Ingredientes ativos: Tolterodina
Tolterodina 2 mg cápsulas de liberação prolongada
Tolterodina 4 mg cápsulas de liberação prolongada
Por que é usado Tolterodina - medicamento genérico? Para que serve?
A substância ativa da Tolterodina é a tolterodina. A tolterodina pertence a uma classe de medicamentos denominados antimuscarínicos.
Tolterodina é usada para tratar os sintomas da síndrome da bexiga hiperativa. Se você tem uma bexiga hiperativa, isso vai acontecer com você
- não sendo capaz de controlar a emissão de urina
- ter que correr para o banheiro sem avisar e / ou ir ao banheiro com frequência.
Contra-indicações Quando Tolterodina não deve ser usado - medicamento genérico
Não tome Tolterodine se:
- tem alergia (hipersensibilidade) à tolterodina ou a qualquer outro componente da tolterodina (ver seção 6 para uma lista de excipientes)
- incapaz de urinar (retenção urinária)
- tem glaucoma de ângulo agudo não controlado (pressão alta no olho com perda de visão que não é tratada adequadamente)
- sofrem de miastenia gravis (fraqueza muscular excessiva)
- sofrem de colite ulcerosa grave (ulceração e inflamação do cólon)
- sofrem de megacólon tóxico grave (dilatação aguda do cólon).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Tolterodina - medicamento genérico
Tome especial cuidado com Tolterodina DOC:
- se você tem dificuldade para urinar e / ou tem um fluxo de urina reduzido
- se você tem uma doença gastrointestinal que afeta a passagem e / ou digestão dos alimentos
- se tem problemas renais (insuficiência renal).
- se você tem problemas de fígado
- se você tem uma doença neurológica que afeta a pressão arterial, intestino ou função sexual (qualquer neuropatia do sistema nervoso autônomo)
- se você tem uma "hérnia de hiato (uma" hérnia de um órgão abdominal)
- se às vezes tem mobilidade intestinal reduzida ou sofre de obstipação grave (mobilidade gastrointestinal reduzida)
- se você tem um problema de coração, como:
- traçado cardíaco anormal (ECG)
- frequência cardíaca lenta (bradicardia)
- doenças cardíacas preexistentes relevantes, como: cardiomiopatia (músculo cardíaco fraco), isquemia do miocárdio (fluxo sanguíneo reduzido para o coração), arritmia (batimento cardíaco irregular) e insuficiência cardíaca
- se tiver níveis anormalmente baixos de potássio (hipocalemia), cálcio (hipocalcemia) ou magnésio (hipomagnesemia) no sangue.
Contém aproximadamente 67,2 mg de lactose (33,6 mg de glicose e 33,6 mg de galactose) por dose. Isso deve ser levado em consideração em pacientes com diabetes mellitus.
Este medicamento contém 0,00404 mmol (ou 0,092988 mg) de sódio por dose. Isso deve ser levado em consideração em pacientes com dieta controlada em sódio.
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Tolterodine se pensa que algum destes se aplica a si.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito da tolterodina - medicamento genérico
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo sem receita médica.
Tolterodina, a substância ativa da Tolterodina, pode interagir com outros medicamentos.
O uso de tolterodina não é recomendado com:
- alguns antibióticos (contendo, por exemplo,eritromicina, claritromicina)
- medicamentos usados para tratar infecções fúngicas (contendo, por exemplo, cetoconazol, itraconazol)
- medicamentos usados para tratar o HIV.
A tolterodina deve ser usada com cautela junto com:
- medicamentos que afetam a passagem dos alimentos (contendo, por exemplo, metoclopramida e cisaprida)
- medicamentos para tratar o batimento cardíaco irregular (contendo por exemplo amiodarona, sotalol, quinidina, procainamida, outros medicamentos com mecanismo de ação semelhante ao da Tolterodina (propriedades antimuscarínicas) ou medicamentos com mecanismo de ação oposto à Tolterodina (propriedades colinérgicas) Mobilidade gástrica reduzida causada por antimuscarínicos pode afetar a absorção de outros medicamentos. Pergunte ao seu médico se tiver dúvidas.
Tomando Tolterodine com alimentos e bebidas
A tolterodina pode ser tomada antes, durante e após as refeições.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Gravidez
Você não deve usar Tolterodine durante a gravidez. Informe imediatamente o seu médico se estiver grávida, se pensa que está grávida ou planeia engravidar.
Hora da alimentação
Não se sabe se a tolterodina, a substância ativa da Tolterodina, é excretada no leite materno. Amamentar durante o tratamento com Tolterodine não é recomendado.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
A tolterodina pode fazer você se sentir tonto, cansado ou ter problemas de visão. Se isso acontecer com você, não dirija veículos ou use máquinas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes da Tolterodina
Este medicamento contém lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Tolterodina - Medicamento genérico: Dosagem
Dosagem:
Tome Tolterodina Accord sempre de acordo com as indicações do médico. Se você não tiver certeza, consulte o seu médico ou farmacêutico.
As cápsulas de libertação prolongada destinam-se apenas a uso oral e devem ser engolidas inteiras.
Não mastigue as cápsulas.
Adultos:
A dose habitual é uma cápsula de libertação prolongada de 4 mg, dura por dia.
Pacientes com problemas hepáticos ou renais:
Em pacientes com problemas hepáticos ou renais, o seu médico pode reduzir a dose para 2 mg de tolterodina por dia.
Crianças:
Tolterodine não é recomendado para crianças.
Caso se tenha esquecido de tomar Tolterodine
Se se esquecer de tomar uma dose à hora habitual, tome-a assim que se lembrar, a menos que seja quase hora da próxima dose. Neste caso, pule a dose esquecida e siga o esquema de tratamento normal.
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você parar de tomar Tolterodine
O seu médico irá dizer-lhe quanto tempo deve durar o seu tratamento com Tolterodina. Não interrompa o tratamento mais cedo, pois não notará um efeito imediato. A sua bexiga necessita de algum tempo para se ajustar. Termine o tratamento com as cápsulas de libertação prolongada que o seu médico receitou. Se não notar qualquer efeito até então, informe o seu médico.
O benefício do tratamento deve ser reavaliado após 2 a 3 meses. Consulte sempre o seu médico se pensar em interromper o tratamento.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de Tolterodina, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver sobredosagem Tolterodina - medicamento genérico
Se você ou outra pessoa tomar muitas cápsulas de liberação prolongada, entre em contato com o seu médico ou farmacêutico imediatamente. Os sintomas de sobredosagem incluem alucinações, excitação, frequência cardíaca mais rápida do que o normal, pupilas dilatadas e incapacidade de urinar e respirar normalmente.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da Tolterodina - medicamento genérico
Como todos os medicamentos, a Tolterodina pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Consulte o seu médico ou o pronto-socorro do hospital mais próximo imediatamente se sentir algum dos sintomas de angioedema, como:
- inchaço da face, língua ou faringe
- dificuldade em engolir
- urticária e dificuldade em respirar.
Você também deve entrar em contato com o seu médico se tiver sintomas de uma reação de hipersensibilidade (por exemplo, coceira, erupção na pele, urticária, dificuldade em respirar). Isso não é comum (ocorre em menos de 1 em 100 pacientes).
Consulte o seu médico ou o departamento de emergência do hospital mais próximo imediatamente se sentir algum dos seguintes sintomas:
- dor no peito, dificuldade em respirar ou cansaço (mesmo em repouso), dificuldade em respirar à noite, inchaço das pernas.
Estes podem ser sintomas de insuficiência cardíaca. Isso não é comum (ocorre em menos de 1 em 100 pacientes).
Os seguintes efeitos colaterais foram observados durante o tratamento com tolterodina, com as frequências indicadas.
Os efeitos colaterais muito comuns (ocorrendo em mais de 1 em cada 10 pacientes) são:
- Boca seca
Os efeitos colaterais comuns (ocorrendo em menos de 1 em 10 pacientes) são:
- Sinusite
- Tontura
- Sonolência
- Dor de cabeça
- Olhos secos
- Visão embaçada
- Dificuldades digestivas (dispepsia)
- Constipação
- Dor abdominal
- Quantidade excessiva de ar ou gás no estômago e intestinos
- Dor ou dificuldade para urinar
- Diarréia
- Retenção de líquidos que causa inchaço (por exemplo, nos tornozelos)
- Cansaço
Os efeitos colaterais incomuns (ocorrendo em menos de 1 em 100 pacientes) são:
- Reações alérgicas
- Insuficiência cardíaca
- Nervosismo
- Arritmia cardíaca
- Palpitações
- Dor no peito
- Incapacidade de esvaziar a bexiga
- Formigamento nas mãos e pés
- Tontura
- Prejuízo de memória
Outras reações relatadas incluem reações alérgicas graves, confusão, alucinações, aumento da frequência cardíaca, vermelhidão da pele, azia, vômitos, angioedema, pele seca e desorientação. Também houve relatos de agravamento dos sintomas de demência em pacientes em tratamento para demência.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Mantenha Tolterodine fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize TOLTERODINA DOC após o prazo de validade impresso no rótulo / embalagem. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Não armazene acima de 25 ° C.
Frasco HDPE: o prazo de validade após a primeira abertura é de 200 dias.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que TOLTERODINE DOC
A substância ativa em Tolterodina 2 mg cápsulas de liberação prolongada é 2 mg tartarato de tolterodina, equivalente a 1,37 mg de tolterodina.
A substância ativa em Tolterodina 4 mg cápsulas de libertação prolongada é 4 mg tartarato de tolterodina, equivalente a 2,74 mg de tolterodina.
Os outros componentes são: lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, poli (acetato de vinilo), povidona, sílica, laurilsulfato de sódio, docusato de sódio, estearato de magnésio, hidroxipropilmetilcelulose.
Composição da cápsula: vermelho índigo carmim (E132), amarelo quinolina (apenas em 2 mg) (E104), dióxido de titânio (E171), gelatina.
Revestimento interno do comprimido: etilcelulose, citrato de trietila, ácido metacrílico - copolímero de acrilato de etila, 1,2-propilenoglicol.
Qual a aparência do Tolterodine e conteúdo da embalagem
Tolterodina são cápsulas de liberação prolongada para dose única diária.
Tolterodina 2 mg cápsulas de liberação prolongada são verde opaco verde opaco.
Tolterodina 4 mg cápsulas de liberação prolongada são azul opaco - azul opaco.
Tolterodina 2 mg cápsulas de liberação prolongada estão disponíveis nas seguintes embalagens:
- 14, 28, 30, 50, 84, 100 cápsulas de liberação prolongada em blisters
- 30, 100 e 200 cápsulas de liberação prolongada em frasco de HDPE.
Tolterodina 4 mg cápsulas de liberação prolongada estão disponíveis nas seguintes embalagens:
- 7, 14, 28, 49, 84, 98 cápsulas de liberação prolongada em blisters
- 30, 100 e 200 cápsulas de liberação prolongada em frasco de HDPE
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
TOLTERODINA DOC 2 - 4 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula de libertação prolongada contém: tartarato de tolterodina 2 mg correspondendo a 1,37 mg de tolterodina.
Cada cápsula de libertação prolongada contém: tartarato de tolterodina 4 mg correspondendo a 2,74 mg de tolterodina.
Cada cápsula de libertação prolongada de 2 mg contém 32,704 - 34,496 mg de lactose mono-hidratada.
Cada cápsula de libertação prolongada de 4 mg contém 65,408 - 68,992 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsulas de liberação prolongada.
Tolterodina 2 mg: cápsula de gelatina dura verde opaca a verde opaca, tamanho 1, contendo 2 comprimidos revestidos brancos, redondos, biconvexos.
Tolterodina 4 mg: cápsula de gelatina dura de azul opaco a azul opaco, tamanho 1, contendo 4 comprimidos revestidos brancos, redondos, biconvexos.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
A tolterodina é indicada para o tratamento sintomático da incontinência de urgência e / ou aumento da frequência e urgência urinária em pacientes com síndrome da bexiga hiperativa.
04.2 Posologia e método de administração
Adultos (incluindo pacientes idosos) :
A dose recomendada é de 4 mg uma vez por dia, exceto em doentes com compromisso hepático ou compromisso renal grave (TFG ≤ 30 ml / min) para os quais a dose recomendada é 2 mg uma vez por dia (ver secções 4.4 e 5.2). Em caso de efeitos colaterais incômodos, a dose pode ser reduzida de 4 mg para 2 mg uma vez por dia.
As cápsulas de libertação prolongada podem ser tomadas com ou sem alimentos e devem ser engolidas inteiras.
O efeito do tratamento deve ser reavaliado após 2-3 meses (ver secção 5.1).
Pacientes pediátricos :
A eficácia da tolterodina em crianças não foi demonstrada (ver secção 5.1) .Portanto, a tolterodina não é recomendada em crianças.
04.3 Contra-indicações
Tolterodina é contra-indicada em pacientes com:
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
- Retenção urinária
- Glaucoma de ângulo estreito não controlado
- Miastenia grave
- colite ulcerosa grave
- Megacólon tóxico.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A tolterodina deve ser usada com cautela em pacientes com:
- Obstrução significativa do colo da bexiga com risco de retenção urinária
- Distúrbios gastrointestinais obstrutivos, por exemplo. estenose pilórica
- Insuficiência renal (ver seções 4.2 e 5.2)
- Doença hepática (ver seções 4.2 e 5.2)
- Neuropatia afetando o sistema nervoso autônomo
- hérnia de hiato
- Risco de diminuição da motilidade gastrointestinal.
Foi observado que a administração de doses múltiplas diárias de 4 mg (terapêutico) e 8 mg (supraterapêutico) de tolterodina de liberação imediata prolonga o intervalo QTc (ver seção 5.1). A relevância clínica destes dados não é clara e depende do risco fatores e a predisposição de cada paciente.
A tolterodina deve ser usada com cautela em pacientes com fatores de risco para prolongamento do intervalo QT, incluindo:
- Prolongamento de QT congênito ou adquirido e documentado
- Perturbações eletrolíticas, como hipocalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia
- Bradicardia
- Doença cardíaca coronária principal preexistente (cardiomiopatia, isquemia do miocárdio, arritmia, insuficiência cardíaca congestiva)
- Administração concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT, incluindo antiarrítmicos de Classe 1A (por exemplo, quinidina, procainamida) e Classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol).
Isto aplica-se particularmente quando se toma um inibidor potente do CYP3A4 (ver secção 5.1). O tratamento concomitante com inibidores potentes do CYP3A4 deve ser evitado (ver secção 4.5 Interações).
Tal como acontece com todos os outros tratamentos para sintomas de urgência urinária ou incontinência de urgência, as possíveis causas orgânicas de urgência e frequência devem ser consideradas antes do tratamento.
Este produto contém aproximadamente 67,2 mg de lactose (33,6 mg de glicose e 33,6 mg de galactose) por dose. Isso deve ser levado em consideração em pacientes com diabetes mellitus. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Este medicamento contém 0,00404 mmol (ou 0,092988 mg) de sódio por dose. Isso deve ser levado em consideração por pacientes com dieta pobre em sódio.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Em pacientes com metabolismo deficiente do CYP2D6, o tratamento concomitante sistêmico com inibidores potentes do CYP3A4, como antibióticos macrolídeos (eritromicina e claritromicina), agentes antifúngicos (cetoconazol e itraconazol) e inibidores da protease não é recomendado devido às concentrações séricas aumentadas. de sobredosagem (ver secção 4.4).
O tratamento concomitante com outros medicamentos que possuem propriedades antimuscarínicas pode levar a efeitos terapêuticos mais pronunciados e reações adversas. Por outro lado, o efeito terapêutico da tolterodina pode ser reduzido após o tratamento concomitante com agonistas dos receptores muscarínicos colinérgicos.A redução da motilidade gástrica causada pelos antimuscarínicos pode afetar a absorção de outros medicamentos.
O efeito de drogas procinéticas, como metoclopramida e cisaprida, pode ser diminuído pela tolterodina.
O tratamento concomitante com fluoxetina (um inibidor potente do CYP2D6) não resulta numa interação clinicamente significativa, uma vez que a tolterodina e o seu metabolito dependente do CYP2D6, 5-hidroximetiltolterodina, são equivalentes.
Os estudos de interação medicamentosa não mostraram interações com varfarina ou anticoncepcionais orais combinados (etinilestradiol / levonorgestrel).
Um estudo clínico indicou que a tolterodina não é um inibidor metabólico do CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ou 1A2. Portanto, não é esperado um aumento nos níveis plasmáticos dos medicamentos metabolizados por meio dessas isoenzimas quando administrados em combinação com a tolterodina.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre o uso de tolterodina em mulheres grávidas.
Os estudos em animais revelaram efeitos de toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3) .O risco potencial em humanos é desconhecido.
Portanto, a tolterodina não é recomendada durante a gravidez.
Hora da alimentação
Não existem dados sobre a excreção da tolterodina no leite materno.O uso de tolterodina deve ser evitado durante o aleitamento.
Fertilidade
Não existem dados de estudos de fertilidade disponíveis.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Uma vez que este medicamento pode causar distúrbios de acomodação e afetar o tempo de reação, a capacidade de conduzir e utilizar máquinas pode ser adversamente afetada.
04.8 Efeitos indesejáveis
Devido às suas características farmacológicas, a tolterodina pode causar efeitos antimuscarínicos leves a moderados, como boca seca, dispepsia e olhos secos.
As reações adversas estão listadas abaixo por classes de sistemas de órgãos e por frequência. As frequências são definidas como: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100a
A tabela abaixo mostra os dados obtidos de estudos clínicos conduzidos com tolterodina e aqueles de farmacovigilância.A reação adversa notificada com mais frequência foi boca seca, que ocorreu em 23,4% dos pacientes tratados com tolterodina de liberação prolongada e em 7,7% dos pacientes tratados com placebo.
Após o início da terapia com tolterodina em pacientes tomando inibidores da colinesterase para o tratamento da demência, houve relatos de agravamento dos sintomas de demência (por exemplo, confusão, desorientação, alucinações).
População pediátrica
Em dois estudos pediátricos de fase III randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo envolvendo 710 pacientes pediátricos por 12 semanas, a proporção de pacientes com infecção do trato urinário, diarreia e comportamento anormal foi maior em pacientes tratados com tolterodina do que naqueles tratados. (infecção do trato urinário: tolterodina 6,8%, placebo 3,6%; diarreia: tolterodina 3,3%, placebo 0,9%; comportamento anormal: tolterodina 1,6%, placebo 0,4% (ver parágrafo 5.1)
04.9 Overdose
A dose mais elevada de tartarato de tolterodina administrada como dose única a voluntários saudáveis na formulação de libertação imediata foi de 12,8 mg. Os efeitos adversos mais graves observados foram distúrbios de acomodação e dificuldades para urinar.
Em caso de sobredosagem, realizar lavagem gástrica e administrar carvão ativado.
Trate os sintomas da seguinte forma:
- Efeitos anticolinérgicos centrais graves (por exemplo, alucinações, excitação intensa): administrar fisostigmina.
- Convulsões ou excitação pronunciada: administrar benzodiazepínicos.
- Insuficiência respiratória: administre respiração artificial.
- Taquicardia: administrar? -Blockers.
- Retenção urinária: uso do cateter.
- Midríase: administrar colírio de pilocarpina e / ou manter o paciente no escuro.
Um aumento no intervalo QT foi observado com uma dose única diária de 8 mg de tolterodina de liberação imediata (duas vezes a dose diária recomendada da formulação de liberação imediata e equivalente a três vezes a exposição máxima da formulação de liberação prolongada) administrada. 4 dias Em caso de sobredosagem de tolterodina, devem ser utilizadas medidas de suporte padrão para o tratamento do prolongamento do intervalo QT.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: sistema geniturinário e hormônios sexuais.
Subgrupo farmacoterapêutico: antiespasmódicos urinários.
Código ATC: G04B D07.
A tolterodina é um antagonista do receptor muscarínico competitivo específico que demonstra seletividade para a bexiga urinária sobre as glândulas salivares in vivo. Um dos metabólitos da tolterodina (derivado 5-hidroximetil) exibe um perfil farmacológico semelhante ao do composto original. Em metabolizadores extensos, este metabolito contribui significativamente para o efeito terapêutico da tolterodina (ver secção 5.2).
Os efeitos do tratamento podem ser esperados dentro de 4 semanas.
No programa de Fase III, o desfecho primário foi a redução no número de episódios de incontinência por semana e os desfechos secundários foram a redução no número de micções por 24 horas e o aumento no volume médio de urina por micção. Esses parâmetros são mostrados na tabela a seguir.
Os efeitos do tratamento com tolterodina 4 mg de liberação prolongada, uma vez ao dia, após 12 semanas, em comparação com o placebo. Mudanças absolutas e percentuais da linha de base. Diferença de tratamento com tolterodina vs. placebo: variação média estimada de acordo com o método dos mínimos quadrados e intervalo de confiança de 95%.
* Intervalo de confiança de 97,5% de acordo com Bonferroni
Após 12 semanas de tratamento, 23,8% (121/507) no grupo da tolterodina de liberação prolongada e 15,7% (80/508) no grupo do placebo relataram que subjetivamente tinham poucos ou nenhum problema na bexiga.
Os efeitos da tolterodina foram avaliados em pacientes submetidos a exame para avaliação urodinâmica básica que, após o resultado dos testes urodinâmicos, foram colocados nos grupos urodinâmico positivo (urgência motora) ou urodinâmico negativo (urgência sensorial). Dentro de cada grupo, os pacientes foram randomizados para receber tolterodina e placebo.O estudo não produziu evidências convincentes de que a tolterodina tem qualquer efeito sobre o placebo em pacientes com urgência sensorial.
Os efeitos clínicos da tolterodina no intervalo QT i são baseados em ECGs obtidos de mais de 600 pacientes tratados, incluindo pacientes idosos e pacientes com doença cardiovascular preexistente.
O efeito da tolterodina no prolongamento do intervalo QT foi investigado em 48 voluntários saudáveis (homens e mulheres) com idades entre 18-55 anos. oferta e 4 mg oferta de tolterodina na formulação de liberação imediata. Os resultados (corrigidos de acordo com a fórmula de Fridericia) em concentrações máximas de tolterodina (1 hora) mostraram um aumento médio no intervalo QTc de 5,0 e 11,8 mseg para as doses de 2 mg de tolterodina, respectivamente. oferta e 4 mg oferta e 19,3 mseg para mofloxacina (400 mg) usada como droga de controle. Um modelo farmacocinético / farmacodinâmico mostrou que o intervalo QTc está aumentado em metabolizadores fracos (sem CYP2D6) tratados com 2 mg de tolterodina oferta comparável ao observado em metabolizadores rápidos tratados com 4 mg oferta. Em ambas as doses de tolterodina, nenhum sujeito, independentemente do perfil metabólico, excedeu 500 mseg do valor absoluto de QTcF ou mostrou alterações da linha de base de 60 mseg. Essas mudanças são consideradas valores de limite particularmente significativos. A dose de 4 mg oferta corresponde a uma exposição máxima (Cmax) igual a três vezes a obtida com a maior dose terapêutica das cápsulas de tolterodina de liberação prolongada.
População pediátrica
A eficácia na população pediátrica não foi demonstrada. Dois estudos pediátricos de Fase III randomizados de 12 semanas, duplo-cegos, controlados por placebo com cápsulas de tolterodina de liberação prolongada foram realizados. 710 pacientes pediátricos (486 tratados) foram estudados. Com tolterodina e 224 tratados com placebo) com 5 a 10 anos de idade com aumento da frequência e urgência urinária.
Em ambos os estudos, não foi observada alteração significativa desde o valor inicial entre os dois grupos no número total de episódios de incontinência / semana (ver secção 4.8).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Características farmacocinéticas específicas para esta formulação: As cápsulas de liberação prolongada de tolterodina resultam em uma absorção mais lenta da tolterodina do que os comprimidos de liberação imediata. Como resultado, as concentrações séricas máximas são observadas 4 (2-6) horas após a administração das cápsulas. A meia-vida aparente da tolterodina administrada em cápsulas é de aproximadamente 6 horas em metabolizadores extensos e de aproximadamente 10 horas em metabolizadores fracos (deficientes no CYP2D6).
Após a administração das cápsulas, as concentrações no estado de equilíbrio são atingidas em 4 dias.
Não há efeito dos alimentos na biodisponibilidade das cápsulas.
Absorção: Após administração oral, a tolterodina sofre um metabolismo de primeira passagem no fígado catalisado pelo CYP2D6, levando à formação do metabolito 5-hidroximetil, um metabolito farmacologicamente equipotente principal.
A biodisponibilidade absoluta da tolterodina é de 17% em metabolizadores extensos e 65% em metabolizadores fracos (deficiência de CYP2D6).
Distribuição: Tolterodina e o metabólito 5-hidroximetil se ligam principalmente ao orossomucosídeo.
As frações não ligadas são 3,7% e 36%, respectivamente. O volume de distribuição da tolterodina é de 113 litros.
Eliminação: A tolterodina é extensamente metabolizada pelo fígado após administração oral.
A via metabólica primária é mediada pela enzima polimórfica CYP2D6 e leva à formação do metabólito 5-hidroximetil. O metabolismo posterior leva à formação dos metabólitos do ácido 5-carboxílico e do ácido 5-carboxílico N-desalquilado, que constituem, respectivamente, 51% e 29% dos metabólitos encontrados na urina. Uma proporção (cerca de 7%) da população é deficiente na atividade do CYP2D6. O perfil metabólico identificado para esses pacientes (com baixa capacidade metabólica) é a desalquilação via enzimas CYP3A4 para N-tolterodina desalquilada, que não causa efeitos clínicos.
O restante da população consiste em metabolizadores rápidos. Em metabolizadores extensos, a depuração sérica sistêmica da tolterodina é de aproximadamente 30 l / hora. Em pacientes com baixa capacidade metabólica, a depuração reduzida resulta em concentrações séricas significativamente aumentadas de tolterodina (aproximadamente 7 vezes) e concentrações indetermináveis do metabólito 5-hidroximetil são encontradas.
O metabólito 5-hidroximetil é farmacologicamente ativo e equipotente em relação à tolterodina.
Devido às diferenças nas características de ligação às proteínas da tolterodina e do metabólito 5-hidroximetil, a exposição (AUC) da tolterodina livre em pacientes com baixa capacidade metabólica é semelhante à da tolterodina livre combinada e do metabólito 5-hidroximetil em pacientes com atividade CYP2D6 quando administrado na mesma dose Segurança, tolerabilidade e resposta clínica são semelhantes, independentemente do fenótipo.
A excreção de radioatividade após a administração de [14C] -tolterodina é de aproximadamente 77% na urina e 17% nas fezes. Menos de 1% da dose é excretada inalterada e aproximadamente 4% como o metabólito 5-hidroximetil.O metabólito carboxilado e o metabólito desalquilado correspondente são responsáveis por aproximadamente 51% e 29% da recuperação urinária, respectivamente.
Na faixa de dosagem terapêutica, a farmacocinética é linear.
Grupos particulares de pacientes
Compromisso hepático: em indivíduos com cirrose hepática, observa-se uma exposição aproximadamente 2 vezes superior à tolterodina livre e ao seu metabolito 5-hidroximetil (ver secções 4.2 e 4.4).
Insuficiência renal: a exposição média da tolterodina livre e seu metabólito 5-hidroximetil é duplicada em pacientes com insuficiência renal grave [depuração da inulina (TFG) ≤ 30 ml / min].
Nestes pacientes, os níveis plasmáticos dos outros metabólitos estavam marcadamente aumentados (até 12 vezes).
A relevância clínica do aumento da exposição a estes metabolitos é desconhecida.
Não existem dados disponíveis em casos de compromisso renal ligeiro a moderado (ver secções 4.2 e 4.4).
População pediátrica
A exposição da substância ativa por dose / mg é semelhante em adultos e adolescentes.A exposição média da substância ativa por dose / mg é aproximadamente duas vezes superior em crianças com 5 a 10 anos de idade do que em adultos (ver secções 4.2 e 5.1)
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Não foram observados efeitos clinicamente significativos em estudos de toxicidade, mutagenicidade, carcinogenicidade e farmacologia de segurança, exceto aqueles relacionados aos efeitos farmacológicos do medicamento.
Os estudos de toxicidade reprodutiva foram realizados em ratos e coelhos.
Em ratos, não houve efeitos da tolterodina na fertilidade ou na função reprodutiva.
A tolterodina resultou em mortalidade embrionária e malformações fetais após exposição plasmática (Cmax ou AUC) 20 ou 7 vezes maior do que a observada em homens tratados.
Não foram observados efeitos sobre malformações em coelhos, mas os estudos foram realizados com valores de exposição plasmática (Cmax ou AUC) 20 ou 3 vezes superiores aos esperados em humanos.
A tolterodina, assim como seus metabólitos ativos em humanos, prolonga a duração do potencial de ação (90% da repolarização) nas fibras purkinje caninas (14-75 vezes os níveis terapêuticos) e bloqueia o fluxo de K + nos canais hERG (éter humano clonado gene relacionado a a-go-go) (0,5-26,1 vezes os níveis terapêuticos).
Em estudos conduzidos em cães após a administração de tolterodina e seus metabólitos humanos ativos (doses 3,1 a 61,0 vezes superiores aos níveis terapêuticos), foi observado prolongamento do intervalo QT.
A relevância clínica deste efeito é desconhecida.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose monohidratada
Celulose microcristalina
Poli (acetato de vinil)
Povidone
Sílica
Lauril sulfato de sódio
Docusato de sódio
Estearato de magnésio (E470b)
Hidroxipropilmetilcelulose
Composição da cápsula:
- Vermelho índigo (E132)
- Amarelo quinolina (apenas em 2 mg) (E104)
- Dióxido de titânio (E171)
- Gelatina
O revestimento consiste em:
- Etilcelulose
- Citrato de trietila
- Copolímero de ácido metacrílico - acrilato de etila
- 1,2-propilenoglicol
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos.
Frasco de HDPE: o prazo de validade após a abertura é de 200 dias.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Caixa de papelão contendo o número apropriado de blisters de PVC / PE / PVDC Alumínio e um folheto informativo.
Tamanhos de embalagem para cápsulas de 2,0 mg:
embalagens blister de 14, 28, 30, 50, 84, 100 cápsulas de liberação prolongada
Tamanhos de embalagem para cápsulas de 4,0 mg:
embalagens blister de 7, 14, 28, 49, 84, 98 cápsulas de liberação prolongada
Caixa de cartão contendo um frasco de HDPE branco opaco contendo o número apropriado de cápsulas, com tampa de rosca e folheto informativo.
Embalagens de 30, 100, 200 cápsulas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais. O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milão - Itália.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC 040824017 / M - 2 mg cápsulas de liberação prolongada - 14 cápsulas em blister de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824029 / M - 2 mg cápsulas de liberação prolongada - 28 cápsulas em blister de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824031 / M - 2 mg cápsulas de liberação prolongada - 84 cápsulas em blister de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824043 / M - cápsulas de liberação prolongada de 2 mg - 30 cápsulas em frasco de HDPE
AIC 040824056 / M - cápsulas de liberação prolongada de 2 mg - 100 cápsulas em frasco de HDPE
AIC 040824068 / M - cápsulas de liberação prolongada de 2 mg - 200 cápsulas em frasco de HDPE
AIC 040824070 / M - 4 mg cápsulas de liberação prolongada - 7 cápsulas em blister de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824082 / M - 4 mg cápsulas de liberação prolongada - 14 cápsulas em blister de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824094 / M - 4 mg cápsulas de liberação prolongada - 28 cápsulas em blister de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824106 / M - 4 mg cápsulas de liberação prolongada - 49 cápsulas em blister de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824118 / M - 4 mg cápsulas de liberação prolongada - 84 cápsulas em blister de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824120 / M - 4 mg cápsulas de liberação prolongada - 98 cápsulas em blister de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824132 / M - cápsulas de liberação prolongada de 4 mg - 30 cápsulas em frasco de HDPE
AIC 040824144 / M - 4 mg cápsulas de liberação prolongada - 100 cápsulas em frasco de HDPE
AIC 040824157 / M - 4 mg cápsulas de liberação prolongada - 200 cápsulas em frasco de HDPE
AIC 040824169 / M - 2 mg cápsulas de liberação prolongada - 30 cápsulas em blister de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824171 / M - cápsulas de liberação prolongada de 2 mg, duras - 50 cápsulas em blister de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824183 / M - cápsulas de liberação prolongada de 2 mg, duras - 100 cápsulas em blister de PVC / PE / PVDC-AL
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Março de 2013.
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Março de 2013.
