
A dosagem usual é um comprimido administrado uma vez ao dia. Tal como acontece com outros medicamentos administrados uma vez ao dia, ENSOR deve ser tomado aproximadamente à mesma hora.
Em geral, se o efeito terapêutico desejado não for alcançado em 2-4 semanas, a dosagem pode ser aumentada para 2 comprimidos administrados em uma única dose diária.
Dosagem na insuficiência renal
As tiazidas podem ser diuréticos inadequados para uso em pacientes com insuficiência renal e são ineficazes em valores de depuração da creatinina de 30 ml / min ou menos (ou seja, na presença de insuficiência renal moderada ou grave). ENSOR não deve ser usado como terapia inicial. em pacientes com insuficiência renal.
Em pacientes com depuração da creatinina> 30 e titulação dos componentes individuais.
Quando usado sozinho, a dose inicial recomendada de lisinopril na insuficiência renal leve é de 5-10 mg.
Terapia diurética anterior
Pode ocorrer hipotensão sintomática após a dose inicial de ENSOR; isso é mais provável de ocorrer em pacientes hipovolêmicos e / ou com depleção de sódio como resultado de terapia diurética anterior. A terapia diurética deve ser suspensa por 2 a 3 dias antes do início da terapia com ENSOR. Se isso não for possível, o tratamento deve ser iniciado apenas com lisinopril, na dose de 5 mg.
Crianças
A segurança e eficácia de ENSOR em crianças não foram estabelecidas.
Uso em idosos
Em estudos clínicos, a eficácia e tolerabilidade do lisinopril e da hidroclorotiazida administrados em conjunto foram semelhantes em pacientes hipertensos idosos e jovens.
O lisinopril, no intervalo posológico diário de 20-80 mg, foi igualmente eficaz em doentes hipertensos idosos (65 anos ou mais) e não idosos. Em doentes hipertensos idosos, a monoterapia com lisinopril foi tão eficaz na redução da pressão arterial diastólica como a hidroclorotiazida ou atenolol.
Em estudos clínicos, a idade não afetou a tolerabilidade do lisinopril.
04.3 Contra-indicações
Anuria.
Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes. História de angioedema relacionado a tratamento prévio com inibidores da enzima de conversão da angiotensina e em pacientes com angioedema hereditário ou idiopático.
Hipersensibilidade a outros medicamentos derivados da sulfonamida.
Segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secção 4.6).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Hipotensão e desequilíbrio de água / eletrólito
Tal como acontece com todas as terapias anti-hipertensivas, pode ocorrer hipotensão sintomática em alguns pacientes. Isso raramente foi observado em pacientes com hipertensão não complicada, mas é mais provável na presença de desequilíbrio hidroeletrolítico, por exemplo. diminuição do volume, hiponatremia, alcalose hipoclorêmica, hipomagnesemia ou hipocalemia, alterações que podem ocorrer devido a terapia diurética anterior, restrição de sal na dieta, diálise ou durante episódios intercorrentes de diarreia ou vômito. Em tais pacientes, verificações periódicas dos eletrólitos séricos devem ser realizadas em intervalos apropriados.
Em pacientes com risco de hipotensão sintomática, o início da terapia e o ajuste da dose devem ser monitorados cuidadosamente.
Deve ser dada consideração especial quando a terapia é administrada a pacientes com doença cardíaca ou cerebropatia isquêmica, uma vez que uma queda excessiva da pressão arterial pode causar um infarto do miocárdio ou um evento cerebrovascular.
Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, infundido com solução salina por via intravenosa. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para novas doses da droga. Ao restaurar o volume sanguíneo e a pressão arterial eficazes, a terapia pode ser restabelecida com uma dosagem reduzida; caso contrário, é possível usar um ou outro membro da associação individualmente.
Tal como acontece com outros vasodilatadores, ENSOR deve ser administrado com cautela a pacientes com estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica.
Cirurgia / anestesia
Em pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou durante anestesia com agentes que produzem hipotensão, o lisinopril pode bloquear a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina. Se ocorrer hipotensão atribuível a esse mecanismo, isso pode ser corrigido pela expansão do volume.
Função renal prejudicada
As tiazidas podem não ser os diuréticos adequados no tratamento de pacientes com insuficiência renal e são ineficazes em valores de depuração da creatinina de 30 ml / min ou menos (ou seja, na presença de insuficiência renal moderada ou grave).
ENSOR não deve ser administrado a doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina ≤ 80 ml / min) até que a titulação dos componentes individuais tenha demonstrado pela primeira vez a necessidade das dosagens presentes no comprimido da associação.
Em alguns pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose monoreno da artéria renal, foram observados aumentos do nitrogênio da uréia no sangue e da creatinina geralmente reversíveis após o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA). Descontinuação da terapia. Isto é especialmente verdadeiro em pacientes com insuficiência renal .Se também estiver presente hipertensão renovascular, existe um risco aumentado de hipotensão grave e insuficiência renal. Nestes doentes, o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica rigorosa com doses baixas e após titulação da dose adequada. Uma vez que o tratamento com diuréticos pode contribuir para o acima exposto, a função renal deve ser monitorada durante as primeiras 4 semanas de terapia com ENSOR.
Alguns doentes hipertensos sem doença vascular renal aparente desenvolveram geralmente aumentos ligeiros e transitórios do azoto da ureia e da creatinina no sangue quando lisinopril foi administrado concomitantemente com um diurético. Se isto ocorrer durante a terapêutica com ENSOR, a combinação deve ser suspensa. A restauração da terapia é possível com uma dosagem reduzida ou ambos os componentes podem ser usados apropriadamente sozinhos.
Em pacientes com insuficiência cardíaca grave, cuja função renal pode ser dependente do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o tratamento com inibidores da ECA pode estar associado a oligúria e / ou azotemia progressiva e, raramente, a insuficiência renal aguda e / ou morte. Nestes doentes, o tratamento com inibidores da ECA deve ser introduzido com particular precaução.
Hepatopatia
As tiazidas devem ser usadas com cautela em pacientes com função hepática comprometida ou doença hepática progressiva, pois alterações mínimas no equilíbrio hidroeletrolítico podem precipitar coma hepático.
Hipersensibilidade / angioedema
Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe foi raramente relatado em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo ENSOR. Isso pode acontecer a qualquer momento durante a terapia. Nesses casos, a administração de ENSOR deve ser descontinuada imediatamente e deve ser instituída uma monitoração apropriada para garantir a remissão completa dos sintomas antes que o paciente receba alta. Mesmo nos casos em que o inchaço afeta apenas a língua sem dificuldade respiratória, os pacientes devem ser observados por um período prolongado, pois o tratamento com anti-histamínicos e corticosteroides pode não ser suficiente. Eventos fatais devido a angioedema associado a edema da laringe ou língua foram relatados muito raramente. A obstrução das vias aéreas pode ocorrer em pacientes com envolvimento da língua, glote ou laringe, especialmente em pessoas com história de cirurgia das vias aéreas. Nesses casos, a terapia de emergência deve ser administrada imediatamente. Isso pode incluir a administração de epinefrina e / ou medidas para manter as vias aéreas patentes. O paciente deve ser mantido sob estreita observação médica até a resolução completa e persistente dos sintomas. Inibidores da enzima de conversão (ECA inibidores) causam angioedema mais freqüentemente em pacientes negros do que em pacientes não negros.
Os doentes com história de angioedema não relacionado com terapêutica com inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema enquanto tomam um inibidor da ECA (ver secção 4.3).
Em pacientes que tomam tiazidas, podem ocorrer reações de sensibilidade com ou sem história de episódios alérgicos ou asma brônquica. Foi relatada exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico com o uso de tiazidas.
Efeitos metabólicos e endócrinos
A terapia com tiazidas pode prejudicar a tolerância à glicose; portanto, o ajuste da dosagem de agentes antidiabéticos, incluindo insulina, pode ser necessário.
As tiazidas podem diminuir a excreção urinária de cálcio e causar aumentos leves e intermitentes do cálcio. A hipercalcemia acentuada pode revelar hiperparatireoidismo assintomático. A terapia com tiazidas deve ser descontinuada antes da realização dos testes de função da paratireoide.
Aumentos nos níveis de colesterol e triglicerídeos foram associados à terapia diurética com tiazidas.
Em alguns doentes, o tratamento com tiazidas pode precipitar hiperuricémia e / ou gota, mas o lisinopril pode induzir um aumento do ácido úrico na urina e, consequentemente, atenuar o efeito hiperuricémico da hidroclorotiazida.
Dessensibilização
Os pacientes que receberam inibidores da ECA durante um tratamento de dessensibilização (por exemplo, veneno de himenópteros) sofreram de reações anafilactoides. Nos mesmos pacientes, essas reações foram evitadas quando o inibidor da ECA foi temporariamente suspenso, mas reapareceram depois que o medicamento foi inadvertidamente administrado novamente.
Pacientes em hemodiálise
O uso de ENSOR não é indicado em pacientes que necessitem de diálise por insuficiência renal.
Reações anafilactotídicas foram relatadas em pacientes submetidos a certos procedimentos de hemodiálise (por exemplo, com membranas AN 69 de alto fluxo e durante aferese de lipoproteína de baixa densidade (LDL) realizada com colunas de sulfato de dextrana) tratados concomitantemente com inibidores da ECA. O uso de diferentes tipos de membranas de diálise ou diferentes tipos de agentes anti-hipertensivos deve ser considerado para esses pacientes.
Raça
Os inibidores da enzima de conversão (inibidores da ECA) causam angioedema mais freqüentemente em pacientes negros do que em pacientes não negros.
Tosse
Foi relatada tosse com o uso de inibidores da ECA, que é caracteristicamente não produtiva, persistente e desaparece com a descontinuação da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.
Neutropenia e agranulocitose
Agranulocitose e outras alterações no hemograma foram relatadas com outros inibidores da enzima conversora mais frequentemente em indivíduos com insuficiência renal, especialmente se acompanhada de doença do colágeno e naqueles recebendo terapia imunossupressora.
Os dados dos ensaios clínicos são insuficientes para descartar que o lisinopril não causa agranulocitose. Casos raros de leucopenia / neutropenia e depressão da medula óssea foram relatados na experiência pós-comercialização, em que uma relação causal com lisinopril não pode ser excluída. Em pacientes com distúrbios do colágeno vascular e doença renal deve ser considerada. Monitoramento periódico da contagem de leucócitos e os próprios pacientes devem ser aconselhados a notificar imediatamente quaisquer indicações de infecção que possam ser sinais de neutropenia.
Estenose aórtica / cardiomiopatia hipertrófica. Os inibidores da ECA devem ser usados com extremo cuidado.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio
A depleção de potássio induzida pelos diuréticos tiazídicos é geralmente atenuada pelo efeito poupador de potássio do lisinopril.
O uso de suplementos de potássio, agentes poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio pode levar a um aumento significativo no potássio sérico, especialmente em pacientes com insuficiência renal. Se o uso concomitante de ENSOR e qualquer um desses agentes considerados adequados, eles devem ser usado com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico.
Lítio
O lítio geralmente não deve ser administrado com diuréticos ou inibidores da ECA.
Os diuréticos e inibidores da ECA reduzem a depuração renal do lítio, levando a um alto risco de sua toxicidade. Antes de usar produtos contendo lítio, revise o Resumo das Características do Produto.
Ouro
Reações nitritóides (sintomas de vasodilatação incluindo rubor, náusea, tontura e hipotensão, que podem ser muito graves) foram relatadas com mais frequência em pacientes tratados com inibidores da ECA após administração de ouro injetável (por exemplo, aurotiomalato de sódio).
Outros agentes anti-hipertensivos
O uso concomitante desses medicamentos pode potencializar o efeito anti-hipertensivo.
Outras drogas
Coadministração com AINEs: Quando os inibidores da ECA são administrados simultaneamente com medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (por exemplo, inibidores seletivos de COX2, ácido acetilsalicílico a partir de 325 mg / dia e AINEs não seletivos), pode ocorrer "atenuação" do anti -efeito hipertensivo.
O uso concomitante de inibidores da ECA e AINEs pode levar a um risco aumentado de agravamento da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda e aumento dos níveis de potássio sérico, especialmente em pacientes com insuficiência renal pré-existente. Os doentes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada no início da terapêutica concomitante.
As tiazidas podem aumentar a sensibilidade à tubocurarina.
Alopurinol, agentes citostáticos e imunossupressores quando administrados em conjunto com inibidores da ECA podem aumentar o risco de leucopenia.
Potenciais interações medicamentosas
Outros agentes anti-hipertensivos: podem ocorrer efeitos aditivos.
Quando administrados juntos, os seguintes medicamentos podem interagir com os diuréticos tiazídicos: Álcool-Barbitúricos-Narcóticos: pode ocorrer potencialização da queda de pressão na posição em pé. Medicamentos antidiabéticos (orais e insulina): pode ser necessário o ajuste posológico dos medicamentos antidiabéticos.
Corticosteróides, ACTH: depleção eletrolítica intensificada, especialmente hipocalemia.
Aminas pressoras (por exemplo, adrenalina): uma resposta diminuída às aminas pressoras é possível, mas não de forma a impedir seu uso.
Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs): em alguns pacientes, a administração de AINEs pode diminuir o efeito diurético, natriurético e anti-hipertensivo dos diuréticos.
04.6 Gravidez e lactação
Use na gravidez
ENSOR está contra-indicado no segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secção 4.3). O uso de ENSOR não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez.Se a gravidez estiver estabelecida, a administração de lisinopril deve ser interrompida o mais rápido possível.
Os inibidores da ECA podem causar morbidade e mortalidade fetal e neonatal quando administrados a mulheres durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez. O uso de inibidores da ECA durante este período foi associado a danos fetais e neonatais, incluindo hipotensão, insuficiência renal, hipercaliemia e / ou hipoplasia craniana do recém-nascido. Ocorreu oligohidramniose materna, presumivelmente representando diminuição da função renal do feto. E que pode resultar na contratura do membro, deformações craniofaciais e desenvolvimento de pulmão hipoplásico.
Nos raros casos em que o uso durante a gravidez é considerado essencial, exames de ultrassom em série devem ser realizados no caso de exposição a ENSOR durante o segundo ou terceiro trimestre da gravidez para verificar as condições intra-amnióticas. No caso de ser encontrada oligohidramniose, o lisinopril deve ser descontinuado, a menos que seja considerado um salva-vidas para a mãe.
Médicos e pacientes devem estar cientes, entretanto, de que a oligoidramniose também pode ser evidente somente após o estabelecimento de dano irreversível ao feto.
Bebês cujas mães tomaram lisinopril devem ser cuidadosamente observados quanto a hipotensão, oligúria e hipercaliemia.
O lisinopril, que atravessa a placenta, foi removido da circulação neonatal por diálise intraperitoneal com algum benefício clínico e pode, teoricamente, ser removido por plasmaférese. Essas reações adversas ao embrião e ao feto não parecem ocorrer devido à exposição ao inibidor da ECA limitada ao primeiro trimestre. Um estudo epidemiológico retrospectivo sugeriu que a exposição materna aos inibidores da enzima de conversão da angiotensina durante o primeiro trimestre da gravidez pode levar a um risco aumentado de malformações, particularmente nos sistemas cardiovascular e nervoso central. Se o lisinopril for usado durante o primeiro trimestre da gravidez, as pacientes devem ser informadas dos riscos potenciais para o feto.
O uso continuado de diuréticos em mulheres grávidas saudáveis não é recomendado e expõe a mãe e o feto a riscos desnecessários, incluindo icterícia neonatal, trombocitopenia e outras reações adversas que foram relatadas em adultos também são possíveis.
Não existe experiência com a remoção da hidroclorotiazida que atravessa a placenta da circulação neonatal.
Hora da alimentação
Não se sabe se o lisinopril é excretado no leite humano; no entanto, as tiazidas passam para o leite materno. Devido às possíveis reações graves causadas pela hidroclorotiazida em bebês amamentados, deve-se decidir se é mais apropriado interromper a amamentação ou ENSOR, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Ao conduzir veículos ou máquinas, deve ter-se em consideração que podem ocorrer tonturas ou cansaço.
04.8 Efeitos indesejáveis
Estudos clínicos
ENSOR é geralmente bem tolerado. Em estudos clínicos, os efeitos indesejáveis foram geralmente de natureza ligeira e transitória; na maioria dos casos, não foi necessário interromper a terapia. Os efeitos indesejáveis observados limitaram-se aos previamente notificados com lisinopril ou hidroclorotiazida.
Um dos efeitos colaterais clínicos mais frequentes foi a tontura, que geralmente respondeu à redução da dose e raramente exigiu a descontinuação da terapia.
Outros efeitos indesejáveis foram: cefaleias, tosse seca, fadiga e hipotensão incluindo hipotensão ortostática.
Ainda menos comuns foram: diarreia, náusea, vômito, boca seca, erupção cutânea, gota, palpitações, desconforto no peito, cãibras e fraqueza muscular, parestesia, astenia, impotência, insuficiência renal aguda e síncope.
Pós-marketing
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados e notificados durante o tratamento com lisinopril e hidroclorotiazida com as seguintes frequências: muito frequentes (≥ 10%), frequentes (≥ 1%,
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Raro: anemia.
Muito raros: depressão da medula óssea, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose, anemia hemolítica.
Doenças do metabolismo e nutrição
Incomum: gota.
Raros: hiperglicemia, hipocalemia, hiperuricemia, hipercaliemia.
Transtornos do sistema nervoso e psiquiátrico
Frequentes: tonturas, dor de cabeça, parestesia.
Doenças cardíacas e vasculares
Frequentes: efeitos ortostáticos (incluindo hipotensão).
Pouco frequentes: palpitações.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Comum: tosse.
Problemas gastrointestinais
Frequentes: diarreia, náuseas, vômitos.
Incomum: boca seca.
Raros: pancreatite.
Muito raro: angioedema intestinal.
Doenças hepatobiliares
Muito raros: hepatite hepatocelular e colestática, icterícia, insuficiência hepática. Muito raramente foram relatados casos de hepatite que progrediram para insuficiência hepática em alguns pacientes. Os doentes a receber ENSOR que apresentam icterícia ou elevação acentuada das enzimas hepáticas devem interromper o tratamento com ENSOR e receber supervisão médica adequada.
Doenças da pele e tecido subcutâneo
Comum: erupção na pele.
Raros: hipersensibilidade / edema angioneurótico: edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe (ver secção 4.4).
Muito raro: pseudolinfoma cutâneo.
Foram relatados sintomas complexos que podem incluir um ou mais dos seguintes: febre, vasculite, mialgia, artralgia / artrite, positividade de anticorpos antinucleares (ANA), aumento da taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR), eosinofilia e leucocitose, erupção cutânea, fotossensibilidade e outros aspectos dermatológicos manifestações.
Distúrbios musculoesqueléticos do tecido conjuntivo e ossos
Frequentes: cãibras musculares.
Raros: fraqueza muscular.
Distúrbios do sistema reprodutivo e seios
Comum: impotência.
Distúrbios gerais e no local de administração
Frequentes: fadiga, astenia.
Incomum: aperto no peito.
Testes laboratoriais
Frequentes: aumento da ureia no sangue, aumento da creatinina sérica, aumento das enzimas hepáticas, diminuição da hemoglobina.
Pouco frequentes: diminuição do hematócrito.
Raros: aumento da bilirrubina sérica.
Outros efeitos colaterais que foram relatados com os componentes e que podem ser potenciais efeitos colaterais de ENSOR são:
Hidroclorotiazida
Anorexia, irritação gástrica, constipação, icterícia (icterícia colostática intra-hepática), pancreatite, sialadenite, vertigem, xantopsia, leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplástica, anemia hemolítica, púrpura, fotossensibilidade, urticária, angiite cutânea dificuldade respiratória incluindo pneumonia e edema pulmonar, reações anafiláticas, hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, desequilíbrios eletrolíticos incluindo hiponatremia, hipomagnesemia, espasmo muscular, agitação, visão turva transitória, disfunção renal e nefrite intersticial.
Em casos muito raros, pode surgir a síndrome de Stevens-Johnson.
Em casos isolados: alcalose hipoclorêmica, hipercalcemia, esta última sendo necessária a realização de exames diagnósticos para evidenciar um possível hiperparatireoidismo, sendo possíveis arritmias cardíacas e hipotensão ortostática, possivelmente potencializadas por álcool, barbitúricos, hipnóticos e sedativos.
Lisinopril
Infarto do miocárdio ou evento cerebrovascular possivelmente secundário a hipotensão excessiva em pacientes de alto risco, taquicardia, dor abdominal e indigestão, alterações de humor, confusão mental e tontura; como com outros inibidores da ECA, foram relatadas alterações no paladar e distúrbios do sono; broncoespasmo, rinite, sinusite, alopecia, urticária, diaforese, prurido, psoríase e alterações cutâneas graves, incluindo pênfigo, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme; hiponatremia, uremia, oligúria / anúria, disfunção renal, insuficiência renal aguda, pancreatite, hepatite (hepatocelular ou colostática) e icterícia. Muito raramente, o desenvolvimento de hepatite como um efeito indesejável foi notificado em alguns doentes, evoluindo para insuficiência hepática. Os doentes a receber ENSOR que desenvolvem icterícia ou elevação acentuada das enzimas hepáticas devem interromper o ENSOR e receber tratamento médico adequado. A anemia hemolítica foi raramente relatada.
04.9 Overdose
Não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento de uma sobredosagem de ENSOR.
O tratamento é sintomático e de suporte. A terapia com ENSOR deve ser descontinuada e o paciente mantido sob estreita observação. As medidas terapêuticas dependem da natureza e gravidade dos sintomas. Devem ser tomadas medidas para prevenir a absorção e acelerar a eliminação do medicamento.
Lisinopril
Os efeitos mais relevantes da sobredosagem são hipotensão, distúrbios eletrolíticos e insuficiência renal. Em caso de hipotensão grave, o paciente deve ser colocado em posição de choque e rapidamente administrado soro fisiológico por infusão intravenosa. O tratamento com angiotensina II (se disponível) pode ser considerado. Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina podem ser removidos da circulação por hemodiálise. Evite o uso de membranas de diálise de poliacrilonitrila de alto fluxo. Eletrólitos séricos e creatinina devem ser monitorados com frequência.
Hidroclorotiazida
Os sinais e sintomas mais comumente observados são aqueles causados por depleção eletrolítica (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação como resultado de diurese excessiva.
Se digitálicos também foram administrados, a hipocalemia pode acentuar as arritmias cardíacas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da ECA, associações - inibidores da ECA e diuréticos. Código ATC: C09BA03. ENSOR é a combinação em dose fixa de lisinopril, um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA), e hidroclorotiazida, um diurético tiazídico.Ambos os componentes têm mecanismos de ação complementares e exercem um efeito anti-hipertensivo aditivo.
Quando combinado com outros agentes anti-hipertensivos, pode ocorrer uma redução adicional da pressão arterial.
O lisinopril é um inibidor da peptidil dipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I em peptídeo vasoconstritor da angiotensina II.
A angiotensina II também estimula a secreção de aldosterona pelo córtex adrenal.A inibição da ECA resulta em uma redução nas concentrações de angiotensina II resultando em diminuição da atividade vasopressora e secreção de aldosterona.elevação da concentração de potássio sérico.
Embora o mecanismo pelo qual o lisinopril reduz a pressão arterial pareça ser principalmente a supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o lisinopril também é eficaz em pacientes com hipertensão com renina baixa. A ECA é idêntica à quininase II, uma enzima que degrada a bradicinina. Não está claro se o aumento dos níveis de bradicinina, um potente vasodilatador, desempenha um papel no efeito terapêutico do lisinopril.
A hidroclorotiazida é um agente diurético e anti-hipertensivo que exerce sua ação anti-hipertensiva no mecanismo de reabsorção eletrolítica do túbulo renal distal e aumenta a excreção de cloretos e sódio em extensão equivalente. A natriurese pode ser acompanhada por perda de potássio e bicarbonatos. O mecanismo do efeito anti-hipertensivo dos diuréticos tiazídicos não é conhecido. Normalmente, as tiazidas não afetam a pressão arterial normal. A administração concomitante de outros medicamentos anti-hipertensivos resulta numa redução aditiva da pressão arterial.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
A administração concomitante de lisinopril e hidroclorotiazida tem pouco ou nenhum efeito na biodisponibilidade de qualquer um dos fármacos. A associação pré-estabelecida é bioequivalente aos dois medicamentos administrados simultaneamente.
Absorção
Após a administração oral de lisinopril, as concentrações plasmáticas máximas são observadas em 7 horas, com um ligeiro atraso em doentes com enfarte agudo do miocárdio. Com base na recuperação urinária, a extensão da absorção do lisinopril é de aproximadamente 25%, com variabilidade interpaciente de 6-60% em todas as doses testadas (5-80 mg). A biodisponibilidade absoluta é reduzida em aproximadamente 16% em pacientes com insuficiência cardíaca. A absorção do lisinopril não é afetada pelos alimentos.
Distribuição
O lisinopril não parece estar ligado a outras proteínas plasmáticas além da ACE circulante. Estudos em ratos indicam que o lisinopril atravessa fracamente a barreira hematoencefálica.
Eliminação
O lisinopril não é metabolizado e é excretado completamente inalterado pelo rim. Após doses múltiplas, o lisinopril exibe uma meia-vida de armazenamento de 12,6 horas. A depuração do lisinopril em indivíduos saudáveis é de aproximadamente 50 ml / min. A diminuição das concentrações séricas mostra uma fase terminal prolongada que não contribui para o acúmulo do fármaco.Esta fase terminal provavelmente representa a ligação saturável ao nível da ECA e não é proporcional à dose.
Insuficiência Hepática
A insuficiência hepática em pacientes cirróticos leva a uma diminuição na absorção de lisinopril (aproximadamente 30% com base na recuperação urinária), mas um aumento na exposição (aproximadamente 50%) em comparação com indivíduos saudáveis, devido a uma diminuição da depuração.
Falência renal
A insuficiência renal reduz a eliminação de lisinopril, que é excretado pelo rim, mas esta redução torna-se clinicamente importante apenas quando a taxa de filtração glomerular é inferior a 30 ml / min.
Parâmetros farmacocinéticos do lisinopril em relação à função renal em diferentes grupos de pacientes após administração de um múltiplo da dose de 5 mg.
Com uma depuração da creatinina de 30-80 mL / min, a AUC média aumentou apenas 13%, enquanto um aumento de 4-5 vezes foi observado com a depuração da creatinina de 5-30 mL / min.
O lisinopril pode ser removido por diálise. Durante uma hemodiálise de 4 horas, as concentrações plasmáticas de lisinopril diminuem em média 60% com uma depuração da diálise entre 40 e 55 ml / min.
Insuficiência cardíaca
Em comparação com indivíduos saudáveis, os pacientes com insuficiência cardíaca têm uma exposição maior ao lisinopril (um aumento médio na AUC de 125%), mas com base na recuperação urinária do lisinopril, é observada uma redução na absorção de aproximadamente 16%.
Cidadãos idosos
Em comparação com indivíduos jovens, os pacientes idosos apresentam aumentos nas concentrações sanguíneas e AUC (aumento de aproximadamente 60%).
Hidroclorotiazida
Com o monitoramento dos níveis plasmáticos por pelo menos 24 horas, observou-se que a meia-vida plasmática varia na faixa de 5,6-14,8 horas.
Pelo menos 61% da dose oral é eliminada inalterada em 24 horas. Após a administração oral de hidroclorotiazida, o efeito diurético começa em 2 horas, atinge o pico em aproximadamente 4 horas e dura 6 a 12 horas.A hidroclorotiazida atravessa a placenta, mas não a barreira hematoencefálica.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Lisinopril
A segurança do lisinopril foi extensivamente estudada em animais de laboratório. O LD 50 oral do lisinopril foi superior a 20 g / kg em camundongos e ratos.
Parece que a toxicidade do lisinopril em ratos e cães está principalmente relacionada com uma exasperação dos efeitos farmacológicos. Havia uma grande lacuna entre a dose terapêutica para humanos e as doses tóxicas para animais.
A proporção entre a dose não tóxica para cães (5 mg / kg / dia) e a recomendada para humanos de 40 mg / dia foi 6 vezes maior nesta espécie sensível.
Em humanos, com uma dose de 40 mg / dia, foi atingida uma concentração plasmática máxima de 468 ng / ml, significativamente inferior ao nível plasmático de 11.370 ng / ml determinado por uma dose nefrotóxica em cães.
Os principais sinais de toxicidade em cães foram relacionados com a insuficiência renal (níveis elevados de uréia e creatinina), algumas vezes associada à degeneração tubular renal. Este último não foi observado em ratos, embora tenham sido notados aumentos na azotemia. Essas alterações na função renal provavelmente representam alterações pré-renais na azotemia induzida por drogas relacionadas à atividade farmacológica do lisinopril. Uma ingestão adicional de solução salina melhora ou previne a toxicidade do lisinopril em ratos e também em cães, apoiando ainda mais a hipótese de uma toxicidade baseada no mecanismo.
Estudos de carcinogênese, mutagênese e fertilidade
Não houve evidência de efeitos oncogênicos quando lisinopril foi administrado a ratos machos e fêmeas por 105 semanas em doses até 90 mg / kg / dia (aproximadamente 110 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos). Lisinopril também foi administrado a 92 semanas em camundongos (homens e mulheres) em doses até 135 mg / kg / dia (aproximadamente 170 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos) e não mostraram sinais de carcinogenicidade. O lisinopril não apresentou propriedades mutagênicas no ensaio mutagênico microbiano de Ames com ou sem ativação metabólica. Foi negativo em um "ensaio de mutação precoce usando células de pulmão de hamster chinês. Lisinopril não produziu quebras de fita simples de DNA em um" ensaio de eluição alcalina in vitro em hepatócitos de rato. Além disso, o lisinopril não produziu um aumento nas aberrações cromossômicas em um teste in vitro em células de ovário de hamster chinês e em um estudo in vivo da medula óssea de camundongo. Não houve efeitos adversos na capacidade reprodutiva em ratos machos e fêmeas tratados com doses de lisinopril de até 300 mg / kg / dia.
Teratogênese
O lisinopril não foi teratogênico em camundongos tratados com doses de até 1000 mg / kg / dia (1250 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos) do dia 6 ao dia 15 de gestação.
Não houve aumento nas reabsorções fetais com doses abaixo de 100 mg / kg; em doses de 1000 mg / kg, isso foi evitado por uma ingestão adicional de sal. Não houve fetotoxicidade ou teratogenicidade em ratos tratados com doses de lisinopril até 300 mg / kg / dia (375 vezes a dose máxima recomendada) do dia 6 ao dia 17 de gestação.
Em ratos que receberam lisinopril desde o dia 15 de gestação até depois do 21º dia pós-parto, houve um aumento da incidência de mortes de nascimentos entre o dia 2 e o dia 7 pós-parto. Dia 21 pós-parto, o peso corporal médio da prole foi menor. fornecimento adicional de sal para a mãe não houve aumento de óbitos nem diminuição de peso nos partos. Em coelhos, o lisinopril não mostrou teratogenicidade quando administrado durante todo o período organogenético em doses até 1 mg / kg / dia na presença de uma ingestão adicional de sal.
Este último foi usado para eliminar os efeitos tóxicos na mãe e permitir uma avaliação do potencial teratogênico no nível de dose mais alto possível. Observou-se que o coelho é extremamente sensível aos inibidores da enzima de conversão (captopril e enalapril), apresentando efeitos maternos e fetotóxicos em níveis de dose iguais ou inferiores à dose terapêutica recomendada para humanos.
Em coelhos, a fetotoxicidade ocorreu com um aumento da incidência de reabsorção fetal com doses de 1 mg / kg / dia de lisinopril e com um aumento da incidência de ossificação incompleta na dose mais baixa testada (0,1 mg / kg / dia). Uma dose única de 15 mg / kg / dia de lisinopril administrada por via intravenosa a coelhas grávidas durante o 16º, 21º e 26º dias de gestação resultou em 88 a 100% de mortes fetais.
Hidroclorotiazida
Em estudos de toxicologia aguda e crónica, observou-se que a hidroclorotiazida tem toxicidade relativamente baixa.Em estudos de toxicologia aguda em animais, a DL50 em ratinhos foi superior a 10 g / kg em suspensão oral.
Os cães toleraram pelo menos 2 g / kg por via oral sem sinais de toxicidade. A hidroclorotiazida foi administrada a ratos em um estudo de duas ninhadas, a ratos em um estudo de 2 gerações e a coelhos com teste de gravidez positivo Nenhum desses estudos mostrou efeitos teratogênicos da hidroclorotiazida.
Filhos criados até o desmame ou maturidade não mostraram sinais de efeitos relacionados ao tratamento.
Estudos de carcinogênese, mutagênese e fertilidade.
A hidroclorotiazida está atualmente sendo estudada no Programa de Testes de Carcinogênese dos Estados Unidos. A hidroclorotiazida não mostrou propriedades mutagênicas in vitro no ensaio mutagênico microbiano de Ames em concentrações de até 5 mg / placa usando as cepas TA98 e TA100. As amostras de urina de pacientes tratados com hidroclorotiazida não mostraram atividade mutagênica no teste de Ames. drogas para induzir não disjunção e crossing-over foi medido em Aspergillus nidulans. Um grande número de drogas, incluindo a hidroclorotiazida, induziu a não disjunção.
Teratogênese
Os estudos de reprodução em coelhos, ratinhos e ratos com doses até 100 mg / kg / dia (50 vezes a dose humana máxima) não mostraram evidência de anomalias fetais externas devido à hidroclorotiazida.
A hidroclorotiazida administrada num estudo de duas gerações em ratos em doses de 4-5-6 mg / kg / dia (aproximadamente 1-2 vezes a dose humana máxima recomendada) não alterou a fertilidade nem produziu anomalias na descendência à nascença.
Lisinopril / hidroclorotiazida
A administração de lisinopril com hidroclorotiazida resulta em respostas tóxicas em doses mais baixas do que as observadas com cada composto administrado sozinho. Uma vez que a toxicidade de cada componente se deve à sua atividade terapêutica (hipotensão) e uma vez que existe um aumento da atividade farmacológica do lisinopril quando administrado em combinação com diuréticos (hidroclorotiazida), era esperado o aumento da toxicidade com os dois medicamentos. de toxicidade secundária à potenciação do efeito farmacológico foi observada em altas doses, não há razão para prever uma resposta tóxica em humanos a doses terapêuticas de qualquer um dos fármacos. A segurança de lisinopril e hidroclorotiazida administrados em combinação com doses terapêuticas foi demonstrada em estudos clínicos. Lisinopril em combinação com hidroclorotiazida não mostrou propriedades mutagênicas em um teste de mutagênese microbiana usando Salmonella typhimurium (teste de Ames) ou Escherichia coli com ambos sem ativação ou em um teste de mutação usando células pulmonares de hamster chinês. Lisinopril-hidroclorotiazida não produziu rupturas monoélicas de DNA no fluido de eluição alcalino no ensaio in vitro de hepatócitos de rato. Além disso, não produziu aumentos na aberração cromossômica no teste in vitro de células de ovário de hamster chinês ou no estudo in vivo da medula óssea em camundongos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Manitol (E421), fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, amido de milho, amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio (E572).
06.2 Incompatibilidade
Não conhecido.
06.3 Período de validade
36 meses
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar os comprimidos na embalagem de cartão para os proteger da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Bolhas de PVC e alumínio
Embalagem com 14 comprimidos.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ENSOR 20 mg + comprimidos de 12,5 mg, 14 comprimidos AIC No. 038520019
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
21 de agosto de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Julho de 2009
